Содержание

Характеристика для мсэ образец – Характеристика – Шаблоны примеры

Re: заполнить производственную характеристику

Валер, vpch, ниже написанное полезно и бухгалтеру с сахарным диабетом, в качестве ПХ на очередное МСЭ принести. Tryvitalij 21 и 26 фев. 2010 не шутил, когда ответ для Ксю по поводу рабочего места для инвалида 2-ой группы: писал(а): “. по щелчку пальцами, тебе подносят горячий кофе, чай. трех разовое питание подают, холодильник, мини кухня. диван для отдыха.

Санитарно-эпидемиологические требования к помещениям:

В учреждениях, где трудятся инвалиды, если того потребуют соответствующие органы, придется оборудовать помещения для отдыха. Кроме того, при наличии работников-инвалидов следует организовать для них горячее питание, а также здравпункт. И еще одно из санитарных требований — влажная уборка помещений в конце каждой смены.

Специальные требования к организации производств:

Учреждениям, нанявшим инвалидов, придется заняться проектированием и оснащением специальных рабочих мест. Их оборудовать с учетом профессии, характера выполняемых работ, степени инвалидности и др. Специальное рабочее место инвалида должно обеспечивать безопасность и комфортность труда, работу с незначительными или умеренными нагрузками, исключать возможность ухудшения здоровья или травмирования.

Для отдельных категорий инвалидов установлены особые требования к организации их труда. Это лица, ставшие инвалидами вследствие заболевания туберкулезом легких, заболеваний сердечнососудистой системы, органов зрения и органов слуха, нервно-психических заболеваний.

Требования к условиям и режимам труда инвалидов:

Учреждение может нанять работников-инвалидов, состояние здоровья которых позволяет им трудиться. Заключив с ними трудовые правоотношения, работодатель обеспечивает:

— создание необходимых условий труда и режима работы в соответствии с действующим законодательством, общей и индивидуальной программами реабилитации инвалидов

— подбор специальных технологических процессов с учетом применения труда инвалидов и состояния их здоровья

— разработку и использование различных средств для облегчения труда, при необходимости — оборудование рабочего места инвалида в индивидуальном порядке

— организацию на производстве медицинского наблюдения и контроль за соблюдением санитарно-гигиенических условий в помещениях

— принятие мер в случае возникновения аварийных ситуаций и несчастных случаев на производстве, в том числе надлежащих мер по оказанию первой помощи.

Выполнение установленных требований контролируется. Определять, соответствуют ли условия труда инвалидов действующему санитарному законодательству, будут организации и учреждения Роспотребнадзора. Ну, подробнее почитайте здесь http://www.rg.ru/2009/06/17/san-vrach-pravila-dok.html …. “

Производственная характеристика на работника

Производственная характеристика на работника – это важный официальный документ, который выдается сотруднику по требованию тех или иных сторонних организаций в различных целях. Существует несколько разновидностей данного документа, обусловленных различностью ситуаций, при которых он востребуется.

Наиболее распространенным вариантом производственной характеристики является ее разновидность, предоставляемая для ВТЭК (врачебно-трудовой экспертной комиссии) или для МСЭ (медико-социальной экспертизы). Так, для решения вопросов о присвоении сотруднику той или иной группы инвалидности, подтверждения временной нетрудоспособности и для проведения полной медицинской экспертизы состояния его здоровья данная характеристика играет важную роль.

Образец

Образец производственной характеристики составляется на бланке утвержденного образца и должен содержать сведения о должности, занимаемой сотрудником, его трудовом стаже, квалификации на настоящий момент, о специфике выполняемой им работы, об его условиях труда и отдыха и пр. Если на предприятии имеется медсанчасть, то подобная характеристика заполняется медицинским работником. При отсутствии медсанчасти в заполнении характеристики принимает участие служба персонала. В дальнейшем документ подписывается руководителем предприятия (либо директором по персоналу).

Также зачастую производственная характеристика выступает в роли характеристики с места работы сотрудника. В подобных случаях она оформляется в произвольном виде. Однако в ней в любом случае должны быть указаны полное наименование организации, название занимаемой сотрудником должности, стаж его работы. Также в документе приводятся деловые качества работника, указываются его основные дисциплинарные показатели, дается краткая психологическая характеристика и пр.

К подобного рода документам относится также и характеристика на студента по итогам прохождения им производственной практики. В этом случае характеристика выполняется также в произвольной форме. Составляет и подписывает ее непосредственный руководитель практики. Документ содержит информацию о сроках и длительности прохождения студентом практики на предприятии, о его деловых и общеучебных качествах, о видах и качестве выполняемых им работ. Приводятся также сведения о дисциплинарных показателях на период практики, а также о приобретенных навыках и умениях. Подписывается данный документ руководителем практики и директором по персоналу. Данная характеристика предназначается для предоставления в учебное заведение по месту основной учебы студента.

Скачать производственную характеристику

Образец характеристики для студента: harakteristika-studenta. rtf [28.18 Kb]

Рассматриваем: Характеристика для мсэ образец заполнения – сегодня обновлено.

Описание:

Долго искал, но вот выложил специально для вас, скачивайте – Производственная характеристика учителя для мсэ образец заполнения. Re: заполнить производственную характеристику. Я онкобольной, в апреле прохожу МСЭ. выдали бланк ПХ. Просто заполните ее – отвечая на соответствующие ее пункты. Образец заполнения производственной характеристики для. Образец бланка есть на сайте Государственные услуги в разделе медико-социальная экспертиза. Образец заполнения производственной характеристики для ВТЭК и МСЭ. Сейчас его отправляют на комиссию, насколько я понимаю, чтобы дать инвалидность. Какие образец заполнения производственная характеристика для МСЭ для оформления инвалидности строительство совхозов. ВТЭК) или медико-социальной экспертизы, сокращенно МСЭ. Прежде всего поздравляю с 65 летием ПОБЕДЫ!

Образец производственная характеристика для мсэ

Отправлено через 34 минут

Образец Производственной Характеристики 1 в Рунете!

Примеры документов, по делам связанным с спорами о получении наследства. Подробнее, право на жилье, примеры заявлений в суд по гражданским делам, связанным с правом на жилье. Жилищное право это право пользования проживания владения. Здесь возникает немало споров и разногласий. Существует разница между частной квартиройигосударственной. На этой же почве разгораются проблемы пользовании квартирой совместно и по разделу лицевого счета. Шаблоны исков помогут понять какие именно требования необходимо писать в исковом заявлении в суд. Подробнее, компенсация ущерба, случается, что нашей собственности наносят ущерб. Ущерб бывает материальный, нематериальный. Определяется это судя по наличию вины возможности предвидеть ущерб. В зависимости от этого возникает обязанность возместить причиненный вред. И человек, чьей собственности причинен вред жаждет его возмещения. Укус собаки, порченное имущество и другое. Подробнее, дТП, дТП не ощущается приятным сюрпризом. Любой кто проходил это событие поддержит это утверждение. Но если это случилось, придется как-то выходить из ситуации. Когда милиция оформила объяснения схемы вызовы страховщиков страховые документы иногда возникает требование о дополнительном возмещении вреда, и ухудшении внешнего вида. Подробнее, аналитика, в институте повторяли, если хочешь быть хорошим специалистом, тщательно следи за законодательством. Или за обзорами законов, произведенными другими юристами. Подробнее.

Напишите в ответе, то что аттестации рабочего места по условиям труда в Вашем ИП – не проводилось, но Вы можете предоставить (и предоставьте) производственную характеристику на больного с указанием характера и условий его труда. Выше я давал ссылку на скачивание бланка производственной характеристики. Просто заполните ее – отвечая на соответствующие ее пункты. В пункте 9.5.

К подобного рода документам относится также и характеристика на студента по итогам прохождения им производственной практики. В этом случае характеристика выполняется также в произвольной форме. Составляет и подписывает ее непосредственный руководитель практики. Документ содержит информацию о сроках и длительности прохождения студентом практики на предприятии, о его деловых и общеучебных качествах, о видах и качестве выполняемых им работ. Приводятся также сведения о дисциплинарных показателях на период практики, а также о приобретенных навыках и умениях. Подписывается данный документ руководителем практики и директором по персоналу. Данная характеристика предназначается для предоставления в учебное заведение по месту основной учебы студента. Скачать производственную характеристику, бланк: proizvodstvennaya-harakteristika. Rtf 32.64 Kb, образец характеристики для студента: harakteristika-studenta. Rtf 28.18 Kb, бланк для МСЭ: c 176.56 Kb, бланк для втэк: c 87.32 Kb.

Бланк характеристика условий труда для мсэ

Бланк характеристика условий труда для мсэ

Перед тем, как принять решение о проведении процедуры оценки, руководство компании должно четко понимать для чего проводится процедура, какие результаты они ожидают увидеть, и для чего эти результаты будут использованы. По всем возникающим вопросам можно обратиться в Управление по развитию потребительского рынка, предпринимательства и рекламы Администрации города Королёва Московской области по телефонам 8 (495) 516 87 48, 516 61 77. По данным наших исследований, основная причина бездействия в нежелании менеджеров увольнять или смещать людей, которые что то дали компании и соответствовали ожиданиям в прошлом, или тех, с которыми работают много лет. По итогам общественной экспертизы проект муниципальной программы подлежит экспертизе, проводимой управлением экономики города Калуги и управлением финансов города Калуги, а также Контрольно счетной палатой города Калуги. По мнению критиков, лёгкая интрига со сватовством влюбчивого молодого человека, иронизирующая над старинными рецептами богатства и счастья, может претендовать на звание самой играемой в России пьесы за последние 150 лет. По результатам аттестации учреждений дополнительного образования Московской области министр образования Московской области Лидия Антонова отметила детскую музыкальную школу города Бланк характеристика условий труда для мсэ, как одну из лучших в бланк характеристика условий труда для мсэ.

По результатам дополнительного расследования государственный инспектор труда составляет заключение о несчастном случае на производстве и выдает предписание, обязательное для выполнения работодателем (его представителем). Под социально правовыми факторами понимаются размеры оплаты труда, продолжительность рабочего времени, отпуска и другие условия, устанавливаемые законами иными нормативными правовыми актами, а также соглашением сторон. Поздравление увольняющемуся сотруднику Переделанные сказки для студентов

бланк условий труда мсэ для характеристика Алексей Дмитриев, сомелье Бланк характеристика условий труда для мсэ роду своей профессии я понимаю, что у нас неоправданно дорогой алкоголь в барах и ресторанах. Анализ упомянутого законодательства позволяет более определенно судить о форме объективации и содержании трудовых отношений. Банкротство можно считать основание для прекращения договора только в случае, если оно уже было провозглашено решением суда. Бегите вниз в бар, купите бутылку, отдайте ему и снова ждите(последовательность желаний возможно другая, я её шас не помню). Бегичев определял правосубъектность как способность тех или иных субъектов быть носителями прав и обязанностей (Бегичев Б. Без достаточных к тому оснований не вмешиваться в деятельность Руководителя, осуществляемую им в пределах своей компетенции. Беляевка Одесской области, как и положено, пришел в местный военкомат по месту прописки и хотел стать на военский учет (в. Бердяев) и 5) для более глубокого изучения самой немецкой мистики как исторического, философского и религиозного феномена(С. Беременных женщин не привлекают к сверхурочным работам, командировкам, работам в вечернее время, выходные и праздничные. Бледные волчьи глаза сузились, исполосованные шрамами щеки втянулись, на лице выступила злая гримаса Ты чо, угрожаешь. Более того мы только что загрузили в нашу галерею полностью новую серию фотографий, под называнием Советские золотые часы. Большая часть доклада к диплому должнабыть посвящена описанию полученных результатов и выводам, сделанным в процессе работы. Большинство населения постсоветских стран, считает, что правительство этих стран не умеет эффективно управлять государством.

Будет ли являться незаконным предпринимательством распространение печатной продукции ( в частности наклеек на автомобили ). Бывает такое, что прочтешь книгу а она не затронула не каких чувств и не впечатлила не как, не положительно не отрицательно. В действующем законодательстве нигде не предусмотрена обязанность донора предупреждать работодателя о намерении сдать кровь. Играть в игру хэппи вилс 2 играть онлайн благодарственное письмо спортсмену образец факультета бланк характеристика условий труда для мсэ конечном

Источники: dislife.ru, forms-blanks.ru, eurotrendoil.ru, vrnmuz.ru, poluxez.baltijalv.lv

Бланк производственная характеристика для мсэ образец заполнения 2017 : ghabfomest

Загрузил Модер
Проверено модератор
Рейтинг 599 баллов
Скорость скачки 267 MB/сек
Поблагодарили 968 раз
Язык файла Русский
Кол-во загрузок 265
Источник web
Дата добавления файла 02/15/2018 04:35:36


Бланк производственная характеристика для мсэ образец заполнения. Производственная характеристика для мсэ пошаговая инструкция заполнения. Образец заполнения. Производственная характеристика для мсэ образец заполнения для водителя. Работодателям и уполномоченными лицам необходимо знать, как правильно заполнить бланк производственной характеристики для МСЭ. Производственная характеристика на сотрудника для прохождения им врачебнотрудовой. Бланк характеристики содержит 18 пунктов, среди которых данные о личности работника, а также. Бланк производственной характеристики для мсэ образец заполнения 2017. Исходя из разнообразия информации, которую необходимо предоставить в то или иное ведомство, образец производственной характеристики. Правила заполнения производственной характеристики для МСЭ и ВТЭК образец, лицам направленным на медико. Образец производственной характеристики составляется на бланке Бланк для МСЭ. Страницу с фотографией образца заполнения производственной характеристики для мсэ паспорта. Образец производственной характеристики для мсэ. Что включает в себя образец заполнения производственной характеристики для МСЭ для изготовителя.
Сейчас Вы можете много где узнать про производственная характеристика для мсэ образец заполнения 2017, но столь огромное количество уникальных фактов. Бланк характеристики на учителя для мсэ образец мсэ образец заполнения. Производственная характеристика для МСЭ правила заполнения. Однако бланк производственной характеристики для медикосоциальной. Предлагаем бланк, который поможет образец заявление о выдаче сведений из егрюл сохранить. По мере поступления средств из федерального бюджета финансирование. Если эти документы для компаний не имеют единого образца и могут содержать свои пункты. Документ составляется на стандартном листе или фирменном бланке от третьего лица в. На сторожа образец Образец заполнения производственной характеристики для мсэ. Производственная характеристика образец заполнения бланка. Производственная характеристика для мсэ правила. Характеристика условий труда работника, направляемого на освидетельствование в бюро МСЭ. Бланк производственной характеристики Особые.
Добавлен 04 Апр 2017 от Образец заполнения производственной характеристики для МСЭ.
  • Договор на ведение контекстной рекламы
  • Нора флайт брачный договор с плохим мальчиком
  • Нормативные правовые акты правовая природа и виды
  • Заполнить анкету в пятерочку онлайн

0 Tweet

Форма 2 бланк производственная характеристика для вкк и втэк – Telegraph


Форма 2 бланк производственная характеристика для вкк и втэк

====================================

>> Перейти к скачиванию

====================================

Проверено, вирусов нет!

====================================

Разберемся и с посыльным листом в бюро МСЭК и посмотрим его бланк. посыльный лист на мсэк образец 2. Образец заполнения производственной характеристики на водителя и бухгалтера для МСЭ: как не допустить ошибку? МСЭ. Как можно обжаловать решение вкк поликлиники об отсуствии.

Производственная характеристика на сотрудника для прохождения им врачебно-трудовой экспертной комиссии (ВТЭК) или медико-социальной.

Производственная характеристика для МСЭ или ВТЭК. Форма данного документа зависит от целей, для которых этот документ предназначен. для МСЭ или ВТЭК составляется на специальном бланке и должна отвечать на. 2.Также может составляться характеристика с места работы, которая.

Бланк производственной характеристики можно скачать по этой ссылке. Если речь идет о 2-й группе инвалидности с ОЖД к труду 2ст., то это обычно. Форма организации труда (индивидуальная, конвейерная.

Производственная характеристика – образец заполнения, бланк. Такая разновидность документа называется характеристикой с места работы.2. Сведения. Бланк производственной характеристики для ВТЭК (Размер: 52, 5 Кб.

ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. медико-социальной экспертизы.) 1. Ф.И.О. 2. Название, адрес, форма собственности и.

Бланк производственной характеристики Особые категории работников. Вам такой бланк выдала МСЭК? И его надо. Форму № 2?

Категория ребенок-инвалид устанавливается на 1 или 2 года либо до. производственная характеристика, сведения о характере и условиях труда. Заполнение направления на медико-социальную экспертизу по форме. протокола заседания ВК в случае нуждаемости пострадавшего в предоставлении.

Бланк производственной характеристики для оформления инвалидности. производственной характеристики для инвалидности в ВТЭК, а также вашему. форма обучения (индивидуальная, классная). 2. Даётся характеристика.

С 2011г.по 2016 инвалидность 2-ой группы(диагноз циротический туберкулез легких). Здравствуйте,у меня производственная травма была в 2006 г. Ответить обязаны на ваше письменное заявление, в устной форме никогда. Любимый пример на МСЭ по поводу артроза тазобедренного сустава с.

2.Анализ необоснованных направлений на МСЭ по районам республики 3. Утвердить форму N 088/у-06 Направление на медико-социальную. Все случаи исправления должны быть заверены подписью и печатью председателя ВК. со слов или из производственной характеристики направляемого на.

Как заполнить производственную характеристику для инвалидности образец 2022

При прохождении медико-социальной экспертизы (МСЭ) и врачебно-трудовой экспертной комиссии (ВТЭК) может возникнуть вопрос о том, как заполнить производственную характеристику для инвалидности. Образец такого документа можно найти в интернете. Сам он необходим для подтверждения полученных травм или профессиональной болезни, полученных во время трудовой деятельности. Положительное решение медико-социальной экспертизы влияет на оформление инвалидности и перехода на другие условия труда. Цель характеристики — описать трудовые условия и карьеру работника в компании.

Скачать производственная характеристика для инвалидности — образец заполнения 2022 в doc

Скачать производственная характеристика для инвалидности — образец заполнения 2022 в docx

Скачать производственная характеристика для инвалидности — образец заполнения 2022 в pdf

Кому и в каких случаях нужен документ

Работник может претендовать на проведение медицинской экспертизы для:

  • смены условий труда — с изменением должности с более щадящими условиями труда, сокращением рабочего времени и т. п.;
  • ухода с места работы с оформлением инвалидности;
  • изменения степени инвалидности.

После всестороннего изучения состояния здоровья сотрудника и трудовых условий МСЭ (раньше эти функции исполняла ВТЭК) принимает решение. Важным фактором перевода сотрудника на облегченные условия труда является наличие подходящих вакансий в компании. Если их нет, возможно, гражданину придется сменить место работы.

Правила оформления характеристики

Заполнение бланка для МСЭ отличается от типовых характеристик сотрудников и имеет строгую форму. Она разрабатывается и принимается внутри предприятия, как правило, кадровым отделом. Создание документа опирается на 86-90 статьи ТК России. В заполненном виде он предоставляется сотруднику по его личному запросу или по обращению медицинской комиссии учреждения или ведомства.

В характеристике дается описание трудовой деятельности работника в мельчайших подробностях. Кроме того, она содержит нормы выработки, заработную плату, описание личных качеств и т. п. Эти показатели должны подтвердить или опровергнуть получение травмы или заболевания, вызванные условиями труда.

Нюансы заполнения характеристики

В документе указываются сведения, имеющие отношение только к определенному лицу, другие обстоятельства и описания коллег в нем не фигурируют. Главное требование к заполнению документа – полное раскрытие двух понятий:

  • трудовая деятельность сотрудника — обязанности, особенности производственных задач, карьерный рост, повышение квалификации;
  • условия труда в организации/учреждении/компании — максимально точное описание помещений, графика работы, температурных и гигиенических условий и т.п.

Образец производственной характеристики для оформления инвалидности должен по возможности максимально полно раскрывать эти категории. Оформлять документ необходимо на корпоративном бланке. Он заполняется непосредственно руководителем организации и должен заверяться еще как минимум одним специалистом. Вторым экспертом может быть начальник отдела кадров, бухгалтер, заместитель директора, представитель профсоюза или медицинский работник предприятия. Участие второго лица в оформлении характеристики обязательно. Важно понимать, что, несмотря на участие нескольких лиц, подписавших бланк, полную ответственность за достоверность указанных сведений несет руководитель компании.

Требования к оформлению

Единой универсальной формы характеристики нет, но есть определенные требования к содержанию. Информативный характер делает ее схожей с анкетированием. Для заполнения документа потребуется дополнительная информация — сведения об отпусках, больничных листах, выписных эпикризах, заработной плате и смене должностей сотрудника. Информация для анкеты берется из личного дела, хранящегося в отделе кадров и в бухгалтерии.
Правильно составленный документ будет иметь в содержании следующие пункты:

  • 1-3 — основная информация о сотруднике.
  • 4 — форма организации труда.
  • 5 — работает или нет.
  • 6-8 — сведения из карты работника.
  • 9 — условия труда, аттестации.
  • 10 — описание нагрузок (физических и эмоциональных).
  • 11 — функциональные обязанности.
  • 12 — регулярность выходных и отпусков.
  • 13 — дополнительные возможности компании для сотрудников.
  • 14 — оценка степени инвалидности.
  • 15-18 — данные из бухгалтерии.

В перечисленных пунктах должны быть детально описаны специфика занятости, этапы карьерного роста, сведения о повышении квалификации. Необходимо уделить описанию личности сотрудника особое внимание, например, указать раздражительность, конфликтность, ответственность, аккуратность, семейное положение и т.д. Экспертам понадобится информация о вредных привычках работника.

Важно, чтобы в документе имелась исчерпывающая информация о нынешнем и альтернативном условиях труда – о кондиционировании и вентиляции в рабочем помещении, его освещенности и температурном режиме. Также нужно рассказать о режиме труда, есть ли обеденные и технические перерывы в работе, каково состояние пожарной системы и безопасны ли отделочные материалы. Необходимо указать данные о наличии ночных смен и переработок в выходные дни.

Документ должен быть аккуратно оформлен. В верхней его части ставят штампы организации. Существуют основные требования к оформлению бланка, которые необходимо соблюдать:

  • заполнять документ от третьего лица;
  • обеспечить удобочитаемость и разборчивость;
  • если сотрудник еще работает — использовать настоящее время, уволился — прошедшее;
  • создать документ на листе формат А4 в двух экземплярах;
  • в тексте использовать конкретные данные, избегать неточностей и общих фраз.

Заверенная подписями и печатями организации характеристика обретает юридическую силу. Эксперты по результатам рассмотрения детальной характеристики принимают решение о присвоении группы инвалидности и о переводе гражданина на определенную трудовую должность. Отнестись к оформлению документа нужно со всей ответственностью, беспристрастностью и кропотливостью.

Образцы

При изучении вопроса можно найти множество вариантов оформления документа. Примеры производственной характеристики для инвалидности и образцы заполнения представлены далее.

Скачать образец заполнения производственной характеристики для инвалидности 2022 в doc

Скачать образец заполнения производственной характеристики для инвалидности 2022 в docx

Скачать образец заполнения производственной характеристики для инвалидности 2022 в pdf

Вестников | Shadow Fight вики

Забудь прошлое, увидь будущее.
– девиз Вестников.

Вестники — название одной из 3 фракций в Shadow Fight 3. Они представлены в главе III. Вестники знают об энергии Тени и ее потенциале больше, чем другие фракции. Они живут под огромным невидимым Куполом, окруженным иллюзиями, которые могут преодолеть только Вестники.

Описание

Вестники — загадочная фракция с неясными мотивами. Их часто сравнивают с спящим вулканом, который может взорваться в любой момент. Это хорошо понимают в Легионе, воины которого столкнулись с Вестниками во время битвы в Соколином ущелье. Они чрезвычайно хорошо разбираются в теневой энергии и технологиях, основанных на тенях.

Коварная династия находит это знание весьма полезным. Семья Императора закрывает глаза на свободное перемещение Вестников по столице.Увы, простолюдины менее сочувствующие. Это страшные угрюмые, неразговорчивые бойцы в темных одеждах, обходят их стороной и бормочут ругательства за спиной.

Члены этой фракции редко обнажают клинки, но когда они это делают (например, в целях самообороны), враг обречен. Их движения математически точны, быстры и смертоносны, поэтому даже самые сильные и могущественные предпочитают избегать прямого столкновения с Вестниками.

Обзор

Вестники точны и смертоносны.


Боевые стили герольдов сосредоточены на прерывании атак путем совершения быстрых и плавных атак на противника, но в то же время точных. Их атаки мгновенны, с медленным восстановлением. Оружие Вестников обычно имеет острые лезвия и используется для плавных, но быстрых атак. Их снаряжение в основном темное, что придает им загадочную атмосферу. Некоторые из их передач также имеют передовые технологии. Большинство перков Вестников увеличивают их критический урон.Их перки также влияют на энергию Тени, либо давая пользователю преимущество с формами Тени, либо истощая энергию Тени противника.

Заряд критического удара

Вестники получили критический заряд.

Оружие Вестников имеет уникальную механику нанесения критических ударов, которая называется Заряд критического удара. В отличие от оружия других фракций, оружие Вестников заряжает свою критическую силу в течение 7-15 секунд. Во время зарядки пользователь не может наносить критические удары.После полной зарядки лезвие оружия будет светиться раскаленной энергией. Любые нанесенные атаки (рубящие удары оружием или удары ногой) при полном заряде будут гарантированно критическими, нанося гораздо больший урон, чем обычные критические удары. Удар критического заряда игнорирует блоки, хотя попадание в обход блока не приводит к критическому удару. Заряд исчезает, если пользователь не проводит ни одной успешной атаки в течение 5 секунд.

Известные члены

Галерея

Мелочи

  • Согласно видеоролику Year One Celebration, процент игроков, выбравших Вестников, составляет 57%.
  • Вестники (за исключением их технологий) посвящены шиноби (известным за пределами Японии как ниндзя ) и самураям феодальной Японии. Их боевые стили основаны на боевых приемах ниндзюцу , стратегии и тактике нетрадиционной войны, партизанской войны и шпионажа, предположительно практикуемых шиноби.
Подробнее в

Характеристики качественного описательного исследования: систематическое Обзор

1 • (+) Обоснование
• (+) Rational 810 • 6 Гонконг • удобство
Sampling
• 31 старый
взрослых 9 0080 Пять основных моделей
обучения при жизни
с диабетом в течение
трех лет после
диагноза • 80 Целенаправленный выборка
• 20 медсестер
учащиеся 1 и 300901 детей и 300901 детей и 300901 точек зрения 1 детей и 300901 детей 1
• 40 пациентов ) (6 из ) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000)
• Часть более крупного исследования 3 O’Callaghan, Baird, Hiscock, and Clayton (2014)
• Австралия 81
эпилепсия
NR 3

6

13(2014)
• Канада

4 90 (2014)


• Бразилия 1 • Санделовски) ( ) Ориентирован на
культурную
компетенцию
90 • Процесс
женского восстановления
из мертворождения
3
Adams et al.(2014)
• США
• Исследовать
• Ответы на
сообщение
стратегии
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
Не сообщается
(NR)
• Целевой18/максимум 10 вариантов 9008
• 32 Семья
Участники
• Интервью
• Наблюдения
• Обзор
Ежедневных расходов
• Demographics
• Индуктивный и
дедуктивационный
Качественный контент
Анализ
• (-) Насыщенность данных
Пять тем к
членов
восприятие
уход
общение
подходы
Ahlin, Ericson-Lidman, Norberg, and Strandberg (2014)
• Швеция
• Описать
• Опыт
• ежедневная практика 0 -) Ссылка
• (+) Обоснование
• Часть исследовательской программы

NR • Не указано
• 8 поставщиков медицинских услуг
• Полуструктурированные,
индивидуальные
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Качественное содержание
анализ
• (-) Насыщенность данными
Одна тема и
семь подтем
об уходе
ежедневный опыт 1 из
1 руководств
поставщиков услуг
практика
Al-Zadjali, Keller, Larkey, and Evans (2014)
• США
• Изучить
• Культурно
специфические взгляды на
процессы и
причины среднего возраста
прибавка в весе
Ссылка • (-) Обоснование Health Belief
Модель и
Kleiman’s
Разъяснение
модель
• Указанные
• 1
• Указанные
• 19 взрослых
• Полупимовая,
Индивидуальный
Интервью
• Обычный
Анализ контента
• (-) Насыщенность данных
Три основные категории
(из модели
) и восемь подтем
о
причинах набора веса
в среднем возрасте
Асемани и др. (2014)
• Иран
• Исследуйте
• Факторы инициируют
Ответственность
Среди медицинских
стажеров
NR • Удобство,
Snowball и
максимум

Sampling
• 15 стажеров
и других
профессионалов
• Полученные
отдельных
Интервью
• Руководство по интервью
• Учетные
Анализ контента
• Константы
Сравнение
• (+) Насыщенность данных
Две темы и
и не-
индивидуальные
факторы по теме
Атефи, Абдулла, Вонг и Мазлом (2014)
• Иран
• Изучить
• Факторы, связанные
с удовлетворенностью работой
и неудовлетворенностью
(6)- Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Удобство
выборка
• 85 медсестер
• Полуструктурированная
фокус-группа 9 0081 интервью
• Руководство по проведению интервью
• Тематический анализ
• (+) Насыщенность данными
Три основные темы
и связанные
факторы, касающиеся
удовлетворенности работой и
неудовлетворенности
2014)
• Норвегия
• Опишите
• Восприятие на
Команда по моделированию
• (-) Ссылка
• (-) Rationale
NR • Стратегический
Sampling
• 18 зарегистрирован
медсестры
• Полуструктурированные
индивидуальные
интервью
• Индуктивное содержание
анализ
• (-) Насыщенность данными
Одна основная категория,
три категории,
и шесть подкатегорий
относительно восприятия медсестер

группы, основанной на моделировании
81 обучение
Benavides-Vaello et al. (2014)
• USA
• Определите
• Барьеры и
Поддержка для
Увеличение Колледжа
И Уход
Школа
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Указанные
• 45 студентов
• Интервью фокус-группа

• Использование
Photovoice и
показано
• Константы
Сравнение
• (-) Насыщенность данных
Пять тем к
Фасилитаторы и
Барьеры
Bernhard, Зелинский, Аккерсон и английский (2014)
• США
• Изучение
• Причины
выбор дома
рождение и роды
опыт
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Целенаправленная 9008 • Полуструктурированные
фокус-группы
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Полевые заметки
• Качественный контент
анализ
• (+) насыщенность данными
Пять общих тем
и концепции о
причинах выбора
домашних родов на основе
их рождения
опыта
Bradford and Maude (2014)
• Новая Зеландия
• Исследовать
• Нормальная деятельность плода
, связанная с голодом
Satiation
• (+) Ссылка
• (+) Rational
• Sandelowski (2000)
• Денцин и Линкольн (2011)
NR • целенаправленные
выборки
• 19 Беременные
Женщины
• Полученные
человек
интервью
• Открытые
вопросы
• Индуктивные
качественное содержание
анализ
• Описательный
статистический анализ
• (+) Насыщение данными
Четыре модели
относительно активности плода
ожидания приема пищи
8, отношение матери к
8
8 ожиданию еды
8 голод,
материнская еда
завершение,
и материнская
сытость
Canzan, Heilemann, Saiani, Mortari, and Ambrosi (2014)
• Италия
• Исследовать,
описать и
сравнить
• восприятие
уход за больными
• (+) ссылка
• (-) обоснование
• Sandelowski (2000)
NR • Целевая выборка

• 20 медсестер и
20 пациентов
• Полуадредие
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Полевые примечания
Во время
Интервью
• Указанные
Различные стратегии аналитики
, включая
постоянное сравнение
• (-) Насыщенность данными
Сестринский уход
с точки зрения пациентов
и медсестер

сводка данных по
видимому уходу и
невидимому уходу
Chan and Lopez (2014) • Адрес
• Как снизить риск
ишемической болезни сердца
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Вторичный анализ

• Sandelowski (2000)
• Neergaard et al (2009)
NR • Удобство
и Snowball
выборки
• 105 пациентов
• Собеседование фокус-группа

• Руководство по интервью
• Анализ контента
• ( +) Насыщенность данными
Четыре категории о
способности пациентов
уменьшить ишемическую болезнь сердца
Chen, Tsai, Lee, and Lee (2014)
• Тайвань
• Исследуйте
• Причины для молодых–старых
Люди
не убивают
сами
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Полукрученный
отдельный
Интервью
• Руководство по интервью
• Наблюдение
с
записками/размышлениями
журнал
• Контент-анализ
• (+) Насыщение данными
Шесть тем, касающихся
причин отказа
от обязательств CIDE
Cleveland и Bonugli (2014)
• USA
• Исследуйте
• Neonatal
Интенсивная уход
Опыт
• (+) Ссылка
• (+) Rational
• Sandelowski (2000)
NR • целенаправленные
выборки
и
удобство
образец
• 15 матерей
• Семание
отдельных
Интервью
• Руководство по интервью
• Качественное содержание
Анализ
• (+) Насыщенность данных
Четыре темы Около
участников
из
отделение интенсивной терапии новорожденных
DeBruyn, Ochoa-Marin, and Semenic (2014)
• Колумбия
• Расследование
• Барьеры/посредники

доказательная база 9008
• (-) Обоснование
• Sandelowski (2000)
Модель Оттавы
для исследований
использование:
знания
перевод
фра MEWORK
• удобство
выборки
• 13 Уход
Professionals
• Полумидрированные
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Индуктивный
Качественный контент
Анализ
• Константы
Сравнение
• (-) Насыщенность данных
Барьеры
и потенциал
фасилитаторов до
на основе доказательств
уход
EWENS, CHAPMAN, Tullch и Hendricks (2014)
• Australia
• Исследуйте
• Восприятие и
Утилизация
Дневника
• (+) Ссылка
• (-) Обоснование
• Sandelowski (2000)
NR • Указанные
• 19 пациентов
и семьи
• Ответы на
Открытые
Вопросы на
Обзор
• Не указано
Стратегия анализа
• (-) Насыщенность данными
Пять тем
относительно восприятий
по использованию дневников и
описательных статистика
с использованием частоты использования
Fantasia, Sutherland, Fontenot, and Ierardi (2014)
• США
• Исследование
• Знание,
отношение и
убеждения о
сексуальном согласии

• (-) Обоснование
• Часть более крупных
Смешанный метод
Теория
Запланированное
Поведение
• Целевой
выборки
• Snowball
Sampling
• 26 женщин
• Полукрученный
Focus-Group
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Контент-анализ
• (+) Насыщенность данными
Три основные
категории и
подтемы, касающиеся
сексуального согласия
Фриман, Уолберг, Маттиассон и Эббескуг 60 9080 Швеция
(20184) • Опишите
• Опыт
знания
развитие в
рана
управление
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование: 900 81 слабый
• KRIPPENDORF (2004)
NR • Целевой
Sampling
• 16 район
Медсестры
• Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Качественный контент
Анализ
• (-) Насыщенность данных
категории и
одиннадцать подкатегорий
о знаниях
развитие
опыт лечения ран
лечение
Гоган, Логан, Сетна и Мот (2014)
• США
• Описать
путешествие 110, 801-боль
• Родительская боль
о боли и
установках/поведении
связанных с
ответами детей
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000)
• Milne & Oberle (2005)
• Часть большего
смешанного методы
исследование
NR • Целевой
выборка
• 9 родителей
• Индивидуальные
интервью
• Один открытый
вопрос
• Qua Литеративное содержание
анализ
• (+) Насыщенность данными
Две основные темы,
категории и
подкатегории о
опыте родителей
наблюдения
детской боли
Hart and Mareno (2081) 0 6 0 9 0 США (2014) 900 Опишите
• Вызовы и
барьера в
г. Предоставление
культурно
Компетентная помощь
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000)
• Средний
Анализ
NR • Стратифицированные
Sampling
• 253 Медсестры
• Написано
Ответы на 2
Открытые
Вопросы на
Обзор
• Тематический анализ
• (-) Насыщенность данных
• (-) Насыщенность данных
Три темы
в отношении
Проблемы / Барьеры
Casman, Kjaergaard и Esbensen (2014)
• Дания
• Описать
• Опыт
родов
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
• субстанты
NR • целенаправленные
выборки с
максимум
вариация
• Партнеры 10
женщин
• Полуадредие,
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Тематический анализ
• (+) Насыщенность данных
Три темы и
четыре подтемы о
опыте партнеров
о родах женщин
Хиггинс, ван дер Риет, Снисби и Гуд (2014)
гидратация в
конце жизни
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Borbasi et al (2008)
NR • Целенаправленная
выборка
• 10 групповых опросов 90 8006 90 006 90 006 90 006
• «проанализировано
тематически»
• (-) Насыщенность данными
Одна основная тема и
четыре подтемы
относительно восприятия медсестрами
EOL-
связанное с медициной
питание и
питье
Holland, Christensen, Shone, Kearney, and Kitzman (2014)
• США
• Описать
• Причины
уход из дома
• Программа раннего посещения

) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • удобство
образец
• 32 материи,
медсестер и
медсестра
Superversiods
• Полуадредие
индивидуальные
Интервью
• Интервью на фокус

• Руководство по интервью
• Индуктивное содержание
анализ
• Константа
сравнение
подход
• (+) насыщение данными
Три набора причин
ухода из дома
программа посещений
Йоханссон и Фленвик •20,811 Hildings 90,811 Швеция • Исследуйте и
опишите
• Убеждения и
отношение к
решению о
кесаревом сечении
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Pollit & Beck (2012)
• Burns & Grove (2005)
NR • Не указано
• 21 мужчина
• Индивидуальный
Телефон
• Постоянный
Телефон
Интервью
Тематический анализ
Сравнение
. Подход
• (-) Насыщенность данных
• (-) Насыщенность данных
Два темы и
субтемы в отношении
к исследованиям
Объективные
KAO и TSAI (2014)
• Taiwan
• Исследуйте
• Болезнь
опыта
раннее начало
остеоартрита коленного сустава
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Pope & Mays (1995)
• Polit & Beck (2004)
• Часть большой серии исследований
NR • Целенаправленная
выборка
• 17 взрослых
• Полуструктурированная,
Индивидуальные
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Памятка/поле
заметки
(наблюдения)
• Индуктивное содержание
анализ 90 081 • (+) Насыщенность данными
Три основные темы
и девять подтем
, касающиеся
опыта раннего
заболевания коленного сустава
остеоартрита
Kerr, McKay, Klim, Kelly, and Australia 9006 McCann (20014)
• Исследуйте
• Восприятие
о передаче
у постели больного (новая модель
) медсестрами
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowsk (2000)
• Neergaard et al. (2009)
NR • Целевая выборка

• 30 пациентов
• Полукрученный
отдельных
Интервью
• Руководство по интервью
• Тематический контент
Анализ
• (-) Анализ данных
Два доминирующих
темы и связанные
подтемы, касающиеся
мыслей пациентов
о постели медсестер
передача
Kneck, Fagerberg, Eriksson, and Lundman (2014)
• Швеция
• Выявление
• Модели жизни с диабетом 61 08
обучения • (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Целевая
выборка с
вариациями по
возрасту и полу
• 13
участников
• Полуструктурированные, 1
индивидуальные интервью за 80 лет )
• Салдана (2003)
процесс анализа
• Индуктивный
качественное содержание
анализ
• (-) насыщенность данными
Larocque et al. (2014)
• Канада
• Оценка
• Книжный чат
вмешательство, основанное
на романе Стилл
Алиса
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
• Часть более крупного исследовательского проекта
NR • Не указано
• 11 сотрудников учреждений долгосрочного ухода
• Анкета
с двумя открытыми вопросами
• Тематическое содержание
Анализ
• Пять сообщений (-)
Насыщенность данными 9000 комментарии) о книге
чат с кратким описанием
Li, Lee, Chen, Jeng, and Chen (2014)
• Тайвань
• Исследуйте
• Фасилитаторы и
барьеры для реализации

прекращение курения-
80081 консультации
услуги
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Не указано
• 16 медсестер-
консультантов
• Полуструктурированные
индивидуальные
интернациональные просмотров
• Руководство по проведению интервью
• Индуктивное содержание
анализ
• Постоянное
сравнение
• (-) насыщение данными
Две темы и
восемь подтем
о фасилитаторах и
барьеры описаны

с использованием 2-4 цитат на подтему 90 90 2-4 904
Lux, Hutcheson, and Peden (2014)
• США
• Определить
• Образовательные
стратегии
управления деструктивным
поведением
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
• Часть более крупного исследования 90
NR • Unspecified
• 9 Медсестры
• Получена
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Анализ контента
Процедуры
• (-) Насыщенность данных
Два основных темы
Об этом к образованию
Стратегии для медсестры
педагоги
Lyndon et al. (2014)
• США
• Исследуйте
• Опыт
трудности
решение проблемы, связанной с пациентом
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
• Вторичный
анализ •
NR 9080 1932
врач,
медсестра и
акушерка
специалисты
• Опрос по электронной почте
с множественным
выбором и свободным
текстовым ответом
• Индуктивный тематический
анализ
• Описательная статистика
Одна всеобъемлющая тема
и четыре подтемы
о
опыте профессионалов
опыте
решения
проблем, связанных с пациентами
L. Ma (2014)
• Сингапур
• Explicate
• Опыт
качества жизни для
пожилых людей
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Parse (2001)
Парадигма становится человеком
• Unspecified
• 10 Пожилые
Резиденты
• Индивидуальные
Интервью
• Интервью
Вопросы
Представленные (Parse)
• Указанные методы анализа

• (-) Насыщенность данных
. Три тема
, представленные с использованием
участников ‘
язык и
язык исследователя
F. Ma, Li, Liang, Bai, and Song (2014)
• Китай
• Изучение
• Перспективы
изучение
забота
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Фокус-группы
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Обычный
контент-анализ
• (-) Насыщенность данными
Четыре категории и
связанные
проблемы с обучением и подкатегории обучения
фасилитаторов1 о 9008
О усмотрении
Marcinowicz, Abramowicz, Zarzycka, Abramowicz и Константинович (2014)
• Польша
• Опишите и
Оценка
• Компоненты
Соотношения пациента
и
Pediatric-Ward
Удобства
• (+) Ссылка
• (-) Обоснование
• Sandelowski (2000)
NR • Целенаправленный,
максимум
вариация
выборка 900 81 • 26 родителей или
опекунов и
22 детей
• Индивидуальные
интервью
• Качественное содержание
анализ
• (-) Насыщенность данными
Пять основных тем
описаны с точки зрения 40081 детей 600901
Martorella, Boitor, Michaud, and Gelinas (2014)
• Канада
• Оценить
• Приемлемость
и осуществимость
ручной массаж
терапия
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование

RCT
Сфокусированы на разработке
и
Приемлемость
• Указаны
• 40 пациентов
• Получена
Индивидуальный
Интервью
• Полевые примечания
• Видео
Запись
• Тематический анализ
для приемлемости
• Количественные
видео
пунктов для технико-экономического обоснования
• (-) Анализ данных
Сводка данных
с упором на
предварительно определено
показатель приемлемости
и
описательная статистика
для представления выполнимости
McDonough, Callans, and Carroll (2014)
• США
• Понимание
• Проблемы
• Проблемы
0+ переходы
0 (6 из
NR • Удобство
выборка
• 22 медсестры
• Фокус-группы
• Методы качественного анализа 90 Руководство по проведению интервью

• (+) Анализ данных
Три темы, касающиеся
проблем, связанных с
передачей помощи:
McGilton, Boscart, Brown, and Bowers (2014)
• Канада
• Понимание
факторов, влияющих на медсестер81 90
сохранение на текущей работе
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Целенаправленная
выборка 90 081 • 41 медсестра
• Фокус-группа
интервью
• Руководство по проведению интервью
• Направленный контент
анализ
• (+) Насыщение данными
Причины, по которым медсестры
остаются и покидают свою
текущую работу
• Расширить
• Понимание
мнений лиц, осуществляющих уход
мнений о заблаговременном
планировании ухода
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Санделовски (2000)
• Обоснованные
Теория STOVTONE
NR • Теоретические
Sampling
• 18 опекунов
• Полукрученный
Группа фокус и
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Виньетка
Техника
• Индуктивное, циклическое,
и постоянный
сравнительный
анализ
• (-) Анализ данных
Три темы
относительно воспитателей
восприятие
предварительная помощь
pl Anning
Miller (2014)
• USA
• Опишите
• Результаты старые
• Результаты EPILEPSY
с
EPILEPSY Надежда на
Достигнуть в
Управление
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Не указано
• 20 пациентов
• Индивидуальное
интервью
• Обычный
контент-анализ
• (-) Насыщенность данными
Шесть основных тем и
связанных подтем
относительно того, чего

взрослые старшего возраста надеялись достичь в ходе
Oosterveld-Vlug et al. (2014)
• Нидерланды
• Прирост
• Опыт
личного достоинства
и факторы
влияющие на него
• (+) Ссылка
• (-) Обоснование
• Sandelowski (2000)
8 Модель достоинства
Болезнь
• Максимальный
Вариация
выборки
• 30 Уход
г. Домашние жители
• Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Тематический анализ
• Констанция
Сравнение
• (+) Насыщенность данных
Угроза
болезни и
три области
угроза болезни
в отношении
участников
переживания
личного достоинства
опишите
• Потребности в психиатрических
услугах
и «идеальной»
программе
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Сандело Wski (2000)
• Есть
первичное исследование
• Unspecified
• 52 Семья
Участники
• Полуадректные,
Индивидуальные и
Focus-Group
Интервью
• «Стандартный контент
аналитических процедур»
с метаматрицей
по заказу случая
• (-) Насыщенность данными
Две основные темы –
(a) вмешательство
методы, которые
соответствовали бы потребностям членов семьи
в психиатрических услугах
и
(b) темы, которые
программы должны
адрес
O’Shea (2014)
• USA
• «Каково
восприятие
штатных медсестер
в отношении
паллиативной
помощи…?»
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование 1 • (-) Обоснование
NR • Целевое,
Удобство
Sampling
• 18 Медсестры
• Полученные
и фокус-группа
Интервью
• Руководство по интервью
• Ritchie и
Spencer’s
Framework для данных
Анализ
• (-) Насыщенность данных
• (-) Насыщенность данных
Пять тематических
Категории и
Связанные
Подкатегории Около
Медсестры
Паллиативная помощь
Павлин, Хаммонд-Коллинз и Форбс (2014)
• Канада
• Опишите
• Опыт
ухода за
родственником с
деменцией
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000; 2010) •
• Вторичный 1 Феноменологический гипертонус 081081 анализ
NR • Целевая
выборка
• 11 погибших
членов семьи
• Индивидуальные
интервью
• 27 протоколов s
из первичного исследования
• Не указано
• (-) Насыщенность данными
Пять основных тем
, касающихся путешествия
с деменцией из
время до постановки диагноза
и в
утрату

6

• Описать
Опыт тестирования
фетального фибронектина
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2010)
• Vaismoradi, Turunen, & Bondas (2010)
NR • Unspecified
• 17 женщин
• Полукрученный
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Условная
Анализ содержания
• (+) Насыщенность данных
Один преодолен
тема, три темы,
и шесть субтемов
о женщинах
опыт внутриутробного
тестирования на фибронектин
Raphael, Waterworth, and Gott (2014)
• Новая Зеландия
• Исследование
• Роль медсестер в
предоставлении паллиативной помощи
09-09-81 и
в конце жизни 60-0981 • (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Pope & Mays (2006)
• Часть более крупного исследования
NR • Целенаправленная
выборка
• 21 медсестра
• S неструктурированные
индивидуальные
интервью
• Тематический анализ
• (-) Насыщенность данными
Три темы о
опыте практикующих медсестер
в
оказании паллиативной помощи
и помощи в конце жизни
• Понимание
• Опыт работы с
Postnatal
Депрессия
• (+) Ссылка
• (-) Обоснование
• Sandelowski (2000)
NR • Целенаправленная,
Критерий
Sampling
• 15 женщин
с послеродовой
депрессией
• Минимально
структурированных,
индивидуальных
интервью
• Тематический анализ
• (+) Насыщенность данными
Две темы –
женские «плохие» 90
08 типов мыслей 90 и 1008108 реакции на страх
вреда (с
частотами)
Sharp et al. 2014 г.
• 10 пациентов
• Полукрученный
Индивидуальные
Интервью
• Руководство по интервью
• Тематический анализ
• (+) Насыщенность данных
• (+) Насыщенность данных
Четыре темы
в отношении пациентов
Опыт
Периферически вставлена ​​
Центральный катетер
вставка
Соул (2014)
• США
• Откройте для себя
• Контекст, ценности,
и предыстория
значение
культурная
компетенция
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Целенаправленно,
максимум
вариацию и
сеть
• 20 экспертов
• Se Бить,
Индивидуальные
Интервью
• Внутренний регистр и
по всей корпусе
• (-) Насыщенность данных
Три темы
в отношении культурных
Компетенция
STEGNGA и MACPHERSON (2014)
• USA
• Исследуйте и
опишите
• Опыт лечения рака
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Neegaard et al (2009)
NR • Не указано
• 15 пациентов 4011
Лонгитюдные интервью
момент времени)
• 40 интервью
• Индуктивное содержание
анализ
• (-) Насыщение данными
Процессы и темы
о подростке
определить работу и
рак определить работу
через болезнь
траекторию и

6

6 Ziegert (2014)
• Швеция
• Исследовать
• Опыт
оказания поддержки
пациентам во время
перехода
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование 1 • (-) Обоснованное
Сфокусировано на
Поддержка и
Переход
• Неудовлетворено
(Но скорее всего,
Целенаправленная выборка
)
• 8 Медсестры
• Получена
Индивидуальные
Интервью
• Интервью руководство
• Контент-анализ
• (-) Насыщенность данными
Одна тема, три
основных категории и
восемь связанных
категорий
Tseng, Chen, and Wang (2014)
0 • Тайвань
• (+) Reference
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000)
NR • Целенаправленные
выборки
• 21 женщин
• Индивидуальные
Интервью
Техника
• Индуктивные аналитические подходы
(Thorne, 2004)
• (+) Насыщение данными
Три этапа (темы)
относительно процесса восстановления
9008 1 Тайваньские женщины
с мертворождением
Вайсморади, Джордан, Турунен и Бондас (2014)
• Иран
• Описать
• Перспективы
причины
врачебных ошибок
• (+) • Ссылка 90 Rationalsaile
• Sandelowski (2010)
NR • Целенаправленные
выборки
• 24 Уход
Студенты
• Собеседы

• Наблюдения
с примечаниями
• Анализ содержания
• (-) Насыщенность данных
Две основные темы
о сестринском деле
восприятие студентов
о причинах
ошибок в лечении
Valizadeh et al. (2014)
• Иран
• Исследовать
• Изображение медсестры
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Целенаправленно
выборка
• 180 мужчин полуструктурированных



интервью
• Полевые заметки
• Контент-анализ
• (-) Насыщенность данными
Два основных взгляда
(темы) на сестринское дело
представлены с
подтемой на просмотр
Вильяр, Селдран, Фаба (20 и 4) )
• Испания
• Определение
• Барьеры до
сексуальное выражение
• (-) Ссылка
• (-) Обоснование
NR • Максимальная
Вариация
• 100 сотрудников и
жителей
• Получена
индивидуальное
интервью
• Контент-анализ
• (-) Насыщенность данными
40% участников
без выявления
барьеров и 60%
с семью наиболее цитируемыми
барьерами к сексуальному выражению
в учреждениях длительного ухода
Wiens, Babenko-Mould, and Iwasiw (2014)
• Канада
• Исследуйте
• Восприятие
расширения прав и возможностей в
среде академического ухода
06s
06s
06s
+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000, 2010)
Теории
Структурные
Power в
Организации
и
Psychology
Embowerment
• Указанные
• 8 клинических преподавателей
• Получена
Индивидуальный
• Руководство по интервью
• Неудовлетворено (но
Использована предсказанные концепции
)
• (+) Насыщенность данных
• (+) Насыщенность данных
Структурное
Расширение прав и возможностей
.
Empowerment
Описано с использованием
Conception
Концепции
Чжан, Шань , and Jiang (2014)
• Китай
• Исследование
• Смысл жизни
и здоровье
опыт w ith
хронические заболевания
• (+) Ссылка
• (+) Обоснование
• Sandelowski (2000, 2010)
Позитивное здоровье
философия
• Целенаправленность,
удобство
выборка

• 809 интервью с пациентами
809 090 пациентов
• Наблюдения
за повседневным поведением
с полевыми заметками
• Тематический анализ
• (-) Насыщенность данными
Четыре темы
о
смысле жизни и
здоровье при жизни
при хронических заболеваниях
0 ПЕРСОНАЖИ
НЕПЕЧАТАЕМЫЕ СИМВОЛЫ
ДЕК ШЕСТИГР. СИМВОЛ (КОД) ДЕК ШЕСТИГР. СИМВОЛ (КОД)
0 0 НУЛЕВОЙ 16 10 ВЫХОД КАНАЛА ПЕРЕДАЧИ ДАННЫХ (DLE)
1 1 НАЧАЛО ЗАГОЛОВКА (SOH) 17 11 УПРАВЛЕНИЕ УСТРОЙСТВОМ 1 (DC1)
2 2 НАЧАЛО ТЕКСТА (STX) 18 12 УПРАВЛЕНИЕ УСТРОЙСТВОМ 2 (DC2)
3 3 КОНЕЦ ТЕКСТА (ETX) 19 13 УПРАВЛЕНИЕ УСТРОЙСТВОМ 3 (DC3)
4 4 КОНЕЦ ПЕРЕДАЧИ (EOT) 20 14 УПРАВЛЕНИЕ УСТРОЙСТВОМ 4 (DC4)
5 5 КОНЕЦ ЗАПРОСА (ENQ) 21 15 ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ (NAK)
6 ​​ 6 ​​ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ (ACK) 22 16 СИНХРОНИЗАЦИЯ (СИН)
7 7 ЗВУК (БЕЛ) 23 17 КОНЕЦ БЛОКА КОРОБКИ ПЕРЕДАЧ (ETB)
8 8 НАЗАД (БС) 24 18 ОТМЕНА (CAN)
9 9 ГОРИЗОНТАЛЬНАЯ ПЕТЛЯ (HT) 25 19 КОНЕЦ СРЕДСТВА (EM)
10 А ПЕРЕВОД СТРОКИ (LF) 26 ЗАМЕНА (ЗАМЕНА)
11 Б ВЕРТИКАЛЬНАЯ ПЕТЛЯ (VT) 27 ВЫХОД (ESC)
12 С FF (ПОДАЧА ФОРМЫ) 28 РАЗДЕЛИТЕЛЬ ФАЙЛОВ (FS) СТРЕЛКА ВПРАВО
13  Д CR (ВОЗВРАТ КАРЕТКИ) 29 РАЗДЕЛИТЕЛЬ ГРУПП (GS) СТРЕЛКА ВЛЕВО
14 Е ТАК (ВЫКЛЮЧЕНИЕ) 30 РАЗДЕЛИТЕЛЬ ЗАПИСИ (RS) СТРЕЛКА ВВЕРХ
15 Ф СИ (СМЕНА ВХОДА) 31 1F РАЗДЕЛИТЕЛЬ БЛОКА (США) СТРЕЛКА ВНИЗ

6-месячное ретроспективное когортное исследование 273 618 выживших после COVID-19

Аннотация

Фон

Long-COVID относится к множеству симптомов, поражающих различные органы, о которых сообщают люди после заражения коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). На сегодняшний день не было надежных оценок частоты и сочетанного возникновения признаков длительного COVID, их связи с возрастом, полом или тяжестью инфекции, а также степени, в которой они специфичны для COVID-19. Целью данного исследования является решение этих вопросов.

Методы и выводы

Мы провели ретроспективное когортное исследование, основанное на данных связанных электронных медицинских карт (ЭМК) 81 миллиона пациентов, включая 273 618 выживших после COVID-19. Заболеваемость и сочетание встречаемости в течение 6 месяцев и в течение 3–6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 рассчитывались для 9 основных признаков длительного COVID (затрудненное дыхание/одышка, утомляемость/недомогание, боль в груди/горле, головная боль, абдоминальные симптомы). , миалгия, другие боли, когнитивные симптомы и тревога/депрессия).Также была проанализирована их сеть совпадений. Сравнение с когортой пациентов, у которых был диагностирован грипп за тот же период времени, с соответствующей оценкой предрасположенности, было выполнено с использованием анализа Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса. Заболеваемость атопическим дерматитом использовали в качестве отрицательного контроля.

Среди выживших после COVID-19 (средний возраст [SD]: 46,3 [19,8], 55,6% женщины) 57,00% имели один или несколько длительных признаков COVID, зарегистрированных в течение всего 6-месячного периода (т. е. включая острую фазу), и 36.55% от 3 до 6 месяцев. Частота каждого признака была следующей: аномальное дыхание (18,71% в период от 1 до 180 дней; 7,94% в период от 90 до 180 дней), утомляемость/недомогание (12,82%; 5,87%), боль в груди/горле ( 12,60%; 5,71%), головная боль (8,67%; 4,63%), другая боль (11,60%; 7,19%), абдоминальные симптомы (15,58%; 8,29%), миалгия (3,24%; 1,54%), когнитивные симптомы (7,88% ; 3,95%) и тревога/депрессия (22,82%; 15,49%). Все 9 признаков чаще регистрировались после COVID-19, чем после гриппа (с общей избыточной частотой 16.60% и коэффициенты опасности от 1,44 до 2,04, все p < 0,001), чаще встречались одновременно и формировали более взаимосвязанную сеть. Значимые различия в заболеваемости и сочетанности были связаны с полом, возрастом и тяжестью заболевания. Помимо ограничений, присущих данным ЭУЗ, ограничения этого исследования заключаются в том, что (i) результаты не распространяются на пациентов, у которых был COVID-19, но не был диагностирован, а также на пациентов, которые не обращаются за медицинской помощью или не получают ее при возникновении симптомов длительно-COVID; (ii) результаты ничего не говорят о стойкости клинических признаков; и (iii) на разницу между когортами может повлиять то, что одна когорта обратилась или получила больше медицинской помощи по поводу своих симптомов.

Выводы

Клинические признаки длительного COVID-19 встречались и возникали часто и проявляли некоторую специфичность для COVID-19, хотя они также наблюдались после гриппа. Наблюдались различные клинические профили длительного COVID в зависимости от демографических данных и тяжести заболевания.

Резюме автора

Для чего было проведено это исследование?

  • Давний COVID был описан в недавних исследованиях. Но мы не знаем риска развития признаков этого состояния и того, как на него влияют такие факторы, как возраст, пол или тяжесть инфекции.
  • Мы не знаем, является ли риск наличия признаков длительного COVID более вероятным после коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), чем после гриппа.
  • Мы не знаем, в какой степени сочетаются различные признаки длительного COVID.

Что сделали и нашли исследователи?

  • В этом исследовании использовались данные электронных медицинских карт 273 618 пациентов с диагнозом COVID-19 и оценивался риск наличия длительных признаков COVID в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19.Он сравнил риск признаков длительного COVID в разных группах населения, а также сравнил риск с риском после гриппа.
  • Исследование показало, что более чем у 1 из 3 пациентов был один или несколько признаков длительного COVID, зарегистрированных между 3 и 6 месяцами после постановки диагноза COVID-19. Это было значительно выше, чем после гриппа.
  • У 2 из 5 пациентов, у которых были длительные признаки COVID в период от 3 до 6 месяцев, у них не было записей о каких-либо таких признаках в предыдущие 3 месяца.
  • Риск длительных признаков COVID был выше у пациентов с более тяжелым течением COVID-19 и немного выше среди женщин и молодых людей. Белые и небелые пациенты были затронуты в равной степени.

Что означают эти выводы?

  • Знание риска длительного COVID-19 помогает в планировании предоставления соответствующих медицинских услуг.
  • Тот факт, что риск после COVID-19 выше, чем после гриппа, предполагает, что их происхождение может частично быть связано с инфекцией SARS-CoV-2, а не просто общим последствием вирусной инфекции.Это может помочь в разработке эффективных методов лечения длительного COVID.
  • Выводы в подгруппах и тот факт, что у большинства пациентов с признаками длительного COVID в период от 3 до 6 месяцев уже были симптомы в первые 3 месяца, могут помочь в выявлении лиц с наибольшим риском.

Образец цитирования: Такет М., Деркон К., Лучано С., Геддес Дж. Р., Хусейн М., Харрисон П. Дж. (2021) Частота, совместное появление и эволюция длительных признаков COVID: 6-месячное ретроспективное когортное исследование 273 618 выживших после COVID-19.ПЛОС Мед 18(9): е1003773. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773

Академический редактор: Mirjam E. E. Kretzschmar, Universitair Medisch Centrum Utrecht, NIHERLANDS

Получено: 19 мая 2021 г.; Принято: 18 августа 2021 г .; Опубликовано: 28 сентября 2021 г.

Авторское право: © 2021 Taquet et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Система TriNetX вернула результаты этих анализов в виде CSV-файлов, которые были загружены и заархивированы. Совокупные данные, представленные в этом документе, находятся в свободном доступе по адресу https://osf.io/xrvj6. Данные, которые мы использовали для этой статьи, были получены от TriNetX (https://www.trinetx.com/platform). Это исследование не имело особых привилегий. Критерии включения, указанные в разделе «Методы», позволили бы другим исследователям идентифицировать аналогичные когорты пациентов, которые авторы использовали для этих анализов; тем не менее, TriNetX — это живая платформа, в которую ежедневно добавляются новые данные, поэтому точные подсчеты могут различаться.Чтобы получить доступ к данным, можно отправить запрос в TriNetX ([email protected]), но это может быть сопряжено с затратами, и потребуется соглашение об обмене данными.

Финансирование: MT, PJH и JRG были поддержаны Оксфордским центром медицинских биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) (BRC-1215-20005). МТ является академическим клиническим научным сотрудником NIHR и старшим научным сотрудником NIHR Oxford Health BRC. MH поддерживается стипендией Wellcome Trust Principal Research Fellowship (206330/Z/17/Z) и Оксфордским биомедицинским исследовательским центром NIHR.Высказанные мнения принадлежат авторам и не обязательно принадлежат Национальной службе здравоохранения Великобритании, NIHR или Министерству здравоохранения Великобритании. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. NIHR: https://www.nihr.ac.uk Wellcome Trust: https://wellcome.org.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и авторы этой рукописи имеют следующие конкурирующие интересы: SL является сотрудником TriNetX Inc.Другие авторы сообщают об отсутствии интересов, о которых нужно заявлять.

Сокращения: ДИ, доверительный интервал; COVID-19, Коронавирус заболевание 2019; ЭУЗ, электронная медицинская карта; ХСО, организация здравоохранения; HR, коэффициент опасности; МСЭ, отделение интенсивной терапии; СМД, стандартизированная средняя разница

Введение

Растет обеспокоенность и появляются новые данные о том, что некоторые люди, заразившиеся коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), не выздоравливают быстро или полностью — так называемые «долгосрочные COVID» или «дальнобойщики» [ 1–3]. Этот термин и связанный с ним «постистрый синдром COVID-19» [4] охватывают ряд признаков, указывающих на поражение многих органов, поражающих людей через недели и месяцы после заражения. Хотя синдром длительного COVID-19 еще предстоит определить, его характерные признаки включают одышку, головную боль, боль в груди, абдоминальные симптомы, миалгию, утомляемость, когнитивные трудности, а также тревогу и депрессию [5–9]. Мы используем термин «признаки», поскольку в нынешнем понимании они представляют собой смесь симптомов и диагнозов.

Хотя в нескольких исследованиях рассматривался вопрос о долгосрочных последствиях COVID-19, все они имеют некоторые важные ограничения. Например, результаты телефонного опроса во Франции (с 57% ответивших, охвативших 478 пациентов) показали, что через 4 месяца после госпитализации по поводу COVID-19 около половины пациентов имели хотя бы один признак длительного COVID [10] . В когортном исследовании на основе приложений с 4182 случаями COVID-19 13% респондентов сообщили о длительных признаках COVID, с некоторыми свидетельствами более высоких показателей у женщин и пожилых людей [11]. Другое исследование проводилось с участием 1733 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 в течение 6 месяцев, и выявило усталость или мышечную слабость у 63%, проблемы со сном у 26%, тревогу или депрессию у 23%, а также более низкие показатели миалгии и головной боли [12]. В этих исследованиях отсутствует контрольная группа, и они имеют ограниченную обобщаемость, фокусируясь либо на госпитализированных пациентах, либо на людях, которые добровольно ответили на телефонный опрос или использовали приложение.

Некоторые исследователи сравнили долгосрочные последствия COVID-19 с последствиями гриппа.6-месячное ретроспективное когортное исследование, основанное на электронных медицинских картах (EHR) 236 000 пациентов с COVID-19, выявило более высокие показатели тревоги и расстройств настроения, бессонницы и деменции после COVID-19, чем после гриппа [13]. В другом отчете, основанном на электронных медицинских картах американских ветеранов (88% мужчин), также было выявлено увеличение частоты осложнений во многих системах организма после COVID-19 по сравнению с гриппом [14]. Насколько нам известно, хотя в общей популяции не проводилось надежных оценок заболеваемости и сочетанного возникновения длительных признаков COVID, их связи с возрастом, полом или тяжестью инфекции, а также относительного риска после COVID-19. по сравнению с гриппом.Используя EHR, мы стремились ответить на эти вопросы.

Методы

План анализа

Протокол исследования (не включенный в вспомогательную информацию), включая определение когорт, ковариаты и исходы, был спланирован до его выполнения и почти точно следовал протоколу, использовавшемуся в предыдущих исследованиях на основе того же набора данных (за исключением исходов, которые специально для данного исследования) [13,15]. Различия с протоколами предыдущих исследований были определены до проведения анализа и были мотивированы накопленными знаниями о COVID-19 и его факторах риска (например,g., психическое заболевание было добавлено в качестве ковариации, учитывая его связь с риском заражения COVID-19). После начала анализа никаких изменений в протокол первичного анализа и анализа подгрупп не вносилось. Другие вторичные анализы были мотивированы результатами первичного анализа и взаимодействием с рецензентами этой статьи.

Данные

В исследовании использовалась TriNetX Analytics, федеративная сеть связанных электронных медицинских карт, записывающих анонимные данные из 59 организаций здравоохранения (ОЗ), в основном в Соединенных Штатах Америки, с общим числом пациентов 81 миллион.Доступные данные включают демографические данные, диагнозы (с использованием кодов МКБ-10) и измерения (например, количество лейкоцитов). ОЗ в сети представляют собой смесь больниц, учреждений первичной медико-санитарной помощи и специализированных поставщиков, и они предоставляют данные от незастрахованных и застрахованных пациентов. Процесс деидентификации данных подтверждается официальным заключением квалифицированного эксперта, как определено в Разделе §164.514(b)(1) Правила конфиденциальности HIPAA. Это официальное определение квалифицированного эксперта, обновленное в декабре 2020 года, заменяет отказ TriNetX от Западного совета по институциональному обзору (IRB).Дополнительные сведения о TriNetX, его данных, происхождении и функциях см. в разделе «Поддерживающие методы A» в тексте S1.

Когорты

Первичная когорта была определена как все пациенты с подтвержденным диагнозом COVID-19 (код по МКБ-10 U07.1). Его сравнивали с соответствующей когортой пациентов с диагнозом грипп (коды МКБ-10 J09-J11), у которых не было диагноза COVID-19 или положительного теста на COVID-19. В когорты вошли все пациенты старше 10 лет, у которых было зафиксировано индексное событие (COVID-19 или грипп) 20 января 2020 г. или после этой даты (дата первого зарегистрированного случая COVID-19 в США) и которые были еще живы на момент окончание наблюдения (16 декабря 2020 г.).Мы отмечаем, что пациенты в когорте гриппа должны были быть представлены, чтобы быть диагностированными, и, следовательно, когорта, вероятно, обогащена теми, у кого была более тяжелая форма заболевания. Более подробная информация о когортах представлена ​​во вспомогательных методах B в тексте S1.

Ковариаты

Использовался набор установленных и подозреваемых факторов риска для COVID-19 и более тяжелого течения COVID-19 [15–17]: возраст, пол, раса, этническая принадлежность, ожирение, артериальная гипертензия, диабет, хроническая болезнь почек, астма, хронические заболевания нижних дыхательных путей, никотиновая зависимость, злоупотребление психоактивными веществами, предшествующие психические заболевания, ишемическая болезнь сердца и другие формы сердечных заболеваний, социально-экономические лишения, рак (в частности, гематологический рак), хронические заболевания печени, инсульт, деменция, трансплантация органов, ревматоидный артрит волчанка, псориаз и нарушения, связанные с иммунным механизмом.Чтобы зафиксировать эти факторы риска в медицинских картах пациентов, использовались 58 переменных. Более подробная информация, включая коды МКБ-10, представлена ​​во вспомогательных методах C в тексте S1. Когорты были сопоставлены по всем этим переменным, как описано ниже.

исходов

При отсутствии единого мнения относительно того, что представляет собой длительный COVID-19, мы приняли прагматичный подход, который попытался уловить черты, общие для большинства описаний, и который учитывал тот факт, что одни признаки являются диагнозами, а другие — симптомами.9 клинических признаков были следующими:

  • боль в груди/горле;
  • аномальное дыхание;
  • абдоминальные симптомы;
  • усталость/недомогание;
  • тревога/депрессия;
  • боль;
  • головная боль;
  • когнитивная дисфункция; и
  • миалгия.

Мы определили каждый клинический признак, используя все коды МКБ-10, которые, по нашему мнению, охватываются этим термином. Например, чтобы зафиксировать «абдоминальные симптомы», мы включили боль в животе, изменение характера стула и диарею.Мы включили атопический дерматит в качестве отрицательного контроля [18]. См. вспомогательные методы D в тексте S1 для кодов МКБ-10, используемых для каждой функции.

Основными результатами анализа стали 9 долговременных признаков COVID. Их частоту и сочетанность анализировали как за весь период от 1 до 180 дней после индексного события, так и конкретно за «длинную» фазу, т. е. от 90 до 180 дней после постановки диагноза (см. ниже). В анализе Каплана-Мейера исходы учитываются только в первый раз, когда они возникают в период последующего наблюдения.Таким образом, если у пациента один раз в острой фазе болезни и снова через несколько месяцев будет зафиксирован признак, то последний случай не будет учитываться при учете заболеваемости на более поздних этапах наблюдения. Это означает, что при наблюдении от 1 до 180 дней продолжающаяся заболеваемость через 3 месяца представляет собой появление новых признаков длительного COVID у человека, у которого ранее не было таких признаков. С другой стороны, результаты «длительного» этапа оценивают общую частоту длительных признаков COVID в период от 90 до 180 дней после постановки диагноза (т. д., включая пациентов, которые уже испытывали эти особенности в первые 3 мес и испытывают их снова). Совместный анализ заболеваемости в этих двух временных окнах позволил нам отдельно оценить частоту первых проявлений и частоту повторений длительных признаков COVID (где рецидивы определяются как признаки, которые регистрируются в окне от 90 до 180 дней). но который также был записан в окне от 1 до 90 дней).

Выбор начала «длинной» фазы в 90 дней был мотивирован появившимся консенсусом, что это соответствует более длительной фазе болезни [11].Выбор закончить наблюдение через 6 месяцев был прагматичным, поскольку он был направлен на то, чтобы наблюдение продолжалось достаточно долго, и в то же время удостовериться, что достаточное количество людей предоставило данные в конце наблюдения (требуется гораздо более длительное наблюдение). будет означать, что только пациенты, диагностированные на ранней стадии пандемии, будут вносить данные). Это также согласуется с нашим предыдущим исследованием долгосрочных последствий COVID-19, в котором использовалось 6-месячное наблюдение [13].

Статистический анализ

Показатель склонности сопоставления 1:1 [19] (с жадным сопоставлением ближайших соседей и расстоянием измерителя, равным 0.1 объединенные стандартные отклонения логита оценки склонности) использовались для создания когорт с соответствующими исходными характеристиками и проводились в сети TriNetX. Характеристики со стандартизированной средней разницей (SMD) между когортами ≤0,1 считались хорошо согласованными [20]. Поскольку мы использовали ЭУЗ с закодированными событиями состояния здоровья, если событие не присутствовало, оно считалось отсутствующим. Отсутствующие данные по расе и этнической принадлежности были отнесены к отдельной категории, и эта категория была включена в сопоставление показателей предрасположенности, так что 2 совпадающие когорты имели примерно равное количество пациентов с неизвестной расой/этнической принадлежностью.

Сначала мы исследовали частоту возникновения и одновременное появление длительных признаков COVID в течение 180 дней после постановки диагноза COVID-19 и, в частности, в течение периода от 90 до 180 дней, используя анализ Каплана-Мейера. Сочетаемость состоит в появлении у одного и того же пациента пары признаков. Мы также отдельно рассчитали частоту появления каждого признака только в период от 1 до 90 дней, только в период от 90 до 180 дней и частоту повторения (т. – до 180-дневного периода и которые уже произошли в период от 1 до 90 дней).Это было достигнуто с помощью простых алгебраических соотношений между ними и зарегистрированными случаями за весь период от 1 до 180 дней и за «длинный» период от 90 до 180 дней (подробности см. в разделе «Вспомогательные методы E» в тексте S1).

Случаи и сопутствующие случаи сравнивались с теми, которые имели место в когорте подобранного контроля, с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Допущение о пропорциональных рисках было проверено с использованием обобщенного подхода Шенфельда. При нарушении меняющиеся во времени отношения рисков (HR) оценивались с использованием натуральных кубических сплайнов, подогнанных к логарифмически-кумулятивной опасности [21]. Повышение абсолютного риска также рассчитывалось между 2 совпадающими когортами для каждого клинического признака путем вычитания кумулятивной заболеваемости в когорте гриппа из заболеваемости в когорте COVID-19 в конце временных окон (как для периода от 1 до 180 дней, окна от 90 до 180 дней).

Чтобы оценить, встречаются ли симптомы длительного COVID чаще после COVID-19, чем после гриппа, сверх того, что можно было бы предсказать по их индивидуальным случаям, мы рассчитали коэффициент Дайса ( D ), который представляет собой вероятность совместного возникновения, разделенную в среднем по отдельным случаям [22].Он варьируется от 0 до 1. Для пары признаков D = 1 означает, что один из них возникает тогда и только тогда, когда возникает другой, а D = 0 означает, что два признака никогда не встречаются одновременно.

Клинические признаки могут быть представлены как узлы сети, связи которых взвешиваются коэффициентом Дайса для пары соединяемых признаков. Сильно взаимосвязанная сеть указывает на то, что когда возникает клинический признак, он имеет тенденцию возникать одновременно с другими признаками, тогда как слабо взаимосвязанная сеть указывает на то, что признаки имеют тенденцию возникать изолированно.Средняя степень сети (сумма связей каждого узла с другими узлами, усредненная по всем узлам) является стандартной мерой того, насколько сеть взаимосвязана [23]. Мы рассчитали среднюю степень сети клинических признаков как для когорт COVID-19, так и для когорт гриппа, рассчитали размер эффекта разницы и проверили, существует ли значительная разница между ними, используя тесты перестановок с 1000 перестановок.

Все доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием непараметрической начальной загрузки с 1000 повторений.Статистический анализ проводился в R версии 3.6.3. Статистическая значимость была установлена ​​на двустороннем уровне p -значения <0,05. Подробности статистического анализа можно найти в вспомогательных методах E в тексте S1.

Вторичные анализы

Мы оценили, зависит ли частота и сопутствующее появление признаков длительного COVID с различиями в демографии или с тяжестью заболевания COVID-19, проведя 8 дополнительных когортных исследований, сравнивая подгруппы пациентов с COVID-19: (1) женщины против мужчина; (2) небелые по сравнению с белыми; (3) возраст 45 лет и старше по сравнению с возрастом от 10 до 44 лет; (4) возраст 65 лет и старше по сравнению с возрастом от 45 до 64 лет; (5) возраст от 22 до 44 лет по сравнению с возрастом от 10 до 21 года; (6) пациенты, требующие и не требующие госпитализации; (7) пациенты, нуждающиеся или не требующие ухода в отделении интенсивной терапии (ИТУ); и (8) пациенты с лейкоцитозом по сравнению с его отсутствием (определяемым как количество лейкоцитов более 11 000 на микролитр) [24].Подгруппы (6)–(8) измерялись между 4 днями до и 14 днями после даты постановки диагноза COVID-19 или гриппа. Лейкоцитоз был использован, поскольку количество лейкоцитов было одним из наиболее часто сообщаемых воспалительных маркеров в образце. Каждая пара когорт сопоставлялась по 58 ковариатам и сравнивалась с использованием того же подхода, который описан для первичного анализа.

В качестве подхода к оценке различий в бремени каждого клинического признака среди пациентов, у которых они есть, мы подсчитали количество случаев возникновения каждого клинического признака в течение 6 месяцев после индексного события (эта часть анализа была проведена 18 июля 2009 г.). 2021 г., так что все пациенты, у которых был диагностирован 16 декабря 2020 г. или ранее, имели возможность наблюдения в течение более 6 месяцев), и сравнили это между когортами COVID-19 и гриппа.Ограничение когорт теми, у кого есть хотя бы одна запись признака, гарантирует, что мы не просто воспроизводим основной анализ, в котором когорты сравниваются на основе наличия признака. Мы рассматриваем количество случаев как совокупность персистенции исходного диагноза и истинного рецидива. Приводятся средние значения и 95%-ные доверительные интервалы, полученные путем начальной загрузки, для количества случаев, а нулевая гипотеза об отсутствии разницы в количестве случаев между двумя когортами была проверена с использованием регрессии Пуассона.

Подробная информация о вторичном анализе представлена ​​во вспомогательных методах F в тексте S1. Этот отчет соответствует руководству по отчетности STROBE (см. Контрольный список S1 STROBE).

Результаты

Всего было выявлено 273 618 пациентов с COVID-19, и 114 449 пациентов с гриппом были доступны для сопоставления. В таблице 1 (и таблицах A и B в таблицах S1) обобщены исходные характеристики и частота 9 признаков длительного COVID для всей когорты COVID-19 (91 104 n = 91 105 273 618, средний [SD] возраст 46 лет.3 [19,8] лет, 55,6% женщин), а также для сопоставимых когорт COVID-19 и гриппа ( n = 106 578). Адекватное соответствие показателей склонности (SMD ≤ 0,1) было достигнуто для всех сравнений.

Таблица 1. Когорта COVID-19, а также для когорт COVID-19 и гриппа после сопоставления показателей склонности.

Здесь представлены только характеристики с распространенностью выше 5% в когорте несовместимых с COVID-19; дополнительные базовые характеристики и результаты см. в таблицах A и B в таблицах S1.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.t001

В течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 у 57,00% (95% ДИ от 56,59 до 57,43) был зарегистрирован хотя бы один признак длительного COVID. Это значение включает частоту признаков, зарегистрированных как в острой, так и в поздней фазах болезни. На 90-180-дневной «длинной» фазе после постановки диагноза у 36,55% были зарегистрированы признаки длительного COVID (95% ДИ от 36,18% до 36,94%). Частота отдельных признаков колебалась от 3,24% (95% ДИ 3.09 до 3,38; в том числе 1,54% в «длинную» фазу, 95% ДИ 1,44–1,64) для миалгии, до 22,8% (95% ДИ 22,48–23,14; в том числе 15,49% в «длинную» фазу, 95% ДИ 15,21–15,77) в тревогу /депрессия.

В «длинной» фазе частота первого возникновения по сравнению с рецидивами варьировала в зависимости от клинических признаков (рис. 1). В целом, среди пациентов с длительными признаками COVID, зарегистрированными между 90 и 180 днями, у 39,9% не было никаких признаков, зарегистрированных в течение первых 90 дней; у остальных 60,1% была хотя бы одна длинная функция COVID в первые 90 дней, а в следующие 90 дней появились дополнительные или повторяющиеся функции. Частота всех признаков, кроме боли, была ниже в период от 90 до 180 дней, чем в период от 1 до 90 дней (таблица C в таблицах S1).

Рис. 1. Частота каждого длительного признака COVID в течение 180 дней после COVID-19.

Общая длина столбцов представляет заболеваемость за весь период от 1 до 180 дней. Вклад в эту общую частоту представлен с точки зрения частоты признаков, которые возникли только в период 1-90 дней (т.е. тех, которые не повторялись в период 90-180 дней), частоты признаков, которые произошли в только 90–180 дней (т.т. е. те, которые еще не возникали в период 1–90 дней), и частота признаков, которые возникали в период 1–90 дней и повторялись в период 90–180 дней. Как видно из сравнения 2 более темных оттенков нижней полосы, у 60,1% пациентов с признаками, зарегистрированными впервые в течение 90–180 дней после постановки диагноза, хотя бы один признак был зарегистрирован в первые 90 дней. COVID-19, Коронавирусная болезнь 2019.

https://doi. org/10.1371/journal.pmed.1003773.g001

Как показано на рис. 2 и рис. A на рис. S1, частота каждого и любого длительного признака COVID была значительно выше после COVID-19, чем после грипп (общий ЧСС = 1.65 [95% ДИ от 1,62 до 1,67]; индивидуальные ЧСС от 1,44 до 2,04; все p < 0,001 за весь период от 1 до 180 дней; и общий ЧСС = 1,56; индивидуальные ЧСС от 1,36 до 1,97; все p < 0,001 для «длинной» фазы). Таким образом, признаки длительного COVID чаще встречаются после COVID-19, хотя у 42,8% пациентов с гриппом также был зарегистрирован один из этих признаков за тот же период (включая 29,7% во время «длительной» фазы). Напротив, HR для атопического дерматита (отрицательный контроль) статистически значимо не отличался от 1 (HR 1.05, 95% ДИ от 0,91 до 1,23, p = 0,51 для периода от 1 до 180 дней; и ЧСС 1,07, 95% ДИ от 0,87 до 1,32, p = 0,52 для «длинной» фазы). Абсолютное увеличение риска любого длительного признака COVID после COVID-19 по сравнению с гриппом составило 16,60% (95% ДИ: от 15,84% до 17,33%) для всего периода наблюдения и 12,64% (от 11,73% до 13,57%) для периода наблюдения. «длинная» фаза и варьировалась от 1,43% до 8,71% (от 0,78% до 4,97% в «длинной» фазе) для разных признаков (таблица D в таблицах S1).

Рис. 2.

(A, B) Кривые Каплана-Мейера, показывающие появление признаков длительного COVID в течение 6 месяцев (A) и, в частности, в течение «длинной» фазы от 3 до 6 месяцев (B) в когортах пациентов с диагнозом COVID- 19 и подобранная когорта пациентов с диагнозом грипп. (C, D) HR отдельных длительных признаков COVID, сравнивающих когорту пациентов с COVID-19 с соответствующей когортой пациентов с гриппом. * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0.001. Все признаки длительного COVID чаще встречаются после COVID-19, чем после гриппа. Кривые Каплана-Мейера для отдельных признаков длительного COVID см. на рис. A на рис. S1. COVID-19, коронавирусная болезнь, 2019 г.; ЧСС, коэффициент опасности.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.g002

На рис. 3A и 3B показано, как часто пары долговременных признаков COVID-19 встречаются одновременно. Например, у 5,99 % пациентов отмечались нарушения дыхания и боль в груди/горле (в том числе 2,04 % в течение «длительной» фазы). На рис. 3C и 3D представлены HR для каждого сочетания по сравнению с гриппом.Наблюдается, что признаки длительного COVID чаще возникают одновременно после COVID-19, о чем свидетельствуют HR, значительно превышающие 1, в диапазоне от 1,58 до 2,80 (и от 1,30 до 2,39 для «длинной» фазы). ДИ и значения p для всех оценок представлены в таблицах E-H в таблицах S1.

Рис. 3.

Сочетаемость пар длительных симптомов COVID-19 (панели A и B, цифры представлены в процентах) и ОР для сочетанных проявлений по отношению к соответствующей когорте с гриппом (панели C и D) для всех 6 месяцев (панели А и С) и 3–6-месячный период (панели В и D).Более высокие значения показаны интенсивностью розового и голубого оттенка. Например, совместное появление миалгии и когнитивных симптомов в течение 1–180 дней наблюдения имеет HR 2,8, тогда как появление каждого симптома имеет HR 1,68 и 1,81 соответственно (см. рис. 1). Для 95% ДИ см. таблицы E–H в таблицах S1. ДИ, доверительный интервал; ЧСС, коэффициент опасности.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.g003

Было обнаружено, что большинство опасностей как для заболеваемости, так и для одновременного возникновения признаков длительного COVID, были пропорциональны, а когда это не так, они оставались выше, чем 1 через 6 месяцев для большинства исходов (см. таблицу I в таблицах S1 и рис. B и C на рис. S1).

Было обнаружено, что сеть клинических признаков более взаимосвязана после COVID-19, чем после гриппа (средняя степень [95% ДИ]: 1,70 [от 1,54 до 1,87] по сравнению с 1,39 [от 1,26 до 1,53], p <0,001, рис. D на S1 рис.). Сеть со временем стала значительно более взаимосвязанной (рис. 4 и рис. E на рис. S1; изменение средней степени раз в две недели: 0,13, 95% ДИ от 0,075 до 0,20, p <0,001). В течение периода от 90 до 180 дней сеть клинических признаков в когорте COVID-19 была взаимосвязана так же, как и в когорте гриппа (см. рис. F на рис. S1 и таблицу J в таблицах S1; p = 0.21).

Затем мы изучили, как пол, возраст, раса и показатели тяжести COVID-19 влияют на характеристики долговременного COVID (рис. 5 и G-AE на рис. S1 и таблицы K-T в таблицах S1). Частота «любого» длительного признака COVID варьировала от 46,42% в возрастной группе от 10 до 21 года, до 61,05% среди лиц старше 65 лет, 63,64% среди госпитализированных и 73,22% среди поступивших в МСЭ. У женщин значительно чаще возникали головные боли, абдоминальные симптомы и тревога/депрессия, тогда как у мужчин значительно чаще возникали проблемы с дыханием и когнитивные симптомы.У молодых пациентов значительно чаще отмечались головные боли, абдоминальные симптомы и тревога/депрессия, тогда как у пожилых пациентов чаще отмечались затрудненное дыхание, когнитивные симптомы, боль и утомляемость. Между белыми и небелыми пациентами наблюдались лишь незначительные различия.

Рис. 5. Паукообразные диаграммы, суммирующие HR для каждой продолжительной функции COVID в подгруппах в зависимости от пола, возраста и тяжести течения COVID-19 в зависимости от потребности в госпитализации или госпитализации в МСЭ.

HR показаны для сравнения первой именованной группы со второй именованной группой.HR больше 1 выделены красным цветом; HRs менее 1 в синем. Значимость указана звездочками, * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001. Каждое сравнение основано на когортах с одинаковым показателем предрасположенности; базовые характеристики см. в таблицах M-T в таблицах S1). Графики паутины для всех анализов подгрупп см. на рис. AE на рис. S1. COVID-19, Coronavirus Disease 2019; ЧСС, коэффициент опасности; ИТЭ, отделение интенсивной терапии.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.g005

Различия в тяжести заболевания COVID-19 также были связаны с различиями в частоте длительных проявлений COVID. Пациенты с более тяжелыми заболеваниями (о чем свидетельствует госпитализация, госпитализация в ИТЭ или лейкоцитоз) в целом имели значительно больше признаков и значительно больше когнитивных трудностей, но с меньшей вероятностью имели миалгию или головные боли. Не было никаких существенных различий в сетях клинических признаков ни в одном из этих сравнений подгрупп (таблица J в таблицах S1).

Наконец, среди людей, у которых хотя бы один раз сообщалось о каком-либо длительном признаке COVID, общее число зарегистрированных случаев этого признака было значительно больше среди пациентов с COVID-19, чем среди пациентов с гриппом (таблица U в таблицах S1): 91 104 p < 0,001 для всех клинических признаков, кроме боли в груди/горле ( p = 0,043), боли ( p = 0,26) и миалгии ( p = 0,77).

Обсуждение

COVID-19, по-видимому, связан с долгосрочными последствиями, которые являются общими и разнообразными: у 57% пациентов наблюдается по крайней мере один длительный признак COVID, зарегистрированный в течение 180 дней после заражения (таблица 1 и рис. 1) и 37% имели их в течение 90–180 дней после постановки диагноза, из которых 40% не имели их в течение первых 3 месяцев.Все эти особенности чаще встречаются после COVID-19, чем после гриппа. Тот факт, что большинство опасностей были пропорциональны между 2 когортами или что ЧСС оставались выше 1 через 180 дней, указывает на то, что риск проявления длительных симптомов COVID-19 или одновременного возникновения продолжает увеличиваться через 180 дней после болезни и что для большинства из них они следуют той же тенденции, что и в острой фазе болезни.

Когнитивные симптомы (определение см. в разделе «Вспомогательные методы D» в тексте S1) наблюдались у 7.88% пациентов после COVID-19, с заметно более высокой заболеваемостью у пожилых людей и у тех, кто госпитализирован или нуждается в госпитализации в МСЭ (рис. V и Y на рис. S1). «Другие симптомы и признаки, связанные с когнитивными функциями и сознанием» (код МКБ-10 R41) составляют 67% когнитивных симптомов после COVID в сопоставимой когорте COVID-19, что, вероятно, отражает «мозговой туман», трудности с подбором слов или плохое самочувствие. концентрация, указанная в описаниях и обзорах длительного COVID. Настоящие результаты дополняют доказательства нарушения когнитивных функций у большой группы людей, которые сами сообщили о наличии в анамнезе COVID-19 [25]. В целом данные подчеркивают, что когнитивные функции являются важной проблемой после COVID-19, которая требует наблюдения и расследования.

Долгосрочные признаки COVID, связанные с болью, были примечательны по трем причинам. Во-первых, общая частота болей (любого рода), зарегистрированных после COVID-19, составила 34,2% (таблица V в таблицах S1), что выше, чем любые другие признаки, и выше, чем после гриппа (24,0%). Во-вторых, боль была единственным признаком, который чаще встречался в период от 3 до 6 месяцев, чем в период от 0 до 3 месяцев (таблица C в таблицах S1).Таким образом, боль, по-видимому, является заметным и относительно постоянным элементом длительного COVID. В-третьих, головная боль и миалгия имели характеристики, которые отличались от других категорий болей: они чаще встречались у женщин и у более молодых пациентов, особенно у тех, кто был менее остро болен (о чем свидетельствовало отсутствие необходимости в госпитализации или госпитализации в ИТЭ и отсутствие лейкоцитоз; фиг. 4 и фиг.АЕ в S1 (фиг.1). В каждом случае это было в направлении, противоположном общему бремени долговременных признаков COVID.Таким образом, головная боль и миалгия после COVID могут быть вызваны другим механизмом, чем другие симптомы длительного COVID.

Признаки длительного COVID наблюдались во всех исследованных подгруппах COVID-19, но частота признаков различалась в зависимости от демографических факторов и факторов тяжести заболевания. В целом, у пожилых людей, у пациентов с более тяжелым заболеванием и у женщин наблюдалась более высокая частота длительных признаков COVID. Однако примечательно, что признаки длительного КОВИДА регистрировались также у детей и лиц молодого возраста, а также более чем у половины пациентов, не госпитализированных, что подтверждает их наличие даже у лиц молодого возраста и у лиц, перенесших относительно легкое течение заболевания (табл. KL в таблице S1). ).Это важно с точки зрения общественного здравоохранения, учитывая, что большинство людей с COVID-19 относятся к последней группе. Интересно также, что почти у 40% пациентов с длительными симптомами COVID, зарегистрированными от 3 до 6 месяцев, в первые 3 месяца не было такого диагноза. Отчасти это может отражать задержку в появлении, но также предполагает, что у некоторых пациентов может быть отсроченное начало симптомов длительного COVID.

Помимо высокой частоты отдельных признаков, признаки длительного COVID встречались одновременно (рис. 3) и формировали сеть, которая появлялась с течением времени (рис. 4).Эволюция этой сети указывает на то, что по сравнению с острой фазой заболевания, когда длительный признак COVID наблюдался на более позднем этапе наблюдения, он с большей вероятностью сочетался с другими признаками. Это согласуется с существованием «синдрома» длительного COVID, хотя это не может быть установлено исследованием такого рода. Точно так же наши данные не могут определить, существуют ли подтипы длительного COVID. Однако на рис. 4 показано, что аномальное дыхание, боль в груди/горле, утомляемость и тревога/депрессия особенно взаимосвязаны и формируются рано, в то время как миалгия и когнитивные симптомы остаются слабо связанными. Поэтому возможно, что последние признаки могут иметь другое происхождение и/или механизм по сравнению с другими длительными признаками COVID.

Вывод о том, что у 57 % пациентов наблюдается длительный признак COVID, зарегистрированный в течение 180 дней после постановки диагноза COVID-19, не следует ошибочно интерпретировать как 57 % заболеваемости длительным COVID-19, поскольку это временное окно включает острую фазу заболевания. . Однако совместный анализ двух временных окон (от 1 до 180 дней и от 90 до 180 дней) дает представление о характере возникновения и повторения длительных признаков COVID в течение первых 180 дней после COVID-19.В частности, некоторые признаки (например, аномальное дыхание) чаще встречаются в первые 90 дней после COVID, чем в следующие 90 дней, тогда как другие (например, тревога/депрессия) чаще встречаются в «длительной» фазе (рис. 1). . Также можно увидеть, что усталость, когда она возникает в «длительной» фазе, имеет тенденцию быть первым проявлением, а не рецидивом, тогда как для депрессии/тревоги верно обратное. В сочетании с обнаружением большего числа случаев наиболее длительных признаков COVID после COVID, чем после гриппа, эти результаты позволяют предположить, что у некоторых пациентов с длительным COVID течение болезни характеризуется рецидивами, что соответствует результатам из недавнего исследования, основанного на данных опроса [9].Каким бы правдоподобным ни был этот вывод, он не может быть сделан с уверенностью на основании наших данных, поскольку повторяющаяся запись долговременного признака COVID может представлять собой стойкий симптом, а не рецидив. В любом случае они показывают, что бремя большинства продолжительных симптомов COVID-19 у пациентов после COVID-19 оказывается выше, чем после гриппа.

Мы отмечаем несколько ограничений, помимо тех, которые присущи исследованиям с использованием EHR [13,26] (обобщенные в разделе «Поддерживающие методы A» в тексте S1). Во-первых, существует все более длинный список предполагаемых длительных признаков COVID, и мы зафиксировали лишь часть из них, хотя большинство из них, по-видимому, обычно описываются. Например, мы не измеряли аносмию или выпадение волос. Во-вторых, у многих пациентов могут быть незарегистрированные признаки длительного COVID, что делает наши цифры заболеваемости более низкими оценками. В-третьих, мы не знаем с какой-либо ясностью ни стойкости, ни серьезности признаков длительного COVID. В-четвертых, использование сети EHR с представленными как застрахованными, так и незастрахованными пациентами обеспечивает более высокую степень внешней обобщаемости, чем многие предыдущие исследования. Однако есть пределы; у многих людей, вероятно, был COVID-19, но он не был зарегистрирован в их электронных медицинских картах, либо потому, что он не был диагностирован, либо потому, что они были протестированы в других учреждениях.Кроме того, в данных не были представлены пациенты, умершие в течение 6 месяцев после болезни. В-пятых, поскольку в течение периода исследования гриппом болело меньше пациентов, чем COVID-19, сопоставление 1:1 привело к сопоставлению когорты COVID-19, которая имела исходные характеристики, аналогичные когорте гриппа, а не наоборот. Это означает, что, строго говоря, все результаты, сравнивающие две когорты, относятся к популяции, имеющей исходные характеристики совпадающей когорты с COVID-19, а не ко всей когорте с COVID-19, и эти две группы немного отличаются (например,г., подобранная когорта моложе всей когорты). Последнее ограничение заключается в том, что после COVID-19 пациенты могут с большей вероятностью сообщать о симптомах, а медицинские работники с большей вероятностью будут ставить диагнозы по сравнению с пациентами, выздоравливающими от гриппа.

Последнее ограничение заслуживает дальнейшего рассмотрения, поскольку оно может искусственно увеличивать ЧСС между когортами. Но 2 фактора предполагают, что любой эффект, вероятно, будет ограниченным. Во-первых, у 2 когорт был диагностирован атопический дерматит (отрицательный контроль) с одинаковой частотой за тот же период времени.Во-вторых, в то время, когда наш сбор данных закончился (декабрь 2020 г.), давний COVID был гораздо меньше в общественном сознании, чем сейчас (см. рис. AF на рис. S1), и, следовательно, с меньшей вероятностью он был основным фактором, влияющим на проявления с симптомами. .

Представленные здесь данные проливают свет на заболеваемость и относительный риск долговременных признаков COVID, но ничего не говорят ни о причинно-следственной связи или задействованных механизмах [27–29], ни о предикторах, выходящих за рамки ограниченных демографических маркеров и маркеров тяжести, которые мы измерили.Необходимы исследования, направленные на решение этих вопросов. Например, в какой степени ранее существовавшие состояния или характеристики здоровья или особенности острой инфекции влияют на затяжной COVID? Наконец, отметим, что почти у 43% больных после гриппа был зарегистрирован хотя бы один длительный признак COVID (табл. 1), в том числе у 29,7% в период от 90 до 180 дней. В связи с этим мы предлагаем исследователям придерживаться широкого и сбалансированного взгляда на природу и специфику длительного COVID. В то же время клинические службы должны быть подготовлены и обеспечены ресурсами, чтобы обеспечить возможность лечения длительных признаков COVID в соответствии с наилучшими доступными доказательствами по мере их появления [7,30,31].

Заявление об отказе от ответственности

Высказанные мнения принадлежат авторам и не обязательно принадлежат Национальной службе здравоохранения Великобритании, NIHR или Министерству здравоохранения Великобритании.

Дополнительная информация

S1 Рисунки. Поддерживающие фигуры.

Рис. A. Кривые Каплана-Мейера, показывающие появление длительных признаков COVID в течение 6 месяцев. Все симптомы длительного COVID чаще встречаются после COVID-19 (розовый), чем после гриппа (синий). Когорты COVID-19 и гриппа представляют собой показатель склонности, сопоставленный с известными факторами риска COVID-19.Заштрихованные области вокруг кривых представляют 95% ДИ. Рис. B . Изменяющиеся во времени HR для 12 исходов (из 46), для которых были доказательства непропорциональности рисков в основном сравнении между когортой пациентов с COVID-19 и сопоставимой когортой пациентов с гриппом. Заштрихованная область представляет собой 95% ДИ. Рис C . Изменяющиеся во времени HR для 11 исходов (из 46), для которых были доказательства непропорциональности опасностей при сравнении когорты пациентов с COVID-19 и сопоставимой когорты пациентов с гриппом, когда временное окно для последующего наблюдения устанавливается на 3–6 мес.Обратите внимание, что ось x смещена на этих рисунках, так что 1-й день соответствует 3-месячному событию после индексации. Заштрихованная область представляет собой 95% ДИ. Рис D . Используя коэффициенты Дайса и перестановочное тестирование, видно, что сеть длительных симптомов COVID-19 более взаимосвязана в течение 6 месяцев после COVID-19, чем после гриппа, после контроля частоты каждого симптома в сети (т. ). Верхние панели представляют сеть в виде графа с ребрами, взвешенными по значениям коэффициента Дайса.На нижних панелях представлены фактические значения коэффициентов Дайса для каждой пары признаков. Рис E . Рисунок, аналогичный рис. 4 основной рукописи, представляет эволюцию сети клинических признаков с течением времени, с более высокой временной детализацией. Рис F . Используя коэффициенты Дайса и перестановочное тестирование, видно, что сеть длительных симптомов COVID не более взаимосвязана в течение 3-6 месяцев после COVID-19, чем после гриппа, после контроля частоты каждого симптома в сети (т.е., нормализованное совпадение). Верхние панели представляют сеть в виде графа с ребрами, взвешенными по значениям коэффициента Дайса. На нижних панелях представлены фактические значения коэффициентов Дайса для каждой пары признаков. Рис G . Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительного COVID через 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении совпадающих когорт женщин (розовые кривые) и мужчин (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис H . HR для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и совместного появления (по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагностики COVID-19 при сравнении совпадающих когорт женщин и мужчин (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди женщин). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только значения HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0.0001, *** р < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис I . Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт женщин и мужчин. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис J . Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID через 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19, сравнивая совпадающие когорты небелых (розовые кривые) и небелых.белый (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис K . HR для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и совместного появления (по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагностики COVID-19 при сравнении совпадающих когорт небелых и белых (значения выше 1 указывают на значительное более высокий риск среди небелых пациентов). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только значения HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0.0001, *** р < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис L . Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт небелых и белых пациентов. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис М . Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19, сравнивающие сопоставимые когорты пациентов в возрасте 45 лет и старше (розовые кривые) ивозраст 10–44 года (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис N . ОР для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и одновременности (по диагонали) клинических признаков длительного COVID после постановки диагноза COVID-19 при сравнении совпадающих когорт пациентов в возрасте 45 лет и старше и пациентов в возрасте 10–44 лет (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди лиц в возрасте 45 лет и старше). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Только HR достигает значимости при p <0.05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** p < 0,01, * p < 0,05). Рис O . Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди соответствующих когорт пациентов в возрасте 45 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте 10–44 лет. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис P . Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении сопоставимых когорт пациентов в возрасте 65 лет и старше (розовые кривые) по сравнению с возрастом 45–64 лет. (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис Q . HR для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и совместного появления (не по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагностики COVID-19 при сравнении сопоставимых когорт пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте 65 лет и старше.пациенты в возрасте 45–64 лет (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди лиц в возрасте 65 лет и старше). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис R . Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте 65 лет и старше.пациенты в возрасте 45–64 лет. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис S . Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении сопоставимых когорт пациентов в возрасте 22–44 лет (розовые кривые) и в возрасте 10–21 года. (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис T . HR для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и совместного появления (не по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагностики COVID-19 при сравнении сопоставимых когорт пациентов в возрасте 22–44 лет и пациентов в возрасте 22–44 лет.пациенты в возрасте 10–21 год (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди лиц в возрасте 22–44 лет). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис. U. Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт пациентов в возрасте 22–44 лет и старше.пациенты в возрасте 10–21 год. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис. V. Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID через 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении совпадающих когорт пациентов, нуждающихся (розовые кривые) и не требующих госпитализация (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис W . ОР для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и одновременного возникновения (по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагностики COVID-19 при сравнении совпадающих когорт пациентов, нуждающихся в помощи, по сравнению с пациентами, нуждающимися в помощи.не требующие госпитализации (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди нуждающихся в госпитализации). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис. X. Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди подходящих когорт пациентов, нуждающихся в помощи, по сравнению сне требующие госпитализации. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис. Y. Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID через 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении совпадающих когорт пациентов, нуждающихся (розовые кривые) и не требующих Допуск ITU (синие кривые). Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис. Z. ОР для индивидуальной заболеваемости (диагональ) и одновременности (недиагональ) клинических признаков длительного COVID после постановки диагноза COVID-19 при сравнении согласованных когорт пациентов, нуждающихся в помощи, и пациентов, нуждающихся в лечении.не требующие допуска в МСЭ (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди тех, кому требуется допуск в МСЭ). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис АА. Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт пациентов, нуждающихся в помощи, по сравнению сне требующий допуска в МСЭ. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис. АВ. Кривые Каплана-Мейера для сравнения частоты каждого и любого клинического признака длительно-COVID в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 при сравнении сопоставимых когорт пациентов с (розовые кривые) и без лейкоцитоза (синие кривые) . Заштрихованные области представляют 95% ДИ. Рис AC . HR для индивидуальной заболеваемости (по диагонали) и совместного появления (не по диагонали) клинических признаков длительного COVID после диагноза COVID-19, сравнивая сопоставимые когорты пациентов с vs.без лейкоцитоза (значения выше 1 указывают на значительно более высокий риск среди лиц с лейкоцитозом). Более высокие значения показаны интенсивностью красной и синей штриховки. Отображаются только HR, достигающие значимости при p < 0,05, а соответствующие значения p представлены на правой панели (**** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** р < 0,01, * р < 0,05). Рис AD . Сети клинических признаков после постановки диагноза COVID-19 среди совпадающих когорт пациентов сбез лейкоцитоза. Коэффициенты игральной кости, графически представленные в виде ребер сетей на верхних панелях, представлены в числовом виде на нижних панелях. Рис AE . HR, сравнивающие частоту клинических признаков длительного COVID между соответствующими подгруппами пациентов с диагнозом COVID-19. Рисунок включает в себя графики пауков, показанные на рис. 5 основного манускрипта. Для каждого сравнения «группы А против группы В» HR больше 1 указывает на то, что заболеваемость выше в группе A (и наоборот, для HR ниже 1).Статистическая значимость HR указывается звездочкой под каждым признаком: **** p < 0,0001, *** p < 0,001, ** p < 0,01, * p < 0,05, нс р > 0,05. Рис. AF. Количество упоминаний на medRxiv, содержащих термин «длительный COVID», за 2-месячный интервал с начала пандемии. Это показывает, что исследование (последующее наблюдение за которым закончилось 16 декабря 2020 г. ) в основном проводилось в то время, когда осведомленность общественности о длительном COVID-19 была значительно ниже, чем сейчас.Это говорит о том, что само по себе информирование общественности вряд ли привело бы к значительно большему количеству пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу тех же симптомов, что и в контрольной когорте. ДИ, доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019 г.; ЧСС, коэффициент опасности; ИТЭ, отделение интенсивной терапии.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.s002

(DOCX)

S1 Таблицы. Опорные таблицы.

Таблица A. Характеристики несовместимой когорты COVID-19 и сопоставимой когорты COVID-19 и гриппа. Таблица B. Вклад заболеваемости (в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 по сравнению с гриппом) подкатегорий, составляющих клинические признаки длительного COVID в сопоставимых когортах. Таблица C . Частота затяжных признаков COVID-19 во всей когорте пациентов с COVID-19 за весь период наблюдения (0–6 мес), первую половину периода наблюдения (0–3 мес) и вторую половину период наблюдения (3-6 месяцев). В анализ 3–6-месячного наблюдения были включены те, у кого признаки длительного КОВИДА регистрировались в первые 3 мес, а затем снова в следующие 3 мес, так что сумма заболеваемости в двух половинах окна последующего наблюдения превышает общую заболеваемость. Стол D . Увеличение абсолютного риска COVID-19 по сравнению с гриппом (положительное число указывает на более высокий риск при COVID-19) в течение всего периода 0–6 месяцев, а также «длительной» фазы (3–6 месяцев). Таблица E. 95% доверительные интервалы, соответствующие записям на рис. 3А основной рукописи, т. е. для частоты встречаемости (по диагонали) и совместного появления (вне диагонали) длинных признаков COVID в течение 6 месяцев после диагностика COVID-19. Таблица F. 95% доверительные интервалы, соответствующие записям на рис. 3B основной рукописи, т.е.е., для частоты (по диагонали) и совместного появления (вне диагонали) признаков длительного COVID в период от 3 до 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19. Таблица G. 95% доверительные интервалы, соответствующие записям на рис. 3C основной рукописи, т. е. для HR частоты (по диагонали) и совместной встречаемости (вне диагонали) длинных признаков COVID в 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 по сравнению с гриппом. Все соответствующие значения p были <0,0001, за исключением одновременного возникновения когнитивных симптомов и миалгии ( p = 0.0007). Таблица H. 95% ДИ, соответствующие записям на рис. 3D основной рукописи, т. е. для ОР частоты (по диагонали) и одновременного появления (вне диагонали) признаков длительного COVID в период от 3 до 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 по сравнению с гриппом. Все соответствующие p -значения были <0,01, за исключением сочетания миалгии и головной боли ( p = 0,1476), миалгии и когнитивных симптомов ( p = 0,1292) и миалгии и боли ( p = 0). .0139). Таблица I . p – значения для теста пропорциональных рисков (полученные с помощью обобщенного теста Шенфельда) для основного анализа (от 1 дня до 6 месяцев наблюдения) и анализа, ограниченного периодом наблюдения от 3 до 6 месяцев. Значение ниже 0,05 указывает на наличие непропорциональной опасности. Таблица J. Средние степени сети клинических признаков в различных сравнениях между когортами. p -значения были получены с использованием перестановочных тестов. Таблица K. Частота 6-месячной частоты отдельных продолжительных признаков COVID и любых признаков в различных подгруппах пациентов (определяемых по полу, расе или возрасту) с диагнозом COVID-19. Таблица L. Частота 6-месячной частоты отдельных продолжительных признаков COVID и любых признаков в различных подгруппах пациентов, определяемая индексами тяжести заболевания COVID-19. Таблица M. Характеристики когорт женщин и мужчин с COVID-19 после сопоставления показателей склонности . Таблица N. Характеристики небелых и белых когорт COVID-19 после сопоставления показателей склонности .Таблица O. Характеристики когорт COVID-19 в возрасте 45+ и 10–44 лет после сопоставления показателей склонности . Таблица P. Характеристики когорт COVID-19 в возрасте 65+ и 45–64 лет после сопоставления показателей склонности . Таблица Q. Характеристики когорт COVID-19 в возрасте 22–44 лет и 10–21 года после сопоставления показателей склонности . Таблица R. Характеристики когорт пациентов с COVID-19, нуждающихся и не требующих госпитализации, после сопоставления показателей склонности . Таблица С. Характеристики когорт COVID-19, требующих и не требующих приема в МСЭ, после сопоставления показателей склонности . Таблица T. Характеристики когорт COVID-19 с лейкоцитозом и без лейкоцитоза после сопоставления показателей склонности . Таблица U. Среднее количество случаев возникновения каждого и любого длительного признака COVID среди пациентов, у которых они были зарегистрированы хотя бы один раз, в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19 или гриппа (с использованием согласованных когорт). Значение p проверяет гипотезу о том, что подсчеты равны между когортами. Таблица V. Сравнение частоты любой боли за 6 месяцев между пациентами с COVID-19 и сопоставимой группой пациентов с гриппом. Любая боль в этом анализе относится к комбинированной конечной точке боли в груди/горле, головной боли, миалгии, другой боли (как определено в вспомогательных методах D) или абдоминальной и тазовой боли (подкатегория абдоминальных симптомов, также определенных в вспомогательных методах D). ДИ, доверительный интервал; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019 г.; ЧСС, коэффициент опасности; ИТЭ, отделение интенсивной терапии; SMD, стандартизированная средняя разница.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.s003

(DOCX)

S1 Текст. Поддерживающие методы.

Методы поддержки A. Сеть TriNetX. Вспомогательные методы B. Определение когорт. Вспомогательные методы C. Определение ковариат. Вспомогательные методы D. Определение результатов. Вспомогательные методы E. Подробная информация о статистическом анализе. Вспомогательные методы F. Подробная информация о вторичных анализах.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003773.s004

(DOCX)

Каталожные номера

  1. 1. Каллард Ф., Перего Э. Как и почему пациенты сделали Long Covid. соц. мед. 2021;268:113426. пмид:33199035
  2. 2. Ланцет. Столкнувшись с длительным COVID. Ланцет. 2020;396:1861. пмид:33308453
  3. 3. Решение проблемы длительного COVID. Нат Мед. 2020;26:1803. пмид:33288947
  4. 4. Налбандян А., Сегал К., Гупта А., Мадхаван М.В., МакГродер С., Стивенс Дж.С. и др.Пост-острый синдром COVID-19. Нат Мед. 2021; 27: 601–15. пмид:33753937
  5. 5. Дель Рио С., Коллинз Л.Ф., Малани П. Долгосрочные последствия COVID-19 для здоровья. ДЖАМА. 2020. пмид:33031513
  6. 6. Батлер М., Поллак Т.А., Руни А.Г., Майкл Б.Д., Николсон Т.Р. Нейропсихиатрические осложнения ковид-19. БМЖ. 2020;371:m3871. пмид:33051183
  7. 7. Гринхал Т., Найт М., А’Корт С., Бакстон М., Хусейн Л. Ведение постострого ковид-19 в первичной медико-санитарной помощи.БМЖ. 2020: м3026. пмид:32784198
  8. 8. Горна Р., МакДермотт Н., Рейнер С., О’Хара М., Эванс С., Агьен Л. и др. Длинные рекомендации по COVID должны отражать жизненный опыт. Ланцет. 2021; 397: 455–7. пмид:33357467
  9. 9. Дэвис Х.Е., Ассаф Г.С., МакКоркелл Л., Вей Х., Лоу Р.Дж., Реем Ю. и др. Характеристика длительного COVID в международной когорте: 7 месяцев симптомов и их влияние. ЭКклиническая медицина. 2021. Первый онлайн, 15 июля 2021.
  10. 10. Авторский комитет исследовательской группы COMEBAC, Морин Л., Савале Л., Фам Т., Колле Р., Фигейредо С. и др.Четырехмесячный клинический статус когорты пациентов после госпитализации по поводу COVID-19. ДЖАМА. 2021; 325: 1525–1534. пмид:33729425
  11. 11. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, et al. Атрибуты и предикторы затяжного COVID. Нат Мед. 2021. пмид:336
  12. 12. Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X и ​​др. 6-месячные последствия COVID-19 у пациентов, выписанных из больницы: когортное исследование. Ланцет. 2021; 397: 220–32. пмид:33428867
  13. 13.Таке М., Геддес Дж. Р., Хусейн М., Лучано С., Харрисон П.Дж. 6-месячные неврологические и психические исходы у 236 379 выживших после COVID-19: ретроспективное когортное исследование с использованием электронных медицинских карт. Ланцет Психиатрия. 2021; 8: 416–27. пмид:33836148
  14. 14. Аль-Али З., Се И., Боу Б. Многомерная характеристика пост-острых последствий COVID-19. Природа. 2021. пмид:33887749
  15. 15. Таке М., Лучано С., Геддес Дж. Р., Харрисон П. Дж. Двунаправленные связи между COVID-19 и психическим расстройством: ретроспективные когортные исследования 62 354 случаев COVID-19 в США. Ланцет Психиатрия. 2021; 8: 130–40. пмид:33181098
  16. 16. де Лузиньян С., Дорвард Дж., Корреа А., Джонс Н., Акиниеми О., Амирталингам Г. и др. Факторы риска SARS-CoV-2 среди пациентов в Оксфордском Королевском колледже врачей общей практики, в сети Центра первичной медико-санитарной помощи: перекрестное исследование. Ланцет Infect Dis. 2020. пмид:32422204
  17. 17. Уильямсон Э.Дж., Уокер А.Дж., Бхаскаран К., Бэкон С., Бейтс С., Мортон С.Э. и др. Факторы, связанные со смертью от COVID-19 при использовании OpenSAFELY.Природа. 2020; 584: 430–6. пмид:32640463
  18. 18. Догерти С.Е., Го И., Хит К., Дасмариньяс М.К., Джубило К.Г., Самранведья Дж. и др. Риск клинических последствий после острой фазы инфекции SARS-CoV-2: ретроспективное когортное исследование. БМЖ. 2021;373:n1098. пмид:34011492
  19. 19. Розенбаум П.Р., Рубин Д.Б. Центральная роль оценки склонности в обсервационных исследованиях причинно-следственных связей. Биометрика. 1983; 70: 41–55.
  20. 20. Хаукос Дж. С., Льюис Р. Дж.Оценка склонности. ДЖАМА. 2015; 314:1637–8. пмид:26501539
  21. 21. Ройстон П., Пармар МКБ. Гибкие параметрические модели пропорциональных рисков и пропорциональных шансов для цензурированных данных о выживании с применением к прогностическому моделированию и оценке эффектов лечения. Стат мед. 2002. стр. 2175–2197. пмид:12210632
  22. 22. Кости ЛР. Меры количества экологической ассоциации между видами. Экология. 1945; 26: 297–302.
  23. 23. Баррат А., Бартелеми М., Пастор-Саторрас Р., Веспиньяни А.Архитектура сложных взвешенных сетей. Proc Natl Acad Sci. 2004: 3747–3752. пмид:15007165
  24. 24. Цинь С., Чжоу Л., Ху З., Чжан С., Ян С., Тао И. и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Клин Инфекция Дис. 2020; 71: 762–8. пмид:32161940
  25. 25. Хэмпшир А., Трендер В., Чемберлен С. Р., Джолли А., Грант Дж.Э., Патрик Ф. и др. Когнитивные нарушения у людей, выздоровевших от COVID-19. ЭКклиническая медицина.2021 июль;23:101044.
  26. 26. Кейси Дж. А., Шварц Б. С., Стюарт В. Ф., Адлер Н. Э. Использование электронных медицинских карт для исследования здоровья населения: обзор методов и приложений. Анну Рев Общественное здравоохранение. 2016; 37:61–81. пмид:26667605
  27. 27. Тай М.З., Пох К.М., Рения Л., МакЭри П.А., Нг ЛФП. Триединство COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство. Нат Рев Иммунол. 2020; 20: 363–74. пмид:32346093
  28. 28. Дэни М., Дирксен А., Тараборелли П., Торокастро М.Вегетативная дисфункция при «длительном COVID»: обоснование, физиология и стратегии лечения. Clin Dermatol 2021. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc7850225/. пмид:33243837
  29. 29. Альтманн Д.М., Бойтон Р.Дж. Расшифровка неизвестных в длинном ковиде. БМЖ. 2021. Доступно по адресу: https://www. bmj.com/content/372/bmj.n132 pmid:33541867
  30. 30. Шах В., Хиллман Т., Плейфорд Э.Д., Хишмех Л. Управление долгосрочными последствиями covid-19: краткое изложение краткого руководства NICE, SIGN и RCGP.БМЖ. 2021;372:n136. пмид:33483331
  31. 31. Лэддс Э., Рашфорт А., Виринга С., Тейлор С., Рейнер С., Хусейн Л. и др. Стойкие симптомы после Covid-19: качественное исследование 114 пациентов с «длительным Covid» и разработка принципов качества услуг. BMC Health Serv Res. 2020. пмид:33342437

Профессиональные рекомендации – определение, кого спросить и хорошие качества

Что такое профессиональные рекомендации?

Профессиональные рекомендации — это лица, которые могут поручиться за вашу квалификацию для работы на основе их понимания вашей трудовой этики, навыков, сильных сторон и достижений.Как правило, профессиональным рекомендателем является бывший работодатель. Теории управленияТеории управления — это концепции, связанные с рекомендуемыми стратегиями управления, которые могут включать такие инструменты, как рамки и рекомендации, которые могут быть реализованы в современных организациях. Как правило, профессионалы не будут полагаться исключительно на одну теорию управления, клиента, коллегу, учителя, руководителя и т. д. Описание работы ниже дает типичный пример всех навыков, образования и опыта, необходимых для найма на работу аналитика в банке, учреждении или корпорации.Выполняйте финансовое прогнозирование, отчетность и отслеживайте операционные показатели, анализируйте финансовые данные, создавайте финансовые модели. При выборе идеальных профессиональных рекомендаций, подтверждающих вашу квалификацию, обратите внимание на людей, которые ранее наблюдали за вами, когда вы занимались продуктивной деятельностью, будь то на работе, в аудиториях или в качестве волонтера.

 

 

В отличие от личных и характерных ссылок, которые говорят о личности и характере человека, профессиональные рекомендации говорят о профессиональных качествах, навыках и возможностях человека.Ссылки должны быть перечислены вместе с их контактной информациейСвяжитесь с намиСвяжитесь с нами напрямую для всего, что мы можем вам помочь. У нас есть поддержка по телефону, электронной почте и в чате. Мы здесь, чтобы помочь вам продвинуться по карьерной лестнице в сфере финансов. Некоторым потенциальным работодателям могут потребоваться рекомендации, чтобы предоставить физическое рекомендательное письмо, в котором говорится о качествах человека, связанных с работой.

 

Выбор того, к кому обратиться за профессиональной рекомендацией

Профессиональные рекомендации могут стать мощным инструментом при принятии решения о том, получите ли вы работу или нет.Сильная рекомендация от правильного рекомендателя может убедить потенциального работодателя, что вы подходите для этой работы, в то время как негативная рекомендация может выбить вас из списка новых сотрудников. Вот некоторые моменты, которые следует учитывать при выборе лучших рекомендаций для работы:

 

1. Спросите у менеджера или бывшего начальника

Непосредственный бывший начальник или менеджер был бы лучшим человеком, который мог бы выступать в качестве рекомендации для нового работа. Они могут рекомендовать вашу работу, основываясь на ваших достижениях и отношениях с другими членами команды.Тем не менее, рекомендуется перечислить менеджеров или начальников, с которыми вы были в хороших отношениях и готовы связаться с вами в любое время, когда это необходимо. Некоторые кандидаты могут не решиться указать своих нынешних начальников в качестве рекомендаций, поскольку это может разрушить их нынешнее положение, если им не удастся получить новую работу. В этом случае идите к предыдущему работодателю.

 

2. Попросите своих коллег поручиться за вас

Помимо бывших начальников, вы также можете попросить своих коллег и товарищей по работе, с которыми вы работали в тех же отделах или на тех же должностях, подтвердить вашу квалификацию для работы.Ваши коллеги должны были видеть, как вы выполняете свои рутинные обязанности на работе, чтобы знать, какими навыками и способностями вы обладаете и которые требуются на новой должности, на которую вы претендуете.

 

3. Знайте, что ваши рекомендации скажут о ваших рабочих качествах

При выборе профессиональных рекомендаций, чтобы поручиться за вас, последнее, что вы хотите, это получить негативную характеристику и в конечном итоге упустить возможность трудоустройства. Прежде чем перечислять рекомендации, попросите их заранее написать краткое рекомендательное письмо, прежде чем отправлять их имена и контактную информацию потенциальному работодателю.Предварительный просмотр рекомендаций дает вам представление о том, о чем они могут рассказать, когда свяжется потенциальный работодатель.

 

Как предоставить профессиональные рекомендации работодателям

Когда потенциальный работодатель просит вас предоставить список профессиональных рекомендаций, чтобы подтвердить вашу квалификацию, вы можете предпринять следующие шаги:

 

1. Спросить разрешения

Обязательно сообщите и спросите разрешения у человека, которого вы хотите указать в качестве профессионального рекомендателя, прежде чем предоставлять его контактную информацию. Это помогает им знать, что с ними свяжутся в будущем, чтобы они могли подготовиться, что сказать, когда их позовут.

 

2. Создайте список рекомендаций

Предоставьте список рекомендаций в документах заявки, которые будут переданы потенциальному работодателю. Под каждой ссылкой укажите имя человека, должность, компанию, почтовый адрес, адрес электронной почты и номер телефона. Кроме того, включите информацию о ваших отношениях со ссылкой.

 

3. Обновляйте рекомендации

Информируйте рекомендации о ходе процесса найма, чтобы они знали, когда с ними свяжутся.Это держит их готовыми предоставить подробные рекомендации о ваших рабочих качествах, стиле и трудовой этике.

 

Качества хорошего профессионального рекомендателя

Выбирая, кого включить в рекомендательный список, необходимо убедиться, что человек отвечает следующим качествам:

 

1. Знает свои сильные стороны и возможности ссылку, с которой вы работали в той же должности, на ту, на которую вы подали заявку, и они смогут рассказать о ваших конкретных сильных сторонах и способностях, которые ищет новый работодатель.
Например, при подаче заявки на должность в области маркетинга бывший менеджер по маркетингу имеет больше возможностей для подтверждения маркетинговой деятельности.5 Принципы маркетингаПять элементов маркетинга — продукт, цена, продвижение, место и люди — являются ключевыми элементами маркетинга, используемыми для позиционирования компании. бизнес стратегически. 5 P, в которых вы участвовали, и навыки, которые вы приобрели.

 

2. Будут говорить о вас хорошо

Некоторые соискатели ошибочно полагают, что каждый бывший руководитель будет говорить о них положительно.Прежде чем указать бывшего босса в качестве рекомендателя, сначала узнайте его мнение о вас, чтобы знать, являются ли они теми людьми, которых можно указать в качестве профессиональных рекомендаций.

 

3. Работали с вами в последнее время

Ваши последние начальники, менеджеры и коллеги имеют больше шансов вспомнить ваши достижения на работе, чем те, с кем вы работали давным-давно. Бывшие коллеги, с которыми вы давно не общались, могли забыть о ваших достижениях и возможностях.Лучше не указывать их в качестве рекомендаций, если вы недавно общались с новыми коллегами.

 

Дополнительные ресурсы

Спасибо, что прочитали руководство CFI по профессиональным рекомендациям. CFI является официальным поставщиком международного сертификата аналитика по финансовому моделированию и оценке (FMVA)™. Станьте сертифицированным аналитиком по финансовому моделированию и оценке (FMVA)® Сертификация CFI по финансовому моделированию и оценке (FMVA)® поможет вам обрести уверенность финансовая карьера.Зарегистрируйтесь сегодня! программа сертификации, разработанная, чтобы помочь каждому стать финансовым аналитиком мирового класса. Для продвижения по карьерной лестнице вам будут полезны следующие дополнительные ресурсы:

  • Корпоративное развитиеКорпоративное развитиеКорпоративное развитие — это группа в корпорации, отвечающая за принятие стратегических решений по развитию и реструктуризации бизнеса, установлению стратегических партнерств,
  • Ключевые показатели эффективности (КПЭ) Ключевые показатели эффективности (KPI) Ключевые показатели эффективности (KPI) — это метрики, используемые для периодического отслеживания и оценки эффективности организации в отношении достижения конкретных целей. Они также используются для оценки общей эффективности компании.
  • Навыки межличностного общенияНавыки межличностного общенияНавыки межличностного общения — это навыки, необходимые для эффективного общения, взаимодействия и работы с отдельными лицами и группами.
  • Лидерские чертыЛидерские чертыЛидерские черты относятся к личным качествам, которые определяют эффективных лидеров. Лидерство относится к способности человека или организации направлять отдельных лиц, команды или организации к достижению целей и задач.Лидерство играет важную роль в управлении

Рокуроний 10 мг/мл раствор для инъекций/инфузий – Краткое описание характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Рокуроний 10 мг/мл раствор для инъекций/инфузий

Каждый мл раствора для инъекций/инфузий содержит 10 мг рокурония бромида.

Каждый флакон по 2,5 мл содержит 25 мг рокурония бромида.

Каждая ампула/флакон по 5 мл содержит 50 мг рокурония бромида.

Каждый флакон по 10 мл содержит 100 мг рокурония бромида.

Вспомогательное вещество с известным эффектом:

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Раствор для инъекций/инфузий

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-коричневато-желтого

рН раствора: 3.от 8 до 4,2

Осмоляльность: 270 – 310 мОсмоль/кг.

Рокурония бромид показан взрослым и педиатрическим пациентам (от доношенных новорожденных до подростков (от 0 до < 18 лет)) в качестве дополнения к общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время рутинной последовательной индукции и для расслабления скелетных мышц во время операции. У взрослых рокурония бромид также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции и в качестве дополнения в отделении интенсивной терапии (ОИТ) (например,грамм. для облегчения интубации) для краткосрочного использования.

См. также разделы 4.2 и 5.1.

Дозировка

Как и в случае других миорелаксантов, дозировка рокурония бромида должна подбираться индивидуально для каждого пациента. При определении дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод седации и предполагаемую продолжительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые вводят одновременно, и состояние пациента.Для оценки нервно-мышечного блока и восстановления рекомендуется использовать соответствующий метод нервно-мышечного мониторинга.

Ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечный блокирующий эффект рокурония бромида. Это потенцирование становится клинически значимым во время анестезии, когда достигается определенная концентрация летучих агентов в тканях. Следовательно, следует вносить коррективы, вводя меньшие поддерживающие дозы через менее частые интервалы или используя более низкие скорости инфузии рокурония бромида во время длительных процедур (дольше 1 часа) под ингаляционной анестезией.

У взрослых пациентов следующие рекомендации по дозировке могут служить общим руководством для интубации трахеи и мышечной релаксации при краткосрочных и длительных хирургических процедурах, а также для использования в отделении интенсивной терапии.

Этот лекарственный препарат предназначен только для однократного применения.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи :

Стандартная доза при интубации во время рутинной анестезии равна 0.6 мг рокурония бромида на кг массы тела, что приводит к адекватным условиям интубации в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Доза 1,0 мг рокурония бромида на кг массы тела рекомендуется для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии, после которой также создаются адекватные условия для интубации в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Если доза 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела используется для быстрой последовательной индукции анестезии, рекомендуется интубировать пациента через 90 секунд после введения рокурония бромида.

Поддерживающая доза:

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,15 мг рокурония бромида на кг массы тела. При длительной ингаляционной анестезии ее следует снизить до 0,075 – 0,1 мг рокурония бромида на кг массы тела.

Поддерживающие дозы лучше всего вводить, когда амплитуда сокращений восстановилась до 25 % от контрольной высоты сокращений, или когда присутствуют 2–3 ответа на стимуляцию по схеме «четыре» (TOF).

Непрерывная инфузия:

Если рокурония бромид вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить нагрузочную дозу 0.6 мг рокурония бромида на кг массы тела и, когда нервно-мышечный блок начнет восстанавливаться, начать введение инфузионно. Скорость инфузии следует отрегулировать так, чтобы поддерживать мышечную реакцию на уровне 10 % от контрольной высоты или поддерживать 1–2 реакции на стимуляцию по схеме «четыре».

У взрослых под внутривенной анестезией скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч. При ингаляционной анестезии скорость инфузии колеблется от 0.3 – 0,4 мг/кг/ч.

Непрерывный мониторинг нервно-мышечной блокады имеет важное значение, поскольку требования к скорости инфузии варьируются от пациента к пациенту и в зависимости от используемого метода анестезии.

Дозировка для беременных:

У пациентов, перенесших кесарево сечение, рекомендуется использовать только дозу рокурония бромида 0,6 мг на кг массы тела, поскольку доза 1,0 мг/кг в этой группе пациентов не изучалась.

Реверсия нервно-мышечной блокады, вызванной нервно-мышечными блокаторами, может быть затруднена или неудовлетворительна у пациентов, получающих соли магния для лечения токсемии беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду.Таким образом, у этих пациентов дозу рокурония следует уменьшить и титровать до появления реакции подергивания.

Дозировка для детей:

Для новорожденных (0–28 дней), младенцев (от 28 дней до 3 месяцев), детей ясельного возраста (~3 месяцев до 2 лет), детей (2–11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) рекомендуемая доза при интубации во время обычной анестезия и поддерживающая доза аналогичны таковым у взрослых.

Однако продолжительность действия однократной интубационной дозы у новорожденных и младенцев будет больше, чем у детей (см. Раздел 5.1).

Для непрерывной инфузии у детей скорость инфузии, за исключением детей, такая же, как и для взрослых. Для детей может потребоваться более высокая скорость инфузии.

Таким образом, для детей рекомендуются те же начальные скорости инфузии, что и для взрослых, которые затем следует скорректировать для поддержания мышечной реакции на уровне 10% от контрольной высоты или для поддержания 1 или 2 реакций на стимуляцию по схеме «четыре» во время процедуры.

Опыт применения рокурония бромида для быстрой последовательной индукции у детей ограничен.Таким образом, рокурония бромид не рекомендуется для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции у детей.

Дозировка для пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью:

Стандартная доза при интубации для пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью во время обычной анестезии составляет 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела. Дозу 0,6 мг на кг массы тела следует рассматривать для быстрой последовательной индукции анестезии у пациентов, у которых ожидается пролонгированное действие, однако адекватные условия для интубации не могут быть созданы в течение 90 секунд после введения рокурония бромида. Независимо от используемого метода анестезии рекомендуемая поддерживающая доза для этих пациентов составляет 0,075–0,1 мг рокурония бромида на кг массы тела, а рекомендуемая скорость инфузии — 0,3–0,4 мг/кг/ч (см. также Непрерывная инфузия).

Дозировка для пациентов с избыточным весом и ожирением:

При применении у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (определяемых как пациенты с массой тела на 30 % или более выше идеальной массы тела) дозы следует уменьшать с учетом безжировой массы тела.

Процедуры интенсивной терапии

Интубация трахеи

Для интубации трахеи следует использовать те же дозы, что и описанные выше для хирургических процедур.

Способ введения

Рокурония бромид вводят внутривенно (в/в) либо в виде болюсной инъекции, либо в виде непрерывной инфузии (дополнительную информацию см. также в разделе 6.6).

Рокурония бромид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к рокурония бромиду или бромид-иону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Рокурония бромид должен вводиться только опытным персоналом, знакомым с применением миорелаксантов.Для немедленного использования должны быть в наличии соответствующие помещения и персонал для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательных мышц, для пациентов, получающих лечение этим активным веществом, обязательна респираторная поддержка до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Как и в случае со всеми миорелаксантами, важно предвидеть трудности с интубацией, особенно при использовании в качестве части техники быстрой последовательной индукции.

Как и в случае с другими миорелаксантами, для рокурония сообщалось об остаточной кураризации. Во избежание осложнений, возникающих в результате остаточной кураризации, экстубацию рекомендуется проводить только после того, как пациент в достаточной степени оправился от нервно-мышечной блокады. Гериатрические пациенты (65 лет и старше) могут подвергаться повышенному риску остаточного нервно-мышечного блока. Также следует учитывать другие факторы, которые могут вызвать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационном периоде (такие как лекарственные взаимодействия или состояние пациента).Если они не используются в рамках стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность использования реверсивного агента (например, сугаммадекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы), особенно в тех случаях, когда высока вероятность возникновения остаточной кураризации.

Перед тем, как покинуть операционную после анестезии, необходимо убедиться, что пациент дышит спонтанно, глубоко и регулярно.

Анафилактические реакции (см. выше) могут возникать после введения нервно-мышечных блокаторов.Всегда следует принимать меры предосторожности для лечения таких реакций. В частности, в случае предшествующих анафилактических реакций на миорелаксанты следует соблюдать особые меры предосторожности, поскольку сообщалось об перекрестной аллергической реакции на миорелаксанты.

Уровни доз выше 0,9 мг рокурония бромида на кг массы тела могут увеличить частоту сердечных сокращений; этот эффект может противодействовать брадикардии, вызванной другими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва.

В целом, после длительного применения миорелаксантов в отделении интенсивной терапии отмечались длительный паралич и/или слабость скелетных мышц.Во избежание возможной пролонгации нервно-мышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется контролировать нервно-мышечную передачу во время применения миорелаксантов. Кроме того, пациенты должны получать адекватную анальгезию и седацию. Кроме того, миорелаксанты следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Это должно быть сделано опытными клиницистами или под их наблюдением, которые знакомы с эффектами и с соответствующими методами нервно-мышечного мониторинга.

Поскольку рокурония бромид всегда используется с другими агентами и из-за возможности возникновения злокачественной гипертермии во время анестезии, даже в отсутствие известных триггерных агентов, клиницисты должны быть знакомы с ранними признаками, подтверждением диагноза и лечением злокачественной гипертермии до к началу любой анестезии. В исследованиях на животных было показано, что рокурония бромид не является пусковым фактором злокачественной гипертермии. В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались редкие случаи злокачественной гипертермии при применении рокурония; однако причинно-следственная связь не доказана.

Сообщалось о миопатии после длительного одновременного применения недеполяризующих миорелаксантов и кортикостероидов. Период совместного введения должен быть как можно короче (см. раздел 4.5).

Рокуроний следует вводить только после полного восстановления нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Следующие состояния могут влиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида:

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Рокурония бромид выводится с мочой и желчью.Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с клинически значимыми заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. В этих группах пациентов наблюдалось пролонгирование эффекта при дозах рокурония бромида 0,6 мг на кг массы тела.

Продленное время циркуляции

Состояния, связанные с длительным временем циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, приводящие к увеличению объема распределения, могут способствовать более медленному началу эффекта.Продолжительность действия также может увеличиваться из-за снижения плазменного клиренса.

Нервно-мышечное заболевание

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует применять с особой осторожностью у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями или после полиомиелита, поскольку в этих случаях реакция на миорелаксанты может быть значительно изменена. Величина и направление этого изменения могут варьироваться в широких пределах. У пациентов с миастенией гравис или с миастеническим синдромом (Итона-Ламберта) малые дозы рокурония бромида могут оказывать выраженное действие, и рокурония бромид следует титровать до достижения ответа.

Гипотермия

В хирургии в условиях гипотермии нервно-мышечный блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а его продолжительность увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид может иметь более длительный период действия и длительное спонтанное выздоровление у пациентов с ожирением, если вводимые дозы рассчитываются на фактическую массу тела.

Бернс

Известно, что у пациентов с ожогами развивается устойчивость к недеполяризующим миорелаксантам.Рекомендуется титровать дозу в зависимости от ответа.

Условия, которые могут усиливать действие рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после сильной рвоты, диареи или терапии диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния и кахексия.

Поэтому, когда это возможно, следует устранять серьезные нарушения электролитного баланса, изменение pH крови или обезвоживание.

Детское население

Следует принимать во внимание те же предупреждения и меры предосторожности, что и для взрослых.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Было показано, что следующие лекарственные средства влияют на величину и/или продолжительность эффекта недеполяризующих миорелаксантов:

Увеличенный эффект:

▪ Галогенированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду рокурония бромида. Эффект становится очевидным только при поддерживающей дозировке (см. раздел 4.2). Ингибирование блокады ингибиторами ацетилхолинэстеразы также может быть ингибировано

▪ Высокие дозы: тиопентала, метогекситала, кетамина, фентанила, гамма-гидроксибутирата, этомидата и пропофола

▪ Другие недеполяризующие миорелаксанты.

▪ Предварительное введение суксаметония. (см. раздел 4.4) .

Длительное одновременное применение кортикостероидов и рокурония в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или миопатии (см.4 и 4.8).

Другие лекарственные средства:

– антибиотики: аминогликозиды, линкозамиды (например, линкомицин и клиндамицин), полипептидные антибиотики, ациламино-пенициллиновые антибиотики, тетрациклины, высокие дозы метронидазола.

– диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, адреноблокаторы, соли магния, блокаторы кальциевых каналов и соли лития, а также местные анестетики (лидокаин в/в, бупивакаин эпидурально) и острое введение фенитоина или ß- блокирующие агенты.

Уменьшенный эффект:

▪ Неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина

▪ Предыдущий длительный прием кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина

▪ Норадреналин, азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, хлорид кальция, хлорид калия

▪ ингибиторы протеазы (габексат, улинастатин).

Переменный эффект:

Введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с рокурония бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от порядка введения и используемого миорелаксанта.

Суксаметоний, вводимый после введения рокурония бромида, может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блокирующий эффект рокурония бромида.

Влияние рокурония на другие препараты:

Совместное использование с лидокаином может привести к более быстрому действию лидокаина. Сообщалось о рекураризации после послеоперационного введения: аминогликозидов, линкозамидов, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. 4).

Педиатрические пациенты:

Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Вышеупомянутые взаимодействия для взрослых и их особые предупреждения и меры предосторожности при использовании (см. Раздел 4.4) также должны быть приняты во внимание для педиатрических пациентов.

Беременность

Для рокурония бромида отсутствуют клинические данные о воздействии на беременных. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.Следует соблюдать осторожность при назначении рокурония бромида беременным женщинам.

Кесарево сечение

У пациентов, перенесших кесарево сечение, рокурония бромид можно использовать как часть метода быстрой последовательной индукции, при условии, что не ожидаются трудности с интубацией и вводится достаточная доза анестетика или после интубации, облегченной суксаметонием. Было показано, что рокурония бромид, вводимый в дозах 0,6 мг/кг, безопасен для беременных, перенесших кесарево сечение. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, мышечный тонус плода или кардиореспираторную адаптацию. Из образцов пуповинной крови видно, что происходит лишь ограниченная плацентарная передача рокурония бромида, что не приводит к наблюдению клинических побочных эффектов у новорожденных.

Примечание 1: дозы 1,0 мг/кг исследовались во время быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациентов с кесаревым сечением. Поэтому для этой группы пациентов рекомендуется только доза 0,6 мг/кг.

Примечание 2. Реверсия нервно-мышечной блокады, вызванной миорелаксантами, может быть затруднена или неудовлетворительна у пациентов, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Таким образом, у этих пациентов дозу рокурония бромида следует уменьшить и титровать до появления реакции подергивания.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли рокурония бромид с грудным молоком человека. Исследования на животных показали незначительные уровни рокурония бромида в грудном молоке. Рокурония бромид следует назначать кормящим женщинам только тогда, когда лечащий врач решит, что польза превышает риск. После введения однократной дозы рекомендуется воздержаться от следующего грудного вскармливания в течение пяти периодов полувыведения рокурония, т.е. около 6 часов.

Фертильность

Нет данных о влиянии рокурония бромида на фертильность.

Рокурония бромид оказывает большое влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами . . Не рекомендуется использовать потенциально опасные механизмы или водить автомобиль в течение первых 24 часов после полного восстановления нервно-мышечного блокирующего действия рокурония бромида.

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются боль/реакция вокруг места инъекции, изменение жизненно важных функций и длительная нервно-мышечная блокада. Наиболее часто сообщаемыми серьезными побочными реакциями в ходе постмаркетингового наблюдения являются «анафилактические и анафилактоидные реакции» и связанные с ними симптомы. См. также пояснения под таблицей.

MedDRA SOC

Предпочтительный термин 1

Необычный/редкий 2

(<1/100, >1/10 000)

Очень редко

(<1/10 000)

Неизвестно

(нельзя оценить по имеющимся данным)

Нарушения иммунной системы

Гиперчувствительность

Анафилактическая реакция

Анафилактоидная реакция

Анафилактический шок

Анафилактоидный шок

Заболевания нервной системы

Вялый паралич

Синдром Куниса

Сердечные расстройства

Тахикардия

Сосудистые заболевания

Гипотония

Циркуляторный коллапс и шок

Промывка

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Бронхоспазм

Апноэ

Дыхательная недостаточность

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Ангионевротический отек

Крапивница

Сыпь

Эритематозная сыпь

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышечная слабость 3

Стероидная миопатия 3

Общие расстройства и состояния в месте введения

Препарат неэффективен

Снижение эффекта препарата/ терапевтического ответа

Повышенный эффект препарата/ терапевтический ответ

Боль в месте инъекции

Реакция в месте инъекции

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Длительная нервно-мышечная блокада

Отсроченное восстановление после анестезии

Осложнение анестезии дыхательных путей

[1] Частота – это оценки, полученные на основе отчетов пострегистрационного наблюдения и данных из общей литературы.

[2] Данные пострегистрационного наблюдения не могут дать точных цифр заболеваемости. По этой причине частота отчетности была разделена на три, а не на пять категорий.

[3] после длительного использования в отделении интенсивной терапии

Дополнительная информация о побочных реакциях:

Анафилактическая реакция

Сообщалось о тяжелых анафилактических реакциях на миорелаксанты, включая рокурония бромид, хотя и очень редко.

Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые изменения (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс – шок) и кожные изменения (например, ангионевротический отек, крапивница). Эти реакции в некоторых случаях были фатальными. Из-за возможной серьезности этих реакций всегда следует предполагать, что они могут возникнуть, и принимать необходимые меры предосторожности.

Местные реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о боли при инъекции, особенно когда пациент еще не полностью потерял сознание, и особенно при использовании пропофола в качестве средства для индукции. В клинических исследованиях боль при инъекции была отмечена у 16% пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии пропофолом, и менее чем у 0,5% пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии фентанилом и тиопенталом.

Повышенный уровень гистамина

Поскольку известно, что миорелаксанты способны индуцировать высвобождение гистамина как местно, так и системно, возможно появление зуда и эритематозной реакции в месте инъекции и/или генерализованных гистаминоидных (анафилактоидных) реакций, таких как бронхоспазм и сердечно-сосудистые изменения e.грамм. При назначении этих препаратов всегда следует принимать во внимание артериальную гипотензию и тахикардию. Сыпь, экзантема, крапивница, бронхоспазм и артериальная гипотензия очень редко наблюдались у пациентов, получавших рокурония бромид.

В клинических исследованиях после быстрого болюсного введения 0,3–0,9 мг рокурония бромида на кг массы тела наблюдалось лишь незначительное увеличение среднего уровня гистамина в плазме.

Длительная нервно-мышечная блокада

Наиболее частая побочная реакция на недеполяризующие блокаторы как класс состоит в продлении фармакологического действия агента сверх необходимого периода времени.Это может варьироваться от слабости скелетных мышц до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о случаях миопатии после применения различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в сочетании с кортикостероидами (см. раздел 4.4).

Педиатрические пациенты

Метаанализ 11 клинических исследований у детей (n=704) с рокурония бромидом (до 1 мг/кг) показал, что тахикардия была идентифицирована как побочная реакция на лекарство с частотой 1.4%.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациент должен продолжать получать вспомогательную вентиляцию легких и седацию.Существует два варианта купирования нервно-мышечной блокады: (1) У взрослых сугаммадекс можно использовать для купирования интенсивной (глубокой) и глубокой блокады. Вводимая доза сугаммадекса зависит от степени нервно-мышечного блока. (2) Ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин) или сугаммадекс можно использовать после начала спонтанного выздоровления, и их следует вводить в адекватных дозах. Если введение препарата, ингибирующего ацетилхолинэстеразу, не устраняет нервно-мышечные эффекты рокурония бромида, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких до восстановления спонтанного дыхания. Повторные дозы ингибитора ацетилхолинэстеразы могут быть опасны.

В исследованиях на животных тяжелое угнетение сердечно-сосудистой функции, в конечном итоге приводящее к сердечной недостаточности, не возникало до тех пор, пока не была введена кумулятивная доза 750 x ED 90 (135 мг на кг массы тела).

Фармакотерапевтическая группа: миорелаксанты, средства периферического действия, другие соединения четвертичного аммония.

Код УВД: M03AC09

Фармакодинамика

Рокурония бромид представляет собой недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия с быстрым началом действия, обладающий всеми характерными фармакологическими действиями этого класса лекарственных средств (курареподобных).Он действует, конкурируя за никотиновые холинорецепторы на двигательной концевой пластинке. Этому действию противодействуют ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как неостигмин, эдрофоний и пиридостигмин.

ED 90 (доза, необходимая для 90 % подавления реакции сокращения большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при сбалансированной анестезии составляет примерно 0,3 мг на кг массы тела. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно).

Рутинная практика

В течение 60 секунд после внутривенного введения дозы 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела (2 x ED 90 под сбалансированной анестезией) почти у всех пациентов могут быть достигнуты адекватные условия для интубации. У 80 % этих больных условия интубации оцениваются как отличные. В течение 2 минут устанавливается общий мышечный паралич, достаточный для любого вида процедуры. Клиническая продолжительность (длительность до спонтанного восстановления до 25% контрольной высоты подергиваний при этой дозе составляет 30-40 минут.Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления до 90% высоты контрольного сокращения) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления судорожной реакции с 25 до 75 % (индекс восстановления) после болюсного введения 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела составляет 14 минут.

При более низких дозах 0,3–0,45 мг рокурония бромида на кг массы тела (1–1 ½ x 2 x ED 90 ) начало эффекта наступает медленнее, а продолжительность действия короче (13–26 мин). При высоких дозах 2 мг/кг клиническая продолжительность составляет 110 минут.После введения 0,45 мг рокурония бромида на кг массы тела приемлемые условия для интубации достигаются через 90 секунд.

Экстренная интубация

Во время быстрой последовательной индукции анестезии под пропофолом или фентанил/тиопенталовой анестезией адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов соответственно после введения дозы 1,0 мг рокурония бромида на кг массы тела. Из них 70 % имеют оценку «отлично».Клиническая продолжительность при этой дозе приближается к 1 часу, и в это время нервно-мышечный блок может быть безопасно устранен. пациентов во время метода быстрой последовательной индукции пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Дозы, превышающие 1,0 мг рокурония бромида на кг массы тела, существенно не улучшат условия интубации; однако продолжительность эффекта будет продлена.Дозы, превышающие 4 x ED 90 , не изучались.

Интенсивная терапия

Использование рокурония в отделении интенсивной терапии изучалось в двух открытых исследованиях. В общей сложности 95 взрослых пациентов получали начальную дозу 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела с последующей непрерывной инфузией 0,2–0,5 мг/кг/ч в течение первого часа после введения, как только высота сокращений восстанавливается до 10 % или при повторном появлении от 1 до 2 подергиваний при стимуляции по схеме «четырех» (TOF).Дозы подбирались индивидуально. В последующие часы дозы снижали при регулярном мониторинге стимуляции TOF. Было исследовано введение в течение периода времени до 7 дней.

Адекватная нервно-мышечная блокада была достигнута, но наблюдалась высокая вариабельность почасовой скорости инфузии между пациентами и длительное восстановление после нервно-мышечной блокады.

Время восстановления четырехкратного соотношения до 0,7 значимо не коррелирует с общей продолжительностью инфузии рокурония.После непрерывной инфузии в течение 20 часов и более среднее (диапазон) времени между возвратом Т 2 к стимуляции из четырех стимуляций и восстановлением соотношения 4 к 0,7 варьировало от 0,8 до 12,5 часов у пациентов без полиорганной недостаточности и 1,2 – 25,5 ч у больных с полиорганной недостаточностью.

Педиатрические пациенты

Среднее время начала действия у младенцев, детей младшего возраста и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг-1 немного короче, чем у взрослых.Сравнение внутри детских возрастных групп показало, что среднее время начала у новорожденных и подростков (1 мин) несколько больше, чем у младенцев, детей ясельного возраста и детей (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). Продолжительность релаксации и время до восстановления, как правило, короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми. Сравнение в педиатрических возрастных группах показало, что среднее время до повторного появления Т3 было увеличено у новорожденных и младенцев (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с детьми ясельного возраста, детьми и подростками (45.3, 37,6 и 42,9 мин соответственно).

Среднее (SD) время до начала и клиническая продолжительность после начальной интубационной дозы 0,6 мг/кг рокурония* во время поддерживающей анестезии севофлураном/закисью азота и изофлураном/закисью азота (детские пациенты) Группа PP

Время до максимального блока **

(мин)

Время до повторного появления Т3**

(мин)

Новорожденные (0-27 дней)

n=10

0. 98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Младенцы (28 дней-2 месяца)

n=11

0,44 (0,19)

n=10

60,71 (16,52)

n=11

Малыш (3 месяца-23 месяца)

n=30

0,59 (0,27)

n=28

45.46 (12,94)

n=27

Дети (2-11 лет)

n=34

0,84 (0,29)

n=34

37,58 (11,82)

Подростки (12-17 лет)

n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n=30

* Доза рокурония, введенная в течение 5 секунд.

** Рассчитывается с момента окончания введения интубационной дозы рокурония

Гериатрические пациенты и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью

Продолжительность эффекта поддерживающих доз 0,15 мг рокурония бромида на кг массы тела может быть несколько больше при анестезии энфлураном и изофлюраном у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями печени или почек (приблизительно 20 минут), чем у пациентов без нарушения выделительной функции. органов под внутривенной анестезией (примерно 13 минут).Кумуляции эффекта (прогрессирующее увеличение продолжительности действия) при повторных поддерживающих дозах на рекомендуемом уровне не наблюдалось.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство на сердечно-сосудистой системе, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями в период наступления максимальной блокады после приема рокурония бромида в дозе 0,6-0,9 мг на кг массы тела являются незначительное и клинически незначимое увеличение частоты сердечных сокращений до 9% и увеличение среднего артериального давления до 16% от контрольных значений

Антагонисты

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, противодействует действию рокурония бромида.

Распространение и уничтожение

После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение концентрации в плазме крови имеет три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых средний период полувыведения (95% Cl) составляет 73 (66–80) минут, (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии составляет 203 (193–214) мл/кг, а плазменный клиренс составляет 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин.

Плазменный клиренс у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек несколько снижен по сравнению с более молодыми пациентами с нормальной функцией почек.У пациентов с заболеваниями печени средний период полувыведения удлиняется на 30 минут, а средний плазменный клиренс снижается на 1 мл/кг/мин. (См. также раздел 4.2).

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения механической вентиляции в течение 20 часов и более средний период полувыведения и средний (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была обнаружена высокая вариабельность между пациентами, связанная с характером и степенью (множественной) органной недостаточности и индивидуальными характеристиками пациентов. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (±SD) период полувыведения 21,5 (±3,3) часа, (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии 1,5 (±0,8) л·кг -1 и плазма клиренс 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.

Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции радиоактивно меченой дозы рокурония бромида экскреция радиоактивной метки составляет в среднем 47 % с мочой и 43 % с фекалиями через 9 дней.Примерно 50 % извлекается в виде бромида рокурония.

Биотрансформация

Метаболиты в плазме не обнаружены.

Педиатрические пациенты

Фармакокинетика рокурония бромида у детей (n = 146) в возрасте от 0 до 17 лет оценивалась с помощью популяционного анализа объединенных наборов фармакокинетических данных из двух клинических испытаний под севофлураном (индукционная) и изофлураном/закисью азота (поддерживающая) анестезия .Было обнаружено, что все фармакокинетические параметры линейно пропорциональны массе тела, о чем свидетельствует аналогичный клиренс (л. ч -1 кг – 1 ). Объем распределения (л.кг -1 ) и период полувыведения (ч) уменьшаются с возрастом (лет). Фармакокинетические параметры типичных педиатрических пациентов в каждой возрастной группе приведены ниже:

Расчетные фармакокинетические параметры рокурония бромида у типичных педиатрических пациентов во время применения севофлурана и закиси азота (индукционная анестезия) и изофлурана/закиси азота (поддерживающая анестезия)

Возраст пациента

Параметры ПК

Доношенные новорожденные

Младенцы

Малыши

Дети

Подростки

(0–27 дней)

(от 28 дней до 2 месяцев)

(от 3 до 23 месяцев)

(от 2 до 11 лет)

(11-17 лет)

CL (л/кг/ч)

0. 31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Объем распределения (л/кг)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0.18 (0,01)

т ½ β (h)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, токсичности для репродукции и развития.

Исследования канцерогенности рокурония бромида не проводились.

Вода для инъекций

Уксусная кислота ледяная (для регулировки pH)

Хлорид натрия

Тригидрат ацетата натрия

Задокументирована физическая несовместимость рокурония бромида при добавлении к растворам, содержащим следующие действующие вещества: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизон натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал. , метилпреднизолон, преднизолон натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе 6.6.

Невскрытая ампула/флакон : 3 года

Вскрытая ампула/флакон : Продукт следует использовать сразу после вскрытия.

После разбавления :

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании раствора 5,0 мг/мл и 0,1 мг/мл (разбавленного раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) и глюкозой 50 мг/мл (5%) для инфузий) в течение 24 часов при комнатной температуре на свету в стекле, полиэтилене и ПВХ.

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В случае неиспользования немедленно пользователь несет ответственность за сроки хранения и условия перед использованием.

Хранить в холодильнике (2°C – 8°C)

Хранение вне холодильника:

Рокуроний также можно хранить вне холодильника при температуре до 30°C в течение не более 12 недель, после чего его следует утилизировать. Продукт не следует помещать обратно в холодильник после того, как он хранился снаружи.Срок хранения не должен превышать срок годности.

Условия хранения разведенного лекарственного средства см. в разделе 6.3.

Ампула из бесцветного стекла (тип I) с содержимым 5 мл.

Флаконы из бесцветного стекла (тип I) с пробкой из хлорбутилкаучука и алюминиевым колпачком. Содержимое флаконов: 2,5 мл, 5 мл или 10 мл.

Размер упаковки:

Упаковка из 5 и 10 флаконов по 2,5 мл.

Упаковка из 5, 10 и 12 ампул/флаконов по 5 мл.

Упаковка из 5, 10 и 12 флаконов по 10 мл.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Все неиспользованные растворы следует выбросить.

Раствор должен быть осмотрен перед использованием. Следует использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие частиц.

Рокуроний 10 мг/мл раствор для инъекций/инфузий совместим с: раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) и глюкозой 50 мг/мл (5%) для инфузий.

Если рокурония бромид вводят через одну инфузионную систему с другими лекарственными средствами, важно, чтобы инфузионная линия была надлежащим образом промыта (например, раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий) между введением рокурония бромида и лекарственного средства. препараты, несовместимость которых с рокурония бромидом доказана или совместимость с рокурония бромидом не установлена.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Хамельн Фарма ГмбХ

Инзельштрассе 1

31787 Хамельн

Германия

Не могли бы вы объяснить, что такое отделение интенсивной терапии уровня 3 или уровня 2/3? В чем разница между ICU и HDU?

  1. Питер Ширли, консультант по интенсивной терапии
  1. Королевский лондонский госпиталь

Резюме

www. bmjcareers.com/advicezone

4 У вас возникла проблема, связанная с карьерой

4? Не можете найти нужного человека, который укажет вам правильное направление? Войдите в зону советов, чтобы получить надежный совет по медицинской карьере.Вы можете задать вопрос или посмотреть, ответил ли уже один из наших 300 консультантов на аналогичный вопрос. Вот подборка вопросов и ответов, размещенных на сайте.

Министерство здравоохранения (Великобритания) выпустило в 2001 году документ под названием Комплексная реанимационная помощь , в котором обобщены уровни помощи: , им может потребоваться капельница или кислород через лицевую маску)

  • Уровень 2 — Блок высокой зависимости (HDU).Пациенты, нуждающиеся в поддержке одного органа (за исключением механической вентиляции), такой как почечная гемофильтрация или ионотропная терапия, а также инвазивный мониторинг АД. В них работает одна медсестра на двух пациентов

  • Уровень 3 — Интенсивная терапия. Пациенты, нуждающиеся в поддержке двух или более органов (или нуждающиеся только в искусственной вентиляции легких). Укомплектовано одной медсестрой на каждого пациента и, как правило, врачом, присутствующим в отделении 24 часа в сутки.

  • Сноски

    • ПОДРОБНЕЕ О КОНСУЛЬТАЦИОННОЙ ЗОНЕ

    • Более 2000 врачей и студентов-медиков уже разместили свои вопросы в Консультационной зоне (www.bmjcareers.com/advicezone) обо всем, от экзаменов и выбора профессии до отпуска по беременности и родам или травли начальства. Прочитайте, что предложили наши консультанты, или отправьте свой вопрос на панель.

    • ВАШ СОВЕТЫ?

    • Если у вас есть что добавить — возможно, вы сами были в похожей ситуации — то вы можете оставлять свои комментарии в Зоне советов, перейдя в соответствующий раздел, затем выберите вопрос и просто нажмите на кнопку Кнопка «Ответить на вопрос».

    • Кроме того, вы можете отправить быстрый ответ на любой из вопросов и ответов на странице.