Содержание

вакансии на вахту с проживанием

19 ноября

Ростов-на-Дону, Нижний Темерник

Возраст: 20-55 лет

Опыт: любой

Оплата: 150 руб/час

Оплата: 13000 руб/мес

Дата начала работы: 26.11.2021

Малышу 2 года. Няня нужна на график 2/2 примерно по 14 часов в день(при необходимости можно у нас ночевать). Остальные подробности обсудим лично

Вакансия от частного лица
Елизавета Владимировна

24 июля

Ростов-на-Дону, Днепровский

Возраст: 25-55 лет

Опыт: 3-4 года

Оплата: 200 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 26. 07.2021

Требуется няня на работу вахтовым методом- 3дня через 3. С 8 ми утра до 20 вечера. Мальчик 3, 8 и девочка 1,8 лет. Нужно кормить детей, приготовить или разогреть пищу, гулять во дворе , есть бассейн,…

Вакансия от частного лица
Елена Викторовна

12 июля

Ростов-на-Дону, Железнодорожный

Возраст: 25-55 лет

Опыт: 3-10 лет

Оплата: 100 руб/час

Оплата: 3000 руб/мес

Дата начала работы: 20.07.2021

Ищем няню на график 1/3 к двум детям (грудничок и дошкольник, ходит в сад с 9 до 19). Грудничок очень спокойный. Задачи: 1. Полный цикл ухода и кормлений за грудничком, включая кормления 2.Подгото…

Вакансия от частного лица
Лана Л

28 июня

Ростов-на-Дону, Верхний Темерник

Возраст: 25-45 лет

Опыт: любой

Оплата: 150 руб/час

Оплата: 4550 руб/мес

Дата начала работы: 05.07.2021

Ищу няню к мальчику 5,5 лет. Работа с 8 утра до 20 вечера, иногда нужно будет задерживаться. Зарплата высокая, вахта 15/15. Няню ищем веселую, подвижную, спортивную, без лишнего веса ( мальчик. ..

Вакансия от частного лица

Олеся Владимировна

04 июня

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: 30-50 лет

Опыт: 5-10 лет

Оплата: 300 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 28.06.2021

Ищем гувернантку для двух девочек (6 и 7 лет). Место работы – Кировский проспект, центр города. Полная занятость (пять дней в неделю, выходные плавающие), 09.00-20.00 либо работа с проживание…

Вакансия от частного лица
Евгений Игоревич

15 мая

Ростов-на-Дону, Северный

Возраст: 45-55 лет

Опыт: любой

Оплата: 250 руб/час

Оплата: 15000 руб/мес

Дата начала работы: 18. 05.2021

Женщина 84 лет, после перелома шейки бедра, лежащая, медицинская многофункциональная кровать, нужна сиделка-санитарка по уходу гигиены, 2 раза в день по одному часу (утро-вечер) график 7/7. Звоните, договоримся.

Вакансия от частного лица

Тигран Робертович

28 апреля

Ростов-на-Дону, Днепровский

Возраст: 25-90 лет

Опыт: 1-10 лет

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 05.05.2021

Подопечная лежачая, онкология Обязанности: гигиена, смена подгузника, кормление (помогать с прием пищи), разовые поручения График: 2/2 , полный день Требования: опыт работы с лежачими подопечными

Вакансия от частного лица
Аурика А

04 ноября

Ростов-на-Дону, Верхний Темерник

Возраст: 25-45 лет

Опыт: любой

Оплата: 300 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 04. 11.2020

Ищем няню с опытом, веселую, подвижную, без вредных привычек, терпеливую, без лишнего веса. В обязанности входят развитие и уход за ребенком, содержание в чистоте и порядке детских игрушек и вещей…

Вакансия от частного лица

Олеся Владимировна

06 июля

Ростов-на-Дону, Нахичевань

Возраст: 30-55 лет

Опыт: 1-10 лет

Оплата: 350 руб/час

Дата начала работы: 07.07.2020

Требования: Опыт работы желательно, желательно наличие дипломов. Специалистам, владеющим тайским традиционным массажем – особые условия работы. Коммуникабельность, умение общаться с людьми…

Вакансия от частного лица
Инга В

04 января

Ростов-на-Дону, Железнодорожный

Возраст: 45-60 лет

Опыт: любой

Оплата: 150 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 05.01.2020

Требуется сиделка для женщины 80-ти лет, инвалид-колясочник. Надо замерить давление и сахар в крови, покупка продуктов, приготовление пищи. Приходить два раза в день, к 12.00 часам и вечером.

Вакансия от частного лица
Валерий Валерьевич

27 августа

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: 30-45 лет

Опыт: любой

Оплата: 400 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 28. 08.2019

Для мальчика 9-ти лет требуется заботливая, активная гувернантка. Семья проживает в Москве. График работы вахта – 2 недели/2 недели. Обязанности – приготовление пищи ребенку, кормление, сопровождение…

Вакансия от агентства
Персонал61

18 июня

Ростов-на-Дону, РИЖТ

Возраст: 40-55 лет

Опыт: любой

Оплата: по договоренности

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 07.07.2019

80 лет, мужчина, после инсульта, не ходит. Нужен уход, смена памперсов, приготовление пищи, кормление, мелкая стирка, уборка, покупка продуктов. Предоставляется отдельная комната. Питание. Приветствуются сиделки из ДНР и ЛНР.

Вакансия от частного лица
Леонид Мизайлович

06 июня

Ростов-на-Дону, Верхний Темерник

Возраст: 40-55 лет

Опыт: 0-3 года

Оплата: 200 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: 24.06.2019

Ищем няню к годовалому мальчику. Основные требования: хорошая физическая форма (малыш ещё не ходит, весит больше 10-ти кг), добрая, подвижная, позитивная, с грамотной речью, умеющая сохранять. ..

Вакансия от частного лица
Светлана Александровна

22 октября

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Прекрасные девочки-тройняшки ищут добрую и заботливую няню. Условия работы: посуточно 2/2 с проживанием на нашей территории. В просторной квартире в новостройке с видом на ипподром. …

Вакансия от частного лица
Карина Владимировна

04 октября

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: 150 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

К годовалому малышу требуется добрая, заботливая няня. Семья проживает в Центре. График работы – два дня работать, два дня выходных, с 8-00 до 22-00. Должностные обязанности:…

Вакансия от агентства
Персонал61

30 мая

Ростов-на-Дону, Зоопарк

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Выполнение гигиенических процедур, кормление, график работы 2/2. По необходимости график 5/2.

Вакансия от частного лица
Инна Викторовна

02 июля

Ростов-на-Дону, Западный

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Мальчик 7-ми лет. В сентябре пойдёт в первый класс. Нужно забирать из школы и находиться с ним примерно с 12.00 часов дня до 18.00 часов вечера. График 2/2. Воскресенье – выходной.

Вакансия от частного лица
Герта Вагановна

03 апреля

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Требуется сиделка для женщины после инсульта. Ходит с поддержкой. За ней нужен уход и реабилитация, а также приготовление пищи, уборка, стирка, глаженье белья. График 2/2, с 8.00 до 20.00.

Вакансия от частного лица
Михаил Алексеевич

26 декабря

Ростов-на-Дону, Северный

Возраст: любой

Опыт: любой

Оплата: по договоренности

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Нужна помощница. График работы 2/2. Утром смена памперсов, завтрак и вечером смена памперсов и ужин. Лежачая бабушка 79-ти лет.

Вакансия от частного лица
Юлия Юрьевна

07 октября

Ростов-на-Дону, Центральный

Возраст: 35-50 лет

Опыт: любой

Оплата: 100 руб/час

Оплата: по договоренности

Дата начала работы: немедленно

Требуется сиделка до 50-ти лет для женщины 76-ти лет. Женщина после инсульта, ходит с поддержкой, доброжелательная. Работа с 8.00 до 20.00, сменами: 2/2.

Вакансия от частного лица
Михаил Алексеевич

Показать ещё вакансии няни

Работа вахтовым методом для женщин

Все отрасли, в основном широко распространенные и эффективно разрабатываемые на территориях Крайнего Севера и районах, приравненных к нему, используют физических труд рабочих мужского пола. В данном случае даже не хочется упоминать дискриминацию полов, но выполнять такую тяжелую работу вахтовым методом женщинам в жестких условиях, не только противопоказано, но и не корректно.

 

Чтобы защитить слабый пол, можно с уверенностью заметить, что такая работа не предназначена для женщин. Пусть мужчины зарабатывают на свою жизнь и жизнь своих любимых женщин таким нелегким способом, сильные мира сего.

Нефтегазовая отрасль предоставляет вакансии по работе вахтовым методом в основном для лиц мужского пола – это водители, машинисты, бурильщики, монтажники, укладчики, сварщики и другие. Как проявить себя в мужской профессии?

Но всё же без женского пола, мужчинам и работе, соответственно, не обойтись. Итак, данная отрасль, для работы вахтовым методом женщинам, предоставляет следующие вакансии и соответственно рабочие места: геолог, лаборант, оператор установки, пробоотборщик, повар, уборщица и другой обслуживающий персонал.

Ну как же тут, не упомянуть сферу обслуживания? Вот где с легкостью можно получить работу женщинам, причём абсолютно без конкуренции с мужской стороны. На вахтовую работу, к примеру на север, постоянно набираются повара, помощники поваров, коменданты, кладовщики.

Если же женщины собираются работать вахтой в крупных городах, таких как: Москва или Санкт-Петербург, им предоставляется возможность устроиться и бухгалтерами, и горничными, и теми же уборщицами, и поварами. В любом случае, зарплата такой удаленной работы, всегда будет значительно выше той, которую предлагают по месту постоянного проживания.

Одним их недостатков вахтовой работы для женщин и мужчин, является сам факт нахождения вдали от близких и родных, друзей и знакомых. Такая работа, также намного тяжелее обычной – больше объемы, более требовательное исполнение.

 

Но существуют и некоторые ограничения для работы вахтовым методом.

 

К работам, производимым вахтовым методом, не могут привлекаться работники в возрасте до 18 лет, беременные женщины и женщины, имеющие детей в возрасте до 3 лет, а также лица, имеющие противопоказания к выполнению работ вахтовым методом в соответствии с медицинским заключением, выданным в порядке, установленном федеральными законами и другими нормативно-правовыми актами РФ.

Работа и лучшие вакансии. Поиск работы и трудоустройство — сервис объявлений OLX.ua Украина

Обычные объявления

Найдено 46 368 объявлений

Найдено 46 368 объявлений

Хотите продавать быстрее? Узнать как

Водій далекобійник

от 30 000 грн. до 40 000 грн./за месяц

Ковель Сегодня 20:08 Полная занятость Полный рабочий день

Пеший курьер,торговый представитель

от 300 грн. до 700 грн./за час Договорная

Запорожье, Коммунарский Сегодня 20:08 Полная занятость Полный рабочий день

Требуется парикмахер-универсал

от 1 000 грн. до 20 000 грн./за месяц

Днепр, Центральный Сегодня 20:05 Полная занятость Полный рабочий день

Робота в Литві, BIOVELA, жилувальник м’яса / м’ясник

от 35 000 грн. до 45 000 грн./за месяц

Тернополь Сегодня 20:04 Полная занятость Посменный график

Ищем водителя категории “В” на Авто Бизнес Класса

от 15 000 грн. до 25 000 грн./за месяц

Киев, Шевченковский Сегодня 20:04 Полная занятость Гибкий график

Подработка со смартфона 200 грн за 10 минут

от 200 грн. до 250 грн./за час

Киев, Печерский Сегодня 20:03 Удаленная работа Гибкий график

Ресторанно гостиничный комплекс приглашает на работу ОФИЦИАНТОВ

от 12 000 грн. до 15 000 грн./за месяц

Бровары Сегодня 20:01 Полная занятость Полный рабочий день

требуется грузчик

от 350 грн. до 540 грн./за месяц

Донецк, Ворошиловский Сегодня 20:00 Частичная занятость Неполный рабочий день

Работа водителем ,без залога! Авто- комфорт!!!

от 20 000 грн. до 40 000 грн. /за месяц

Одесса, Киевский Сегодня 19:59 Полная занятость Полный рабочий день

Работа Продавец Никополь

от 100 грн. до 15 000 грн./за месяц

Никополь Сегодня 19:59 Полная занятость Полный рабочий день

Срочно!!! Требуется продавец цветов.

от 6 000 грн. до 7 000 грн./за месяц

Славянск Сегодня 19:58 Полная занятость Полный рабочий день

Требуется сиделка для пожилой женщины!

Договорная

Сумы Сегодня 19:58 Частичная занятость Неполный рабочий день

Работа Курьером 400-800грн.

/день

от 9 000 грн. до 25 000 грн./за месяц Договорная

Запорожье, Вознесеновский Сегодня 19:57 Полная занятость Полный рабочий день

Менеджер по закупкам

от 17 000 грн. до 30 000 грн./за месяц

Киев, Деснянский Сегодня 19:56 Полная занятость Полный рабочий день

Приглашаем на работу разнорабочих

от 10 000 грн. до 11 000 грн./за месяц

Высокий Сегодня 19:56 Частичная занятость Сменный график

Кассир в сеть супермаркетов ( Кадетский Гай)

от 12 000 грн. до 14 000 грн./за месяц

Киев, Соломенский Сегодня 19:56 Полная занятость Полный рабочий день

15,5 нетто; Разнорабочий на производстве кофемашин; Работа в Польше

от 28 000 грн. до 34 000 грн./за месяц

Херсон Сегодня 19:53 Полная занятость Полный рабочий день

Строитель-универсал

от 10 000 грн. до 15 000 грн./за месяц Договорная

Житомир, Богунский Сегодня 19:53 Полная занятость Полный рабочий день

Упаковщик одежды на склад Adidas в Варшаве.Срочно

от 35 000 грн. до 45 000 грн./за месяц

Киев, Голосеевский Сегодня 19:49 Полная занятость Полный рабочий день

Менеджер по продажам

от 14 000 грн. до 80 000 грн./за месяц

Киев, Печерский Сегодня 19:49 Полная занятость Полный рабочий день

Бухгалтерские услуги. Бухгалтер ООО (ТОВ) и ФОП (1,2,3 груп)

от 1 000 грн. до 4 000 грн./за месяц Договорная

Одесса, Малиновский Сегодня 19:49 Полная занятость Гибкий график

Строительство и ремонт

от 20 000 грн. до 30 000 грн./за месяц

Петрово Сегодня 19:48 Полная занятость Полный рабочий день

Разнорабочие в Польшу+Бесплатно обеды БИО Высокая ЗП

от 40 000 грн. до 50 000 грн./за месяц

Житомир, Аэропорт Сегодня 19:48 Полная занятость Полный рабочий день

Робота в Литві, BIOVELA, обвалювальник м’яса / м’ясник

от 50 000 грн. до 60 000 грн./за месяц

Сумы Сегодня 19:46 Полная занятость Посменный график

Продавець

от 9 100 грн. до 9 750 грн./за месяц

Тернополь Сегодня 19:45 Полная занятость Полный рабочий день

Требуется автослесарь, автомаляр, шиномонтажник.

от 8 000 грн. до 20 000 грн./за месяц

Бахмут Сегодня 19:44 Полная занятость Полный рабочий день

Требуеться Администратор

от 8 000 грн. до 8 500 грн./за месяц

Николаев, Ингульский Сегодня 19:44 Полная занятость Полный рабочий день

Пол, старение и нетерпимость к сменной работе

В исследовании изучались гипотетические различия между мужчинами и женщинами, работающими посменно, в их восприимчивости к медицинским и социальным проблемам, связанным со сменной работой, с особым упором на роль возрастного фактора. Сравнение касалось двух сопоставимых по возрасту и роду занятий групп мужчин и женщин, каждая из которых состояла из 83 человек, отобранных из большей изученной совокупности, состоящей из более чем 700 рабочих польского сталелитейного завода.Испытуемыми были крановщики, работающие в одной и той же трехсменной четырехбригадной системе с вращением вперед, 4:4:4 со сменой в 06:00, 14:00, 22:00; и 48 часов отдыха после каждой смены. Исследование включало серию анкет о демографических характеристиках, количестве и качестве сна, субъективных жалобах на здоровье и мнениях о сменной работе. Анализ данных показал, что мужчины спали больше, чем женщины, особенно при работе в дневные и ночные смены. Различия становились более разительными и значимыми для всех рабочих смен и выходных дней, когда речь шла о заявленных индивидуальных потребностях во сне.Женщины испытывали больше нарушений сна, чем мужчины, и чаще страдали от сонливости во время работы, особенно в утреннюю смену. Оценки субъективного здоровья были ниже у женщин, за исключением респираторных жалоб. Женщины, как правило, больше, чем мужчины, страдали от симптомов, считающихся специфическими для «синдрома непереносимости», то есть психоневротических, пищеварительных, сердечно-сосудистых и хронической усталости. Однако после прохождения «критического десятилетия» 40-50 лет их субъективное здоровье в целом улучшилось, тогда как у мужчин наблюдалось последующее ухудшение здоровья с возрастом.Женщины чаще жаловались на здоровье и обращались к врачу, но, с другой стороны, они не так часто бросали сменную работу, как их коллеги-мужчины.

Влияние сменной работы на здоровье

Мы медленно переходим к 24-часовой культуре. От ресторанов, где вам подадут крокеты из копченого угря в 3 часа ночи («Утка и вафли» в лондонской башне Heron), до получения кулинарной книги, которая вам понравилась, в тот же день, когда вы ее заказали (привет, Amazon Prime). никогда не было проще.

Но как все это стало возможным? Растущая армия ночных смен растет по всей Великобритании. В то время как некоторые профессии, такие как фельдшеры и медсестры, уже давно работают при свете луны (или голубого тона подслушиваемого света), их число растет.

Caiaimage/Сэм ЭдвардсGetty Images

В 2017 году сообщалось, что число людей, регулярно работающих по ночам, увеличилось на 260 000 за последние пять лет, согласно анализу Конгресса профсоюзов (TUC.) В то время это означало, что в позднюю смену работало 3,2 миллиона человек, что на 9% больше.

Влияние на здоровье постоянной работы против общего желания вашего тела спать, когда темно, и вставать, когда светло? Что ж, они значительны. Сменная работа связана с увеличением заболеваемости диабетом 2 типа на 9%. Посменные работники чаще страдают ожирением. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что сменная работа является «вероятным канцерогеном».

Тогда есть женская сторона.

Новое исследование, опубликованное в журнале The Journal of Physiology в январе 2019 года, указывает на то, что сменная работа во время беременности может привести к рождению детей с недостаточным весом (исследование проводилось на овцах, а анализ данных о людях ожидает дальнейшего изучения).

Петри ЭшгерGetty Images

Предыдущие исследования на грызунах связывали нарушенные циркадные ритмы со сниженным метаболическим контролем у потомства, а значит, с большей вероятностью проблем с диабетом и артериальным давлением.

Обзор существующей литературы, проведенный в 2016 г., показал, что может быть небольшое повышение вероятности беременности, закончившейся выкидышем, в результате фиксированных или чередующихся ночных смен, хотя авторы признали наличие «методологических проблем» с литературы, а именно, «существенные различия в определениях ночных смен и типов расписания, что затрудняет сравнение между исследованиями и ставит под сомнение объединение исследований».

Хотя очевидно, что этот вопрос требует дальнейшего изучения, чтобы сделать точные выводы, лучше узнать немного больше о своем теле во время сменной работы.Некоторые из нас, от парамедиков до врачей и работников фаст-фуда, не имеют права голоса при таком способе работы. Но получить контроль над механизмами своего тела — это всегда расширение прав и возможностей.

Вот что говорят эксперты о влиянии сменной работы на здоровье.

Ваше тело при сменной работе и ваше здоровье

Сменная работа и ваши циркадные ритмы

“Если бы вы сегодня работали в ночную смену, не работая по ней каждую ночь в течение последних 10 лет, то сразу же ваше тело перестало бы чтобы быть счастливым с вами», — профессор Грэм Лоу, специалист по сну из Университета Линкольна и автор книги Sleep Better: The Science and the Myths ( Sheldon Press, £9.99) сообщает WH.

Реза ЭстахрианGetty Images


“Ваш циркадный ритм – приблизительно 24-часовой ритм, который определяет, когда вы засыпаете и просыпаетесь, а также то, что ваш метаболизм будет нарушен.” Возня с этими внутренними часами нарушает ваш сон и пищеварительную систему, в результате чего вы чувствуете себя не в своей тарелке. (Представьте себе общее ощущение «блефа», которое возникает при дальних перелетах).

«Только за последние пару сотен лет мы научились включать искусственное освещение и работать в ночную смену», — говорит профессор Лоу. Фактически, работая ночью, тело пытается противодействовать миллионам лет эволюции, в ходе которой люди придерживались цикла день/ночь, бодрствование/сон, цикл.

Сменная работа и ваши гормоны

“Ваше тело не может определить разницу между электрическим светом и дневным светом. И когда оно видит свет, клетки ваших глаз, которые обнаруживают его и передают сообщения в ваш мозг, приказывают ему прекратить производить мелатонин — гормон сна», — говорит профессор Лоу.

В традиционном цикле темнота активирует этот гормон, и вы продолжаете вырабатывать его всю ночь. Это позволит вам спать до тех пор, пока а) не сработает будильник или б) свет не просочится в вашу спальню.

Почему это так важно? «Если ночью в смену у вас включен свет, ваше тело не будет вырабатывать мелатонин. Теперь ваше тело думает, что сейчас дневное время, и начинает отдавать глюкозу в кровь для энергии. Это нехорошо».

Морса ИзображенияGetty Images

По сути, ваша система выделяет смесь гормонов, которые сбивают с толку ваше тело.В исследованиях это было связано с такими проблемами, как диабет из-за проблемы с глюкозой в крови (повышенный уровень считается причиной болезни), в то время как нарушение мелатонина может вызвать хроническое недосыпание.

Профессор Ло говорит, что люди, которые работают в таких местах, как пабы и клубы, не должны испытывать слишком много беспокойства, так как ваше тело не против бодрствования по вечерам. Настоящей проблемой является работа в течение всей ночи, а также постоянная смена смен (например, с 22:00 до 4:00 одной ночи, с 12:00 до 6:00 следующей, выходной, смена с 9:00 до 18:00), поскольку у вашего тела нет шансов попасть в какой-либо шаблон.

d3signGetty Images

Сменная работа и ваше здоровье в долгосрочной перспективе

Как и диабет, сменная работа была определена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как вероятный канцероген из-за нарушения циркадных ритмов. «Это малоизученный вопрос», — говорит профессор Закон. «Поскольку это не обязательно все о свете и темноте. Есть также такие элементы, как вероятность того, что сменный рабочий ест сладкую пищу, например, чтобы поддерживать себя, что затем связано с различными заболеваниями.”

Сменная работа во время беременности

“От 15 до 30% рабочей силы в развитых странах работают посменно с 8:00 до 18:00”, – говорит доктор Кэти Гэтфорд, старший преподаватель кафедры педиатрии и репродуктивного здоровья в Университете Аделаиды и Ведущий автор ранее упомянутого исследования, связывающего сменную работу во время беременности с недостаточным весом детей, сообщает WH. беременная.”

Getty Images

В своем недавнем исследовании она и ее команда содержали овец в «условиях сменной работы» в течение первой трети, двух третей или всей беременности. Как? Для групп овец моделировались сменные схемы: либо включали свет в течение дня, а кормили каждое утро, либо меняли время освещения и кормления, чтобы имитировать чередование дневной и ночной смены в течение каждой недели.

Было показано, что это ухудшает их толерантность к глюкозе, как и у небеременных взрослых людей.

Самое интересное, что замедление роста плода (т. е. ягнят меньшего размера) наблюдалось при одноплодной беременности, хотя и не при многоплодной. Однако у матерей, вынашивающих близнецов, беременность была более продолжительной.

Конечно, овцы не люди, и данные далеко не окончательные.

Но доктор Гатфорд сообщает WH , что ее выводы придают дополнительный вес предыдущим исследованиям, проведенным на крысах, которые показали, что сменная работа во время беременности оказывает негативное влияние на метаболический контроль потомства.Она указывает на другие исследования, опять же проведенные на грызунах, которые показали связь между нарушенными циркадными ритмами у матерей и нарушением нервно-психического развития у младенцев.

«Самым удивительным для меня было то, что не имело значения, прекращала ли мама работу посменно», — говорит доктор Гэтфорд. Если бы овца находилась в чередующемся сне только в течение периода времени, эквивалентного первому триместру у человека (беременность овцы длится пять месяцев), то изменения все равно подтверждались бы.

Чтобы получить неопровержимые факты, команде необходимо изучить данные о людях.«Если мы сможем получить финансирование, мы сможем сделать это в течение следующих трех лет», — говорит она.

Сменная работа: как попытаться смягчить последствия

От медсестер и врачей до пилотов и работников фаст-фуда, для некоторых профессий ночная смена является частью сделки. И, если вы по натуре «сова», ваше тело может меньше расстраиваться из-за сбоев — при условии, что ваша смена постоянна, а не постоянно меняется, согласно профессору Лоу.

Итак, как справиться с некоторыми потенциальными эффектами? «Конечно, по возможности нужно хорошо выспаться», — говорит профессор права.«Наденьте плотные шторы, спите в прохладной обстановке, в такой тихой, насколько это возможно». Кроме этого?

Берите с собой на смену полезные перекусы, чтобы меньше шансов наесться пачки печенья, и держитесь подальше от энергетических напитков и кофеина, которые еще больше воздействуют на ваш организм. Если это вообще возможно, постарайтесь договориться о постоянстве смен, чтобы вы могли работать в рамках рутины.

Но что в итоге? В то время как доставка на следующий день ваших новых ботильонов с крутыми металлическими пряжками и доставка покебола в вашу квартиру в полночь приятны, эта 24-часовая культура не очень хороша для коллектива.

Возможно, пришло время повернуть время вспять.

Клаудия Канаван Редактор здоровья Клаудия — редактор отдела здоровья журнала Women’s Health: она редактирует и пишет о полном спектре женского здоровья, от того, как гормональные изменения влияют на вашу жизнь, до последних разработок в области вакцин.

Сменная работа, джетлаг и женская репродукция

Циркадные ритмы и экспрессия «часового гена» участвуют в успешных репродуктивных циклах, спаривании и беременности. Изменения или нарушения биологических ритмов, которые обычно происходят при сменной работе, смене часовых поясов, лишении сна или в моделях с отключенным часовым геном, связаны со значительными нарушениями репродуктивной функции. Эти нарушения включают измененные модели секреции гормонов, снижение частоты зачатия, увеличение частоты выкидышей и повышенный риск рака молочной железы. Женское здоровье может быть особенно восприимчиво к влиянию десинхронизирующих графиков работы, поскольку нарушенные гормональные ритмы могут дополнительно влиять на паттерны экспрессии часовых генов.Эстроген модифицирует экспрессию часовых генов в матке, яичниках и супрахиазматическом ядре, месте первичного механизма циркадных часов. Дальнейшая работа по изучению часовых генов, воздействия света, гормонов яичников и репродуктивной функции будет иметь решающее значение для определения того, как эти факторы взаимодействуют, влияя на здоровье и восприимчивость к болезням.

1. Введение

У млекопитающих 24-часовой механизм часов, или циркадный генератор, имеет решающее значение для функционирования и координации широкого спектра биологических процессов, от секреции гормонов до двигательной активности. Эта биологическая система синхронизации жизненно важна для успешного воспроизводства. Животные с большей вероятностью получат возможности для спаривания, если они будут координировать свое сексуальное поведение с поведением своих потенциальных партнеров. Самкам выгодно синхронизировать время беременности с сезонами с благоприятными пищевыми и погодными условиями, и животному выгодно рожать в то время дня, когда оно, скорее всего, будет в безопасном месте, таком как нора, а не снаружи. фуражировка. Растущее количество данных указывает на то, что нарушения в обычно синхронизированных или захваченных биологических ритмах связаны с широким спектром патологий, включая репродуктивную дисфункцию у женщин.

В этом обзоре описывается, как эндогенная система синхронизации взаимодействует с осью гипоталамус-гипофиз-гонады для регулирования женской репродуктивной цикличности. Я расскажу о том, как нарушения в выравнивании этих ритмов, возникающие при сменной работе или при смене часовых поясов, тесно связаны с репродуктивной дисфункцией у женщин. Модели на животных подчеркнут взаимосвязь между циркадной десинхронией и распространенностью болезненных состояний. Наконец, я расскажу о том, как «часовые гены», генетические компоненты, лежащие в основе циркадного механизма, связаны с репродуктивной функцией и как секреция гормонов, в свою очередь, может изменить ритмичность часовых генов.

2. Сменная работа и нарушение биоритмов

Бюро трудовой статистики сообщило, что в 2004 г. более 27 миллионов американцев имели гибкий или сменный график работы. Сменная работа определяется как любая занятость после 19:00 и до 9:00. Женщины, работающие в недневную смену, составили 12,4% или более 3 миллионов женщин. Сменная работа встречается в таких службах, как здравоохранение, армия и охрана (полиция, пожарные). У сменных рабочих, как правило, активность, температура тела и гормональные ритмы не совпадают с сигналами окружающей среды и часто с поведенческими ритмами их семьи и друзей.Некоторые работники способны адаптировать или синхронизировать свои ритмы (графики сна, модели секреции мелатонина) с альтернативным графиком работы [1]. Тем не менее, адаптация к сменному графику работы может быть затруднена, когда у рабочих есть выходные и они сталкиваются с миром, работающим по стандартному графику [2]. Некоторые люди никогда не могут приспособиться к сменной работе.

Синдром смены часовых поясов вызывается сдвигами в окружающем цикле свет:темнота или фотическая фаза, в результате чего внутренние ритмы организма временно не совпадают по фазе с окружающей средой и друг с другом [3].Подобно сменной работе, синдром смены часовых поясов также вызывает множество физических, эмоциональных и психических проблем у людей [4–7]. Вполне вероятно, что эти нарушения циркадных ритмов для трансмеридиональных путешественников еще более серьезны, чем для вахтовиков. У этих людей нет регулярного графика, позволяющего увлечься, они путешествуют по разным часовым поясам, что обеспечивает постоянно меняющееся расписание света и темноты, и они подвергаются воздействию света в то время, когда их внутренний часовой механизм показывает, что должна быть ночь. Все эти сигналы могут постоянно сбрасывать и нарушать внутренние циркадные ритмы (например, режимы сна).

Сменная работа, смена часовых поясов и другие формы нарушения циркадных ритмов, включая лишение сна, увеличивают риск заболевания или усугубляют симптомы ранее существовавшего состояния. Сменная работа, смены часовых поясов и недосыпание были связаны с повышенным риском расстройств настроения, депрессии, сердечно-сосудистых заболеваний, эндометриоза, дисменореи, а также с увеличением заболеваемости и риска рака молочной железы [8-11].Сменные рабочие и трансмеридиональные путешественники сообщают о повышенной утомляемости и нарушениях сна по сравнению с людьми, работающими в дневные смены [2]. У женщин с хроническим недосыпанием или бессонницей чаще наблюдаются нарушения циркадных ритмов и клиническая депрессия [11]. Нарушение сна на поздних сроках беременности связано с увеличением продолжительности родов и повышенной вероятностью необходимости медицинского вмешательства, такого как кесарево сечение [12].

Эти взаимосвязи между рабочим графиком и здоровьем привлекли значительное внимание общества и научного сообщества.Американская академия медицины сна признает джетлаг расстройством сна, характеризующимся чрезмерной дневной сонливостью и связанными с ней физиологическими нарушениями [13]. В 2007 году Международное агентство по изучению рака реклассифицировало работу в ночную смену с возможного на вероятный канцероген для человека (класс 2А). Фактически, это решение стало основой для недавнего решения Датского совета по производственному травматизму присудить компенсацию женщинам, работающим посменно. Эти женщины проработали более 20 лет вахтовым методом, и у них развился рак [14].

3. Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось и циркадианная система регулируют репродуктивные циклы

У самок млекопитающих происходят циклические изменения секреции гормонов и овуляции. Наиболее изученными животными моделями женской репродуктивной цикличности являются лабораторные мышевидные грызуны (т. е. крысы, хомяки, мыши), у которых эстральный цикл характеризуется короткой общей продолжительностью (4-5 дней), спонтанным развитием фолликулов и спонтанной овуляцией. Менструальные циклы женщин и эстральные циклы этих грызунов имеют несколько общих черт, включая серию четко организованных событий, которые приводят к повышенной активности нейронов гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), гормональному всплеску и овуляции (рис. 1).Во время фолликулярной фазы цикла созревающие фолликулы в яичниках выделяют повышенный уровень эстрадиола. Когда концентрация эстрадиола достигает порогового значения, выброс ГнРГ высвобождается из клеток гипоталамуса в гипофизарную портальную систему крови. Этот выброс ГнРГ вызывает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) из передней доли гипофиза, и этот гормон действует на яичники, вызывая овуляцию. После овуляции фолликулы разрываются и лютеинизируются. На этой стадии цикла доминирующим гормоном является прогестерон (секретируемый желтым телом).Эта лютеиновая фаза длится 10–16 дней у женщин. У крыс и мышей желтые тела функционируют в течение 1–3 дней, но у них нет настоящей удлиненной лютеиновой фазы без полового акта или вагинальной стимуляции [15].


У грызунов эти репродуктивные процессы происходят циклически и циркадно. У крыс GnRH-нейроны становятся активными непосредственно перед выключением света, на что указывает присутствие непосредственно раннего гена Fos в ядре [16]. Этот ритм является эндогенным, так как у крыс с овариэктомией, которым вводили стероидные гормоны, наблюдается повышение активации клеток ГнРГ только в одно время суток, и этот ритм сохраняется у животных, содержащихся в постоянной темноте [17].Всплеск ЛГ происходит одновременно с активацией клеток ГнРГ и происходит непосредственно перед выключением света [18]. Овуляция происходит через 6–15 часов [19]. Эти последние два события происходят с точными циркадными интервалами. Например, у хомяков, содержащихся в цикле свет:темнота, эстральный цикл происходит каждые 96 часов (4 периода по 24 часа). Когда животных содержат в постоянных условиях, этот ритм сохраняется (диапазон 95,35–97,54 ч), указывая на то, что эндогенный циркадный механизм (а не экологический цикл свет:темнота) регулирует эстральный цикл [20].Грызуны также демонстрируют суточный ритм времени брачного поведения; обычно это происходит в начале их активного периода [21, 22].

У лабораторных грызунов точное время этого каскада событий эстрального цикла регулируется небольшим количеством клеток, расположенных в области мозга, называемой супрахиазматическим ядром (СХЯ). SCN содержит первичный циркадный механизм и регулирует синхронизацию центральных и периферических осцилляторов [23]. У крыс и хомяков с двусторонним поражением СХЯ отсутствует ритм сексуального поведения, преовуляторный всплеск ЛГ, кортикостероидные ритмы и стабильно функциональный эстральный цикл [24-28].Трансплантация ткани СХЯ плода восстанавливает некоторые поведенческие ритмы, но не восстанавливает эстральные ритмы, указывая на то, что синаптические входы от циркадианных часов имеют решающее значение для опосредования этих систем [28].

У женщин также проявляются суточные ритмы во времени репродуктивного цикла и характер секреции гормонов. Акрофаза преовуляторного всплеска ЛГ обычно происходит между полуночью и 8 часами утра [29]. Второе исследование, в котором изучалось время выброса ЛГ в 155 циклах (от 35 женщин), показало, что 48% всплесков произошли между 4 и 8 часами утра, а 37% всплесков произошли между полуночью и 4 часами утра [30].У женщин точное время овуляции не установлено, но считается, что она наступает на 24–40 часов позже [19, 30, 31]. У человека всплеск ЛГ происходит перед активным периодом (днем), как и у других видов, ведущих дневной или дневной образ жизни [32]. У ночных грызунов эти события также происходят непосредственно перед периодом их активности во время выключения света [21].

Женщины выражают другие суточные ритмы, связанные с репродукцией. Характер пульсирующей секреции ЛГ меняется в течение дня; этот ритм пиков и впадин остается очевидным даже при снижении или отсутствии гормонов яичников, как это наблюдается у женщин с гипогонадизмом [33]. Время начала родов и время родов также имеют сильную суточную ритмичность по отношению ко времени суток. Сообщается, что разрыв плодных оболочек происходит между полуночью и 4 часами утра [34]. Исследование более 17 000 срочных одноплодных родов показало, что у большинства женщин роды начинаются между полуночью и 8 часами утра, при этом 01:45 является пиковым временем начала родов [35]. Во втором исследовании с участием более 15 000 женщин начало родов имело 24-часовой ритм с надиром в середине дня и пиками на рассвете и в сумерках [36].Время родов обычно приходится на середину дня. В двух ретроспективных исследованиях (6608 и 15 000 женщин, соответственно) большинство родов после спонтанных родов произошло между 13 и 14 часами [36, 37]. Интересно, что повторнородящие женщины чаще рожали детей раньше утром, между 8 и 11 часами утра, по сравнению с нерожавшими матерями. Авторы предположили, что это различие может быть связано со временем секреции гормонов плода и матери [37]. Было проведено клиническое исследование, чтобы определить, важен ли этот суточный ритм в начале родов для женщин, у которых роды были индуцированы. Женщинам, у которых роды были индуцированы утром, требовалось меньше стимуляции матки (например, окситоцином), у них был более короткий интервал от индукции до родов, и им реже требовалось оперативное вмешательство при родах по сравнению с женщинами, у которых роды были индуцированы вечером. часов [38].

Эти репродуктивные процессы у женщин происходят с суточной ритмичностью; однако остается возможным, что циркадианная система не контролирует время репродуктивных событий у людей так жестко, как у грызунов.Например, люди и приматы способны совокупляться на протяжении всего овариального цикла и не ограничены определенным временем суток или определенной продолжительностью воздействия стероидных гормонов [39]. У приматов всплеск ЛГ можно вызвать в любое время суток при соответствующей дозе и интервалах лечения стероидными гормонами [40]. Это не исключает возможности того, что надлежащее и успешное воспроизводство у женщин регулируется циклом свет:темнота и/или механизмом циркадного ритма. Почти все имеющиеся данные указывают на то, что изменение фазового соотношения между животным, человеком или другим человеком и циклом свет/темнота оказывает неблагоприятное воздействие на физиологию пораженного организма.В поддержку этой гипотезы можно сказать, что изменения или нарушения суточных (и, возможно, циркадных) ритмов женщин связаны со значительными нарушениями репродуктивной функции.

4. Нарушение суточных ритмов связано с репродуктивной дисфункцией

Женщины, работающие в вечернюю смену, ночную смену или имеющие нерегулярный график (например, выходные или гибкий график), сообщают об изменении продолжительности менструального цикла (как увеличение, так и уменьшение) , усиление менструальной боли и изменение продолжительности и количества менструальных кровотечений [41, 42].Эти симптомы сопровождаются изменением паттернов секреции гормонов яичников и гипофиза, такими как увеличение продолжительности фолликулярной стадии и изменение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [8, 10, 42, 43]. Эти эффекты очевидны, даже если в исследованиях учитывались здоровье, образ жизни или рабочая среда (например, стресс) [43].

На результаты беременности также влияет рабочая среда. Сменные работницы имеют более высокий риск рождения недоношенных детей и/или детей с низкой массой тела при рождении, самопроизвольных абортов и недостаточной плодовитости [10, 44].У стюардесс, которые работали во время беременности, вероятность самопроизвольного аборта была в два раза выше, чем у стюардесс, которые не работали во время беременности [45]. Некоторые исследования исходов беременности у бортпроводников показывают, что этот риск выкидыша является умеренным по сравнению с общей популяцией женщин [45, 46]. В мышиной модели посменной работы наблюдалось значительное снижение процента животных, которые спаривались, когда их содержали в условиях 22-часового (11-часового света: 11-часового темноты) или 26-часового (13-часового светлого времени: 13-часового темноты) освещения. -темновые циклы в течение 2 и более недель перед спариванием [47]. Интересно, что если беременных животных переводили из 24-часового цикла свет:темнота и переводили на 22- или 26-часовой цикл свет/темнота, это оказывало очень незначительное влияние на исходы беременности. Вовлечение в цикл свет:темнота у женщин и грызунов может иметь важное значение для успешного совокупления и зачатия, однако после наступления беременности женские модели гормональной секреции могут быть менее чувствительны к изменениям окружающей среды [47].

Сменная работа и смена часовых поясов могут оказывать влияние на здоровье и физиологию, сокращая общее количество сна человека.Женщины, работающие в ночную смену или совершающие трансмеридиональные путешествия, сообщают об уменьшении продолжительности сна и увеличении утомляемости и бессонницы [13, 41]. Это сокращение продолжительности сна не является тривиальным, поскольку оно влияет на характер секреции гормонов. Например, женщины, которые спят менее 8 часов, выделяют на 20% меньше ФСГ по сравнению с женщинами, которые спят дольше [48]. Полное или частичное лишение сна увеличивает амплитуду ЛГ, концентрацию эстрадиола и ФСГ у женщин с нормальным циклом [49].Повышенный уровень эстрогена связан с повышенным риском рака молочной железы (обсуждается ниже). Возможно, изменение физиологии менструального цикла, связанное с нарушением циркадных ритмов, связано с прямым влиянием состояния сна на секрецию гормонов яичников и гипофиза. Остается выяснить, является ли нарушение циркадных ритмов важным для эмоционального благополучия и других физиологических аспектов критическим механизмом, лежащим в основе репродуктивных дисфункций [41].

5. Рак молочной железы и биологические ритмы

В последнее десятилетие существует тесная связь между сменной работой и заболеваемостью раком молочной железы.Поскольку в ряде недавних обзоров этот вопрос подробно рассматривается, здесь эта тема будет только освещена [50, 51]. Существует обширная литература, которая связывает воздействие света в ночное время, посменную работу или трансмеридиональные путешествия и повышенный риск рака молочной железы [9, 51–54]. В одном отчете, в котором изучалось более 85 000 женщин, участвовавших в исследовании здоровья медсестер, было обнаружено, что относительный риск заболеть раком молочной железы у женщин увеличивался, если они работали в ночную смену или работали посменно [52, 55]. Подобные уровни риска были определены для женщин-стюардесс [53].Модели рака у животных показывают, что измененная циркадная функция усугубляет симптоматику рака. В серии элегантных исследований Filipski et al. нарушали циркадные ритмы у мышей либо посредством абляции СХЯ, либо с помощью графиков смены часовых поясов (повторяющееся продвижение цикла свет:темнота). У мышей, испытывающих эту десинхронию, значительно ускоряется рост инокулированных опухолевых клеток [56–58].

Одной из гипотез, рассматривающих механизм, лежащий в основе риска развития рака молочной железы у сменных работников, является «теория света ночью» [51].Это предполагает, что повышенное воздействие света в вечерние рабочие часы снижает секрецию мелатонина. Мелатонин — это гормон шишковидной железы, который секретируется во время темной фазы цикла свет:темнота и подавляется, когда человек подвергается воздействию света, в том числе искусственного. Концентрация мелатонина, суточный характер секреции мелатонина и взаимосвязь ритма этого гормона пинеальной железы с другими физиологическими ритмами изменены у сменных рабочих по сравнению с дневными работниками [13].По сравнению с работницами, работающими в дневную смену, женщины, работающие во вторую или третью смену, имеют измененные ритмы мелатонина, что измеряется продуктом распада мелатонина в моче 6-гидроксимелатонина сульфатом [2]. Этот гормон обладает защитным действием против рака и может подавлять рост метастатических клеток. В исследованиях in vitro мелатонин может подавлять рост клеток злокачественного рака молочной железы (обзор в [59]).

Богатая мелатонином кровь (собранная ночью у здоровых женщин) подавляет рост опухоли у крыс с иммунодефицитом, несущих ксенотрансплантат рака молочной железы человека. Когда этим животным давали обогащенную мелатонином кровь и ингибитор мелатониновых рецепторов или кровь, собранную в течение дня, подавление опухоли устранялось [50].

Существует прочная связь между светом в ночное время, мелатонином и риском рака молочной железы. Однако посменная работа или недосыпание могут не быть прямой причиной рака. Скорее воздействие света в ночное время подавляет выработку онкостатического гормона мелатонина и ускоряет развитие симптомов рака. Кроме того, как упоминалось выше, лишение сна может изменить характер секреции гормонов гонад и гипофиза, что может повлиять на рост опухолевых клеток.Понятно, что посменная работа, смены часовых поясов и нарушения сна подвергают женщину повышенному риску приобретения данной патологии, что потребует дополнительных исследований для выяснения причинно-следственных связей.

6. Часовые гены и репродукция

Связь между циркадианными ритмами и репродуктивной функцией также действует на молекулярном уровне. В последнее десятилетие было идентифицировано семейство «часовых» генов и петель обратной связи транскрипции и трансляции белков. Эти часовые гены играют роль в индивидуальной ритмичности, вовлеченности и реакции на свет [60–62].У млекопитающих белки CLOCK и BMAL1 образуют гетеродимеры. Затем этот комплекс активирует транскрипцию генов Period , известных как Per1, Per2 и Per3 . Этот гетеродимер CLOCK/BMAL1 также включает транскрипцию двух генов cryptochome , известных как Cry1 и Cry2 . Белковые продукты генов Per и Cry гетеродимеризуются, затем действуют как репрессоры и выключают транскрипцию Clock и Bmal1. Второй белок, NPAS2, также образует гетеродимеры с BMAL, и этот белковый комплекс также инициирует транскрипцию Per и Cry [63].

Первоначальная идентификация ритмической экспрессии транскрипции и трансляции гена часов была проведена в отдельных клетках СХЯ. Эти молекулярные ритмы также были обнаружены в периферических органах, включая женские репродуктивные ткани, такие как яичники [64, 65], матка [66–68] и яйцеводы [69] (рис. 1).

В дополнительном компоненте системы HPG обнаружены суточные ритмы экспрессии часовых генов; сами нейроны ГнРГ.В культурах клеток GnRH GT1-7 мРНК Clock, Bmal1, Per1 и Per2, и белок BMAL1 имеют суточный характер экспрессии [70, 71]. Трансфекция этих клеток измененным белком CLOCK (Clock Δ19 ) или добавление белка CRY в культуру изменяет амплитуду и частоту пульсации GnRH [70]. Точная роль молекулярных часов в этих нейроэндокринных клетках не установлена. Возможно, это механизм, который изменяет клеточную активность нейронов ГнРГ или модифицирует их чувствительность к эстрадиолу [72].

Дополнительные доказательства того, что ритмичность часового гена имеет решающее значение для репродуктивной функции, получены в моделях нокаутных или трансгенных животных. Нарушения в известных генах циркадных часов нарушают репродуктивные процессы у самок грызунов; недавно было опубликовано несколько подробных обзоров [19, 73]. У мышей с нокаутом, у которых отсутствует ген Per1 или Per2 , эстральные циклы нерегулярны или отсутствуют, и у животных снижена фертильность. Это снижение фертильности более выражено у мышей «среднего возраста» по сравнению с молодыми мышами, что позволяет предположить, что мутации в этом гене ускоряют старение, по крайней мере, в отношении репродуктивной функции [74].Самки мышей с нокаутом Bmal1 способны спариваться, но не способны производить потомство [75]. Мыши, экспрессирующие гомозиготный генотип мутированного белка CLOCK (Clock Δ19/ Δ19 ), имеют демпфированный всплеск ЛГ, нарушенные и нерегулярные эстральные циклы и трудности с беременностью [76]. Не все часовые гены оказывают одинаковое влияние на размножение, поскольку мыши, лишенные , Per3, Cry1 или Cry2 (или комбинации этих генов), способны размножаться и размножаться [19].

Фертильность и репродуктивная цикличность могут зависеть от точного фазового соотношения между «главными» часами, содержащимися в СХЯ, и часами, содержащимися в репродуктивных тканях и нейронах ГнРГ.Ритмы часовых генов в СХЯ и периферических тканях имеют фазовую зависимость. Пиковая экспрессия Bmal1 в яичниках крыс примерно на 4 часа отстает от акрофазы мРНК Bmal1 в СХЯ. Точно так же ритм Per2 в яичниках достигает пика через 4 часа после выключения света, тогда как в СХЯ он достигает пика на 6 часов раньше [65]. Если у самки наблюдается сдвиг в цикле свет:темнота, неизвестно, сколько времени потребуется генам циркадных часов в SCN, яичнике и матке, чтобы ресинхронизироваться друг с другом.Известно, что у мышей, переживающих фазовый сдвиг, ритмы мРНК Per1 в СХЯ быстро приспосабливаются к новому циклу свет:темнота, но периферическим органам (печень, легкие, мышцы) для восстановления требуется почти в 6 раз больше времени, чем СХЯ. [77]. Таким образом, ритмы экспрессии часовых генов приспосабливаются к смене часовых поясов с разной скоростью по отношению друг к другу и по отношению к периферическим органам. Именно это несоответствие ритмов в организме может лежать в основе нарушений репродуктивной функции у женщин с нарушенными биологическими ритмами [77, 78].

Взаимосвязь между часовыми генами и женским здоровьем у женщин еще не изучалась; однако в нескольких исследованиях полиморфизмы генов циркадных часов коррелировали с репродуктивными расстройствами. Экспрессию трех различных полиморфизмов гена NPAS2 исследовали в контрольной группе и в случаях рака молочной железы. Этот ген является частью петли транскрипции-трансляции часовых генов. Выявлена ​​значимая ассоциация между риском рака молочной железы и одним из полиморфизмов гетерозиготного гена (по сравнению с гомозиготным генотипом) [63].Эта же исследовательская группа также обнаружила 1,7-кратное увеличение риска рака молочной железы у женщин с гетерозиготным генотипом полиморфизма длины Per3 по сравнению с женщинами с гомозиготным генотипом [79]. Напротив, не было обнаружено связи между эндометриозом, сменной работой и экспрессией полиморфизма гена Clock (hT3111C) у людей. Этот ген коррелирует с расстройствами настроения, а у мышей с мутацией Clock нарушена эстральная цикличность [76, 80]. Несмотря на эти данные, авторы обнаружили, что у женщин, работающих в ночную смену, риск развития эндометриоза почти удвоился, и этот риск еще больше увеличился, если женщины изменили ритм сна в выходные дни.Циркадные генные маркеры могут стать ценным инструментом для выявления лиц, работающих посменно, которые могут быть особенно восприимчивы к развитию заболеваний. Эти маркеры также могут помочь определить тех людей, которые могут лучше адаптироваться к изменяющемуся графику работы или приспособиться к нему.

7. Взаимодействие между механизмами циркадного ритма и гормонами яичников

Существует реципрокное взаимодействие между механизмами циркадного ритма и гонадными гормонами. Как описано выше, время связанных с течкой событий, включая секрецию гормонов, частично регулируется СХЯ и циркадной системой.Гормоны яичников, в свою очередь, влияют на поведенческие и молекулярные циркадные ритмы [81, 82]. В день половой восприимчивости (течки) у самок крыс, хомяков и дегу ( Octodon degus, гистрикоморфный грызун ) опережает начало ритмов суточной активности [83–85]. Самки хомяков и крыс после овариэктомии, которым давали капсулу, содержащую эстроген, также ускоряли начало их ритмов активности и имели более короткий свободный период по сравнению с контрольными животными [86, 87].

Гормоны яичников, по-видимому, оказывают сходное действие на женщин, так как суточные и циркадные ритмы, включая циклы сна-бодрствования и эндокринные ритмы (кортизол, мелатонин), изменяются между фолликулярной и лютеиновой фазами репродуктивного цикла [88–90]. Существует относительно немного исследований, в которых изучались эти ритмы в контролируемой среде, но одно из обобщений состоит в том, что гормоны яичников изменяют амплитуду, но не фазу различных физиологических ритмов. Например, у человека существует суточный ритм колебаний температуры тела, надир наступает после выключения света, а до момента включения света температура остается относительно низкой.У женщин этот общий паттерн остается постоянным на протяжении всего менструального цикла, но амплитуда ритма снижается во время лютеиновой фазы по сравнению с фолликулярной фазой [91]. Точно так же, когда женщин изучали в ультракоротком протоколе сна-бодрствования (который отделяет эндогенные ритмы от влияния сигналов окружающей среды), суточный ритм кортизола был притуплен во время лютеиновой фазы по сравнению с фолликулярной фазой [90].

Гормоны яичников также влияют на экспрессию генов циркадных часов как внутри, так и вне СХЯ.Важно отметить, что эффекты эстрогена на ритм экспрессии часовых генов специфичны как для тканей, так и для генов. У самок крыс с овариэктомией хроническое лечение эстрогенами значительно ускоряет акрофазу экспрессии мРНК Per2 , но не Per1, в СХЯ [67]. Инъекция эстрогена значительно снижает количество мРНК Cry2 в СХЯ, но не изменяет количество мРНК Cry1 [92]. В матке лечение эстрадиолом приводит к бимодальной экспрессии Per1 и Per2 , тогда как у контрольных животных был один пик, а эстроген укорачивал период экспрессии Per2 [67, 93].В день проэструса (высокий уровень эстрадиола) уровни мРНК Bmal1 повышены по сравнению с диэструсом [65]. Данные об экспрессии часовых генов в репродуктивных тканях женщин ограничены; линии рака молочной железы и эндометрия, а также ткани больных раком молочной железы экспрессируют часовые гены и их белковые продукты [94, 95]. Кроме того, экспрессия Per2 ингибирует экспрессию рецепторов эстрогена в клеточных линиях рака молочной железы [94]. Наконец, эстроген может оказывать прямое влияние на циркадную систему синхронизации, поскольку рецепторы эстрогена были обнаружены в СХЯ человека [96].

В исследованиях на грызунах изменение концентрации эстрадиола либо из-за эндогенного эстрального цикла, либо из-за нарушения функции яичников может сдвигать фазы или десинхронизировать циркадные гены как тканеспецифическим, так и часовым геном [67]. Это нарушение сигнала стероидных гормонов может привести к изменению экспрессии генов циркадных часов как в СХЯ, так и в периферических тканях, включая женские репродуктивные органы. Будет важно определить, играют ли эти факторы роль в репродуктивном здоровье и заболевании человека.

8. Выводы

Общие механизмы, с помощью которых СХЯ и циркадианная система регулируют физиологические ритмы, все еще выясняются. Исследование специфических центральных (SCN) или периферических осцилляторов, которые регулируют ритмы в хорошо описанной гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, обеспечит более общее понимание того, как механизм циркадных часов регулирует ритмические выходы. Будущая работа также прояснит взаимосвязь между системой циркадного ритма и вкладом других факторов, влияющих на репродуктивное здоровье женщин.Жизненные или рабочие стрессы, недосыпание и усталость, привычки к курению, возраст, вес и условия окружающей среды, такие как воздействие растворителей, влияют на репродуктивную функцию женщин [97].

Циркадная система синхронизации и СХЯ регулируют начало предовуляторного выброса ЛГ, овуляцию и поведение при спаривании у грызунов. Экспрессия гена ритмических часов в СХЯ и периферических репродуктивных тканях у самок, а также взаимосвязь этих ритмов друг с другом могут иметь решающее значение для успешного размножения. Я предполагаю, что эти нарушения в эндогенном циркадном механизме синхронизации лежат в основе репродуктивного дефицита. В моделях на животных нарушения этих ритмов, наблюдаемые у трансгенных и нокаутных мышей, животных с поражением SCN или у индивидуумов, испытывающих изменения в цикле свет:темнота, приводят к изменениям эстральной цикличности и изменению паттернов гормональной секреции. Десинхрония экспрессии генов в ткани и между центральной и периферической тканями также может влиять на способность человека устанавливать фазовые отношения с сигналами окружающей среды.У женщин нарушения суточных ритмов, возникающие при сменной работе, смене часовых поясов и недосыпании, связаны с повышенной нерегулярностью менструального цикла, повышенным риском выкидыша, трудностями с зачатием и повышенным риском рака молочной железы. Здоровье и физиология женщин могут быть особенно уязвимы к нарушению циркадных ритмов, поскольку возникающие в результате изменения в моделях секреции стероидных гормонов могут еще больше изменить ритмы часовых генов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить, как регулируются репродуктивные циклы у женщин, влияние нарушенных биологических ритмов на репродуктивную физиологию и как снизить риски для здоровья, связанные с измененными ритмами.

Благодарность

Автор хотел бы поблагодарить J. Mohawk, M. Hagenauer и J. Koch за рецензии на ранние варианты этой рукописи.

Работа в ночную смену и риск рака молочной железы у женщин: когорта исследования поколений

  • Стивенс, Р. Г. Потребление электроэнергии и рак молочной железы: гипотеза. утра. Дж. Эпидемиол. 125 , 556–561 (1987).

    КАС Статья Google ученый

  • Стрейф, К., Baan, R., Grosse, Y., Secretan, B., Ghissassi, F.E., Bouvard, V. et al. Канцерогенность сменной работы, окраски и пожаротушения. Ланцет Онкол. 8 , 1065–1066 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Блейкман, В., Williams, JL, Meng, Q.-J., Streuli, CH. Циркадные часы и рак молочной железы. Рак молочной железы Res. 18 , 89 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Тайнс Т., Ханневик М., Андерсен А., Вистнес А. И. Халдорсен Т. Заболеваемость раком молочной железы у норвежских женщин-радио- и телеграфисток. Рак вызывает контроль. 7 , 197–204 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Шернхаммер, Э.S., Laden, F., Speizer, F.E., Willett, W.C., Hunter, D.J. Kawachi, I. et al. Чередование ночных смен и риск рака молочной железы у женщин, участвующих в исследовании здоровья медсестер. J. Natl Cancer Inst. 93 , 1563–1568 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Шернхаммер, Э. С., Кронке, С. Х., Ладен, Ф. Хэнкинсон, С. Э. Ночная работа и риск рака молочной железы. Эпидемиол. (Камб., Массачусетс). 17 , 108–111 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Шварцбаум, Дж., Альбом, А. Фейхтинг, М. Когортное исследование риска рака среди мужчин и женщин, работающих посменно. Скан. J. Рабочая среда. Health 33 , 336–343 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Пронк, А., Цзи, Б.-Т., Шу, X.-О., Сюэ, С., Ян, Г. Ли, Х.-Л. и другие. Работа в ночную смену и риск рака молочной железы среди китаянок. утра. Дж. Эпидемиол. 171 , 953–959 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Koppes, LLJ, Geuskens, G.A., Pronk, A., Vermeulen, RCH de Vroome, E.M.M. Работа в ночное время и риск рака груди в проспективном когортном исследовании населения в Нидерландах. евро. Дж. Эпидемиол. 29 , 577–584 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Акерштедт Т., Кнутссон А., Нарусите Дж., Сведберг П., Кеклунд Г. Александерсон К. Работа в ночное время и рак молочной железы у женщин: шведское когортное исследование. BMJ Открытый. 5 , e008127 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Вистисен, Х.T., Garde, A.H., Frydenberg, M., Christiansen, P., Hansen, A.M. Andersen, J. et al. Краткосрочные эффекты работы в ночную смену на риск рака молочной железы: когортное исследование данных о заработной плате. Скан. J. Рабочая среда. Здоровье 43 , 59–67 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Трэвис Р. К., Балквилл А., Фенсом Г. К., Эпплби П. Н., Ривз Г. К., Ван Х.-С., и др. . Работа в ночную смену и заболеваемость раком молочной железы: три проспективных исследования и метаанализ опубликованных исследований. J Natl Cancer Inst . 108 , djw169 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Wegrzyn, L.R., Tamimi, R.M., Rosner, B.A., Brown, S.B., Stevens, R.G. Eliassen, A.H. et al. Сменная работа в ночную смену и риск рака молочной железы в исследованиях здоровья медсестер. утра. Дж. Эпидемиол. 186 , 532–540 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Камдар Б.Б., Тергас А.И., Матин Ф.Дж., Бхайани Н.Х. О, Дж. Работа в ночную смену и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ. Рак молочной железы Res Tr. 138 , 291–301 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Иджаз, С., Вербек, Дж., Зайдлер, А., Линдбом, М.-Л., Оджаярви, А. Орсини, Н. и др. Работа в ночную смену и рак молочной железы – систематический обзор и метаанализ. Скан. J. Рабочая среда.Health 39 , 431–447 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Wang, F., Yeung, K.L., Chan, W.C., Kwok, C.C.H., Leung, S.L. Wu, C. et al. Метаанализ зависимости доза-реакция между работой в ночную смену и риском рака молочной железы. Анналы онкологии: официальный журнал Европейского общества. Мед. Онкол. 24 , 2724–2732 (2013).

    КАС Google ученый

  • Цзя Ю., Lu, Y., Wu, K., Lin, Q., Shen, W. Zhu, M. et al. Увеличивает ли ночная работа риск рака молочной железы? Систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований. Рак Эпидемиол. 37 , 197–206 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Хе, К., Ананд, С. Т., Эбелл, М. Х., Вена, Дж. Э. Робб, С. В. Воздействие, нарушающее циркадные ритмы, и риск рака молочной железы: метаанализ. Междунар. арх. Занять. Окружающая среда.Health 88 , 533–547 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Cordina-Duverger, E., Menegaux, F., Popa, A., Rabstein, S., Harth, V. Pesch, B. et al. Работа в ночную смену и рак молочной железы: объединенный анализ популяционных исследований случай-контроль с полной историей работы. евро. Дж. Эпидемиол. 33 , 369–379 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Мегдал, С.P., Kroenke, CH, Laden, F., Pukkala, E. Schernhammer, E.S. Ночная работа и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ. евро. Дж. Рак 41 , 2023–2032 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Lin, X., Chen, W., Wei, F., Ying, M., Wei, W. Xie, X. Работа в ночную смену увеличивает заболеваемость раком молочной железы и смертность от всех причин: мета- анализ 16 проспективных когортных исследований. Сон.Мед. 16 , 1381–1387 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Yuan, X., Zhu, C., Wang, M., Mo, F., Du, W. Ma, X. Работа в ночную смену увеличивает риск множественных первичных раковых заболеваний у женщин: систематический обзор и метаданные. -анализ 61 статьи. Рак Эпидемиол. Биомарк. Пред. 27 , 25–40 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Ли, Х.-Э., Ли, Дж., Джанг, Т.-В., Ким, И.-А., Пак, Дж. Сонг, Дж. Связь между ночной работой и раком молочной железы. Энн. Занять. Окружающая среда. Мед. 30 , 11 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Пахва, М., Лабреш, Ф. Демерс, П. А. Работа в ночную смену и риск рака молочной железы: что нам говорят мета-анализы? Скан. J. Рабочая среда. Health 44 , 432–435 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Стивенс Р.G., Hansen, J., Costa, G., Haus, E., Kauppinen, T. Aronson, K.J. et al. Рассмотрение циркадного воздействия для определения «посменной работы» в исследованиях рака: отчет рабочей группы IARC. Оккупация. Окружающая среда. Мед. 68 , 154–162 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Hansen J. RE: Работа в ночную смену и заболеваемость раком молочной железы: три проспективных исследования и метаанализ опубликованных исследований. J Natl Cancer Inst . 109 , djw344 (2017 г.).

  • Шернхаммер Э. С. RE: Работа в ночную смену и заболеваемость раком молочной железы: три проспективных исследования и метаанализ опубликованных исследований. J Natl Cancer Inst . 109 , djx002 (2017).

  • Стивенс Р. Г. RE: Работа в ночную смену и заболеваемость раком молочной железы: три проспективных исследования и метаанализ опубликованных исследований. J Natl Cancer Inst . 109 , djw342 (2017 г.).

  • Дэвис, С., Мирик, Д. К. Стивенс, Р. Г. Работа в ночную смену, свет ночью и риск рака молочной железы. J. Natl Cancer I. 93 , 1557–1562 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Менего, Ф., Труонг, Т., Ангер, А., Кордина-Дюверже, Э., Ламкаркач, Ф. Арве, П. и др. Работа в ночное время и рак молочной железы: популяционное исследование случай-контроль во Франции (исследование CECILE). Int J. Cancer 132 , 924–931 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Папантониу, К., Кастано-Виньялс, Г., Эспиноса, А., Арагонес, Н., Перес-Гомес, Б. Арданаз, Э. и др. Риск рака молочной железы и работа в ночную смену в исследовании случай-контроль среди населения Испании. евро. Дж. Эпидемиол. 31 , 867–878 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Кордина-Дюверже, Э., Koudou, Y., Truong, T., Arveux, P., Kerbrat, P. Menegaux, F. et al. Работа в ночное время и риск рака молочной железы, определяемые рецептором эпидермального фактора роста человека-2 (HER2) и статусом гормональных рецепторов: популяционное исследование случай-контроль во Франции. Хроно-. Междунар. 33 , 783–787 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Свердлоу, А. Дж., Джонс, М. Э., Шумейкер, М. Дж., Хемминг, Дж., Томас, Д. Уильямсон, Дж.и другие. Исследование Breakthrough Generations: дизайн долгосрочного когортного исследования в Великобритании для изучения этиологии рака молочной железы. руб. Дж. Рак 105 , 911–917 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Хокинс, М. М. Свердлоу, А. Дж. Полнота наблюдения за раком и смертью, полученная через Центральный регистр Национальной службы здравоохранения Англии и Уэльса. руб. J. Рак 66 , 408–413 (1992).

    КАС Статья Google ученый

  • Coleman, M.P. Reiter, R.J. Рак молочной железы, слепота и мелатонин. евро. J. Рак 28 , 501–503 (1992).

    КАС Статья Google ученый

  • Кокс, Д. Р. Регрессионные модели и таблицы дожития. JR Stat. соц. Б. 34 , 187–220 (1972).

    Google ученый

  • Бус, А.Тесты отношения правдоподобия, Вальда и множителя Лагранжа – пояснительная записка. утра. Стат. 36 , 153–157 (1982).

    Google ученый

  • Ланн, М. Макнейл, Д. Применение регрессии Кокса к конкурирующим рискам. Биометрия 51 , 524–532 (1995).

    КАС Статья Google ученый

  • StataCorp. Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 14.14.2ed (StataCorp LP, Колледж-Стейшн, Техас, 2015 г.).

  • Хансен, Дж. Стивенс, Р. Г. Исследование сменной работы и риска рака молочной железы у датских медсестер методом случай-контроль: влияние сменных систем. евро. Дж. Рак 48 , 1722–1729 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Колстад, Х. А. Работа в ночную смену и риск рака молочной железы и других видов рака — критический обзор эпидемиологических данных. Скан.J. Рабочая среда. Здоровье 34 , 5–22 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Ван П., Рен Ф. М., Линь Ю., Су Ф. X., Цзя В. Х. Су, X. Ф. и др. Работа в ночную смену, продолжительность сна, дневной сон и риск рака молочной железы. Сон. Мед. 16 , 462–468 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Рабштейн С., Харт В., Pesch, B., Pallapies, D., Lotz, A. Justenhoven, C. et al. Ночная работа и статус рецептора эстрогена при раке молочной железы – результаты немецкого исследования GENICA. Скан. J. Рабочая среда. Health 39 , 448–455 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Джонс, Л. Э., Джонс, М. Э., Шумейкер, М. Дж., Макфадден, Э., Эшворт, А. Свердлоу, А. Дж. Домашний свет ночью и риск рака молочной железы: проспективный анализ 105 000 британских женщин в исследовании поколений. Брит Дж. Рак 118 , 600–606 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Херли С., Голдберг Д., Нельсон Д., Герц А., Хорн-Росс П. Л. Бернстайн Л. и др. Свет по ночам и риск рака молочной железы среди калифорнийских учителей. Эпидемиол. 25 , 697–706 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Пердью, М. П., Хатчингс, С.Дж., Раштон, Л. Сильверман, Д.Т. Доля рака, связанная с профессиональным воздействием. Энн. Эпидемиол. 25 , 188–192 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Кэри, Р. Н., Хатчингс, С. Дж., Раштон, Л., Дрисколл, Т. Р., Рейд, А. Гласс, Д. К. и др. Будущая избыточная доля профессионального рака среди тех, кто подвергается воздействию канцерогенов на работе в Австралии в 2012 г. Cancer Epidemiol. 47 , 1–6 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Слэк, Р., Янг, К., Раштон, Л., Британское исследование бремени профессионального рака Г., Раштон, Л. Багга, С. и соавт. Профессиональный рак в Великобритании. Женский рак: молочной железы, шейки матки и яичников. Брит Дж. Рак 107 (Приложение 1), S27–S32 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Продолжительность работы в ночную смену и риск рака молочной железы: обновленный систематический обзор и метаанализ | BMC Women’s Health

    Отбор исследований

    Детали обзора литературы и процесса отбора исследований показаны на рис.1. Поиск дал 4872 статьи, из них 1888 записей-дубликатов. Мы включили все статьи из предыдущих метаанализов [18, 25, 29] в настоящее исследование. После рассмотрения тезисов 2924 исследования были исключены по следующим причинам: они были сосредоточены на генетических проблемах, проводились как исследование in vitro и сообщали о воздействии ЛВС. Также были исключены комментарии к другим публикациям и письма в редакцию. Мы рассмотрели 60 полнотекстовых статей, из которых 17 были исключены из исследования, поскольку они не соответствовали критериям включения, а 43 удовлетворяли всем критериям включения.Что касается когорт с несколькими отчетами, мы использовали данные из публикации с самым длительным периодом наблюдения, поэтому были исключены четыре статьи [6, 39, 40, 41]. 13 исследований сообщили о продолжительности воздействия NSW как «всегда» и были исключены [42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54]. Настоящий метаанализ включал 26 исследований: шесть вложенных случай-контроль [20, 21, 55, 56, 57, 58] (табл. 2), 13 случай-контроль [16, 22, 59, 60, 61, 62, 63]. ,64,65,66,67,68,69] (таблица 2) и семи когортных [28, 70,71,72,73,74,75] исследований (таблица 3).

    Рис. 1

    PRISMA Блок-схема процесса отбора исследований

    Таблица 2 Характеристики выбранных (вложенных) исследований случай-контроль рака молочной железы и работы в ночную смену Таблица 3 Характеристики выбранных когортных исследований рака молочной железы и работа в ночную смену

    Идентификация и описание исследований

    В целом, вложенные исследования случай-контроль включали в общей сложности 3574 случая РМЖ и 10 530 контролей, исследования случай-контроль включали в общей сложности 18 275 случаев РМЖ и 19 341 контрольную группу, и когортные исследования включали в общей сложности 23 492 случая РМЖ из группы риска из 1 261 628 человек. Исследуемая популяция включала лиц, работающих посменно или в ночную смену, в том числе медсестер [40, 41, 58, 67, 68, 73], бортпроводников [56, 57], военных [20], текстильщиков [21], радио- и телеграфистов. операторы [55] и женщины в различных государственных и частных компаниях [16, 22, 59,60,61,62,63,64,65,66, 69,70,71,72, 74, 75]. Географически 17 из 26 исследований относились к европейским странам [16, 20, 28, 55, 56, 57, 58, 59, 61, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72], пять к США [60, 62, 63, 73, 75], три в Азию [21, 69, 74] и один в Океанию [22] (табл. 4).Один или несколько факторов риска РМЖ были скорректированы во всех исследованиях, кроме одного [57] (таблица 2). Все статьи были опубликованы в период с 1996 по 2020 г., а большая часть – в 2013 г. [22, 59, 62, 66, 68]. Все включенные статьи были написаны на английском языке, и мы не нашли ни одной статьи на другом языке.

    Таблица 4 Объединенные оценки риска рака молочной железы и анализ гетерогенности на основе скорректированных оценок риска 62,63,64,65,66,67,68,69,70, 72,73,74,75] и 5 [21, 55,56,57, 71] статей имели средние оценки качества (табл. 4).Качество исследований колебалось от 6 до 8 баллов при медиане 7 (Дополнительный файл 1: Приложение). Самой слабой частью статей согласно инструменту NOS была область воздействия/результата. Три статьи (11,5%) в области воздействия/исхода имели высокий риск систематической ошибки [70, 73, 75]. Аналогичные оценки исследователи дали статьям.

    Измерение воздействия

    Измерение и стратификация продолжительности воздействия NSW существенно различались между исследованиями. Двадцать шесть исследований представили оценки риска со средней продолжительностью воздействия 5 лет (IQR 4–6), попадающие в группу краткосрочного NSW (< 10 лет) [16, 20, 21, 22, 28, 55, 56, 57, 58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75].В семнадцати исследованиях были даны оценки риска в группе долгосрочного использования NSW (≥ 10 лет) со средней продолжительностью воздействия 17,5 лет (IQR, 15–23) [20, 21, 22, 28, 55, 58, 62, 64, 65,66, 69,70,71,72,73,74,75]. Мы производим единую сводную оценку краткосрочного или долгосрочного риска для 22 исследований с несколькими оценками риска, которые подпадают под категории краткосрочного или долгосрочного воздействия [16, 20, 21, 22, 28, 55, 58, 59]. ,60, 62,63,64,65,66,67,68, 70,71,72,73,74,75]. Что касается двух исследований, в которых часы межконтинентального полета рассматривались как работа в ночное время [56, 57], мы посчитали 5000 летных часов эквивалентными почти 5 годам Нового Южного Уэльса, основываясь на опубликованных трудовых отчетах [76].Также в другом исследовании годы работы на корабле и пересечение часовых поясов считались НЮУ [55].

    Первичный анализ риска РМЖ

    В случаях краткосрочного NSW (< 10 лет) риск РМЖ был значительно повышен (RR = 1,13, 95% ДИ 1,03–1,24, p = 0,008, I 2  = 71 и p < 0,001) (рис. 2; таблица 4), но увеличение было незначительным в случаях длительного NSW (≥ 10 лет) (RR = 1,08, 95% ДИ 0,99–1,17, p = 0,09, I 2  = 42,2% и p = 0,03) (рис. 3; таблица 4), при этом в обеих группах наблюдалась статистическая неоднородность от умеренной до значительной.

    Рис. 2

    Лесная диаграмма, показывающая риск рака молочной железы в краткосрочной перспективе (< 10 лет) по сравнению с работниками, никогда не работавшими в ночную смену

    Рис. ) по сравнению с работниками, никогда не работавшими в ночную смену

    Анализ подгрупп

    Связь NSW с BC оценивалась в подгруппах, включая тип исследования (вложенные случай-контроль, случай-контроль или когорта), род занятий (медсестры, бортпроводники или другие), географические регион (Европа, Северная Америка, Азия и Океания), корректировка исследований по репродуктивным факторам (да или нет), а также семейный анамнез РМЖ (да, нет), категория качества (высокая или умеренная) и отчет об источнике финансирования (да или нет) в отношении краткосрочного и долгосрочного воздействия отдельно.В некоторых из подгрупп значительно повышенный риск РМЖ наблюдался у женщин, вовлеченных в НЮУ (табл. 4).

    Для краткосрочного и никогда не применявшегося NSW результаты были следующими

    Статистически значимая связь была обнаружена между краткосрочным NSW и риском BC в подгруппе случай-контроль (RR = 1,25, 95% ДИ 1,08–1,44). У бортпроводников кратковременное NSW увеличивало риск BC (RR = 3,94, 95% ДИ 1,42–10,91). Не было выявлено значимой связи между краткосрочным NSW и риском BC в Северной Америке (таблица 4).Анализ подгрупп показал значительную связь между краткосрочным НСВ и риском РМЖ в подгруппах с поправкой на репродуктивный статус (ОР = 1,15, 95% ДИ 1,05–1,27) и семейный анамнез (ОР = 1,11, 95% ДИ 1,03–1,2). ). Кроме того, в исследованиях высокого качества наблюдалась значительная взаимосвязь между краткосрочным NSW и риском BC (RR   =   1,15, 95% CI 1,04–1,26) (таблица 4).

    Что касается долгосрочного или никогда не применявшегося ННВ, результаты были следующими:

    В исследованиях случай-контроль была выявлена ​​значительная связь между долгосрочным ННВ и риском РМЖ (RR = 1.22, 95% ДИ 1,02–1,46). Стратификация исследований по роду занятий показала, что не было значимой связи между долгосрочным NSW и риском BC (RR = 1,03, 95% ДИ 0,95–1,11). Что касается географического региона, то связь между долгосрочным NSW и риском BC была значимой только в Европе (RR = 1,21, 95% ДИ 1,02–1,44) (таблица 4). Также была выявлена ​​значимая связь между длительной работой в ночную смену и риском РМЖ в подгруппах с поправкой на состояние репродуктивных факторов (RR = 1.1, 95% ДИ 1–1,21) и положительный семейный анамнез РМЖ (RR = 1,1, 95% ДИ 1–1,2). Значительная взаимосвязь также наблюдалась между краткосрочной работой в ночную смену и риском РМЖ в исследованиях высокого качества (ОР = 1,1, 95% ДИ 1–1,21) (таблица 4).

    Анализ гетерогенности

    Для оценки гетерогенности между включенными исследованиями использовались статистические данные X 2 и I 2 . В целом неоднородность краткосрочного NSW была высокой (I 2 = 73,4%). Кроме того, неоднородность наблюдалась в шести анализах подгрупп (т.т. е., исследования случай-контроль, другие занятия, поправка на репродуктивные факторы и искажающие факторы, исследования высокого качества и исследования с низким риском для источника финансирования) (таблица 4).

    Неоднородность в долгосрочном NSW была низкой (I 2 =42,2%). В долгосрочной группе NSW неоднородность была устранена в исследованиях случай-контроль, когортных исследованиях и исследованиях в Северной Америке (I 2 = 0,0%). В этой группе неоднородность наблюдалась при анализе трех подгрупп (т. е. вложенных исследований случай-контроль, медсестер и европейских стран.)

    Систематическая ошибка публикации

    Тесты Эггера и Бегга и воронкообразный график для краткосрочных исследований (Дополнительный файл 1: Приложение) не предоставили существенных доказательств систематической ошибки публикации в группе краткосрочного воздействия Нового Южного Уэльса (Эггер: p = 0,56; Begg: р = 0,35). Однако тесты Эггера и Бегса (Эггер: p = 0,003; Бегг: p = 0,09) и воронкообразный график для долгосрочной перспективы (Дополнительный файл 1: Приложение) предоставили доказательства предвзятости публикации. Для дальнейшей оценки предвзятости публикаций у работников, работающих в ночную смену в течение длительного времени, мы использовали метод обрезки и заполнения [77, 78]. Этот метод позволяет нам исследовать потенциальный эффект предвзятости публикации. Он использует алгоритм для условного исчисления потенциально отсутствующих исследований по причине предвзятости публикации и создает воронкообразный график, который включает как наблюдаемые исследования, так и условно исчисленные исследования, так что при включении условно исчисленных исследований исследователь может видеть, как изменяется величина эффекта. Этот подход не требует каких-либо предположений о процессе, приводящем к систематической ошибке публикации, обеспечивает оценку количества пропущенных исследований, а также на основе заполненных исследований обеспечивает «скорректированное» оценочное влияние на систематическую ошибку публикации [77, 78]. .В этом методе вменения в нашем исследовании пять гипотетически отсутствующих исследований были вписаны в виде квадратных фигур на воронкообразной диаграмме (Дополнительный файл 1: Приложение). Основываясь на результатах метода вменения обрезки и наполнения, «скорректированная» точечная оценка почти близка к (RR = 1,02, 95% ДИ 0,91–1,15). Стоит отметить, что, несмотря на отсутствие предвзятости публикации краткосрочных ночных смен, мы использовали метод обрезки и заполнения, и, очевидно, не было вменено ни одного отсутствующего исследования (Дополнительный файл 1: Приложение).

    Влияние сменной и ночной работы на качество жизни работающих женщин, связанное со здоровьем: выводы Корейской группы здравоохранения | Здоровье и качество жизни Результаты

    Исследуемая популяция

    Данные взяты из Korea Health Panel (KHP), 2011–2013 гг.KHP управляется Корейским институтом здравоохранения и социальных дел (KIHASA) и Национальной службой медицинского страхования (NHIS) Южной Кореи. Выборочные домохозяйства были отобраны с использованием двухэтапного кластерного метода из данных переписи населения Статистического управления Кореи. KHP включал информацию об использовании медицинских услуг, расходах на здравоохранение, социально-экономических характеристиках, демографических характеристиках и поведении в отношении здоровья. Опросы проводились среди всех отвечающих критериям членов домохозяйства с использованием метода персонального опроса с помощью компьютера (CAPI) один раз в год в указанные дни недели, и ожидалось, что его завершение займет около одного часа.

    В этом исследовании все лица в возрасте от 20 до 59 лет были включены в базовую популяцию, поскольку в Южной Корее пенсионный возраст составляет 60 лет. Все мужчины были исключены, поскольку это исследование было направлено на изучение связи между статусом работы и качеством жизни, связанным со здоровьем, у женщин. Все экономически неактивные женщины также были исключены, чтобы включить только работающих женщин, которые в настоящее время получают заработную плату или жалованье. Это привело к окончательному включению 2238 особей в базовую популяцию 2011 года.

    Меры

    Качество жизни, связанное со здоровьем

    Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), измерялось с использованием индекса EuroQol-5D (EQ-5D). Индекс EQ-5D измеряет пять параметров: мобильность (M), уход за собой (SC), обычную деятельность (UA), боль/дискомфорт (PD) и тревогу/депрессию (AD). Каждое измерение измеряется по трехбалльной шкале, которая включает ответы «нет проблем» (уровень 1), «некоторая проблема» (уровень 2) и «экстремальная проблема» (уровень 3). Индекс EQ-5D был проанализирован с использованием системы оценки веса, предоставленной руководством Центров по контролю и профилактике заболеваний: индекс EQ-5D = 1−(0,00.05 + 0,096 * м2 + 0,418 * м3 + 0,046 * SC2 + 0.136 * SC3 + 0,051 * UA2 + 0.208 * UA3 + 0,037 * PD2 + 0.151 * PD3 + 0,043 * AD2 + 0.158 * AD3 + 0,05 * N3) [15]. Если параметр находился на уровне 2 или 3, соответствующий параметр определялся как 1. В противном случае параметры определялись как 0. Если все параметры EQ-5D получали 1 балл, то взвешенный балл рассчитывался как 1.

    Сменная работа status

    Статус сменной работы был разделен на дневную работу, ночную работу и сменную работу. К дневной работе относится работа, выполняемая с 06:00 до 18:00, а к ночной работе относится работа, выполняемая в любое другое время.Лица, отнесенные к категориям дневной и ночной работы, имели постоянно фиксированное рабочее время. Напротив, сменная работа определяла работу, выполняемую посменно, включая дневные и ночные смены, 24-часовые смены и нерегулярные смены.

    Ковариаты

    В это исследование были включены демографические, социально-экономические и связанные со здоровьем ковариаты. Включенными ковариатами были возраст (20–29, 30–39, 40–49 или 50–59 лет), доход домохозяйства (низкий, ниже среднего, средний или высокий), уровень образования (средняя школа, средняя школа, или университет или выше), наличие супруга (да или нет), статус занятости (постоянный или ненадежный), профессиональная классификация (белый воротничок, синий воротничок или продажа и обслуживание), полный рабочий день или неполный рабочий день.неполный рабочий день (полный рабочий день или неполный рабочий день) и количество хронических заболеваний (0, 1, 2, 3 или 4 или выше).

    Статистический анализ

    Общие характеристики исследуемой популяции были проанализированы с использованием t-критерия и дисперсионного анализа (ANOVA). Модель обобщенного оценочного уравнения (GEE) использовалась для изучения связи между статусом сменной работы и качеством жизни, связанным со здоровьем. Была использована модель GEE, поскольку она учитывает временные вариации и корреляции между повторными измерениями, присутствующими в дизайне лонгитюдного исследования [16].Все независимые переменные были скорректированы в анализе. Анализ подгрупп проводился на основе семейного положения. Все рассчитанные значения P были двусторонними и считались значимыми при P  < 0,05. Весь анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS версии 9.4 (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США).

    Женщины, работающие в ночную смену, могут иметь повышенный риск распространенных видов рака — ScienceDaily

    Ма объяснила, что, поскольку рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым раком среди женщин во всем мире, большинство предыдущих метаанализов были сосредоточены на понимании связи между женщинами, работающими в ночную смену, и риск рака молочной железы, но выводы были противоречивыми. Основываясь на предыдущих исследованиях, Ма и его коллеги проанализировали, связана ли длительная работа женщин в ночную смену с риском развития почти дюжины видов рака.

    Ма и его коллеги провели метаанализ, используя данные из 61 статьи, включающей 114 628 случаев рака и 3 909 152 участника из Северной Америки, Европы, Австралии и Азии. Статьи состояли из 26 когортных исследований, 24 исследований случай-контроль и 11 вложенных исследований случай-контроль. Эти исследования были проанализированы на наличие связи между длительной работой в ночную смену и риском развития 11 видов рака.Был проведен дополнительный анализ, в котором особое внимание уделялось длительной работе в ночную смену и риску шести видов рака среди медсестер.

    В целом длительная работа в ночную смену среди женщин увеличивает риск развития рака на 19 процентов. При анализе конкретных видов рака исследователи обнаружили, что у этой группы населения повышен риск развития рака кожи (41 процент), груди (32 процента) и желудочно-кишечного тракта (18 процентов) по сравнению с женщинами, которые не работали в ночную смену в течение длительного времени. Разделив участников по местоположению, Ма обнаружил, что повышенный риск рака молочной железы был обнаружен только среди женщин, работающих в ночную смену, в Северной Америке и Европе.

    «Мы были удивлены, увидев связь между работой в ночную смену и риском рака молочной железы только среди женщин в Северной Америке и Европе», — сказал Ма. «Возможно, что женщины в этих местах имеют более высокий уровень половых гормонов, что положительно связано с раком, связанным с гормонами, таким как рак молочной железы».

    Только среди женщин-медсестер те, кто работал в ночную смену, имели повышенный риск рака молочной железы (58 процентов), желудочно-кишечного тракта (35 процентов) и рака легких (28 процентов) по сравнению с теми, кто не работал в ночную смену.Из всех проанализированных профессий у медсестер был самый высокий риск развития рака молочной железы, если они работали в ночную смену.

    «Медсестры, работавшие в ночную смену, имели медицинское образование и, возможно, с большей вероятностью проходили профилактические осмотры», — отметил Ма. «Другое возможное объяснение повышенного риска развития рака у этой группы населения может быть связано с требованиями к работе медсестер в ночную смену, такими как более интенсивные смены».

    Исследователи также выполнили мета-анализ доза-реакция среди исследований рака молочной железы, которые включали три или более уровней воздействия.Они обнаружили, что риск рака молочной железы увеличивается на 3,3 процента за каждые пять лет работы в ночную смену.

     «Систематически интегрируя множество предыдущих данных, мы обнаружили, что работа в ночную смену была положительно связана с несколькими распространенными видами рака у женщин», — сказал Ма. «Результаты этого исследования свидетельствуют о необходимости программ охраны здоровья женщин, работающих в ночную смену в течение длительного времени.

    «Наше исследование показывает, что работа в ночную смену служит фактором риска для распространенных видов рака у женщин», — сказал Ма.«Эти результаты могут помочь разработать и внедрить эффективные меры по защите женщин, работающих в ночную смену. Работницы, работающие в ночную смену в течение длительного времени, должны проходить регулярные медицинские осмотры и скрининг на рак».

    «Учитывая растущую распространенность сменной работы во всем мире и тяжелое общественное бремя рака, мы инициировали это исследование, чтобы привлечь внимание общественности к этой проблеме, чтобы были проведены более крупные когортные исследования для подтверждения этих связей», — добавил он.

    Ограничением этой работы является отсутствие согласованности между исследованиями, касающимися определения «долгосрочной» работы в ночную смену, с определениями, включающими «работу в ночное время» и «работу не менее трех ночей в месяц».«Дополнительные ограничения включают значительную неоднородность между исследованиями и предвзятость публикаций.

    .