Содержание

Центр занятости отвечает на вопросы

В центре занятости населения города Армавира организована работа телефона горячей линии 7-33-28, на который поступают вопросы по трудовому законодательству. Отвечаем на часто встречающиеся  вопросы:

Согласно ч. 1 ст. 135 ТК РФ заработная плата работнику устанавливается трудовым договором в соответствии с действующими у данного работодателя системами оплаты труда.

Работодатель вправе изменить условия трудового договора, в том числе заработную плату в случае, когда прежние условия труда не могут быть сохранены вследствие изменения организационных или технологических условий труда. В остальных случаях изменение условий трудового договора, в том числе зарплаты возможно только по соглашению сторон, выраженному в письменной форме (ст. 72 ТК РФ).

К числу организационных изменений могут быть, например, отнесены:

В число технологических изменений условий труда, например, входят:

Вышеуказанные перечни являются открытыми и носят оценочный характер.

Снижение продаж и ухудшение финансового положения организации не могут являться причинами, позволяющими работодателю в одностороннем порядке изменить размер зарплаты.

Если в организации действительно имели место изменения организационных или технологических условий труда, то работодатель при намерении изменить условия трудового договора в части зарплаты обязан письменно уведомить об этом работников не позднее, чем за два месяца, если иное не предусмотрено (ч. 2 ст. 74 ТК РФ).

В письменном уведомлении работодатель обязан указать причины, вызвавшие изменение условий договора в части зарплаты.

Если работник не согласен работать в новых условиях, то работодатель обязан в письменной форме предложить ему другую имеющуюся у работодателя работу (как вакантную должность или работу, соответствующую квалификации работника, так и вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу), которую работник может выполнять с учетом его состояния здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. Предлагать вакансии в других местностях работодатель обязан, если это предусмотрено коллективным договором, соглашениями, трудовым договором (ч.3 ст.74 ТК РФ).

При отсутствии указанной работы или отказе работника от предложенной работы трудовой договор прекращается в соответствии с пунктом 7 части первой статьи 77 ТК РФ (ч. 4 ст. 74 ТК РФ).

В соответствии с абз. 7 ч. 3 ст. 178 ТК РФ выходное пособие в размере двухнедельного среднего заработка выплачивается работнику при расторжении трудового договора в связи с отказом работника от продолжения работы в связи с изменением определенных сторонами условий трудового договора (пункт 7 части первой статьи 77 ТК РФ).

Если вышеописанные условия и порядок изменения условий трудового договора в части зарплаты работодателем не соблюден, и вы считаете, что ваши права нарушены, вы можете обратиться за защитой своих прав в государственную инспекцию труда, а также в суд.

 

КС РФ заступился за работников, чьи функции передали на аутсорсинг

Конституционный суд РФ проверил нормы Трудового кодекса РФ по жалобе работника, уволенного в связи с отказом от продолжения работы при изменении условий трудового договора. Заявитель, чьи функции работодатель передал на аутсорсинг, настаивал на увольнении по сокращению и компенсации морального вреда.

Согласно материалам дела, в 2015 году Андрей Пешков трудоустроился в филиал Центра по обеспечению деятельности Казначейства России (ФКУ «ЦОКР») по Мурманской области в качестве рабочего по комплексному обслуживанию и ремонту зданий. Спустя пять лет функции Пешкова были переданы по госконтракту подрядной организации. Бывшему рабочему вручили уведомление об изменении условий заключенного с ним трудового договора в части места работы. На выбор ему предоставили различные вакансии в офисах ФКУ в соседних регионах — в том числе дворника, вахтера, механика и коменданта. Пешков не согласился и в июне 2020 года был уволен по основанию «отказ от продолжения работы в связи с изменением определенных сторонами условий трудового договора» .

Пешков пытался оспорить основание своего увольнения в судебном порядке. Он настаивал на формулировке «сокращение численности или штата работников организации» и компенсации морального вреда. Суды пришли к выводу, что изменение условий трудового договора было обусловлено организационными изменениями, а именно внедрением аутсорсинга. При этом, как указали суды, работодателем были соблюдены требования, предусмотренные ст. 74 ТК РФ. Сохранение же в штатном расписании работодателя на момент увольнения Пешкова должностей рабочих, равно как и невнесение изменений в структуру управления организации, не свидетельствует, по мнению судов, об отсутствии изменения организационных условий труда, повлекших за собой изменение условий труда конкретного работника.

В жалобе в КС Пешков указал, что оспариваемые им нормы ТК РФ позволяют признавать законным изменение работодателем в одностороннем порядке условия трудового договора о месте работы, а работодателю — предлагать работнику вакантные должности в обособленном структурном подразделении организации, расположенном в другой местности. При этом в случае отказа от вакансий эти нормы допускают увольнение такого работника в связи с отказом от продолжения работы при изменении определенных сторонами условий трудового договора, а не в связи с сокращением численности или штата работников организации.

КС постановил, что дело заявителя подлежит пересмотру. Суд отметил, что в последние годы широкое распространение получила практика передачи работодателями на основании гражданско-правовых договоров отдельных, как правило, непрофильных видов работ — бухгалтерские, юридические, маркетинговые, клининговые, IT-разработки и др. — на аутсорсинг. Заключение работодателем такого рода договора по общему правилу исключает и продолжение работником своей прежней работы, поскольку его трудовая функция, определенная трудовым договором, объективно не может быть сохранена. В такой ситуации работодатель может предложить работнику другую работу, которая хотя и соответствует трудовой функции, предусмотренной заключенным с ним трудовым договором, но вместе с тем предполагает иное место ее фактического выполнения — например, как в деле Пешкова, в другой местности. Очевидно, что для работника подобное предложение может быть сопряжено по меньшей мере с дополнительными организационными трудностями и финансовыми расходами.

В связи с этим законодатель и отнес изменение места работы к переводам на другую работу, которые допускаются только с согласия работника.

Согласно законодательству, если другой работы у работодателя нет, а от перевода в другую местность работник отказался, то трудовые отношения с ним прекращаются. Однако в деле Пешкова в основе увольнения лежит не волеизъявление работника, отказавшегося от продолжения работы в новых условиях, а объективная невозможность предоставления ему отсутствующей работы по той функции, которая закреплена за ним трудовым договором. Фактически такой сотрудник оказывается в одинаковом положении с работником, должность которого подлежит сокращению, и потому подлежит увольнению в связи с сокращением численности или штата, указал КС.

Вместе с тем КС пришел к выводу, что оспариваемые нормы ТК соответствуют Конституции, поскольку не предполагают перевод работника без его согласия в другую местность и не допускают его увольнения из-за отказа от такого перевода.

Статья 74. Изменение определенных сторонами условий трудового договора по причинам, связанным с изменением организационных или технологических условий труда

(в ред. Федерального закона от 30.06.2006 N 90-ФЗ)

Путеводитель по кадровым вопросам. Изменение организационных или технологических условий труда
– Изменение организационных или технологических условий труда >>>
– Изменение условий трудового договора вследствие изменения организационных или технологических условий труда >>>
– Процедура изменения определенных сторонами условий трудового договора по инициативе работодателя >>>
– Оформление вводимых изменений >>>
– Уведомление работников о вводимых изменениях >>>
– Предложение вакансий при отказе работника от работы в новых условиях >>>
– Итоги проведения процедуры введения изменений условий труда >>>
– Работник согласен на изменение условий трудового договора >>>
– Работник отказывается от внесения изменений в условия трудового договора, но согласен на перевод >>>
– Работник не согласен ни на изменение условий трудового договора, ни на перевод >>>

– Введение режима неполного рабочего времени при угрозе массового увольнения вследствие изменений организационных или технологических условий труда >>>
– Последствия неправильного применения положений ст. 74 ТК РФ или оформления происходящих организационных или технологических изменений условий труда >>>
– Отказ работника от продолжения работы в связи с изменением определенных сторонами условий трудового договора >>>
– Отказ работника от перевода на работу в другую местность вместе с работодателем >>>

В случае, когда по причинам, связанным с изменением организационных или технологических условий труда (изменения в технике и технологии производства, структурная реорганизация производства, другие причины), определенные сторонами условия трудового договора не могут быть сохранены, допускается их изменение по инициативе работодателя, за исключением изменения трудовой функции работника.

О предстоящих изменениях определенных сторонами условий трудового договора, а также о причинах, вызвавших необходимость таких изменений, работодатель обязан уведомить работника в письменной форме не позднее чем за два месяца, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом.
Если работник не согласен работать в новых условиях, то работодатель обязан в письменной форме предложить ему другую имеющуюся у работодателя работу (как вакантную должность или работу, соответствующую квалификации работника, так и вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу), которую работник может выполнять с учетом его состояния здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. Предлагать вакансии в других местностях работодатель обязан, если это предусмотрено коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.
При отсутствии указанной работы или отказе работника от предложенной работы трудовой договор прекращается в соответствии с пунктом 7 части первой статьи 77 настоящего Кодекса.
В случае когда причины, указанные в части первой настоящей статьи, могут повлечь за собой массовое увольнение работников, работодатель в целях сохранения рабочих мест имеет право с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации и в порядке, установленном статьей 372 настоящего Кодекса для принятия локальных нормативных актов, вводить режим неполного рабочего дня (смены) и (или) неполной рабочей недели на срок до шести месяцев.
Если работник отказывается от продолжения работы в режиме неполного рабочего дня (смены) и (или) неполной рабочей недели, то трудовой договор расторгается в соответствии с пунктом 2 части первой статьи 81 настоящего Кодекса. При этом работнику предоставляются соответствующие гарантии и компенсации.
Отмена режима неполного рабочего дня (смены) и (или) неполной рабочей недели ранее срока, на который они были установлены, производится работодателем с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации.
Изменения определенных сторонами условий трудового договора, вводимые в соответствии с настоящей статьей, не должны ухудшать положение работника по сравнению с установленным коллективным договором, соглашениями.

Комментарий к статье 74

1. В соответствии с ч. 1 комментируемой статьи работодатель вправе в связи с
изменениями организационных или технологических условий труда в организации в
одностороннем порядке изменить условия трудового договора, определенные сторонами
при его заключении, за исключением изменения трудовой функции работника.

Поскольку комментируемая норма связывает возможность изменения (по

инициативе работодателя) определенных сторонами условий трудового договора со
строго определенными причинами, работодатель обязан представить доказательства,
подтверждающие, что такое изменение явилось следствием изменений в организации
труда или в организации производства (например, изменения в технике и технологии
производства, совершенствование рабочих мест на основе их аттестации, структурная
реорганизации производства) и не ухудшало положение работника по сравнению с
условиями коллективного договора, соглашения. При отсутствии таких доказательств
изменение по инициативе работодателя обусловленных сторонами условий трудового
договора нельзя признать законным (см. п. 21 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта
2004 г. N 2).

2. О предстоящем изменении определенных сторонами условий трудового договора,
а также причинах, вызвавших необходимость таких изменений, работодатель обязан
уведомить работника заранее, не позднее чем за 2 месяца до их введения.

Уведомление
должно быть сделано в письменной форме.

Если прежние условия трудового договора не могут быть сохранены, а работник не
согласен на продолжение работы в новых условиях, работодатель обязан предложить ему
письменно другую имеющуюся у него работу, соответствующую его квалификации и
состоянию здоровья. Если такой работы нет, работодатель обязан предложить работнику
имеющуюся вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу,
которую работник может выполнять в соответствии со своей квалификацией и состоянием
здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие
указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. То есть имеется

в виду, что работодатель обязан в данной ситуации предлагать работнику
соответствующие вакансии не только непосредственно в самой организации, в которой
занят работник, но и в ее структурных подразделениях, если они расположены в той же
местности. Если же вакансии имеются в структурных подразделениях, расположенных в
других местностях (например, в филиале или представительстве организации),
работодатель обязан предлагать их, если это предусмотрено коллективным договором,
соглашениями, трудовым договором.

При отсутствии у работодателя соответствующей работы, а также в случае отказа
работника от предложенной ему другой работы трудовой договор с ним на этом
основании прекращается (см. коммент. к ст. 77). При увольнении работников по данному
основанию им выплачивается выходное пособие в размере 2-недельного среднего
заработка (ч. 3 ст. 178 ТК).

В случае возникновения спора о правомерности прекращения трудового договора
работодатель обязан доказать невозможность сохранения прежних его условий. Если это
обстоятельство доказано, но работник уволен по п. 7 ст. 77 ТК без предупреждения за 2
месяца об изменении условий трудового договора, суд при рассмотрении спора, по
сложившейся судебной практике, может изменить дату увольнения таким образом, чтобы
трудовые отношения были прекращены в день истечения 2-месячного срока. Если же
работник был предупрежден об изменениях условий трудового договора, но уволен в
связи с введением новых условий труда до истечения 2-месячного срока, суд может
изменить дату увольнения с учетом времени, оставшегося до истечения указанного срока.

За время, на которое продлен трудовой договор в связи с изменением даты его
расторжения, работнику должен быть возмещен утраченный им заработок.

3. Часть 5 комментируемой статьи устанавливает особый порядок изменения
условий трудового договора по инициативе работодателя в случаях, когда изменения
организационных или технологических условий труда могут повлечь за собой массовое
увольнение работников.

Критерии массового увольнения определяются в отраслевых и (или)
территориальных соглашениях (ч. 1 ст. 82 ТК). При их разработке могут быть
использованы — с учетом территориально-отраслевых особенностей развития экономики и
уровня безработицы в регионе — критерии массового увольнения, установленные
Постановлением Правительства РФ от 5 февраля 1993 г. N 99 «Об организации работы по
содействию занятости в условиях массового высвобождения» (САПП РФ. 1993. N 7. Ст.
564). В соответствии с ним основными критериями массового увольнения являются
показатели численности увольняемых работников в связи с ликвидацией организаций
либо сокращением численности или штата работников за определенный календарный
период. К ним относятся:

а) ликвидация организации любой организационно-правовой формы с численностью
работающих 15 и более человек;

б) сокращение численности или штата работников организации в количестве:

50 и более человек в течение 30 календарных дней;

200 и более человек в течение 60 календарных дней;

500 и более человек в течение 90 календарных дней;

в) увольнение работников в количестве 1% общего числа работающих в связи с
ликвидацией организации либо сокращением численности или штата в течение 30
календарных дней в регионах с общей численностью занятых менее 5 тыс. человек.

4. В случае если изменения организационных или технологических условий труда
могут повлечь за собой массовое увольнение работников, работодатель в целях
сохранения рабочих мест вправе с учетом мнения выборного органа первичной
профсоюзной организации вводить режим неполного рабочего дня (смены), но только на
срок, не превышающий 6 месяцев. Учет мнения выборного органа первичной

профсоюзной организации осуществляется в порядке, установленном ст. 372 ТК для
принятия локальных нормативных актов (см. коммент. к ней).

О введении в этих случаях режима неполного рабочего времени, так же как и об
изменении других условий, предусмотренных трудовым договором, работники должны
быть уведомлены работодателем в письменной форме не позднее чем за 2 месяца до его
введения.

Однако при отказе работника от продолжения работы на условиях неполного
рабочего дня (смены) трудовой договор с ним расторгается не по п. 7 ст. 77 ТК, а по п. 2 ч.
1 ст. 81 ТК, т.е. по правилам сокращения штата или численности работников организации.
При расторжении трудового договора в этом случае работнику предоставляются все
гарантии и компенсации, предусмотренные для лиц, увольняемых в связи с сокращением
штата или численности работников (см. коммент. к ст. 81).

5. Закон устанавливает предельный срок, на который может вводиться режим
неполного рабочего дня (смены), — 6 месяцев. В пределах этого срока устанавливается
конкретная его продолжительность. По истечении 6-месячного срока работники должны
быть переведены на прежний режим работы.

Отмена режима неполного рабочего времени до истечения срока, на который он был
установлен, производится с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной
организации.

6. В соответствии с ч. 8 комментируемой статьи изменение обусловленных
сторонами условий трудового договора по причинам, связанным с изменением
организационных или технологических условий труда, не допускается, если это
изменение ухудшает положение работника по сравнению с условиями коллективного
договора, соглашения.

Изменение трудового договора

Изменение трудового договора

При заключении трудового договора в нем обычно четко оговариваются все права и обязанности работника по занимаемой им должности. Фиксированный круг трудовых обязанностей имеет большое значение во всем процессе организации труда. Трудовые функции и условия труда работника должны быть точно обозначены.

Однако никакая трудовая деятельность не может сохранять абсолютную стабильность своих основных условий на протяжении долгого времени. Изменение ситуации на рынке, смена собственника и организационно-правовой формы организации-работодателя, появление новых технологических процессов и многочисленные иные причины могут повлечь за собой необходимость изменения круга основных обязанностей работника, условий их выполнения и т.д. Все они влекут за собой необходимость новации трудовых правоотношений.

Изменению трудового договора посвящена глава 12 ТК РФ. Статьей 72 ТК РФ в качестве общего правила установлено, что изменение определенных сторонами условий трудового договора, в том числе перевод на другую работу, допускается только по соглашению сторон трудового договора, за исключением случаев, предусмотренных ТК РФ. Соглашение об изменении определенных сторонами условий трудового договора заключается в письменной форме.

Анализ действующей редакции главы 12 ТК РФ показывает, что законодатель выделяет два основных вида изменений трудового договора:

1) перевод работника на другую работу;

2) иные изменения определенных сторонами условий трудового договора.

Перевод работника на другую работу – сложная правовая категория, собирательное понятие, охватывающее множество признаков, отразить которые в одном определении представляется крайне затруднительным.

В соответствии со ст. 72.1 ТК РФ перевод на другую работу – постоянное или временное изменение трудовой функции работника и (или) структурного подразделения, в котором работает работник (если структурное подразделение было указано в трудовом договоре), при продолжении работы у того же работодателя, а также перевод на работу в другую местность вместе с работодателем. Аналогичное определение перевода содержится и в п. 16 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 17 марта 2004 г. “О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации”. Таким образом, понятие перевода на другую работу было значительно сужено: изменение иных условий трудового договора, помимо трудовой функции, структурного подразделения и местности нахождения работодателя теперь переводом не считается.

При переводе на другую работу не происходит возникновения нового трудового правоотношения, так как не происходит изменение сторон трудового договора, то есть сохраняются оба субъекта правоотношения. Исключением является перевод работника в другую организацию, являющуюся самостоятельным субъектом трудового права: в данном случае одна из сторон трудового договора меняется, следовательно, возникает новое правоотношение, хотя и обусловленное первым.

В основе отдельных правовых норм, регламентирующих различные виды переводов на другую работу, лежат следующие общие положения (принципы) этого правового института:

– недопустимость перевода на другую работу без согласия работника;

– недопустимость перевода работника в период его временного отсутствия на работе;

– недопустимость установления испытательного срока при переводе на другую работу;

– наличие дополнительных гарантий против необоснованных переводов работников.

Важнейшим из этих принципов является недопустимость перевода на другую работу без письменного согласия работника. ТК РФ содержит только одно исключение из этого правила: в строго определенных случаях допускается без согласия работника временный перевод на другую работу (ст. 72.2 ТК РФ).

Отличие перевода на другую работу от перемещения на другое рабочее место. С понятием перевода на другую работу тесно сопряжено понятие перемещения на другое рабочее место. В силу ст. 72.1 ТК РФ не является переводом на другую постоянную работу и не требует согласия работника перемещение его у того же работодателя на другое рабочее место, в другое структурное подразделение, расположенное в той же местности, поручение работы на другом механизме или агрегате, если это не влечет за собой изменения определенных сторонами условий трудового договора. Возможность такого перемещения не нарушает общего принципа обязательности соблюдения условий трудового договора.

Статья 72.1 ТК РФ прямо указывает, что постоянное или временное изменение структурного подразделения, в котором работает работник (если структурное подразделение было указано в трудовом договоре) является переводом.

При переводе обязательно меняется либо трудовая функция работника, либо место его работы. Если же трудовая функция и место работы сохраняются без изменений, имеет место иное изменение определенных сторонами условий трудового договора, не являющееся переводом. Оно также по общему правилу допускается только с согласия работника. Вместе с тем ТК РФ содержит одно исключение: в соответствии со ст. 74 ТК РФ в случае, когда по причинам, связанным с изменением организационных или технологических условий труда (изменения в технике и технологии производства, структурная реорганизация производства, другие причины), определенные сторонами условия трудового договора не могут быть сохранены, допускается их изменение по инициативе работодателя, за исключением изменения трудовой функции работника.

В качестве недостатка данной нормы следует отметить, что она трактует понятие изменений организационных или технологических условий труда очень абстрактно, давая, таким образом, работодателю возможность определять их по собственному усмотрению и в связи с этим ухудшать положение работников.

Следует помнить, что в случае возникновения спора о необходимости изменения условий трудового договора на работодателя ложится обязанность доказать, что, во-первых, изменения организационных или технологических условий труда действительно имели место, во-вторых, они были вызваны необходимостью, в-третьих, сохранение прежних условий трудового договора в новых условиях было невозможным. В противном случае решения работодателя об изменении условий трудового договора в связи с изменениями организационных или технологических условий труда могут быть признаны незаконными.

Болезнь Альцгеймера: воздействие на холинергическую систему

4.1. Болезнь Альцгеймера и холинергическая система

Холинергическая нейротрансмиссия вовлечена в ряд болезненных состояний. Поскольку АХ играет важную роль в когнитивных процессах, холинергическая система рассматривается как важный фактор при многих формах деменции, включая БА [179, 180]. Дефицит холинергической передачи потенциально может влиять на все аспекты познания и поведения, включая обработку информации корой и гиппокампом [181]. Нарушение холинергических входов в кору может ухудшить внимание и использование инструктивных сигналов, необходимых для принятия решений, связанных с текущим поведением [182]. Более того, показано, что блокирование холинорецепторов СА3 нарушает кодирование информации и память [183]. В дополнение к когнитивным нарушениям у пациентов с БА часто наблюдаются психические симптомы, включая апатию и депрессию [184]. Было высказано предположение, что потеря холинергических нейронов и последующее нарушение дофаминергической передачи могут быть основными факторами, лежащими в основе психических симптомов, связанных с БА [184, 185].В подтверждение этой гипотезы было продемонстрировано, что отток дофамина увеличивается в прилежащем ядре мышей с нокаутом M4 [186]. Одним из возможных объяснений этих результатов является то, что холинергические нейрональные проекции от латеродорсального ядра покрышки и ядра ножки моста к прилежащему ядру могут регулировать высвобождение дофамина через ауторецепторы М4 [187, 188]. Интересно, что прилежащее ядро ​​может проецироваться в базальное ядро ​​и контролировать холинергическую нейротрансмиссию [189].Еще больше подчеркивая важность холинергической системы в ЦНС, потеря холинергических нейронов, особенно в базальных отделах переднего мозга, происходит не только при БА, но и при болезни Паркинсона [190, 191], синдроме Дауна [192], боковом амиотрофическом склерозе [193]. , 194], прогрессирующий надъядерный паралич [195, 196] и оливопонтоцеребеллярная атрофия [197]. Более того, болезнь Гентингтона, по-видимому, связана со снижением активности ХАТ [198, 199].

БА, наиболее частая причина деменции, была впервые описана более 100 лет назад [200].В настоящее время около 24 миллионов человек во всем мире страдают от той или иной формы деменции, и ожидается, что глобальная распространенность деменции будет удваиваться каждые 20 лет, достигнув 42 миллионов человек в 2020 году и 81 миллиона человек в 2040 году [201]. БА соответствует 60–80% всех случаев деменции, в основном поражая людей старше 65 лет и приводя к неизбежной смерти примерно через семь лет после начала заболевания [202]. БА является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, при котором снижение когнитивных функций постепенно ухудшается с годами.Нарушение кратковременной памяти является одним из первых симптомов, с которыми сталкиваются пациенты с БА. Пациенты постепенно ухудшаются и начинают проявлять другие симптомы, включая долговременную потерю памяти, спутанность сознания, нарушения речи и цикла сон-бодрствование, перепады настроения, потерю функций организма и смерть [203]. Быстрое прогрессирование заболевания оказывает большое влияние на пострадавшего человека, членов его семьи, лиц, осуществляющих уход, и общество [204].

Патологическими признаками БА являются накопление нейрофибриллярных клубков и амилоидных бляшек [205].Гистопатологический анализ показывает, как у людей, так и у животных моделей болезни Альцгеймера, наличие амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в нескольких областях мозга, особенно в базальных отделах переднего мозга, лобных долях [206], гиппокампе и коре головного мозга [207-209]. Амилоидные бляшки образуются из β-амилоидных пептидов (Aβ), которые продуцируются ферментативным расщеплением белка-предшественника амилоида (APP) [210-212]. Однако нет строгой корреляции между количеством корковых бляшек и снижением когнитивных функций при БА, что указывает на то, что другие факторы могут играть роль в прогрессировании заболевания [213, 214].Нейрофибриллярные клубки образуются за счет гиперфосфорилирования и олигомеризации тау, белка, ассоциированного с микротрубочками [215, 216]. Интересно, что посмертных исследований головного мозга человека выявили важную связь между плотностью неокортикальных нейрофибриллярных клубков и тяжестью деменции у пациентов с БА [217].

Было продемонстрировано, что ранняя нейротоксичность олигомеров Aβ особенно влияет на холинергические синапсы [218, 219] и что потеря синапсов является основным коррелятом когнитивных нарушений [213, 220].Фактически, дефицит памяти и тяжесть нейропатологии, наблюдаемые у пациентов с БА, сильно коррелируют с изменениями в синаптической передаче гиппокампа, особенно с изменениями экспрессии синаптофизина, белка пресинаптических везикул [220-222]. Электрофизиологические записи гиппокампа мутантных мышей APP также показали существенный дефицит (40% потери) в базальной синаптической передаче [223, 224]. Холинергические нейроны, расположенные в базальном ядре Мейнерта, являются основными нейронами, поражаемыми при БА [23, 24, 219].Потеря холинергических нейронов базального ядра у пациентов с БА является тяжелой: примерно от 500 000 у здоровых взрослых до менее 100 000 у пациентов с прогрессирующей БА [225]. Более того, показано, что транскрипция ХАТ резко снижена в оставшихся холинергических нейронах, что приводит к снижению активности ХАТ и прогрессированию деменции [179, 226, 227]. Все эти холинергические изменения, имеющие место при БА, тесно коррелируют с наблюдаемыми у больных нарушениями внимания и памяти [179, 228].Кроме того, некоторые данные также предполагают участие АХЭ в патогенезе БА [229-231]. Молекулярное моделирование показало, что АХЭ взаимодействует с пептидом Aβ и способствует образованию амилоидных фибрилл. В этой работе кинетический анализ показал, что структурный мотив в АХЭ (гидрофобная последовательность из 35 резидентных пептидов) способен способствовать образованию амилоида и его включению в растущие Аβ-фибриллы [232]. Другие обнаружили вокруг β-амилоидных бляшек в неокортексе и гиппокампе старых трансгенных мышей Tg2576 сильное окрашивание на AchE, которое сопровождалось локальными искажениями холинергического волокна.Кроме того, количественный анализ авторадиографии показал, что поглощение холина было снижено в гиппокампе этих животных и что экспрессия мускариновых и никотиновых холинергических рецепторов была уменьшена [233]. Основываясь на этих и других данных, три различных ингибитора холинэстеразы, донепезил, галантамин и ривастигмин, использовались для лечения АтД с относительным успехом [234, 235].

4.2. Препараты для лечения БА, воздействующие на холинергическую систему

Ингибиторы холинэстеразы могут повышать уровень АХ в синаптической щели и частично улучшать когнитивные симптомы, повышать качество жизни и уменьшать нагрузку на лиц, осуществляющих уход, у пациентов с БА от легкой до тяжелой степени [234, 235].Тем не менее, эти препараты оказывают положительный эффект только в течение короткого периода времени, примерно от 1 до 3 лет, и не могут остановить прогрессирование заболевания [235]. Было продемонстрировано, что лечение донепезилом связано со значительными когнитивными и функциональными улучшениями в течение 12 месяцев у пациентов с умеренной и тяжелой БА [236]. В двойном слепом исследовании, предназначенном для оценки выживаемости пациентов с БА легкой и средней степени тяжести, длительное лечение (2 года) галантамином значительно снижало смертность и ухудшение когнитивных функций, помимо улучшения повседневной активности у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести [237]. .Ривастигмин также использовался для лечения АтД из-за его простоты применения (трансдермальный пластырь) и хорошей переносимости пациентами [238, 239]. Несмотря на небольшие различия между этими препаратами, нет никаких доказательств различий между ними в отношении эффективности. Однако донепезил вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с ривастигмином [240].

Хотя ингибиторы холинэстеразы не очень эффективны в замедлении прогрессирования болезни Альцгеймера, другие препараты, воздействующие на холинергическую систему, могут дать многообещающие результаты [234, 235, 241]. Было продемонстрировано, что связывание мускариновых рецепторов M1 с G-белками нарушено в неокортексе пациентов с БА и что степень разобщения M1/G-белков связана с тяжестью когнитивных симптомов при БА [242]. Кроме того, активация мускариновых рецепторов может сдвигать процессинг АРР в сторону неамилоидогенного пути [243, 244]. Основываясь на этих выводах и многих других исследованиях, агонисты ацетилхолиновых рецепторов M1 становятся важным терапевтическим инструментом для лечения БА. Интересно, что передача сигналов рецептора М1 влияет на несколько основных признаков БА, включая холинергический дефицит, когнитивную дисфункцию и патологии тау и Аβ [245-247].Было показано, что активация М1-рецепторов снижает гиперфосфорилирование тау- через -активацию РКС и ингибирование GSK-3β [247, 248]. Более того, агонист M1 AF267B может восстанавливать когнитивные нарушения и уменьшать аномалии Aβ42 и тау в коре и гиппокампе мышиной модели AD [247]. Более того, обработка AF267B приводит к увеличению альфа-секретазы, фермента, который может предотвращать продукцию пептида Aβ [247]. В настоящее время проводятся клинические испытания этого соединения.В дополнение к агонистам M1 аллостерические модуляторы M1 также были предложены в качестве потенциальных фармакологических средств для лечения AD, поскольку они могут снижать продукцию Aβ [249]. Более того, использование антагонистов М2, таких как SCH-57790 и SC-72788, может привести к блокированию опосредованного М2 ингибирования пресинаптического высвобождения АХ, что может активировать М1 и никотиновые рецепторы, улучшая когнитивные нарушения при БА [250]. Кроме того, активация рецепторов М2 может вызывать увеличение продукции Aβ [251]. Было показано, что активация никотиновых рецепторов может способствовать неамилоидогенному процессингу АРР, увеличивать высвобождение АХ и улучшать когнитивный дефицит [252].Однако дальнейшие исследования показали, что активация никотиновых рецепторов может приводить к увеличению Aβ-опосредованного фосфорилирования тау [252]. Следовательно, модуляция различных холинергических рецепторов может играть различную роль в патологии БА.

В крупномасштабном плацебо-контролируемом клиническом исследовании было продемонстрировано, что ксаномелин, мускариновый агонист с приемлемой селективностью в отношении рецепторов M1/M4, оказывает положительное влияние на минимизацию в зависимости от дозы когнитивных и психических симптомов у АтД, включая дефицит памяти, нарушение настроения, возбуждение и галлюцинации [253].Кроме того, открытие положительных аллостерических модуляторов M1/M4 также обеспечило новый подход, который обладает большим потенциалом для лечения расстройств ЦНС. Фармакологическая характеристика этих аллостерических агонистов показала, что эти препараты связываются с аллостерическим сайтом, увеличивая сродство рецептора к АХ, однако не связывая и не модулируя другие подтипы мАХР [254, 255]. Например, было показано, что бензилхинолонкарбоновая кислота (БХКК), являющаяся М1-селективным аллостерическим агонистом, эффективно увеличивает спонтанные возбуждающие постсинаптические токи в пирамидных клетках медиальной префронтальной коры (мПФК) и улучшает память у трансгенных животных. мышиная модель БА [254].Что касается селективных аллостерических агонистов M4, VU0010010 и VU0152100 могут вызывать избирательное угнетение передачи в возбуждающих синапсах в гиппокампе и обратную гиперлокомоцию, вызванную амфетамином, у крыс, соответственно, что позволяет предположить, что PAM M4 могут оказывать антипсихотическое действие [256, 257].

Другим возможным подходом к лечению пациентов с БА могут быть препараты, нацеленные на CHT1, поскольку поглощение холина холинергическими нейронами является этапом, ограничивающим скорость продукции АХ. Было показано, что изменения экспрессии, транспорта или активности CHT1 могут напрямую влиять на поглощение холина и, следовательно, на холинергическую нейротрансмиссию [95, 96].Как упоминалось в теме « Повторное поглощение холина », хорошей стратегией для увеличения обратного захвата холина и, следовательно, синтеза АХ может быть усиление возбуждения нейронов, что, следовательно, может увеличить перемещение CHT1 к плазматической мембране [98-100]. Таким образом, препараты, которые могут усиливать возбуждение холинергических нейронов, возможно, путем воздействия на ионные каналы, которые регулируют высвобождение нейротрансмиттеров, потенциально могут повышать экспрессию CHT1 на плазматической мембране и, как следствие, синтез ACh. Фактически было показано, что АРР взаимодействует с белками CHT1, усиливая их эндоцитоз с клеточной поверхности [258], и что у мышей с нарушением экспрессии гена CHT1 проявляются симптомы, связанные с дефицитом ACh [97].Таким образом, препараты, способные увеличивать уровень CHT1 на клеточной поверхности, имеют потенциал в качестве будущей терапии БА.

Другой терапевтической стратегией, которая была исследована для предотвращения гибели нейронов, является мемантин. Мемантин — одобренный FDA препарат для лечения пациентов с БА, который является неконкурентным (блокирующим канал) антагонистом NMDA-рецепторов, который может оказывать благоприятное воздействие на пациентов с БА, защищая холинергические нейроны от эксайтотоксического разрушения [259, 260]. Фактически мемантин способен снижать эксайтотоксичность при БА [261].Кроме того, было также высказано предположение, что фактор роста нервов (NGF) может сохранять холинергические нейроны [262]. Клинические испытания показывают, что NGF может восстанавливать холинергические нейроны и стабилизировать скорость снижения когнитивных функций у пациентов с БА [263, 264]. Более того, предыдущие исследования показали, что лечение NGF может противодействовать холинергической атрофии и нарушениям памяти у старых крыс [265].

Существующие методы лечения пациентов с атопическим дерматитом обеспечивают только симптоматическое облегчение и не очень эффективны.Таким образом, был исследован новый подход к лечению БА с использованием животных моделей [266]. Иммунизация трансгенных мышей синтетическим пептидом Aβ (активная иммунизация) показала удовлетворительные результаты в отношении минимизации когнитивной дисфункции [267], включая устранение дефицита кратковременной памяти [268] и уменьшение отложений амилоида в мозгу как молодых, так и старых мышей [269]. ]. У людей вакцинация анти-Aβ-антителом (пассивная иммунизация) также показала многообещающие результаты в улучшении холинергической передачи и ослаблении дефицита памяти, связанного с ранней БА [270].Некоторые из этих вакцин проходят клинические испытания [241]. Хотя как активная [271], так и пассивная [272] иммунизация дают многообещающие результаты, важно учитывать риски, связанные с иммунизацией против БА, включая развитие аутоиммунных заболеваний [273].

Диагностика и лечение NK/T-клеточных лимфом | Журнал гематологии и онкологии

  • Sun JC, Lanier LL. Развитие, гомеостаз и функция NK-клеток: параллели с CD8 + Т-клетками. Нат Рев Иммунол.2011;11(10):645–57.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Червенка А., Ланье Л.Л. Память естественных клеток-киллеров при инфекции, воспалении и раке. Нат Рев Иммунол. 2016;16(2):112–23.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пархем П. Молекулы MHC класса I и KIR в истории человечества, здоровье и выживании.Нат Рев Иммунол. 2005;5(3):201–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Монтальдо Э., Вакка П., Моретта Л., Мингари М.С. Развитие естественных клеток-киллеров человека и других врожденных лимфоидных клеток. Семин Иммунол. 2014;26(2):107–13.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chim CS, Ooi GC, Shek TW, Liang R, Kwong YL. Еще раз о летальной срединной гранулеме: назальная Т/лимфома из натуральных клеток-киллеров.Дж. Клин Онкол. 1999;17(4):1322–1325.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Це Э., Квонг Ю.Л. Диагностика и лечение экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы носового типа. Эксперт преподобный Гематол. 2016;9(9):861–71.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Стейн Х., Бэнкс П.М., Чан Дж.К., Клири М.Л., Делсол Г., Де Вольф-Питерс С., Фалини Б., Гаттер К.С., Гроган Т.М., Исааксон П.Г., Ноулз Д.М., Мейсон Д.Ю., Мюллер -Hermelink HK, Pileri SA, Piris MA, Ralfkiaer E, Warnke RA.Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Кровь. 1994;84(5):1361–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чан Дж.К., Цанг В.Я., Нг К.С. Уточнение иммунореактивности CD3 при назальных Т/лимфомах с естественными клетками-киллерами: неопластические клетки часто представляют собой CD3-эпсилон+. Кровь. 1996;87(2):839–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chan JK, Quintanilla-Martinez L, Ferry JA, Peh SC. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа. В: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, редакторы.Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Лион: Международное агентство по изучению рака; 2008. с. 285–8.

    Google ученый

  • Це Э., Квонг Ю.Л.Как я лечу NK/T-клеточные лимфомы. Кровь. 2013;121(25):4997–5005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Квонг Ю.Л. Злокачественные новообразования с естественными клетками-киллерами: диагностика и лечение. Лейкемия. 2005;19(12):2186–94.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вонг К.Ф., Чан Дж.К., Квонг Ю.Л. Выявление del(6)(q21q25) как повторяющейся хромосомной аномалии при предполагаемой NK-клеточной лимфоме/лейкемии. Бр Дж Гематол. 1997;98(4):922–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сиу Л.Л., Вонг К.Ф., Чан Дж.К., Квонг Ю.Л. Сравнительный анализ геномной гибридизации лимфомы/лейкемии из натуральных клеток-киллеров. Распознавание последовательных моделей генетических изменений. Ам Джей Патол. 1999;155(5):1419–25.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сиу Л.Л., Чан В., Чан Дж.К., Вонг К.Ф., Лян Р., Квонг Ю.Л.Постоянные паттерны потери аллелей при лимфоме из естественных клеток-киллеров. Ам Джей Патол. 2000; 157 (6): 1803–1809.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуан Ю., де Рейньес А., де Леваль Л., Гази Б., Мартин-Гарсия Н., Траверт М., Боск Ж., Бриер Ж., Пети Б., Томас Э., Коппо П. , Марафиоти Т., Эмиль Ж.Ф., Дельфо-Ларю MH, Schmitt C, Gaulard P. Профилирование экспрессии генов идентифицирует возникающие онкогенные пути, действующие при экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме назального типа.Кровь. 2010;115(6):1226–37.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кучук К., Икбал Дж., Ху Х., Голар П., Де Леваль Л., Сривастава Г., Ау В.Я., Маккитан Т.В., Чан В.К. PRDM1 представляет собой ген-супрессор опухоли при злокачественных опухолях из естественных клеток-киллеров. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(50):20119–24.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карубе К., Накагава М., Цузуки С., Такеучи И., Хонма К., Накашима Ю., Симидзу Н., Ко Ю.Х., Морисима Ю., Ошима К., Накамура С., Сето М.Идентификация FOXO3 и PRDM1 в качестве кандидатов в гены-супрессоры опухолей в новообразованиях NK-клеток с помощью геномного и функционального анализов. Кровь. 2011;118(12):3195–204.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chen YW, Guo T, Shen L, Wong KY, Tao Q, Choi WW, Au-Yeung RK, Chan YP, Wong ML, Tang JC, Liu WP, Li GD, Shimizu N, Loong F, Tse E , Kwong YL, Srivastava G. Тирозин-протеинфосфатаза κ рецепторного типа непосредственно нацелена на активацию STAT3 для подавления опухоли при назальной NK/T-клеточной лимфоме.Кровь. 2015;125(10):1589–600.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Икбал Дж., Уилкокс Р., Наушад Х., Рор Дж., Хевикан Т.Б., Ван С., Буска А., Фу К., Чан В.К., Восе Дж.М. Геномные сигнатуры при Т-клеточной лимфоме: как они могут повысить точность диагностики и информировать о прогнозе? Blood Rev. 2016;30(2):89–100.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нг С. Б., Селвараджан В., Хуан Г., Чжоу Дж., Фельдман А.Л., Лоу М., Квонг Ю.Л., Симидзу Н., Кагами Ю., Аозаса К., Сальто-Теллез М., Чнг В.Дж.Активированные онкогенные пути и терапевтические мишени при экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме назального типа, выявленные с помощью профилирования экспрессии генов. Джей Патол. 2011;223(4):496–510.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Икбал Дж., Вайзенбургер Д.Д., Чоудхури А., Цай М.Ю., Сривастава Г., Грейнер Т.С., Кучук С., Деффенбахер К., Восе Дж., Смит Л., Ау В.Я., Накамура С., Сето М., Делаби Дж., Бергер Ф., Лунг F, Ko YH, Sng I, Liu X, Loughran TP, Armitage J, Chan WC, Международный проект по периферической Т-клеточной лимфоме.Лимфома из натуральных клеток-киллеров имеет поразительно сходные молекулярные характеристики с группой негепатоселезеночных γδ Т-клеточных лимфом и очень чувствительна к новому ингибитору киназы A aurora in vitro. Лейкемия. 2011;25(2):348–58.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ку Г.К., Тан С.И., Тан Т., Пун С.Л., Аллен Г.Э., Тан Л., Чонг С.К., Онг В.С., Тай К., Тао М., Квек Р., Лун С., Йео К.В., Яп С.П., Ли К.А., Лим LC, Tan D, Goh C, Cutcutache I, Yu W, Ng CC, Rajasegaran V, Heng HL, Gan A, Ong CK, Rozen S, Tan P, Teh BT, Lim ST.Мутации, активирующие янус-киназу 3, идентифицированы при естественной киллерной/Т-клеточной лимфоме. Рак Дисков. 2012;2(7):591–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кучук С., Цзян Б., Ху С., Чжан В., Чан Дж. К., Сяо В., Лак Н., Алкан С., Уильямс Дж. К., Эйвери К. Н., Кавак П., Скуто А., Сен Э., Голар П., Стаудт Л., Икбал J, Zhang W, Cornish A, Gong Q, Yang Q, Sun H, d’Amore F, Leppä S, Liu W, Fu K, de Leval L, McKeithan T, Chan WC. Активирующие мутации STAT5B и STAT3 в лимфомах, происходящих из γδ-T или NK-клеток. Нац коммун. 2015;6:6025.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lee S, Park HY, Kang SY, Kim SJ, Hwang J, Lee S, Kwak SH, Park KS, Yoo HY, Kim WS, Kim JI, Ko YH. Генетические изменения каскада JAK/STAT и модификация гистонов при экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме назального типа. Онкотаргет. 2015;6(19):17764–76.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цзян Л., Гу Чж., Ян З.С., Чжао Х., Се Ю.Ю., Чжан Ч.Г., Пан К.М., Ху Ю., Цай К.П., Дун И., Хуан Цз.И., Ван Л., Шен И., Мэн Г., Чжоу Д.Ф., Ху JD, Ван JF, Лю YH, Ян LH, Чжан Ф, Ван JM, Ван Z, Пэн ZG, Чен FY, Sun ZM, Дин H, Ши JM, Хоу J, Ян JS, Ши JY, Сюй L, Ли Y, Лу Дж., Чжэн З., Сюэ В., Чжао В.Л., Чен З., Чен С.Дж.Секвенирование экзома идентифицирует соматические мутации DDX3X в естественных киллерах/Т-клеточной лимфоме. Нат Жене. 2015;47(9):1061–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кучук С., Ху Х., Цзян Б., Клинкебиль Д., Генг Х., Гонг К., Буска А., Икбал Дж., Голар П., Маккейтан Т.В., Чан В.К.Глобальный анализ метилирования промотора выявляет новые гены-кандидаты-супрессоры опухолей при лимфоме из натуральных клеток-киллеров. Клин Рак Рез. 2015;21(7):1699–711.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гао Л.М., Чжао С., Лю В.П., Чжан В.И., Ли Г.Д., Кучук С., Ху XZ, Чан В.К., Тан И, Дин В.С., Ян Д.К., Яо В.К., Ван Д.К. Клинико-патологическая характеристика агрессивного лейкоза натуральных клеток-киллеров с поражением различных тканей.Ам Дж. Сург Патол. 2016;40(6):836–46.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Николае А., Ганапати К.А., Фам Т.Х., Си Л., Торрес-Кабала К.А., Нанаджи Н.М., Чжа Х.Д., Фан З., Ирвин С., Питталуга С., Раффельд М., Джаффе Э.С. EBV-негативный агрессивный NK-клеточный лейкоз/лимфома: клинические, патологические и генетические особенности. Ам Дж. Сург Патол. 2017;41(1):67–74.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Перри А.М., Диболд Дж., Натвани Б.Н., Макленнан К.А., Мюллер-Хермелинк Х.К., Баст М., Бойлесен Э., Армитаж Дж.О., Вайзенбургер Д.Д.Неходжкинская лимфома в развивающихся странах: обзор 4539 случаев из Международного проекта классификации неходжкинских лимфом. Гематология. 2016;101(10):1244–50.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Таката К., Хун М.Э., Ситтинамсуван П., Лунг Ф., Тан С.И., Ляу Дж.И., Се П.П., Нг С.Б., Ян С.Ф., Понгпруттипан Т., Сукпаничнан С., Квонг Ю.Л., Хе Ко И., Чо Ю.Т., Чнг В.Дж., Мацусита Т., Йошино Т., Чуанг С.С.Первичная кожная NK/T-клеточная лимфома назального типа и CD56-положительная периферическая T-клеточная лимфома: клеточное происхождение и клинико-патологическое исследование 60 пациентов из Азии. Ам Дж. Сург Патол. 2015;39(1):1–12.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chim CS, Au WY, Shek TW, Ho J, Choy C, Ma SK, Tung HM, Liang R, Kwong YL. Первичные CD56-положительные лимфомы желудочно-кишечного тракта. Рак. 2001;91(3):525–33.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Au WY, Chan AC, Kwong YL. Язва кожи мошонки у пациента с предшествующей тонзиллэктомией из-за лимфомы из натуральных клеток-киллеров. Am J Дерматопатол. 1998;20(6):582–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Chim CS, Au WY, Poon C, Ooi GC, Lam CC, Kwong YL.Первичная лимфома из натуральных клеток-киллеров скелетных мышц. Гистопатология. 2002;41(4):371–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чим С.С., Чой С., Лян Р., Квонг Ю.Л. Изолированный маточный рецидив Т/NK-клеточной лимфомы носа. Лейк-лимфома. 1999;34(5-6):629–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чим К.С., Ма Э.С., Лун Ф., Квонг Ю.Л.Диагностические признаки лимфомы из натуральных клеток-киллеров: первичная узловая картина и роль гибридизации in situ для ранней малой РНК, кодируемой вирусом Эпштейна-Барр, в обнаружении скрытого поражения костного мозга. Джей Клин Патол. 2005;58(4):443–5.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Khong PL, Pang CB, Liang R, Kwong YL, Au WY. Позитронно-эмиссионная томография с фтор-18-фтордезоксиглюкозой при злокачественных опухолях зрелых Т-клеток и естественных клеток-киллеров. Энн Хематол. 2008;87(8):613–21.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чан В.К., Ау В.И., Вонг К.И., Лян Р., Леунг А.И., Квонг Ю.Л., Кхонг П.Л. Метаболическая активность, измеренная с помощью ПЭТ с F-18 FDG, при лимфоме с естественными клетками-киллерами по сравнению с агрессивными B- и T-клеточными лимфомами. Клин Нукл Мед. 2010;35(8):571–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Це Э., Леунг Р., Хонг П.Л., Лау В.Х., Квонг Ю.Л.Неназальная лимфома из натуральных клеток-киллеров: в конце концов, не неназальная. Энн Хематол. 2009;88(2):185–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Це Э., Квонг Ю.Л. Практическое лечение естественных киллеров/Т-клеточной лимфомы. Curr Opin Oncol. 2012;24(5):480–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kwong YL, Pang AW, Leung AY, Chim CS, Tse E. Количественное определение циркулирующей ДНК вируса Эпштейна-Барр при NK/T-клеточной лимфоме, леченной по протоколу SMILE: диагностическое и прогностическое значение. Лейкемия. 2014;28(4):865–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Канакри Дж.А., Хегде А.М., Дюран К.М., Мэсси А.Б., Грир А.Е., Амбиндер Р.Ф., Валсамакис А.Клиническое значение ДНК ВЭБ в мононуклеарных клетках плазмы и периферической крови пациентов с ВЭБ-заболеваниями и без них. Кровь. 2016;127(16):2007–17.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim SJ, Choi JY, Hyun SH, Ki CS, Oh D, Ahn YC, Ko YH, Choi S, Jung SH, Khong PL, Tang T, Yan X, Lim ST, Kwong YL, Kim WS, Азия Группа по изучению лимфомы. Стратификация риска на основе оценки Deauville на ПЭТ-КТ и наличия ДНК вируса Эпштейна-Барр после завершения первичного лечения экстранодальной лимфомы естественных киллеров/Т-клеток назального типа: многоцентровый ретроспективный анализ.Ланцет Гематол. 2015;2(2):e66–74.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Falcone U, Sibai H, Deotare U. Критический обзор методов лечения бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной опухоли. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;107:156–62.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Такеучи К., Йокояма М., Исидзава С., Теруи Й. , Номура К., Маруцука К., Нуномура М., Фукусима Н., Ягю Т., Накамине Х., Акияма Ф., Хоши К., Мацуэ К., Хатаке К., Осими К.Лимфоматоидная гастропатия: отдельная клинико-патологическая форма самокупирующейся псевдозлокачественной пролиферации NK-клеток. Кровь. 2010;116(25):5631–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мансур А., Питталуга С., Бек П.Л., Уилсон В.Х., Ферри Д.А., Джаффе Э.С. Энтеропатия NK-клеток: доброкачественное лимфопролиферативное заболевание NK-клеток, имитирующее кишечную лимфому: клинико-патологические особенности и последующее наблюдение в уникальной серии случаев. Кровь.2011;117(5):1447–52.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кимура Х., Хосино Ю., Канегане Х., Цугэ И., Окамура Т., Кава К., Моришима Т. Клинические и вирусологические характеристики хронической активной инфекции вируса Эпштейна-Барр. Кровь. 2001;98(2):280–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Коэн Д.И., Кимура Х., Накамура С., Ко Ю.Х., Джаффе Э.С.Лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр, у хозяев без ослабленного иммунитета: отчет о состоянии и резюме международной встречи, 8–9 сентября 2008 г. Ann Oncol. 2009;20(9):1472–82.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коэн Дж.И., Джаффе Э.С., Дейл Дж.К., Питталуга С., Хеслоп Х.Э., Руни К.М., Готтшалк С., Боллард К.М., Рао В.К., Маркес А., Бурбело П.Д., Терк С.П., Фултон Р., Уэйн А.С., Литтл Р.Ф., Каир MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE.Характеристика и лечение хронической активной болезни, вызванной вирусом Эпштейна-Барр: 28-летний опыт в США. Кровь. 2011;117(22):5835–49.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кхонг П.Л., Хуанг Б., Ли Э.Ю., Чан В.К., Квонг Ю.Л. Среднее лечение 18 F-FDG ПЭТ/КТ для оценки раннего ответа на терапию SMILE при лимфоме с естественными киллерами/Т-клетками: проспективное исследование, проведенное в одном центре. Дж Нукл Мед. 2014;55(6):911–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямагути М., Кита К., Мива Х., Нисии К., Ока К., Оно Т., Сиракава С., Фукумото М.Частая экспрессия P-гликопротеина/MDR1 клетками назальной Т-клеточной лимфомы. Рак. 1995;76(11):2351–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Це Э., Квонг Ю.Л. Носовая NK/T-клеточная лимфома: RT, CT или оба. Кровь. 2015;126:1400–1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Yang Y, Zhu Y, Cao JZ, Zhang YJ, Xu LM, Yuan ZY, Wu JX, Wang W, Wu T, Lu B, Zhu SY, Qian LT, Zhang FQ, Hou XR, Li YX.Адаптированная к риску терапия экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы назального типа на ранней стадии: анализ многоцентрового исследования. Кровь. 2015; 126:1424–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ян И, Цао Дж.З., Лань С.М., Ву Дж.С., Ву Т., Чжу С.И., Цянь Л.Т., Хоу С.Р., Чжан Ф.К., Чжан Й.Дж., Чжу И., Сюй Л.М., Юань З.И., Ци С.Н., Ли И.С. Ассоциация улучшенного локорегионарного контроля с продолжительной выживаемостью при ранней стадии экстранодальной назальной лимфомы естественных киллеров/Т-клеток. JAMA Онкол. 2017;3(1):83–91.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ямагути М., Тобинай К., Огучи М., Исидзука Н., Кобаяши Ю., Исобе Ю., Исидзава К., Масэки Н., Ито К., Усуи Н., Васада И., Киношита Т., Осима К., Мацуно Ю., Тераучи Т., Навано S, Ishikura S, Kagami Y, Hotta T, Oshimi K. Фаза I/II исследования одновременной химиолучевой терапии локализованной назальной естественной киллерной/Т-клеточной лимфомы: Японское клиническое онкологическое групповое исследование JCOG0211.Дж. Клин Онкол. 2009;27(33):5594–600.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямагучи М., Тобинай К., Огучи М., Исидзука Н., Кобаяши Ю., Исобе Ю., Исидзава К., Масеки Н., Ито К., Усуи Н., Васада И., Киношита Т., Хотта Т., Цукасаки К., Осими К. Одновременно химиолучевая терапия локализованной носовой естественной киллерной/Т-клеточной лимфомы: обновленный анализ исследования JCOG0211, проведенного Японской клинической онкологической группой. Дж. Клин Онкол. 2012;30(32):4044–6.8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kim SJ, Kim K, Kim BS, Kim CY, Suh C, Huh J, Lee SW, Kim JS, Cho J, Lee GW, Kang KM, Eom HS, Pyo HR, Ahn YC, Ko YH, Kim ВС. Испытание фазы II одновременного облучения и еженедельного введения цисплатина с последующей химиотерапией VIPD при впервые диагностированной стадии от IE до IIE, назальной, экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме: консорциум для улучшения выживаемости исследования лимфомы. Дж. Клин Онкол. 2009;27(35):6027–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim SJ, Yang DH, Kim JS, Kwak JY, Eom HS, Hong DS, Won JH, Lee JH, Yoon DH, Cho J, Nam TK, Lee SW, Ahn YC, Suh C, Kim WS.Concurrent chemoradiotherapy followed by L-asparaginase-containing chemotherapy, VIDL, for localized nasal extranodal NK/T cell lymphoma: CISL08-01 phase II study. Ann Hematol. 2014;93(11):1895–901.

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  • Yamaguchi M, Suzuki R, Oguchi M, Asano N, Amaki J, Akiba T, Maeda T, Itasaka S, Kubota N, Saito Y, Kobayashi Y, Itami J, Ueda K, Miyazaki K, Ii N, Tomita N, Sekiguchi N, Takizawa J, Saito B, Murayama T, Ando T, Wada H, Hyo R, Ejima Y, Hasegawa M, Katayama N.Лечение и исходы у пациентов с экстранодальной лимфомой естественных киллеров/Т-клеток, диагностированной в период с 2000 по 2013 год: совместное исследование в Японии. Дж. Клин Онкол. 2017;35(1):32–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Андо М., Сугимото К., Кито Т., Сасаки М., Мукаи К., Андо Дж., Эгашира М., Шустер С.М., Ошими К. Селективный апоптоз опухолей естественных клеток-киллеров с помощью l-аспарагиназы. Бр Дж Гематол. 2005; 130:860–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Квонг Ю.Л., Ким В.С., Лим С.Т., Ким С.Дж., Танг Т., Це Э., Люн А.И., Чим К.С. SMILE для естественных киллеров/Т-клеточной лимфомы: анализ безопасности и эффективности, проведенный Азиатской группой по изучению лимфомы.Кровь. 2012;120:2973–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jiang M, Zhang H, Jiang Y, Yang Q, Xie L, Liu W, Zhang W, Ji X, Li P, Chen N, Zhao S, Wang F, Zou L. Фаза 2 испытания «бутерброда» Химиотерапия L-аспарагиназой, винкристином и преднизоном с лучевой терапией при впервые диагностированной стадии от IE до IIE, назального типа, экстранодальной лимфоме естественных киллеров/Т-клеток. Рак. 2012; 118:3294–301.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чжан Л., Цзян М., Се Л., Чжан Х., Цзян И., Ян К.П., Лю В.П., Чжан В.И., Чжо Х.И., Ли П., Чен Н.Ю., Чжао С., Ван Ф., Цзоу Л.К.Пятилетний анализ исследования фазы 2 «сэндвичевой» химиолучевой терапии при впервые диагностированной стадии от ИЭ до ИЭ, назального типа, экстранодальной лимфомы естественных киллеров/Т-клеток. Рак Мед. 2016;5(1):33–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван Л., Ван Чж., Чен XQ, Ли Ю.Дж., Ван К.Ф., Ся Ю.Ф., Ся З.Дж. Комбинация первой линии гемцитабина, оксалиплатина и L-аспарагиназы (GELOX) с последующей лучевой терапией пораженных полей у пациентов с экстранодальной лимфомой натуральных киллеров/Т-клеток стадии IE/IIE. Рак. 2013; 119: 348–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван Л., Ван Чж., Чен С.К., Ван К.Ф., штаб-квартира Хуан, Ся З.Дж. Комбинация GELOX первой линии с последующей лучевой терапией для пациентов со стадией IE/IIE ENKTL: обновленный анализ с долгосрочным наблюдением. Онкол Летт. 2015;10:1036–40.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Донг Л.Х., Чжан Л.Дж., Ван В.Дж., Лей В., Сунь Х., Ду Дж.В., Гао Х., Ли Г.П., Ли Ю.Ф.Последовательный DICE в сочетании с химиотерапией l-аспарагиназой с последующей лучевой терапией при впервые диагностированной стадии от IE до IIE, назальной и экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме. Лейк-лимфома. 2016;57(7):1600–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли Х, Цуй И, Сунь З, Чжан Л, Ли Л, Ван Х, У Дж, Фу Х, Ма В, Чжан Х, Чанг И, Нан Ф, Ли В, Су Л, Ван Дж, Сюэ H, Zhang M. DDGP по сравнению с SMILE при недавно диагностированной прогрессирующей лимфоме естественных киллеров/Т-клеток: рандомизированное контролируемое многоцентровое открытое исследование в Китае.Клин Рак Рез. 2016;22:5223–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ким М., Ким Т.М., Ким К.Х., Ким Б., Ли С.Х., Ким Д.В., Ли Дж.С., Чон Ю.К., Ким Ч.В., Хео Д.С. Ифосфамид, метотрексат, этопозид и преднизолон (ИМЭП) плюс L-аспарагиназа в качестве терапии первой линии улучшают исходы при NK/Т-клеточной лимфоме назального типа (НТКЛ) III/IV стадии. Энн Хематол. 2015;94:437–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Жаккар А., Гашар Н., Марин Б., Роже С., Одрен М., Суарез Ф., Тилли Х., Моршхаузер Ф., Тиблемон С., Изеберт Л., Девидас А., Пети Б., де Леваль Л., Голар П., Фейяр Дж., Bordessoule D, Hermine O, GELA и GOELAMS Intergroup. Эффективность L-аспарагиназы с метотрексатом и дексаметазоном (режим AspaMetDex) у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой, исследование фазы 2. Кровь. 2011; 117:1834–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ding H, Chang J, Liu LG, Hu D, Zhang WH, Yan Y, Ma LY, Li ZC, Ma YJ, Hao SG, Tao R. Высокие дозы метотрексата, этопозида, дексаметазона и пегаспаргазы (MEDA) комбинированная химиотерапия эффективна при распространенной и рецидивирующей/рефрактерной экстранодальной лимфоме естественных киллеров/Т-клеток: ретроспективное исследование.Int J Гематол. 2015;102:181–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ан Х.К., Ким С.Дж., Хван Д.В., Ко Ю.Х., Тан Т., Лим С.Т., Ким В.С. Гемцитабин отдельно и/или в сочетании с химиотерапией эффективен при рефрактерной или рецидивирующей NK/T-клеточной лимфоме. Инвестируйте в новые лекарства. 2013; 31: 469–72.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim WY, Nam SJ, Kim S, Kim TM, Heo DS, Kim CW, Jeon YK.Прогностические последствия экспрессии CD30 при экстранодальной лимфоме естественных киллеров/Т-клеток в зависимости от методов лечения. Лейк-лимфома. 2015;56:1778–86.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пун Л.М., Квонг Ю.Л. Полная ремиссия рефрактерной диссеминированной NK/T-клеточной лимфомы при применении брентуксимаба, ведотина и бендамустина. Энн Хематол. 2016;95:847–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kim HK, Moon SM, Moon JH, Park JE, Byeon S, Kim WS.Полная ремиссия при CD30-положительной рефрактерной экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме с брентуксимабом ведотином. Кровь Рез. 2015;50:254–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен Б.Дж., Чапуи Б., Оуян Дж., Сунь Х.Х., Ремер М.Г., Сюй М.Л., Ю Х., Флетчер К.Д., Фриман Г.Дж., Шипп М.А., Родиг С.Дж. Экспрессия PD-L1 характерна для подмножества агрессивных В-клеточных лимфом и злокачественных новообразований, связанных с вирусом. Клин Рак Рез.2013;19:3462–73.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джо Дж., Ким М., Чхве И., Ким Х. Дж., Ким Дж. Э., Че С. В., Ким Х., Ча Х. Дж. Экспрессия запрограммированной гибели клеток 1 и лиганда запрограммированной гибели клеток 1 при экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме назального типа. Энн Хематол. 2017;96:25–31.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bi XW, Wang H, Zhang WW, Wang JH, Liu WJ, Xia ZJ, Huang HQ, Jiang WQ, Zhang YJ, Wang L. PD-L1 активируется EBV-управляемой LMP1 через путь NF-kB и коррелирует с неблагоприятным прогнозом при лимфоме естественных киллеров/Т-клеток. J Гематол Онкол. 2016;9(1):109.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kwong YL, Chan TS, Tan D, Kim SJ, Poon LM, Mow B, Khong PL, Loong F, Au-Yeung R, Iqbal J, Phipps C, Tse E. Блокада PD1 пембролизумабом высокоэффективна при рецидивирующая и рефрактерная NK/T-клеточная лимфома, не поддающаяся лечению L-аспаргиназой.Кровь. 2017. [Epub перед печатью].

  • Yhim HY, Kim JS, Mun YC, Moon JH, Chae YS, Park Y, Jo JC, Kim SJ, Yoon DH, Cheong JW, Kwak JY, Lee JJ, Kim WS, Suh C, Yang DH, Consortium для улучшения выживаемости при лимфоме. Клинические исходы и прогностические факторы предварительной трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с экстранодальной лимфомой естественных киллеров/Т-клеток. Трансплантация костного мозга Биол. 2015;21:1597–604.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Квонг Ю.Л.Высокодозная химиотерапия и гемопоэтическая ТСК в лечении злокачественных новообразований с естественными клетками-киллерами. Пересадка костного мозга. 2009;44(11):709–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мурасиге Н., Ками М., Киши Ю., Ким С.В., Такеучи М., Мацуэ К., Канда Ю., Хирокава М., Кавабата Ю., Мацумура Т., Кусуми Э., Хирабаяши Н., Нагафудзи К., Судзуки Р., Такеучи К., Осими K. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток как перспективный метод лечения новообразований из естественных клеток-киллеров.Бр Дж Гематол. 2005; 130: 561–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Це Э., Чан Т.С., Кох Л.П., Чнг В.Дж., Ким В.С., Танг Т., Лим С. Т., Ли А.К., Квонг Ю.Л. Аллогенная гемопоэтическая SCT для естественной киллерной/Т-клеточной лимфомы: многоцентровый анализ, проведенный Азиатской группой по изучению лимфомы. Пересадка костного мозга. 2014;49:902–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Судзуки Р., Судзумия Дж., Накамура С., Аоки С., Нотоя А., Одзаки С., Гондо Х., Хино Н., Мори Х., Сугимори Х., Кава К., Ошими К., Группа по изучению опухолей NK-клеток.Еще раз об агрессивном лейкозе с естественными клетками-киллерами: лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов цитотоксических NK-клеток. Лейкемия. 2004;18(4):763–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Юнг К.С., Чо С.Х., Ким С.Дж., Ко Ю.Х., Канг Э.С., Ким В.С. Схемы на основе L-аспарагиназы с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток улучшают исходы при агрессивном лейкозе с естественными клетками-киллерами. J Гематол Онкол. 2016;9:41.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хамадани М., Канате А.С., ДиГилио А., Ан К.В., Смит С.М., Ли Дж.В., Аяла Э., Чао Н., Хари П., Боланьос-Мид Дж., Гресс Р., Смедегаард Андерсон Н., Чен Ю.Б., Фарук У., Шиллер Г., Яред Дж., Суреда А., Фенске Т.С., Олтяну Х.Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при агрессивном NK-клеточном лейкозе. Центр международного анализа исследований трансплантации крови и костного мозга. Трансплантация костного мозга Биол. 2017. [Epub перед печатью].

  • Chim CS, Ma SY, Au WY, Choy C, Lie AK, Liang R, Yau CC, Kwong YL. Первичная назальная лимфома с естественными клетками-киллерами: долгосрочные результаты лечения и связь с Международным прогностическим индексом. Кровь. 2004;103(1):216–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim SJ, Yoon DH, Jaccard A, Chng WJ, Lim ST, Hong H, Park Y, Chang KM, Maeda Y, Ishida F, Shin DY, Kim JS, Jeong SH, Yang DH, Jo JC, Lee GW, Choi CW, Lee WS, Chen TY, Kim K, Jung SH, Murayama T, Oki Y, Advani R, d’Amore F, Schmitz N, Suh C, Suzuki R, Kwong YL, Lin TY, Kim WS.Прогностический индекс лимфомы с естественными клетками-киллерами после лечения, не основанного на антрациклине: многоцентровый ретроспективный анализ. Ланцет Онкол. 2016;17(3):389–400.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эффективность габапентина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у пациентов с алкогольной абстиненцией: рандомизированное клиническое исследование | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Внутренняя медицина

    Ключевые моменты

    Вопрос Эффективен ли габапентин при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у взрослых с симптомами отмены алкоголя в анамнезе?

    Находки В этом рандомизированном клиническом исследовании габапентин по сравнению с плацебо значительно увеличил число людей с полным воздержанием и снижением употребления алкоголя. Этот эффект наиболее значительно наблюдался у лиц с более выраженными симптомами отмены алкоголя до лечения: 41% участников с сильными симптомами отмены алкоголя полностью воздерживались от приема габапентина по сравнению с 1% участников группы плацебо.

    Значение Это исследование показало, что габапентин эффективен в поощрении воздержания и снижении употребления алкоголя у лиц с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, и особенно у лиц с выраженными симптомами отмены алкоголя.

    Важность Хотя примерно 30 миллионов человек соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), лишь немногие получают соответствующую фармакотерапию.Более персонализированный подход с учетом конкретных симптомов может повысить эффективность и приемлемость.

    Объектив Изучить, будет ли габапентин полезен при лечении AUD, особенно у пациентов с наиболее выраженными симптомами отмены алкоголя.

    Дизайн, настройка и участники Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в период с ноября 2014 г. по июнь 2018 г., оценивало эффективность габапентина в сравнении с плацебо у набранных из сообщества участников, прошедших скрининг и пролеченных в академических амбулаторных условиях в течение 16-недельного периода лечения.В общей сложности 145 человек, обращавшихся за лечением, которые соответствовали критериям AUD Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание) и не получали других вмешательств AUD, были обследованы, а 96 человек, которые также соответствовали недавним критериям отмены алкоголя, были рандомизированы для лечения после 3 дня воздержания. Регистрировали ежедневное употребление алкоголя и собирали процентное содержание трансферрина с дефицитом углеводов в крови, показатель тяжелого употребления алкоголя, в начале исследования и ежемесячно во время лечения.

    Вмешательства Габапентин до 1200 мг/сут перорально по сравнению с плацебо вместе с 9 посещениями врача (по 20 минут каждое).

    Основные результаты и показатели Процент лиц, у которых не было дней с тяжелым употреблением алкоголя, и лиц с полным воздержанием сравнивали между группами лечения и дополнительно оценивали на основе симптомов отмены алкоголя до исследования.

    Результаты Из 96 рандомизированных лиц 90 подлежали оценке (44 в группе габапентина и 46 в группе плацебо) со средним (СО) возрастом 49 лет.6 (10,1) лет; 69 мужчин (77%) и 85 белых (94%). Участники, подлежащие оценке, имели 83% исходных дней тяжелого употребления алкоголя (4 или более порций в день для женщин, 5 или более для мужчин) и соответствовали 4,5 критериям отмены алкоголя из Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание). У большего количества людей, получавших габапентин, не было дней запоя (12 из 44 участников [27 %]) по сравнению с плацебо (4 из 46 участников [9 %]), разница составила 18,6 % (95 % ДИ, 3,1–34,1; 90 629 P).  = .02; число, необходимое для лечения [ЧБНЛ], 5,4), и более полное воздержание (8 из 44 [18%]) по сравнению с плацебо (2 из 46 [4%]), разница 13,8% (95% ДИ, 1,0-26,7). ; P  = .04; NNT, 6,2). В группе с высоким уровнем отмены алкоголя до начала исследования наблюдались положительные эффекты габапентина в дни без употребления алкоголя ( P  < ,02; NNT, 3,1) и полное воздержание ( P  = ,003; NNT, 2,7) по сравнению с плацебо, в то время как в пределах в группе с отменой алкоголя достоверных различий не было. Эти результаты были аналогичными для других показателей потребления алкоголя, где габапентин был более эффективным, чем плацебо, только в группе отмены алкоголя.Габапентин вызывал большее головокружение, но это не влияло на эффективность.

    Выводы и актуальность Эти данные в сочетании с другими данными позволяют предположить, что габапентин может быть наиболее эффективным у людей с AUD и симптомами отмены алкоголя в анамнезе. Будущие исследования должны оценить изменения сна и настроения во время раннего выздоровления как медиаторы эффективности габапентина.

    Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02349477

    Quiz Ref IDДо 30 миллионов человек в Соединенных Штатах соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), и это число со временем увеличивается, 1 что объясняет значительную заболеваемость и смертность. 2 Однако только 20% тех, кому может помочь лечение, получают его, и из этих лиц только 20% (или менее 1 миллиона человек) получают лекарства, помогающие им поддерживать воздержание или сократить употребление алкоголя. Одна из причин заключается в том, что доступные лекарства не всегда эффективны. 3 Однако есть основания полагать, что некоторые подгруппы пациентов могут лучше реагировать на доступные методы лечения. 3

    Одним из недостаточно изученных фенотипов или подтипов AUD являются люди, страдающие алкогольным абстинентным синдромом (AWS). 4 Хотя количество и частота употребления алкоголя могут предсказать, кто подвергается риску АВС, существуют значительные различия (некоторые, вероятно, генетические) в отношении того, кто испытает АВС при прекращении употребления алкоголя. Более половины стационарных пациентов с AUD 5 и 35% лиц из сообщества с AUD сообщили о симптомах отмены алкоголя, что привело к более высокому уровню проблем с алкоголем при последующем наблюдении. 6 Точно так же у тех, кто ранее проходил медикаментозную детоксикацию, после прекращения употребления алкоголя рецидивы возникают быстрее. 7 В то время как до 30% лиц с AUD, представленных для клинических испытаний (которые аналогичны тем, которые наблюдаются в амбулаторных наркологических клиниках и в учреждениях первичной медико-санитарной помощи), имеют острый AWS, было признано, что AWS более низкой степени может присутствовать, и длиться дольше, у значительно большего числа людей. Многие люди также прекращают или сокращают употребление алкоголя до начала лечения и, следовательно, могут испытывать АВС от легкой до тяжелой формы без официального диагноза. Кроме того, целый ряд проблем, таких как раздражительность, тревога, дисфория, трудности с концентрацией внимания и бессонница, может сохраняться какое-то время после первоначального воздержания.Некоторые называют эти затяжные симптомы длительной абстиненцией 8 или длительной абстиненцией . 9 В целом, это созвездие симптомов и любое возникающее из них желание пить вряд ли будут зависеть от препаратов, препятствующих подкреплению или подавлению тяги, таких как налтрексон, которые, скорее всего, нацелены на усиление тяги, основанной на вознаграждении. 10 -14 Quiz Ref ID В соответствии с этим представлением считается, что AWS опосредован в первую очередь γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и сигналами глутамата в мозге какие опиоидные и дофаминовые сигналы мозга играют большую роль. 18 ,19 Таким образом, лекарства, воздействующие на ГАМК и глутаматную сигнальную систему мозга, могут быть особенно полезны при лечении АВС и, соответственно, у тех, кто ранее проявлял биологическую предрасположенность к АВС. 16 ,20 ,21

    Габапентин обладает уникальными фармакологическими характеристиками, связываясь с чувствительными к напряжению кальциевыми каналами в участке α2δ-1, 22 влияя на их функцию 23 , а также влияя на перенос рецепторов. 24 Считается, что посредством этих механизмов габапентин вторично влияет на тонус/активность ГАМК и глутамата, 25 -27 , что можно измерить клинически. 28

    Габапентин эффективен для лечения острого алкогольного абстинентного синдрома 29 ,30 , а также обеспечивает краткосрочную профилактику рецидивов после медикаментозной алкогольной детоксикации, 31 , возможно, благодаря влиянию на нормализацию сна. 32 ,33 Апостериорный анализ показал эффективность лечения габапентином в комбинации с флумазенилом 34 или налтрексоном, 35 у пациентов с симптомами алкогольной абстиненции в настоящее время или в анамнезе, что согласуется с фундаментальными научными данными. 36 Недавние рандомизированные клинические испытания 37 ,38 габапентина дали смешанные результаты, но не принимали во внимание симптомы алкогольной абстиненции. Тем не менее, габапентин заслуживает дальнейшего изучения, учитывая его предполагаемую ранее эффективность у пациентов с симптомами алкогольной абстиненции, его минимальные когнитивные эффекты, 39 ,40 отсутствие значительного неблагоприятного взаимодействия с алкоголем, 30 ,41 ,42 и его выведение почками, что делает его потенциально более безопасным для людей с заболеваниями печени.

    Текущее исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование лечения габапентином амбулаторных пациентов с AUD, которые сообщили о текущих или прошлых симптомах отмены алкоголя. Вторичная цель состояла в том, чтобы оценить взаимосвязь недавно перенесенных симптомов отмены алкоголя с реакцией на габапентин, с гипотезой о том, что габапентин будет более эффективным у лиц с более высоким уровнем симптомов отмены алкоголя, о которых сообщают сами пациенты.

    Дизайн испытания и участники

    Исследование представляло собой 16-недельное рандомизированное клиническое испытание (ClinicalTrials.идентификатор gov: NCT02349477) сравнения габапентина с плацебо. Протокол испытания был одобрен Институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины по исследованиям человека и включен в Приложение 1. Участники должны были быть в возрасте от 18 до 70 лет; соответствуют критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (пятое издание) ( DSM-5 ) для AUD, включая алкогольную абстиненцию, согласно структурированному клиническому интервью для DSM-5 43 ; выпивать не менее 5 напитков в день в течение 90 дней до оценки; и воздерживаться от употребления алкоголя как минимум за 3 дня до рандомизации, что измеряется анализом дыхания и тестом мочи на этилглюкуронид. Участники могли употреблять каннабис или другие наркотики, но не соответствовать критериям расстройства, связанного с употреблением наркотиков, за исключением никотина, и у них не могло быть обнаружено никаких других психоактивных веществ в моче. Участники не могли принимать психотропные препараты, кроме антидепрессантов (с дозой, стабильной в течение как минимум 1 месяца), или соответствовать текущим критериям любого большого депрессивного расстройства, биполярного расстройства, психотического расстройства или расстройства пищевого поведения. В анамнезе допускалось посттравматическое стрессовое расстройство со стабильными симптомами, учитывая его коморбидность с AUD и полезность габапентина при некоторых тревожных расстройствах. 44 Участники должны были быть стабильными с медицинской точки зрения (в том числе ферменты печени аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза менее чем в 3 раза превышали верхний предел нормы). Женщины не могут быть беременными или кормить грудью, должны использовать надежную форму контрацепции или должны быть в постменопаузе. Наличие в анамнезе судорожного синдрома отмены алкоголя или 10 или более баллов по пересмотренной шкале Клинического института оценки синдрома отмены алкоголя (CIWA-Ar) 45 во время оценки являлись исключением. Это исследование проводилось в соответствии с рекомендациями по сводным стандартам отчетности об испытаниях (CONSORT).

    Участники были набраны с ноября 2014 г. по июнь 2018 г. в основном по рекламе сообщества и не занимались другим лечением от алкогольной зависимости. Участники предоставили письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом Медицинского университета Южной Каролины по исследованиям человека до формальной оценки. Люди заплатили 50 долларов за участие в оценке в конце исследования, чтобы предоставить данные об употреблении алкоголя и биологические данные.

    После как минимум 3 дней воздержания и оценки участники были рандомизированы (с использованием заранее определенного компьютерного случайного распределения в исследуемой аптеке) для получения габапентина (день 1: 300 мг перед сном; день 2: 300 мг утром и перед сном; дни 3 и 4: 300 мг утром, в полдень и перед сном; дни с 5 по 112: 300 мг утром и в полдень и 600 мг перед сном, всего 1200 мг) или идентичные капсулы плацебо (принимаются в такое же количество и раз) в блистерах на 16 недель. Препараты Quiz Ref IDStudy были идентично сверхинкапсулированы с 25 мг рибофлавина (добавленного для измерения приверженности) и распределены в маркированных блистерных упаковках. Медикаментозное лечение, которое состояло из относительно короткого (15-20 минут) образовательного/поддерживающего и повышающего приверженность клинического взаимодействия, 46 ,47 проводилось на 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 неделях, 12 и 16, когда оценивали приверженность (подсчет таблеток и сбор рибофлавина в моче) и побочные эффекты лекарств с использованием инструмента Систематической оценки лечения неотложных состояний (SAFTEE), 48 .

    Перед рандомизацией было проведено несколько оценок, в том числе структурированное клиническое интервью для DSM-5 , Контрольный список симптомов отмены алкоголя (AWSC), 49 Шкала алкогольной зависимости (ADS), 50 Шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS), 51 Форма 90 (употребление алкоголя, употребление наркотиков, метод ежедневного календаря), 52 шкала CIWA-Ar, 45 и исходные физические жалобы. Лабораторные тесты включали скрининг состояния здоровья, функциональные тесты печени, тест на беременность (у женщин) и маркеры употребления алкоголя γ-глутамилтрансферазу (ГГТ), этилглюкуронид в моче и процент трансферрина с дефицитом дисиалоуглеводов (%dCDT). 53 ,54 Образцы ДНК лейкоцитов были получены для возможного будущего анализа.

    Во время каждого лечебного сеанса для оценки ежедневного потребления алкоголя с момента последнего визита использовался календарный метод отслеживания времени 55 .Кроме того, при каждом посещении проводились оценки OCDS и SAFTEE. Для подтверждения словесного сообщения о воздержании от алкоголя или чрезмерном употреблении алкоголя собирали %dCDT на 3, 6, 10 и 16 неделях.

    Первичным априорно определенным показателем исхода употребления алкоголя (эффективности) был процент участников, у которых не было дней употребления алкоголя в больших количествах (определяется как 5 или более порций в день для мужчин и 4 или более порций в день для женщин; стандартные порции [определяемые как содержащие 14 г этанола, или в пересчете на типичные напитки: 1. 5 унций спиртных напитков, 5 унций вина или 12 унций пива]) на протяжении всего исследования. 38 ,56 ,57 Основным вторичным показателем результата был процент участников, не употреблявших алкоголь (т.е. полное воздержание) на протяжении всего исследования. Устный отчет был подтвержден тестированием %dCDT, и статус употребления алкоголя был скорректирован, то есть те, кто сообщил об отсутствии употребления алкоголя или об отсутствии употребления алкоголя в больших количествах, но имели %dCDT выше 1,7% в любой момент в течение исследования, считались имеющими дни пьянства и не подвергались лечению. воздержание.Это привело к тому, что 3 человека были реклассифицированы до раскрытия распределения групп лекарств.

    Дополнительные анализы включали взаимосвязь уровня сообщаемых недавних симптомов алкогольной абстиненции по AWSC 49 и реакции на лекарства. Также оценивались другие переменные, связанные с употреблением алкоголя, о которых регулярно сообщалось в рандомизированных клинических испытаниях AUD, которые могут быть полезны клиницистам. К ним относятся процент дней, в течение которых человек много пьет, процент дней воздержания от алкоголя, количество выпивок в день и количество выпивок в день употребления алкоголя.

    Рибофлавин в моче был проанализирован в лаборатории клинической нейробиологии Медицинского университета Южной Каролины (под руководством RA) с использованием стандартных/калибровочных кривых, построенных на основе известных количеств рибофлавина, против которых были рассчитаны неизвестные количества рибофлавина в моче с помощью флуоресцентного детектирования (возбуждение 448 нм/510 нм). эмиссия). Значения более 1300 нг/мл указывали на приверженность лечению. %dCDT измеряли с помощью эталонного анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии. 54 При использовании этого международного стандартизированного анализа значение выше 1,7% близко к 100%-ной специфичности для продолжительного пьянства в течение нескольких недель до тестирования и может использоваться для подтверждения или независимой оценки употребления алкоголя в клинических испытаниях. 58 Этилглюкуронид мочи (Microgenics Diagnostics) и другие биохимические показатели крови, включая ГГТ, измерялись с помощью автоанализатора.

    Расчет мощности и план статистического анализа

    Данные о лицах с алкогольной абстиненцией в 2 предыдущих исследованиях AUD, которые включали лечение габапентином 34 ,35 , показали, что процент лиц, у которых не было дней запоя (коэффициент успеха), составлял от 38% до 41% в группе плацебо. -группы, получавшие лечение, и от 71% до 79% в группе, получавшей габапентин, при этом оцениваемая мощность обнаружения эффекта габапентина находилась в диапазоне от 0.83 и 0,98 при α = 0,05 при размере выборки 45 человек на группу препаратов.

    В отношении отсутствия употребления алкоголя в больших количествах (первичный результат) и отсутствия употребления алкоголя/полного воздержания (вторичный результат) количество поддающихся оценке лиц, которые соответствовали этим критериям только по словесным сообщениям об употреблении алкоголя или по проверке %dCDT в течение всего 16-недельного исследования, анализировали с использованием 2-выборочный тест z для получения доверительных интервалов и значения χ 2  P ; P значений меньше . 05 считались значительными. Кроме того, сообщается число, необходимое для лечения (NNT) или число, необходимое для причинения вреда (NNH) 59 . В аналитических целях 9 человек, получавших плацебо, и 5 человек, получавших габапентин, у которых отсутствовали данные об употреблении алкоголя, считались употребляющими алкоголь или злоупотребляющими алкоголем. Также был проведен анализ чувствительности, оценивающий те же эффекты только у тех, кто завершил исследование и придерживался режима лечения. Все данные об исходах были собраны исследовательским персоналом и проанализированы, не зная о назначении лекарственной группы.

    Для оценки уровня симптомов алкогольной абстиненции, предсказывающих ответ на габапентин, предварительное исследование AWSC (см. e-рисунок в Приложении 2) было разделено на абстиненцию с низким или высоким уровнем алкоголя на основе медианного разделения. В течение всего периода исследования был проведен тест χ 2 , оценивающий лекарство в различных группах отмены алкоголя при полном воздержании от употребления алкоголя.

    Оценка других данных об употреблении алкоголя проводилась с использованием линейной смешанной модели с неструктурированной дисперсионной/ковариационной матрицей, в которой параметры употребления алкоголя (процент дней с большим количеством алкоголя, процент дней с выпивкой, количество выпивок в день и количество выпивок в день) оценивались в течение 4 месяцев исследования.Эти модели измеряли основные эффекты времени (месяц), группы лекарств и группы симптомов отмены алкоголя (низкий или высокий) и их потенциальное взаимодействие. В этих моделях отсутствующие данные считались случайными. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 24 (IBM).

    Набор и расположение участников

    суммированы на диаграмме CONSORT (рис. 1). По существу, 145 человек, отвечающих критериям DSM-5 AUD, дали письменное информированное согласие.Из них 96 человек были рандомизированы в группу плацебо (n = 50) или габапентина (n = 46). У четырех участников, получавших плацебо, и у двух участников, получавших габапентин, не было достоверных данных последующего наблюдения или раннего нарушения протокола (раскрытие исключенного медицинского заболевания, которое было скрыто при скрининге). Восемнадцать из 46 участников (39%), получавших плацебо, и 13 из 44 участников (30%), получавших габапентин, не завершили лечение (причины указаны на рисунке 1). Участники обеих групп посетили в среднем 7 из 9 сеансов медицинского управления.В таблице 1 приведены демографические данные участников исследования и переменные, связанные с употреблением алкоголя. Из 90 участников, включенных в окончательный анализ, средний (SD) возраст составил 49,6 (10,1) года; 69 (77%) мужчин; 85 (94%) были белыми; 63 (70%) были трудоустроены; и 39 (43%) использовали никотиновые продукты. Они пили в среднем 86% дней до лечения, причем 83% были днями сильного опьянения, потребляя 13 порций алкоголя в день, и 25 участников (28%) проходили лечение в прошлом, а 12 (13%) проходили медицинскую детоксикацию в прошлом.Они соответствовали среднему значению 4,5 из 8 возможных критериев DSM-5 для алкогольной абстиненции. У шестидесяти четырех участников (71%) был повышен %dCDT и у 68 (76%) был повышен GGT, оба маркера пьянства. Не было никаких существенных существенных различий в каких-либо переменных до исследования между группами плацебо и габапентина.

    Данные для первичной переменной результата, процентной доли лиц, не употреблявших много алкоголя, и вторичной конечной переменной, процентной доли лиц, не пьющих дней, обобщены в Таблице 2.При отсутствии употребления алкоголя в больших количествах, используя только устный отчет, габапентин (12 из 44 участников [27 %]) превосходил плацебо (6 из 46 участников [13 %]) на уровне тренда (разница 14,2 %; 95 % ДИ, -2,1). до 30,6; P  = ,09; NNT, 7,0), но когда вербальный отчет был подтвержден высокоспецифичным маркером пьянства %dCDT, 60 ,61 , разница была статистически значимой (разница 18,6%; 95% ДИ, 3,1-34,1; P  = ,02; NNT, 5,4). Что касается вторичной переменной (дни без употребления алкоголя/полное воздержание), при использовании только устного отчета лечение габапентином (9 из 44 участников [21%]) было лучше, чем плацебо (2 из 46 участников [4%]) (16. разница 1%; 95% ДИ, 2,8-29,4; P  = .02; NNT, 6,2) и в том же направлении после подтверждения %dCDT (разница 13,8%; 95% ДИ, 1,0-26,7; P  = ,04; NNT, 7,2).

    При проведении анализа чувствительности 21 участника, получавшего плацебо, и 26 участников, получавших габапентин, которые завершили исследование (имели все данные о 16-недельном употреблении алкоголя) и придерживались режима приема таблеток (не менее 75% проб мочи с положительным рибофлавином). 12 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 человеком, получавшим плацебо и не употреблявшим много алкоголя (χ 2 1  = 5.08; P  = .02; NNT, 2,4) и 8 человек, получавших габапентин, по сравнению с 1 человеком, получавшим плацебо, который оставался воздержанным на протяжении всего исследования (χ 2 1  = 9,95; P  = ,002; NNT, 3,9). Эти результаты были аналогичными или более сильными, когда статус употребления алкоголя был скорректирован на основе уровней %dCDT в рамках лечения.

    Влияние тяжести алкогольной абстиненции на действие лекарств

    Поскольку основная гипотеза этого исследования заключалась в том, что габапентин будет более эффективен у лиц с AUD с более выраженным синдромом отмены алкоголя, как предполагалось в предыдущей работе, 29 ,30 , а также потому, что этические проблемы и проблемы осуществимости ограничивали возможность включения людей в исследование. острая абстиненция (оценка CIWA-Ar выше 10), мы провели дополнительный анализ уровня симптомов алкогольной абстиненции, о которых сообщали сами участники, когда участники уменьшили или прекратили употребление алкоголя за 2 недели до рандомизации с использованием модифицированного AWSC (eFigure в Приложении 2).На Рисунке 2 показан процент лиц, у которых были дни, когда употребляли много алкоголя, и любые дни, когда они пили, в группах, получавших лекарства, на основе оценок отмены алкоголя до исследования (медианное разделение больше или меньше 8,5) за период исследования. У лиц с высокими показателями отмены алкоголя было меньше рецидивов пьянства (χ 2 1  = 5,75; P  = 0,02; ЧБНЛ, 3,1) и более полное воздержание (χ 2 2 1908). P  = ,003; NNT, 2,7) при лечении габапентином (10 из 22 [46%] и 9 из 22 [41%] соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4]. %]), в то время как у лиц с низкими показателями отмены алкоголя рецидивы были сходными с пьянством (χ 2 1  = 0.18; P  = .67; NNH, 25,3) и аналогичное полное воздержание (χ 2 1  = 0,98; P  = ,32; NNH, 23,0) при лечении габапентином (2 из 22 [9%] и 0 из 22 [0%] соответственно) по сравнению с плацебо (3 из 23 [13%] и 1 из 23 [4%]). Такая же закономерность была обнаружена, когда данные были скорректированы на %dCDT.

    Чтобы оценить эффективность габапентина по ряду других параметров употребления алкоголя, мы провели анализ чувствительности с учетом групп баллов AWSC (как указано выше) в линейной смешанной модели (таблица 3). Хотя основное влияние оказывало время, оно существенно не влияло на группу препаратов или баллы по шкале AWSC; таким образом, из модели были исключены временные условия взаимодействия. В этом анализе не было выявлено основного влияния габапентина по сравнению с плацебо на какую-либо переменную, связанную с употреблением алкоголя, но имелись значительные взаимодействия с показателями AWSC, например, в группе с высоким AWSC габапентин по сравнению с плацебо снижал процент дней, в течение которых люди пили в больших количествах ( F ). 1,86,802  = 4,53, P  = .04. 07) или доз в день употребления алкоголя ( F 1,71,659  = 0,14; P  = ,71).

    Побочные эффекты лекарств

    Побочные эффекты, зарегистрированные с помощью опроса SAFTEE при каждом визите в рамках исследования, показали, что головокружение от легкой до умеренной степени отмечалось у значительно большего числа лиц, получавших габапентин (n = 25) по сравнению с получавших плацебо (n = 15) (χ 2 1  = 5. 34; P  = ,02), но в отдельном анализе наличие или отсутствие головокружения не учитывало значимо эффективность габапентина. В то время как не было никаких других значимых межгрупповых различий в отдельных людях, сообщивших о других симптомах, внутри отдельных сообщений было больше сообщений о нервозности (χ 2 1  = 10,62; P  = ,001) и головной боли (χ 2 1  = 9,70; P  = ,002) в группе, получавшей габапентин (ни одного тяжелого), и больше сообщений о бессоннице (χ 2 1  = 10.81; P  = .001) в группе плацебо (1 тяжелая).

    Эти результаты дополняют растущий объем литературы по применению габапентина для лечения AUD. В то время как некоторые предыдущие исследования 37 показали эффективность, другие нет, 38 и недавний метаанализ 62 показали слабую поддержку его эффективности в лечении AUD. Хотя множественные причины могут способствовать изменчивости результатов, важным вопросом может быть статус/анамнез алкогольной абстиненции человека. 34 ,35 В текущем исследовании мы решили подробно изучить гипотезу о том, что симптомы алкогольной абстиненции в анамнезе будут влиять на эффективность габапентина, оценивая габапентин только у тех, кто соответствовал текущим или историческим критериям DSM-5 алкогольной абстиненции. . Кроме того, мы использовали ранее проверенный инструмент самооценки отмены алкоголя 49 для оценки взаимосвязи между уровнем симптомов отмены алкоголя за несколько недель до рандомизации и реакцией на габапентин.

    Quiz Ref ID По сути, мы обнаружили, что габапентин эффективен в предотвращении рецидивов пьянства (NNT, 5.4) и, что, возможно, более важно, в содействии воздержанию (NNT, 7.2). Это консервативные результаты для рандомизированных клинических испытаний AUD, 56 , но оба они приняты Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве показателей эффективности лекарств в рандомизированных клинических испытаниях AUD. 57 Однако, принимая во внимание количество симптомов отмены алкоголя, значительные эффекты габапентина наблюдались только у лиц с более высоким уровнем симптомов отмены алкоголя, о которых сообщали сами пациенты.Тест Ref ID. Было меньше рецидивов пьянства (NNT, 3,1) и больше полного воздержания (NNT, 2,7) у пациентов с более выраженными симптомами отмены алкоголя, получавших габапентин, и мы также обнаружили взаимосвязь между уровнем этих симптомов при других продолжительных приемах. результаты употребления алкоголя, в том числе процент дней, в течение которых человек много пьет, процент дней воздержания от употребления алкоголя и, в некоторой степени, количество напитков в день — все это говорит в пользу лечения габапентином по сравнению с плацебо. Фактически, в наших предыдущих исследованиях мы обнаружили большее воздержание, когда габапентин сочетался с флумазенилом 34 , по сравнению с плацебо, и меньше рецидивов пьянства, когда габапентин сочетался с налтрексоном, по сравнению с одним налтрексоном. 35 В обоих исследованиях лица с более длительным периодом отмены алкоголя продемонстрировали наибольшую эффективность в отношении результатов употребления алкоголя. Также интересно, что Mason et al. 37 сообщили, что габапентин снижает рецидивы пьянства и повышает общую абстиненцию в менее тяжелой популяции, в зависимости от уровня потребления алкоголя и без значительных текущих симптомов отмены алкоголя. Тем не менее, в мета-анализе 62 , в котором не учитывался статус отмены алкоголя в популяции, процент дней запоя был единственной переменной, которая показала более высокую эффективность габапентина.В более широком клиническом контексте NNT для эффективности габапентина был равен или лучше, чем для налтрексона в исследовании COMBINE (NNT, 7), 47 , а с учетом алкогольного абстинентного статуса габапентин принес пользу еще большему количеству людей (NNT, 3).

    Многие исследования подтвердили эффективность габапентина при лечении алкогольной абстиненции. 44 ,63 Учитывая прямое и непрямое фармакологическое действие габапентина на ГАМК- и глутаматную системы головного мозга 15 ,17 и роль этих систем в алкогольной абстиненции и рецидивах употребления алкоголя, 16 0,374 его эффективность 90 смысл.Дополнительный биологический интерес представляет то, что ген, регулирующий чувствительный к напряжению белок α2δ-1 кальциевого канала, активируется при хроническом воздействии алкоголя и его отмене. 65 Поскольку это предполагаемое место действия габапентина, 23 это место также может быть полезной мишенью для потенциальной будущей разработки фармакологического лечения AUD.

    Это исследование имело несколько ограничений. Хотя показатель незавершения был аналогичен таковому для других исследований по лечению габапентина AUD 37 ,38 и крупного многоцентрового исследования, спонсируемого Национальным институтом здравоохранения, 47 , 47 , следует отметить, что 13 из 44 (30 %) человека, принимавших габапентин, и 18 из 46 (39 %), принимавших плацебо, не завершили исследование. Возможно, добавление других поддерживающих консультаций или посещение Анонимных Алкоголиков могло бы увеличить удержание в лечении. Кроме того, самоотчеты о симптомах отмены алкоголя до включения в исследование могут не полностью отражать степень тяжести абстиненции. Кроме того, были исключены лица со сложными психическими и медицинскими состояниями, включая судороги отмены алкоголя в анамнезе. Кроме того, учитывая его почечную экскрецию, габапентин следует изучать у пациентов с AUD с более тяжелым заболеванием печени, состоянием, при котором крайне необходимы лекарства. 66

    Масса доказательств в настоящее время предполагает, что габапентин может быть наиболее эффективным после начала воздержания для его поддержания и что он может лучше всего работать у людей с более тяжелыми симптомами отмены алкоголя в анамнезе. Чтобы еще больше подтвердить это, будущие исследования должны специально оценивать симптомы, связанные с длительной алкогольной абстиненцией во время лечения габапентином. Вооруженные этими знаниями, клиницисты могут иметь другую альтернативу при выборе лекарства для лечения AUD и, таким образом, поощрять большее участие пациентов в лечении с повышенным ожиданием успеха.

    Принято к публикации: 23 января 2020 г.

    Автор, ответственный за переписку: Рэймонд Ф. Антон, доктор медицинских наук, отделение наркологии, кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, 67 Президент-стрит, MSC 861, Чарльстон, Южная Каролина 29425 ([email protected]).

    Опубликовано в Интернете: 9 марта 2020 г. doi:10.1001/jamainternmed.2020.0249

    Вклад авторов: Д-р Антон и Хоффман имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за их целостность. и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн кабинета: Антон.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Антон, Книга, Бристоль.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Антон, Латам, Воронин, Бук, Хоффман, Прискиандаро.

    Статистический анализ: Антон, Хоффман, Прискиандаро.

    Получено финансирование: Антон.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Антон, Латам, Воронин, Книга, Прискиандаро, Бристоль.

    Наблюдение за учёбой: Антон, Бук, Прискиандаро.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Антон сообщил о получении грантов от Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма во время проведения исследования; получение грантов и гонораров за консультационные услуги от Laboratorio Farmaceutico CT; получение платы за консультации от Alkermes, Allergan, Indivior, Insys, Life Epigenetics, XenoPort (Arbor Pharmaceuticals) и Инициативы по клиническим испытаниям алкоголя (ACTIVE) вне представленной работы; и являлся членом и председателем ACTIVE, который частично поддерживался Alkermes, Amygdala Neurosciences, Arbor Pharmaceuticals, Ethypharm, Indivior, Lundbeck, Mitsubishi и Otsuka. Доктор Бук сообщил о получении грантов от Национальных институтов здравоохранения во время проведения исследования. Д-р Prisciandaro сообщил о получении грантов и гонораров за консультации от Farmaceutico Italiano, а также гонораров за консультации от Laboratorio Farmaceutico CT помимо представленной работы. Других раскрытий не поступало.

    Финансирование/поддержка: Финансирование этой работы было предоставлено Национальным институтом по проблемам злоупотребления алкоголем и алкоголизма (грант R01AA022364).

    Роль спонсора/спонсора: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

    Дополнительные материалы: Марк Гент, бакалавр наук, кафедра психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, помогал в сборе данных, и Патрик Рэндалл, доктор философии, кафедра Отдел психиатрии и поведенческих наук Медицинского университета Южной Каролины оказал помощь в первоначальном анализе власти и аналитическом планировании и получил вознаграждение за свою работу.

    1.Грант БФ, Чжоу СП, Саха ТД, и другие. Распространенность 12-месячного употребления алкоголя, употребления алкоголя с высоким риском и расстройства, связанного с употреблением алкоголя DSM-IV , в Соединенных Штатах, с 2001–2002 по 2012–2013 годы: результаты Национального эпидемиологического исследования алкоголя и связанных с ним состояний.  JAMA Психиатрия . 2017;74(9):911-923. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.2161PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Schuckit Массачусетс, Смит TL, Деппен Джей Би, и другие. Клиническая значимость различия между алкогольной зависимостью с физиологическим компонентом и без него. Am J Психиатрия . 1998;155(6):733-740.PubMedGoogle Scholar5.Caetano Р, Кларк CL, Гринфилд ТК. Распространенность, тенденции и заболеваемость алкогольной абстиненцией: анализ общей популяции и клинических образцов. Алкоголь Health Res World . 1998;22(1):73-79.PubMedGoogle Scholar6.Schuckit Ма, Данко ГП, Смит TL, Хессельброк Ви, Крамер Дж., Бухольц К. 5-летняя проспективная оценка алкогольной зависимости DSM-IV с физиологическим компонентом и без него. Алкоголь Clin Exp Res . 2003;27(5):818-825. doi:10.1097/01.ALC.0000067980.18461.33PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Bonnet У, Бангер М, Левеке FM, Машке М, Ковальски Т, Гастпар М. Лечение алкогольного абстинентного синдрома габапентином. Фармакопсихиатрия . 1999;32(3):107-109. doi:10.1055/s-2007-979203PubMedGoogle ScholarCrossref 10.O’Malley С.С., Кришнан-Сарин С, Фаррен С, Синха Р, Крик МДж.Налтрексон снижает тягу к алкоголю и самоупотребление алкоголя у лиц с алкогольной зависимостью и активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Психофармакология (Берл) . 2002;160(1):19-29. doi: 10.1007/s002130100919PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Schacht JP, Рэндалл ПК, Латам ПК, и другие. Предикторы реакции на налтрексон в рандомизированном исследовании: активация мозга, связанная с вознаграждением, генотип OPRM1 и статус курения. Нейропсихофармакология .2017;42(13):2640-2653. doi:10.1038/npp.2017.74PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Littleton Дж. Нейрохимические механизмы, лежащие в основе отмены алкоголя. Алкоголь Health Res World . 1998;22(1):13-24.PubMedGoogle Scholar19.Schacht JP, Антон РФ, Макнамара ПиДжей, я Ю, король АС. Полиморфизм транспортера дофамина VNTR смягчает связь между острой реакцией на алкоголь и будущими симптомами расстройства, связанного с употреблением алкоголя.  Аддикт Биол . 2019;24(5):1109-1118. doi:10.1111/adb.12676PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Addolorato Г, Леггио Л, Хопф ФВ, Диана М, Бончи А. Новые терапевтические стратегии при алкогольной и наркотической зависимости: фокус на ГАМК, ионных каналах и транскраниальной магнитной стимуляции. Нейропсихофармакология . 2012;37(1):163-177. doi: 10.1038/npp.2011.216PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Zamponi ГВ, Стриссниг Дж., Кошак А, дельфин АС.Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал.  Pharmacol, ред. . 2015;67(4):821-870. doi: 10.1124/pr.114.009654PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Hendrich Дж, Ван Минь АТ, Хеблих Ф, и другие. Фармакологическое нарушение транспортировки кальциевых каналов альфа-2-дельта-лигандом габапентином.  Proc Natl Acad Sci U S A . 2008;105(9):3628-3633. doi:10.1073/pnas.0708930105PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Йошизуми М, Паркер РА, Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин ингибирует высвобождение γ-аминомасляной кислоты в голубом пятне, но не в задних рогах спинного мозга после повреждения периферических нервов у крыс.  Анестезиология . 2012;116(6):1347-1353. doi:10.1097/ALN.0b013e318254e6fdPubMedGoogle ScholarCrossref 27.Suto Т, Северино Алабама, Айзенах JC, Хаясида К. Габапентин повышает внеклеточный уровень глутаматергической активности в голубом пятне посредством механизмов, зависящих от транспортера астроглиального глутамата. Нейрофармакология . 2014;81:95-100. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.01.040PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Cai К, Нанга РП, Лампроу Л, и другие. Влияние введения габапентина на концентрацию ГАМК и глутамата в головном мозге: исследование 7T 1 H-MRS. Нейропсихофармакология . 2012;37(13):2764-2771. doi: 10.1038/npp.2012.142PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Mariani Джей Джей, Розенталь РН, Тросс С, Сингх П, Ананд ОП.Рандомизированное открытое контролируемое исследование габапентина и фенобарбитала при лечении алкогольной абстиненции.  Am J Addict . 2006;15(1):76-84. doi: 10.1080/105504
  • 419110PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Furieri FA, Накамура-Паласиос ЭМ. Габапентин снижает потребление алкоголя и тягу к нему: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Psychiatry . 2007;68(11):1691-1700. doi:10.4088/JCP.v68n1108PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Антон РФ, Мирик H, Барош утра, и другие. Эффективность комбинации флумазенила и габапентина при лечении алкогольной зависимости: связь с симптомами отмены алкоголя. J Clin Psychopharmacol . 2009;29(4):334-342. doi:10.1097/JCP.0b013e3181aba6a4PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Falk ДЭ, Райан МЛ, Фертиг Джей Би, и другие; Группа клинических исследований Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NCIG).Габапентин энакарбил с пролонгированным высвобождением при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности. Алкоголь Clin Exp Res . 2019;43(1):158-169.PubMedGoogle Scholar39.Goldberg Дж. Ф., Бёрдик КЭ. Когнитивные побочные эффекты антиконвульсантов. J Clin Psychiatry . 2001;62(дополнение 14):27-33.PubMedGoogle Scholar43.

    Первый МБ, Спитцер Р.Л., Гиббон М, Уильямс JBW.  Структурированное клиническое интервью для расстройств оси I DSM-IV — издание для пациентов. Версия . 2.0. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Психиатрический институт штата Нью-Йорк; 1997.

    46.

    Петтинати ХМ, Вайс РД, Миллер WR, Донован Д, Эрнст DB, Раунсавиль БЖ.  Руководство по медицинскому менеджменту и лечению: Руководство по клиническим исследованиям для клиницистов с медицинским образованием, проводящих фармакотерапию как часть лечения алкогольной зависимости .Bethesda, MD: Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма; 2004.

    47.Антон РФ, О’Мэлли СС, Чирауло ДА, и другие; ОБЪЕДИНИТЬ Учебно-исследовательскую группу. Комбинированная фармакотерапия и поведенческие вмешательства при алкогольной зависимости: исследование COMBINE: рандомизированное контролируемое исследование.  ДЖАМА . 2006;295(17):2003-2017. doi:10.1001/jama.295.17.2003PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Johnson BA, Айт-Дауд Н, Роуч Джей Ди. COMBINE SAFTEE: структурированный инструмент для сбора нежелательных явлений, адаптированный для клинических исследований в области алкоголизма. J Stud Alcohol Suppl . 2005;(15):157-167. doi:10.15288/jsas.2005.s15.157PubMedGoogle Scholar49.Pittman Б, Георгиева Р, Крупицкий Е, Руденко АА, Фланнери BA, Кристал ДжХ. Многомерность контрольного списка симптомов отмены алкоголя: факторный анализ Контрольного списка симптомов отмены алкоголя и CIWA-Ar. Алкоголь Clin Exp Res . 2007;31(4):612-618. doi:10.1111/j.1530-0277.2007.00345.xPubMedGoogle Scholar54.Хеландер А, Владельцы JP, Джеппссон Джо, и другие; Рабочая группа IFCC по стандартизации трансферрина с дефицитом углеводов (WG-CDT). На пути к стандартизации измерений трансферрина с дефицитом углеводов (CDT): II. производительность сети лабораторий, в которой выполняется процедура измерения кандидата в качестве эталона ВЭЖХ и оценивается эталонный материал-кандидат.  Clin Chem Lab Med . 2010;48(11):1585-1592. doi:10.1515/CCLM.2010.322PubMedGoogle ScholarCrossref 55.

    Американская психиатрическая ассоциация.  Справочник по психиатрическим мерам . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000.

    57.

    Центр оценки и исследования лекарственных средств.  Алкоголизм: разработка лекарств для лечения. Руководство для промышленности . Силвер-Спринг, Мэриленд: Центр оценки и исследований лекарственных средств; 2015.

    58.Антон РФ, Латам ПК, Воронин КЭ, и другие. Употребление никотина/курение связано с эффективностью налтрексона при лечении алкогольной зависимости. Алкоголь Clin Exp Res . 2018;42(4):751-760. doi:10.1111/acer.13601PubMedGoogle ScholarCrossref 60.Anton РФ, Либер С, Табаков Б; Исследовательская группа CDTect. Трансферрин с дефицитом углеводов и гамма-глутамилтрансфераза для выявления и мониторинга употребления алкоголя: результаты многоцентрового исследования. Алкоголь Clin Exp Res . 2002;26(8):1215-1222. doi:10.1111/j.1530-0277.2002.tb02658.xPubMedGoogle Scholar62.Kranzler HR, Фейн Р, Моррис П, Хартвелл ЭЭ.Метаанализ эффективности габапентина для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.  Зависимость . 2019;114(9):1547-1555. doi:10.1111/add.14655PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Leggio Л, Кенна Джорджия, Свифт РМ. Новые разработки для фармакологического лечения алкогольного абстинентного синдрома. основное внимание уделяется небензодиазепиновым ГАМКергическим препаратам.  Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия . 2008;32(5):1106-1117. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.09.021PubMedGoogle ScholarCrossref 64. Грифон Туалет III, Хаун Х.Л., Хейзелбейкер CL, Рамачандра В.С., Беккер ХК. Повышенный внеклеточный глутамат в прилежащем ядре способствует чрезмерному употреблению этанола у мышей, зависимых от этанола. Нейропсихофармакология . 2014;39(3):707-717. doi:10.1038/npp.2013.256PubMedGoogle ScholarCrossref

    Обзор кремниевых ионных ловушек для квантовой обработки информации | Micro and Nano Systems Letters

  • Wiesner S (1983) Сопряженное кодирование.ACM Sigact News 15(1):78–88

    Статья Google ученый

  • Шумахер Б. (1995) Квантовое кодирование. Physical Review A 51(4):2738

    Статья MathSciNet Google ученый

  • Нильсен М.А., Чуанг И.Л. (2010) Квантовые вычисления и квантовая информация. Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press

  • Bennett CH, Brassard G (1984) Квантовая криптография: распространение открытых ключей и подбрасывание монет. В материалах Международной конференции IEEE по компьютерам, системам и. Обработка сигналов 175(150):8

    Google ученый

  • Бригель Х.Дж., Дюр В., Сирак Дж.И., Золлер П. (1998) Квантовые повторители: роль несовершенных локальных операций в квантовой коммуникации.Письма о физическом обзоре 81(26):5932

    Статья Google ученый

  • Дуан Л.М., Лукин М.Д., Сирак Дж. И., Золлер П. (2001) Квантовая связь на большие расстояния с атомными ансамблями и линейной оптикой. Природа 414(6862):413–418

    Артикул Google ученый

  • Дойч Д., Йожа Р. (1992) Быстрое решение задач с помощью квантовых вычислений. В материалах Лондонского королевского общества, серия A: Mathematical and Physical Sciences 439 (1907): 553–558

    Статья МАТЕМАТИКА MathSciNet Google ученый

  • Шор П.В. (1994) Алгоритмы квантовых вычислений: Дискретные логарифмы и факторинг.В материалах 35-го ежегодного симпозиума по основам информатики: 124–134

  • Ди Винченцо Д.П. (1995) Квантовые вычисления. Science 270(5234):255–261

    Статья МАТЕМАТИКА MathSciNet Google ученый

  • Джонс Дж.А., Моска М., Хансен Р. Х. (1998) Реализация алгоритма квантового поиска на квантовом компьютере. Природа 393(6683):344–346

    Статья Google ученый

  • Килпински Д., Монро С., Вайнленд Д.Дж. (2002) Архитектура крупномасштабного квантового компьютера с ионной ловушкой.Природа 417(6890):709–711

    Артикул Google ученый

  • Фейнман Р.П. (1982) Компьютерное моделирование физики. Международный журнал теоретической физики 21(6):467–488

    Статья MathSciNet Google ученый

  • Аспуру-Гузик А., Дутой А.Д., Лав П.Дж., Хед-Гордон М. (2005) Моделирование квантовых вычислений молекулярной энергии. Science 309(5741):1704–1707

    Статья Google ученый

  • Булута И., Нори Ф. (2009) Квантовые симуляторы. Science 326(5949):108–111

    Статья Google ученый

  • Cirac JI, Zoller P (1995) Квантовые вычисления с холодными ионами в ловушке. Письма о физической проверке 74(20):4091–4094

    Статья Google ученый

  • Шмидт-Калер Ф., Хеффнер Х., Рибе М., Гульде С., Ланкастер Г.П., Дойшле Т., Бехер С., Роос С.Ф., Эшнер Дж., Блатт Р. (2003) Реализация квантовых ворот Cirac-Zoller, управляемых НЕ.Природа 422(6930):408–411

    Артикул Google ученый

  • Блатт Р., Вайнленд Д. (2008) Запутанные состояния захваченных атомных ионов. Природа 453(7198):1008–1015

    Артикул Google ученый

  • Home JP, Hanneke D, Jost JD, Amini JM, Leibfried D, Wineland DJ (2009) Полный набор методов для масштабируемой обработки квантовой информации с ионной ловушкой. Science 325(5945):1227–1230

    Статья МАТЕМАТИКА MathSciNet Google ученый

  • Devoret MH, Schielkopf RJ (2013) Сверхпроводящие схемы для квантовой информации: перспективы.Science 339(6124):1169–1174

    Статья MathSciNet Google ученый

  • Мартинис Дж.М., Нам С., Аументадо Дж., Урбина С. (2002) Осцилляции Раби в большом кубите с джозефсоновским переходом. Письма о физическом обзоре 89(11):117901

    Статья Google ученый

  • Кларк Дж., Вильгельм Ф.К. (2008) Сверхпроводящие квантовые биты. Природа 453(7198):1031–1042

    Артикул Google ученый

  • Пачос Дж.К., Найт П.Л. (2003) Квантовые вычисления с одномерной оптической решеткой.Письма о физической проверке 91(10):107902

    Статья Google ученый

  • Гершенфельд Н.А., Чуанг И.Л. (1997) Объемное квантовое вычисление спинового резонанса. science, 275(5298): 350–356

  • Vandersypen LM, Chuang IL (2005) Методы ЯМР для квантового управления и вычислений.Обзоры современной физики 76(4):1037

    Статья Google ученый

  • Имамог А., Авшалом Д.Д., Буркард Г., Ди Винченцо Д.П., Лосс Д., Шервин М., Смолл А. (1999) Квантовая обработка информации с использованием спинов квантовых точек и резонаторной КЭД. Письма о физическом обзоре 83(20):4204

    Статья Google ученый

  • Loss D, DiVincenzo DP (1998) Квантовые вычисления с квантовыми точками. Physical Review A 57(1):120

    Статья Google ученый

  • Меринг Д.Л., Маунц П., Олмшенк С., Юнге К.С., Мацукевич Д.Н., Дуан Л.М., Монро С. (2007) Запутывание одноатомных квантовых битов на расстоянии. Природа 449(7158):68–71

    Артикул Google ученый

  • Лейбфрид Д., Демарко Б., Мейер В., Лукас Д., Барретт М., Бриттон Дж., Итано В.М., Желенкович Б., Лангер С., Розенбанд Т., Вайнленд Д.Дж. (2003) Экспериментальная демонстрация надежной, высокоточной геометрической двойки ионно-кубитный фазовый вентиль.Природа 422(6930):412–415

    Артикул Google ученый

  • Steane A (1997) Квантовый информационный процессор с ионной ловушкой. Applied Physics B: Lasers and Optics 64(6):623–643

    Статья Google ученый

  • Кимбл Х. (2008) Квантовый интернет.Природа 453(7198):1023–1030

    Артикул Google ученый

  • Лэдд Т.Д., Железко Ф., Лафламм Р., Накамура Й., Монро С., О’Брайен Дж.Л. (2010) Квантовые компьютеры. Природа 464(7285):45–53

    Артикул Google ученый

  • Griffiths DJ, Reed College (1999) Введение в электродинамику (Том 3). Река Аппер-Сэдл, Нью-Джерси: prentice Hall

  • Paul W, Reinhard HP, Zahn U (1959) Электрический массенфильтр как массспектрометр и изотопный датчик.Zeitschrift für Physik 152(2):143–182

    Статья Google ученый

  • Penning FM, Nienhuis K (1949) Конструкция и применение новой конструкции вакуумметра Philips. Philips Technical Review, Нидерланды, стр. 11

    Google ученый

  • Веб-страница факультета физики и астрономии Боннского университета в 2014 г. [http://bigs.physics-astro.uni-bonn.de/index.php?id=76]

  • March RE (2009) Квадрупольные ионные ловушки. Обзоры масс-спектрометрии 28(6):961–989

    Статья Google ученый

  • Wineland DJ, Bergquist JC, Bollinger JJ, Itano WM, Heinzen DJ, Gilbert SL, Manney CH, Raizen MG (1990) Продвижение NIST к абсолютным стандартам частоты с использованием накопленных ионов. Ультразвук, сегнетоэлектрики и управление частотой, IEEE Transactions on 37(6):515–523

    Статья Google ученый

  • Лурис Дж.Н., Кукс Р.Г., Сайка Дж., Келли П.Е., Стаффорд Г.К., Тодд Дж.Ф. (1987) Приборы, приложения и выделение энергии в квадрупольной тандемной масс-спектрометрии с ионной ловушкой.Аналитическая химия 59(13):1677–1685

    Статья Google ученый

  • Kaiser RE, Graham CR, Stafford GC, Syka JE, Hemberger P (1991) Работа масс-спектрометра с квадрупольной ионной ловушкой для достижения высокого отношения массы к заряду. Международный журнал масс-спектрометрии и ионных процессов 106:79–115

    Статья Google ученый

  • Prestage JD, Dick GJ, Maleki L (1989) Новая ионная ловушка для стандартных применений.Journal of Applied Physics 66(3):1013–1017

    Статья Google ученый

  • Монц Т., Шиндлер П., Баррейро Дж. Т., Чвалла М., Нигг Д., Койш В. А., Харландер М., Гензель В., Хеннрих М., Блатт Р. (2011) 14-кубитная запутанность: создание и когерентность.Physical Review Letters 106(13):130506

  • Nägerl HC (1998) Ионные струны для квантовых вычислений. Докторская диссертация

  • Веб-страница Института квантовой оптики и квантовой информации в Инсбруке [http://heart-c704.uibk.ac.at/index.php/en/research/lintrap]

  • Huber G, Deuschle T, Schnitzler W, Reichle R, Singer K, Schmidt-Kaler F (2008)Перенос ионов в сегментированной линейной ловушке Пауля в технологии печатных плат. New Journal of Physics 10(1): 013004

  • Cirac JI, Zoller P (2000) Масштабируемый квантовый компьютер с ионами в массиве микроловушек. Природа 404(6778):579–581

    Артикул Google ученый

  • Madsen MJ, Hensinger WK, Stick D, Rabchuk JA, Monroe C (2004) Плоская геометрия ионной ловушки для микропроизводства. Прикладная физика Б 78(5):639–651

    Статья Google ученый

  • Stick D, Hensinger WK, Olmschenk S, Madsen MJ, Schwab K, Monroe C (2005) Ионная ловушка в полупроводниковом чипе.Nature Physics 2(1):36–39

    Статья Google ученый

  • Wesenberg JH (2008) Электростатика ионных ловушек с поверхностным электродом.Physical Review A 78(6):063410

    Статья Google ученый

  • Reichel J, Vuletic V (2010) Атомные чипы, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons

    Google ученый

  • Хьюз М.Д., Лекич Б., Броерсма Дж.А., Хенсингер В.К. (2011) Ионные ловушки микропроизводства. Contemporary Physics 52(6):505–529

    Статья Google ученый

  • Stick D, Fortier KM, Haltli R, Highstrete C, Moehring DL, Tigges C, Blain MG (2010) Демонстрация ионной ловушки с поверхностным электродом из микрофабрики. Препринт arXiv arXiv:1008.0990

  • Лейбрандт Д.Р., Лабазиевич Дж., Кларк Р.Ф., Чуанг И.Л., Эпштейн Р.Дж., Оспелкаус С., Везенберг Дж.Х., Боллинджер Дж.Дж., Лейбфрид Д., Вайнленд Д.Дж., Стик Д., Стерк Дж., Монро С., Пай С.С. , Low Y, Frahm R, Slusher RE (2009) Демонстрация масштабируемой мультиплексной ионной ловушки для обработки квантовой информации.Квантовая информация и вычисления 9(11):901–919

    Google ученый

  • Merrill JT, Volin C, Landgren D, Amini JM, Wright K, Doret SC, Pai CS, Hayden H, Killian T, Faircloth D, Brown KR, Harter AW, Slusher RE (2011) Демонстрация встроенной микрооптической системы в ионных ловушках с поверхностным электродом. New Journal of Physics 13(10):103005

    Статья Google ученый

  • Ким Т., Юн Дж., Ан Дж., Ким М., Ким Дж., Чой Д., Хонг С., Ли М. и Чо Д. (2013) Разработка квантового повторителя на основе ионной ловушки.4-й Международный семинар по квантовой оптике

  • Рамм М., Пруттиварасин Т., Хэффнер Х. (2013) Перенос энергии в цепочках захваченных ионов. Препринт arXiv arXiv:1312.5786

  • Mount E, Baek SY, Blain M, Stick D, Gaultney D, Crain S, Noek R, Kim T, Maunz P, Kim J (2013) Манипуляции с одним кубитом в ионном поверхностном электроде, изготовленном из микрофабрики ловушка. New Journal of Physics 15(9):093018

    Статья Google ученый

  • Шу Г., Витторини Г., Буйкема А., Николс К.С., Волин С., Стик Д., Браун К.Р. (2014) Скорость нагрева и управление движением ионов в ловушке с поверхностным электродом Y-перехода. Physical Review A 89(6):062308

    Статья Google ученый

  • Allcock DTC, Sherman JA, Stacey DN, Burrell AH, Curtis MJ, Imreh G, Linke NM, Szwer DJ, Webster SC, Steane AM, Lucas DM (2010) Реализация симметричной ионной ловушки с поверхностным электродом с полем компенсация с использованием модулированного эффекта комбинационного рассеяния. New Journal of Physics 12(5):053026

    Статья Google ученый

  • Амини Дж. М., Уйс Х., Везенберг Дж. Х., Зайделин С., Бриттон Дж., Боллинджер Дж. Дж., Лейбфрид Д., Оспелкаус С., ВанДевендер А. П., Вайнленд Д. Д. (2010) К масштабируемым ионным ловушкам для квантовой обработки информации.Новый журнал физики 12(3):033031

    Статья Google ученый

  • Танака У., Судзуки К., Ибараки Ю., Урабе С. (2014) Конструкция ловушки с поверхностным электродом для параллельных ионных цепочек. Journal of Physics B: Atomic, Molecular and Optical Physics, 47(3):035301

  • Noek R, Kim T, Mount E, Baek SY, Maunz P, Kim J (2013) Захват и охлаждение ионов 174Yb +  в поверхностная микроловушка. Журнал Корейского физического общества 63(4):907–913

    Статья Google ученый

  • Браун К.Р., Кларк Р.Дж., Лабазиевич Дж., Ричерме П., Лейбрандт Д.Р., Чуанг И.Л. (2007) Загрузка и определение характеристик ловушки атомных ионов на печатной плате.Physical Review A 75(1):015401

    Статья Google ученый

  • Li X, Jiang G, Luo C, Xu F, Wang Y, Ding L, Ding CF (2009) Масс-анализатор с ионной ловушкой: структура и производительность. Аналитическая химия 81(12):4840–4846

    Статья Google ученый

  • Ким Т.Х., Херскинд П.Ф. , Ким Т., Ким Дж., Чуанг И.Л. (2010) Точечная ловушка Пауля с поверхностным электродом. Physical Review A 82(4):043412

    Статья Google ученый

  • Hensinger WK, Olmschenk S, Stick D, Hucul D, Yeo M, Acton M, Deslauriers L, Monroe C, Rabchuk J (2006) Массив ионных ловушек с Т-образным соединением для двумерного перемещения, хранения и манипуляций с ионами .Appl Phys Lett 88(3):034101

    Статья Google ученый

  • Блейкстад Р.Б., Оспелкаус С., ВанДевендер А.П., Амини Дж.М., Бриттон Дж., Лейбфрид Д., Вайнленд Д.Дж. (2009) Высокоточная транспортировка кубитов с захваченными ионами через массив ловушек X-перехода. Phys Rev Lett 102(15):153002

    Статья Google ученый

  • Блейкстад Р.Б., Оспелкаус С., ВанДевендер А.П., Везенберг Дж.Х., Биркук М.Дж., Лейбфрид Д. , Вайнленд Д.Дж. (2011) Перенос кубитов с захваченными ионами в околоземном состоянии через многомерный массив.Physical Review A 84(3):032314

    Статья Google ученый

  • Меринг Д.Л., Хайстрет С., Стик Д., Фортье К.М., Халтли Р., Тиггес С., Блейн М.Г. (2011) Проектирование, изготовление и экспериментальная демонстрация ионных ловушек на поверхности соединения. New Journal of Physics 13(7):075018

    Статья Google ученый

  • Райт К., Амини Дж.М., Фэйрклот Д.Л., Волин С., Дорет С.К., Хейден Х., Пай С.С., Ландгрен Д.В., Денисон Д., Киллиан Т., Слашер Р.Е., Хартер А.В. (2013) Надежная транспортировка через Х-образный перекресток, созданный микроорганизмами ионная ловушка с поверхностным электродом.New Journal of Physics 15(3):033004

    Статья Google ученый

  • Wilpers G, See P, Gill P, Sinclair AG (2012) Монолитный массив трехмерных ионных ловушек, изготовленных с использованием традиционной полупроводниковой технологии.Природные нанотехнологии 7(9):572–576

    Статья Google ученый

  • См. P, Wilpers G, Gill P, Sinclair AG (2013) Изготовление монолитного массива трехмерных ионных ловушек на основе кремния. Journal of Microelectromechanical System 22(5):1180–1189

    Статья Google ученый

  • Шейх Ф., Озакин А., Амини Дж. М., Хейден Х., Пай К. С., Волин С., Денисон Д. Р., Фэйрклот Д. , Хартер А. В., Слашер Р. Е. (2011) Монолитная симметричная ионная ловушка, изготовленная из микрофибры, для обработки квантовой информации.Препринт arXiv arXiv:1105.4909

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Доклиническая разработка MGC018, конъюгата антитело-лекарственное средство на основе дуокармицина, нацеленного на B7-h4 при солидном раке | Молекулярная терапия рака

    Дж.А. Scribner: Концептуализация, формальный анализ, надзор, исследование, методология, написание исходного проекта, написание-обзор и редактирование. Дж.Г. Браун: Концептуализация, формальный анализ, супервизия, методология, написание-оригинал. Т. Сын: Исследование, методика, написание-оригинал. М. Кьечи: Исследование, методология. П. Ли: Расследование. С. Шарма: Формальный анализ, методология. Х. Ли: Формальный анализ, надзор, исследование, методология. А. Де Коста: Исследование, методология. Ю. Ли: Исследование, методология. Ю. Чен: Исследование, методология. А. Истон: Исследование, методология. NC Yee-Toy: Исследование, методология. Ф.З. Chen: Формальный анализ, супервизия, методология. Горлатов С.: Исследование, методика. Б. Барат: Исследование, методика. Л. Хуанг: Исследование, методология. CR Wolff: Исследование, методология. Дж. Хули: Исследование, методология, написание оригинального проекта. Т.Е. Хоталинг: Исследование, методика. Гайнутдинов Т.: Исследование, методика. В. Чиккароне: Наблюдение, расследование, методология. Дж. Тамура: Формальный анализ, наблюдение, исследование, методология. С. Кениг: Концептуализация, супервизия, написание-обзор и редактирование. П.А. Мур: Концептуализация, супервизия, написание-обзор и редактирование. Э. Бонвини: Концептуализация, авторский надзор, написание оригинального проекта, написание-рецензирование и редактирование. Д. Лоо: Концептуализация, супервизия, методология, написание-первоначальный вариант, написание-рецензия и редактирование.

    публикаций | The Sinclair Lab

    Эпигенетические изменения при старении и их потенциал перепрограммирования.
    Кейн А.Э., Синклер Д.А. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2019 фев; 54 (1): 61-83. дои: 10.1080/10409238.2019.1570075. Epub 2019 1 марта. PMID:30822165

    Ориентация на митохондрии при сердечно-сосудистых заболеваниях: терапевтический потенциал и препятствия.
    Bonora M, Wieckowski MR, Sinclair DA, Kroemer G, Pinton P, Galluzzi L. Nat Rev Cardiol. 2019 янв; 16(1):33-55. doi: 10.1038/s41569-018-0074-0. Рассмотрение. PMID:30177752

    Сравнение влияния низкобелковой и высокоуглеводной диеты и ограничения калорийности на старение мозга у мышей.
    Вал Д., Солон-Бит С.М., Ван К.П., Вали Дж.А., Пулпител Т., Кларк Х., Раубенхаймер Д., Старший А.М., Синклер Д.А., Куни Г.Дж., де Кабо Р., Коггер В.К., Симпсон С.Дж., Ле Кутер Д.Г. Cell Rep. 20 ноября 2018 г .; 25 (8): 2234-2243.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.070. PMID: 30463018 Бесплатная статья

    Продольный анализ данных биомаркеров из персонализированной платформы питания у здоровых людей.
    Westerman K, Reaver A, Roy C, Ploch M, Sharoni E, Nogal B, Sinclair DA, Katz DL, Blumberg JB, Blander G. Sci Rep.2018 2 октября; 8 (1): 14685. doi: 10.1038/s41598-018-33008-7. PMID: 30279436 Бесплатная статья с опечатками PMC в: Sci Rep. 8 ноября 2018 г.; 8 (1): 16778.

    Сиртуины и NAD+ в развитии и лечении метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.
    Кейн А.Э., Синклер Д.А. Цирк Рез. 2018 14 сентября; 123 (7): 868-885. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312498. PMID: 30355082

    Динамическое ацетилирование фосфоенолпируваткарбоксикиназы переключает активность фермента между глюконеогенными и анаплеротическими реакциями.
    Латорре-Муро П., Баеза Дж., Армстронг Э.А., Уртадо-Герреро Р., Корзана Ф., Ву Л.Е., Синклер Д.А., Лопес-Буэса П., Карродегуас Дж.А., Дену Дж.М. Мол Ячейка. 2018 6 сентября; 71(5):718-732.e9. doi: 10.1016/j.molcel.2018.07.031. PMID: 30193097

    Ориентация на митохондрии при сердечно-сосудистых заболеваниях: терапевтический потенциал и препятствия.
    Bonora M, Wieckowski MR, Sinclair DA, Kroemer G, Pinton P, Galluzzi L. Nat Rev Cardiol. 3 сентября 2018 г. doi: 10.1038/s41569-018-0074-0. [Epub перед печатью] Обзор. PMID: 30177752

    Активаторы и ингибиторы сиртуинов: обещания, достижения и проблемы.
    Dai H, Sinclair DA, Ellis JL, Steegborn C. Pharmacol Ther. 2018 22 марта. pii: S0163-7258(18)30052-4. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.03.004. [Epub перед печатью] Обзор. PMID: 29577959

    Нарушение эндотелиальной сигнальной сети NAD+-h3S является обратимой причиной старения сосудов.
    Дас А., Хуанг Г.С., Бонковски М.С., Лоншам А., Ли С., Шульц М.Б., Ким Л.Дж., Осборн Б., Джоши С., Лу И., Тревиньо-Вильярреал Д.Х., Канг М.Дж., Хун Т.Т., Ли Б., Уильямс Э.О., Игараши М. , Митчелл Дж. Р., Ву Л. Е., Тернер Н., Арани З., Гуаренте Л., Синклер Д. А.Клетка. 2018 22 марта; 173(1):74-89.e20. doi: 10.1016/j.cell.2018.02.008. PMID: 29570999

    Ограничение аминокислот

    запускает ангиогенез посредством регуляции GCN2/ATF4 продукции VEGF и h3S.
    Лонгшам А., Мирабелла Т., Ардуини А., Макартур М.Р., Дас А., Тревиньо-Вильярреал Дж. Х., Хайн С., Бен-Сара И., Кнудсен Н.Х., Брейс Л.Е., Рейнольдс Дж., Мехиа П., Тао М., Шарма Г., Ван Р., Corpataux JM, Haefliger JA, Ahn KH, Lee CH, Manning BD, Sinclair DA, Chen CS, Ozaki CK, Mitchell JR. Клетка. 2018 22 марта; 173 (1): 117-129.е14. doi: 10.1016/j.cell.2018.03.001. PMID: 29570992

    Никотинамид улучшает аспекты продолжительности здоровья, но не продолжительности жизни у мышей.
    Митчелл С.Дж., Бернье М., Аон М.А., Кортасса С., Ким Э.Ю., Фанг Э.Ф., Паласиос Х.Х., Али А., Навас-Энаморадо I, Ди Франческо А., Кайзер Т.А., Вальс Т.Б., Чжан Н., Эллис Д.Л., Эллиотт П.Дж., Фредерик DW, Бор В.А., Шмидт М.С., Бреннер С., Синклер Д.А., Сове А.А., Баур Дж.А., де Кабо Р. Cell Metab. 2018 6 марта; 27(3):667-676.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.001. PMID: 29514072

    Терапевтический потенциал молекул, стимулирующих НАД: доказательства in vivo.
    Раджман Л., Чвалек К., Синклер Д.А. Клеточный метаб. 2018 6 марта; 27 (3): 529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011. Рассмотрение. PMID: 29514064

    Анализы НАД+-зависимых реакций и НАД+ метаболитов.
    Шульц М.Б., Лу Ю., Брейди Н., Синклер Д.А. Методы Мол Биол. 2018;1813:77-90. doi: 10.1007/978-1-4939-8588-3_6. PMID: 30097862

    Сверхэкспрессия никотинамидфосфорибозилтрансферазы в скелетных мышцах у мышей в сочетании с произвольными упражнениями увеличивает выносливость при физической нагрузке.
    Costford SR, Brouwers B, Hopf ME, Sparks LM, Dispagna M, Gomes AP, Cornnell HH, Petucci C, Phelan P, Xie H, Yi F, Walter GA, Osborne TF, Sinclair DA, Mynatt RL, Ayala JE, Gardell SJ, Смит С.Р.Мол метаб. 2018 янв;7:1-11. doi: 10.1016/j.molmet.2017.10.012. Epub 2017 6 ноября. PMID: 2

    12 Бесплатная статья PMC

    Ресвератрол улучшает функцию сосудов и количество митохондрий, но не метаболизм глюкозы у пожилых людей.
    Поллак Р.М., Барзилай Н., Ангел В., Кулкарни А.С., Голден А., О’Броин П., Синклер Д.А., Бонковски М.С., Коулвилл А.Дж., Пауэлл Д., Ким С., Моаддел Р., Штейн Д., Чжан К., Хокинс М. , Крэндалл Дж.П. . J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 9 ноября; 72 (12): 1703-1709. doi: 10.1093/gerona/glx041.PMID: 28329397

    Добавка никотинамидмононуклеотида (NMN) уменьшает последствия материнского ожирения у мышей: сравнение с физическими упражнениями.
    Уддин Г.М., Янгсон Н.А., Дойл Б.М., Синклер Д.А., Моррис М.Дж. Научный представитель 8 ноября 2017 г .; 7 (1): 15063. doi: 10.1038/s41598-017-14866-z. PMID: 2

    20 Бесплатная статья PMC

    Консервативный NAD+-связывающий карман, который регулирует белок-белковые взаимодействия при старении.
    Ли Дж., Бонковски М.С., Мониот С., Чжан Д., Хаббард Б.П., Линг А.Дж., Райман Л.А., Цинь Б., Лу З., Горбунова В., Аравинд Л., Стигборн С., Синклер Д.А.Наука. 2017 24 марта; 355 (6331): 1312-1317. doi: 10.1126/science.aad8242. PMID: 28336669 Бесплатная статья PMC

    SIRT1 защищает сердце от гибели клеток, вызванной стрессом ER, посредством деацетилирования eIF2α.
    Прола А., Пирес да Силва Дж., Гильбер А., Лекру Л. , Пикеро Дж., Рибейро М., Матео П., Грессетт М., Фортин Д., Бурсье С., Галлерн С., Кайлард А., Сэмюэл Дж.Л., Франсуа Х., Синклер Д.А., Курбан-байрам П. , Вентура-Клапье Р., Гарнье А., Лемэр К. Гибель клеток Дифференц. 2017 февраля; 24 (2): 343-356. doi: 10.1038/cdd.2016.138. Epub 2016 Dec 2. PMID: 27

    1 Бесплатная статья PMC

    Ответ на: “Если наступит метаболическая зима, когда будет лето?” (Metab Syndr Relat Disord 2017; 15:3).
    Крониз Р.Дж., Синклер Д.А., Бремер А.А. Метаб Синдром Relat Disord. 2017 Февраль;15(1):4-5. doi: 10.1089/мет.2017.0004. Epub 2017 Feb 6. Резюме отсутствует. PMID: 28165301 Бесплатная статья PMC

    Приоритет окисления, частота приемов пищи и экономия энергии в пище и деятельности: последствия для долголетия, ожирения и кардиометаболических заболеваний.
    Крониз Р.Дж., Синклер Д.А., Бремер А.А. Метаб Синдром Relat Disord. 2017 Февраль;15(1):6-17. doi: 10.1089/мет.2016.0108. Epub 2016 21 ноября. Обзор. PMID: 27869525 Бесплатная статья PMC

    Полногеномное химическое картирование O-GlcNA-цилированных белков у Drosophila melanogaster.
    Лю Т.В., Мыщишин М., Синклер Д.А., Чесиони С., Бежа К., Хонда Б.М., Морин Р.Д., Vocadlo DJ. Nat Chem Biol. 2017 Февраль; 13 (2): 161-167. doi: 10.1038/nchembio.2247. Epub 2016 5 декабря. PMID: 27

    0

    O-GlcNAcylation регулирует метастазирование рака молочной железы посредством модуляции SIRT1 пути FOXM1.
    Ferrer CM, Lu TY, Bacigalupa ZA, Katsetos CD, Sinclair DA, Reginato MJ. Онкоген. 27 июня 2016 г. doi: 10.1038/onc.2016.228. [Epub перед печатью] PMID: 27345396 Бесплатная статья PMC

    Замедление старения по замыслу: увеличение количества NAD+ и соединений, активирующих сиртуин.
    Бонковски М.С., Синклер Д.А. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 ноябрь;17(11):679-690. doi: 10.1038/nrm.2016.93. Epub 2016 24 августа. Обзор. PMID: 27552971 Бесплатная статья PMC

    Пополнение запасов NAD+ увеличивает продолжительность жизни и здоровье в моделях атаксии и телеангиэктазии за счет митофагии и восстановления ДНК.
    Фанг Э.Ф., Кассахун Х., Крото Д.Л., Шейбай-Кнудсен М. , Марози К., Лу Х., Шаманна Р.А., Кальянасундарам С., Боллинени Р.С., Уилсон М.А., Изер В.Б., Воллман Б.Н., Моревати М., Ли Дж., Керр Дж.С., Лу К. , Вальс Т.Б., Тиан Дж., Синклер Д.А., Маттсон М.П., ​​Нильсен Х., Бор В.А. Клеточный метаб. 2016 11 октября; 24 (4): 566-581. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.004. PMID: 27732836 Бесплатная статья PMC

    JNK фосфорилирует SIRT6 для стимуляции репарации двухцепочечных разрывов ДНК в ответ на окислительный стресс путем привлечения PARP1 к разрывам ДНК.
    Ван Метер М., Саймон М., Томблайн Г., Мэй А., Морелло Т.Д., Хаббард Б.П., Бредбеннер К., Парк Р., Синклер Д.А., Бор В.А., Горбунова В., Селуанов А. Cell Rep. 6 сентября 2016 г.; 16(10): 2641-2650. doi: 10.1016/j.celrep.2016.08.006. Epub 2016, 25 августа. PMID: 27568560 Бесплатная статья PMC

    Восстановление стволовых клеток – все, что вам нужно, это НАД.
    Ву Л.Э., Синклер Д.А. Сотовый рез. 2016 г., 24 июня. doi: 10.1038/cr.2016.80. [Epub перед печатью] PMID: 27339086 Бесплатная статья PMC

    Прямое сравнение краткосрочного лечения никотинамидмононуклеотидом-предшественником NAD(+) и 6 недель упражнений у самок мышей с ожирением.
    Уддин Г.М., Янгсон Н.А., Синклер Д.А., Моррис М.Дж. Фронт Фармакол. 2016 19 августа; 7:258. doi: 10.3389/fphar.2016.00258. eCollection 2016. PMID: 27594836 Бесплатная статья PMC

    Ультраструктура микроциркуляции печени влияет на печеночную и системную активность инсулина и обеспечивает механизм возрастной резистентности к инсулину.
    Мохамад М., Митчелл С.Дж., Ву Л.Е., Уайт М.Ю., Кордуэлл С.Дж., Мах Дж., Солон-Биет С.М., Бойер Д., Найнс Д., Дас А., Кэтрин Ли С.И., Уоррен А., Хилмер С.Н., Фрейзер Р., Синклер Д.А., Симпсон SJ, де Кабо Р., Le Couteur DG, Cogger VC.Стареющая клетка. 2016 авг; 15 (4): 706-15. doi: 10.1111/acel.12481. Epub 2016, 20 апреля. PMID: 27095270 Бесплатная статья PMC

    Влияние пола, напряжения и потребления энергии на признаки старения у мышей.
    Митчелл С.Дж., Мадригал-Матуте Дж., Шейбай-Кнудсен М., Фанг Э., Аон М., Гонсалес-Рейес Дж.А., Кортасса С., Кошик С., Гонсалес-Фрейре М., Патель Б., Вал Д., Али А., Кальво-Рубио М., Бурон М.И., Гитеррес В. , Уорд Т.М., Паласиос Х.Х., Кай Х., Фредерик Д.В., Хайн С., Броскамп Ф., Хаберинг Л., Доусон Дж., Бисли Т.М., Ван Дж., Икено И., Хаббард Г., Беккер К.Г., Чжан И., Бор В.А. , Лонго Д.Л., Навас П., Ферруччи Л., Синклер Д.А., Коэн П., Иган Дж.М., Митчелл Дж.Р., Баур Дж.А., Эллисон Д.Б., Энсон Р.М., Вильяльба Дж.М., Мадео Ф., Куэрво А.М., Пирсон К.Дж., Ингрэм Д.К., Бернье М., де Кабо Р.Клеточный метаб. 2016 14 июня; 23 (6): 1093-112. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.027. PMID: 27304509 Бесплатная статья PMC

    Почему уровень NAD(+) снижается при старении: он разрушен.
    Шульц МБ, Синклер Д.А. Клеточный метаб. 2016 14 июня; 23 (6): 965-6. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.022. PMID: 27304496 Бесплатная статья PMC

    Контролируемая индукция двухцепочечного разрыва ДНК у мышей показывает стабильность транскриптома после повреждения.
    Kim J, Sturgill D, Tran AD, Sinclair DA, Oberdoerffer P. Nucleic Acids Res. 2015 19 декабря.номер: gkv1482. [Epub перед печатью] PMID: 26687720 Бесплатная статья

    Восстановление нормального эмбриогенеза путем добавления митохондрий в ооциты свиньи с дефицитом митохондриальной ДНК.
    Cagnone GL, Tsai TS, Makanji Y, Matthews P, Gould J, Bonkowski MS, Elgass KD, Wong AS, Wu LE, McKenzie M, Sinclair DA, St John JC. Научный представитель 2016 г. 18 марта; 6: 23229. дои: 10.1038/srep23229. PMID: 26987907 Бесплатная статья PMC

    Увеличение продолжительности жизни C. elegans за счет осмотического стресса требует FUdR, эксцизионной репарации основания, FOXO и сиртуинов.
    Андерсон Э.Н., Коркинс М.Е., Ли Дж.К., Сингх К., Парсонс С., Туси Т.М., Соркач А., Хуанг Х., Димитриади М., Синклер Д.А., Харт А.С. Механическое старение Dev. 2016 март; 154:30-42. doi: 10.1016/j.mad.2016.01.004. Epub 2016 Feb 22. PMID: 26854551 Бесплатная статья PMC

    SIRT1 ограничивает гиперплазию адипоцитов за счет ингибирования c-Myc.
    Абдесселем Х., Мадани А., Хани А., Аль-Нуби М., Госвами Н., Бен Хамидан Х., Биллинг А.М., Паскье Дж., Бонковски М.С., Халаби Н., Даллул Р., Шериф М.З., Месаэли Н., ЭльРайесс М., Синклер Д.А., Грауманн Дж., Мазлум Н.А.Дж. Биол. Хим. 2016 29 января; 291 (5): 2119-35. doi: 10.1074/jbc.M115.675645. Epub 2015, 11 декабря. PMID: 26655722 Бесплатная статья PMC

    Когда стволовые клетки стареют: фенотипы и механизмы старения стволовых клеток.
    Шульц МБ, Синклер Д.А. Разработка. 2016 1 января; 143 (1): 3–14. дои: 10.1242/dev.130633. Рассмотрение. PMID: 26732838 Бесплатная статья PMC

    Синтез и анализ соединений, активирующих SIRT1.
    Дай Х., Эллис Дж.Л., Синклер Д.А., Хаббард Б.П. Методы Энзимол. 2016;574:213-44. doi: 10.1016/бс.м.2016.01.012. Epub 2016 Feb 9. PMID: 27423864 Бесплатная статья PMC

    Защитное действие сиртуинов при сердечно-сосудистых заболеваниях: от скамьи до постели.
    Винник С., Ауверкс Дж., Синклер Д.А., Материя К.М. Eur Heart J. 21 декабря 2015 г.; 36 (48): 3404-12. doi: 10.1093/eurheartj/ehv290. Epub 2015 25 июня. Обзор. PMID: 26112889 Бесплатная статья PMC

    Вмешательства для замедления старения человека: готовы ли мы?
    Лонго В.Д., Антеби А., Бартке А., Барзилай Н., Браун-Борг Х.М. , Карузо С., Куриэль Т.Дж., де Кабо Р., Франчески С., Джемс Д., Инграм Д.К., Джонсон Т.Е., Кеннеди Б.К., Кеньон С., Клейн С., Копчик JJ, Lepperdinger G, Madeo F, Mirisola MG, Mitchell JR, Passarino G, Rudolph KL, Sedivy JM, Shadel GS, Sinclair DA, Spindler SR, Suh Y, Vijg J, Vinciguerra M, Fontana L.Стареющая клетка. 2015 авг; 14 (4): 497-510. doi: 10.1111/acel.12338. Epub 2015, 22 апреля. PMID: 25

  • 4 Бесплатная статья PMC

    Нестабильность генома.
    Райман Л.А., Кэссиди Л., Синклер Д.А. (2015). В Молекулярная и клеточная биология старения . Дж. Вийг, Дж. Кампизи и Г. Литгоу. Вашингтон, округ Колумбия. Геронтологическое общество Америки.

    Оогониальные стволовые клетки как модель для изучения возрастного бесплодия у женщин.
    Гарг Н., Синклер Д.А. Репродукция Fertil Dev. 2015 22 апр. doi: 10.1071/РД14461. [Epub перед печатью] PMID: 25897831

    Активатор Sirt1 SRT3025 увеличивает количество гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников и улучшает гемопоэз у мышей с анемией Фанкони.
    Zhang QS, Deater M, Schubert K, Marquez-Loza L, Pelz C, Sinclair DA, Grompe M. Stem Cell Res. 2015 июль;15(1):130-40. doi: 10.1016/j.scr.2015.05.007. Epub 2015 22 мая. PMID: 26046330 Бесплатная статья

    Селективное ингибирование Sirt2 лиганд-индуцированной перестройкой активного центра.
    Rumpf T, Schiedel M, Karaman B, Roessler C, North BJ, Lehotzky A, Olah J, Ladwein KI, Schmidtkunz K, Gajer M, Pannek M, Steegborn C, Sinclair DA, Gerhardt S, Ovádi J, Schutkowski M, Sippl В, Эйнсле О, Юнг М.Нац коммун. 2015 12 февраля; 6: 6263. дои: 10.1038/ncomms7263. PMID: 25672491 Бесплатная статья PMC

    Активатор Sirt1 SRT3025 обеспечивает защиту от атеросклероза у мышей Apoe-/- за счет снижения секреции Pcsk9 печенью и усиления экспрессии Ldlr.
    Миранда М.Х., ван Титс Л.Дж., Ломанн С., Арсивала Т., Винник С., Тайле А., Штейн С., Гомеш А.П., Сури В., Эллис Дж.Л., Лутц Т.А., Хоттигер М.О., Синклер Д.А., Ауверкс Дж., Шунджанс К., Стальс Б., Люшер Т.Ф., Материя К.М. Eur Heart J. 1 января 2015 г .; 36 (1): 51-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehu095.Epub 2014 Mar 6. PMID: 24603306 Бесплатная статья PMC

    Измерение PGC-1α и статуса его ацетилирования в первичных мышечных трубках мышей.
    Гомес А.П., Синклер Д.А. Методы Мол Биол. 2015;1241:49-57. дои: 10.1007/978-1-4939-1875-1_5. PMID: 25308487

    Диетическое ограничение включает NAD⁺-зависимые механизмы и сдвиг в сторону окислительного метаболизма.
    Мороз Н., Кармона Дж.Дж., Андерсон Э., Харт А.С., Синклер Д.А., Блэквелл Т.К. Стареющая клетка. 2014 Декабрь; 13 (6): 1075-85. doi: 10.1111/acel.12273. Epub 2014 25 сентября.PMID: 25257342 Бесплатная статья PMC

    SRT2104 увеличивает выживаемость самцов мышей на стандартной диете и сохраняет костную и мышечную массу.
    Mercken EM, Mitchell SJ, Martin-Montalvo A, Minor RK, Almeida M, Gomes AP, Scheibye-Knudsen M, Palacios HH, Licata JJ, Zhang Y, Becker KG, Khraiwesh H, Gonzalez-Reyes JA, Villalba JM, Baur Дж.А., Эллиотт П., Вестфаль С., Власук Г. П., Эллис Дж.Л., Синклер Д.А., Бернье М., де Кабо Р. Клетка старения. 2014 Октябрь; 13 (5): 787-96. doi: 10.1111/acel.12220. Epub 2014, 16 июня. PMID: 24931715 Бесплатная статья PMC

    Гипотеза «метаболической зимы»: причина нынешних эпидемий ожирения и кардиометаболических заболеваний.
    Крониз Р.Дж., Синклер Д.А., Бремер А.А. Метаб Синдром Relat Disord. 2014 сен; 12 (7): 355-61. doi: 10.1089/мет.2014.0027. Epub 2014, 11 июня. PMID: 24

    0 Бесплатная статья PMC

    SIRT2 индуцирует киназу контрольной точки BubR1 для увеличения продолжительности жизни.
    North BJ, Rosenberg MA, Jeganathan KB, Hafner AV, Michan S, Dai J, Baker DJ, Cen Y, Wu LE, Sauve AA, van Deursen JM, Rosenzweig A, Sinclair DA. EMBO J. 1 июля 2014 г .; 33 (13): 1438–53. doi: 10.15252/embj.201386907. Epub 2014 May 12. PMID: 24825348 Бесплатная статья PMC

    SIRT2 управляет переключателем пентозофосфата.
    Ву Л.Э., Синклер Д.А. EMBO J. 17 июня 2014 г.; 33 (12): 1287-8. doi: 10.15252/embj. 201488713. Epub 2014, 13 мая. PMID: 24825350 Бесплатная статья PMC

    Стареподобный фенотип и дефектная клональная спецификация гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников с делецией SIRT1.
    Rimmelé P, Bigarella CL, Liang R, Izac B, Dieguez-Gonzalez R, Barbet G, Donovan M, Brugnara C, Blander JM, Sinclair DA, Ghaffari S. Отчеты о стволовых клетках. 2014 6 июня; 3(1):44-59. doi: 10.1016/j.stemcr.2014.04.015. Электронная коллекция 2014 8 июля.PMID: 25068121 Бесплатная статья PMC

    Активатор SIRT1 SRT1720 продлевает жизнь и улучшает здоровье мышей, получающих стандартную диету.
    Митчелл С.Дж., Мартин-Монтальво А., Меркен Э.М., Паласиос Х.Х., Уорд Т.М., Абульверди Г., Майнор Р.К., Власук Г.П., Эллис Д.Л., Синклер Д.А., Доусон Дж., Эллисон Д.Б., Чжан Ю., Беккер К.Г., Бернье М., де Кабо R. Cell Rep. 13 марта 2014 г.; 6(5):836-43. doi: 10.1016/j.celrep.2014.01.031. Epub 2014 Feb 27. PMID: 24582957 Бесплатная статья PMC

    GLTSCR2/PICT1 связывает митохондриальный стресс и передачу сигналов Myc.
    Юн Дж.К., Линг А.Дж., Исик М., Ли Д.Ю., Стейнбо М.Дж., Сак Л.М., Бодух А.Н., Блэквелл Т.К., Синклер Д.А., Элледж С.Дж. Proc Natl Acad Sci U S A. 11 марта 2014 г .; 111 (10): 3781-6. doi: 10.1073/pnas.1400705111. Epub 2014 Feb 20. PMID: 24556985 Бесплатная статья PMC

    Соотношение макронутриентов, а не потребление калорий, определяет кардиометаболическое здоровье, старение и долголетие у мышей, которых кормили вволю.
    Солон-Бит С.М., МакМахон А.С., Баллард Дж.В., Руохонен К., Ву Л.Е., Коггер В.К., Уоррен А., Хуан Х, Пишо Н., Мелвин Р.Г., Гокарн Р., Халил М., Тернер Н., Куни Г.Дж., Синклер Д.А., Раубенхаймер Д. , Ле Кутер Д.Г., Симпсон С.Дж.Клеточный метаб. 2014 4 марта; 19 (3): 418-30. doi: 10.1016/j.cmet.2014.02.009. PMID: 24606899 Бесплатная статья

    Низкомолекулярные активаторы SIRT1 для лечения старения и возрастных заболеваний.
    Хаббард Б.П., Синклер Д.А. Trends Pharmacol Sci. 2014 март; 35(3):146-54. doi: 10.1016/j.tips.2013.12.004. Epub 2014 16 января. Обзор. PMID: 24439680 Бесплатная статья PMC

    Ресвератрол ускоряет созревание эритроцитов за счет активации FoxO3 и улучшает состояние при анемии у мышей с бета-талассемией.
    Франко С.С., Де Фалько Л., Гаффари С., Бругнара С., Синклер Д.А., Матте А., Иоласкон А., Мохандас Н., Бертольди М., Ан Х, Сицилиано А., Риммеле П., Каппеллини М.Д., Мичан С., Зоратти Э., Энн Дж. , Де Франчески Л.Гематология. 2014 г., февраль 99(2):267-75. doi: 10.3324/гематол.2013.0

    . Epub 2013, 23 августа. PMID: 23975182 Бесплатная статья PMC

    Геронкогенез: метаболические изменения при старении как движущая сила онкогенеза.
    Ву Л.Е., Гомес А.П., Синклер Д.А. Раковая клетка. 2014 13 января; 25 (1): 12-9. doi: 10.1016/j.ccr.2013.12.005. PMID: 24434207 Бесплатная статья PMC

    Сверхэкспрессия Sirtuin1 не влияет на дегенерацию сосудов и нейронов сетчатки в модели кислород-индуцированной ретинопатии на мышах.
    Мичан С., Хуан А.М., Херст К.Г., Цуй З., Эванс Л.П., Хаттон С.Дж. , Пей Д.Т., Джу М., Синклер Д.А., Смит Л.Е., Чен Дж.ПЛОС Один. 8 января 2014 г .; 9 (1): e85031. doi: 10.1371/journal.pone.0085031. eCollection 2014. PMID: 24416337 Бесплатный PMC Артикул

    Низкомолекулярные аллостерические активаторы сиртуинов.
    Sinclair DA, Guarente L. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2014;54:363-80. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134657. Epub 2013 16 октября. Обзор. PMID: 24160699 Бесплатная статья PMC

    Снижение NAD(+) вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушающее ядерно-митохондриальную связь во время старения.
    Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Синклер Д.А.Клетка. 2013 г., 19 декабря; 155(7):1624-38. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.037. PMID: 24360282 Бесплатная статья PMC

    Роль сиртуинов в регуляции продолжительности жизни связана с метилированием никотинамида.
    Шмайссер К., Мансфельд Дж. , Кухлоу Д., Веймер С., Прибе С., Хейланд И., Биррингер М., Грот М., Сегреф А., Канфи Ю., Прайс Н.Л., Шмайссер С., Шустер С., Пфайффер А.Ф., Гутке Р., Платцер М., Хоппе T, Cohen HY, Zarse K, Sinclair DA, Ristow M. Nat Chem Biol. 2013 ноябрь;9(11):693-700. doi: 10.1038/nchembio.1352. Epub 2013 29 сентября.PMID: 24077178 Бесплатная статья PMC

    Мутация в Tubb2b, гене полимикрогирии человека, приводит к летальности и аномальному развитию коры головного мозга у мышей.
    Стоттманн Р.В., Донлин М., Хафнер А., Бернард А., Синклер Д.А., Бейер Д.Р. Хум Мол Жене. 2013 15 октября; 22 (20): 4053-63. doi: 10.1093/hmg/ddt255. Epub 2013, 31 мая. PMID: 23727838 Бесплатная статья PMC

    Нейрональный сиртуин 1 опосредует регенерацию сосудов сетчатки при ишемической ретинопатии, индуцированной кислородом.
    Chen J, Michan S, Juan AM, Hurst CG, Hatton CJ, Pei DT, Joyal JS, Evans LP, Cui Z, Stahl A, Sapieha P, Sinclair DA, Smith LE.Ангиогенез. 2013 Октябрь; 16 (4): 985-92. doi: 10.1007/s10456-013-9374-5. Epub 2013, 4 августа. PMID: 23

  • 2 Бесплатная статья PMC

    Ингибиторы карбоксамида SIRT1 блокируют связывание DBC1 посредством независимого от ацетилирования механизма.
    Хаббард Б.П., Ло С., Гомес А.П., Ли Дж., Лу К., Дойл Т.Л., Диш Дж.С., Армор С.М., Эллис Д.Л., Власук Г.П., Синклер Д.А. Клеточный цикл. 2013 15 июля; 12 (14): 2233-40. дои: 10.4161/cc.25268. PMID: 23892437 Бесплатная статья PMC

    Энергетика зародышевой линии, старение и женское бесплодие.
    Тилли Дж.Л., Синклер Д.А.Клеточный метаб. 2013 4 июня; 17 (6): 838-50. doi: 10.1016/j.cmet.2013.05.007. Рассмотрение. PMID: 23747243 Бесплатная статья PMC

    Аденилатциклаза типа 5 усиливает окислительный стресс путем регуляции транскрипции супероксиддисмутазы марганца через путь SIRT1/FoxO3a.
    Лай Л., Ян Л., Гао С., Ху С.Л., Ге Х., Давидов А., Парк М., Браво С., Ивацубо К., Исикава И., Ауверкс Дж., Синклер Д.А., Ватнер С.Ф., Ватнер Д.Э. Тираж. 2013 23 апреля; 127 (16): 1692-701. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.112.001212. Epub 2013 27 марта.PMID: 23536361 Бесплатная статья PMC

    Флавоноид апигенин является ингибитором НАД+-азы CD38: последствия для клеточного метаболизма НАД+, ацетилирования белков и лечения метаболического синдрома.
    Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O’Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Диабет. 2013 Апрель; 62 (4): 1084-93. дои: 10.2337/db12-1139. Epub 2012, 19 ноября. PMID: 23172919 Бесплатная статья PMC

    Карта взаимодействия с высокой достоверностью идентифицирует SIRT1 как медиатор ацетилирования USP22 и комплекса коактиватора SAGA.
    Armor SM, Bennett EJ, Braun CR, Zhang XY, McMahon SB, Gygi SP, Harper JW, Sinclair DA. Мол Селл Биол. 2013 апр; 33 (8): 1487-502. doi: 10.1128/MCB.00971-12. Epub 2013 Feb 4. PMID: 23382074 Бесплатная статья PMC

    Доказательства общего механизма регуляции SIRT1 аллостерическими активаторами.
    Хаббард Б.П., Гомеш А.П., Дай Х., Ли Дж., Кейс А. В., Консидайн Т., Риера Т.В., Ли Дж.Е., Э.С.И., Ламминг Д.В., Пентелуте Б.Л., Шуман Э.Р., Стивенс Л.А., Линг А.Дж., Армор С.М., Мичан С., Чжао Х., Цзян И., Свейцер С.М., Блюм К.А., Диш Дж.С., Нг П.Ю., Ховиц К.Т., Роло А.П., Хамуро Ю., Мосс Дж., Перни Р.Б., Эллис Дж.Л., Власук Г.П., Синклер Д.А.Наука. 2013 8 марта; 339 (6124): 1216-9. doi: 10.1126/science.1231097. PMID: 23471411 Бесплатная статья PMC

    Выявление мутации SIRT1 в семье с диабетом 1 типа.
    Биасон-Лаубер А., Бони-Шнетцлер М., Хаббард Б.П., Бузакри К., Бруннер А., Кавелти-Ведер С., Келлер С., Мейер-Бони М., Мейер Д.Т., Брорссон С., Тимпер К., Лейбовиц Г., Патриньяни А., Бруггманн Р. , Бойли Г., Зулевски Х., Гейер А., Чермак Дж. М., Эллиотт П., Эллис Дж. Л., Вестфаль С., Кнобель У., Элоранта Дж. Дж., Керр-Конте Дж., Патту Ф., Конрад Д., Маттер К. М., Фонтана А., Роглер Г., Шлапбах Р. , Регайраз С., Карбаллидо Дж.М., Глейзер Б., Макберни М.В., Посиот Ф., Синклер Д.А., Донат М.Ю.Клеточный метаб. 2013 5 марта; 17 (3): 448-55. doi: 10.1016/j.cmet.2013.02.001. PMID: 23473037 Бесплатная статья PMC

    Анализ 41 линии раковых клеток выявил чрезмерную потерю аллелей и новые мутации в гене SIRT1.
    Хан Дж., Хаббард Б.П., Ли Дж., Монтанья С., Ли Х.В., Синклер Д.А., Су Ю. Клеточный цикл. 2013 15 января; 12 (2): 263-70. doi: 10.4161/cc.23056. Epub 2012, 15 января. PMID: 23255128 Бесплатная статья PMC

    Оценка влияния ресвератрола, экстракта зеленого чая, куркумина, щавелевоуксусной кислоты и масла триглицеридов со средней длиной цепи на продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей.
    Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R, Fernandez E, Guo W, Javors M, Kirkland JL, Nelson JF, Sinclair DA, Teter B, Williams D, Zaveri N, Nadon NL, Harrison DE. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 Янв;68(1):6-16. doi: 10.1093/gerona/gls070. Epub 2012, 26 марта. PMID: 22451473 Бесплатная статья PMC

    Измерение активности фермента сиртуина с использованием независимого от субстрата флуорометрического никотинамидного анализа.
    Хаббард Б.П., Синклер Д.А. Методы Мол Биол. 2013;1077:167-77. doi: 10.1007/978-1-62703-637-5_11.PMID: 24014406 Бесплатная статья PMC

    Изучение репликативной продолжительности жизни дрожжевых клеток.
    Синклер Д.А. Методы Мол Биол. 2013;1048:49-63. doi: 10.1007/978-1-62703-556-9_5. PMID: 23929097 Бесплатная статья PMC

    Метформин увеличивает продолжительность жизни и здоровья мышей.
    Мартин-Монтальво А., Меркен Э.М., Митчелл С.Дж., Паласиос Х.Х., Мот П.Л., Шейбье-Кнудсен М., Гомес А.П., Уорд Т.М., Минор Р.К., Блуин М.Дж., Шваб М., Поллак М., Чжан Ю., Ю Ю., Беккер К.Г., Бор В.А., Ингрэм Д.К., Синклер Д.А., Вольф Н.С., Шпиндлер С.Р., Бернье М., де Кабо Р.Нац коммун. 2013;4:2192. дои: 10.1038/ncomms3192. PMID: 23

    1 Бесплатная статья PMC

    Пролилизомераза Pin1 регулирует дифференцировку нейронов через β-катенин.
    Накамура К., Косуги И., Ли Д.Ю., Хафнер А., Синклер Д.А., Рё А., Лу КП.
    Мол клеточный биол. 2012 авг; 32 (15): 2966-78. doi: 10. 1128/MCB.05688-11. Epub 2012, 29 мая. PMID: 22645310 Бесплатная статья PMC

    Эффекты увеличения продолжительности жизни ресвератрола сохраняются у медоносных пчел и могут быть обусловлены механизмом, связанным с ограничением калорий.
    Раскон Б., Хаббард Б.П., Синклер Д.А., Амдам Г.В. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2012 июль; 4 (7): 499-508. PMID: 22868943 Бесплатная статья PMC

    Сиртуин 1 и сиртуин 3: физиологические модуляторы метаболизма.
    Ногейрас Р., Хабеггер К.М., Чаудхари Н., Финан Б., Бэнкс А.С., Дитрих М.О., Хорват Т.Л., Синклер Д.А., Пфлюгер П.Т., Чеп М.Х. Physiol Rev. 2012 г., июль; 92(3):1479-514. doi: 10.1152/physrev.00022.2011. Рассмотрение. PMID: 22811431 Бесплатная статья PMC

    SIRT1 необходим для активации AMPK и благотворного влияния ресвератрола на функцию митохондрий.
    Прайс Н.Л., Гомес А.П., Линг А.Дж., Дуарте Ф.В., Мартин-Монтальво А., Норт Б.Дж., Агарвал Б., Е.Л., Рамадори Г., Теодоро Дж.С., Хаббард Б.П., Варела А.Т., Дэвис Дж. Г., Варамини Б., Хафнер А., Моаддел Р. , Роло А.П., Коппари Р., Палмейра К.М., де Кабо Р., Баур Дж.А., Синклер Д.А. Клеточный метаб. 2012 2 мая; 15 (5): 675-90. doi: 10.1016/j.cmet.2012.04.003. PMID: 22560220 Бесплатная статья PMC

    Пересечение старения и сердечно-сосудистых заболеваний.
    North BJ, Sinclair DA. Цирк Рез. 13 апреля 2012 г.; 110(8):1097-108. дои: 10.1161/ЦИРКРЕСАХА.111.246876. Рассмотрение. PMID: 22499900 Бесплатная статья PMC

    Берберин защищает от дисфункции мышечных митохондрий, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, индуцируя SIRT1-зависимый митохондриальный биогенез.
    Гомес А.П., Дуарте Ф.В., Нуньес П., Хаббард Б.П., Теодоро Дж.С., Варела А.Т., Джонс Дж.Г., Синклер Д.А., Палмейра К.М., Роло А.П. Биохим Биофиз Акта. 2012 февраль; 1822(2):185-95. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.10.008. Epub 2011, 17 октября. PMID: 22027215 Бесплатная статья PMC

    Неприятная роль в долголетии.
    Акчили Д., де Кабо Р., Синклер Д.А. Нат Мед. 7 ноября 2011 г . ; 17 (11): 1350-1. doi: 10.1038/nm1111-1350. PMID: 22064411

    Sir-two-homolog 2 (Sirt2) модулирует периферическую миелинизацию посредством передачи сигналов полярного белка Par-3/атипичной протеинкиназы C (aPKC).
    Beirowski B, Gustin J, Armor SM, Yamamoto H, Viader A, North BJ, Michán S, Baloh RH, Golden JP, Schmidt RE, Sinclair DA, Auwerx J, Milbrandt J. Proc Natl Acad Sci US A. 25 октября 2011 г. ;108(43):E952-61. doi: 10.1073/pnas.1104969108.Epub 2011, 26 сентября. PMID: 21949390 Бесплатная статья PMC

    Деацетилаза гистонов Sir2 предотвращает запрограммированную гибель клеток, вызванную устойчивой активацией стресс-активируемой протеинкиназы Hog1.
    Вендрель А., Мартинес-Пастор М., Гонсалес-Ново А., Паскуаль-Ауир А., Синклер Д.А., Профт М., Посас Ф. EMBO Rep. 2011 Sep 30;12(10):1062-8. doi: 10.1038/embor.2011.154. PMID: 21836634 Бесплатная статья PMC

    Деацетилаза SIRT1

    в нейронах SF1 защищает от метаболического дисбаланса.
    Рамадори Г., Фуджикава Т. , Андерсон Дж., Берглунд Э.Д., Фразао Р., Михан С., Вианна К.Р., Синклер Д.А., Элиас К.Ф., Коппари Р.Клеточный метаб. 7 сентября 2011 г .; 14 (3): 301-12. doi: 10.1016/j.cmet.2011.06.014. PMID: 217 Бесплатная статья PMC

    Негативная регуляция клеточного дыхания, опосредованного белком STAT3, белком SIRT1.
    Bernier M, Paul RK, Martin-Montalvo A, Scheibye-Knudsen M, Song S, He HJ, Armor SM, Hubbard BP, Bohr VA, Wang L, Zong Y, Sinclair DA, de Cabo R. J Biol Chem. 2011 3 июня; 286(22):19270-9. doi: 10.1074/jbc.M110.200311. Epub 2011, 5 апреля. PMID: 21467030 Бесплатная статья PMC

    Ресвератрол ингибирует патологическую неоваскуляризацию сетчатки у мышей Vldlr(-/-).
    Хуа Дж., Герин К.И., Чен Дж., Михан С., Шталь А., Крах Н.М., Сиворд М.Р., Деннисон Р.Дж., Хуан А.М., Хаттон С.Дж., Сапеха П., Синклер Д.А., Смит Л.Е. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 25 апреля; 52 (5): 2809-16. doi: 10.1167/iovs.10-6496. Распечатать Апрель 2011 г. PMID: 21282584 Бесплатная статья PMC

    SRT1720 улучшает выживаемость и продолжительность здоровья мышей с ожирением.
    Минор Р.К., Баур Дж.А., Гомес А.П., Уорд Т.М., Чизар А., Меркен Э.М., Абдельмохсен К., Шин Ю.К., Канто С., Шейби-Кнудсен М., Кравчик М., Ируста П.М., Мартин-Монтальво А., Хаббард Б.П., Чжан Ю., Лерманн Э., Уайт А.А., Прайс Н.Л., Суинделл В.Р., Пирсон К.Дж., Беккер К.Г., Бор В.А., Гороспе М., Иган Дж.М., Талан М.И., Ауверкс Дж., Вестфаль Х., Эллис Дж.Л., Унгвари З., Власук Г.П., Эллиотт П.Дж., Синклер Д.А. , де Кабо Р.Научный представитель 2011; 1:70. дои: 10.1038/srep00070. Epub 2011, 18 августа. Опечатки в: Sci Rep. 2013;3():1131. PMID: 22355589 Бесплатная статья PMC

    Регуляция mPTP посредством SIRT3-опосредованного деацетилирования CypD по лизину 166 подавляет возрастную гипертрофию сердца.
    Хафнер А.В., Дай Дж., Гомес А.П., Сяо С.И., Палмейра К.М., Розенцвейг А., Синклер Д.А. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2010 декабрь; 2(12):914-23. PMID: 21212461 Бесплатная статья PMC

    Характеристика вариантов транскриптов мышиного SIRT3 и соответствующих белковых продуктов.
    Yang Y, Hubbard BP, Sinclair DA, Tong Q. J Cell Biochem. 2010 1 ноября; 111 (4): 1051-8. doi: 10.1002/jcb.22795. PMID: 20677216 Бесплатная статья PMC

    Диетическое ограничение: отстаивание сиртуинов.
    Баур Дж.А., Чен Д., Чини Э.Н., Чуа К., Коэн Х.И., де Кабо Р., Денг С., Диммелер С., Гиус Д., Гуаренте Л.П., Хельфанд С.Л., Имаи С., Ито Х., Кадоваки Т., Койя Д., Леувенбург С., Макберни М., Набесима Ю., Нери С., Обердоерффер П., Пестелл Р.Г., Рогина Б., Садошима Дж., Сарторелли В., Серрано М., Синклер Д.А., Стигборн С., Татар М., Тиссенбаум Х.А., Тонг К., Цубота К., Вакеро А., Вердин Э. .Наука. 27 августа 2010 г.; 329(5995):1012-3; ответ автора 1013-4. doi: 10.1126/science.329.5995.1012. Аннотация недоступна. PMID: 20798296 Бесплатная статья PMC

    SIRT1 необходим для нормальной когнитивной функции и синаптической пластичности.
    Михан С., Ли И., Чжоу М.М., Паррелла Э., Ге Х., Лонг Дж.М., Аллард Дж.С., Льюис К., Миллер М., Сюй В., Мервис Р.Ф., Чен Дж., Герин К. И., Смит Л.Е., Макберни М.В., Синклер Д.А., Бодри М., де Кабо Р., Лонго В.Д. Дж. Нейроски. 2010 21 июля; 30 (29): 9695-707. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0027-10.2010. PMID: 20660252 Бесплатная статья PMC

    План разработки терапевтических подходов, которые увеличивают продолжительность жизни и отсрочивают смерть.
    Ле Кутер Д.Г., Синклер Д.А. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010 июль; 65 (7): 693-4. doi: 10.1093/gerona/glq048. Epub 2010, 7 апреля. Резюме отсутствует. PMID: 20375077

    Экспрессия мРНК

    SIRT1 может быть связана с расходом энергии и чувствительностью к инсулину.
    Рутанен Дж., Ялури Н., Моди С., Пихлаямяки Дж., Венттинен М., Итконен П., Кайнулайнен С., Ямамото Х., Лагуж М., Синклер Д.А., Эллиотт П., Вестфаль К., Ауверкс Дж., Лааксо М.Диабет. 2010 апрель; 59 (4): 829-35. дои: 10.2337/db09-1191. Epub 2010, 27 января. PMID: 20107110 Бесплатная статья PMC

    Импактные документы о старении в 2009 г.
    Благосклонный М.В., Кампизи Дж., Синклер Д.А., Бартке А. , Бласко М.А., Боннер В.М., Бор В.А., Брош Р.М. младший, Брюне А., Депиньо Р.А., Донехауэр Л.А., Финч К.Е., Финкель Т., Гороспе М., Гудков А.В., Холл М.Н., Хекими С., Хельфанд С.Л., Карлседер Дж., Кеньон С., Кремер Г., Лонго В., Нуссенцвейг А., Осевач Х.Д., Пипер Д.С., Рандо Т.А., Рудольф К.Л., Сассоне-Корси П., Серрано М., Шарплесс Н.Э., Скулачев В.П., Тилли Дж.Л., Тауэр Дж., Вердин Э., Вийг Дж.Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2010 март; 2(3):111-21. Epub 2010 23 марта. Обзор. PMID: 20351400 Бесплатная статья PMC

    Сиртуины млекопитающих: понимание биологии и значимость болезней.
    Haigis MC, Sinclair DA. Анну Рев Патол. 2010;5:253-95. doi: 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092250. Рассмотрение. PMID: 20078221 Бесплатная статья PMC

    Эпигеном старения: не подлежит восстановлению?
    Sinclair DA, Oberdoerffer P. Aging Res Rev. 2009 Jul;8(3):189-98. doi: 10.1016/j.arr.2009.04.004. Epub 2009 9 мая.Рассмотрение. PMID: 19439199 Бесплатная статья PMC

    Ингибирование киназы S6 млекопитающих ресвератролом подавляет аутофагию.
    Armor SM, Baur JA, Hsieh SN, Land-Bracha A, Thomas SM, Sinclair DA. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2009 3 июня; 1 (6): 515-28. PMID: 20157535 Бесплатная статья PMC

    NQR1 контролирует продолжительность жизни, регулируя активацию дыхательного метаболизма у дрожжей.
    Хименес-Идальго М., Сантос-Оканья К., Падилья С., Вильяльба Х.М., Лопес-Ллуч Г., Мартин-Монтальво А., Минор Р.К., Синклер Д.А., де Кабо Р., Навас П.Стареющая клетка. 2009 апр;8(2):140-51. doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00461.x. Epub 2009 Feb 23. PMID: 19239415 Бесплатная статья PMC

    Биохимическая характеристика, локализация и распределение в тканях более длинной формы мышиного SIRT3.
    Jin L, Galonek H, Israelian K, Choy W, Morrison M, Xia Y, Wang X, Xu Y, Yang Y, Smith JJ, Hoffmann E, Carney DP, Perni RB, Jirousek MR, Bemis JE, Milne JC, Sinclair DA, Вестфаль CH. Белковая наука. 2009 март; 18 (3): 514-25. doi: 10.1002/pro.50. PMID: 19241369 Бесплатная статья PMC

    Старение: прошлое, настоящее и будущее.
    Благосклонный М.В., Кампизи Дж., Синклер Д.А. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2009 г., 7 января; 1(1):1–5. Аннотация недоступна. PMID: 20157590 Бесплатная статья PMC

    Перераспределение SIRT1 на хроматине способствует стабильности генома, но изменяет экспрессию генов при старении.
    Обердорфер П., Мичан С., Маквей М., Мостославский Р., Ванн Дж., Парк С.К., Хартлероде А., Стегмюллер Дж., Хафнер А., Лёрх П., Райт С.М., Миллс К.Д., Бонни А., Янкнер Б.А., Скалли Р., Пролла Т.А., Альт. FW, Синклер Д.А. Клетка. 2008 28 ноября; 135 (5): 907-18. дои: 10.1016/j.cell.2008.10.025. PMID: 1

    53 Бесплатная статья PMC

    Ресвератрол задерживает возрастное ухудшение и имитирует транскрипционные аспекты диетического ограничения без увеличения продолжительности жизни.
    Пирсон К.Дж., Баур Дж.А., Льюис К.Н., Пешкин Л., Прайс Н.Л., Лабинский Н., Суинделл В.Р., Камара Д., Минор Р.К., Перес Э., Джеймисон Х.А., Чжан И., Данн С.Р., Шарма К., Плешко Н., Вуллетт Л.А., Чизар А., Икено Ю. , Ле Кутер Д., Эллиотт П.Дж., Беккер К.Г., Навас П., Ингрэм Д.К., Вольф Н.С., Унгвари З., Синклер Д.А., де Кабо Р.Клеточный метаб. 2008 г., август; 8 (2): 157–68. doi: 10.1016/j.cmet.2008.06.011. Epub 2008, 3 июля. PMID: 18599363 Бесплатная статья PMC

    Xenohormesis: восприятие химических сигналов других видов.
    Howitz KT, Sinclair DA. Клетка. 2008 г., 2 мая; 133(3):387-91. doi: 10.1016/j.cell.2008.04.019. PMID: 18455976 Бесплатная статья PMC

    Деацетилаза SIRT1 подавляет онкогенез кишечника и рост рака толстой кишки.
    Файрштейн Р., Бландер Г., Мичан С., Обердорффер П., Огино С., Кэмпбелл Дж., Бхимаварапу А., Люйкенхуис С., де Кабо Р., Фукс С., Хан В.К., Гуаренте Л.П., Синклер Д.А.ПЛОС Один. 2008 г., 16 апреля; 3(4):e2020. doi: 10.1371/journal.pone.0002020. PMID: 18414679 Бесплатная статья PMC

    Что такое ксеногормезис?
    Баур Дж.А., Синклер Д.А. Am J Pharmacol Toxicol. 2008 г., 31 марта; 3(1):152–159. PMID: 26949380

    Bax-ингибирующий пептид защищает клетки от токсичности полиглутамина, вызванной ацетилированием Ku70.
    Li Y, Yokota T, Gama V, Yoshida T, Gomez JA, Ishikawa K, Sasaguri H, Cohen HY, Sinclair DA, Mizusawa H, Matsuyama S. Cell Death Differ. 2007 Декабрь; 14 (12): 2058-67.Epub 2007, 21 сентября. PMID: 17885668 Бесплатная статья

    Низкомолекулярные активаторы SIRT1 в качестве терапевтических средств для лечения диабета 2 типа.
    Milne JC, Lambert PD, Schenk S, Carney DP, Smith JJ, Gagne DJ, Jin L, Boss O, Perni RB, Vu CB, Bemis JE, Xie R, Disch JS, Ng PY, Nunes JJ, Lynch AV, Yang H, Galonek H, Israelian K, Choy W, Iffland A, Lavu S, Medvedik O, Sinclair DA, Olefsky JM, Jirousek MR, Elliott PJ, Westphal CH. Природа. 2007 29 ноября; 450 (7170): 712-6. PMID: 18046409 Бесплатная статья PMC

    MSN2 и MSN4 связывают ограничение калорий и TOR с сиртуин-опосредованным увеличением продолжительности жизни у Saccharomyces cerevisiae.
    Медведик О., Ламминг Д.В., Ким К.Д., Синклер Д.А. PLoS биол. 2007 2 октября; 5 (10): e261. PMID: 17

    1 Бесплатная статья PMC

    Уровни NAD+ митохондрий, чувствительных к нутриентам, определяют выживаемость клеток.
    Ян Х., Ян Т., Баур Дж.А., Перес Э., Мацуи Т., Кармона Дж.Дж., Ламминг Д.В., Соуза-Пинто Н.К., Бор В.А., Розенцвейг А., де Кабо Р., Сове А.А., Синклер Д.А. Клетка. 2007 г., 21 сентября; 130(6):1095-107. PMID: 17889652 Бесплатная статья PMC

    Роль ядерной архитектуры в геномной нестабильности и старении.
    Обердорффер П., Синклер Д.А.Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Сентябрь; 8 (9): 692-702. Рассмотрение. PMID: 17700626

    Деацетилаза SIRT1 защищает от нейродегенерации в моделях болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза.
    Ким Д., Нгуен М.Д., Доббин М.М., Фишер А., Сананбенези Ф., Роджерс Дж.Т., Делалль И., Баур Дж.А., Суй Г., Армор С.М., Пуигсервер П., Синклер Д.А., Цай Л.Х. EMBO J. 11 июля 2007 г.; 26 (13): 3169-79. Epub 2007, 21 июня. PMID: 17581637 Бесплатная статья PMC

    Разработка и синтез соединений, увеличивающих продолжительность репликативной жизни дрожжей.
    Yang H, Baur JA, Chen A, Miller C, Adams JK, Kisielewski A, Howitz KT, Zipkin RE, Sinclair DA. Стареющая клетка. 2007 Февраль;6(1):35-43. Epub 2006, 5 декабря. Опечатка в: Aging Cell. 2007 авг.; 6 (4): 593. Адамс, Джеффри К. [добавлено]; Киселевский, Анна [добавлено]; Ховитц, Конрад Т. [добавлено]; Зипкин, Роберт Э. [добавлено]. PMID: 17156081 Бесплатная статья PMC

    Ограничение калорийности и определение продолжительности жизни дрожжевых клеток.
    Медведик О., Синклер Д.А. Методы Мол Биол. 2007; 371:97-109. PMID: 17634577

    Sirtuins: сохраненный ключ, разблокирующий активность AceCS.
    North BJ, Sinclair DA. Тенденции биохимических наук. 2007 Январь; 32(1):1-4. Epub 2006, 1 декабря. PMID: 17141505 Бесплатная статья PMC

    Роль метилирования белка аргинина в формировании молчащего хроматина.
    Ю М.С., Лэмминг Д.В., Эскин Дж.А., Синклер Д.А., Сильвер П.А. Гены Дев. 1 декабря 2006 г .; 20 (23): 3249-54. PMID: 17158743 Бесплатная статья PMC

    Ресвератрол улучшает здоровье и выживаемость мышей на высококалорийной диете.
    Баур Дж.А., Пирсон К. Дж., Прайс Н.Л., Джеймисон Х.А., Лерин С., Калра А., Прабху В.В., Аллард Дж.С., Лопес-Ллуч Г., Льюис К., Пистелл П.Дж., Пусала С., Беккер К.Г., Босс О., Гвинн Д., Ван М. , Рамасвами С., Фишбейн К.В., Спенсер Р.Г., Лакатта Э.Г., Ле Кутер Д., Шоу Р.Дж., Навас П., Пуигсервер П., Ингрэм Д.К., де Кабо Р., Синклер Д.А.Природа. 2006 16 ноября; 444 (7117): 337-42. Epub 2006 1 ноября. PMID: 17086191

    Nampt/PBEF/Visfatin: регулятор здоровья и долголетия млекопитающих?
    Ян Х., Лаву С., Синклер Д.А. Опыт Геронтол. 2006 г., август; 41 (8): 718-26. Epub 2006 13 июля. Обзор. PMID: 16842957 Бесплатная статья PMC

    Терапевтический потенциал ресвератрола: доказательства in vivo.
    Баур Дж.А., Синклер Д.А. Nat Rev Drug Discov. 2006 июнь; 5 (6): 493-506. Epub 2006 26 мая. Обзор. PMID: 16732220

    Увеличение продолжительности жизни дрожжей.
    Синклер Д.А., Лин С.Дж., Гуаренте Л. Наука. 2006 г., 14 апреля; 312(5771):195-7; ответ автора 195-7. Аннотация недоступна. PMID: 16614198

    Раскрытие секретов генов долголетия.
    Sinclair DA, Guarente L. Sci Am. 2006 март; 294(3):48-51, 54-7. Аннотация недоступна. PMID: 16502611

    Разработка, синтез и биологическая оценка аналогов сиртинола в качестве ингибиторов гистон/протеиндеацетилазы класса III (сиртуин).
    Май А., Масса С., Лаву С., Пецци Р., Симеони С., Рагно Р., Мариотти Ф.Р., Кьяни Ф., Камиллони Г., Синклер Д.А.J Med Chem. 1 декабря 2005 г .; 48 (24): 7789-95. PMID: 16302818

    HST2 опосредует SIR2-независимое увеличение продолжительности жизни за счет ограничения калорий.
    Ламминг Д.В., Латорре-Эстевес М., Медведик О., Вонг С.Н., Цанг Ф.А., Ван С., Лин С.Дж., Синклер Д.А. Наука. 2005 г., 16 сентября; 309 (5742): 1861-4. Epub 2005, 28 июля. PMID: 16051752 Бесплатная статья

    К единой теории ограничения калорийности и регуляции долголетия.
    Синклер Д.А. Механическое старение Dev. 2005 г., сен; 126 (9): 987–1002. Рассмотрение. PMID: 15893363

    Небольшие молекулы, регулирующие продолжительность жизни: свидетельство ксеногормезиса.
    Лэмминг Д.В., Вуд Дж.Г., Синклер Д.А. Мол микробиол. 2004 г., август; 53 (4): 1003–1009. Рассмотрение. PMID: 15306006 Бесплатная статья

    Ограничение калорий способствует выживанию клеток млекопитающих за счет индукции деацетилазы SIRT1.
    Коэн Х.И., Миллер С., Биттерман К.Дж., Уолл Н.Р., Хеккинг Б., Кесслер Б., Ховитц К.Т., Гороспе М., де Кабо Р., Синклер Д.А. Наука. 2004 г., 16 июля; 305 (5682): 390-2. Epub 2004, 17 июня. PMID: 15205477 Бесплатная статья

    Стресс-зависимая регуляция факторов транскрипции FOXO с помощью деацетилазы SIRT1.
    Брюнет А., Суини Л.Б., Стергилл Дж.Ф., Чуа К.Ф., Грир П.Л., Лин И., Тран Х., Росс С.Е., Мостославский Р., Коэн Х.И., Ху Л.С., Ченг Х.Л., Джедриховски М.П., ​​Гиги С.П., Синклер Д.А., Альт Ф.В., Гринберг МЕНЯ. Наука. 2004 г., 26 марта; 303(5666):2011-5. Epub 2004 Feb 19. PMID: 14976264 Бесплатная статья

    Ацетилирование C-конца Ku70 с помощью CBP и PCAF контролирует Bax-опосредованный апоптоз.
    Коэн Х.И., Лаву С. , Биттерман К.Дж., Хеккинг Б., Имахиеробо Т.А., Миллер С., Фрай Р., Плох Х., Кесслер Б.М., Синклер Д.А. Мол Ячейка.2004 12 марта; 13 (5): 627-38. PMID: 15023334 Бесплатная статья

    Увеличение продолжительности жизни дрожжей за счет ограничения калорийности не зависит от колебаний NAD.
    Андерсон Р.М., Латорре-Эстевес М., Невес А.Р., Лаву С., Медведик О., Тейлор С., Ховитц К.Т., Сантос Х., Синклер Д.А. Наука. 2003 г., 19 декабря; 302(5653):2124-6. Epub 2003 6 ноября. PMID: 14605207 Бесплатная статья

    Клеточная биология. Эпоха нестабильности.
    Синклер Д.А. Наука. 2003 г., 26 сентября; 301 (5641): 1859-60. PMID: 14512612

    Низкомолекулярные активаторы сиртуинов увеличивают продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae.
    Ховитц К.Т., Биттерман К.Дж., Коэн Х.И., Ламминг Д.В., Лаву С., Вуд Дж.Г., Зипкин Р.Э., Чанг П., Киселевски А., Чжан Л.Л., Шерер Б., Синклер Д.А. Природа. 2003 г., 11 сентября; 425 (6954): 191-6. Epub 2003, 24 августа. PMID: 12939617

    Регуляция долголетия у Saccharomyces cerevisiae: связывающий метаболизм, стабильность генома и гетерохроматин.
    Биттерман К.Дж., Медведик О., Синклер Д.А. Microbiol Mol Biol Rev. 2003 Sep;67(3):376-99, оглавление. Рассмотрение. PMID: 12966141 Бесплатная статья PMC

    Никотинамид и PNC1 регулируют увеличение продолжительности жизни за счет ограничения калорий у Saccharomyces cerevisiae.
    Андерсон Р.М., Биттерман К.Дж., Вуд Дж.Г., Медведик О., Синклер Д.А. Природа. 2003 г., 8 мая; 423 (6936): 181-5. PMID: 12736687

    Ингибирование подавления и ускоренного старения никотинамидом, предполагаемым негативным регулятором дрожжевого sir2 и человеческого SIRT1.
    Биттерман К.Дж., Андерсон Р.М., Коэн Х.И., Латорре-Эстевес М., Синклер Д.А. Дж. Биол. Хим. 2002 22 ноября; 277 (47): 45099-107. Epub 2002, 23 сентября. PMID: 12297502 Бесплатная статья

    Манипуляции с ядерным механизмом утилизации NAD+ задерживают старение без изменения устойчивых уровней NAD+.
    Андерсон Р.М., Биттерман К.Дж., Вуд Дж.Г., Медведик О., Коэн Х., Лин С.С., Манчестер Дж.К., Гордон Дж.И., Синклер Д. А. Дж. Биол. Хим. 2002 г. 24 мая; 277 (21): 18881-90. Epub 2002 Mar 7. Erratum in: J Biol Chem. 2013 16 августа; 288(33):24160. PMID: 11884393 Бесплатная статья

    Парадигмы и ловушки исследования долговечности дрожжей.
    Синклер Д.А. Механическое старение Dev. 2002 г., 30 апреля; 123(8):857-67. Рассмотрение. PMID: 12044934

    ТПЭ или не ТПЭ? Это больше не вопрос.
    Вуд Дж.Г., Синклер Д.А. Trends Pharmacol Sci.2002 янв; 23(1):1-4. Рассмотрение. Аннотация недоступна. PMID: 11804639

    Опосредованное рекомбинацией удлинение терминальных теломерных повторов требует ДНК-геликазы Sgs1.
    Коэн Х., Синклер Д.А. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Mar 13;98(6):3174-9. Epub 2001 Mar 6. PMID: 11248051 Бесплатная статья PMC

    Исследование старения дрожжей: последние достижения и медицинская значимость.
    Синклер Д.А. Cell Mol Life Sci. 1999 30 ноября; 56 (9-10): 807-16. Рассмотрение. PMID: 11212340

    MEC1-зависимое перераспределение сайленсингового белка Sir3 с теломер на двухцепочечные разрывы ДНК.
    Миллс К.Д., Синклер Д.А., Гуаренте Л. Селл. 1999 28 мая; 97 (5): 609-20. PMID: 10367890 Бесплатная статья

    Молекулярная биология старения.
    Джонсон Ф.Б., Синклер Д.А., Гуаренте Л. Селл. 1999 г., 22 января; 96 (2): 291–302. Рассмотрение. Аннотация недоступна. PMID: 9988222 Бесплатная статья

    Молекулярные механизмы старения дрожжей.
    Синклер Д.А., Миллс К., Гуаренте Л. Trends Biochem Sci. 1998 апр; 23(4):131-4. Рассмотрение. PMID: 9584615

    Внехромосомные кольца рДНК – причина старения дрожжей.
    Sinclair DA, Guarente L. Cell. 1997 г., 26 декабря; 91(7):1033-42. PMID: 9428525 Бесплатная статья

    Ускоренное старение и фрагментация ядрышек у мутантов sgs1 дрожжей.
    Синклер Д.А., Миллс К., Гуаренте Л. Наука. 1997 г., 29 августа; 277 (5330): 1313-6. PMID: 9271578 Бесплатная статья

    Перераспределение белков сайленсинга от теломер к ядрышку связано с увеличением продолжительности жизни у S. cerevisiae.
    Кеннеди Б.К., Готта М.