15 статья 181 фз: " " 24.11.1995 N 181- ( ) /

15 статья 181 фз: ” ” 24.11.1995 N 181- ( ) /

Содержание

Статья 15 Обеспечение беспрепятственного доступа инвалидов к объектам социальной инфраструктуры ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 24-11-95 181-ФЗ (ред от 09-12-2010) О СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЕ ИНВАЛИДОВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

не действует Редакция от 06.11.2011 Подробная информация

Наименование документ	ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 24.11.95 N 181-ФЗ (ред. от 06.11.2011) “О СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЕ ИНВАЛИДОВ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ”
Вид документа	закон
Принявший орган	президент рф, сф рф, гд рф
Номер документа	181-ФЗ
Дата принятия	02.12.1995
Дата редакции	06.11.2011
Дата регистрации в Минюсте	01.01.1970
Статус	не действует
Публикация	В данном виде документ опубликован не был (в ред. от 24.11.95 – “Российская газета”, N 234, 02.12.95; “Собрание законодательства РФ”, 1995, N 48, ст. 4563)
Навигатор	Примечания

Статья 15 Обеспечение беспрепятственного доступа инвалидов к объектам социальной инфраструктуры

Правительство Российской Федерации, органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, органы местного самоуправления и организации независимо от организационно – правовых форм создают условия инвалидам (включая инвалидов, использующих кресла – коляски и собак – проводников) для беспрепятственного доступа к объектам социальной инфраструктуры (жилым, общественным и производственным зданиям, строениям и сооружениям, спортивным сооружениям, местам отдыха, культурно – зрелищным и другим учреждениям), а также для беспрепятственного пользования железнодорожным, воздушным, водным, междугородным автомобильным транспортом и всеми видами городского и пригородного пассажирского транспорта, средствами связи и информации (включая средства, обеспечивающие дублирование звуковыми сигналами световых сигналов светофоров и устройств, регулирующих движение пешеходов через транспортные коммуникации).

(в ред. Федерального закона от 08.08.2001 N 123-ФЗ)

Планировка и застройка городов, других населенных пунктов, формирование жилых и рекреационных зон, разработка проектных решений на новое строительство и реконструкцию зданий, сооружений и их комплексов, а также разработка и производство транспортных средств общего пользования, средств связи и информации без приспособления указанных объектов для доступа к ним инвалидов и использования их инвалидами не допускаются.

Государственные и муниципальные расходы на разработку и производство транспортных средств с учетом нужд инвалидов, приспособление транспортных средств, средств связи и информации для беспрепятственного доступа к ним инвалидов и использования их инвалидами, создание условий инвалидам для беспрепятственного доступа к объектам инженерной, транспортной и социальной инфраструктур осуществляются в пределах ассигнований, ежегодно предусматриваемых на эти цели в бюджетах всех уровней. Расходы на проведение указанных мероприятий, не относящиеся к государственным и муниципальным расходам, осуществляются за счет других источников, не запрещенных законодательством Российской Федерации.

(в ред. Федерального закона от 08.08.2001 N 123-ФЗ)

Часть четвертая – Утратила силу.

(в ред. Федерального закона от 22.08.2004 N 122-ФЗ (ред. от 31.12.2005))

В случаях, когда действующие объекты невозможно полностью приспособить для нужд инвалидов, собственниками этих объектов должны осуществляться по согласованию с общественными объединениями инвалидов меры, обеспечивающие удовлетворение минимальных потребностей инвалидов.

Предприятия, учреждения и организации, осуществляющие транспортное обслуживание населения, обеспечивают оборудование специальными приспособлениями, вокзалов, аэропортов и других объектов, позволяющими инвалидам беспрепятственно пользоваться их услугами. Организации машиностроительного комплекса, осуществляющие производство транспортных средств, а также организации независимо от организационно – правовых форм, осуществляющие транспортное обслуживание населения, обеспечивают оборудование указанных средств специальными приспособлениями и устройствами в целях создания условий инвалидам для беспрепятственного пользования указанными средствами.

(в ред. Федерального закона от 08.08.2001 N 123-ФЗ)

Места для строительства гаража или стоянки для технических и других средств передвижения предоставляются инвалидам вне очереди вблизи места жительства с учетом градостроительных норм.

Часть восьмая – Утратила силу.

(в ред. Федерального закона от 22.08.2004 N 122-ФЗ (ред. от 31.12.2005))

На каждой стоянке (остановке) автотранспортных средств, в том числе около предприятий торговли, сферы услуг, медицинских, спортивных и культурно-зрелищных учреждений, выделяется не менее 10 процентов мест (но не менее одного места) для парковки специальных автотранспортных средств инвалидов, которые не должны занимать иные транспортные средства. Инвалиды пользуются местами для парковки специальных автотранспортных средств бесплатно.

Защита прав инвалидов на беспрепятственный доступ к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур

Защита прав инвалидов на беспрепятственный доступ к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур

В соответствии со статьей 15 Федерального закона от 24.11.1995 № 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» (в редакции Федерального закона от 01.12.2014 № 419-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам социальной защиты инвалидов в связи с ратификацией Конвенции о правах инвалидов») федеральные органы государственной власти, органы государственной власти субъектов Российской Федерации, органы местного самоуправления (в сфере установленных полномочий), организации независимо от их организационно-правовых форм обеспечивают инвалидам (включая инвалидов, использующих кресла-коляски и собак-проводников), в том числе, условия для беспрепятственного доступа к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур (жилым, общественным и производственным зданиям, строениям и сооружениям, включая те, в которых расположены физкультурно-спортивные организации, организации культуры и другие организации), к местам отдыха и к предоставляемым в них услугам.

Согласно пункту 3 статьи 26 Федерального закона от 01.12. 2014 № 419-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам социальной защиты инвалидов в связи с ратификацией Конвенции о правах инвалидов» положения части первой статьи 15 Федерального закона от 24.11.1995 № 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» (в редакции настоящего Федерального закона) в части обеспечения доступности для инвалидов объектов связи, социальной, инженерной и транспортной инфраструктур, транспортных средств, применяются с 1 июля 2016 года исключительно ко вновь вводимым в эксплуатацию или прошедшим реконструкцию, модернизацию указанным объектам и средствам.

Порядок обеспечения такого доступа в отношении других объектов урегулирован частью 8 статьи 15 Федерального закона от 24.11.1995 № 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации», согласно которой в случаях, если существующие объекты социальной, инженерной и транспортной инфраструктур невозможно полностью приспособить с учетом потребностей инвалидов, собственники этих объектов до их реконструкции или капитального ремонта должны принимать согласованные с одним из общественных объединений инвалидов, осуществляющих свою деятельность на территории поселения, муниципального района, городского округа, меры для обеспечения доступа инвалидов к месту предоставления услуги либо, когда это возможно, обеспечить предоставление необходимых услуг по месту жительства инвалида или в дистанционном режиме.

Таким образом, законодатель поставил под условие обеспечение беспрепятственного доступа инвалидов к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур только в отношении вновь вводимых в эксплуатацию или прошедших реконструкцию, модернизацию указанных объектов и средств после 01.07.2016. Однако у других объектов также осталась обязанность обеспечивать предоставление доступа инвалидов к социальной, инженерной и транспортной инфраструктуре в тех объемах, которые они согласовали с одним из общественных организаций инвалидов.

В целях защиты прав инвалидов, являющихся предметом посягательства, прокурор вправе возбуждать дело об административном правонарушении, объектом которого являются общественные отношения в области труда и занятости инвалидов, обеспечения беспрепятственного доступа инвалидов к объектам инженерной, транспортной и социальной инфраструктур, предусмотренных следующими статьями КоАП Российской Федерации: ст. 5.42 «Нарушение прав инвалидов в области трудоустройства и занятости»; ст. 5.43 «Нарушение требований законодательства, предусматривающих выделение на автомобильных стоянках (остановках) мест для специальных автотранспортных средств инвалидов»; ст. 9.13 «Уклонение от исполнения требований доступности для инвалидов объектов инженерной, транспортной и социальной инфраструктур»; ст. 9.14 «Отказ от производства транспортных средств общего пользования, приспособленных для использования инвалидами»; ст. 11.24 «Организация транспортного обслуживания населения без создания условий доступности для инвалидов».

Заместитель прокурора города

советник юстиции Т.В. Полежаева

Новости – Официальный сайт администрации Волгограда

О профилактике нарушений работодателями порядка трудоустройства инвалидов на квотируемые рабочие места в 1 полугодии 2020 года

Перечень обязательных требований, установленных законодательством для работодателей в части квотирования рабочих мест для инвалидов: Федеральным законом от 24.11.1995 № 181-ФЗ “О социальной защите инвалидов в Российской Федерации” предусмотрена обязанность работодателей региона по созданию (выделению) рабочих мест для трудоустройства инвалидов в счет установленной квоты.

Расчет квоты производится в соответствии со статьей 2 Закона Волгоградской области от 05.12.2005 № 1127-ОД ”О квотировании рабочих мест для приема на работу инвалидов” (далее- Закон № 1127-ОД), согласно которой при среднесписочной численности работников свыше 35 человек, квота устанавливается в размере двух процентов.

На таких работодателей возложена обязанность по ежемесячному представлению в ГКУ Центр занятости населения информации о наличии вакантных рабочих мест (должностей) для приема на работу инвалидов и выполнении квоты. Это следует из ст.24 Федерального закона от 24.11.1995 № 181-ФЗ “О социальной защите инвалидов в Российской Федерации” (далее- Закон № 181 -ФЗ).

Законом № 1127-ОД установлена обязанность работодателей представлять ежемесячно до 15-го числа месяца, следующего за отчетным, ГКУ Центрам занятости населения по месту нахождения работодателя в письменной форме информацию о: наличии свободных рабочих мест и вакантных должностей, созданных или выделенных рабочих местах для трудоустройства инвалидов в соответствии с установленной квотой, локальных нормативных актах, содержащих сведения о данных рабочих местах, выполнении квоты для приема на работу инвалидов.

Статья 22 Закона № 181-ФЗ определяет обязанность работодателей по оснащению (оборудованию) специальных рабочих мест для трудоустройства инвалидов.

В соответствии с Порядком установления минимального количества специальных рабочих мест для трудоустройства инвалидов в пределах установленной квоты на территории Волгоградской области, утвержденным приказом комитета по труду и занятости населения Волгоградской области от 15.09.2016 № 322, минимальное количество специальных рабочих мест для трудоустройства инвалидов устанавливается для каждого работодателя впределах установленной квоты для приема на работу инвалидов в следующем размере: 1 специальное рабочее место – при установленной квоте от 4 до 9 рабочих мест; 2 специальных рабочих места – при установленной квоте от 10 до 14 рабочих мест; 3 специальных рабочих места – при установленной квоте от 15 и более рабочих мест.

Ст. 24 Закона № 181-ФЗ закреплена обязанность работодателя по принятию локального нормативного акта, содержащего сведения о рабочих местах для трудоустройства инвалидов.

В 1 полугодии 2020 года Облкомтрудом осуществлено 11 проверочных мероприятий, по результатам которых установлено 3 факта нарушения норм о квотировании рабочих мест для трудоустройства инвалидов, допущенных 2 работодателями региона.

Это ЗАО “Завод металлоконструкций” (ст. 5.42, 19.7 КоАП РФ), ООО “Волгопромтранс” (19.7 КоАП РФ).

Облкомтрудом в 1 полугодии 2020 года реализованы мероприятия для профилактики нарушений обязательных требований, в том числе: разработана и утверждена приказом комитета от 13.12.2019 № 508 Ведомственная программа профилактики нарушений обязательных требований на 2020 год; на официальном сайте в сети “Интернет” в указанном разделе размещен перечень нормативных правовых актов, содержащих обязательные требования, а также их тексты; проведено два публичных обсуждения правоприменительной правтики; для предупреждения нарушений обязательных требований, работодателям было направлено 22 предостережения о недопустимости нарушения обязательных требований; утверждено задание на выполнение мероприятий по контролю, осуществляемых без взаимодействия с работодателями, в которое включено 50 юридических лиц и т.д.

За 2019 год 2622 работодателя выделили 5864 рабочих места для инвалидов в счет установленной квоты.

За 5 месяцев 2020 года 2389 работодателей выделили 5413 рабочих мест в счет установленной квоты. За истекший период 2020 года трудоустроено 169 инвалидов на квотируемые рабочие места.

Дополнительную информацию можно получить на сайте Облкомтруда в разделе “деятельность” в подразделе “Региональный государственный надзор и контроль за приемом на работу инвалидов в > пределах установленной квоты с правом проведения проверок, выдачи обязательных для исполнения предписаний и составления протоколов” или по телефонам 8(442) 30-99-45,8 (442) 30-99-47.

Отдел внутреннего финансового аудита и контроля Облкомтруда

Ваши вопросы – наши ответы – Компенсации и льготы

Социальный статус: Родитель ребёнка инвалида

Текст вопроса: Здравствуйте! 22.08.2017 года Филиалом № 1 ГУ Краснодарского РО ФСС РФ моя дочь 2010 г.р. была поставлена на учет, как нуждающаяся в средствах реабилитации, в частности нам была необходима Кресло-коляска прогулочная.
При постановке на учет мне разъяснили, что по гос.контракту получить коляску мы сможем ориентировочно к концу года, но есть возможность приобрести ее самостоятельно и обратиться в фонд за компенсацией расходов на ее приобретение.
Диагноз ребенку был поставлен 01.06.2017 – «Объемное диффузное образование ствола головного мозга» с прогнозом жизни 5-6 месяцев.
Коляску мы приобрели самостоятельно 04.09.2017.
За компенсацией за приобретенную коляску я обратилась 31.10.2017. Оригиналы кассового и товарного чеков, подтверждающих приобретение коляски, датированные 04.09.2017, и копии всех необходимых документов были приложены к заявлению. Мне на руки выдано уведомление о постановке на учет для выплаты компенсации.

01.11.2017 года ребенок умер в детском хосписе.
Компенсация до настоящего времени не получена.
Вчера по телефону я обратилась в ФСС с вопросом о сроках выплаты компенсации и получила ответ, что ребенок снят с учета до издания приказа на выплату и компенсация не положена. Скажите, правомерно ли это.

Ответ на вопрос:

Добрый день.

Разрешение данного вопроса находится в ведении Министерства труда и соцзащиты Краснодарского края, а не ФСС. С учетом того, что вам было выдано на руки уведомление о постановке на учет для выплаты компенсации, которое не было исполнено в надлежащие сроки (30 дн., см. ссылку ниже). необходимо обратиться с письменным заявлением в Министерство труда и соцразвития Краснодарского края, о выплате компенсации.

350000, г.Краснодар, ул.Чапаева, 58,
тел. (861) 259-64-60,
факс (861) 259-03-36.
Справочный телефон (единый социальный телефон) министерства 8 (861) 259-03-27.

В случае отсутствия ответа на ваше письмо в течение 30 календарных дней, или получении неправомерного отказа в выплате, следует обратиться в суд в порядке ст. 219 КАС РФ

Статья 218. Предъявление административного искового заявления об оспаривании решений, действий (бездействия) органа государственной власти, органа местного самоуправления, иного органа, организации, наделенных отдельными государственными или иными публичными полномочиями, должностного лица, государственного или муниципального служащего и рассмотрение административного дела по предъявленному административному исковому заявлению [Кодекс административного судопроизводства РФ] [Глава 22] [Статья 218] 1. Гражданин, организация, иные лица могут обратиться в суд с требованиями об оспаривании решений, действий (бездействия) органа государственной власти, органа местного самоуправления, иного органа, организации, наделенных отдельными государственными или иными публичными полномочиями (включая решения, действия (бездействие) квалификационной коллегии судей, экзаменационной комиссии), должностного лица, государственного или муниципального служащего (далее — орган, организация, лицо, наделенные государственными или иными публичными полномочиями), если полагают, что нарушены или оспорены их права, свободы и законные интересы, созданы препятствия к осуществлению их прав, свобод и реализации законных интересов или на них незаконно возложены какие-либо обязанности. Гражданин, организация, иные лица могут обратиться непосредственно в суд или оспорить решения, действия (бездействие) органа, организации, лица, наделенных государственными или иными публичными полномочиями, в вышестоящие в порядке подчиненности орган, организацию, у вышестоящего в порядке подчиненности лица либо использовать иные внесудебные процедуры урегулирования споров.

А также с имущественным иском о взыскании компенсации за приобретение технического средства реабилитации к Министерству труда и соцзащиты Краснодарского края.

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России от 31.01.2011 N 57н (ред. от 24.10.2014) «Об утверждении Порядка выплаты компенсации за самостоятельно приобретенное инвалидом техническое средство реабилитации и (или) оказанную услугу, включая порядок определения ее размера и порядок информирования граждан о размере указанной компенсации»

5. Компенсация инвалиду выплачивается на основании заявления инвалида либо лица, представляющего его интересы, о возмещении расходов по приобретению технического средства реабилитации и (или) оказанию услуги и документов, подтверждающих расходы по самостоятельному приобретению технического средства реабилитации и (или) оказанию услуги инвалидом за собственный счет, а также предъявления им следующих документов: документа, удостоверяющего личность; индивидуальной программы реабилитации инвалида; страхового свидетельства обязательного пенсионного страхования, содержащего страховой номер индивидуального лицевого счета (СНИЛС).

Выплата инвалиду компенсации осуществляется уполномоченным органом в месячный срок с даты принятия соответствующего решения путем почтового перевода или перечисления средств на счет, открытый инвалидом в кредитной организации.

6. Решение о выплате компенсации принимается уполномоченным органом в течение 30 дней со дня принятия уполномоченным органом заявления о выплате компенсации.

«Какие права у инвалидов по зрению на доступ к информации в сети Интернет?»

Дата: 26.02.2019 16:35

На вопрос отвечает помощник прокурора Октябрьского района г. Самары Валерия Андреева:

Согласно ст.14 Федерального закона РФ от 24.11.1995 №181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации», государство гарантирует инвалиду право на получение необходимой информации.

В силу п.п.1, 5, 6, ч.1 ст.15 названного закона, органы власти всех уровней, организации независимо от их организационно-правовых форм обеспечивают инвалидам:

условия для беспрепятственного доступа к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур (жилым, общественным и производственным зданиям, строениям и сооружениям, включая те, в которых расположены физкультурно-спортивные организации, организации культуры и другие организации), к местам отдыха и к предоставляемым в них услугам;

надлежащее размещение оборудования и носителей информации, необходимых для обеспечения беспрепятственного доступа инвалидов к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур и к услугам с учетом ограничений их жизнедеятельности;

дублирование необходимой для инвалидов звуковой и зрительной информации, а также надписей, знаков и иной текстовой и графической информации знаками, выполненными рельефно-точечным шрифтом Брайля, допуск сурдопереводчика и тифлосурдопереводчика и так далее.

В развитие требований ФЗ №181-ФЗ принят Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52872-2012 «Интернет-ресурсы. Требования доступности для инвалидов по зрению» (далее ГОСТ), утвержденный Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29.11.2012 №1789-СТ взамен ГОСТ 52872-2007 и веден в действие с 01.01.2014.

В соответствии указанным ГОСТ предусмотрена возможность доступа инвалидов по зрению ко всем компонентам электронных ресурсов сети Интернет, то есть альтернативная версия сайта для инвалидов по зрению.

Для веб-сайта, предусматривающего значительное число элементов, к которым значительно затруднен доступ инвалидов по зрению, необходимо обязательно предусмотреть версию сайта, имеющего минимальное число графических элементов. Для перехода на эту версию сайта на главной странице веб-сайта необходимо размещать текстовую гиперссылку.

Согласно п.п. 4.5, 4.6 ГОСТ, для полноценного доступа инвалидов по зрению информация должна быть представлена в виде текста. Графические файлы, как правило, должны быть сопровождены текстом, поясняющим изображение, т.к. доступ к графическим файлам незрячему пользователю в общем случае затруднен.

Из положений п. 5.1.2, 5.1.3 ГОСТ следует, что часто посещаемые страницы по своему объему должны быть не более 2-3 экранов текста. Число ссылок на странице должно быть не более 15. Графический файл несущий смысловую нагрузку, должен быть снабжен поясняющим текстом.

Кроме того, п.п. 5.1.7.4, 5.1.7.7 ГОСТ предусмотрено, что размер шрифта может быть изменен пользователем в пределах до 200% без использования вспомогательных технологий и без потери контента или функциональности.

26.02.2019

Разъяснения прокуратуры. Официальный портал Администрации города Омска

Об охране труда

29 апреля 2021 года, 16:38

О возможных схемах мошенничества

28 апреля 2021 года, 14:13

О дополнительных гарантиях по защите трудовых прав дистанционного работника

26 апреля 2021 года, 17:52

Гарантии трудовых прав беременных женщин

26 апреля 2021 года, 17:46

Трудовые права инвалидов

26 апреля 2021 года, 17:29

Ответственность за просрочку в оплате товаров и услуг, закупаемых у субъекта МСП

14 апреля 2021 года, 17:43

Об ответственности за неповиновение сотрудникам правоохранительных органов

08 апреля 2021 года, 12:14

Об антитеррористической защищенности

08 апреля 2021 года, 12:01

Об изменениях в Порядке приема на обучение по образовательным программам высшего образования

08 апреля 2021 года, 11:52

Об административной ответственности юридического лица за коррупционные правонарушения

29 марта 2021 года, 18:22

Как не стать жертвой мошенников при использовании банковских карт

29 марта 2021 года, 18:11

О трудовых правах сотрудников при введении в отношении организации процедуры банкротства

29 марта 2021 года, 17:49

О гарантиях при сокращении численности или штата работников

29 марта 2021 года, 17:27

О продлении срока действия диагностических карт транспортных средств

29 марта 2021 года, 11:35

Об особенностях приема на работу несовершеннолетних

26 марта 2021 года, 15:59

Ответственность за вымогательство взятки

26 марта 2021 года, 15:51

О порядке сдачи экзаменов на получение водительских удостоверений

26 марта 2021 года, 15:41

Упрощен порядок оформления компенсационных выплат по уходу за инвалидами

25 марта 2021 года, 14:28

О запрете высаживать детей-безбилетников из общественного транспорта

25 марта 2021 года, 14:20

Ответственность за нарушение неприкосновенности жилища

25 марта 2021 года, 10:55

Внесение изменений в 181-ФЗ от 24.11.1995 “О социальной защите инвалидов в Российской Федерации” — Новости — Демидовская ЦРБ

Администрация ОГБУЗ “Демидовская ЦРБ” информирует, что с 01 июля 2020 года внедрена новая система учета транспортных средств, управляемых инвалидами или перевозящих инвалидов (детей – инвалидов), в целях обеспечения права на бесплатное использование мест для парковки.

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН

О внесении изменений в Федеральный закон “О социальной защите
инвалидов в Российской Федерации” и признании утратившим
силу пункта 16 части 6 статьи 7 Федерального закона
“Об организации предоставления государственных
и муниципальных услуг”

Принят Государственной Думой 9 июля 2019 года

Одобрен Советом Федерации 10 июля 2019 года

Статья 1

Внести в Федеральный закон от 24 ноября 1995 года № 181-ФЗ “О социальной защите инвалидов в Российской Федерации” (Собрание законодательства Российской Федерации, 1995, № 48, ст. 4563; 1999, № 29, ст. 3693; 2001, № 33, ст. 3426; 2002, № 22, ст. 2026; 2003, № 2, ст. 167; № 43, ст. 4108; 2004, № 35, ст. 3607; 2008, № 30, ст. 3616; 2011, № 30, ст. 4596; 2012, № 29, ст. 3990; 2013, № 27, ст. 3460; 2014, № 49, ст. 6928; 2016, № 1, ст. 14; 2017, № 23, ст. 3227; № 24, ст. 3485; № 50, ст. 7563; 2018, № 1, ст. 61; № 11, ст. 1591) следующие изменения:

1) пункты 7 и 8 статьи 4 признать утратившими силу;

2) в статье 51:

а) дополнить новой частью восьмой следующего содержания:

“Принятие органами государственной власти, органами местного самоуправления, иными органами и организациями, предоставляющими государственные или муниципальные услуги, решений о предоставлении инвалидам мер социальной поддержки, об оказании им государственных или муниципальных услуг, о реализации иных прав инвалидов, предусмотренных законодательством Российской Федерации, осуществляется на основании сведений об инвалидности, содержащихся в федеральном реестре инвалидов, а в случае отсутствия соответствующих сведений в федеральном реестре инвалидов на основании представленных заявителем документов.”;

б) часть восьмую считать частью девятой;

3) часть первую статьи 8 изложить в следующей редакции:

“Медико-социальная экспертиза осуществляется федеральными учреждениями медико-социальной экспертизы, подведомственными федеральному органу исполнительной власти, определяемому Правительством Российской Федерации. Порядок организации и деятельности федеральных учреждений медико-социальной экспертизы определяется федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере социальной защиты населения.”;

4) часть четвертую статьи 9 признать утратившей силу;

5) в статье 15:

а) часть девятую изложить в следующей редакции:

“На всех парковках общего пользования, в том числе около объектов социальной, инженерной и транспортной инфраструктур (жилых, общественных и производственных зданий, строений и сооружений, включая те, в которых расположены физкультурно-спортивные организации, организации культуры и другие организации), мест отдыха, выделяется не менее 10 процентов мест (но не менее одного места) для бесплатной парковки транспортных средств, управляемых инвалидами I, II групп, и транспортных средств, перевозящих таких инвалидов и (или) детей-инвалидов. На граждан из числа инвалидов III группы распространяются нормы настоящей части в порядке, определяемом Правительством Российской Федерации. На указанных транспортных средствах должен быть установлен опознавательный знак “Инвалид” и информация об этих транспортных средствах должна быть внесена в федеральный реестр инвалидов.”;

б) дополнить частями десятой – тринадцатой следующего содержания:

“В целях реализации права на бесплатное использование мест для парковки транспортных средств сведения о транспортном средстве, управляемом инвалидом, или транспортном средстве, перевозящем инвалида и (или) ребенка-инвалида, размещаются в федеральном реестре инвалидов на основании заявления инвалида (его законного или уполномоченного представителя), поданного в установленном порядке в Пенсионный фонд Российской Федерации, в том числе с использованием федеральной государственной информационной системы “Единый портал государственных и муниципальных услуг (функций)” или через многофункциональный центр предоставления государственных и муниципальных услуг (далее – заявление).

Оператор федерального реестра инвалидов обеспечивает, в том числе посредством информационного взаимодействия с информационными ресурсами федеральных органов исполнительной власти, органов государственной власти субъектов Российской Федерации, размещение в федеральном реестре инвалидов сведений о транспортном средстве, управляемом инвалидом, или транспортном средстве, перевозящем инвалида и (или) ребенка-инвалида, а также использование и предоставление этих сведений в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере социальной защиты населения.

В федеральном реестре инвалидов размещаются сведения в отношении одного транспортного средства, управляемого инвалидом, или одного транспортного средства, перевозящего инвалида и (или) ребенка-инвалида, при этом оператор обеспечивает возможность их изменения.

Места для парковки, указанные в части девятой настоящей статьи, не должны занимать иные транспортные средства, за исключением случаев, предусмотренных правилами дорожного движения.”.

Статья 2

Пункт 16 части 6 статьи 7 Федерального закона от 27 июля 2010 года № 210-ФЗ “Об организации предоставления государственных и муниципальных услуг” (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 31, ст. 4179) признать утратившим силу.

Статья 3

1. Настоящий Федеральный закон вступает в силу с 1 июля 2020 года, за исключением положений, для которых настоящей статьей установлен иной срок вступления их в силу.

2. Пункты 1, 3 и 4 статьи 1 настоящего Федерального закона вступают в силу со дня официального опубликования настоящего Федерального закона.

3. Со дня вступления в силу настоящего Федерального закона устанавливается переходный период сроком на шесть месяцев, в течение которого инвалиду (его законному или уполномоченному представителю) предоставляется возможность подачи заявления для размещения сведений о транспортном средстве, управляемом инвалидом, или транспортном средстве, перевозящем инвалида и (или) ребенка-инвалида, в федеральном реестре инвалидов, а также допускается применение опознавательного знака “Инвалид” для индивидуального использования, который выдается в целях реализации права на бесплатное использование мест для парковки транспортных средств в порядке, установленном до дня вступления в силу настоящего Федерального закона.

Президент Российской Федерации В.Путин

Москва, Кремль

18 июля 2019 года

№ 184-ФЗ

Российская Федерация – Закон № 181-ФЗ от 24 ноября 1995 г. «О социальной защите инвалидов». (Текст № 4563)

Закон

Имя:	Закон № 181-ФЗ от 24 ноября 1995 года о социальной защите инвалидов. (Текст № 4563)
Страна:	Российская Федерация
Субъекты:	Инвалиды
Тип законодательства:	, Закон
Принят:	1995-11-24
Вступление в силу:
Опубликовано:	Собрание законодательства, 1995-11-27, №48, pp. 8560-8577 Неофициальный перевод на английский язык, 16 стр.
ISN:	RUS-1995-L-44981
Ссылка:	https://www.ilo.org/dyn/natlex/natlex4.detail?p_isn=44981&p_lang=en
Библиография:	Собрание закона, 1995-11-27, № 48, с. 8560-8577 Неофициальный перевод на английский язык, 16 с.
Аннотация / Цитирование:	Определяет государственную политику в этом поле. Обеспечивает равенство возможностей инвалидов с другими гражданами в реализации гражданских, экономических, политических и иных прав и свобод, предусмотренных Конституцией. Занимается медико-социальной экспертизой, реабилитацией и социальной помощью. Введено в действие постановлением Совета Федерации от 15 ноября 1995 г. № 673-I СФ.
Изменения текста :
Реализация текста (ов) :
Связанный текст :

Передача сигналов Wnt / Fz и цитоскелет: потенциальные роли в онкогенезе

Davidson G, Wu W, Shen J, et al .Казеинкиназа 1γ связывает активацию рецептора Wnt с передачей цитоплазматического сигнала. Nature 2005; 438 : 867–872.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Цзэн Х, Тамай К., Добл Б., и др. . Двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецептора Wnt. Nature 2005; 438 : 873–877.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Moon RT, Kohn AD, Ferrari GVD, Kaykas A.Передача сигналов WNT и β-катенина: болезни и методы лечения. Nat Rev Genet 2004; 5 : 691–701.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Толвински Н.С., Вишаус Э. Переосмысление сигнализации WNT. Trends Genet 2004; 20 : 177–181.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Нельсон В.Дж., Нусс Р.Конвергенция путей Wnt, β-катенина и кадгерина. Science 2004; 303 : 1483–1487.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Хе Х, Семенов М., Тамай К., Цзэн Х. Связанные с рецептором ЛПНП белки 5 и 6 в передаче сигналов Wnt / β-катенин: стрелки указывают путь. Development 2004; 131 : 1663–1677.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Torban E, Kor C, Gros P.Подобный Ван Гогу2 (косоглазие) и его роль в плоской полярности клеток и конвергентном расширении у позвоночных. Trends Genet 2004; 20 : 570–577.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Veeman MT, Axelrod JD, Moon RT. Второй канон: функции и механизмы β-catenin-независимой передачи сигналов Wnt. Dev Cell 2003; 5 : 367–377.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Уоллингфорд Дж. Б., Хабас Р.Биология развития Disheveled: загадочный белок, управляющий клеточной судьбой и клеточной полярностью. Развитие 2005; 132 : 4421–4436.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ким Г. Х., Хан Дж. JNK и ROKα функционируют в неканоническом сигнальном пути Wnt / RhoA, чтобы регулировать движения конвергентного разгибания Xenopus. Dev Dyn 2005; 232 : 958–968.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Darken RS, Scola AM, Rakeman AS, и др. .Ген плоской полярности косоглазие регулирует конвергентные движения вытягивания у Xenopus. EMBO J 2002; 21 : 976–985.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Гото Т., Келлер Р. Планарный ген клеточной полярности косоглазие регулирует конвергенцию и разгибание, а также закрытие нервной складки у Xenopus. Dev Biol 2002; 247 : 165–181.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Park M, Moon RT.Ген плоской клеточной полярности stbm регулирует клеточное поведение и клеточную судьбу у эмбрионов позвоночных. Nat Cell Biol 2002; 4 : 20–25.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Кибар З., Воган К.Дж., Гроулкс Н., и др. . Ltap, гомолог Drosophila Strabismus / Van Gogh у млекопитающих, изменен у мутанта Loop-tail по нервной трубке мыши. Nat Genet 2001; 28 : 251–255.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Каррейра-Барбоса Ф, Конча М.Л., Такеучи М., и др. . Prickle 1 регулирует движения клеток во время гаструляции и миграции нейронов у рыбок данио. Development 2003; 130 : 4037–4046.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Такеучи М., Накабаяси Дж., Сакагучи Т., и др. .Ген, связанный с колючками, у позвоночных важен для движений гаструляционных клеток. Curr Biol 2003; 13 : 674–679.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Veeman MT, Slusarski DC, Kaykas A, Louie SH, Moon RT. Данио Prickle, модулятор неканонической передачи сигналов Wnt / Fz, регулирует движения гаструляции. Curr Biol 2003; 13 : 680–685.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Curtin JA, Quint E, Tsipouri V, et al .Мутация Celsr1 нарушает плоскую полярность волосковых клеток внутреннего уха и вызывает серьезные дефекты нервной трубки у мышей. Curr Biol 2003; 13 : 1129–1133.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Цянь Д., Джонс С., Рзадзинская А., и др. . Wnt5a участвует в регуляции плоской полярности клеток у мышей. Dev Biol 2007; 306 : 121–133.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Кон AD, Moon RT.Передача сигналов Wnt и кальция: β-катенин-независимые пути. Cell Calcium 2005; 38 : 439–446.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Слусарский округ Колумбия, Пелегри Ф. Передача сигналов кальция в формировании паттерна и морфогенезе эмбрионов позвоночных. Dev Biol 2007; 307 : 1–13.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Слусарский округ Колумбия, Янг-Снайдер Дж., Буса В.Б., Мун RT.Модуляция эмбриональной внутриклеточной передачи сигналов Ca ²⁺ посредством Wnt-5A. Dev Biol 1997; 182 : 114–120.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Sheldahl LC, Park M, Malbon CC, Moon RT. Протеинкиназа C по-разному стимулируется гомологами Wnt и Frizzled зависимым от G-белка образом. Curr Biol 1999; 9 : 695–698.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Topczewski J, Sepich DS, Myers DC, et al .Глипикан knypek рыбок данио контролирует клеточную полярность во время гаструляционных движений конвергентного расширения. Dev Cell 2001; 1 : 251–264.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Hikasa H, Shibata M, Hiratani I, Taira M. Рецепторная тирозинкиназа Xenopus Xror2 модулирует морфогенетические движения аксиальной мезодермы и нейроэктодермы посредством передачи сигналов Wnt. Развитие 2002; 129 : 5227–5239.

CAS PubMed Google Scholar

Kuhl M, Sheldahl LC, Malbon CC, Moon RT. Ca ²⁺ / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II стимулируется гомологами Wnt и Frizzled и способствует судьбе вентральных клеток у Xenopus. J Biol Chem 2000; 275 : 12701–12711.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гейзенберг С.П., Тада М., Раух Г.Дж., и др. .Silberblick / Wnt11 обеспечивает конвергентные движения разгибания во время гаструляции рыбок данио. Nature 2000; 405 : 76–81.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гилланд Э, Миллер А.Л., Карплюс Э, Бейкер Р., Уэбб С.Е. Визуализация многоклеточных крупномасштабных ритмических волн кальция во время гаструляции у рыбок данио. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 : 157–161.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Wallingford JB, Ewald AJ, Harland RM, Fraser SE.Передача сигналов кальция во время конвергентного расширения у Xenopus. Curr Biol 2001; 11 : 652–661.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Westfall TA, Brimeyer R, Twedt J, et al . Wnt-5 / pipetail действует в формировании оси позвоночных как негативный регулятор активности Wnt / β-катенина. J Cell Biol 2003; 162 : 889–898.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Килиан Б., Мансукоски Х., Барбоса ФК, и др. .Роль Ppt / Wnt5 в регуляции формы и движения клеток во время гаструляции рыбок данио. Mech Dev 2003; 120 : 467–476.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Weeraratna AT, Jiang Y, Hostetter G, et al . Передача сигналов Wnt5a напрямую влияет на подвижность клеток и инвазию метастатической меланомы. Cancer Cell 2002; 1 : 279–288.

CAS Статья Google Scholar

Деймек Дж., Сафхольм А., Камп, Северная Каролина, Андерссон Т., Леандерссон К.Активности NFAT, индуцированной Wnt-5a / Ca ²⁺, противодействует передача сигналов Wnt-5a / Yes-Cdc42-казеинкиназы 1α в эпителиальных клетках молочной железы человека. Mol Cell Biol 2006; 26 : 6024–6036.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Ма Л., Ван Х. Подавление циклической GMP-зависимой протеинкиназы важно для пути Wnt / cGMP / Ca ²⁺. J Biol Chem 2006; 281 : 30990–31001.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Крылова О., Курьер М.Ю., Салинас ПК. Disheveled-1 регулирует стабильность микротрубочек: новая функция, опосредованная киназой-3β гликогенсинтазы. J Cell Biol 2000; 151 : 83–94.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Циани Л., Крылова О., Смолли М.Дж., Дейл Т.К., Салинас ПК.Дивергентный канонический путь передачи сигналов WNT регулирует динамику микротрубочек: растрепанные сигналы локально для стабилизации микротрубочек. J Cell Biol 2004; 164 : 243–253.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Чиани Л., Салинас П. N-концевая киназа c-Jun (JNK) взаимодействует с Gsk3β, чтобы регулировать стабильность микротрубочек, опосредованную Disheveled. BMC Cell Biol 2007; 8 : 27.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чанг Л., Джонс Ю., Эллисман М. Х., Гольдштейн Л. С., Карин М. JNK1 необходим для поддержания нейрональных микротрубочек и контролирует фосфорилирование белков, связанных с микротрубочками. Dev Cell 2003; 4 : 521–533.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Шлессингер К., Макманус Э.Дж., зал А.Cdc42 и пути передачи сигналов неканонического Wnt кооперируются, чтобы способствовать клеточной полярности. J Cell Biol 2007; 178 : 355–361.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Чжан X, Чжу Дж., Ян GY, и др. . Disheveled способствует дифференцировке аксонов путем регулирования атипичной протеинкиназы C. Nat Cell Biol 2007; 9 : 743–754.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Rosso SB, Sussman D, Wynshaw-Boris A, Salinas PC.Передача сигналов Wnt через Disheveled, Rac и JNK регулирует развитие дендритов. Nat Neurosci 2005; 8 : 34–42.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Fan S, Ramirez SH, Garcia TM, Dewhurst S. Disheveled способствует разрастанию нейритов в нейрональных дифференцирующихся клетках нейробластомы 2A посредством зависимого от DIX-домена пути. Brain Res Mol Brain Res 2004; 132 : 38–50.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Капеллуто Д.Г., Кутателадзе Т.Г., Хабас Р., и др. . Домен DIX, растрепанный, направлен на актиновые стрессовые волокна и везикулярные мембраны. Nature 2002; 419 : 726–729.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Kinzler KW, Vogelstein B.Уроки наследственного колоректального рака. Cell 1996; 87 : 159–170.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Bienz M, Clevers H. Связывание колоректального рака с передачей сигналов Wnt. Cell 2000; 103 : 311–320.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Кадиган КМ, Нусс Р. Передача сигналов Wnt: общая тема в развитии животных. Genes Dev 1997; 11 : 3286–3305.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Фодде Р., Смитс Р., Клеверс Х. APC, передача сигнала и генетическая нестабильность при колоректальном раке. Nat Rev Cancer 2001; 1 : 55–67.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Полакис П. Передача сигналов Wnt и рак. Genes Dev 2000; 14 : 1837–1851.

CAS PubMed Google Scholar

Samowitz WS, Powers MD, Spirio LN, и др. . Мутации β-катенина чаще встречаются в небольших колоректальных аденомах, чем в более крупных аденомах и инвазивных карциномах. Cancer Res 1999; 59 : 1442–1444.

CAS PubMed Google Scholar

Мимори-Киёсуэ Й, Шиина Н., Цукита С.Белок аденоматозного полипоза (APC) движется по микротрубочкам и концентрируется на их растущих концах в эпителиальных клетках. J Cell Biol 2000; 148 : 505–518.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Munemitsu S, Souza B, Muller O, и др. . Продукт гена APC связывается с микротрубочками in vivo и способствует их сборке in vitro . Cancer Res 1994; 54 : 3676–3681.

CAS PubMed Google Scholar

Су Л.К., Баррелл М., Хилл Д.Е., и др. . APC связывается с новым белком EB1. Cancer Res 1995; 55 : 2972–2977.

CAS PubMed Google Scholar

Askham JM, Moncur P, Markham AF, Morrison EE. Регуляция и функция взаимодействия между белком-супрессором опухоли APC и EB1. Онкоген 2000; 19 : 1950–1958.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Jimbo T, Kawasaki Y, Koyama R, и др. . Идентификация связи между супрессором опухолей APC и суперсемейством кинезинов. Nat Cell Biol 2002; 4 : 323–327.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Мимори-Киёсуэ Й, Шиина Н., Цукита С.Динамическое поведение APC-связывающего белка EB1 на дистальных концах микротрубочек. Curr Biol 2000; 10 : 865–868.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Вен Y, Eng CH, Schmoranzer J, et al . EB1 и APC связываются с mDia, чтобы стабилизировать микротрубочки ниже Rho и способствовать миграции клеток. Nat Cell Biol 2004; 6 : 820–830.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Замбрунн Дж., Киношита К., Хайман А.А., Натке И.С.Связывание белка аденоматозного полипоза coli с микротрубочками увеличивает стабильность микротрубочек и регулируется фосфорилированием GSK3β. Curr Biol 2001; 11 : 44–49.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Etienne-Manneville S, Hall A. Cdc42 регулирует GSK-3β и аденоматозный полипоз кишечной палочки для контроля полярности клеток. Nature 2003; 421 : 753–756.

CAS Статья Google Scholar

Grohmann A, Tanneberger K, Alzner A, Schneikert J, Behrens J.AMER1 регулирует распределение опухолевого супрессора APC между микротрубочками и плазматической мембраной. J Cell Sci 2007; 120 : 3738–3747.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Натке И.С., Адамс К.Л., Полакис П., Селлин Дж. Х., Нельсон В. Дж.. Белок-супрессор опухоли аденоматозного полипоза coli локализуется на участках плазматической мембраны, участвующих в активной миграции клеток. J Cell Biol 1996; 134 : 165–179.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Салинас, шт. Модуляция цитоскелета микротрубочек: роль дивергентного канонического пути Wnt. Trends Cell Biol 2007; 17 : 333–342.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Шлезингер А., Шелтон, Калифорния, Малуф Дж. Н., Менегини М., Бауэрман Б. Компоненты пути Wnt ориентируют митотическое веретено у ранних эмбрионов Caenorhabditis elegans, не требуя транскрипции гена в отвечающей клетке. Genes Dev 1999; 13 : 2028–2038.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Zhang H, Skop AR, White JG. Передача сигналов Src и Wnt регулирует накопление динактина на границе клеток P2-EMS у эмбрионов C. elegans. J Cell Sci 2008; 121 : 155–161.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Лу Б., Рогерс Ф., Ян Л.Й., Ян Ю.Н.Адгезивные соединения подавляют асимметричное деление эпителия дрозофилы. Nature 2001; 409 : 522–525.

CAS Статья Google Scholar

Purro SA, Ciani L, Hoyos-Flight M, и др. . Wnt регулирует поведение аксонов посредством изменения направленности роста микротрубочек: новая роль аденоматозного полипоза кишечной палочки. J Neurosci 2008; 28 : 8644–8654.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Ватанабе Т., Ван С., Норитаке Дж., и др. .Взаимодействие с IQGAP1 связывает APC с Rac1, Cdc42 и актиновыми филаментами во время поляризации и миграции клеток. Dev Cell 2004; 7 : 871–883.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Briggs MW, Sacks DB. IQGAP1 как интегратор сигналов: Ca ²⁺, кальмодулин, Cdc42 и цитоскелет. FEBS Lett 2003; 542 : 7–11.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Башур А.М., Фуллертон А.Т., Харт М.Дж., Блум Г.С.IQGAP1, белок, связывающий Rac и Cdc42, напрямую связывает и перекрестно связывает микрофиламенты. J Cell Biol 1997; 137 : 1555–1566.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Фуката М., Ватанабе Т., Норитаке Дж., и др. . Rac1 и Cdc42 захватывают микротрубочки через IQGAP1 и CLIP-170. Cell 2002; 109 : 873–885.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Kawasaki Y, Senda T, Ishidate T, и др. .Asef, связь между супрессором опухолей APC и передачей сигналов G-белка. Science 2000; 289 : 1194–1197.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Акияма Т., Кавасаки Ю. Передача сигналов Wnt и актиновый цитоскелет. Онкоген 2006; 25 : 7538–7544.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Кавасаки Ю., Сато Р., Акияма Т.Мутировавшие APC и Asef участвуют в миграции клеток колоректальной опухоли. Nat Cell Biol 2003; 5 : 211–215.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Надаулд Л.Д., Чидестер С., Шелтон Д.Н., и др. . Двойная роль аденоматозного полипоза кишечной палочки в регуляции биосинтеза ретиноевой кислоты и Wnt во время развития глаза. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 : 13409–13414.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Эйзингер А.Л., Надаулд Л.Д., Шелтон Д.Н., и др. . Ген супрессора опухоли аденоматозного полипоза coli регулирует экспрессию циклооксигеназы-2 с помощью механизма, который включает ретиноевую кислоту. J Biol Chem 2006; 281 : 20474–20482.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Танегашима К., Чжао Х., Давид И.Б.WGEF активирует Rho в пути Wnt-PCP и контролирует конвергентное удлинение при гаструляции Xenopus. EMBO J 2008; 27 : 606–617.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Ковар DR. Молекулярные детали опосредованной формином сборки актина. Curr Opin Cell Biol 2006; 18 : 11–17.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хиггс HN.Форминовые белки: доменный подход. Trends Biochem Sci 2005; 30 : 342–353.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гуд Б.Л., Эк МДж. Механизм и функция форминов в контроле сборки актина. Annu Rev Biochem 2007: 76 : 593–627.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ватанабэ Н., Хигасида С.Формины: процессивные укупорщики растущих актиновых филаментов. Exp Cell Res 2004; 301 : 16–22.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Zigmond SH, Evangelista M, Boone C, et al . Протекающий колпачок из формина обеспечивает удлинение в присутствии плотно закрывающих белков. Curr Biol 2003; 13 : 1820–1823.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Evangelista M, Pruyne D, Amberg DC, Boone C, Bretscher A.Формины направляют Arp2 / 3-независимую сборку актиновых филаментов для поляризации роста клеток у дрожжей. Nat Cell Biol 2002; 4 : 32–41.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Валлар Б.Дж., Альбертс А.С. Формины: активные каркасы, реконструирующие цитоскелет. Trends Cell Biol 2003; 13 : 435–446.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хиггс Х.Н., Петерсон К.Дж.Филогенетический анализ домена гомологии формина 2. Mol Biol Cell 2005; 16 : 1–13.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Alberts AS. Идентификация ауторегуляторного домена гомологии белка с карбоксильным концом, связанного с формином. J Biol Chem 2001; 276 : 2824–2830.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ламмерс М., Роуз Р., Скрима А, Виттинггофер А.Регулирование mDia1 путем аутоингибирования и его высвобождения с помощью Rho * GTP. EMBO J 2005; 24 : 4176–4187.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Хабас Р., Като И, Он Х. Активация Wnt / Frizzled Rho регулирует гаструляцию позвоночных и требует нового белка гомологии Formin Daam1. Cell 2001; 107 : 843–854.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Лю В., Сато А., Хадка Д., и др. .Механизм активации белка Formin Daam1. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105 : 210–215.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Марлоу Ф., Топчевски Дж., Сепич Д., Сольница-Крезель Л. Rho kinase 2 рыбок данио действует ниже Wnt11, опосредуя клеточную полярность и эффективные движения конвергенции и разгибания. Curr Biol 2002; 12 : 876–884.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Habas R, He X.В: Уильям Э., Балч С. (ред.). Активация Rho и Rac сигнализацией Wnt / Frizzled. Нью-Йорк: Academic Press, 2006: 500–511.

Сато А., Хадка Д.К., Лю В., и др. . Профилин является эффектором для Daam1 в неканонической передаче сигналов Wnt и необходим для гаструляции позвоночных. Развитие 2006; 133 : 4219–4231.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Лу Дж., Мэн В., Пой Ф., и др. .Структура домена Fh3 Daam1: значение для формин-регуляции сборки актина. J Mol Biol 2007; 369 : 1258–1269.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Aspenstrom P, Richnau N, Johansson AS. Связанный с прозрачностью формин DAAM1 взаимодействует с Rho GTPases RhoA и Cdc42, CIP4 и Src в регуляции клеточного морфогенеза и динамики актина. Exp Cell Res 2006; 312 : 2180–2194.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Кида Ю.С., Сато Т., Миясака К.Ю., Суто А, Огура Т. Daam1 регулирует эндоцитоз EphB во время конвергентного удлинения хорды рыбок данио. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 6708–6713.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Lawrenson ID, Wimmer-Kleikamp SH, Lock P, et al .Эфрин-A5 индуцирует округление, образование пузырей и деадгезию EphA3-экспрессирующих клеток 293T и меланомы с помощью CrkII и Rho-опосредованной передачи сигналов. J Cell Sci 2002; 115 (Часть 5): 1059–1072.

CAS PubMed Google Scholar

Batlle E, Henderson JT, Beghtel H, et al . β-катенин и TCF опосредуют расположение клеток в эпителии кишечника, контролируя экспрессию EphB / ephrinB. Cell 2002; 111 : 251–263.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гуо Д.Л., Чжан Дж., Юэнь СТ, и др. . Снижение экспрессии EphB2, что параллельно инвазии и метастазированию в колоректальных опухолях. Канцерогенез 2006; 27 : 454–464.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Clevers H, Batlle E. Рецепторы EphB / EphrinB и передача сигналов Wnt при колоректальном раке. Cancer Res 2006; 66 : 2–5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Чжу С., Лю Л., Корж В., Гонг З, Лоу BC. RhoA действует ниже Wnt5 и Wnt11, чтобы регулировать движения конвергенции и разгибания с участием эффекторов Rho Kinase и Diaphanous: использование рыбок данио в качестве модели in vivo для передачи сигналов GTPase. Cell Signal 2006; 18 : 359–372.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Лай С.Л., Чанг CN, Ван П.Дж., Ли С.Дж.Rho опосредует цитокинез и эпиболию через ROCK у рыбок данио. Mol Reprod Dev 2005; 71 : 186–196.

CAS Статья PubMed Google Scholar

100

Каррейра С., Гудалл Дж., Денат Л., и др. . Mitf-регуляция Dia1 контролирует пролиферацию и инвазивность меланомы. Genes Dev 2006; 20 : 3426–3439.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

101

Preudhomme C, Roumier C, Hildebrand MP, et al .Неслучайные перестройки 4p13 гена RhoH / TTF, кодирующего GTP-связывающий белок, при неходжкинской лимфоме и множественной миеломе. Онкоген 2000; 19 : 2023–2032.

CAS Статья PubMed Google Scholar

102

Ройтер Г.В., Ламберт К.Т., Боден М.А., и др. . Связанный с лейкемией фактор обмена нуклеотидов Rhoguanine, белок семейства Dbl, мутировавший при лейкемии, вызывает трансформацию путем активации RhoA. J Biol Chem 2001; 276 : 27145–27151.

CAS Статья PubMed Google Scholar

103

Курлас П.Дж., Strout MP, Бекнелл Б., и др. . Идентификация гена в 11q23, кодирующего фактор обмена гуаниновых нуклеотидов: доказательства его слияния с MLL при остром миелоидном лейкозе. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97 : 2145–2150.

CAS Статья PubMed Google Scholar

104

Кларк Е.А., Голуб Т.Р., Лендер ЭС, Хайнс РО.Геномный анализ метастазов показывает важную роль RhoC. Nature 2000; 406 : 532–535.

CAS Статья PubMed Google Scholar

105

Азнар С., Фернандес-Валерон П., Эспина С., Лакаль Дж. Rho GTPases: потенциальные кандидаты для противоопухолевой терапии. Cancer Lett 2004; 206 : 181–191.

CAS Статья PubMed Google Scholar

106

Gomez del PT, Benitah SA, Valeron PF, Espina C, Lacal JC.Экспрессия Rho GTPase в опухолевом генезе: доказательства значительной связи. Bioessays 2005; 27 : 602–613.

Артикул CAS Google Scholar

107

Jauliac S, Lopez-Rodriguez C, Shaw LM, et al . Роль факторов транскрипции NFAT в инвазии карциномы, опосредованной интегрином. Nat Cell Biol 2002; 4 : 540–544.

CAS Статья PubMed Google Scholar

108

Йоэли-Лернер М., Ю Г.К., Рабиновиц И., и др. .Akt блокирует подвижность и инвазию клеток рака молочной железы через фактор транскрипции NFAT. Mol Cell 2005; 20 : 539–550.

CAS Статья PubMed Google Scholar

109

Коттрелл С., Бикнелл Д., Какламанис Л., Бодмер В.Ф. Молекулярный анализ мутаций APC при семейном аденоматозном полипозе и спорадических карциномах толстой кишки. Lancet 1992; 340 : 626–630.

CAS Статья PubMed Google Scholar

110

Пауэлл С.М., Зилз Н., Бизер-Барклай И., и др. .Мутации APC возникают на ранней стадии колоректального туморогенеза. Nature 1992; 359 : 235–237.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

111

Морин П.Дж., Спаркс А.Б., Коринек В., и др. . Активация передачи сигналов β-катенин-Tcf при раке толстой кишки за счет мутаций β-катенина или APC. Science 1997; 275 : 1787–1790.

CAS Статья Google Scholar

112

Лю Ц., Като Й., Чжан З., и др. .β-Trcp связывает фосфорилирование-деградацию β-катенина и регулирует образование оси Xenopus. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 : 6273–6278.

CAS Статья PubMed Google Scholar

113

Лю Ц., Ли Ю., Семенов М., и др. . Контроль фосфорилирования / деградации β-катенина с помощью двойного киназного механизма. Cell 2002; 108 : 837–847.

CAS Статья PubMed Google Scholar

114

Амит С., Хатзубай А., Бирман Й., и др. .Аксин-опосредованное CKI фосфорилирование β-катенина по Ser 45: молекулярный переключатель пути Wnt. Genes Dev 2002; 16 : 1066–1076.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

115

Brembeck FH, Rosario M, Birchmeier W. Балансировка клеточной адгезии и передачи сигналов Wnt, ключевая роль β-катенина. Curr Opin Genet Dev 2006; 16 : 51–59.

CAS Статья PubMed Google Scholar

116

Roura S, Miravet S, Piedra J, de Herreros AG, Dunach M.Регулирование ассоциации E-кадгерин / катенин фосфорилированием тирозина. J Biol Chem 1999; 274 : 36734–36740.

CAS Статья PubMed Google Scholar

117

Пьедра Дж., Миравет С., Кастано Дж., и др. . p120 Связанные с катенином тирозинкиназы Fer и Fyn регулируют фосфорилирование β-катенина Tyr-142 и взаимодействие β-катенин-α-катенин. Mol Cell Biol 2003; 23 : 2287–2297.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

118

Aberle H, Schwartz H, Hoschuetzky H, Kemler R. Единичные аминокислотные замены в белках семейства генов броненосцев отменяют их связывание с α-катенином. J Biol Chem 1996; 271 : 1520–1526.

CAS Статья PubMed Google Scholar

119

Pokutta S, Weis WI.Структура димеризации и β-катенин-связывающей области α-катенина. Molecular Cell 2000/3; 5 : 533–543.

CAS Статья PubMed Google Scholar

120

Пьедра Дж., Мартинес Д., Кастано Дж., и др. . Регуляция структуры и активности β-катенина фосфорилированием тирозина. Journal of Biological Chemistry 2001/6/1; 276 : 20436–20443.

CAS Статья PubMed Google Scholar

121

Кастано Дж., Раурелл И., Пьедра Дж. А., и др. .N- и C-концевые хвосты β-катенина модулируют скоординированное связывание белков адгезивных соединений с β-катенином. J Biol Chem 2002; 277 : 31541–31550.

CAS Статья PubMed Google Scholar

122

Brembeck FH, Schwarz-Romond T, Bakkers J, et al . Существенная роль BCL9-2 в переключении между адгезивной и транскрипционной функциями β-катенина. Genes Dev 2004; 18 : 2225–2230.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

123

Graveel C, Su Y, Koeman J, et al . Активирующие мутации Met создают у мышей уникальные опухолевые профили с избирательным дублированием мутантного аллеля. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101 : 17198–17203.

CAS Статья PubMed Google Scholar

124

Ван З., Шен Д., Парсонс Д.В., и др. .Мутационный анализ фосфатома тирозина при колоректальном раке. Science 2004; 304 : 1164–1166.

CAS Статья PubMed Google Scholar

125

Li S. Передача сигналов киназы Src при лейкемии. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39 : 1483–1488.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

126

Хилбиг А.Src-киназа и рак поджелудочной железы. Последние результаты Cancer Res 2008; 177 : 179–185.

CAS Статья PubMed Google Scholar

127

Саймонс М., Глой Дж., Ганнер А., и др. . Инверсин, продукт гена, мутировавший при нефронофтисе типа II, функционирует как молекулярный переключатель между сигнальными путями Wnt. Nat Genet 2005; 37 : 537–543.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

128

Orsulic S, Huber O, Aberle H, Arnold S, Kemler R.Связывание E-кадгерина предотвращает ядерную локализацию β-катенина и трансактивацию, опосредованную β-катенином / LEF-1. J Cell Sci 1999; 112 (Часть 8): 1237–1245.

CAS PubMed Google Scholar

129

Грэм Т.А., Уивер С., Мао Ф., Кимелман Д., Сюй В. Кристаллическая структура комплекса β-катенин / Tcf. Cell 2000; 103 : 885–896.

CAS Статья PubMed Google Scholar

130

фон Крис JP, Винбек Г., Асбранд С., и др. .Горячие точки в β-катенине для взаимодействия с LEF-1, кондуктином и APC. Nat Struct Biol 2000; 7 : 800–807.

CAS Статья PubMed Google Scholar

131

Huber AH, Weis WI. Структура комплекса β-катенин / E-кадгерин и молекулярная основа распознавания разнообразных лигандов β-катенином. Cell 2001; 105 : 391–402.

CAS Статья PubMed Google Scholar

132

Stockinger A, Eger A, Wolf J, Beug H, Foisner R.Е-кадгерин регулирует рост клеток, модулируя зависимую от пролиферации транскрипционную активность β-катенина. J Cell Biol 2001; 154 : 1185–1196.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

133

Gottardi CJ, Wong E, Gumbiner BM. Е-кадгерин подавляет клеточную трансформацию путем ингибирования передачи сигналов β-катенина независимым от адгезии образом. J Cell Biol 2001; 153 : 1049–1060.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

134

Стиглиано И., Пуричелли Л., Фильмус Дж., и др. . Глипикан-3 регулирует миграцию, адгезию и организацию актинового цитоскелета в опухолевых клетках молочной железы посредством модуляции передачи сигналов Wnt. Лечение рака груди 2009; 114 : 251–262.

CAS Статья PubMed Google Scholar

135

Витце Э.С., Литман Э.С., Аргаст ГМ, Мун РТ, Ан Н.Г.Wnt5a контролирует полярность и направленное движение клеток за счет поляризованного перераспределения рецепторов адгезии. Science 2008; 320 : 365–369.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

136

Сатьямурти К., Муйрерс Дж., Мейер Ф., Патель Д., Херлин М. Mel-CAM-специфические генетические супрессорные элементы подавляют рост и инвазию меланомы за счет потери связи между щелевыми соединениями. Онкоген 2001; 20 : 4676–4684.

CAS Статья PubMed Google Scholar

137

Чиджи М., Доусон С. Десмосомы: роль в развитии рака? Br J Cancer 2007; 96 : 1783–1787.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

138

Зеленый KJ, Simpson CL. Десмосомы: новый взгляд на классику. J Invest Dermatol 2007; 127 : 2499–2515.

CAS Статья PubMed Google Scholar

139

Getsios S, Huen AC, Green KJ. Разработка силы и гибкости десмосом. Nat Rev Mol Cell Biol 2004; 5 : 271–281.

CAS Статья PubMed Google Scholar

140

Карновский А, Климковский МВт. Дупликация передней оси у Xenopus, вызванная сверхэкспрессией кадгерин-связывающего белка Плакоглобина. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92 : 4522–4526.

CAS Статья PubMed Google Scholar

141

Конакчи-Соррелл М.Э., Бен-Едидиа Т., Штутман М., и др. . Nr-CAM представляет собой ген-мишень пути β-катенина / LEF-1 при меланоме и раке толстой кишки, и его экспрессия увеличивает подвижность и вызывает онкогенез. Genes Dev 2002; 16 : 2058–2072.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

142

Merriam JM, Rubenstein AB, Klymkowsky MW.Цитоплазматически закрепленный плакоглобин индуцирует WNT-подобный фенотип у Xenopus. Dev Biol 1997; 185 : 67–81.

CAS Статья PubMed Google Scholar

143

Миравет С., Пьедра Дж., Миро Ф., и др. . Фактор транскрипции Tcf-4 содержит разные сайты связывания для β-катенина и плакоглобина. J Biol Chem 2002; 277 : 1884–1891.

CAS Статья PubMed Google Scholar

144

Миравет С., Пьедра Дж., Кастано Дж., и др. .Фосфорилирование тирозином плакоглобина вызывает противоположные эффекты в его ассоциации с десмосомами и компонентами соединения адгезивов и модулирует транскрипцию, опосредованную β-катенином. Mol Cell Biol 2003; 23 : 7391–7402.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

145

Гарсия-Гра Э., Ломбарди Р., Джокондо М.Дж., и др. . Подавление канонической передачи сигналов Wnt / β-catenin ядерным плакоглобином повторяет фенотип аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка. J Clin Invest 2006; 116 : 2012–2021.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

146

Бидерманн К., Фогельсанг Х., Беккер И., и др. . Десмоглеин 2 скорее экспрессируется аномально, чем мутирует при семейном и спорадическом раке желудка. J Pathol 2005; 207 : 199–206.

CAS Статья PubMed Google Scholar

147

Яширо М., Нисиока Н., Хиракава К.Снижение экспрессии молекулы адгезии десмоглеин-2 связано с карциномой желудка диффузного типа. Eur J Cancer 2006; 42 : 2397–2403.

CAS Статья PubMed Google Scholar

148

Хан К., Харди Р., Хак А., и др. . Переключение десмоколлинов при колоректальном раке. Br J Cancer 2006; 95 : 1367–1370.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

149

Оширо М., Ким С., Возняк Р., и др. .Эпигенетическое подавление DSC3 – обычное явление при раке груди человека. Breast Cancer Res 2005; 7 : R669 – R680.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

150

Кишимото N, Cao Y, Park A, Sun Z. Кистозная почка морского конька регулирует опосредованные ресничками процессы и пути Wnt. Dev Cell 2008; 14 : 954–961.

CAS Статья PubMed Google Scholar

151

Росс AJ, May-Simera H, Eichers ER, et al .Нарушение цилиарных белков при синдроме Барде-Бидля нарушает полярность плоских клеток у позвоночных. Nat Genet 2005; 37 : 1135–1140.

CAS Статья PubMed Google Scholar

152

Blacque OE, Leroux MR. Синдром Барде-Бидля: новый патомеханизм внутриклеточного транспорта. Cell Mol Life Sci 2006; 63 : 2145–2161.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Слоистые тройные фазы M n + 1AX n и их двумерные производные MXene: обзор с точки зрения тонких пленок

Слоистые материалы широко распространены в природе и долгое время были предметом научных исследований, а также разработки как присущие, так и искусственно наслоенные материалы для технологических целей.Фундаментальный предел – это атомарный ламинат, где каждый слой является атомарным или молекулярным слоем. При истончении, расслоении или расслоении до этих физических пределов слоистый материал проявляет новые свойства по сравнению с его объемными аналогами. По сути, он становится двухмерным (2D) материалом. Наиболее изученным 2D-материалом является графен, который был продемонстрирован в отдельном виде в 2004 году и удостоен Нобелевской премии по физике в 2010 году. Помимо графена, существует широкий спектр 2D-материалов, полученных из объемных слоистых трехмерных (3D) материалов, с несколько примеров – h-BN, MoS ₂ и WS ₂.Об этих классах двумерных материалов без графена имеется множество обзоров [1–14].

Более сложные слоистые структуры встречаются в широком диапазоне керамических материалов. Так называемые «фазы MAX» – это захватывающая площадка для настройки свойств и понимания взаимосвязей между процессом, структурой и свойством. Они выделяются из-за больших различий в химическом составе – и, следовательно, возможностях дизайна – в пределах одного и того же семейства материалов. История фаз MAX началась в 1960-х годах, когда группа Ханса Новотны в Вене обнаружила [15] более 100 новых карбидов и нитридов.Среди них были так называемые «H-фазы» и их родственники Ti ₃ SiC ₂ и Ti ₃ GeC ₂. Эти фазы оставались в значительной степени неиспользованными до середины 1990-х годов, когда Барсум и Эль-Раги [16] синтезировали относительно фазово-чистые образцы Ti ₃ SiC ₂ и обнаружили материал с замечательным сочетанием металлических и керамических свойств: является хорошим проводником электричества и тепла, поддается механической обработке и устойчив к термическому удару и окислению.Позже они обнаружили Ti ₄ AlN ₃, из чего стало ясно, что эти фазы представляют собой большое семейство, описываемое общей формулой «M _{n +1} AX _n фазы» ( n = 1 , 2 или 3) или «MAX-фазы», где M – переходный металл, A – элемент A-группы, а X – C и / или N [17, 18]. Эта структура наделяет MAX-фазы уникальными химическими, физическими, электрическими и механическими свойствами, вытекающими из их слоистой структуры и смешанной металло-ковалентной природы сильных связей M – X вместе со связями M – A, которые являются относительно слабыми.Из-за этого необычного сочетания свойств фазы MAX перспективны для широкого спектра применений в высокотемпературных конструкционных приложениях, защитных покрытиях, датчиках, электрических контактах, микроэлектромеханических системах и многом другом.

В 2011 году было продемонстрировано, что слои A могут быть избирательно вытравлены из MAX-фаз [19], чтобы сформировать новый тип 2D-материала, названный MXene, чтобы подчеркнуть связь с MAX-фазами и параллель с графеном. MXenes быстро утвердился как новый класс 2D-материалов с замечательными возможностями для изменения состава и настройки свойств.

Цель этой статьи – дать краткий обзор фаз MAX и MXene с точки зрения тонкой пленки, объединяя обсуждение теоретических подходов и физических свойств, в частности, как на них влияет переход от 3D к 2D. Эта статья дополняет другие обзоры о MXene [20–24]. Для более глубокого изучения основ MAX-фаз мы обратимся к первоначальному обзору Барсума 2000 г. [17], его более позднему учебнику [25] и нашему предыдущему всестороннему обзору в области материаловедения и обработки тонких пленок. МАКС. Фазы [26].Кроме того, в нескольких кратких обзорах [18, 27–29] даны хорошие вводные сведения о фазах MAX, а в ряде специализированных обзоров рассматриваются конкретные подтемы, например, связь со связанными многоуровневыми фазами [30–32], резюме по отдельные фазы [33–35], трибология [36], магнетизм [37], спектроскопия и электронная структура [38], упругие и механические свойства [39] и окисление [40].

2.1. Определение и кристаллическая структура

Фазы MAX [17] представляют собой карбиды и нитриды («X» обозначает C или N) с общей формулой M _{n +1} AX _n ( n = 1, 2 или 3), часто называемые 211 ( n = 1), 312 ( n = 2) и 413 ( n = 3) фазами.Элементы M в основном представляют собой переходные металлы группы 4, группы 5 и группы 6 (в основном Ti, Zr, Hf, V, Nb, Ta, Cr и Mo), а элемент A относится к группе 12 (Cd). , 13 (Al, Ga, In, Tl), 14 (Si, Ge, Sn, Pb), 15 (P, As) или 16 (S). Обозначение «А» произошло от старой американской номенклатуры периодической таблицы Менделеева [26].

На рисунке 1 показаны гексагональные элементарные ячейки фаз 211, 312 и 413 MAX. Элементарные ячейки состоят из октаэдров M ₆ X, например Ti ₆ C, чередующийся со слоями элементов A.В фазах MAX слои MX сдвоены друг относительно друга и разделены слоем A, который действует как зеркальная плоскость. Структуры MAX являются анизотропными: параметры решетки обычно составляют около c ~ 3 Å и c ~ 13 Å (для 211 фаз), c ~ 18 Å (для 312 фаз) и c ~ 23–24 Å (для 413 фаз). Космическая группа P 6 ₃/ mmc . В принципе, значение n может быть больше 3, образуя фазы «514», и выше.Однако примеров таких фаз немного, например (Ti _0,5, Nb _0,5) ₅ AlC ₄, и ни один из них не был синтезирован в чистом виде [41].

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 1. Кристаллическая структура фаз 211, 312 и 413 MAX. Из [26], адаптированной из Högberg и др. [28] и более ранней версии Барсума [17]. © Elsevier, воспроизведено с разрешения.

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

2.2. Сросшиеся фазы

Сросшиеся фазы MAX впервые были описаны Палмквистом и др. в системе Ti-Si-C [42], а вскоре после этого наблюдались также в системах Ti-Ge-C и Ti-Al-C [43, 44]. Эти фазы состоят из чередующихся полуэлементарных ячеек «211» и «312», чтобы сформировать фазу «523», или чередующихся полуэлементных ячеек «312» и «413», чтобы сформировать фазу «725». Это наложение необходимо повторить три раза, чтобы сформировать полную элементарную ячейку, что означает, что ось c- в три раза больше средней элементарной ячейки двух составляющих, и что симметрия ячейки P 6 ₃/ группа mmc нарушена.Первоначально считалось, что эти сросшиеся фазы могут образовываться только как второстепенные или промежуточные фазы, прежде всего в тонких пленках. Однако в 2011 году Скабарози и др. продемонстрировали, что Ti ₇ Si ₂ C ₅ может быть синтезирован в виде фазово-чистых эпитаксиальных тонких пленок [45]. На рисунке 2 (от Scabarozi и др. [45]) показана просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) структуры Ti ₇ Si ₂ C ₅; можно увидеть чередующиеся слои «312» и «413».Несколько позже Ti ₅ Al ₂ C ₃ был синтезирован в качестве основной фазы в массивных образцах [46]. Первоначально сообщалось, что структура принадлежит пространственной группе P 3 m 1 [46, 47], но вскоре было показано, что та же структура может быть описана с более высокой симметрией в R -3 . m пространственная группа [48] (см. таблицу 1 в [49] для структурной модели Ti ₅ Al ₂ C ₃). Следует также отметить, что существует ошибочный отчет [50] по Ti ₅ Al ₂ C ₃, в котором утверждается другая структура, с пространственной группой P 6 ₃/ mmc , но это предполагало структура не согласуется с экспериментально наблюдаемой структурой [47].

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

2.3. Изоструктурные твердые растворы

Помимо чистых тройных фаз, существует большое количество синтезированных изоструктурных твердых растворов MAX-фаз, что важно для понимания роли химии в контроле и, в конечном итоге, настройке физических свойств.На практике важными примерами такой возможности адаптации являются исследования окисления, где отличная стойкость к окислению алюмообразователей Ti ₂ AlC и Ti ₃ AlC ₂ [40, 51, 52] сохраняется также для твердых растворов. , например Ti ₃ (Si, Al) C ₂ [53–56], тепловые свойства, в частности настройка теплового расширения [57, 58], настройка магнитных характеристик [59, 60] и возможность стабилизации новых фаз MAX которые не стабильны в своей чистой тройной форме [41, 61–63].Что касается механических свойств, эффекты упрочнения твердого раствора [64–69] обычно не очень выражены, за некоторыми исключениями [70–72]. Есть также некоторые расхождения, особенно в системах Ti ₃ AC ₂ (A = Si, Ge, Al, Sn), где несколько исследований [64, 65, 73–75] показали, что упрочнение твердого раствора не происходит. , в то время как одно исследование утверждает обратное [72]. Совсем недавно Гао и др. [76] продемонстрировали, что твердые растворы могут играть роль в повышении твердости крупнозернистого Ti ₃ (Al, Si) C ₂, но не мелкозернистого, что указывает на то, что это не чистый эффект твердого раствора, а скорее микроструктурный эффект.

2.4. Заказанные фазы MAX

Заказанные фазы MAX (M ‘, M’ ‘) _{n +1} AlC _n были недавней важной разработкой. Эти упорядоченные фазы отличаются от обычных твердых растворов тем, что два элемента в позиции M различны. В идеальном случае одна позиция – это один переходный металл M ‘(например, Ti), а неэквивалентная позиция в структуре – это другой переходный металл M’ ‘(например, Cr). Первоначально об этом сообщалось в фазах Cr ₂ TiAlC ₂ и V ₂ CrAlC ₂ [77, 78].В идеале они должны иметь фиксированную стехиометрию. На практике оказывается, что эти фазы обладают высокой степенью упорядоченности, но не обязательно полной. Еще одним важным открытием в этой области является упорядоченный Mo ₂ TiAlC ₂ [79] и Mo ₂ Ti ₂ AlC ₃ [80]. В Mo ₂ TiAlC ₂ атомы Ti расположены между двумя слоями Mo, смежными с плоскостями Al. Рисунок 3 (из Anasori и др. [79]) представляет собой сканирующее изображение с высоким разрешением, полученное методом просвечивающей электронной микроскопии (HRSTEM), с соответствующим химическим анализом с помощью энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии (EDX) структуры Mo ₂ TiAlC ₂ , что свидетельствует о высокой степени упорядоченности металлических слоев.Открытие этого типа структуры, вместе с травлением Ga из Mo ₂ Ga ₂ C (см. Раздел 4), позволяет изготавливать и характеризовать MXen на основе Mo.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 3. (a) HRSTEM Mo ₂ TiAlC ₂ вдоль оси зоны [11–20], картирование EDS на (a) для: (b) Mo, (c) Ti, (d) ) Ал. (e) Частичное совпадение пунктов (b) – (c).(f) Перекрытие (a) и (e), где атомы Mo показаны красным, атомы Ti – зеленым, а атомы Al – синим, (g) профиль сканирования линии EDS Mo, Ti и Al над зеленой стрелкой. Из Анасори и др. [79]. © Американский институт физики, воспроизведено с разрешения.

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

Обладая множеством химических вариаций и конструктивных возможностей, фазы MAX представляют собой модельный класс материалов для настройки свойств и подходов к систематическому открытию материалов.В этом разделе мы кратко суммируем наиболее важные методологии синтеза тонких пленок и обобщающие теоретические методы.

3.1. Методологии тонкопленочного синтеза

В этом разделе обобщены методологии тонкопленочного синтеза MAX-фаз, в частности химического осаждения из паровой фазы (CVD), физического осаждения из паровой фазы (PVD) и синтеза твердофазной реакции. Краткое изложение ограничено атомистическими методами, а не методами наращивания толстых покрытий, такими как методы распыления, при которых распыляется порошок желаемого материала [81–86].Большинство методов объемного синтеза работают (или предполагается, что они работают) вблизи термодинамического равновесия, что аналогично ситуации в CVD, которая основана на химических реакциях, обычно при высокой температуре. PVD, напротив, имеет место вдали от термодинамического равновесия в кинетически ограниченных условиях. Механизмы роста пленки и важность выбора и качества подложки здесь не рассматриваются; отсылаем читателя к более ранним обзорам [26, 87].

3.1.1. ССЗ.

Первые тонкопленочные исследования MAX-фаз проводились на Ti ₃ SiC ₂, осажденном методом CVD, причем первоначальная работа Nickl и др. [88] датируется 1972 годом. CVD-рост Ti ₃ SiC ₂ также был описан Гото и Хираи [89], Пикерингом и др. [90] и Рако и др. [91]. Как правило, CVD требует относительно высоких температур (обычно 1000–1300 ° C) для образования Ti ₃ SiC ₂. Это намного выше, чем при магнетронном распылении (см. Раздел 3.1.2), а чистота фазы является проблемой по сравнению с PVD. В CVD поверхностные частицы сильно адсорбируются, что приводит к уменьшению поверхностной диффузии, а это означает, что для образования сложной наноламинированной структуры MAX-фаз необходимы более высокие температуры.

Интересное наблюдение при химическом осаждении Ti ₃ SiC ₂ состоит в том, что Ti ₃ SiC ₂ может образовываться не только в результате одновременного осаждения всех элементов, но и в результате реакции между газом и твердой фазой. такие как TiC [88, 90].Эта концепция, названная реактивным CVD (RCVD), была использована Жаком и др. [92] и Фаиком и др. [93, 94] для синтеза многослойных покрытий Ti ₃ SiC ₂ / SiC.

В целом, CVD использовался в довольно ограниченной степени для синтеза MAX-фаз, и есть место для будущих исследований, особенно для синтеза MAX-фаз, отличных от Ti ₃ SiC ₂ CVD. Особенно многообещающей должна быть форма CVD, известная как осаждение атомных слоев (ALD) [95], которая позволяет управлять процессом осаждения на послойной основе и, таким образом, в принципе идеально подходит для синтеза и адаптации слоистые материалы, такие как фазы MAX.Это дополнительно подтверждается недавним синтезом пленок 2D MXene в системе Mo ₂ C методом химического осаждения из паровой фазы (см. Раздел 4) [96].

3.1.2. PVD.

Физическое осаждение из паровой фазы (PVD), в первую очередь с помощью методов распыления, а также катодно-дугового осаждения, является наиболее распространенным подходом к синтезу тонких пленок MAX-фаз. Многие синтезы PVD выполняются при относительно высокой температуре подложки (700–1000 ° C), что является ограничивающим фактором как для использования термочувствительных подложек, так и для промышленного применения.Как правило, фазы M ₂ AX с элементами группы 5 или 6 M [26] могут быть осаждены из паровой фазы при относительно низкой температуре подложки около 500 ° C. Сюда входят V ₂ GeC [97], Cr ₂ GeC [98, 99] и Cr ₂ AlC [100–107], тогда как MAX-фазы на основе Ti требуют более высоких температур. Помимо выбора материалов, попытки снизить температуру подложки включают методы ионизированного осаждения, такие как мощное импульсное магнетронное распыление и последовательное нанесение трех элементов при умеренной температуре (~ 650 ° C для Ti ₃ SiC ₂), обеспечение сегрегации элементов и образования MAX-фазы при низкой температуре [108].

Осаждение распылением может производиться из отдельных источников (мишеней), что предпочтительно для индивидуального контроля элементов, или из составных или составных мишеней [101, 109, 110], что обычно является предпочтительным для воспроизводимости в промышленных условиях (см. [26] для подробного обсуждения). MAX-нитриды обычно выращивают реактивным распылением с использованием газообразного азота в качестве источника азота. Как правило, технологическое окно для выращивания пленок чистой MAX-фазы тогда является узким [26], а использование реактивного распыления для MAX-карбидов весьма ограничено.Однако есть несколько исследований, которые указывают на то, что этот метод имеет потенциал для более широкого использования [45, 111].

По сравнению с распылением, катодно-дуговое осаждение имеет более ограниченное применение для синтеза MAX-фазы, например, для выращивания Ti ₂ AlC [112–117] с использованием импульсной катодно-дуговой установки из элементарных Ti, Al и C катоды. Ключевым отличием дугового осаждения от распыления является его высокая степень ионизации (почти 100%) наплавленного потока, что позволяет предложить подход к снижению температуры.

3.1.3. Твердотельный реакционный синтез.

Твердотельные реакции как метод синтеза тонких пленок состоят из двух основных разновидностей: один основан на взаимодействии пленки и подложки, а другой основан на реакциях пленка-пленка. Наиболее важным примером первого является Ti ₃ SiC ₂, синтезированный отжигом контактов на основе Ti в устройствах SiC [118–128]. Вторая категория включает осаждение пленки, содержащей три элемента M, A и X в правильных пропорциях, например, в многослойной [129–133], или в аморфной или нанокристаллической форме [134–136].Затем отжиг при более высокой температуре инициирует переход в фазу MAX. Кроме того, сообщалось, что реакции пленка – подложка также происходят при осаждении субстехиометрического TiX (X = C, N) на сапфировые (Al ₂ O ₃) подложки [137–139]. Было обнаружено, что Al и O, происходящие из разлагающегося субстрата, мигрируют в растущую пленку. В этих условиях на границе раздела пленка – подложка образовывалась фаза MAX, которая включала осажденные частицы с частицами подложки; Ti _{n +1} Al (X, O) _n.

3.2. Обнаружение и оптимизация материалов на основе теории

3.2.1. Открытие материалов.

В современном материаловедении постоянно открываются новые материалы. Исторически к этому подходили методом проб и ошибок, что подчеркивает необходимость разработки и улучшения теоретических указаний и привело к огромному увеличению числа предсказаний гипотетических новых материалов. Традиционно к этому подходу обычно подходили, вычисляя только когезионную энергию самого гипотетического соединения, что дает локальный минимум энергии в обширном пространстве параметров.Однако это часто может приводить к неверным результатам. Классическим примером является предсказание фазы β -C ₃ N ₄ со структурой Si ₃ N ₄, которая, как предполагалось, была стабильнее и тверже алмаза [140]. Хотя некоторые утверждали, что синтезировали фазу β -C ₃ N ₄, к настоящему времени установлено, что ее, скорее всего, не существует [141–143]. Методы интеллектуального анализа данных для предсказания новых кристаллических структур существуют уже некоторое время [144–147], но в своей основной форме эти подходы не решают напрямую вопрос о том, можно ли ожидать экспериментального существования гипотетического соединения.Скорее, они предсказывают наиболее вероятную кристаллическую структуру, исходя из предположения, что известно о существовании материала с определенным составом. Поэтому для прогнозирования существования гипотетических фаз необходимы реалистичные расчеты устойчивости с учетом соответствующих конкурирующих фаз. Традиционно отобранные конкурирующие этапы выбирались нерегулярно. Для получения надежных результатов требуются систематические подходы к оптимизации, которые применялись для моделирования температурной зависимости и путей реакции в известных системах (см.грамм. [148, 149]), и теперь они представляют собой систематический подход к предсказанию новых фаз, учитывающий все известные конкурирующие фазы, а также гипотетические конкурирующие фазы, основанные на соседних и подобных системах. Таким образом, относительная стабильность любой гипотетической фазы может быть рассчитана относительно наиболее стабильной комбинации конкурирующих фаз [150, 151].

В области MAX-фазы было показано, что этот подход имеет значительную предсказательную силу при прогнозировании множества новых фаз [152–154], но в целом верно и обратное, т.е.е. что фазы с положительной энтальпией образования обычно оказываются в лучшем случае метастабильными и очень трудными для синтеза. Здесь следует отметить, что обычно делают существенное упрощение при учете только энтальпийных членов (т.е. вычисление 0 K), а не энтропийных или колебательных вкладов в свободную энергию Гиббса. Хотя эти вклады могут быть добавлены, это увеличивает вычислительную сложность задачи и, следовательно, временную шкалу вычислений. Тем не менее, температурные эффекты, по-видимому, по существу сводятся на нет в большинстве релевантных систем MAX-фазы [155], что делает предсказание 0 K надежным для этого класса материалов.Однако, например, четвертичные MAX фазы, демонстрирующие химический порядок вне плоскости, оценка конфигурационной энтропии и ее вклада в свободную энергию Гиббса важна для оценки стабильности и порядка / беспорядка сплава [156]. Однако следует подчеркнуть, что эти наблюдения для фаз MAX не обязательно справедливы для других классов материалов.

В последнее время были предприняты важные шаги по реализации этапа интеллектуального анализа данных также для определения конкурирующих этапов [157], в полной мере используя появление больших баз данных, таких как проект материалов [158], и потенциально позволяя полностью систематизировать и даже автоматизированный подход к прогнозированию новых соединений.В настоящее время этот подход по-прежнему ограничен содержанием баз данных, но ограниченная вычислительная мощность больше не является препятствием, которым она когда-то была. Таким образом, полностью автоматизированный подход к предсказанию гипотетических фаз вполне доступен.

Альтернативный подход к систематическим открытиям новых соединений состоит в том, чтобы вместо этого начать с желаемого свойства, которое может быть описано подходящим дескриптором, параметром, непосредственно связанным с интересующим свойством (например, коэффициентами пьезоэлектрической связи для ABO ₃ перовскитов, где A и B – любые металлы) [159].Затем это можно оптимизировать для очень большого количества химических составов в данной кристаллической структуре. Это даст «островки», возможно, из нескольких сотен материалов-кандидатов. Чтобы быть экспериментально значимыми, они должны быть впоследствии уменьшены до экспериментально приемлемого числа путем добавления шага фазовой стабильности. Эти подходы к открытию современных материалов дополнительно подчеркивают необходимость надежных расчетов свойств материалов, что важно как для прогнозирования новых материалов с интересными свойствами, так и для фундаментального понимания существующих материалов.

3.2.2. Расчеты недвижимости.

Точное ab initio расчет свойств материалов – задача, которая имеет очень разные уровни сложности в зависимости от того, какой набор свойств представляет интерес. Например, упругие постоянные относительно легко вычислить из первых принципов, поскольку сложность в основном связана с их тензорной природой [160]. Для некоторых материалов (например, содержащих Cr, Mn или Fe) магнитное упорядочение также необходимо должным образом учитывать для получения надежных упругих свойств [161–164].Отсюда следует, что пьезоэлектрические отклики для широкого диапазона материалов могут быть надежно получены, поскольку они зависят от производных деформации второго порядка от энергии основного состояния, упругих постоянных и производных деформации первого порядка поляризации [165], которые относительно просто рассчитать точно.

Напротив, свойства, необходимые для понимания электротранспортных и термоэлектрических свойств материала, сложно вычислить, исходя из первых принципов, из-за вовлечения как электронного, так и теплового переноса, а также процессов неравновесного переноса [161].Это оказалось важной проблемой в исследованиях MAX и MXene (см. Раздел 5.3). Теория переноса Больцмана [166] является стандартным подходом, но выполняется в рамках приближения времени релаксации и, таким образом, включает неизвестный параметр рассеяния, время релаксации τ . При вычислении коэффициента Зеебека (и коэффициента Холла) значение τ исключается при условии, что оно является изотропным и постоянным по энергии. Часто это предположение не является удовлетворительным [159].Однако, даже если принять это предположение, проблема все еще остается в том, что электрическая и (электронная) теплопроводность могут быть определены только численно путем подгонки к экспериментально определенным значениям [167] τ для конкретного материала. В качестве альтернативы, электропроводность определяется только как функция неизвестного значения τ . Таким образом, такие расчеты на самом деле не являются ab initio , но остаются ограниченными материалами с экспериментально определенными значениями τ доступными.Это важное ограничение с точки зрения применимости, поскольку оно не позволяет предсказывать транспортные свойства материалов, которые еще не синтезированы или недостаточно экспериментально охарактеризованы (см. Раздел 5). Таким образом, текущая разработка методов стремится найти подходы для расчета этих свойств из первых принципов, например подход ab initio в пределе низкого электрического поля [168] и попытки учесть фононное торможение [169, 170].

4.1. Общее резюме

В 2011 году новый 2D-нанокристалл на основе MAX-фаз был синтезирован путем погружения Ti ₃ AlC ₂ в плавиковую кислоту (HF).Удаление слоя A привело к образованию слоев 2D M _{n +1} X _n, которые были обозначены как MXene [19], чтобы обозначить потерю элемента A и подчеркнуть структурное сходство с графеном. MXenes составляют новое семейство 2D материалов, которые, вообще говоря, сочетают в себе металлическую проводимость (см. Раздел 5.2) карбидов переходных металлов с гидрофильной природой их поверхностей с гидроксильными (OH) или кислородными (O) концевыми группами. Обычное обозначение MXenes – M _{n +1} X _n T _x, где T _x представляет поверхностные функциональные группы, в основном O, OH и фтор (F ).Обрывки возникают в результате выбора процедуры травления, обычно с использованием HF, бифторида аммония (NH ₄ HF ₂) или раствора фторида лития (LiF) и соляной кислоты (HCl).

Синтезированные на сегодняшний день MXenes включают, например, Ti ₃ C ₂ T _x, Ti ₂ CT _x, V ₂ CT _x, Nb ₂ CT _x, Nb ₄ C ₃ T _x и Ta ₄ C ₃ T _x.Zr ₃ C ₂ T _x MXenes также были получены из слоистых фаз, отличных от фаз MAX, то есть Zr ₃ Al ₃ C ₅ путем травления элементов Al-C, а не Al травление [171]. Это важно, потому что, хотя есть некоторые недавние сообщения о MAX-фазах в системах Zr-Al-C и Hf-Al-C [172–174], переходные металлы Zr и Hf в основном имеют тенденцию образовывать родственные фазы типа Zr _{. 2} Al ₃ C ₄, Zr ₃ Al ₃ C ₅ и т.д. [31, 175].Кроме того, твердые растворы, такие как Ti ₃ CNT _x, (Ti _0,5, Nb _0,5) ₂ CT _x и (V _0,5, Cr _0,5 ) ₃ C ₂ T _x, в которых два переходных элемента, как полагают, случайным образом занимают M-узлы [176, 177]. Совсем недавно заказали MXenes в виде Mo ₂ TiC ₂ T _x, Mo ₂ Ti ₂ C ₃ T _x и Cr ₂ TiC ₂ T _x [178], происходящие из соответствующих неплоскостных химически упорядоченных MAX-фаз Mo ₂ TiAlC ₂, Mo ₂ Ti ₂ AlC ₃, и Cr ₂ TiAlC ₂, соответственно, для которых Ti / Ti ₂ C находится между двумя внешними слоями металлических (Mo / Cr) карбидных слоев.

Несмотря на свой молодой возраст, было обнаружено более 20 MXenes, и постоянно открываются новые. Они показывают большие перспективы во многих приложениях – от накопителя энергии [179, 180] до катионной адсорбции [181], проводящих прозрачных электродов [182–185], полевых транзисторов [186] и экранирования электромагнитных помех [187].

4.2. Тонкие пленки

MXen производились в виде порошков, хлопьев и коллоидных растворов. В 2014 году был сделан прорыв в синтезе эпитаксиальных тонких пленок большой площади из 2D Ti ₃ C ₂, см. Рисунок 4 [182].Нанесение на прозрачные и изолирующие сапфировые подложки позволило измерить фундаментальные физические свойства, такие как оптическое поглощение, в широком диапазоне длин волн, проводимость и магнитосопротивление до 2 К. Самое главное, что результаты по электротранспортным свойствам однозначно показали слабую локализацию носителей заряда. и таким образом доказали, что эти материалы действительно двумерны в смысле электронных свойств.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 4. (a) Магнетронное распыление Ti, Al и C, формирующее инкубационный слой TiC толщиной несколько нанометров на сапфировой подложке (0 0 0 1), с последующим осаждением Ti ₃ AlC ₂. (b) Схематическая диаграмма Ti ₃ C ₂ после селективного травления Al из Ti ₃ AlC ₂ (атомы Ti желтые, атомы C черные, атомы O красные и атомы H белые). (c) STEM-изображение первых двух слоев Ti ₃ C ₂ T _x слоев после применения фильтра Винера; масштабная линейка равна 1 нм.На вставке атомы Ti показаны желтым цветом, а атомы C – черным. Из Halim и др. [182] (под лицензией CC BY 4.0).

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

Изменяя элементы M и X, а также поверхностные окончания T _x и / или количество слоев, n , в M _{n +1} X _n T _x, можно настроить свойства MXene. Большинство описанных композиций MXene было получено травлением Al-слоев из Al-содержащих MAX фаз.Родственный гексагональный тройной наноламинированный карбид Mo ₂ Ga ₂ C был недавно открыт как в объемной, так и в тонкопленочной форме [188, 189]. На этой фазе два слоя Ga – вместо одного, как в фазе Mo ₂ GaC MAX – уложены в виде простого гексагонального расположения между слоями Mo ₂ C, см. Рисунок 5 (слева). Последующее исследование [190] показало возможность избирательного травления слоев Ga – с использованием HF – из эпитаксиальных тонких пленок Mo ₂ Ga ₂ C с образованием MXene Mo ₂ CT _x, см. Рис. 5 (верно).Обнаружение Mo ₂ CT _x важно, потому что это был первый MXene, полученный в результате селективного травления Ga, и потому что это был первый MXene, содержащий Mo. Позже оба Mo ₂ TiC ₂ T _x и Mo ₂ Ti ₂ C ₃ T _x, как упоминалось выше.

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 5. Схема, показывающая Mo ₂ Ga ₂ C, а также синтез и расслоение Mo ₂ CT _x (окончания не показаны). На основе оригинала Халима и др. [223]. © Wiley, используется с разрешения.

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

4.3. Электронная микроскопия MXene

Электронная микроскопия оказалась незаменимым инструментом для получения структурной и элементарной информации о фазах MAX.С момента внедрения электронной микроскопии с коррекцией аберраций [191] появилась возможность индивидуально обнаруживать, например, в фазах MAX, легких и обычно малоконтрастных X-элементов [192] и для картирования распределения элементов при атомном разрешении [79, 80, 153]. Хотя электронная микроскопия применялась в большом количестве исследований по синтезу MXene для проверки В результате получается пластинчатая природа, мощь современной передовой электронной микроскопии заключается в том, чтобы, атом за атомом, разрешить структуру отдельных пластин.Это было успешно применено в исследованиях большинства других 2D-материалов, таких как графен [193] и дихалькогенидов, таких как MoS ₂ [1].

В общем, MXenes легче всего исследовать с двух точек зрения; поперечное сечение и вид сверху, где с помощью подхода поперечного сечения (вид сбоку) наблюдатель может определить разделение между листами, штабелирование и получить информацию о функционализации поверхностей MXene. Этот подход чаще всего используется для тонких пленок, хотя он также применим к порошкам.Иллюстративный пример можно увидеть на рисунке 6, где показано (неполное) травление тонкопленочной MAX-фазы с получением MXene. Серия изображений ясно иллюстрирует интерфейс между MXene – MAX и то, как MXene организует себя, оставаясь подключенным к фазе MAX. Технически информации, полученной в результате этого исследования, препятствует (в большинстве случаев) неизвестное количество и элементная идентичность атомов, которые проецируются в атомных столбцах и на плоскость изображения. Следовательно, полученные изображения не отражают индивидуальную атомную структуру.Впоследствии исследования вида сверху обычно более полезны, когда в идеале на изображение проецируется только один лист, как на рисунке 7. В этом случае структура M ₃ X ₂ MXene проецируется на 2/3 атомные столбцы – один атом M и один атом X, и только один атом M для 1/3 атомных столбцов. Для структур M ₂ X каждый столбец содержит один атом M или X. Подход вида сверху впервые был применен Карлссоном и др. [194], а позже также Сангом и др. [195], чтобы описать структуру и поверхность одиночного листа Ti ₃ C ₂ MXene.Эти исследования, в частности, позволили получить информацию о точечных дефектах (вакансиях и междоузлиях) и о ближней организации таких дефектов. Подробная информация об этих дефектах желательна, поскольку известно, что точечные дефекты влияют на электронные и оптические свойства других 2D-материалов [196, 197].

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рис. 6. Изображения (a) – (c) показывают серию изображений поперечного сечения тонкой пленки MXene с увеличивающимся увеличением.На (а) изображение показывает подложку и тонкую пленку фазы MAX, которая была (намеренно) частично протравлена сверху, чтобы получить тонкую поверхность MXene. (b) показывает, как MXene все еще прикреплен к фазе MAX, пока A-слой протравлен. На (c) показано изображение интерфейса MAX-MXene с атомарным разрешением.

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

Увеличить Уменьшить Сбросить размер изображения

Рисунок 7. Изображение с помощью сканирующего просвечивающего электронного микроскопа высокого разрешения Ti ₃ C ₂ T _x одиночный лист MXene в виде сверху. Лист MXene имеет характерный вид плотной упаковки, создаваемый преимущественно атомами Ti. Кроме того, поверхностные функциональные группы (T _x) скоординированы в форме с редкой плотной упаковкой, также на поверхности листа видны поверхностные адатомы (Ti).

Загрузить рисунок:

Стандартное изображение Изображение высокого разрешения

При исследовании однослойных двумерных структур взаимодействие электронного пучка с образцом и радиационное повреждение принимают на себя критически важную переменную, поскольку речь идет об ускоряющем потенциале в микроскопе.Если ударное повреждение преобладает над радиационным повреждением, низковольтная микроскопия (ускоряющие потенциалы на уровне или ниже 60 кВ) является жизнеспособным способом избежать изменений атомной структуры, вызванных пучком [198–200]. Тем не менее, во всех этих исследованиях присутствует значительная динамика, управляемая пучком, особенно на участках загрязнения, дефектах и краях. Края листа графена все еще очень динамичны при облучении электронами 20 кВ [200], дефекты в графене легко меняют свою форму в последовательностях изображений 80 кВ [201], а в дисульфид молибдена [202] под облучением появляются дефекты.

В настоящее время мало что известно о взаимодействиях электронного пучка с MXene, однако существующие исследования структур с атомным разрешением позволяют предположить, что структура листа MXene стабильна между 60–100 кВ [191, 195]. С другой стороны, края и поверхностные функциональные группы динамичны и реорганизуются даже при 60 кВ [194]. Эти изменения могут быть результатом нагрева образца, вызванного пучком, а не прямого взаимодействия между пучком и поверхностными функциональными группами.Однако взаимодействия пучка с MXene требуют дальнейших исследований для оптимальных условий визуализации.

Идентификация отдельного листа легче всего выполнить в (S) TEM, но этот метод коварный. В (S) ПЭМ различия в контрасте возникают из-за различий в собранном темнопольном сигнале, который определяется резерфордовским рассеянием электронного пучка от каждого частично экранированного атомного ядра. Интенсивность рассеяния увеличивается с атомным номером (Z) примерно согласно Z ^1.7 (обычно приближается к Z ²) [203]. Таким образом, при взгляде сверху двойной слой имеет в два раза большую интенсивность по сравнению с одинарным слоем. Несмотря на это, невозможно однозначно определить толщину конструкции для одного листа на виде сверху. Листы MXene имеют тенденцию выравниваться с M атомными столбцами поверх M атомных столбцов [19, 194]. Следовательно, столбцы содержат неизвестное количество M атомов. Это было решено Карлссоном и др. [194] путем сравнения интенсивности с использованием собственных адатомов на листах MXene и Сангом и др. [195] путем наклона листа для проверки толщины по изменениям внешнего вида.

Эти усилия доказали свою эффективность в визуализации организации элементов M в листах MXene, но метод прямого отображения поверхностных функциональных групп отсутствует. Потенциально это можно решить с помощью новых методов микроскопии, таких как, например, фазовое изображение в STEM [204] или кольцевым светлопольным STEM [205].

В этом разделе обобщены некоторые свойства MXene в корреляции со свойствами их родительских фаз MAX, а также указаны остающиеся проблемы.

5.1. Интеркаляция / электрохимия

Одно из наиболее многообещающих применений для 2D-материалов – это накопление энергии, где 2D-твердые тела особенно привлекательны из-за своей изначально высокой удельной поверхности, которая, в свою очередь, приводит к более высокой энергии и мощности электродов. Следовательно, внедрение ионов в слоистые соединения уже давно используется в устройствах накопления энергии, таких как батареи и электрохимические конденсаторы. MXenes, как правило, гидрофильные и проводящие, показали большие перспективы в качестве электродных материалов для Li-, Na- и K-ионных аккумуляторов [177, 206, 207], Li-S аккумуляторов [208], а также литий-ионных и водных суперконденсаторов. [179, 180, 209, 210].Например, Ti ₃ C ₂ T _x, интеркалированный ионами Li +, показал стационарную емкость ~ 410 мАч г ^-1 при 1 ° C для электродов без добавок [211]. Однако известно немного материалов-хозяев, способных вмещать ионы, намного более крупные, чем литий, хотя было также показано, что Ti ₃ C ₂ T _x допускает спонтанную интеркаляцию с такими молекулами, как гидразин, диметилсульфоксид (ДМСО), и мочевина [210], а также электрохимическая интеркаляция различных катионов, включая Na ⁺, K ⁺,, Mg ²⁺ и Al ³⁺ [209], последний дает емкость в превышение 300 Fcm ⁻³.Характеристики суперконденсатора были улучшены за счет синтеза MXene Ti ₃ C ₂ T _x MXene в глиноподобный материал, что дало объемную емкость около 900 Фсм ⁻³ [179]. Более того, недавние исследования также показывают улучшенные характеристики нанокомпозитных электродов, гибридизирующих полимеры и MXen [212, 213], с емкостью до 1000 Фсм ⁻³ [213]. Однако эта область находится в зачаточном состоянии, и их количество, вероятно, будет расти дальше по мере оптимизации химического состава и структуры MXene, а также возможных гибридизующихся материалов.

5.2. Электрические свойства

Фазы MAX представляют собой металлические проводники с типичным удельным сопротивлением при комнатной температуре порядка нескольких десятков µ Ом · см (для сравнения, удельное сопротивление металлов Ag и Ti при комнатной температуре составляет около 1,6 µ Ом. см и 40 µ Ом см соответственно). В общем, электрические свойства умеренно анизотропны в том смысле, что проводимость вдоль оси c и вдоль оси a различается, но является металлической и имеет один и тот же порядок величины [26, 214–219].Однако есть недавняя работа с измерениями на монокристаллах, показывающая, что некоторые MAX-фазы (V ₂ AlC и Cr ₂ AlC) имеют гораздо более высокую степень анизотропии [220]. Вытравливание элемента A с образованием MXene приводит к получению 2D-материала, в котором, вообще говоря, сохраняется металлическая проводимость. При низкой температуре электротранспортные свойства тонких пленок Ti ₃ C ₂ T _x показали слабую локализацию носителей заряда, т.е.е. подлинное 2D свойство [182]. Тем не менее, это зависит от материалов системы и окончаний. Большие возможные вариации в окончаниях дают возможность проектирования для настройки электронных свойств и зонной структуры, например от металла к полупроводнику. На это указывают многочисленные теоретические исследования, например с чистым O-окончанием [221]. Задача здесь состоит в том, чтобы точно смоделировать фактическое прекращение эксперимента, которое обычно представляет собой сложную смесь множества видов терминации [222].

Измерения на Mo ₂ CT _x MXene [223] показали полупроводниковое поведение Mo ₂ CT _x в отличие от металлического Ti ₃ C ₂ T _x [182], основанный на увеличении удельного сопротивления при понижении температуры с 300 K до 10 K. Результат можно сравнить с прямым тонкопленочным синтезом 2D α -Mo ₂ C методом CVD, для которых кристаллы 3,4 нм (примерно 15 металлических слоев) демонстрируют уменьшение удельного сопротивления от 300 К до 50 К [96].Дальнейшее снижение температуры показало логарифмическое увеличение удельного сопротивления, что указывает на слабый эффект 2D-локализации – аналогично тонким пленкам Ti ₃ C ₂ T _x [182].

Кроме того, теоретические исследования показали, что при определенных условиях обрыва в MXenes могут появиться точки Дирака (т. Е. Конусы в зонной структуре с нулевой шириной запрещенной зоны), аналогичные графену. Об этом впервые сообщили Фашанди и др. [224], и это открывает поле для изучения квантово-релятивистских явлений проводимости и «физики Дирака» в MXenes.По сравнению с графеном спин-орбитальное расщепление в дираковских точках намного больше. Существование топологически защищенных краевых состояний – еще одно следствие, ведущее к возможному применению в топологических изоляторах [224, 225–227]. Эти предсказания еще предстоит проверить экспериментально; таким образом, существует необходимость в дальнейшем изучении транспортных измерений и фотоэмиссионной спектроскопии с угловым разрешением на однослойном MXene.

5.3. Термоэлектрические свойства

Коэффициент Зеебека (или термоэдс), S , материала определяется как Δ В / Δ T , напряжение Δ В , развивающееся над материалом при воздействии температурного градиента Δ Т .Для термоэлектрического преобразования энергии требуется большой коэффициент Зеебека в сочетании с достаточно высокой электропроводностью и низкой теплопроводностью. Фазы MAX являются хорошими металлическими проводниками и поэтому обычно имеют низкие коэффициенты Зеебека. Однако в этом контексте Ti ₃ SiC ₂ является уникальным: массивные образцы Ti ₃ SiC ₂ демонстрируют пренебрежимо малое значение S в очень широком диапазоне температур, от 300 до 850 K [228], a уникальное явление.Основываясь на расчетах теории функционала плотности (DFT), Чапут и др. [229, 230] предсказали, что два типа полос являются основными составляющими коэффициента Зеебека в Ti ₃ SiC ₂; дырочная полоса на плоскости ab и электроноподобная полоса вдоль оси c с удвоенным значением в направлении c , чем в направлении a , но с противоположным знаком. Следовательно, коэффициент Зеебека макроскопически суммируется до нуля в случайно ориентированной выборке.Это было экспериментально подтверждено Магнусоном и др. [231], которые продемонстрировали, что коэффициент Зеебека в плоскости является положительным и значительным, и подтвердили наличие анизотропных состояний в электронных структурах, которые являются основным источником почти нулевого коэффициента Зеебека в электронных структурах. объемный, поликристаллический Ti ₃ SiC ₂.

Термоэлектрические свойства MXene остаются практически неизученными экспериментально. Из теоретических предсказаний можно сделать вывод, что некоторые MXenes могут иметь очень высокие коэффициенты Зеебека [232, 233], но в целом они также будут иметь тенденцию быть хорошими проводниками тепла [234, 235], что ограничивает их использование в термоэлектрических приложениях.Помимо этого, существующие теоретические прогнозы трудно оценить с учетом ограничений применяемой методологии теории переноса Больцмана, как описано в разделе 3.2. Например, есть ошибочные прогнозы, основанные на использовании значения времени релаксации τ , которое не было определено для конкретного материала, и предположении, что τ постоянны с концентрацией носителей [236, 237], а это не так.

5.4. Сверхпроводимость

Несколько фаз MAX (особенно Mo ₂ GaC, с критической температурой T _c, ~ 3.9 K [238]) были объявлены сверхпроводниками еще в 1960-х годах. Однако оценить эти результаты сложно, поскольку информация об образцах практически отсутствует. Обычно указывается только T _c. Только в 2015 году характеристики чистых образцов подтвердили, что Mo ₂ GaC, вероятно, является сверхпроводником [239]. Другие зарегистрированные сверхпроводники среди фаз MAX включают Nb ₂ SC [240], Nb ₂ AsC [241], Nb ₂ InC [242] и Ti ₂ InC [243].

Ключевой проблемой и источником многих расхождений является то, что измерения сверхпроводимости очень чувствительны к примесным фазам. Анасори и др. [79] конкретно продемонстрировали влияние сверхпроводящей примесной фазы (см. Раздел 3.4 и соответствующую дополнительную информацию в [79], и то, как это может привести к неверным выводам, если не будут приняты меры предосторожности, т.е. Сверхпроводящая примесная фаза может давать видимую сверхпроводимость для измеряемого образца, даже если интересующая фаза не является сверхпроводящей.Например, для Nb ₂ SnC имеются противоречивые сообщения [241, 244] относительно того, является ли фаза сверхпроводником, вероятно, потому, что образцы в [241] были более чистыми, а образцы в [244] содержали примесь фаза (сверхпроводящего) NbC, дающая ложноположительный результат. Кроме того, из измерений на объемных и тонкопленочных образцах высокой чистоты известно, что Ti ₂ GeC не является сверхпроводящим [245]. Несмотря на этот факт, существует ошибочное сообщение [246] о сверхпроводимости в этом соединении, где рассматриваемые образцы содержат очень большое количество сверхпроводящей примесной фазы.В целом эти наблюдения подчеркивают необходимость большой осторожности при характеристике сверхпроводимости.

Для MXenes, поэтому важным достижением было то, что высокофазово-чистый 2D Mo ₂ C большой площади (несколько нанометров толщиной и ~ 100 µ мкм в поперечном размере) мог быть синтезирован методом CVD [96]. Это позволило напрямую измерить низкотемпературные свойства и сверхпроводимость ультратонкого Mo ₂ C MXene, который, как упоминалось выше, демонстрирует снижение удельного сопротивления с 300 K до 50 K и логарифмическое увеличение удельного сопротивления ниже 50 K, что указывает на слабый эффект 2D-локализации.Сверхпроводящий переход наблюдался чуть ниже 3 К с подавлением сверхпроводящего перехода для уменьшения толщины, то есть недвусмысленного доказательства собственной зависящей от толщины сверхпроводимости [96].

К концу нулевых область исследований MAX-фазы достигла зрелости. Фазы MAX также были доступны для некоторых приложений, таких как нагревательные элементы и омические контакты к SiC. Тем не менее многое еще предстоит сделать, и все еще делается. Неоценимое руководство дало развитие систематической теоретической методологии.Хотя новые фазы обнаруживаются регулярно, этот подход больше не является специальным, а скорее является систематическим подходом к прогнозированию и поиску стабильных фаз с целью адаптации свойств. Магнитные MAX-фазы были не более чем предположениями, а MXenes еще предстояло обнаружить. Сегодня они реальность. Открытие MXene и его быстрое признание в сообществе 2D-материалов [2–4] открыло новую область исследований.

Спустя пять лет после первого сообщения о MXene [19] прогресс был поразительным, и исследователи прошли долгий путь в понимании их химических и физических свойств.Тем не менее, многие научные вопросы остаются и возникают новые. Кроме того, существует доказательство концепции MXene в многочисленных предлагаемых приложениях, но применимость MXene требует сделать шаг к воспроизводимому крупномасштабному синтезу, в котором к настоящему времени достигнут первоначальный прогресс [247]. Кроме того, синтез MXene больше не ограничивается только материалами-предшественниками MAX-фазы, так как MXene теперь можно получить, например, из Mo ₂ Ga ₂ C и Zr ₃ Al ₃ C ₅ исходных материалов или непосредственно из паровой фазы методом химического осаждения из паровой фазы.С теоретической точки зрения важной остающейся проблемой является повышение реалистичности моделирования поверхностных окончаний, что обычно намного сложнее, чем единственные виды, которые обычно предполагаются в вычислительных исследованиях.

В дополнение к широкому спектру методов синтеза, доступных в настоящее время для MXenes, функционализация MXenes посредством поверхностных групп находится в зачаточном состоянии. В настоящее время понимание взаимодействия между MXene и функциональной группой ограничено с точки зрения химии и координации, что является важным моментом для решения.Широкие вариации, доступные как по химическому составу MXene, так и по окончанию, оставляют широкие возможности для адаптации свойств. Однако ожидаются новые свойства не только от химии MXene и терминации, но и от морфологии. Одним из примеров является значительно улучшенная способность аккумулирования литий-ионных аккумуляторов Ti ₃ C ₂ / CNT путем простого травления дырок в MXene [248].

Хотя сегодня существует множество магнитных MAX-фаз [37], магнитный MXene еще предстоит открыть.Магнитные MAX-фазы на сегодняшний день включают Cr и / или Mn [37], которые растворяются при травлении с помощью процедур травления, используемых до сих пор. Однако постоянно разрабатываются новые процедуры травления и интеркаляции, которые откроют новые возможности для химического состава и морфологии MXene. Тонкопленочные MXenes показывают многообещающие свои электронные и оптические свойства, в частности, в качестве прозрачных проводящих электродов, где широкий диапазон применения находится в пределах досягаемости, в зависимости от оптимизации и масштабирования процессов синтеза и качества материала.

В общем, открытие MXene быстро открыло новую область исследований в области 2D-материалов. Хотя прогресс в этой области был впечатляющим, MXenes все еще находятся на ранней стадии своей разработки, постоянно открываются новые, и огромные возможности для дизайна материалов и обработки поверхности в этом классе материалов еще предстоит использовать в ближайшие годы.

Авторы выражают признательность Европейскому исследовательскому совету за поддержку в рамках Седьмой рамочной программы Европейского сообщества (FP / 2007–2013) / грантового соглашения ERC No.335383 (PE) и грантовое соглашение № 258509 (JR), Фонд Кнута и Алисы Валленберг через программу стипендиатов Валленбергской академии и для поддержки лаборатории электронной микроскопии в Линчёпинге, Шведский исследовательский совет (VR), через гранты на проекты 621-2012-4430, 621-2012-4425, 642-2013-8020, 621-2012-4359 и 622-2008-405, Шведский фонд стратегических исследований (SSF) через Synergy Grant FUNCASE, программу Future Research Leaders 5 (PE) и программу Research Infrastructure Fellow ( POÅP) и Области стратегических исследований правительства Швеции в области материаловедения функциональных материалов в Университете Линчёпинга (грант факультета SFO-Mat-LiU № 2009-00971).

Кремний, кварц, стекло и плавленый кремнезем

Перечень складских запасов пластин MicroChemicals, кварца, стекла и плавленого кремнезема (пересмотренный: 03.05.2021 19:25 MEZ)

Другие типы пластин (также нарезанные кусочки пластин) и технические детали по запросу: [email protected]

1 дюйм кремния, кварца, плавленого кремнезема и стеклянных пластин

Заинтересованы в предложении? Отправьте нам электронное письмо с номерами статей (20-значный код в правом столбце таблицы выше) и номером на info @ microchemicals.com

2 дюйма кремния, кварца, плавленого кремнезема и стеклянных пластин

Заинтересованы в предложении? Отправьте нам электронное письмо с номерами статей (20-значный код в правом столбце таблицы выше) и номером на [email protected]

3-дюймовые кремниевые, кварцевые, плавленые кремнеземные и стеклянные пластины

4 дюйма кремния, кварца, плавленого кремнезема и стеклянных пластин

Кремний 5 дюймов, кварц, плавленый кремнезем и стеклянные пластины

Si )

Кац.	Материал	Размер (дюйм)	Ориентация tation	Полированный	Толщина ness (мкм) 25 14 25	Ом см)	Покрытие	# доступно сейчас ¹ / скоро ²	Артикул (WebShop)
Prime	CZ (100)	двусторонний	600 ± 15	Люминофор	1-10		25/25	WSA50600155P1314SNN1
1000005				односторонний	525 ± 25	Бор	1-10		75/75	WSD50525250B1314SNN1	90 005
Испытание	CZ-Si	5	(100)	одностороннее	525 ± 25	Бор	1-10		75/75 45 0001
Манекен ³	CZ-Si	5	(100)	односторонний	650 ± 50	Люминофор	0.001-100		175/175	WSV50650500P1015SNN1

6-дюймовые кремниевые, кварцевые, плавленые кремнеземные и стеклянные пластины

8-дюймовые кремниевые, кварцевые, плавленые кремнеземные и стеклянные пластины

12-дюймовые кремниевые, кварцевые, плавленые кремнеземные и стеклянные пластины

12 двойная двойная сторона

Кац.

Материал

Размер
(дюйм)

Ориентация
ция

Полированный

Толщина
ness (мкм)

25 14
25

25

Ом см)

Покрытие

# доступно
сейчас ¹ / скоро ²

Артикул
(WebShop)

Dummy ^{0 C}

(100)

двусторонний

755 ± 50

0.001 – 10000

400/400

WSSA0755500X1017XNN1

Манекен ³

CZ-Si

(100)

1 – 100

100/100

WSSA0775250B1315SNN1

Вафли прямоугольной формы

¹ доступны после пересмотра этого списка
² доступны + заказаны (= обычно доступны в течение нескольких недель)
³ Более широкие, довольно дешевые пластины для e. грамм. выдерживайте испытания покрытий или начальные эксперименты для новых лито-процессов.
⁴ цены могут быть изменены; пока есть запасы.
⁵ возможно по запросу в течение прибл. 1-2 недели.

Мы стараемся обновлять этот список запасов ежедневно или еженедельно, но мы не можем гарантировать, что он всегда будет актуальным.

Мыши с условным нокаутом кальциневрина демонстрируют множественное ненормальное поведение, связанное с шизофренией

Abstract

Кальциневрин (CN), кальций- и кальмодулин-зависимая протеинфосфатаза, играет значительную роль в центральной нервной системе.Ранее мы сообщили, что мыши с нокаутом CN, специфичные для переднего мозга (мутантные мыши по CN), имеют нарушение рабочей памяти. Для дальнейшего анализа поведенческих эффектов CN дефицит, мы подвергли мутантных мышей CN всестороннему поведенческому тесту аккумулятор. Мыши-мутанты показали повышенную двигательную активность, снижение социальной активности. взаимодействия и нарушения предымпульсного торможения и латентного торможения. В Кроме того, мыши с мутантом CN проявляли повышенный ответ на локомоторную стимулирующие эффекты МК-801. В совокупности аномалии мутанта CN мыши поразительно похожи на тех, которые описаны для лечения шизофрении.Мы предлагаем что изменения, влияющие на передачу сигналов CN, могут быть фактором, способствующим в патогенезе шизофрении.

Кальциневрин (CN), также называемый протеинфосфатазой 2B, является гетеродимерным Ca ²⁺ / кальмодулин-зависимая серин / треониновая протеинфосфатаза состоит из регуляторных субъединиц CNB и каталитических субъединиц CNA (1). Первоначально идентифицировано в мозг, позже было обнаружено, что CN играет критическую роль в функции Т-лимфоцитов, через активацию ядерного фактора активированных Т-клеток, опосредованных транскрипция генов цитокинов, в том числе гена IL-2 (2, 3).Это действие CN включает мишень для иммунодепрессантов, циклоспорина А и FK506, которые связывают с иммунофилинами и связываются с CN и инактивируют их. Совсем недавно CN был показано, что они играют важную роль в функциях ЦНС, включая расширение нейритов, синаптическая пластичность, обучение и память (4, 5).

Ранее мы сообщали о серьезном и специфическом дефиците рабочей памяти передний мозг мышей с дефицитом CNB (мутантные мыши по CN) по оценке отсроченного соответствие парадигм водяного лабиринта Морриса и восьмилучевого радиального лабиринта (5).Для дальнейшего исследования поведенческое значение мышей с мутантами CN, CN подвергали анализу. батарея комплексных поведенческих тестов (6, 7). Мыши с мутантами CN демонстрируют спектр аномалий, поразительно похожий на наблюдаемые при больные шизофренией. Кроме того, ряд подтверждающих доказательств согласуются с возможностью того, что изменения в функции CN происходят в шизофрения. Кроме того, в нашей сопроводительной статье мы исследовали потенциальное участие измененной передачи сигналов CN в генетической предрасположенности к шизофрении, и мы сообщаем доказательства, подтверждающие связь PPP3CC ген, кодирующий каталитическую субъединицу CNAγ при заболевании (8).Основываясь на этих выводах, мы предполагаем, что изменения, влияющие на передачу сигналов CN, могут составлять важный фактор, способствующий патогенезу шизофрении.

Материалы и методы

Животные и экспериментальный дизайн. Поколение мутантов CN подробно описано в другом месте (5). В фоновым штаммом, использованным для создания мутации, был C57BL / 6J. Все мутанты и контрольные мыши находились на чистом фоне C57BL / 6J. Все мыши с мутантами CN состояли из гомозиготных флоксованных, гетерозиготных трансгенных мышей с рекомбиназой Cre.Все контрольные мыши состояли из гомозиготных или гетерозиготных флоксов, трансгенных Cre отрицательные однопометники. Все поведенческие тесты проводились на мышах-самцах. которым на момент начала тестирования было 10 недель. Мыши были размещены в комнате с 12-часовым циклом свет / темнота (свет включается в 7:00) с доступом к еде и вода без ограничений. Поведенческое тестирование проводилось с 9:00 до 5:00. вечера. за исключением теста на социальное взаимодействие в домашней клетке. Все процедуры, относящиеся к уходу за животными и лечению в соответствии с Массачусетским институтом Технологии и рекомендации Национального института здоровья.Последовательности тестов, условия содержания и количество использованных животных приведены в таблице 1, которая публикуется в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS, www.pnas.org. Методы для вращающегося стержня, горячей плиты, перехода свет / темнота, приподнятого крестообразного лабиринта, исследование объекта, социальное взаимодействие (в новой среде), Порсолт тесты принудительного плавания, in vivo, микродиализ и оценка ВЭЖХ содержание моноаминов и метаболитов в головном мозге описано в Supporting Текст , опубликованный в качестве вспомогательной информации в сети PNAS. сайт.

Тест открытого поля. Каждый объект был помещен в центр открытого полевой аппарат (40 × 40 × 30 см; Accuscan Instruments, Columbus, ОЙ). Общее пройденное расстояние (в см), вертикальная активность, время, проведенное в в центре, а счетчик разрыва луча для стереотипного поведения записано. Данные были собраны за 60-минутный период.

Социальное взаимодействие в домашней клетке. Для мониторинга социального поведения между две мыши в знакомой среде, система, которая автоматически анализирует социальное поведение в домашних клетках мышей было выработано (рис.7, что опубликовано в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS). Система содержит домашняя клетка (29 × 18 × 12 см) и верхняя часть клетки с фильтром, разделенные металлической стойкой высотой 13 см с инфракрасной видеокамерой, которая прикреплен в верхней части подставки. Две генетически идентичные мыши, которые были размещенные отдельно были помещены вместе в домашнюю клетку. Их социальное поведение затем наблюдали в течение 3 дней. Выходы с видеокамер подавались на Компьютер Macintosh. Изображения из каждой клетки снимались с частотой один кадр. в секунду.Социальное взаимодействие измерялось путем подсчета количества частицы в каждом кадре: две частицы указали, что мыши не контактировали друг с другом; и одна частица продемонстрировала контакт между двумя мышами. Мы также измерили двигательную активность во время этих экспериментов путем количественной оценки количество пикселей изменялось между каждой парой последовательных кадров. Для подробности анализа изображения см. Вспомогательный текст .

Тест скрытого ингибирования. Этот эксперимент был проведен в аналогичной способ к тому, о чем сообщили другие (9) с оборудованием, используемым Zeng et al. (5). На в первый день каждую мышь помещали в камеру кондиционирования (Coulbourn Instruments, Аллентаун, Пенсильвания). Мыши были разделены на две группы: предварительно экспонированные. (P) группа и группа без предварительного экспонирования (NP). Группа P получила 40 белых шумов. тонов (68 дБ, продолжительность 5 секунд, интервал между стимулами 25 секунд), тогда как NP группа не получала стимула в течение эквивалентного периода. Сразу после тоновая предэкспозиция или экспозиция в камере, пары тон-шок состоящий из 5-секундного тона, совпадающего с 2-секундным ударом стопы при 0.40 мА были доставлены в обе группы с интервалом между стимулами 25 секунд. После этого мыши оставались в камере в течение 25 секунд, а затем возвращались в дом. клетка. На 2-й день мышей снова помещали в камеру кондиционирования на 5 дней. min для измерения зависания в контексте. На 3-й день мыши были положить в камеру из белого оргстекла, ароматизированную ванильной эссенцией, а через 180 сек, подавался 180-секундный тональный сигнал для измерения замораживания.

Задача подавления предымпульса. Система измерения рефлекса испуга была (MED Associates, Сент-Олбанс, Вирджиния), и эксперимент проводился в способ, идентичный таковому у Miyakawa et al. (7). См. Поддержку Текст для получения подробной информации.

Чувствительность к МК-801 и амфетамину. Для проверки опорно-двигательного аппарата активируя эффекты MK-801 или амфетамина (Sigma), мышей приучили к открытое поле в течение 1 ч, а затем вводили препараты внутрибрюшинно. Амфетамин или MK-801 растворяли в физиологическом растворе и вводили при 0.1 мл на 10 г тела масса. Поскольку была разница в исходной двигательной активности между генотипов, отношение активности в течение часа после инъекции к активность в течение часа перед инъекцией использовалась как показатель локомоторно-активирующее действие препаратов.

Количественная оценка вложенности. Один кусок гнездового материала (Nestlets, Ancare, Bellmore, NY), изготовленный из хлопкового волокна, был помещен в клетку в в котором отдельно размещалась мышь.Фотографии гнезд были сделаны цифровую камеру (Olympus, Мелвилл, Нью-Йорк) и экспортировали в компьютер. В количество разбросанных частиц птенцов подсчитывали для каждой клетки методом Программа изображений NIH.

Микродиализ in vivo. In vivo измерения микродиализа внеклеточного дофамина и метаболитов проводили на свободно движущихся мышах. таким же образом, как описано в Mohn et al. (10). См. Поддержку Текст для получения подробной информации.

Анализ изображений. Все приложения, используемые для поведенческих исследований (Изображение SI, изображение OE, изображение LD4, изображение PS, изображение OF, изображение HA и изображение FZ) были запущены на компьютерах Macintosh. Заявки были основаны на общественном достоянии Программа имиджа NIH (разработанная Уэйном Расбандом из Национального Institute of Mental Health, Bethesda) и были изменены для каждого теста Цуёси Миякава (7) (доступно через O’Hara & Co., Токио).

Статистический анализ. Статистический анализ проводился с использованием statview (Институт САС, Кэри, Северная Каролина). Данные были проанализированы двусторонний тест t , ANOVA или ANOVA с повторными измерениями. Ценности в графики выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего.

Результаты

Общие характеристики. Мутанты CN весили на ≈12% меньше своих однопометники дикого типа (контроль, 30,3 ± 0,7; мутанты CN, 26,6 ± 0,7; P <0,01). По мотору существенных отличий не было. координация (ускоряющий тест вращающегося стержня) и болевая чувствительность (тест горячей пластины) (Рисунок.8 A и B , соответственно, который опубликован как вспомогательная информация на веб-сайте PNAS). Хотя мутантные мыши по CN кажутся в целом нормальные и здоровые, они склонны к внезапному и резкому ухудшению состояния здоровья, ведущего к смерти в течение нескольких дней после начала заболевания, так что ≈50% Мутанты CN умирают к 6-месячному возрасту. Хотя формально мы не можем исключить возможная связь между этим воздействием на здоровье и поведенческими отклонениями (см. ниже), мы не считаем, что это основной фактор, способствующий нескольким причины.Во-первых, начало этого ухудшения внезапно и очевидно, и поэтому пораженные мыши были исключены из поведенческого тестирования. Во-вторых, как Ранее сообщалось, что мыши с мутантами CN нормально проявляют себя по ряду поведенческих задачи, включая скрытую платформенную версию водного лабиринта Морриса и и контекстуальная обусловленность страха (5). Таким образом, маловероятно, что специфические поведенческие аномалии у этих мышей являются отражением общих последствия для здоровья.

Повышенная двигательная активность. мутанты CN постоянно демонстрировали выраженное повышение двигательной активности в нескольких разных тестах. Общее расстояние, пройденное мутантами CN, было значительно больше, чем у элементы управления во время испытания в открытом поле (рис. 1 А ; P <0,0001), тест приподнятого крестообразного лабиринта (Рис.9 E , который публикуется в качестве вспомогательной информации в PNAS Веб-сайт; P <0,0001), исследование объекта (рис.10 A , который публикуется в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS), социальные тест взаимодействия (рис.11 A , который опубликован как вспомогательный информация на сайте PNAS), и в домашней клетке (Рис.2 B , P = 0,0082). Количество вертикальных активностей в тесте открытого поля (Рис.1 B ) и количество стереотипов (рис. 1 C ) также были значительно увеличены у мутантов CN. относительно контроля ( P = 0,010, P = 0,001, соответственно).

Рис.1.

Повышенная двигательная активность мышей с мутантом CN в тесте «открытое поле».Пройденное расстояние (см) ( A ), вертикальная активность ( B ) и количество стереотипного поведения ( C) было значительно больше в CN мутантов, чем в контроле. Время пребывания в центре ( D ) было короче во время первые 30 мин у мутантов CN относительно контроля.

Рис. 2.

Снижение социального взаимодействия в домашней клетке. Количество частиц в домашней клетке ( A ), индекс социальной активности и уровень активности ( B ) являются показано.( C и D ) Все кадры, снятые в течение часа, были в среднем. Контрольные мутанты и мутанты CN были активны в течение темного цикла ( C ; с 23:00 до 12:00). Во время светового цикла ( D ; С 11:00 до 12:00), контрольные мутанты и мутанты CN были неактивны. В течение неактивные периоды, контрольные мыши оставались в контакте со своими товарищами по клетке, тогда как мутантные мыши, как правило, держались отдельно друг от друга.

Во время теста принудительного плавания Порсолта значимых различий не выявлено. между генотипами на пройденном расстоянии, хотя время, проведенное в неподвижная поза была значительно короче у мутантов CN, чем у контрольных (Рисунок.10 C ), что может отражать общую гиперактивность мутантов CN. Повышение активности или полетного поведения мышей с мутантами CN усложняло оценка их тревожного поведения (см. рис. 9 и Поддерживающий Текст для обсуждения аномального тревожного поведения мутанта CN. мышей).

Снижение социального взаимодействия. Во время 10-минутного социального взаимодействия тест в новой среде, количество контактов между мутантами CN не значительно отличаются от контрольных мышей, за исключением первой минуты, во время которого мутантные мыши имели меньше контактов, чем контрольные (рис.11 B ; генотип × время взаимодействия, P = 0,0031; влияние генотипа во время первая минута, P = 0,0008). Общая продолжительность контактов и средняя продолжительность контакта с мутантами CN была значительно короче, чем у контрольных мышей (фиг.11 D и C ; P = 0,0088 и P = 0,0005 соответственно). Однако, поскольку двигательная активность В этом тесте мышей CN было увеличено, возможно, что их длительность контактов была следствием повышенной двигательной активности.Подтвердить что снижение социального взаимодействия не было просто результатом гиперактивность у мутантов CN, мы отслеживали социальное взаимодействие в домашней клетке в течение 3-х дневного периода. В целом время, которое мутанты CN проводили в отделении от друг друга были значительно больше, чем у контрольных (Рис.2 A , P <0,0001). Фактически, даже во время светового цикла, когда мыши обычно во сне время, проведенное в разделении, было значительно больше у мутантов CN по сравнению с контролем (рис.2 А, C и D ; P <0,0001, P = 0,0037 и P = 0,0073 для легкой фазы дня 2, дня 3 и дня 4, соответственно). В целом двигательная активность также была значительно выше у Мутанты CN (рис. 2 В ).

Нарушение подавления предымпульса. Амплитуды вздрагивания не значительно различаются между генотипами при «раздражающем раздражении». только »попытки для любых амплитуд стимулов (Рис.3 A ).Процент Предымпульсное торможение, индекс сенсомоторного стробирования, был значительно ниже у мутантов CN, чем в контроле (рис. 3 B ; общий ANOVA, включающий все четыре условия, P = 0,0015). Разница между генотипами была больше, когда Интенсивность раздражающего стимула составляла 110 дБ ( P <0,0001). На интенсивность стимула 120 дБ, достоверная разница между генотипами была не наблюдается ( P = 0,0922), вероятно, из-за эффекта потолка вызвано сильной силой раздражающего раздражителя.

Рис.3.

Нарушение предымпульсного торможения ( A и B ) и скрытое ингибирование ( C – F ) мышей с мутантом CN. Амплитуда вздрагивания не различалась между генотипами ( A ), но процент предымпульса ингибирование было значительно меньше у мутантов CN по сравнению с контролем. ( B ). Процент замерзания во время фазы кондиционирования был значительно ниже. меньше у мутантов CN ( D ) по сравнению с контролем ( C ), большинство скорее всего из-за их гиперактивности.Мутанты CN путешествовали на большие расстояния в реакция на удары, чем средства управления ( Вставки в D и C соответственно). Зависание при контекстном тестировании не было значительно различаются между генотипами ( C и D ). В очереди тестирование, процент замерзания для группы P был значительно ниже, чем группа NP у контрольных мышей, что указывает на значительное латентное ингибирование у контрольных мышей ( E ). Напротив, мутанты CN не смогли показать значительное скрытое ингибирование ( F ).

Нарушение скрытого ингибирования. Процент неподвижности во время предварительного разряда период фазы кондиционирования был значительно ниже у мутантных мышей, чем у мутантных мышей. в элементах управления (рис. 3 C и D ; P = 0,0030), что отражает их гиперактивность. Процент замерзания во время постшокового периода испытания кондиционирования и во время контекстного тестирования статистически не различались между генотипами ( P = 0,4721 и P = 0.6419 соответственно). Расстояние путешествовали во время шоковых презентаций, было значительно больше в CN мутанты по сравнению с контролем (рис. C и D Вставки ; P < 0,0001), вероятно, из-за их повышенной двигательной активности и полета поведение. При тестировании с указанием указателя процент зависания для группы P был значительно ниже, чем у группы NP (Рис.3 E ; P = 0,010) у контрольных мышей, что указывает на значительное латентное ингибирование в контроле. мышей.Напротив, мутанты CN не показали значительной латентной торможение (рис. 3 F , P = 0,9248). Нет существенной разницы в Замораживание между генотипами наблюдалось в предтоновом периоде тестирование.

Нарушение гнездового поведения. Мы заметили случайным наблюдением, что гнезда мутантов CN сформированы плохо. Нормальные мыши обычно образуют чистую и опознаваемое гнездо в отдельном месте в клетке (Рис.4 A и B ).Однако мутанты CN обычно не образовывали различимые дискретные гнезда и имеют тенденцию разбрасывать части гнездования материал на полу клетки (рис. C и D ). Поэтому изображения гнезд были брали и подсчитывали количество разлетевшихся частиц гнездового материала. для каждой клетки. Количество частиц в клетках мутантов CN составляло значительно больше, чем в контроле (контроль: 9,5 ± 2,3, CN мутанты: 18,2 ± 3,2; P = 0.037).

Рис.4.

Нарушение гнездового поведения. Репрезентативные изображения клеток контроля мыши ( A и B ) и мыши с мутантами CN ( C и D ).

Повышенная чувствительность к двигательностимулирующему эффекту МК-801. CN активируется после рецептора N -метил-d-аспартат (NMDA) активации и является нижележащим элементом дофаминергической передачи сигналов. К исследовать эффекты антагонизма рецептора NMDA и рецептора допамина активации у мышей с мутантом CN, мы оценивали двигательную стимуляцию эффекты блокатора рецепторов NMDA, MK-801, и непрямого дофаминергического агонист, амфетамин.Мутанты CN продемонстрировали резко улучшенную локомоторную стимулирующие эффекты MK-801, конкурентного блокатора рецептора NMDA (Рис.5 C, D и F ; P <0,0001 по сравнению с контрольными мышами на коэффициент соотношения). Интересно, что доза-реакция MK-801, похоже, смещена, потому что 0,1 мг / кг этого препарата не действует на мышей дикого типа, но сильно активированные мутантные мыши. Напротив, двигательные стимулирующие эффекты амфетамин, похоже, не различается между генотипами (Рисунок.5 A, B и E ). Хотя мутанты CN были «менее чувствительны» с точки зрения индекса коэффициента, это очевидное уменьшение коэффициента может быть связано с повышение базовой двигательной активности мутантов CN.

Рис.5.

Активирующие опорно-двигательный аппарат эффекты амфетамина и МК-801. Локомотор стимуляция после инъекции амфетамина наблюдалась у обоих генотипов ( A и B ), хотя мутанты CN были менее чувствительны к амфетамин с точки зрения соотношения активности до инъекции и активность после инъекции ( E ).С другой стороны, локомотор стимулирующий эффект MK-801 был значительно выше у мутантов CN по сравнению с с контролями ( C, D и F ; 7–10 животных использовали для каждая группа).

Нормальный выброс допамина и метаболизм. Опорно-двигательная гиперактивность обычно ассоциируется с повышенной дофаминергической передачей в основной моторной области мозга, такие как полосатое тело. Чтобы оценить влияние мутации CN на состояние дофаминергической передачи, был проведен подробный нейрохимический анализ. выполнено.ВЭЖХ-анализ дофамина, серотонина и метаболитов не дал обнаруживать любые изменения в уровне их тканей в полосатом теле или лобной кора головного мозга мутантных мышей (рис.12, опубликованная в качестве подтверждающей информации на веб-сайте PNAS). Точно так же нет разницы во фронтальной коре. Наблюдались уровни норадреналина (рис. 12). Кроме того, низкая перфузия количественный микродиализ у свободно движущихся мышей не выявил значительная разница во внеклеточных уровнях дофамина в полосатом теле или его метаболиты DOPAC и HVA (рис.6). Таким образом, двигательная гиперактивность и другие отклоняющиеся от нормы поведения у Мыши с мутантами CN не связаны с наблюдаемыми изменениями моноаминергической коробка передач.

Рис.6.

Нормальное высвобождение дофамина. Несмотря на выраженную гиперактивность опорно-двигательного аппарата, У мутантов CN не наблюдалось увеличения внеклеточных уровней дофамина. ( A ) или его метаболиты ( B ) в полосатом теле по сравнению с контроли ( n = 5 и n = 4 соответственно).

Обсуждение

Мы провели всесторонний поведенческий анализ переднего мозга. Мыши с мутантами CN.Было обнаружено, что у этих мышей повышенная двигательная активность, снижение социального взаимодействия, нарушение функции внимания по оценке Предымпульсное (PPI) ингибирование и латентное ингибирование (LI) тесты и нарушения гнездовое поведение. Ранее мы сообщали о серьезном дефиците рабочей памяти у эти мутантные мыши (5). В Помимо этих врожденных поведенческих аномалий, мыши с мутантами CN проявляли повышенная чувствительность к локомоторно-стимулирующим эффектам МК-801. Нарушения рабочей памяти (11, 12), PPI (13), LI (14) и социальная изоляция (15) являются характерными чертами Симптоматика шизофрении.Гиперактивность характерна для моделей грызунов. шизофрении (16) и может соответствовать психомоторному возбуждению, присутствующему у больных шизофренией. Кроме того, симптомы у больных шизофренией усугубляются лекарствами с Антагонистические свойства рецептора NMDA (17). Таким образом, спектр аномалии у мутантных мышей по CN поразительно похожи на наблюдаемые у мышей. больные шизофренией. Эти данные идентифицируют мышей с мутантами CN как новых шизофрении мышиной модели, и предполагают, что изменения в функции CN могут вносят свой вклад в этиологию шизофрении.

Другие модели грызунов. Поведенческие аномалии мутанта CN. мыши похожи на тех, которые наблюдаются у ряда доступных в настоящее время грызунов. модели, которые повторяют определенные аспекты шизофрении, такие как животные вводили непрямые агонисты дофамина (18, 19), переносчик дофамина нокаутные и нокдаунные мыши (16, 20), мыши без Dvl1 (21), нокдаун рецептора NMDA мышей (10) и мышей, несущих нацеленные точечные мутации в сайте связывания глицина рецепторов NMDA (22).Мыши с мутантами CN отличаются от других моделей регионально ограниченным характером поражения. В У мутантных мышей CN ген, кодирующий CNB, нарушается специфически в коре головного мозга, образование гиппокампа и миндалины, тогда как экспрессия в базальных ганглиях, включая полосатое тело, цела. Примечательно, что эта ограниченная абляция приводит к такому широкому спектру поведенческих аномалий, и поддерживает идею о том, что более высокие области мозга, такие как кора, могут включать первичный очаг дисфункции в патогенезе шизофрении.В соответствии с это понятие, крысы с неонатальными поражениями гиппокампа также рассматривались составить модель шизофрении грызунов (19, 23).

Связь с глутаматергическими и дофаминергическими механизмами. Наши электрофизиологический анализ мышей с мутантами CN до сих пор ограничивался гиппокамп (5). В этом исследовании мы обнаружили дефицит зависимой от рецептора NMDA долгосрочной депрессии с последующее уменьшение диапазона двунаправленной синаптической модификации.это интересно расширить этот анализ, чтобы определить, есть ли аналогичные электрофизиологический дефицит возникает в коре головного мозга. Основное пояснение гипотеза о причастности глутаматергической дисфункции к патогенезу шизофрении основан на наблюдении, что соединения с антагонистическими свойствами NMDA-рецепторов свойства вызывают поведенческие аномалии, подобные тем, которые наблюдаются в больные шизофренией (17). Природа пораженных путей ниже рецептора NMDA остается невыясненной. определенный. Наши выводы открывают интересную возможность того, что изменения в NMDA-рецептор-зависимая, CN-опосредованная передача сигналов фосфатазы может иметь особая актуальность.

Другая объяснительная гипотеза предполагает, что изменения в дофаминергической передача сигналов является основным фактором патогенеза шизофрении. (18). Совсем недавно это концепция эволюционировала, чтобы предложить, что уменьшение кортикального слоя и увеличение мезолимбическая дофаминергическая передача может объяснять различные когнитивные и поведенческие проявления шизофрении (24). Одна ключевая функция CN дефосфорилирование DARPP-32 / ингибитора 1, приводящее к активации белка фосфатаза 1 (25).Так как Фосфорилирование DARPP-32 является следствием активации рецептора дофамина D1, CN может таким образом действовать как тормоз в D1-опосредованной передаче сигналов. Таким образом, хотя дофаминергический тонус полосатого тела является нормальным у мышей с мутантом CN, отсутствие активности CN в миндалевидном теле, гиппокампе и энторинальной коре могут повторять некоторые аспекты повышенной мезолимбической дофаминергической передачи. Более того, поскольку CN активируется с помощью передачи сигналов дофаминового рецептора D2. (25), отсутствие CN могло имитируют определенные аспекты снижения опосредованной D2 дофаминергической передачи.Поскольку CN участвует в сигнальных путях NMDA и дофаминовых рецепторов, его отсутствие может нарушить критическое взаимодействие между глутаматергической и дофаминергические нейромедиаторные системы.

Нормальные уровни моноаминов в полосатом теле и реакция на амфетамин. Хотя данные об увеличении дофаминергической передачи при шизофрении имеются. не окончательно (26), несколько исследования выявили повышенную дофаминергическую передачу в полосатом теле у больные шизофренией (27–29).Наш анализ уровней моноаминов показал нормальные уровни дофамина и его метаболиты в полосатом теле мышей с мутантом CN. Есть несколько объяснений за это возможное несоответствие патофизиологии шизофрении. Первый, поскольку шизофрения – сложное генетическое заболевание, маловероятно, что все поведенческие и биохимические аспекты можно было бы резюмировать одним генетическим модификация. Например, мыши с нокдауном рецептора NMDA также отображают число грызунов, коррелятов симптоматики шизофрении, и все же имеют нормальные полосатая дофаминергическая передача (10).Во-вторых, в отличие от естественно возникающие генетические вариации, мутация у этих мышей ограничивается кора головного мозга, гиппокамп и миндалевидное тело, оставляя экспрессию CNB в базальных ганглиях нетронутый. Возможно, что удаление CNB в полосатом теле или в другом месте базальные ганглии, особенно в черной субстанции или вентральной покрышки, может привести к увеличению дофаминергической передачи или чувствительности к амфетамин. Подобные исследования представляют значительный интерес.

Локомоторный ответ на амфетамин у мутантных мышей CN был меньше чем у контролей при нормализации к базовому уровню.Однако это должно быть отметили, что абсолютный уровень локомоторной активности выше у мутанта CN мышей, чем контрольных после введения амфетамина.

Подтверждающие доказательства. Поскольку CN является ключевой молекулой в иммунной системе (3) ингибиторы CN, циклоспорин А и FK-506 широко используются в качестве иммунодепрессантов. Психотропный эффекты этих соединений, включая возбуждение, беспокойство, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, зрительные / слуховые галлюцинации, бред, паранойя, сообщалось о депрессии, апатии и сглаженном аффекте (30–32).Кроме того, более низкая частота ревматоидного артрита у больных шизофренией. пациентов (33) и различные сопутствующие заболевания, в том числе диабет (34) и сердечно-сосудистые задачи (35), согласованы с терапевтическим (36) или боковым эффекты ингибиторов CN (3, 37, 38). Кроме того, различные иммунные аномалии, наблюдаемые при шизофрении, особенно изменения в уровнях цитокины, такие как Il-2, согласуются с измененной передачей сигналов CN (39, 40).

Недавно для определения уровней экспрессии генов использовали анализ ДНК-микрочипов. в посмертном мозге больных шизофренией (41, 42).Экспрессия 10 генов с функциями, которые, как известно, связаны с CN, были изменены (см. Вспомогательный текст для подробностей). Кроме того, расшифровка стенограмм было обнаружено, что белки, участвующие в регуляции пресинаптической функции, быть уменьшенным в посмертном мозге больных шизофренией (41). CN критически участвует в пресинаптической функции нейронов (43–45). Требуется осторожность при интерпретации таких исследований, как пациенты с шизофренией. часто подвергаются хроническому лечению с возможным влиянием на экспрессию генов.В связи с этим недавнее исследование показало, что администрация антипсихотик, клозапин, вызывал повышенную экспрессию гена CNA в префронтальная кора (46) крысы. Клозапин и галоперидол также повышают уровень IL-2. индукция (47), предполагающая их возможное активирующее действие на сигнальный путь CN. Наши выводы повышают вероятность того, что антипсихотические препараты могут оказывать свое действие, при по крайней мере частично, путем модуляции передачи сигналов CN.

Гены CN и восприимчивость к шизофрении. На основании поведенческого аномалии, наблюдаемые у мышей с мутантом CN, мы непосредственно исследовали возможность того, что изменения в передаче сигналов CN могут способствовать шизофрении восприимчивость. В сопроводительной статье (8) мы сообщаем о нашем первоначальном анализ потенциальной ассоциации генов, кодирующих субъединицы CN, и CN-взаимодействующие молекулы с шизофренией и обеспечивают прямое генетическое доказательства, подтверждающие ассоциацию гена PPP3CC, кодирующего CNAγ каталитическая субъединица с болезнью.

Заключение

Мы собрали несколько линий доказательств, указывающих на то, что измененный CN передача сигналов может быть важным фактором, способствующим шизофрении. патогенез. Дальнейший анализ различных путей ниже CN активность представляет значительный интерес. Применение условного гена технология нацеливания должна быть особенно полезной для этой линии изучение. Мы продемонстрировали, что стратегия использования комплексного батарея поведенческих тестов на генно-инженерных мышах – полезный инструмент для идентифицировать гены предрасположенности к шизофрении.

Благодарности

Благодарим Хироки Хаманака за техническую помощь, Такеши Яги за помогая Т. разработать систему анализа социального взаимодействия в домашней клетке, и Дзюнджи Итикава и Акинори Ниси за содержательное обсуждение. Это исследование было при поддержке гранта Национальных институтов здравоохранения MH58880-03 (на S.T.), Медицинский институт Говарда Хьюза (S.T.), RIKEN (S.T.) и Национальный альянс по исследованию шизофрении и депрессии Янг Премия исследователя (Т.М.).

Сноски

↵¶ Кому должна быть адресована корреспонденция. Электронное письмо: tongawa {at} mit.edu.
↵ † Нынешний адрес: Организация горизонтальных медицинских исследований, факультет Медицина, Университет Киото, Киото 606-8501, Япония.
↵§ Текущий адрес: Primal Incorporated, 1124 Columbia Street, Сиэтл, Вашингтон. 98104.
Сокращения: CN, кальциневрин; NMDA, N -метил-d-аспартат; P, предэкспонированный; НП, без предварительной экспозиции.

Справочник цен на монеты Мексики

Дополнительные примечания к справочнику по ценам на монеты и ошибочным монетам с монетного двора: Благодаря многолетнему опыту продажи разнообразных и ошибочных монет мы знаем правильную ценность, которую вы должны ожидать от своих замечательных находок.

16 февраля 2019 г. · Небольшое количество монет «Британия» 2015 года по 2 фунта стерлингов с изображением перевернутой головы королевы находится в обращении, и их стоимость может превышать номинальную стоимость в 45 раз.Примерно один из каждых 200 показывает …

2 дня назад · (Санта-Ана, Калифорния) – Служба профессиональной оценки монет (www.PCGS.com) завершает год невероятного роста, отмечая две важные вехи. Ведущая в мире сторонняя компания по проверке подлинности и классификации монет и банкнот отметила инкапсуляцию 45 миллионов монет, банкнот, медалей и жетонов, а также приветствовала свой 20-тысячный …

Увеличенное изображение 90% серебряных монет США – до 1965 года – 1 доллар номинальной стоимости лота нашей цене 19 долларов.95 Нажмите для увеличения. Набор Кеннеди 1998-S с двумя монетами и матовым полудолларом 1998-S Розничная торговля: 249,95 долларов Наша цена: 199,95 долларов США. Нажмите, чтобы увидеть

Примеры панамских коллекционных предметов, представленных на этом веб-сайте. Добро пожаловать на Coins-of-Panama.com. Это каталог или справочник панамских монет, жетонов, медалей и других нумизматических предметов из или связанных с Республикой Панама или зоной Панамского канала.

Стоимость мексиканских монет – мексиканские монеты имеют большую ценность, чем наличные деньги. Из-за инфляционного давления и непрерывного падения стоимости мексиканской монеты. Несмотря на то, что экономика находилась в тяжелом состоянии, а цены на акции падали, стоимость мексиканской золотой монеты является разумным вложением средств из-за непрерывности…

Мы готовы ответить на любые вопросы о конкретных монетах или валюте. Пожалуйста, позвоните нам по бесплатному телефону 800-638-8869 или отправьте электронное письмо по адресу [адрес электронной почты] Coast to Coast Coins 9365 Gerwig Lane Columbia, MD 21046

Монетный двор выпускает следующие типы монет: початок типа столб – (1536-1572), щитовидный початок – (1572-1733), фрезерованный столб – (1732-1771) и фрезерованный бюст – (1771-1821). Также производилась машина неправильной формы чеканила щитообразные монеты (1733-1734 гг.). Мексика никогда не производила монеты с колоннами и волнами.

Накопленные убытки и риск уставного роспуска в соответствии с законодательством Саудовской Аравии о компаниях – Financier Worldwide

Большинство предприятий в Королевстве Саудовская Аравия работают в соответствии с шариатом, но также должны соблюдать местные правила и должны понимать требования для поддержания заявленного заглавные буквы. Большое беспокойство вызывает законный роспуск компании, когда убытки компании достигают 50 или более процентов ее акционерного капитала. В отличие от предыдущей версии Закона о компаниях Саудовской Аравии, которая предусматривала неограниченную ответственность акционеров в случае падения капитала ниже определенного уровня, текущий Закон о компаниях налагает уголовную ответственность на менеджеров и потенциальную денежную ответственность для тех, кто не предпринимает определенных действий. когда убытки компании достигают более половины ее капитала.

В этой статье мы резюмируем положения, регулирующие роспуск в соответствии с законодательством Саудовской Аравии, рассматриваем некоторые последствия этих положений и даем рекомендации по устранению этой нормативной неопределенности.

Соответствующие положения

Положениями, регулирующими роспуск в соответствии с Законом о компаниях, являются статья 181 для компаний с ограниченной ответственностью (ООО) и ее эквивалент, статья 150 для акционерных обществ (АО).

В отношении ООО, статья 181 Закона о компаниях предусматривает, что если убытки ООО достигли половины его уставного капитала, менеджеры компании должны зарегистрировать происшествие в коммерческом регистре и созвать собрание акционеров в течение период не более 90 дней с даты, когда менеджеры узнают о таких убытках, чтобы определить, продолжать ли компанию или распускать ее.После этого менеджеры ООО должны опубликовать решение акционеров в официальной Саудовской газете. Если менеджеры не созывают собрание акционеров или акционеры не выносят решения о продолжении существования компании или ее роспуске, то компания считается распущенной в силу закона.

Аналогичным образом, для АО статья 150 предусматривает, что если убытки АО достигли половины его капитала в любое время в течение финансового года компании, руководство компании или ее аудитор, как только им станет известно о таких убытках, должны сообщить об этом. председатель правления, который должен напрямую информировать правление.В течение 15 дней правление должно созвать внеочередное общее собрание (EGA), на котором в течение 45 дней должно быть принято решение об увеличении или уменьшении капитала компании, чтобы убытки составили менее половины уставного капитала компании. Статья 150 предусматривает, что компания будет считаться распущенной в силу закона, если: (i) EGA не соберется в течение указанного периода времени; (ii) EGA не принимает решение об увеличении или уменьшении капитала компании; или (iii) EGA принимает решение об увеличении акционерного капитала, и подписка на новые акции не происходит в течение 90 дней с даты принятия решения об увеличении акционерного капитала.

Статья 211 Закона о компаниях также налагает уголовную ответственность (лишение свободы на срок не более пяти лет) и / или денежную ответственность (штраф в размере не более 5 млн саудовских риалов) на менеджеров, которые не вызывают акционеров LLC или EGA. акционерного общества для компенсации убытков в соответствии с требованиями статьи 181 или статьи 150. Наконец, закон налагает такую же уголовную и денежную ответственность на менеджеров ООО, которые не опубликовали решение акционеров о продолжении или роспуске ООО в официальный саудовский вестник.

Неопределенность в отношении толкования и применения статей 181 и 150

Существует значительная неопределенность в отношении толкования и применения положений, регулирующих роспуск в соответствии с законом. Например, нормативные акты не содержат указаний о том, что представляет собой «осведомленность» об убытках, что приведет к установлению установленных законом сроков для принятия компанией корректирующих мер. В законе также не оговаривается, какой тип убытков следует учитывать при расчете процентных убытков, что означает «роспуск компании в силу закона» и каковы последствия такого роспуска.

В последние годы дискуссия о последствиях применения положений стала еще более актуальной. В свете Стратегии Королевства на период до 2030 года Королевство поощряет малые и средние предприятия (МСП) и стартапы вносить свой вклад в экономику. Поскольку стартапы и МСП часто имеют низкую капитализацию и убыточность в течение нескольких лет в начале своего основания, их финансовые результаты потенциально могут непреднамеренно вызвать применение статьи 181 (или статьи 150). Неопределенность также влияет на аппетит венчурных капиталистов к инвестированию в стартапы с высоким уровнем риска или стартапы с долгосрочными перспективами прибыльности.

Даже крупные и дорогостоящие компании могут инициировать применение положений. Например, холдинговые компании, которые просто владеют активами и не участвуют в деятельности по генерированию денег, могут быстро инициировать применение положений. Такие компании, как правило, представляют собой малокапитализированные транспортные средства специального назначения, которые также приносят убытки. В связи с этим, законодательные положения о роспуске потребуют от акционеров продолжать вливать в них больше капитала.

Текущая практика MCI

Мы отмечаем, что Министерство торговли и инвестиций (MCI) осведомлено об отсутствии руководящих указаний по толкованию статей 181 и 150 и продолжает изучать лучшие методы устранения этого нормативного вакуума.

На практике MCI требует, чтобы ООО с убытками более 50 процентов опубликовали краткий шаблон решения, подписанный акционерами компании, о продолжении деятельности компании и предоставлении компании финансовой поддержки в следующем финансовом году. Закон о компаниях требует, чтобы такое решение было опубликовано в официальной газете Саудовской Аравии. В связи с этим многие владельцы бизнеса в Королевстве также выразили озабоченность по поводу публичности, которую создает статья 181. Более того, как только при регистрации ООО записывается, что оно попадает в ситуацию, предусмотренную статьей 181, неясно, в какой момент это может быть удалено.

Как описано выше, важно, чтобы руководство саудовской компании строго придерживалось процедур, запрещенных Законом о компаниях, чтобы они не подвергались уголовным санкциям или денежным штрафам.

Возможные рекомендации

Независимо от фактической практики MCI, эти положения остаются частью Закона о компаниях. В этом отношении прояснение этих чувствительных положений будет способствовать институциональной прозрачности и повышению доверия к режиму регулирования в Королевстве.Насколько мы понимаем, MCI рассматривает возможность создания списка часто задаваемых вопросов, разъясняющих действие статей 181 и 150. Разъяснение должно включать информацию о точном методе установления убытка, например о том, включены ли условные убытки или нет, и о том, как субординированный долг. В разъяснении также должно быть определено точное значение ликвидации в силу закона. Наконец, разъяснение может также содержать рекомендации и ответы на часто задаваемые вопросы инвесторам по методам структурирования, таким как выплата премий по акциям или использование субординированных займов.

Набиль А. Исса является партнером, а Сауд Альдусари – юристом компании King & Spalding, которая работает в сотрудничестве с адвокатским бюро Мохаммеда Аль-Аммара. С г-ном Иссой можно связаться по телефону +971 4 377 9909 или по электронной почте: nissa@kslaw.

Защита прав инвалидов на беспрепятственный доступ к объектам социальной, инженерной и транспортной инфраструктур

Новости – Официальный сайт администрации Волгограда

Ваши вопросы – наши ответы – Компенсации и льготы

«Какие права у инвалидов по зрению на доступ к информации в сети Интернет?»

Разъяснения прокуратуры. Официальный портал Администрации города Омска

Об охране труда

О возможных схемах мошенничества

О дополнительных гарантиях по защите трудовых прав дистанционного работника

Гарантии трудовых прав беременных женщин

Трудовые права инвалидов

Ответственность за просрочку в оплате товаров и услуг, закупаемых у субъекта МСП

Об ответственности за неповиновение сотрудникам правоохранительных органов

Об антитеррористической защищенности

Об изменениях в Порядке приема на обучение по образовательным программам высшего образования

Об административной ответственности юридического лица за коррупционные правонарушения

Как не стать жертвой мошенников при использовании банковских карт

О трудовых правах сотрудников при введении в отношении организации процедуры банкротства

О гарантиях при сокращении численности или штата работников

О продлении срока действия диагностических карт транспортных средств

Об особенностях приема на работу несовершеннолетних

Ответственность за вымогательство взятки

О порядке сдачи экзаменов на получение водительских удостоверений

Упрощен порядок оформления компенсационных выплат по уходу за инвалидами

О запрете высаживать детей-безбилетников из общественного транспорта

Ответственность за нарушение неприкосновенности жилища

Внесение изменений в 181-ФЗ от 24.11.1995 “О социальной защите инвалидов в Российской Федерации” — Новости — Демидовская ЦРБ

Российская Федерация – Закон № 181-ФЗ от 24 ноября 1995 г. «О социальной защите инвалидов». (Текст № 4563)

Передача сигналов Wnt / Fz и цитоскелет: потенциальные роли в онкогенезе

Слоистые тройные фазы M n + 1AX n и их двумерные производные MXene: обзор с точки зрения тонких пленок

2.1. Определение и кристаллическая структура

2.2. Сросшиеся фазы

2.3. Изоструктурные твердые растворы

2.4. Заказанные фазы MAX

3.1. Методологии тонкопленочного синтеза

3.1.1. ССЗ.

3.1.2. PVD.

3.1.3. Твердотельный реакционный синтез.

3.2. Обнаружение и оптимизация материалов на основе теории

3.2.1. Открытие материалов.

3.2.2. Расчеты недвижимости.

4.1. Общее резюме

4.2. Тонкие пленки

4.3. Электронная микроскопия MXene

5.1. Интеркаляция / электрохимия

5.2. Электрические свойства

5.3. Термоэлектрические свойства

5.4. Сверхпроводимость

Кремний, кварц, стекло и плавленый кремнезем

25

14 25

25

45

25

14 25

25

25

Мыши с условным нокаутом кальциневрина демонстрируют множественное ненормальное поведение, связанное с шизофренией

Abstract

Материалы и методы

Результаты

Обсуждение

Заключение

Благодарности

Сноски

Справочник цен на монеты Мексики

Накопленные убытки и риск уставного роспуска в соответствии с законодательством Саудовской Аравии о компаниях – Financier Worldwide

Добавить комментарий Отменить ответ

14
25

14
25