Содержание

Все иностранные граждане, за исключением определенных в п.4 ст.13 данного закона, имеют право работать в Российской Федерации только при наличии разрешения на работу

Все иностранные граждане, за исключением определенных в п.4 ст.13 данного закона, имеют право работать в Российской Федерации только при наличии разрешения на работу

Принимая на работу иностранного гражданина или лицо без гражданства, Вы должны знать, что вопросы оформления, выдачи и аннулирования разрешений на осуществление трудовой деятельности иностранным гражданам и ЛБГ регламентированы Федеральным законом от 25 июля 2002 г. N 115-ФЗ "О правовом положении иностранных граждан в Российской Федерации

800x600

Уважаемый работодатель!

 Принимая на работу иностранного   гражданина   или лицо без гражданства, Вы должны знать, что вопросы оформления, выдачи и  аннулирования разрешений на осуществление трудовой деятельности иностранным гражданам и ЛБГ регламентированы Федеральным законом от 25 июля 2002 г. N 115-ФЗ "О правовом положении иностранных граждан в Российской Федерации

Все иностранные граждане, за исключением определенных в п.4 ст.13 данного закона, имеют право работать в Российской Федерации только при наличии разрешения на работу.

Иностранные граждане делятся на две основные группы: 1) прибывшие из стран с визовым режимом и 2) прибывшие в порядке, не требующем получения визы. К первым относятся все страны так называемого «дальнего зарубежья», а также Литва, Латвия, Эстония, Грузия и Туркменистан. Вторая  группа  –  страны  участники СНГ.

Вашему вниманию размещаем памятки:

·        Памятка работодателю, привлекающему иностранных работников из стран с визовым режимом въезда.

·        Памятка работодателю и иностранному  гражданину  или лицу без гражданства, прибывшему в Российскую Федерацию в порядке, не требующем получения визы с целью осуществления временной трудовой деятельности;

Статья 13. Федеральный закон от 07.08.2001 N 115-ФЗ (ред. от 08.12.2020)

Федеральный закон от 07.08.2001 N 115-ФЗ (ред. от 08.12.2020) » Глава V. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ » Статья 13. Ответственность за нарушение настоящего Федерального закона

Нарушение организациями, осуществляющими операции с денежными средствами или иным имуществом и действующими на основании лицензии, требований, предусмотренных статьями 6, 7, 7.2, 7.3 и 7.5 настоящего Федерального закона, за исключением пункта 3 статьи 7 настоящего Федерального закона, может повлечь отзыв (аннулирование) лицензии в порядке, предусмотренном законодательством Российской Федерации.

В случае ненадлежащего исполнения организацией, осуществляющей операции с денежными средствами или иным имуществом, которая является участником банковской группы или банковского холдинга, целевых правил внутреннего контроля головная кредитная организация банковской группы или головная организация банковского холдинга, которые являются организацией, осуществляющей операции с денежными средствами или иным имуществом, на основании предписания Центрального банка Российской Федерации, соответствующего надзорного органа либо уполномоченного органа в случае отсутствия надзорного органа принимает решение о запрете для организации, осуществляющей операции с денежными средствами или иным имуществом, которая является участником банковской группы или банковского холдинга и допустила ненадлежащее исполнение целевых правил внутреннего контроля, на обмен информацией и документами и их использование в соответствии с пунктом 1.5-4 статьи 7 настоящего Федерального закона. Указанный запрет устанавливается сроком на один год.

Лица, виновные в нарушении настоящего Федерального закона, несут административную, гражданскую и уголовную ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации. Если иное не установлено законом, к кредитным организациям, нарушившим настоящий Федеральный закон, применяются меры, предусмотренные Федеральным законом от 10 июля 2002 года N 86-ФЗ "О Центральном банке Российской Федерации (Банке России)".

Может ли работодатель, не имея разрешения на привлечение иностранных граждан, принять на работу гражданина Украины с разрешением на временное проживание? //

Если нет разрешения на привлечение иностранных граждан, имеет ли право учреждение принять на работу гражданина Украины, имеющего разрешение на временное проживание на 3 года с последующим получением вида на жительство? Должен ли такой гражданин иметь патент для работы в России?

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:

При приеме на работу гражданина Украины, имеющего разрешение на временное проживание в РФ, работодатель не должен получать разрешение на привлечение иностранной рабочей силы, а работнику не нужно получать патент.

Обоснование вывода:

Особенности осуществления иностранными гражданами трудовой деятельности на территории РФ регулируются Федеральным законом от 25.07.2002 N 115-ФЗ "О правовом положении иностранных граждан в РФ" (далее — Закон N 115-ФЗ).

По общему правилу работодатель и заказчик работ (услуг) имеют право привлекать и использовать иностранных работников при наличии разрешения на привлечение и использование иностранных работников, а иностранный гражданин имеет право осуществлять трудовую деятельность в случае, если он достиг возраста восемнадцати лет, при наличии разрешения на работу или патента (п. 4 ст. 13 Закона N 115-ФЗ).

При этом согласно пп. 1 п. 4 ст. 13 Закона N 115-ФЗ общее правило о наличии у работодателя разрешения на привлечение иностранной рабочей силы и у работника патента или разрешения на работу не распространяется на временно проживающих в России иностранцев, поэтому получать патент для трудоустройства в России иностранцу, имеющему разрешение на временное проживание, не нужно, а работодателю, привлекающему такого гражданина, не требуется разрешение на привлечение иностранной рабочей силы.

Кроме того, отметим, что работодатель и заказчик работ (услуг) имеют право привлекать и использовать без разрешения на привлечение и использование иностранных работников иностранных граждан, прибывших в Российскую Федерацию в порядке, не требующем получения визы (пп. 1 п. 4.5 ст. 13 Закона N 115-ФЗ). В соответствии со ст. 1 Соглашения между Правительством РФ и Правительством Украины о безвизовых поездках граждан Российской Федерации и Украины (Москва, 16.01.1997) в отношении граждан Украины действует безвизовый порядок въезда на территорию РФ. Таким образом, получение разрешения на привлечение иностранной рабочей силы в рассматриваемой ситуации работодателю не требуется еще и на этом основании.

Ответ подготовил:

Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ

Мазухина Анна

Информационное правовое обеспечение ГАРАНТ

http://www.garant.ru

Обязанности бухгалтера по Федеральному закону № 115 ФЗ

Дата публикации: 03.05.2019 09:00

В статью внесены изменения и дополнения с учетом положений законодательства Российской Федерации по состоянию на 2021 год.

В связи с вступлением в силу Федерального закона от 18 марта 2019 г. №33-ФЗ "О внесении изменений в статьи 7 и 7.1 Федерального закона "О противодействии легализации (отмыванию) доходов, полученных преступным путем, и финансированию терроризма" и статьи 7 и 10 Федерального закона "О национальной платежной системе", который наделил бухгалтеров дополнительными обязанностями в сфере ПОД/ФТ/ФРОМУ Минфин в информационном сообщении от 12 апреля 2019 г. N ИС-учет-17 пояснил как эти обязанности нужно выполнять.


Полезно знать: Федеральный закон "О противодействии легализации (отмыванию) доходов, полученных преступным путем, и финансированию терроризма" (далее - Федеральный закон №115-ФЗ), среди прочего, определяет роль лиц, осуществляющих предпринимательскую деятельность в сфере оказания бухгалтерских услуг, (далее - бухгалтеры) в системе противодействия легализации (отмыванию) доходов, полученных преступным путем, финансированию терроризма и распространения оружия массового уничтожения (ПОД/ФТ/ФРОМУ).

Федеральным законом от 18 марта 2019 г. №33-ФЗ уточнены и конкретизированы обязанности указанных лиц в сфере ПОД/ФТ/ФРОМУ. С этой целью данным Федеральным законом внесены изменения в Федеральный закон №115-ФЗ.

Изменения в Федеральный закон №115-ФЗ вступили в силу 18 марта 2019 г.


Согласно пункту 1 статьи 7.1 Федерального закона №115-ФЗ ряд требований в отношении ПОД/ФТ/ФРОМУ распространяются на бухгалтеров в случаях, когда они готовят или осуществляют от имени или по поручению своего клиента определенные операции (далее - контролируемые операции). Бухгалтеры при осуществлении контролируемых операций обязаны в целях ПОД/ФТ/ФРОМУ:

  • идентифицировать клиента, представителя клиента и (или) выгодоприобретателя, бенефициарных владельцев, устанавливать иную информацию о клиенте;
  • применять меры по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества;
  • организовывать внутренний контроль;
  • фиксировать и хранить информацию;
  • исполнять требования, установленные подпунктами 1, 3, 5 пункта 1, пунктами 3 и 4 статьи 7.3 Федерального закона №115-ФЗ в отношении приема на обслуживание и обслуживание публичных должностных лиц;
  • уведомлять Росфинмониторинг о наличии любых оснований полагать, что контролируемые операции осуществляются или могут быть осуществлены в целях ОД/ФТ.

Также в своем сообщении Минфин подчеркивает, что бухгалтеры особое внимание должны обратить на нормы, посвященные применению мер по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества, а также приему на обслуживание и обслуживанию публичных должностных лиц.

Применение мер по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества

Меры по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества применяются бухгалтером при осуществлении контролируемых операций незамедлительно, но не позднее одного рабочего дня со дня размещения на официальном Интернет-сайте Росфинмониторинга информации о включении организации или физического лица в перечень организаций и физических лиц, в отношении которых имеются сведения об их причастности к экстремистской деятельности или терроризму, либо со дня размещения на официальном Интернет-сайте Росфинмониторинга решения о применении мер по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества, принадлежащих организации или физическому лицу, в отношении которых имеются достаточные основания подозревать их причастность к террористической деятельности (в том числе к финансированию терроризма) при отсутствии оснований для включения в указанный перечень. Исключение составляют случаи, установленные пунктами 2.4 и 2.5 статьи 6 Федерального закона №115-ФЗ.

Видеоролик о применении мер по блокированию (замораживанию) денежных средства и иного имущества клиента лицами, оказывающими бухгалтерские и юридические услуги

 

О применении мер по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества бухгалтер обязан незамедлительно проинформировать Росфинмониторинг. Порядок такого информирования установлен Положением о представлении информации в Федеральную службу по финансовому мониторингу организациями, осуществляющими операции с денежными средствами или иным имуществом, и индивидуальными предпринимателями и направлении Федеральной службой по финансовому мониторингу запросов в организации, осуществляющие операции с денежными средствами или иным имуществом, и индивидуальным предпринимателям, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 19.03.2014 N 209.

Применение бухгалтером мер по замораживанию (блокированию) денежных средств или иного имущества в соответствии с пунктом 1 статьи 7.1, подпунктом 6 пункта 1 статьи 7 и пунктом 5 статьи 7.5 Федерального закона №115-ФЗ не является основанием для возникновения гражданско-правовой ответственности бухгалтера.

Прием на обслуживание и обслуживание публичных должностных лиц

Бухгалтер при осуществлении контролируемых операций обязан принимать обоснованные и доступные в сложившихся обстоятельствах меры по выявлению среди физических лиц, находящихся на обслуживании или принимаемых на обслуживание, публичных должностных лиц. Под публичными должностными лицами понимаются:

  • лица, замещающие (занимающие):
  • государственные должности Российской Федерации,
  • должности членов Совета директоров Центрального банка Российской Федерации,
  • должности федеральной государственной службы, назначение на которые и освобождение от которых осуществляются Президентом Российской Федерации или Правительством Российской Федерации,
  • должности в Центральном банке Российской Федерации, государственных корпорациях и иных организациях, созданных Российской Федерацией на основании федеральных законов, включенные в перечни должностей, определяемые Президентом Российской Федерации;
  • иностранные публичные должностные лица,
  • должностные лица публичных международных организаций.

Принадлежность лица к категории иностранных публичных должностных лиц и должностных лиц публичных международных организаций определяется в соответствии с рекомендациями ФАТФ.

В случае, если финансовым операциям клиента - публичного должностного лица Российской Федерации бухгалтер присваивает высокую степень (уровень) риска совершения в целях легализации (отмывания) доходов, полученных преступным путем, или финансирования терроризма, бухгалтер обязан:

  1. принять на обслуживание такое лицо только на основании письменного решения руководителя либо его заместителя или руководителя обособленного подразделения, которому руководителем либо его заместителем делегированы соответствующие полномочия;
  2. принять обоснованные и доступные в сложившихся обстоятельствах меры по определению источников происхождения денежных средств или иного имущества такого публичного должностного лица;
  3. на регулярной основе обновлять имеющуюся в распоряжении информацию о таких публичных должностных лицах, находящихся на обслуживании у бухгалтера;
  4. уделить повышенное внимание операциям с денежными средствами или иным имуществом, осуществляемым такими публичными должностными лицами, их супругами, близкими родственниками (родственниками по прямой восходящей и нисходящей линии (родителями и детьми, дедушкой, бабушкой и внуками), полнородными и неполнородными (имеющими общих отца или мать) братьями и сестрами, усыновителями и усыновленными) или от имени указанных лиц.

В отношении иностранного публичного должностного лица бухгалтер обязан:

  • принять обоснованные и доступные в сложившихся обстоятельствах меры по определению источников происхождения его денежных средств или иного имущества;
  • уделить повышенное внимание операциям с денежными средствами или иным имуществом, осуществляемым такими лицами, их супругами, близкими родственниками (родственниками по прямой восходящей и нисходящей линии (родителями и детьми, дедушкой, бабушкой и внуками), полнородными и неполнородными (имеющими общих отца или мать) братьями и сестрами, усыновителями и усыновленными) или от имени указанных лиц.

В случае, если финансовым операциям клиента - должностного лица публичной международной организации бухгалтер присваивает высокую степень (уровень) риска совершения в целях ОД/ФТ, бухгалтер обязан принять меры, установленные для публичных должностных лиц Российской Федерации.

Автор: Харисов Игорь Фанзилович, руководитель компании Ю-ПИТЕР КОНСАЛТИНГ.  Телефон  +7(952) 045-74-83 (WhatsApp, Telegram, Viber). Почта [email protected]

Инженерная школа одежды СПГУТД

Страница 1 из 24  > >>

10 июня

Объявление о проведении занятий в праздничные дни

Уважаемые сотрудники и студенты!

Для студентов:

- учебные занятия 12 июня не проводить;

- 11, 13 и 14 июня провести занятия по ранее утвержденному расписанию.

 

Для работников всех подразделений и служб, работающих по пятидневной рабочей неделе:

- 12, 13 и 14 июня считать выходными и праздничными днями;

- 11 июня считать сокращенным рабочим днем.

 

1 июня

Уважаемые абитуриенты!

Поздравляем победителей конкурса «Творчество и креатив»! 

 

Сертификаты на бесплатное обучение на 2-недельных подготовительных курсах получают:

1. Белошейкина Анастасия Дмитриевна (г. Ярославль)

2. Поносова Ксения Сергеевна (г. Соликамск ( Пермский край)

3. Черниговская Екатерина Михайловна (г. Санкт-Петербург)

 

Скидку 50% на обучение на 2-недельных подготовительных курсах получают:

1. Демехина Елена Владимировна (г. Санкт-Петербург)

2. Емельянова Варвара Денисовна (г. Санкт-Петербург)

 

По организации записи на 2-х недельные подготовительные курсы, просьба связаться с нами по телефону: 8(921)956-84-36 (Яна Александровна)

 

31 мая

Уважаемые абитуриенты!

День открытых дверей состоится 9 июня в 17.00

Предварительная запись ОБЯЗАТЕЛЬНА для соблюдения мер эпидемиологической безопасности.

Телефон для записи: 8 (812) 726-86-20

Адрес проведения: г.СПб, ул.Звёздная, д.7, к.1

25 мая

Ссылка на онлайн-трансляцию Гала-показа XXVIII Российского конкурса молодых модельеров и дизайнеров одежды "Дыхание весны".

Трансляция начнётся 26 мая в 15.00.

 

24 мая

Ссылка для регистрации зрителей на Гала-показ XXVIII Российского конкурса молодых модельеров и дизайнеров одежды "ДЫХАНИЕ ВЕСНЫ", которые пройдут в ИШО (колледж) СПбГУПТД 26 мая в 15.00 ПЕРЕЙТИ ПО ССЫЛКЕ

 

Трудовые книжки надо будет вести по новым правилам. Что меняется и какие странности обнаружились?

Недавно был опубликован Приказ Минтруда № 320н от 19.05.2021, которым вводится новый порядок ведения бумажных трудовых книжек, а также новая форма трудовой книжки.

При этом ныне действующая Инструкция № 69 от 10.10.2003 будет отменена.

Новые правила заработают с 1 сентября 2021 года и будут действовать до 1 сентября 2027 года.

Отметим, что новый порядок был представлен на общественное обсуждение в январе этого года. Потом в марте проект был изменен. Мы об этом писали.

Между тем уже принятый приказ отличается от того проекта. Поэтому в этом материале — обзор новых правил, которые зарегистрированы в Минюсте.

И кстати, в тексте мы нашли некоторые странности.

Меняется форма трудовой книжки и вкладыша к ней

Изменения несущественные. В частности, меняется количество разворотов, отведенных под сведения о работе и разворотов для отражения награждений.

При этом можно спокойно пользоваться старыми бланками трудовых и вкладышей, если у работодателя имеется их запас.

Ранее Минтруд разъяснял, что новые трудовые будут применяться с 2023 года. Однако в принятом Приказе об этом речи нет. Он вступает в силу с 1 сентября 2021.

Запись в трудовую книжку по-прежнему будет вноситься основным работникам, которые проработали более 5 дней

Отметим, что сначала Минтруд хотел отменить это 5-дневное правило, и заполнять трудовую надо было даже на тех, кто отработал всего 1 день. Но в окончательный вариант документа это не вошло.

Кроме того, в новом Приказе нет нормы о том, что запись на сотрудников, впервые устроившихся на работу, вносится в их присутствии. Дело в том, что на таких сотрудников с 2021 года бумажные трудовые вообще не ведутся.

Записи в трудовую книжку можно будет вносить не только ручкой

По новым правилам записи могут быть полностью или частично произведены с использованием технических средств путем переноса красителей или в виде оттиска штампа (печати).

В трудовую книжку дистанционного работника записи вносятся по его желанию

В новых правилах говорится, что по желанию дистанционного работника сведения о его работе вносятся работодателем в его бумажную трудовую книжку при условии ее предоставления работником. Дистанционщик может направить трудовую по почте заказным письмом с уведомлением.

Записи о работе и переводе должны быть внесены в течение 5 рабочих дней

Сейчас на внесение этих записей дается неделя. В новых правилах — 5 рабочих дней, что, собственно, практически одно и тоже.

Прописаны правила внесения записи о временном переводе, ставшем постоянным

В графе 2 надо будет указывать дату фактического начала исполнения работником обязанностей в связи с временным переводом.

В графе 4 — реквизиты приказа, на основании которого работник был временно переведен и на основании которого работник переведен на постоянной основе.

Очевидно, это два разных приказа, но в Правилах он упоминается в единственном числе.

Уточнили правила внесения записей о совместительстве

По-прежнему делать запись будет основной работодатель. Но если работнику потребовалось внести запись о работе по совместительству и он при этом не осуществляет трудовую деятельность, для внесения такой записи он вправе обратиться к работодателю, у которого он ранее осуществлял работу по совместительству.

Записи о приеме на работу по совместительству и об увольнении могут вноситься в трудовую книжку как в хронологическом порядке, так и блоками (одновременно о приеме и увольнении) после увольнения из каждой организации.

При этом запись о работе по совместительству вносится также в тех случаях, когда работа по совместительству имела место до трудоустройства к работодателю, работа у которого для работника является основной.

Правила исправление записей в трудовой книжке не дописали

В разделах трудовой книжки, содержащих сведения о работе или сведения о награждении, зачеркивание неточных или неправильных записей не допускается. Такое правило будет сейчас, оно же было и раньше.

Но, что удивительно, в новом приказе после этой фразы идет следующий абзац:

В таком же порядке признается недействительной запись об увольнении, переводе на другую постоянную работу в случае признания незаконности увольнения или перевода самим работодателем, контрольно-надзорным органом, органом по рассмотрению трудовых споров или судом и восстановления на прежней работе или изменения формулировки причины увольнения.

Возникает резонный вопрос — в каком таком порядке? Ведь никакой порядок не описан.

А все дело в том, что между этими двумя абзацами должен быть еще один (он был в проекте). Вот он:

Например, при необходимости изменения конкретной записи о приеме на работу в разделе «Сведения о работе» после соответствующей последней в данном разделе записи указывается последующий порядковый номер, дата внесения записи, в графе 3 делается запись: «Запись за номером таким-то недействительна». После этого производится правильная запись: «Принят по такой-то профессии (должности)» с такого-то числа и в графе 4 повторяется дата и номер приказа (распоряжения) или иного решения работодателя, запись из которого неправильно внесена в трудовую книжку, либо указывается дата и номер приказа (распоряжения) или иного решения работодателя, на основании которого вносится правильная запись.

Но этот абзац в Приказ Минтруда не вошел.

Меняются правила внесения записи об увольнении по собственному желанию

По новым правилам в случае увольнения надо будет указывать не только статью и пункт, но и ее часть.

Кроме того, теперь не будет разночтений по поводу формулировок записи об увольнении. Дело в том, что в действующих правилах, с одной стороны, указано, что формулировки записей должны соответствовать формулировкам ТК, а с другой стороны приведена конкретная формулировка увольнения по п.3 ст. 77, которая не соответствует той, что озвучена в ТК.

Из-за этого кадровики в недоумении — что писать: «уволен по собственному желанию» или «трудовой договор расторгнут по инициативе работника».

На эту тему мы, кстати, проводили опрос. Лидирует формулировка из ТК.

Так вот, в новых правилах пример об увольнении по собственному желанию вообще убрали. Хотя в проекте эта фраза была.

При увольнении переводом в трудовой книжке надо будет указать, куда уходит работник

Делая запись об увольнении переводом, надо будет указывать наименование организации или ИП, куда переводится сотрудник.

Расширился список награждений, о которых надо делать запись в трудовой

Добавился новый вид: награждение наградами Президента и Правительства, наградами федеральных и региональных органов власти, органов местного самоуправления, профсоюзов (в отношении членов профсоюзов).

Уточнили порядок внесения информации о вкладыше, когда их много

При выдаче каждого вкладыша в трудовой книжке ставится штамп с надписью «Выдан вкладыш» и указывается серия и номер вкладыша.

В новых правилах указано, что делать, если на титуле трудовой уже не вмещается штамп об очередном вкладыше.

В этом случае такую запись следует сделать на титульном листе первого вкладыша.

Книга учета трудовых книжек будет произвольной формы и без сургуча

Форму книги учета бланков трудовой книжки и вкладыша и книги учета трудовых книжек по-прежнему надо вести.

Но унифицированных форм не будет. Работодатель будет самостоятельно разрабатывать эти книги.

Указанные книги должны быть пронумерованы, прошнурованы, заверены подписью руководителя организации, ИП, печатью организации (при наличии).

Сотрудники не будут расписываться в личной карточке, книге, и трудовой

Сейчас с каждой вносимой в трудовую книжку записью о работе, постоянном переводе и увольнении работодатель обязан ознакомить ее владельца под роспись в его личной карточке, в которой повторяется запись, внесенная в трудовую книжку.

Кроме того, при увольнении сотрудник должен расписаться в книге учета движения трудовых книжек и вкладышей в них.

В новых правилах эти нормы исключили.

Также не требуется заверять подписью увольняемого сотрудника все записи, внесенные в книжку за время работы у соответствующего работодателя.

Обнаружение формы перистых облаков с помощью томографических данных экстинкции по измерениям инфракрасного эхолота на конечностях

Бир, Р .: Дистанционное зондирование с помощью спектрометрии с преобразованием Фурье, Wiley-Interscience, Нью-Йорк, 1992. a

NASA / LARC / SD / ASDC: Данные профиля облаков CALIPSO Lidar Level 2 5 км, предварительная версия V3-01, NASA Langley Atmospheric Science Дата-центр DAAC, https://doi.org/10.5067/CALIOP/CALIPSO/CAL_LID_L2_ 05KMCPRO-PROV-V3-01_L2-003.01, 2010. a

Карлотти, М., Динелли, Б.М., Располлини, П. и Ридольфи, М .: Географический подход к анализу спутниковых измерений со сканированием конечностей, Прил. Optics, 40, 1872–1885, https://doi.org/10.1364/AO.40.001872, 2001. a, b

Castelli, E., Dinelli, B., Carlotti, M., Arnone, E., Papandrea , Э. и Ридольфи, М.: Получение геометрических размеров облаков из измерений MIPAS / ENVISAT с помощью двухмерного томографического подхода, Опт. Экспресс, 19, г. 20704–20721, https://doi.org/10.1364/OE.19.020704, 2011. a

Christensen, O.M., Eriksson, P., Урбан, Дж., Муртаг, Д., Халтгрен, К. и Гамбель, Дж .: Томографическое извлечение водяного пара и температуры вокруг полярных мезосферных облаков с использованием Odin-SMR, Atmos. Измер. Tech., 8, 1981–1999, https://doi.org/10.5194/amt-8-1981-2015, 2015. a

Ди, Д. П., Уппала, С. М., Симмонс, А. Дж., Беррисфорд, П., Поли, П., Кобаяши, С., Андраэ, У., Бальмаседа, М. А., Бальзамо, Г., Бауэр, П., Бехтольд, П., Бельяарс, А. С. М. , ван де Берг, Л., Бидло, Дж., Борман, Н., Делсол, К., Драгани, Р., Фуэнтес, М., Гир, А. Дж., Хаймбергер, Л., Хили, С. Б., Херсбах, Х., Хольм, Э. В., Исаксен, Л., Коллберг, П., Келер, М., Матрикарди, М. ., МакНалли, А.П., Монж-Санс, Б.М., Моркрет, Ж.-Ж., Парк, Б.-К., Пьюби, К., де Росне, П., Таволато, К., Тепо, Ж.-Н., и Витарт, Ф .: Реанализ ERA-Interim: конфигурация и производительность системы усвоения данных, QJ Roy. Метеор. Soc., 137, 553–597, https://doi.org/10.1002/qj.828, 2011. a

Dudhia, A .: Reference Forward Model (RFM), J. Quant.Spectrosc. Ra., 186, 243–253, https://doi.org/10.1016/j.jqsrt.2016.06.018, 2017. a

ESA: Отчет о выборе миссии: PREMIER, Europea n Космическое агентство, Нордвейк, Нидерланды, SP-1324/3, 234 стр., 2012. a, b

Фишер, Х., Бирк, М., Блом, К., Карли, Б., Карлотти, М. , von Clarmann, T., Delbouille, L., Dudhia, A., Ehhalt, D., Endemann, M., Flaud, JM, Gessner, R., Kleinert, A., Koopman, R., Langen, J. , Лопес-Пуэртас, М., Моснер, П., Нетт, Х., Ольхаф, Х., Перрон, Г., Ремедиос, Дж., Ридольфи, М., Стиллер, Г., Зандер, Р .: MIPAS: инструмент для исследования атмосферы и климата, Atmos. Chem. Phys., 8, 2151–2188, https://doi.org/10.5194/acp-8-2151-2008, 2008. a, b, c

Friedl-Vallon, F., Gulde, T., Hase, Ф., Кляйнерт, А., Кулесса, Т., Маухер, Г., Нойберт, Т., Ольшевски, Ф., Пиш, К., Преусс, П., Ронген, Х., Сарториус, К., Шнайдер, Х., Шенфельд, А., Тан, В., Байер, Н., Бланк, Дж., Дапп, Р., Эберсольд, А., Фишер, Х., Граф, Ф., Гуггенмозер, Т., Хёпфнер, М., Kaufmann, M., Kretschmer, E., Latzko, T., Nordmeyer, H., Oelhaf, H., Orphal, J., Riese, M., Schardt, G., Schillings, J., Sha, MK, Суминска-Эберсольдт, О. и Унгерманн, Дж .: Инструментальная концепция спектрометра с преобразованием Фурье изображения GLORIA, Atmos. Измер. Tech., 7, 3565–3577, https://doi.org/10.5194/amt-7-3565-2014, 2014. a, b

Gayet, J.-F., Ovarlez, J., Shcherbakov, V ., Стрем, Дж., Шуман, У., Миникин, А., Ориоль, Ф., Петцольд, А., Монье, М .: Микрофизические и оптические свойства перистых облаков в южных и северных средних широтах во время эксперимента INCA, Дж. .Geophys. Res., 109, D20206, https://doi.org/10.1029/2004JD004803, 2004. a

Гордли Л. Л. и Рассел Дж. М .: Быстрая инверсия данных яркости конечностей с использованием приближения роста излучательной способности. Прил. Optics, 20, 807–813, https://doi.org/10.1364/AO.20.000807, 1981. a

Griessbach, S., Hoffmann, L., Höpfner, M., Riese, M., and Spang, Р .: Рассеяние при переносе инфракрасного излучения: Сравнение модели спектрального усреднения JURASSIC и построчной модели KOPRA, J.Quant. Spectrosc. Ra., 127, 102–118, https://doi.org/10.1016/j.jqsrt.2013.05.004, 2013. a

Griessbach, S., Hoffmann, L., Spang, R., and Riese, М .: Обнаружение вулканического пепла с помощью инфракрасного зондирования лимба: наблюдения MIPAS и моделирование переноса излучения, Атмос. Измер. Tech., 7, 1487–1507, https://doi.org/10.5194/amt-7-1487-2014, 2014. a

Griessbach, S., Hoffmann, L., Spang, R., von Hobe, М., Мюллер Р. и Ризе М .: Измерения аэрозольных выбросов в тропосфере и стратосфере в инфракрасном диапазоне от конечностей, Atmos.Измер. Tech., 9, 4399–4423, https://doi.org/10.5194/amt-9-4399-2016, 2016. a, b

Griessbach, S., Hoffmann, L., Spang, R., Achtert , П., фон Хобе, М., Матешвили, Н., Мюллер, Р., Ризе, М., Рольф, К., Зайферт, П., и Вернье, Ж. -П .: Информация о высоте верхней границы облаков и аэрозолей. измерений Envisat MIPAS, Атмос. Измер. Tech., 13, 1243–1271, https://doi.org/10.5194/amt-13-1243-2020, 2020a. а, б

Грисбах, С., Динелли, Б. М., Хёпфнер, М., Хоффманн, Л., Канерт, М., Кремер, М., Маэстри, Т., Сидданс, Р., Спанг, Р., и Унгерманн, Дж .: Возможности обнаружения аэрозолей и облаков при измерениях инфракрасного излучения от конечностей, Atmos. Измер. Tech., В разработке, 2020b. a

Hase, F. и Höpfner, M .: Моделирование траектории атмосферных лучей для алгоритмов переноса излучения, Прил. Optics, 38, 3129–3133, https://doi.org/10.1364/AO.38.003129, 1999. a

Heymsfield, A. J., Krämer, M., Luebke, A., Brown, P., Cziczo , Д. Дж., Франклин, К., Лоусон, П., Ломанн, У., Макфаркуар, Г., Улановски, З., и Ван Трихт, К .: Перистые облака, Метеор. Пн., 58, 2.1–2.26, https://doi.org/10.1175/AMSMONOGRAPHS-D-16-0010.1, 2017. a

Hoffmann, L .: Schnelle Spurengasretrieval für das Satellitenexperiment Envisat MIPAS, Forschungszentrum Jülich, Юлих, Германия, Tech. Rep. JUEL-4207, ISSN 0944-2952, 2006. a

Höpfner, M., Ungermann, J., Borrmann, S., Wagner, R., Spang, R., Riese, M., Stiller, G. , Аппель, О., Батенбург, А.М., Буччи, С., Каир, Ф., Драгонеас, А., Фридл-Валлон, Ф., Hünig, A., Johansson, S., Krasauskas, L., Legras, B., Leisner, T., Mahnke, C., Möhler, O., Molleker, S., Müller, R., Neubert, T. , Орфал, Дж., Преусс, П., Рекс, М., Саатхофф, Х., Штро, Ф., Вейгель, Р. и Вольтманн, И.: частицы нитрата аммония, образовавшиеся в верхних слоях тропосферы из наземных источников аммиака во время азиатского периода. муссоны, нац. Geosci., 12, 1752–0908, https://doi.org/10.1038/s41561-019-0385-8, 2019. a

МГЭИК: Изменение климата 2007: основы физических наук. Вклад Рабочей группы I в Четвертый оценочный отчет Межправительственной группы экспертов по изменению климата, Cambridge University Press, Кембридж, Соединенное Королевство и Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 2007.a

Юлихский суперкомпьютерный центр: JURECA: Модульный суперкомпьютер в Юлихском суперкомпьютерном центре, Журнал крупномасштабных исследовательских центров, 4, A132, https://doi.org/10.17815/jlsrf-4-121-1, 2018. a

Калицинский, К., Гросс, Й.-У., Гюнтер, Г., Унгерманн, Дж., Бланк, Дж., Хёфер, С., Хоффманн, Л., Книлинг, П., Ольшевски, Ф., Спанг Р., Штро Ф. и Ризе М .: Наблюдения за нитевидными структурами у края вихря в арктической зимней нижней стратосфере, Атмосфера. Chem. Phys., 13, 10859–10871, https://doi.org/10.5194/acp-13-10859-2013, 2013. a

Кент, Г.С., Винкер, Д.М., Воган, М.А. , Ван, П.-Х. и Скинс, К.М .: Моделирование измерений облаков в стратосферных аэрозолях и газах (SAGE) II с использованием данных лидара с воздуха, J. ​​Geophys. Res., 102, 21795–21807, https://doi.org/10.1029/97JD01390, 1997. a

Kleinert, A., Friedl-Vallon, F., Guggenmoser, T., Höpfner, M., Neubert, Т., Рибальда, Р., Ша, М.К., Унгерманн, Дж., Бланк, Дж., Эберсольдт, А., Kretschmer, E., Latzko, T., Oelhaf, H., Olschewski, F., и Preusse, P .: Обработка уровня от 0 до 1 спектрометра с преобразованием Фурье изображения GLORIA: создание радиометрически и спектрально откалиброванных спектров, Atmos. Измер. Tech., 7, 4167–4184, https://doi.org/10.5194/amt-7-4167-2014, 2014. a

Konopka, P., Günther, G., Müller, R., dos Santos, ФХС, Шиллер, К., Равеньяни, Ф., Улановский, А., Шлагер, Х., Волк, К.М., Вичиани, С., Пан, Л.Л., Маккенна, Д.-С., и Ризе, М .: Вклад перемешивания к восходящему переносу через слой тропической тропопаузы (TTL), Atmos.Chem. Phys., 7, 3285–3308, https://doi.org/10.5194/acp-7-3285-2007, 2007. a

Kox, S., Bugliaro, L., and Ostler, A .: Retrievaling of Оптическая толщина перистых облаков и высота верхней границы по данным геостационарного дистанционного зондирования, Atmos. Измер. Tech., 7, 3233–3246, https://doi.org/10.5194/amt-7-3233-2014, 2014. a

Krämer, M., Rolf, C., Spelten, N., Afchine, A ., Фэхи, Д., Дженсен, Э., Хайкин, С., Кун, Т., Лоусон, П., Лыков, А., Пан, Л.Л., Ризе, М., Роллинз, А., Стро, Ф. , Торнберри, Т., Вольф, В., Вудс, С., Спихтингер, П., Куаас, Дж., И Сурдеваль, О.: Руководство по микрофизике перистых облаков - Часть 2: Климатология облаков и влажности по данным наблюдений, Атмос. Chem. Phys., 20, 12569–12608, https://doi.org/10.5194/acp-20-12569-2020, 2020. a

Krisch, I., Preusse, P., Ungermann, J., Dörnbrack, A ., Eckermann, SD, Ern, M., Friedl-Vallon, F., Kaufmann, M., Oelhaf, H., Rapp, M., Strube, C., and Riese, M .: Первые томографические наблюдения гравитационных волн. с помощью инфракрасного тепловизора конечностей GLORIA, Atmos.Chem. Phys., 17, 14937–14953, https://doi.org/10.5194/acp-17-14937-2017, 2017. a, b

Krisch, I., Ungermann, J., Preusse, P., Kretschmer , Э. и Ризе, М .: Томография мезомасштабных гравитационных волн с ограниченным углом с помощью инфракрасного зонда GLORIA, Atmos. Измер. Tech., 11, 4327–4344, https://doi.org/10.5194/amt-11-4327-2018, 2018. a, b, c, d, e

Левенберг, К .: Метод решения некоторых нелинейных задач по методу наименьших квадратов, Q. Appl. Math., 2, 164–168, 1944. a

Livesey, N., Ван Снайдер, В., Рид, В. и Вагнер, П .: Алгоритмы поиска для микроволнового эхолота EOS (MLS), IEEE T. Geosci. Пульт., 44, 1144–1155, https://doi.org/10.1109/TGRS.2006.872327, 2006. а, б

Ливси, Н. Дж. И Рид, В. Г.: Прямое получение атмосферных данных по прямой видимости. Строение по данным наблюдений зондирующего лимбового зондирования, Geophys. Res. Lett., 27, 891–894, 2000. a

Luebke, A. E., Afchine, A., Costa, A., Grooß, J.-U., Meyer, J., Rolf, C., Spelten, N., Avallone, L.M, Baumgardner, D., и Кремер, М .: Происхождение ледяных облаков на средних широтах и ​​связанное с этим влияние на их микрофизические свойства, Атмос. Chem. Phys., 16, 5793–5809, https://doi.org/10.5194/acp-16-5793-2016, 2016. a

McKenna, D. S., Konopka, P., Grooß, J.-U ., Гюнтер, Г., Мюллер, Р., Спанг, Р., Офферман, Д., и Орсолини, Ю.: Новая химическая лагранжевая модель стратосферы (CLaMS) 1. Формулировка адвекции и перемешивания, J. Geophys . Res., 107, ACH 15-1 – ACH 15-15, https://doi.org/10.1029/2000JD000114, 2002.a

Mejia, F. A., Kurtz, B., Levis, A., ñigo de la Parra, and Kleissl, J .: Томография облаков применительно к изображениям неба: виртуальный стенд, Sol. Energy, 176, 287–300, https://doi.org/10.1016/j.solener.2018.10.023, 2018. a

Назарян, Х., Маккормик, М. П., и Мензель, В. П. : Глобальная характеристика перистых облаков с использованием данных CALIPSO, J. Geophys. Res., 113, D16211, https://doi.org/10.1029/2007JD009481, 2008. a

Нортон, Р. Х. и Бир, Р.: Исправления: новые аподизирующие функции для фурье-спектрометрии, J.Опт. Soc. Am., 67, 419–419, 1977. a

Platnick, S., Ackerman, S., King, MD, Meyer, K., Menzel, WP, Holz, RE Baum, BA, and Yang, P .: Продукт MODIS Atmosphere L2 Cloud (06_L2), NASA MODIS Adaptive Processing System, Центр космических полетов Годдарда, США, https://doi.org/10.5067/MODIS/MOD06_L2.061, 2015. a

Платник, С., Мейер, К. Г., Кинг, М. Д., Винд, Г., Амарасинг, Н., Марчант, Б., Арнольд, Г. Т., Чжан, З., Хубэнкс, П. А., Хольц, Р. Э., Янг, П., Риджуэй, В. Л., и Риди, Дж .: Облачные оптические и микрофизические продукты MODIS: сборник 6 обновлений и примеров от Terra и Aqua, IEEE T. Geosci. Remote., 55, 502–525, 2017. a

Ploeger, F., Konopka, P., Günther, G., Grooß, J.-U., и Müller, R .: Влияние схемы вертикальной скорости на моделирование переноса в тропическом слое тропопаузы, J. Geophys. Res., 115, D03301, https://doi.org/10.1029/2009JD012023, 2010. a

Ремедиос, Дж. Дж., Ли, Р. Дж., Водопад, А. М., Мур, Д. П., Сембхи, Х., Паркс, И., Гринхо, Дж., Чипперфилд, М. П., и Хоглостейн, Д.: Эталонные атмосферы MIPAS и сравнения с наборами геофизических данных V4.61 / V4.62 MIPAS уровня 2, Atmos. Chem. Phys. Discuss., 7, 9973–10017, https://doi.org/10.5194/acpd-7-9973-2007, 2007. a

Riese, M., Oelhaf, H., Preusse, P., Blank, J ., Эрн, М., Фридл-Валлон, Ф., Фишер, Х., Гуггенмозер, Т., Хёпфнер, М., Хор, П., Кауфманн, М., Орфал, Дж., Плёгер, Ф., Спанг , Р., Суминска-Эберсольдт, О., Унгерманн, Дж., Фогель, Б., и Войвод, В .: Gimballed Limb Observer for Radiance Imaging of the Atmosphere (GLORIA), научные цели, Atmos. Измер. Tech., 7, 1915–1928, https://doi.org/10.5194/amt-7-1915-2014, 2014. a, b

Schmetz, J., Pili, P., Tjemkes, S., Just , Д., Керкманн, Дж., Рота, С., и Ратье, А .: ВВЕДЕНИЕ В МЕТЕОСАТ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ (MSG), B. Am. Meteorol. Soc., 83, 977–992, https://doi.org/10.1175/1520-0477(2002)083<0977:AITMSG>2.3.CO;2, 2002. a, b

Sembhi, H., Ремедиос, Дж., Трент, Т., Мур, Д.П., Спанг, Р., Масси, С., и Вернье, Ж.-П .: Обнаружение облаков и аэрозольных частиц в UTLS с помощью MIPAS по сравнению с HIRDLS и КАЛИОП, Атмос. Измер. Tech., 5, 2537–2553, https://doi.org/10.5194/amt-5-2537-2012, 2012. a, b, c, d

Spang, R., Riese, M., Eidmann, G., Offermann, D., and Wang, P.H .: Метод обнаружения перистых облаков с использованием измерений CRISTA 1 и 2, Adv. Space Res., 27, 1629–1634, 2001a. а

Спанг, Р., Ризе, М., и Офферманн, Д.: Наблюдения CRISTA-2 южного полярного вихря зимой 1997 г .: новый набор данных для изучения полярных процессов, Geophys. Res. Lett., 28, 3159–3162, 2001b. a

Spang, R., Hoffmann, L., Kullmann, A., Olschewski, F., Preusse, P., Knieling, P., Schroeder, S., Stroh, F., Weigel, K., and Riese , М .: Наблюдения за краями облаков с высоким разрешением с помощью эксперимента CRISTA-NF во время кампании тропических самолетов SCOUT-O3, Adv. Space Res., 42, 1765–1775, https://doi.org/10.1016/j.asr.2007.09.036, 2008. a, b

Spang, R., Arndt, K., Dudhia, A., Höpfner, M., Hoffmann, L., Hurley, J., Grainger, RG, Griessbach, S ., Поульсен, К., Ремедиос, Дж. Дж., Ризе, М., Сембхи, Х., Сидданс, Р., Водопад, А., и Зенер, К.: Быстрое получение параметров облаков с помощью MIPAS / Envisat, Atmos. Chem. Phys., 12, 7135–7164, https://doi.org/10.5194/acp-12-7135-2012, 2012. a, b, c, d

Spang, R., Günther, G., Riese, М., Хоффманн, Л., Мюллер, Р., Грисбах, С .: Спутниковые наблюдения перистых облаков в самой нижней стратосфере Северного полушария, Атмосфера.Chem. Phys., 15, 927–950, https://doi.org/10.5194/acp-15-927-2015, 2015. a

Spichtinger, P. and Gierens, KM: Моделирование перистых облаков - Часть 1a: Модель описание и проверка, Атмос. Chem. Phys., 9, 685–706, https://doi.org/10.5194/acp-9-685-2009, 2009. a

Steck, T., Höpfner, M., von Clarmann, T., and Grabowski , У .: Томографическое восстановление атмосферных параметров по инфракрасным наблюдениям эмиссии лимба, Прил. Оптика, 44, 3291–3301, https://doi.org/10.1364/AO.44.003291, 2005. a

Тихонов, А. Н. и Арсенин, В. Я .: Решения некорректно поставленных задач, Уинстон, Вашингтон, округ Колумбия, США, 1977 г. М. и Ризе, М.: Подход к томографическому поиску для наблюдений мезомасштабных гравитационных волн с помощью инфракрасного зонда PREMIER, Atmos. Измер. Tech., 3, 339–354, https://doi.org/10.5194/amt-3-339-2010, 2010. a, b

Ungermann, J., Blank, J., Lotz, J., Leppkes , К., Хоффманн, Л., Гуггенмозер, Т., Kaufmann, M., Preusse, P., Naumann, U., and Riese, M .: Подход к трехмерному томографическому поиску с компенсацией адвекции для воздушного сканера конечностей GLORIA, Atmos. Измер. Tech., 4, 2509–2529, https://doi.org/10.5194/amt-4-2509-2011, 2011. a, b, c, d

Ungermann, J., Blank, J., Dick, M., Ebersoldt, A., Friedl-Vallon, F., Giez, A., Guggenmoser, T., Höpfner, M. , Jurkat, T., Kaufmann, M., Kaufmann, S., Kleinert, A., Krämer, M., Latzko, T., Oelhaf, H., Olchewski, F., Preusse, P., Rolf, C., Шиллингс, Дж., Суминска-Эберсольдт, О., Тан, В., Томас, Н., Фойг, К., Зан, А., Зёгер, М., и Ризе, М.: Обработка уровня 2 для визуализации. Спектрометр с преобразованием Фурье GLORIA: получение и проверка значений температуры и соотношения газовых примесей на основе откалиброванных спектров динамических мод, Atmos. Измер. Tech., 8, 2473–2489, https://doi.org/10.5194/amt-8-2473-2015, 2015. a, b

von Clarmann, T., Glatthor, N., Grabowski, U., Хёпфнер, М., Келлманн, С., Кифер, М., Линден, А., Циду, Г.М., Милц, М., Штек, Т., Стиллер, Г. П., Ван, Д. Ю. и Фишер, Х .: Определение температуры и касательной высоты, указывающих на спектры излучения конечностей, записанные из космоса аппаратом Майкельсона. Интерферометр для пассивного зондирования атмосферы (MIPAS), J. Geophys. Res., 108, 4736, https://doi.org/10.1029/2003JD003602, 2003. a

von Clarmann, T., De Clercq, C., Ridolfi, M., Höpfner, M., and Lambert, J .-C .: Горизонтальное разрешение MIPAS, Atmos. Измер. Tech., 2, 47–54, https://doi.org/10.5194 / amt-2-47-2009, 2009. a

Weinreb, M. P. и Neuendorffer, A.C .: Метод применения моделей пропускания однородного пути к неоднородной атмосфере, J. Atmos. Sci., 30, 662–666, https://doi.org/10.1175/1520-0469(1973)030<0662:MTAHPT>2.0.CO;2, 1973. a

Weisz, E., Li, J ., Menzel, W.P., Heidinger, A.K., Kahn, B.H., и Liu, C.Y .: Сравнение результатов определения высоты верхней границы облаков AIRS, MODIS, CloudSat и CALIPSO, Geophys. Res. Lett., 34, L17811, https://doi.org/10.1029/2007GL030676, 2007.a

Винкер Д. М., Хант В. Х. и МакГилл М. Дж .: Первоначальная оценка производительности CALIOP, Geophys. Res. Lett., 34, L19803, https://doi.org/10.1029/2007GL030135, 2007. a

Винкер, Д. М., Воган, М. А., Омар, А., Ху, Ю., Пауэлл, К. А., Лю, З., Хант, В. Х., Янг, С. А.: Обзор миссии CALIPSO и алгоритмов обработки данных CALIOP, J. Atmos. Океан. Tech., 26, 2310–2323, https://doi.org/10.1175/2009JTECHA1281.1, 2009. a, b

Передача сигналов Wnt / Fz и цитоскелет: потенциальные роли в онкогенезе

  • 1

    Davidson G, Wu У., Шен Дж., и др., .Казеинкиназа 1γ связывает активацию рецептора Wnt с передачей цитоплазматического сигнала. Nature 2005; 438 : 867–872.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2

    Цзэн Х, Тамай К., Добл Б., и др. . Двойной киназный механизм фосфорилирования и активации корецептора Wnt. Nature 2005; 438 : 873–877.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Moon RT, Kohn AD, Ferrari GVD, Kaykas A.Передача сигналов WNT и β-катенина: болезни и методы лечения. Nat Rev Genet 2004; 5 : 691–701.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4

    Толвински Н.С., Вишаус Э. Переосмысление сигнализации WNT. Trends Genet 2004; 20 : 177–181.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5

    Нельсон В.Дж., Нусс Р.Конвергенция путей Wnt, β-катенина и кадгерина. Science 2004; 303 : 1483–1487.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Хе Х, Семенов М., Тамай К., Цзэн Х. Связанные с рецептором ЛПНП белки 5 и 6 в передаче сигналов Wnt / β-катенин: стрелки указывают путь. Развитие 2004; 131 : 1663–1677.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7

    Torban E, Kor C, Gros P.Подобный Ван Гогу2 (косоглазие) и его роль в плоской полярности клеток и конвергентном расширении у позвоночных. Trends Genet 2004; 20 : 570–577.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8

    Veeman MT, Axelrod JD, Moon RT. Второй канон: функции и механизмы β-catenin-независимой передачи сигналов Wnt. Dev Cell 2003; 5 : 367–377.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9

    Уоллингфорд Дж. Б., Хабас Р.Биология развития Disheveled: загадочный белок, управляющий клеточной судьбой и клеточной полярностью. Развитие 2005; 132 : 4421–4436.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10

    Kim GH, Han JK. JNK и ROKα функционируют в неканоническом сигнальном пути Wnt / RhoA, чтобы регулировать движения конвергентного разгибания Xenopus. Dev Dyn 2005; 232 : 958–968.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11

    Darken RS, Scola AM, Rakeman AS, и др. .Ген плоской полярности косоглазие регулирует конвергентные движения вытягивания у Xenopus. EMBO J 2002; 21 : 976–985.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12

    Гото Т., Келлер Р. Планарный ген клеточной полярности косоглазие регулирует конвергенцию и расширение, а также закрытие нервной складки у Xenopus. Dev Biol 2002; 247 : 165–181.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13

    Park M, Moon RT.Ген плоской клеточной полярности stbm регулирует клеточное поведение и клеточную судьбу у эмбрионов позвоночных. Nat Cell Biol 2002; 4 : 20–25.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14

    Кибар З., Воган К.Дж., Гроулкс Н., и др. . Ltap, гомолог Drosophila Strabismus / Van Gogh у млекопитающих, изменен в мутанте Loop-tail мыши по нервной трубке. Nat Genet 2001; 28 : 251–255.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15

    Каррейра-Барбоса Ф, Конча М.Л., Такеучи М., и др. . Prickle 1 регулирует движения клеток во время гаструляции и миграции нейронов у рыбок данио. Развитие 2003; 130 : 4037–4046.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16

    Такеучи М., Накабаяси Дж., Сакагучи Т., и др. .Ген, связанный с колючками, у позвоночных важен для движений гаструляционных клеток. Curr Biol 2003; 13 : 674–679.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17

    Veeman MT, Slusarski DC, Kaykas A, Louie SH, Moon RT. Данио Prickle, модулятор неканонической передачи сигналов Wnt / Fz, регулирует движения гаструляции. Curr Biol 2003; 13 : 680–685.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18

    Curtin JA, Quint E, Tsipouri V, et al .Мутация Celsr1 нарушает плоскую полярность волосковых клеток внутреннего уха и вызывает серьезные дефекты нервной трубки у мышей. Curr Biol 2003; 13 : 1129–1133.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19

    Цянь Д., Джонс С., Рзадзинская А., и др. . Wnt5a участвует в регуляции плоской полярности клеток у мышей. Dev Biol 2007; 306 : 121–133.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20

    Kohn AD, Moon RT.Передача сигналов Wnt и кальция: β-катенин-независимые пути. Cell Calcium 2005; 38 : 439–446.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21

    Слусарский округ Колумбия, Пелегри Ф. Передача сигналов кальция в формировании паттерна и морфогенезе эмбрионов позвоночных. Dev Biol 2007; 307 : 1–13.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22

    Слюсарски, округ Колумбия, Янг-Снайдер Дж, Буса, ВБ, Мун РТ.Модуляция эмбриональной внутриклеточной передачи сигналов Ca 2+ посредством Wnt-5A. Dev Biol 1997; 182 : 114–120.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23

    Sheldahl LC, Park M, Malbon CC, Moon RT. Протеинкиназа C по-разному стимулируется гомологами Wnt и Frizzled зависимым от G-белка образом. Curr Biol 1999; 9 : 695–698.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24

    Topczewski J, Sepich DS, Myers DC, et al .Глипикан knypek рыбок данио контролирует клеточную полярность во время гаструляционных движений конвергентного расширения. Dev Cell 2001; 1 : 251–264.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25

    Hikasa H, Shibata M, Hiratani I, Taira M. Рецептор Xenopus тирозинкиназа Xror2 модулирует морфогенетические движения аксиальной мезодермы и нейроэктодермы посредством передачи сигналов Wnt. Развитие 2002; 129 : 5227–5239.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Kuhl M, Sheldahl LC, Malbon CC, Moon RT. Ca 2+ / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II стимулируется гомологами Wnt и Frizzled и способствует судьбе вентральных клеток у Xenopus. J Biol Chem 2000; 275 : 12701–12711.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27

    Гейзенберг С.П., Тада М., Раух Г.Дж., и др. .Silberblick / Wnt11 обеспечивает конвергентные движения разгибания во время гаструляции рыбок данио. Nature 2000; 405 : 76–81.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28

    Gilland E, Miller AL, Karplus E, Baker R, Webb SE. Визуализация многоклеточных крупномасштабных ритмических волн кальция во время гаструляции рыбок данио. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 : 157–161.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29

    Wallingford JB, Ewald AJ, Harland RM, Fraser SE.Передача сигналов кальция во время конвергентного расширения у Xenopus. Curr Biol 2001; 11 : 652–661.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30

    Westfall TA, Brimeyer R, Twedt J, et al . Wnt-5 / pipetail действует в формировании оси позвоночных как негативный регулятор активности Wnt / β-катенина. J. Cell Biol. 2003; 162 : 889–898.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Килиан Б., Мансукоски Х., Барбоса ФК, и др. .Роль Ppt / Wnt5 в регуляции формы и движения клеток во время гаструляции рыбок данио. Mech Dev 2003; 120 : 467–476.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32

    Weeraratna AT, Jiang Y, Hostetter G, et al . Передача сигналов Wnt5a напрямую влияет на подвижность клеток и инвазию метастатической меланомы. Cancer Cell 2002; 1 : 279–288.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Деймек Дж., Сафхольм А., Камп, Северная Каролина, Андерссон Т., Леандерссон К.Активности NFAT, индуцированной Wnt-5a / Ca 2+ , противодействует передача сигналов Wnt-5a / Yes-Cdc42-казеинкиназы 1α в эпителиальных клетках молочной железы человека. Mol Cell Biol 2006; 26 : 6024–6036.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34

    Ma L, Wang HY. Подавление циклической GMP-зависимой протеинкиназы важно для пути Wnt / cGMP / Ca 2+ . J Biol Chem 2006; 281 : 30990–31001.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35

    Крылова О., Курьер М.Ю., Салинас ПК. Disheveled-1 регулирует стабильность микротрубочек: новая функция, обеспечиваемая киназой-3β гликогенсинтазы. J. Cell Biol. 2000; 151 : 83–94.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36

    Циани Л., Крылова О., Смолли М.Дж., Дейл Т.К., Салинас ПК.Дивергентный канонический путь передачи сигналов WNT регулирует динамику микротрубочек: растрепанные сигналы локально для стабилизации микротрубочек. J. Cell Biol. 2004; 164 : 243–253.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Чиани Л., Салинас П. N-концевая киназа c-Jun (JNK) взаимодействует с Gsk3β, чтобы регулировать стабильность микротрубочек, опосредованную Disheveled. BMC Cell Biol 2007; 8 : 27.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38

    Чанг Л., Джонс Ю., Эллисман М. Х., Гольдштейн Л. С., Карин М. JNK1 необходим для поддержания нейрональных микротрубочек и контролирует фосфорилирование белков, связанных с микротрубочками. Dev Cell 2003; 4 : 521–533.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39

    Шлессингер К., Макманус Э.Дж., зал А.Cdc42 и неканонические пути передачи сигналов Wnt кооперируются, чтобы способствовать клеточной полярности. J. Cell Biol. 2007; 178 : 355–361.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Чжан X, Чжу Дж., Ян GY, и др. . Disheveled способствует дифференцировке аксонов путем регулирования атипичной протеинкиназы C. Nat Cell Biol 2007; 9 : 743–754.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41

    Rosso SB, Sussman D, Wynshaw-Boris A, Salinas PC.Передача сигналов Wnt через Disheveled, Rac и JNK регулирует развитие дендритов. Nat Neurosci 2005; 8 : 34–42.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42

    Fan S, Ramirez SH, Garcia TM, Dewhurst S. Disheveled способствует разрастанию нейритов в нейрональных дифференцирующихся клетках нейробластомы 2A посредством зависимого от DIX-домена пути. Brain Res Mol Brain Res 2004; 132 : 38–50.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43

    Капеллуто Д.Г., Кутателадзе Т.Г., Хабас Р., и др. . Домен DIX, растрепанный, направлен на актиновые стрессовые волокна и везикулярные мембраны. Nature 2002; 419 : 726–729.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Kinzler KW, Vogelstein B.Уроки наследственного колоректального рака. Cell 1996; 87 : 159–170.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45

    Bienz M, Clevers H. Связывание колоректального рака с передачей сигналов Wnt. Cell 2000; 103 : 311–320.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46

    Cadigan KM, Nusse R. Передача сигналов Wnt: общая тема в развитии животных. Genes Dev 1997; 11 : 3286–3305.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47

    Fodde R, Smits R, Clevers H. APC, передача сигнала и генетическая нестабильность при колоректальном раке. Nat Rev Cancer 2001; 1 : 55–67.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48

    Полакис П. Передача сигналов Wnt и рак. Genes Dev 2000; 14 : 1837–1851.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Samowitz WS, Powers MD, Spirio LN, и др. . Мутации β-катенина чаще встречаются в небольших колоректальных аденомах, чем в более крупных аденомах и инвазивных карциномах. Cancer Res 1999; 59 : 1442–1444.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Mimori-Kiyosue Y, Shiina N, Tsukita S.Белок аденоматозного полипоза (APC) движется по микротрубочкам и концентрируется на их растущих концах в эпителиальных клетках. J. Cell Biol. 2000; 148 : 505–518.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Мунэмицу С., Соуза Б., Мюллер О., и др. . Продукт гена APC связывается с микротрубочками in vivo и способствует их сборке in vitro . Cancer Res 1994; 54 : 3676–3681.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Су Л.К., Баррелл М., Хилл Д.Е., и др. . APC связывается с новым белком EB1. Cancer Res 1995; 55 : 2972–2977.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Askham JM, Moncur P, Markham AF, Morrison EE. Регуляция и функция взаимодействия между опухолевым супрессорным белком APC и EB1. Онкоген 2000; 19 : 1950–1958.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54

    Джимбо Т., Кавасаки Ю., Кояма Р., и др. . Идентификация связи между супрессором опухолей APC и суперсемейством кинезинов. Nat Cell Biol 2002; 4 : 323–327.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55

    Mimori-Kiyosue Y, Shiina N, Tsukita S.Динамическое поведение APC-связывающего белка EB1 на дистальных концах микротрубочек. Curr Biol 2000; 10 : 865–868.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56

    Вен Y, Eng CH, Schmoranzer J, et al . EB1 и APC связываются с mDia, чтобы стабилизировать микротрубочки ниже Rho и способствовать миграции клеток. Nat Cell Biol 2004; 6 : 820–830.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57

    Замбрунн Дж., Киношита К., Хайман А.А., Натке И.С.Связывание белка аденоматозного полипоза coli с микротрубочками увеличивает стабильность микротрубочек и регулируется фосфорилированием GSK3β. Curr Biol 2001; 11 : 44–49.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58

    Etienne-Manneville S, зал A. Cdc42 регулирует GSK-3β и аденоматозный полипоз кишечной палочки для контроля полярности клеток. Nature 2003; 421 : 753–756.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59

    Grohmann A, Tanneberger K, Alzner A, Schneikert J, Behrens J.AMER1 регулирует распределение опухолевого супрессора APC между микротрубочками и плазматической мембраной. J Cell Sci 2007; 120 : 3738–3747.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60

    Натке И.С., Адамс К.Л., Полакис П., Селлин Дж. Х., Нельсон В. Дж.. Белок-супрессор опухоли аденоматозного полипоза coli локализуется на участках плазматической мембраны, участвующих в активной миграции клеток. J. Cell Biol. 1996; 134 : 165–179.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 61

    Салинас, шт. Модуляция цитоскелета микротрубочек: роль дивергентного канонического пути Wnt. Trends Cell Biol 2007; 17 : 333–342.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 62

    Schlesinger A, Shelton CA, Maloof JN, Meneghini M, Bowerman B. Компоненты пути Wnt ориентируют митотическое веретено у ранних эмбрионов Caenorhabditis elegans, не требуя транскрипции гена в отвечающей клетке. Genes Dev 1999; 13 : 2028–2038.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Zhang H, Skop AR, White JG. Передача сигналов Src и Wnt регулирует накопление динактина на границе клеток P2-EMS у эмбрионов C. elegans. J Cell Sci 2008; 121 : 155–161.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64

    Lu B, Roegiers F, Jan LY, Jan YN.Адгезивные соединения подавляют асимметричное деление эпителия дрозофилы. Nature 2001; 409 : 522–525.

    CAS Статья Google Scholar

  • 65

    Purro SA, Ciani L, Hoyos-Flight M, и др. . Wnt регулирует поведение аксонов посредством изменения направленности роста микротрубочек: новая роль аденоматозного полипоза кишечной палочки. J Neurosci 2008; 28 : 8644–8654.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66

    Ватанабе Т., Ван С., Норитаке Дж., и др. .Взаимодействие с IQGAP1 связывает APC с Rac1, Cdc42 и актиновыми филаментами во время поляризации и миграции клеток. Dev Cell 2004; 7 : 871–883.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67

    Briggs MW, Sacks DB. IQGAP1 как интегратор сигналов: Ca 2+ , кальмодулин, Cdc42 и цитоскелет. FEBS Lett 2003; 542 : 7–11.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 68

    Башур А.М., Фуллертон А.Т., Харт М.Дж., Блум Г.С.IQGAP1, белок, связывающий Rac и Cdc42, напрямую связывает и перекрестно связывает микрофиламенты. J. Cell Biol 1997; 137 : 1555–1566.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69

    Фуката М., Ватанабе Т., Норитаке Дж., и др. . Rac1 и Cdc42 захватывают микротрубочки через IQGAP1 и CLIP-170. Cell 2002; 109 : 873–885.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70

    Kawasaki Y, Senda T, Ishidate T, и др. .Asef, связь между супрессором опухолей APC и передачей сигналов G-белка. Science 2000; 289 : 1194–1197.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 71

    Акияма Т., Кавасаки Ю. Передача сигналов Wnt и актиновый цитоскелет. Онкоген 2006; 25 : 7538–7544.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 72

    Кавасаки Я., Сато Р., Акияма Т.Мутировавшие APC и Asef участвуют в миграции клеток колоректальной опухоли. Nat Cell Biol 2003; 5 : 211–215.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 73

    Надаулд Л.Д., Чидестер С., Шелтон Д.Н., и др. . Двойная роль аденоматозного полипоза кишечной палочки в регуляции биосинтеза ретиноевой кислоты и Wnt во время развития глаза. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 : 13409–13414.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 74

    Эйзингер А.Л., Надаулд Л.Д., Шелтон Д.Н., и др. . Ген супрессора опухоли аденоматозного полипоза coli регулирует экспрессию циклооксигеназы-2 с помощью механизма, который включает ретиноевую кислоту. J Biol Chem 2006; 281 : 20474–20482.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75

    Танегашима К., Чжао Х., Давид И.Б.WGEF активирует Rho в пути Wnt-PCP и контролирует конвергентное удлинение в гаструляции Xenopus. EMBO J 2008; 27 : 606–617.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76

    Ковар DR. Молекулярные детали опосредованной формином сборки актина. Curr Opin Cell Biol 2006; 18 : 11–17.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77

    Хиггс HN.Форминовые белки: доменный подход. Trends Biochem Sci 2005; 30 : 342–353.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 78

    Гуд Б.Л., Эк МДж. Механизм и функция форминов в контроле сборки актина. Annu Rev Biochem 2007: 76 : 593–627.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 79

    Watanabe N, Higashida C.Формины: процессивные укупорщики растущих актиновых филаментов. Exp Cell Res 2004; 301 : 16–22.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 80

    Зигмонд Ш., Евангелиста М., Бун С., и др. . Протекающий колпачок из формина обеспечивает удлинение в присутствии плотно закрывающих белков. Curr Biol 2003; 13 : 1820–1823.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 81

    Evangelista M, Pruyne D, Amberg DC, Boone C, Bretscher A.Формины направляют Arp2 / 3-независимую сборку актиновых филаментов для поляризации роста клеток у дрожжей. Nat Cell Biol 2002; 4 : 32–41.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82

    Валлар Б.Дж., Альбертс А.С. Формины: активные каркасы, реконструирующие цитоскелет. Trends Cell Biol 2003; 13 : 435–446.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 83

    Хиггс Х.Н., Петерсон К.Дж.Филогенетический анализ домена гомологии формина 2. Mol Biol Cell 2005; 16 : 1–13.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84

    Alberts AS. Идентификация ауторегуляторного домена гомологии белка с карбоксильным концом, связанного с формином. J Biol Chem 2001; 276 : 2824–2830.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 85

    Ламмерс М., Роуз Р., Скрима А, Виттинггофер А.Регулирование mDia1 путем аутоингибирования и его высвобождения с помощью Rho * GTP. EMBO J 2005; 24 : 4176–4187.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86

    Хабас Р., Като Й, Хе Х. Активация Wnt / Frizzled Rho регулирует гаструляцию позвоночных и требует нового белка гомологии Formin Daam1. Cell 2001; 107 : 843–854.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 87

    Лю В., Сато А., Хадка Д., и др. .Механизм активации белка Formin Daam1. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105 : 210–215.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 88

    Марлоу Ф, Топчевски Дж., Сепич Д., Сольница-Крезель Л. Rho kinase 2 рыбок данио действует ниже Wnt11, опосредуя клеточную полярность и эффективные движения конвергенции и разгибания. Curr Biol 2002; 12 : 876–884.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 89

    Habas R, He X.В: Уильям Э., Балч С. (ред.). Активация Rho и Rac сигнализацией Wnt / Frizzled. Нью-Йорк: Academic Press, 2006: 500–511.

  • 90

    Сато А., Хадка Д.К., Лю В., и др. . Профилин является эффектором для Daam1 в неканонической передаче сигналов Wnt и необходим для гаструляции позвоночных. Развитие 2006; 133 : 4219–4231.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 91

    Лу Дж., Мэн В., Пой Ф., и др. .Структура домена Fh3 Daam1: значение для формин-регуляции сборки актина. J Mol Biol 2007; 369 : 1258–1269.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92

    Aspenstrom P, Richnau N, Johansson AS. Связанный с прозрачностью формин DAAM1 взаимодействует с Rho GTPases RhoA и Cdc42, CIP4 и Src в регуляции клеточного морфогенеза и динамики актина. Exp Cell Res 2006; 312 : 2180–2194.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Kida YS, Sato T, Miyasaka KY, Suto A, Ogura T. Daam1 регулирует эндоцитоз EphB во время конвергентного удлинения хорды рыбок данио. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 6708–6713.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 94

    Лоуренсон ID, Wimmer-Kleikamp SH, Lock P, и др. .Эфрин-A5 индуцирует округление, образование пузырей и деадгезию EphA3-экспрессирующих клеток 293T и меланомы с помощью CrkII и Rho-опосредованной передачи сигналов. J Cell Sci 2002; 115 (Часть 5): 1059–1072.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95

    Batlle E, Henderson JT, Beghtel H, et al . β-катенин и TCF опосредуют расположение клеток в эпителии кишечника, контролируя экспрессию EphB / ephrinB. Cell 2002; 111 : 251–263.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 96

    Гуо DL, Чжан Дж., Юэнь ST, и др. . Снижение экспрессии EphB2, что параллельно инвазии и метастазированию в колоректальных опухолях. Канцерогенез 2006; 27 : 454–464.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 97

    Clevers H, Batlle E. Рецепторы EphB / EphrinB и передача сигналов Wnt при колоректальном раке. Cancer Res 2006; 66 : 2–5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 98

    Чжу С., Лю Л., Корж В., Гонг З, Лоу BC. RhoA действует ниже Wnt5 и Wnt11, чтобы регулировать движения конвергенции и разгибания путем вовлечения эффекторов Rho Kinase и Diaphanous: использование рыбок данио в качестве модели in vivo для передачи сигналов GTPase. Cell Signal 2006; 18 : 359–372.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 99

    Лай С.Л., Чанг CN, Ван П.Дж., Ли С.Дж.Rho опосредует цитокинез и эпиболию через ROCK у рыбок данио. Mol Reprod Dev 2005; 71 : 186–196.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 100

    Каррейра С., Гудалл Дж., Денат Л., и др. . Mitf-регуляция Dia1 контролирует пролиферацию и инвазивность меланомы. Genes Dev 2006; 20 : 3426–3439.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Preudhomme C, Roumier C, Hildebrand MP, et al .Неслучайные перестройки 4p13 гена RhoH / TTF, кодирующего GTP-связывающий белок, при неходжкинской лимфоме и множественной миеломе. Онкоген 2000; 19 : 2023–2032.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 102

    Ройтер Г.В., Ламберт К.Т., Боден М.А., и др. . Связанный с лейкемией фактор обмена нуклеотидов Rhoguanine, белок семейства Dbl, мутировавший при лейкемии, вызывает трансформацию путем активации RhoA. J Biol Chem 2001; 276 : 27145–27151.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 103

    Курлас П.Дж., Строут М.П., ​​Бекнелл Б., и др. . Идентификация гена в 11q23, кодирующего фактор обмена гуаниновых нуклеотидов: доказательства его слияния с MLL при остром миелоидном лейкозе. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97 : 2145–2150.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 104

    Кларк Э.А., Голуб Т.Р., Лендер ЭС, Хайнс РО.Геномный анализ метастазов показывает важную роль RhoC. Nature 2000; 406 : 532–535.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 105

    Азнар С., Фернандес-Валерон П., Эспина С., Лакаль Дж. Rho GTPases: потенциальные кандидаты для противоопухолевой терапии. Cancer Lett 2004; 206 : 181–191.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 106

    Gomez del PT, Benitah SA, Valeron PF, Espina C, Lacal JC.Экспрессия Rho GTPase в опухолевом генезе: доказательства значительной связи. Bioessays 2005; 27 : 602–613.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 107

    Jauliac S, Lopez-Rodriguez C, Shaw LM, et al . Роль факторов транскрипции NFAT в инвазии карциномы, опосредованной интегрином. Nat Cell Biol 2002; 4 : 540–544.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 108

    Йоэли-Лернер М., Йиу Г.К., Рабиновиц И., и др. .Akt блокирует подвижность и инвазию клеток рака молочной железы через фактор транскрипции NFAT. Mol Cell 2005; 20 : 539–550.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 109

    Коттрелл С., Бикнелл Д., Какламанис Л., Бодмер В.Ф. Молекулярный анализ мутаций APC при семейном аденоматозном полипозе и спорадических карциномах толстой кишки. Lancet 1992; 340 : 626–630.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 110

    Powell SM, Zilz N, Beazer-Barclay Y, et al .Мутации APC возникают на ранней стадии колоректального туморогенеза. Nature 1992; 359 : 235–237.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 111

    Морин П.Дж., Спаркс А.Б., Коринек В., и др. . Активация передачи сигналов β-катенин-Tcf при раке толстой кишки за счет мутаций β-катенина или APC. Science 1997; 275 : 1787–1790.

    CAS Статья Google Scholar

  • 112

    Лю Ц., Като Й., Чжан З., и др. .β-Trcp связывает фосфорилирование-деградацию β-катенина и регулирует образование оси Xenopus. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 : 6273–6278.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 113

    Лю Ц., Ли Ю., Семенов М., и др. . Контроль фосфорилирования / деградации β-катенина с помощью двойного киназного механизма. Cell 2002; 108 : 837–847.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 114

    Амит С., Хатзубай А., Бирман Й., и др. .Аксин-опосредованное CKI фосфорилирование β-катенина по Ser 45: молекулярный переключатель пути Wnt. Genes Dev 2002; 16 : 1066–1076.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115

    Brembeck FH, Rosario M, Birchmeier W. Балансировка клеточной адгезии и передачи сигналов Wnt, ключевая роль β-катенина. Curr Opin Genet Dev 2006; 16 : 51–59.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 116

    Roura S, Miravet S, Piedra J, de Herreros AG, Dunach M.Регулирование ассоциации E-кадгерин / катенин фосфорилированием тирозина. J Biol Chem 1999; 274 : 36734–36740.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 117

    Пьедра Дж., Миравет С., Кастано Дж., и др. . p120 Связанные с катенином тирозинкиназы Fer и Fyn регулируют фосфорилирование β-катенина Tyr-142 и взаимодействие β-катенин-α-катенин. Mol Cell Biol 2003; 23 : 2287–2297.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118

    Aberle H, Schwartz H, Hoschuetzky H, Kemler R. Единичные аминокислотные замены в белках семейства генов броненосцев отменяют их связывание с α-катенином. J Biol Chem 1996; 271 : 1520–1526.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 119

    Pokutta S, Weis WI.Структура димеризации и β-катенин-связывающей области α-катенина. Molecular Cell 2000/3; 5 : 533–543.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 120

    Пьедра Дж., Мартинес Д., Кастано Дж., и др. . Регуляция структуры и активности β-катенина фосфорилированием тирозина. Journal of Biological Chemistry 2001/6/1; 276 : 20436–20443.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 121

    Кастано Дж., Раурелл И., Пьедра Дж. А., и др. .N- и C-концевые хвосты β-катенина модулируют скоординированное связывание белков адгезивных соединений с β-катенином. J Biol Chem 2002; 277 : 31541–31550.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 122

    Brembeck FH, Schwarz-Romond T, Bakkers J, et al . Существенная роль BCL9-2 в переключении между адгезивной и транскрипционной функциями β-катенина. Genes Dev 2004; 18 : 2225–2230.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123

    Graveel C, Su Y, Koeman J, et al . Активирующие мутации Met создают у мышей уникальные опухолевые профили с избирательным дублированием мутантного аллеля. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101 : 17198–17203.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 124

    Ван З., Шен Д., Парсонс Д.В., и др. .Мутационный анализ фосфатома тирозина при колоректальном раке. Science 2004; 304 : 1164–1166.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 125

    Li S. Передача сигналов киназы Src при лейкемии. Int J Biochem Cell Biol 2007; 39 : 1483–1488.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126

    Хилбиг А.Src-киназа и рак поджелудочной железы. Последние результаты Cancer Res 2008; 177 : 179–185.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 127

    Саймонс М., Глой Дж., Ганнер А., и др. . Инверсин, продукт гена, мутировавший при нефронофтисе типа II, функционирует как молекулярный переключатель между сигнальными путями Wnt. Nat Genet 2005; 37 : 537–543.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128

    Orsulic S, Huber O, Aberle H, Arnold S, Kemler R.Связывание E-кадгерина предотвращает ядерную локализацию β-катенина и трансактивацию, опосредованную β-катенином / LEF-1. J Cell Sci 1999; 112 (Часть 8): 1237–1245.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    Грэм Т.А., Уивер С., Мао Ф., Кимелман Д., Сюй В. Кристаллическая структура комплекса β-катенин / Tcf. Cell 2000; 103 : 885–896.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 130

    фон Крис Дж. П., Винбек Г., Асбранд С. и др. .Горячие точки в β-катенине для взаимодействия с LEF-1, кондуктином и APC. Nat Struct Biol 2000; 7 : 800–807.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 131

    Huber AH, Weis WI. Структура комплекса β-катенин / E-кадгерин и молекулярная основа распознавания разнообразных лигандов β-катенином. Cell 2001; 105 : 391–402.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 132

    Stockinger A, Eger A, Wolf J, Beug H, Foisner R.Е-кадгерин регулирует рост клеток, модулируя зависимую от пролиферации транскрипционную активность β-катенина. J. Cell Biol. 2001; 154 : 1185–1196.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Gottardi CJ, Wong E, Gumbiner BM. Е-кадгерин подавляет клеточную трансформацию путем ингибирования передачи сигналов β-катенина независимым от адгезии образом. J. Cell Biol. 2001; 153 : 1049–1060.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Стиглиано И., Пуричелли Л., Фильмус Дж., и др. . Глипикан-3 регулирует миграцию, адгезию и организацию актинового цитоскелета в опухолевых клетках молочной железы посредством модуляции передачи сигналов Wnt. Лечение рака груди 2009; 114 : 251–262.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 135

    Витце Э.С., Литман Э.С., Аргаст ГМ, Мун РТ, Ан Н.Г.Wnt5a контролирует полярность и направленное движение клеток за счет поляризованного перераспределения рецепторов адгезии. Наука 2008; 320 : 365–369.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136

    Сатьямурти К., Муйрерс Дж., Мейер Ф., Патель Д., Херлин М. Mel-CAM-специфические генетические супрессорные элементы подавляют рост и инвазию меланомы за счет потери связи между щелевыми соединениями. Онкоген 2001; 20 : 4676–4684.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 137

    Чиджи М., Доусон С. Десмосомы: роль в развитии рака? Br J Cancer 2007; 96 : 1783–1787.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138

    Зеленый KJ, Simpson CL. Десмосомы: новый взгляд на классику. J Invest Dermatol 2007; 127 : 2499–2515.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 139

    Getsios S, Huen AC, Green KJ. Разработка силы и гибкости десмосом. Nat Rev Mol Cell Biol 2004; 5 : 271–281.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 140

    Карновский А, Климковский МВт. Дупликация передней оси у Xenopus, вызванная сверхэкспрессией кадгерин-связывающего белка Плакоглобина. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92 : 4522–4526.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 141

    Конакчи-Соррелл М.Э., Бен-Едидиа Т., Штутман М., и др. . Nr-CAM представляет собой ген-мишень пути β-катенина / LEF-1 при меланоме и раке толстой кишки, и его экспрессия увеличивает подвижность и вызывает онкогенез. Genes Dev 2002; 16 : 2058–2072.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142

    Merriam JM, Rubenstein AB, Klymkowsky MW.Цитоплазматически закрепленный плакоглобин индуцирует WNT-подобный фенотип у Xenopus. Dev Biol 1997; 185 : 67–81.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 143

    Миравет С., Пьедра Дж., Миро Ф., и др. . Фактор транскрипции Tcf-4 содержит разные сайты связывания для β-катенина и плакоглобина. J Biol Chem 2002; 277 : 1884–1891.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 144

    Миравет С., Пьедра Дж., Кастано Дж., и др. .Фосфорилирование тирозином плакоглобина вызывает противоположные эффекты в его ассоциации с десмосомами и компонентами соединения адгезивов и модулирует транскрипцию, опосредованную β-катенином. Mol Cell Biol 2003; 23 : 7391–7402.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 145

    Гарсия-Гра Э., Ломбарди Р., Джокондо М.Дж., и др. . Подавление канонической передачи сигналов Wnt / β-catenin ядерным плакоглобином повторяет фенотип аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка. Дж. Клин Инвест 2006; 116 : 2012–2021.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Бидерманн К., Фогельсанг Х., Беккер И., и др. . Десмоглеин 2 скорее экспрессируется аномально, чем мутирует при семейном и спорадическом раке желудка. J Pathol 2005; 207 : 199–206.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 147

    Яширо М., Нисиока Н., Хиракава К.Снижение экспрессии молекулы адгезии десмоглеин-2 связано с карциномой желудка диффузного типа. Eur J Cancer 2006; 42 : 2397–2403.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 148

    Хан К., Харди Р., Хак А., и др. . Переключение десмоколлинов при колоректальном раке. Br J Cancer 2006; 95 : 1367–1370.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149

    Оширо М., Ким С., Возняк Р., и др. .Эпигенетическое молчание DSC3 - обычное явление при раке груди человека. Breast Cancer Res 2005; 7 : R669 – R680.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150

    Кишимото N, Cao Y, Park A, Sun Z. Кистозная почка морского конька регулирует опосредованные ресничками процессы и пути Wnt. Dev Cell 2008; 14 : 954–961.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 151

    Росс AJ, May-Simera H, Eichers ER, et al .Нарушение цилиарных белков при синдроме Барде-Бидля нарушает полярность плоских клеток у позвоночных. Nat Genet 2005; 37 : 1135–1140.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 152

    Blacque OE, Leroux MR. Синдром Барде-Бидля: новый патомеханизм внутриклеточного транспорта. Cell Mol Life Sci 2006; 63 : 2145–2161.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Конгресс.gov | Библиотека Конгресса

    Секция записи Конгресса Ежедневный дайджест Сенат жилой дом Расширения замечаний

    Замечания участников Автор: Any House Member Адамс, Альма С.[D-NC] Адерхольт, Роберт Б. [R-AL] Агилар, Пит [D-CA] Аллен, Рик В. [R-GA] Оллред, Колин З. [D-TX] Амодеи, Марк Э. [R -NV] Армстронг, Келли [R-ND] Аррингтон, Джоди К. [R-TX] Auchincloss, Jake [D-MA] Axne, Cynthia [D-IA] Бабин, Брайан [R-TX] Бэкон, Дон [R -NE] Бэрд, Джеймс Р. [R-IN] Балдерсон, Трой [R-OH] Бэнкс, Джим [R-IN] Барр, Энди [R-KY] Барраган, Нанетт Диас [D-CA] Басс, Карен [ D-CA] Битти, Джойс [D-OH] Бенц, Клифф [R-OR] Бера, Ами [D-CA] Бергман, Джек [R-MI] Бейер, Дональд С., младший [D-VA] Байс , Стефани И. [R-OK] Биггс, Энди [R-AZ] Билиракис, Гас М.[R-FL] Бишоп, Дэн [R-NC] Бишоп, Сэнфорд Д., младший [D-GA] Блуменауэр, Эрл [D-OR] Блант Рочестер, Лиза [D-DE] Боберт, Лорен [R-CO ] Бонамичи, Сюзанна [D-OR] Бост, Майк [R-IL] Bourdeaux, Carolyn [D-GA] Bowman, Jamaal [D-NY] Бойл, Брендан Ф. [D-PA] Брэди, Кевин [R-TX ] Брукс, Мо [R-AL] Браун, Энтони Г. [D-MD] Браунли, Джулия [D-CA] Бьюкенен, Верн [R-FL] Бак, Кен [R-CO] Бакшон, Ларри [R-IN ] Бадд, Тед [R-NC] Берчетт, Тим [R-TN] Берджесс, Майкл С. [R-TX] Буш, Кори [D-MO] Бустос, Cheri [D-IL] Баттерфилд, GK [D-NC ] Калверт, Кен [R-CA] Каммак, Кэт [R-FL] Карбахал, Салуд О.[D-CA] Карденас, Тони [D-CA] Карл, Джерри Л. [R-AL] Карсон, Андре [D-IN] Картер, Эрл Л. «Бадди» [R-GA] Картер, Джон Р. [ R-TX] Картер, Трой [D-LA] Картрайт, Мэтт [D-PA] Кейс, Эд [D-HI] Кастен, Шон [D-IL] Кастор, Кэти [D-FL] Кастро, Хоакин [D- TX] Cawthorn, Мэдисон [R-NC] Chabot, Стив [R-OH] Чейни, Лиз [R-WY] Чу, Джуди [D-CA] Cicilline, Дэвид Н. [D-RI] Кларк, Кэтрин М. [ D-MA] Кларк, Иветт Д. [D-NY] Кливер, Эмануэль [D-MO] Клайн, Бен [R-VA] Клауд, Майкл [R-TX] Клайберн, Джеймс Э. [D-SC] Клайд, Эндрю С. [R-GA] Коэн, Стив [D-TN] Коул, Том [R-OK] Комер, Джеймс [R-KY] Коннолли, Джеральд Э.[D-VA] Купер, Джим [D-TN] Корреа, Дж. Луис [D-CA] Коста, Джим [D-CA] Кортни, Джо [D-CT] Крейг, Энджи [D-MN] Кроуфорд, Эрик А. «Рик» [R-AR] Креншоу, Дэн [R-TX] Крист, Чарли [D-FL] Кроу, Джейсон [D-CO] Куэльяр, Генри [D-TX] Кертис, Джон Р. [R- UT] Дэвидс, Шарис [D-KS] Дэвидсон, Уоррен [R-OH] Дэвис, Дэнни К. [D-IL] Дэвис, Родни [R-IL] Дин, Мадлен [D-PA] ДеФазио, Питер А. [ D-OR] DeGette, Diana [D-CO] DeLauro, Rosa L. [D-CT] DelBene, Suzan K. [D-WA] Delgado, Antonio [D-NY] Demings, Val Butler [D-FL] DeSaulnier , Марк [D-CA] ДеДжарле, Скотт [R-TN] Дойч, Теодор Э.[D-FL] Диас-Баларт, Марио [R-FL] Дингелл, Дебби [D-MI] Доггетт, Ллойд [D-TX] Дональдс, Байрон [R-FL] Дойл, Майкл Ф. [D-PA] Дункан , Джефф [R-SC] Данн, Нил П. [R-FL] Эммер, Том [R-MN] Эскобар, Вероника [D-TX] Эшу, Анна Г. [D-CA] Эспайлат, Адриано [D-NY ] Эстес, Рон [R-KS] Эванс, Дуайт [D-PA] Фаллон, Пэт [R-TX] Feenstra, Рэнди [R-IA] Фергюсон, А. Дрю, IV [R-GA] Фишбах, Мишель [R -MN] Фицджеральд, Скотт [R-WI] Фитцпатрик, Брайан К. [R-PA] Флейшманн, Чарльз Дж. «Чак» [R-TN] Флетчер, Лиззи [D-TX] Фортенберри, Джефф [R-NE] Фостер, Билл [D-IL] Фокс, Вирджиния [R-NC] Франкель, Лоис [D-FL] Франклин, К.Скотт [R-FL] Фадж, Марсия Л. [D-OH] Фулчер, Расс [R-ID] Gaetz, Мэтт [R-FL] Галлахер, Майк [R-WI] Галлего, Рубен [D-AZ] Гараменди, Джон [D-CA] Гарбарино, Эндрю Р. [R-NY] Гарсия, Хесус Дж. "Чуй" [D-IL] Гарсия, Майк [R-CA] Гарсия, Сильвия Р. [D-TX] Гиббс, Боб [R-OH] Хименес, Карлос А. [R-FL] Гомерт, Луи [R-TX] Голден, Джаред Ф. [D-ME] Гомес, Джимми [D-CA] Гонсалес, Тони [R-TX] Гонсалес , Энтони [R-OH] Гонсалес, Висенте [D-TX] Гонсалес-Колон, Дженниффер [R-PR] Гуд, Боб [R-VA] Гуден, Лэнс [R-TX] Госар, Пол А. [R-AZ ] Gottheimer, Джош [D-NJ] Granger, Kay [R-TX] Graves, Garret [R-LA] Graves, Sam [R-MO] Green, Al [D-TX] Green, Mark E.[R-TN] Грин, Марджори Тейлор [R-GA] Гриффит, Х. Морган [R-VA] Гриджалва, Рауль М. [D-AZ] Гротман, Гленн [R-WI] Гость, Майкл [R-MS] Гатри, Бретт [R-KY] Хааланд, Дебра А. [D-NM] Хагедорн, Джим [R-MN] Хардер, Джош [D-CA] Харрис, Энди [R-MD] Харшбаргер, Диана [R-TN] Хартцлер, Вики [R-MO] Гастингс, Элси Л. [D-FL] Хейс, Джахана [D-CT] Херн, Кевин [R-OK] Херрелл, Иветт [R-NM] Эррера Бейтлер, Хайме [R-WA ] Хайс, Джоди Б. [R-GA] Хиггинс, Брайан [D-NY] Хиггинс, Клэй [R-LA] Хилл, Дж. Френч [R-AR] Хаймс, Джеймс А. [D-CT] Хинсон, Эшли [R-IA] Hollingsworth, Trey [R-IN] Horsford, Steven [D-NV] Houlahan, Chrissy [D-PA] Hoyer, Steny H.[D-MD] Хадсон, Ричард [R-NC] Хаффман, Джаред [D-CA] Хьюизенга, Билл [R-MI] Исса, Даррелл Э. [R-CA] Джексон, Ронни [R-TX] Джексон Ли, Шейла [D-TX] Джейкобс, Крис [R-NY] Джейкобс, Сара [D-CA] Jayapal, Pramila [D-WA] Джеффрис, Хаким С. [D-NY] Джонсон, Билл [R-OH] Джонсон, Дасти [R-SD] Джонсон, Эдди Бернис [D-TX] Джонсон, Генри К. «Хэнк» младший [D-GA] Джонсон, Майк [R-LA] Джонс, Mondaire [D-NY] Джордан, Джим [R-OH] Джойс, Дэвид П. [R-OH] Джойс, Джон [R-PA] Кахеле, Кайали [D-HI] Каптур, Марси [D-OH] Катко, Джон [R-NY] Китинг , Уильям Р.[D-MA] Келлер, Фред [R-PA] Келли, Майк [R-PA] Келли, Робин Л. [D-IL] Келли, Трент [R-MS] Кханна, Ро [D-CA] Килди, Дэниел Т. [D-MI] Килмер, Дерек [D-WA] Ким, Энди [D-NJ] Ким, Янг [R-CA] Kind, Рон [D-WI] Кинзингер, Адам [R-IL] Киркпатрик, Энн [D-AZ] Кришнамурти, Раджа [D-IL] Кустер, Энн М. [D-NH] Кустофф, Дэвид [R-TN] ЛаХуд, Дарин [R-IL] Ламальфа, Дуг [R-CA] Лэмб, Конор [D-PA] Лэмборн, Дуг [R-CO] Ланжевен, Джеймс Р. [D-RI] Ларсен, Рик [D-WA] Ларсон, Джон Б. [D-CT] Латта, Роберт Э. [R-OH ] Латернер, Джейк [R-KS] Лоуренс, Бренда Л.[D-MI] Лоусон, Эл, младший [D-FL] Ли, Барбара [D-CA] Ли, Сьюзи [D-NV] Леже Фернандес, Тереза ​​[D-NM] Леско, Дебби [R-AZ] Летлоу , Джулия [R-LA] Левин, Энди [D-MI] Левин, Майк [D-CA] Лиу, Тед [D-CA] Лофгрен, Зои [D-CA] Лонг, Билли [R-MO] Лоудермилк, Барри [R-GA] Ловенталь, Алан С. [D-CA] Лукас, Фрэнк Д. [R-OK] Люткемейер, Блейн [R-MO] Лурия, Элейн Г. [D-VA] Линч, Стивен Ф. [D -MA] Мейс, Нэнси [R-SC] Малиновски, Том [D-NJ] Маллиотакис, Николь [R-NY] Мэлони, Кэролин Б. [D-NY] Мэлони, Шон Патрик [D-NY] Манн, Трейси [ R-KS] Мэннинг, Кэти Э.[D-NC] Мэсси, Томас [R-KY] Маст, Брайан Дж. [R-FL] Мацуи, Дорис О. [D-CA] МакБэт, Люси [D-GA] Маккарти, Кевин [R-CA] МакКол , Майкл Т. [R-TX] Макклейн, Лиза К. [R-MI] МакКлинток, Том [R-CA] МакКоллум, Бетти [D-MN] МакИчин, А. Дональд [D-VA] Макговерн, Джеймс П. [D-MA] МакГенри, Патрик Т. [R-NC] МакКинли, Дэвид Б. [R-WV] МакМоррис Роджерс, Кэти [R-WA] Макнерни, Джерри [D-CA] Микс, Грегори В. [D- NY] Мейер, Питер [R-MI] Мэн, Грейс [D-NY] Meuser, Daniel [R-PA] Mfume, Kweisi [D-MD] Миллер, Кэрол Д. [R-WV] Миллер, Мэри Э. [ R-IL] Миллер-Микс, Марианнетт [R-IA] Мооленаар, Джон Р.[R-MI] Муни, Александр X. [R-WV] Мур, Барри [R-AL] Мур, Блейк Д. [R-UT] Мур, Гвен [D-WI] Морелль, Джозеф Д. [D-NY ] Моултон, Сет [D-MA] Мрван, Фрэнк Дж. [D-IN] Маллин, Маркуэйн [R-OK] Мерфи, Грегори [R-NC] Мерфи, Стефани Н. [D-FL] Надлер, Джерролд [D -NY] Наполитано, Грейс Ф. [D-CA] Нил, Ричард Э. [D-MA] Негусе, Джо [D-CO] Нелс, Трой Э. [R-TX] Ньюхаус, Дэн [R-WA] Ньюман , Мари [D-IL] Норкросс, Дональд [D-NJ] Норман, Ральф [R-SC] Нортон, Элеонора Холмс [D-DC] Нуньес, Девин [R-CA] О'Халлеран, Том [D-AZ] Обернолти, Джей [R-CA] Окасио-Кортес, Александрия [D-NY] Омар, Ильхан [D-MN] Оуэнс, Берджесс [R-UT] Палаццо, Стивен М.[R-MS] Паллоне, Фрэнк, младший [D-NJ] Палмер, Гэри Дж. [R-AL] Панетта, Джимми [D-CA] Паппас, Крис [D-NH] Паскрелл, Билл, мл. [D -NJ] Пейн, Дональд М., младший [D-NJ] Пелоси, Нэнси [D-CA] Пенс, Грег [R-IN] Перлмуттер, Эд [D-CO] Перри, Скотт [R-PA] Питерс, Скотт Х. [D-CA] Пфлюгер, Август [R-TX] Филлипс, Дин [D-MN] Пингри, Челли [D-ME] Пласкетт, Стейси Э. [D-VI] Покан, Марк [D-WI] Портер, Кэти [D-CA] Поузи, Билл [R-FL] Прессли, Аянна [D-MA] Прайс, Дэвид Э. [D-NC] Куигли, Майк [D-IL] Радваген, Аумуа Амата Коулман [R- AS] Раскин, Джейми [D-MD] Рид, Том [R-NY] Решенталер, Гай [R-PA] Райс, Кэтлин М.[D-NY] Райс, Том [R-SC] Ричмонд, Седрик Л. [D-LA] Роджерс, Гарольд [R-KY] Роджерс, Майк Д. [R-AL] Роуз, Джон В. [R-TN ] Розендейл старший, Мэтью М. [R-MT] Росс, Дебора К. [D-NC] Роузер, Дэвид [R-NC] Рой, Чип [R-TX] Ройбал-Аллард, Люсиль [D-CA] Руис , Рауль [D-CA] Рупперсбергер, Калифорния Датч [D-MD] Раш, Бобби Л. [D-IL] Резерфорд, Джон Х. [R-FL] Райан, Тим [D-OH] Саблан, Грегорио Килили Камачо [ D-MP] Салазар, Мария Эльвира [R-FL] Санчес, Линда Т. [D-CA] Сан-Николас, Майкл FQ [D-GU] Сарбейнс, Джон П. [D-MD] Scalise, Steve [R-LA ] Скэнлон, Мэри Гей [D-PA] Шаковски, Дженис Д.[D-IL] Шифф, Адам Б. [D-CA] Шнайдер, Брэдли Скотт [D-IL] Шрейдер, Курт [D-OR] Шрайер, Ким [D-WA] Швейкерт, Дэвид [R-AZ] Скотт, Остин [R-GA] Скотт, Дэвид [D-GA] Скотт, Роберт К. «Бобби» [D-VA] Сешнс, Пит [R-TX] Сьюэлл, Терри А. [D-AL] Шерман, Брэд [D -CA] Шерилл, Мики [D-NJ] Симпсон, Майкл К. [R-ID] Sires, Альбио [D-NJ] Slotkin, Элисса [D-MI] Смит, Адам [D-WA] Смит, Адриан [R -NE] Смит, Кристофер Х. [R-NJ] Смит, Джейсон [R-MO] Смакер, Ллойд [R-PA] Сото, Даррен [D-FL] Спанбергер, Эбигейл Дэвис [D-VA] Спарц, Виктория [ R-IN] Шпейер, Джеки [D-CA] Стэнтон, Грег [D-AZ] Стаубер, Пит [R-MN] Стил, Мишель [R-CA] Стефаник, Элиза М.[R-NY] Стейл, Брайан [R-WI] Steube, В. Грегори [R-FL] Стивенс, Хейли М. [D-MI] Стюарт, Крис [R-UT] Стиверс, Стив [R-OH] Стрикленд , Мэрилин [D-WA] Суоззи, Томас Р. [D-NY] Swalwell, Эрик [D-CA] Такано, Марк [D-CA] Тейлор, Ван [R-TX] Тенни, Клаудия [R-NY] Томпсон , Бенни Г. [D-MS] Томпсон, Гленн [R-PA] Томпсон, Майк [D-CA] Тиффани, Томас П. [R-WI] Тиммонс, Уильям Р. IV [R-SC] Титус, Дина [ D-NV] Тлайб, Рашида [D-MI] Тонко, Пол [D-NY] Торрес, Норма Дж. [D-CA] Торрес, Ричи [D-NY] Трахан, Лори [D-MA] Трон, Дэвид Дж. .[D-MD] Тернер, Майкл Р. [R-OH] Андервуд, Лорен [D-IL] Аптон, Фред [R-MI] Валадао, Дэвид Г. [R-CA] Ван Дрю, Джефферсон [R-NJ] Ван Дайн, Бет [R-Техас] Варгас, Хуан [D-CA] Визи, Марк А. [D-TX] Вела, Филемон [D-TX] Веласкес, Нидия М. [D-Нью-Йорк] Вагнер, Энн [R -MO] Уолберг, Тим [R-MI] Валорски, Джеки [R-IN] Вальс, Майкл [R-FL] Вассерман Шульц, Дебби [D-FL] Уотерс, Максин [D-CA] Уотсон Коулман, Бонни [D -NJ] Вебер, Рэнди К., старший [R-TX] Вебстер, Дэниел [R-FL] Велч, Питер [D-VT] Венструп, Брэд Р. [R-OH] Вестерман, Брюс [R-AR] Векстон, Дженнифер [D-VA] Уайлд, Сьюзан [D-PA] Уильямс, Nikema [D-GA] Уильямс, Роджер [R-TX] Уилсон, Фредерика С.[D-FL] Уилсон, Джо [R-SC] Виттман, Роберт Дж. [R-VA] Womack, Стив [R-AR] Райт, Рон [R-TX] Ярмут, Джон А. [D-KY] Янг , Дон [R-AK] Зельдин, Ли М. [R-NY] Любой член Сената Болдуин, Тэмми [D-WI] Баррассо, Джон [R-WY] Беннет, Майкл Ф. [D-CO] Блэкберн, Марша [ R-TN] Блюменталь, Ричард [D-CT] Блант, Рой [R-MO] Букер, Кори А. [D-NJ] Бузман, Джон [R-AR] Браун, Майк [R-IN] Браун, Шеррод [ D-OH] Берр, Ричард [R-NC] Кантуэлл, Мария [D-WA] Капито, Шелли Мур [R-WV] Кардин, Бенджамин Л. [D-MD] Карпер, Томас Р. [D-DE] Кейси , Роберт П., Младший [D-PA] Кэссиди, Билл [R-LA] Коллинз, Сьюзан М. [R-ME] Кунс, Кристофер А. [D-DE] Корнин, Джон [R-TX] Кортес Масто, Кэтрин [D -NV] Коттон, Том [R-AR] Крамер, Кевин [R-ND] Крапо, Майк [R-ID] Круз, Тед [R-TX] Дейнс, Стив [R-MT] Дакворт, Тэмми [D-IL ] Дурбин, Ричард Дж. [D-IL] Эрнст, Джони [R-IA] Файнштейн, Dianne [D-CA] Фишер, Деб [R-NE] Гиллибранд, Кирстен Э. [D-NY] Грэм, Линдси [R -SC] Грассли, Чак [R-IA] Хагерти, Билл [R-TN] Харрис, Камала Д. [D-CA] Хассан, Маргарет Вуд [D-NH] Хоули, Джош [R-MO] Генрих, Мартин [ D-NM] Гикенлупер, Джон В.[D-CO] Хироно, Мази К. [D-HI] Хувен, Джон [R-ND] Хайд-Смит, Синди [R-MS] Инхоф, Джеймс М. [R-OK] Джонсон, Рон [R-WI ] Кейн, Тим [D-VA] Келли, Марк [D-AZ] Кеннеди, Джон [R-LA] Кинг, Ангус С., младший [I-ME] Klobuchar, Amy [D-MN] Ланкфорд, Джеймс [ R-OK] Лихи, Патрик Дж. [D-VT] Ли, Майк [R-UT] Леффлер, Келли [R-GA] Лухан, Бен Рэй [D-NM] Ламмис, Синтия М. [R-WY] Манчин , Джо, III [D-WV] Марки, Эдвард Дж. [D-MA] Маршалл, Роджер В. [R-KS] МакКоннелл, Митч [R-KY] Менендес, Роберт [D-NJ] Меркли, Джефф [D -ИЛИ] Моран, Джерри [R-KS] Мурковски, Лиза [R-AK] Мерфи, Кристофер [D-CT] Мюррей, Пэтти [D-WA] Оссофф, Джон [D-GA] Падилла, Алекс [D-CA ] Пол, Рэнд [R-KY] Питерс, Гэри К.[D-MI] Портман, Роб [R-OH] Рид, Джек [D-RI] Риш, Джеймс Э. [R-ID] Ромни, Митт [R-UT] Розен, Джеки [D-NV] Раундс, Майк [R-SD] Рубио, Марко [R-FL] Сандерс, Бернард [I-VT] Sasse, Бен [R-NE] Schatz, Брайан [D-HI] Шумер, Чарльз Э. [D-NY] Скотт, Рик [R-FL] Скотт, Тим [R-SC] Шахин, Жанна [D-NH] Шелби, Ричард К. [R-AL] Синема, Кирстен [D-AZ] Смит, Тина [D-MN] Стабеноу, Дебби [D-MI] Салливан, Дэн [R-AK] Тестер, Джон [D-MT] Тьюн, Джон [R-SD] Тиллис, Том [R-NC] Туми, Пэт [R-PA] Тубервиль, Томми [R -AL] Ван Холлен, Крис [D-MD] Уорнер, Марк Р.[D-VA] Варнок, Рафаэль Г. [D-GA] Уоррен, Элизабет [D-MA] Уайтхаус, Шелдон [D-RI] Уикер, Роджер Ф. [R-MS] Уайден, Рон [D-OR] Янг , Тодд [R-IN]

    НАЛОГОВЫЙ КОДЕКС РФ (ЧАСТИ ПЕРВАЯ И ВТОРАЯ) NO. 146-ФЗ 31 ИЮЛЯ 1998 ГОДА

    ссылка

    НАЛОГОВЫЙ КОДЕКС РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

    ЧАСТЬ ПЕРВАЯ № 146-ФЗ ОТ 31 ИЮЛЯ 1998 ГОДА

    (с изменениями и дополнениями от 30 марта, 9 июля 1999 г.,

    2 января 2000 г.),

    И ЧАСТЬ ВТОРАЯ №117-ФЗ от 5 АВГУСТА 2000 г.

    (с изменениями и дополнениями от 29 декабря 2000 г., 30 мая г.

    6, 7, 8 августа, 27, 29 ноября, 28, 29, 31 декабря, 30 декабря 2001 г.,

    , 29 мая, 24 июля 2002 г.)

     Часть первая Налогового кодекса от 31 июля 1998 г. № 146-ФЗ
     Часть вторая Налогового кодекса от 5 августа 2000 г. № 117-ФЗ
     

    Оглавление (по статьям)

    (Часть первая)

    Принят Государственной Думой 16 июля 1998 г.

    Утверждено Советом Федерации 17 июля 1998 г.

    Секция 1.Общие положения (статьи 1-18)
       Глава 1. Законодательство о налогах и сборах и (статьи 1-11)
                  Иные нормативные правовые акты по налогам
                  и сборы
       Глава 2. Система налогов и сборов в России (статьи 12-18)
                  Российская Федерация
    Раздел 2. Налогоплательщики и плательщики сборов.Налоговые агенты. (Статьи 19-29)
               Представительство в налоговых правоотношениях
       Глава 3. Налогоплательщики и плательщики сборов. Налоговые агенты (статьи 19-25)
       Глава 4. Представительство в регулируемых отношениях (статьи 26-29)
                  Законодательством о налогах и сборах
    Раздел 3. Налоговые органы. Налоговая полиция. Налоговая ответственность (статьи 30-37)
               Органы, таможенные органы, налоговая полиция
               и их должностные лица
       Глава 5.Налоговые органы. Налоговая полиция. Ответственность (статьи 30-35)
                  Налоговые органы, таможенные органы, налоги
                  Органы полиции и их должностные лица
       Глава 6. Органы налоговой полиции (статьи 36-37)
    Раздел 4. Общие правила исполнения (статьи 38-79)
               Обязанность платить налоги и сборы
       Глава 7. Объекты налогообложения (статьи 38-43)
       Глава 8.Исполнение обязательства по оплате (статьи 44-60)
                  Налоги и сборы
       Глава 9. Изменение сроков уплаты налогов (статьи 61-68)
                  и сборы
       Глава 10. Требование уплаты налогов и сборов (статьи 69-71)
       Глава 11. Способы исполнения обязательств (статьи 72-77)
                   Относительно уплаты налогов и сборов
       Глава 12.Зачет и возврат переплаченных или сверхплатных средств (статьи 78-79)
                   Собранные суммы
    Раздел 5. Налоговая отчетность и налоговый контроль (статьи 80-105)
       Глава 13. Налоговые отчеты (статьи 80-81)
       Глава 14. Налоговый контроль (статьи 82-105)
    Раздел 6. Налоговые правонарушения и ответственность за их совершение (статьи 106-136)
               Их
       Глава 15.Общие положения об ответственности (статьи 106-115)
                   Совершение налоговых правонарушений
       Глава 16. Виды налоговых правонарушений и ответственность за них (статьи 116-129)
                   Совершая их
       Глава 17. Затраты, связанные с физическими упражнениями (статьи 130-131)
                   Налоговый контроль
       Глава 18. Виды нарушений, совершаемых банками (статьи 132–136)
                   Предусмотрено законодательством о налогах и
                   Сборы и ответственность за их совершение
    Раздел 7.Обжалование актов налоговых органов и (статьи 137-142)
               Действия или бездействие со стороны налоговой
               Офицеры
       Глава 19. Порядок обжалования налоговых актов (статьи 137–139)
                   Власти и действия или бездействие
                   со стороны налоговых инспекторов
       Глава 20. Рассмотрение апелляций и их вынесение (статьи 140–142)
                   Решения
    
    
     Федеральный закон №147-ФЗ от 31 июля 1998 г. «О введении части I Закона
     Налоговый кодекс РФ
    
    Федеральный закон от 5 августа 2000 г. № 118-ФЗ «О вступлении в силу части 2 Закона Российской Федерации».
    Налоговый кодекс Российской Федерации и о внесении изменений
    в некоторые законодательные акты Российской Федерации о налогах
    
     

    Распределение типов emm и детерминант устойчивости к макролидам среди стрептококков группы A в регионе Ближнего Востока и Северной Африки

    Основные моменты

    Эпидемиологические данные по стрептококкам группы A (GAS) ограничены в регионе MENA.

    emm1 , 12 , 89 , 4 , 28 и 3 несли основную нагрузку на ГАЗ в странах Ближнего Востока и Северной Африки.

    Сообщаемый уровень охвата 30-валентной вакциной-кандидатом колебался в диапазоне 42–100%.

    Высокие значения устойчивости к макролидам до 70% были зарегистрированы в странах Ближнего Востока и Северной Африки.

    Реферат

    Цели

    Целью этого обзора было представить обновленный сценарий эпидемиологии стрептококков группы A (GAS) в регионе Ближнего Востока и Северной Африки (MENA) с особым вниманием к наиболее распространенным emm типы и профили устойчивости к макролидам.

    Методы

    В этом обзоре кратко описывается бремя болезней, связанных с ГАЗ, в регионе Ближнего Востока и Северной Африки.

    Результаты

    В то время как бремя инвазивных инфекций GAS трудно оценить в регионе MENA, распространенность GAS колебалась от 2,5% до 42,4% у пациентов с фарингитом и от 2,4% до 35,4% у здоровых носителей. emm1 , emm12 , emm89 , emm4 , emm28 и emm3 несут основную нагрузку на ГАЗ в регионе MENA.Уровень охвата новой вакциной-кандидатом на основе М-белка (30-валентной) варьировал от 42% до 100% в зависимости от страны. Показатели устойчивости к эритромицину существенно различались в разных странах от низкого до среднего или высокого.

    Заключение

    Эти данные добавляют еще больше свидетельств пренебрегаемого бремени ГАЗ в регионе Ближнего Востока и Северной Африки. Настоятельно рекомендуется систематический надзор за инвазивными инфекциями GAS наряду с молекулярной характеристикой изолятов GAS для отслеживания тенденций циркуляции клонов и оценки потенциального охвата вакцинами-кандидатами.

    Ключевые слова

    Streptococcus pyogenes

    Эпидемиология

    Вакцина

    Ближний Восток

    Северная Африка

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Просмотреть аннотацию

    © 2020 г.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Подробная ошибка IIS 10.0 - 404.11

    Ошибка HTTP 404.11 - не найдено

    Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную escape-последовательность.

    Наиболее вероятные причины:
    • Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере, чтобы отклонять двойные escape-последовательности.
    Вещи, которые вы можете попробовать:
    • Проверьте параметр configuration/system.webServer/security/[email protected] в файле applicationhost.config или web.confg.
    Подробная информация об ошибке:
    91 0x1

    0000

    Модуль RequestFilteringModule
    Уведомление BeginRequest
    Обработчик StaticFile
    Код ошибки

    68 Еще не определено

    Дополнительная информация:
    Это функция безопасности.Не изменяйте эту функцию, пока не полностью осознаете масштаб изменения. Перед изменением этого значения необходимо выполнить трассировку сети, чтобы убедиться, что запрос не является вредоносным. Если сервер разрешает двойные escape-последовательности, измените параметр configuration/system.webServer/security/[email protected] Это могло быть вызвано неправильным URL-адресом, отправленным на сервер злоумышленником.

    Просмотр дополнительной информации »

    JDB | Бесплатный полнотекстовый | Костный морфогенетический белок-2 в развитии и костном гомеостазе

    BMP-2 играет много ролей во время развития.С самых ранних стадий эмбриогенеза BMP-2 регулирует формирование дорсальной / вентральной (D / V) и передней / задней (A / P) осей [59,60,61,62]. Регулируя формирование осей, BMP-2 также участвует в образовании сомитов и соматическом хондрогенезе, особенно в позвоночном и осевом скелете [63,64,65]. Кроме того, BMP-2 имеет решающее значение почти на каждой стадии развития нервной системы и необходим для закрытия нервной трубки [11,12,22,66]. БМП-2 также участвует в разработке оптической системы.В частности, он способствует ремоделированию склеры, а также способствует формированию системы сетчатки [13,67,68]. Однако сверхэкспрессия BMP-2 может привести к ранней миопии, и, следовательно, его активность должна строго регулироваться во время эмбриогенеза и на протяжении всего развития [67,68,69]. Помимо формирования клеточного паттерна, нейрогенеза и развития глаз, BMP-2 участвует в формировании пальцев. BMP-2 способствует запрограммированной гибели клеток, инициируя апоптоз в дистальных отделах конечностей, обеспечивая образование пальцев; Отсутствие БМП-2 приводит к неправильному развитию цифр [7,20,28,70].Одновременно BMP-2 участвует в формировании мезодермы и кардиогенезе [34]. BMP-2 играет важную роль во время эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и образования миокардиальных клеток для обеспечения правильного развития сердца [6,23,71]. BMP-2 KOs у мышей приводили к порокам сердца, сердечных клапанов и нерегулярному формированию паттерна миокарда, что приводило к летальности на ранних эмбриональных стадиях [23,24,26,34,35]. Кроме того, у мышей с дефицитом BMP-2 обнаружены аномалии как хориона, так и амниона, что свидетельствует о разнообразной роли BMP-2 во многих процессах развития сердца [35,72,73,74].Помогая кардиогенезу, BMP-2 также участвует в формировании легочной системы. Например, когда легкое начинает развиваться на ранних эмбриональных стадиях, BMP-2 активирует сигнальные пути BMP, стимулирует образование альвеолярных клеток и регулирует ремоделирование легких [75,76,77]. BMP-2 также регулирует легочную спецификацию и ветвление, увеличивая площадь альвеолярной поверхности [76,77]. Наконец, BMP-2 необходим для правильного остеогенеза, хондрогенеза и адипогенеза во время развития [2,16,18,78].BMP-2 является лигандом, необходимым для активации путей Smad и Non-Smad, ведущих к развитию костей, хрящей и жира; КО или недостаточная экспрессия BMP-2 приводят к неспособности этих клеток и тканей формироваться [18,32,79,80]. Таким образом, БМП-2 играет важную роль на многих этапах разработки и демонстрирует свою многофункциональность.
    2.1. Рецепторы и экспрессия BMP-2
    За последние десятилетия исследователи обнаружили несколько мутаций в гене BMP-2, раскрывая важность BMP-2 в регуляции гомеостаза и выживаемости костей.Например, мутации в гене BMP-2 могут вызывать измененную передачу сигналов, приводящую к брахидактилии и летальности, поскольку нижестоящие эффекторные белки и сигнальные пути не активируются эффективно [34,81,82,83]. Чтобы BMP-2 вызвал свои многочисленные клеточные ответы, он должен связываться со специфическими рецепторами и активировать сигнальный каскад. Однако, прежде чем исследовать функциональную роль BMP-2, мы сначала должны исследовать, как BMP-2 становится функциональным (или как он транскрибируется и транслируется). После того, как ген BMP-2 транскрибируется и транслируется, BMP-2 еще не функционирует.Чтобы стать активным, новообразованный препропротеин подвергается протеолитическому расщеплению под действием пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 5 (PCSK5) на С-конце [84]. Функционально расщепленный 115 аминокислот (AA) белок BMP-2 секретируется из клетки и служит аутокринным или паракринным фактором, связывающимся с рецепторами как на остеобластах, так и на остеокластах [46,47,85]. После попадания в костный матрикс или кровь, BMP-2 может дополнительно обрабатываться протеазами. В частности, эти протеазы, расположенные в сыворотке, способны расщеплять BMP-2, 4 и 7, что может де-дифференцировать мышечные клетки тритона и позволить им повторно войти в клеточный цикл.Здесь дедифференцированные клетки способны передавать судьбы других клеток, в зависимости от того, каким факторам они подвергаются [86,87]. Необходимо изучить дальнейшие исследования, выясняющие этот механизм на других животных. Связывание BMP-2 с рецепторами серин / треонинкиназ BMP типа I и типа II приводит к активации нескольких нижестоящих сигнальных путей наряду с активацией гена BMP-2. Клетки могут экспрессировать различные типы рецепторов, расположенных на поверхности клетки. BMP-2 может связываться с рецептором BMP типа Ia (BMPRIa), рецептором BMP типа Ib (BMPRIb) и рецептором активина типа Ia [88,89].BMPRIa располагается на большинстве клеточных поверхностей, тогда как BMPRIb встречается реже [90,91,92]. BMP-2 предпочтительно связывается с предварительно сформированными комплексами BMPRII-BMPRIa / b или связывается с BMPRIa специфически на своей петле beta4beta5, которая затем может олигомеризоваться с BMPRII [93,94]. Кроме того, BMPRII может также олигомеризоваться только с BMPRIa / b, когда BMP-2 связывается, что вызывает олигомеризацию рецепторов типа I с рецепторами типа II и активирует различные пути передачи сигналов [95]. BMPR, как известно, экспрессируются как на остеобластах, так и на остеокластах, что имеет решающее значение для ремоделирования кости и гомеостаза.На этих клетках передача сигналов рецептора BMP также регулируется локализацией рецепторов в определенных мембранных доменах. Рецепторы могут быть локализованы в кавеолах, ямках, покрытых клатрином (CCPs), и липидных рафтах, расположенных на плазматической мембране [96,97,98,99,100]. Их локализация может определять, какие сигнальные пути активируются [96,97,99,101]. Поскольку BMPR регулируют многие пути, мутации могут быть вредными. Например, на ранних стадиях развития большинство генных мутаций в гене BMPRIa приводит к более короткой последовательности белка, что приводит к неадекватной передаче сигналов BMP, поскольку специфические лиганды неспособны связываться с BMPRs [102,103,104,105,106,107].BMPRIa имеет около 60 известных мутаций, которые вызывают синдром ювенильного полипоза, который может приводить к нерегулируемому росту клеток и вызывать образование эктопических полипов [102,103,104,105,106,107]. Кроме того, BMP-2 может связываться с тремя рецепторами типа II, включая рецептор BMP типа II (BMPRII), рецептор активина типа IIa (ActRIIa) и рецептор активина типа IIb [1,108]. BMP-2 связывается с BMPRIa с наивысшим сродством [94,109]. Как только BMP-2 связывается с BMPR, фосфорилирование BMPRIa с помощью BMPRII приводит к адипогенезу, хондрогенезу и остеогенезу, тогда как фосфорилирование BMPRIb приводит к апоптозу и гибели клеток [28, 34,95,110,111,112].Кроме того, различные паттерны олигомеризации рецепторов определяют пути активации BMP-2. Напр., Передача сигналов Smad активируется, когда BMP-2 связывается с предварительно сформированными гетеромерными комплексами, тогда как передача сигналов Non-Smad (такая как ERK) активируется, когда BMP-2 связывается с BMPRIa, а BMPRII рекрутируется после [18,19,109]. Следовательно, локализация и олигомеризация BMPR будут определять сигнальный ответ после связывания BMP-2. [16,17,113,114,115]. Помимо BMPR, существуют корецепторы, такие как BMP и мембраносвязанный ингибитор активина (BAMBI), Dragon, эндоглин и бетагликан, которые могут быть связаны с BMPRIa, которые могут усиливать или ингибировать передачу сигналов BMP [112].Например, BAMBI - это псевдорецептор, расположенный рядом с BMPR. Когда BMP-2 связывается, BMPR активируют BAMBI, а BAMBI снижает ответ передачи сигналов BMP как негативный регулятор [116,117,118]. Кроме того, ДРАКОН усиливает передачу сигналов BMP во время развития, особенно в нервной системе [119, 120, 121]. Эндоглин, трансмембранный гликопротеин типа 1, является корецептором BMPRII и имеет решающее значение для кардиогенеза и ангиогенеза, наряду с влиянием на передачу сигналов Non-Smad, влияя на рост и адгезию клеток [122, 123, 124].Бетагликан - это обычно экспрессируемый протеогликан, который служит корецептором BMPRII. Одна из его функций - негативно регулировать передачу сигналов BMP путем активации ингибина, который затем связывается с рецептором и предотвращает связывание BMP-2 [125,126,127,128]. Наряду с этими корецепторами и ассоциированными белками предыдущие исследования продемонстрировали сайт связывания гепарина на BMP-2, который регулирует его активность [129, 130, 131, 132]. Этот сайт связывания гепарина регулирует активность BMP-2, поскольку, когда он проходит через ECM клеток, он связывается с белками ECM, такими как фибронектин и тенасцин C [133, 134, 135].Это связывание ограничивает паттерны миграции и движения BMP-2, ограничивая его биодоступность и активность по всему телу, что может быть полезно при поддержании доставки rhBMP-2 в клинических применениях [136, 137]. Это дополнительно демонстрируется тем, что когда этот сайт связывания мутируется, активность BMP-2 увеличивается [129,138]. Эта обширная регуляция BMP-2 представляет собой комбинацию отрицательной обратной связи, корецепторов / белков и связывающих доменов. Кроме того, исследования показали, что BMP-2 экспрессируется во множестве клеток.Экспрессируясь в основном по всему телу, BMP-2 способен эффективно функционировать и активировать многие сигнальные пути, перечисленные выше. Например, BMP-2 экспрессируется во многих тканях, включая печень и легкие, а также в костях (прежде всего в остеобластах и ​​остеоцитах) [37, 139]. Кроме того, BMP-2 может быть паракринным или аутокринным, действуя как местный или системный фактор, чтобы инициировать межклеточные ответы или перемещаться через сыворотку к клеткам-мишеням [140, 141, 142]. Более того, в отсутствие BMP-4 было показано, что BMP-2 компенсирует его функции, особенно в хондроцитах, костях и во время развития [32,143].Эти паттерны экспрессии жизненно важны для обеспечения надлежащего поддержания альвеолярной ткани, гепатоцитов, процессов развития и гомеостаза костей.
    2.2. Структура BMP-2 и связывание с рецептором
    BMP-2 был впервые обнаружен в 1965 году из-за его мощных остео- и хондроиндуктивных способностей; однако структура BMP-2 не была кристаллизована до 1999 года. После того, как BMP-2 был синтезирован как пропротеин из 453 остатков, он стал гликозилированным и далее протеолитически расщеплялся и димеризовался. Это дает окончательный зрелый гомодимер с дисульфидной связью.Каждый соответствующий мономер имеет длину 114 остатков. Трехмерная визуализация кристаллизованной структуры димера показала, что биологически активная форма этого белка имеет размеры 70 Ǻ × 35 Ǻ × 30, при этом центр мономера имеет толщину 10. Каждый индивидуальный мономер содержит цистиновый узел, образованный шестью остатками цистеина, образующими три внутрицепочечных дисульфидных мостика. Эта структура имеет решающее значение для BMP-2, поскольку она обеспечивает стабильность, которой в противном случае не хватало бы из-за отсутствия гидрофобного ядра.Однако это быстро решается, когда два мономера образуют димер, дополнительно стабилизируя структуру BMP-2, а также создавая дополнительную стабильность за счет создания гидрофобного ядра между двумя мономерами. Топография сворачивания BMP-2 включает ключевые компоненты других белков суперсемейства TGF-β. Вкратце, они состоят из двух отдельных антипараллельных β-листов, состоящих из девяти β-нитей. Нити не образуют четыре антипараллельных β-листа, потому что они слишком далеко друг от друга, чтобы участвовать в водородных связях.На втором листе используется подтверждение скрученного кроссовера. Также имеется четырехвитковая α-спираль, которая расположена перпендикулярно β нитям [144]. БМП-2, как и БМП-4, может существовать в растворимой форме, поэтому его можно легко транспортировать. Когда BMP-2 находится в растворимой форме, он связывается с более низким сродством со своим рецептором типа II, BMPRII [145, 146]. Однако в большинстве случаев BMP-2 предпочтительно связывается с рецепторами типа I, в первую очередь с BMPRIa [21, 147]. Для того чтобы точно определить, как достигается и облегчается связывание BMP-2 и BMPRIa, необходимо разрешить связанную кристаллическую структуру.После кристаллизации было обнаружено, что BMP-2 связывается с BMPRIa через спиральную бороздку димера BMP-2. Он связан таким образом, что оба мономера BMP-2 вступают в контакт с рецептором, и С-конец рецепторных цепей находится на расстоянии 65 ° друг от друга. Общую структуру BMPRIa можно сравнить с левой рукой, где большой палец - это основа спирали, три вытянутых средних пальца - это центральный бета-лист, а мизинец или мизинец слегка согнут, что указывает на петлю между листами β1 – β2. .В 2001 году были обнаружены два связывающих эпитопа на BMP-2, известные как эпитопы «запястья» и «сустава». Эпитоп на запястье охватывает большую площадь, что коррелирует с высокой аффинностью к связыванию BMPRIa, тогда как эпитоп на суставе включает меньшую площадь, которая имеет низкое сродство к связыванию BMPRII. Это связано с тем, что связывающие остатки, расположенные в эпитопе суставов пальцев, обнаруживаются только в одном мономере BMP-2, тогда как связывающие остатки в эпитопе запястья обнаруживаются в обоих мономерах. Интересно, что расстояние между эпитопами запястья и сустава составляет 10–15, но расстояния между двумя рецепторами намного больше: 40–55.Это расстояние между двумя рецепторами способствует дальнейшей стабилизации общей связанной структуры BMP2 и его рецепторов [148]. Существует несколько механизмов регуляторной обратной связи, которые помогают контролировать активность, индуцированную BMP-2. Один из этих механизмов - через антагонисты BMP, такие как Noggin. Было обнаружено, что структура и комплекс Noggin ингибируют передачу сигналов BMP путем прямого связывания и блокирования критических эпитопов на рецепторах как типа I, так и типа II. Noggin представляет собой двенадцатичленный белок цистеинового узла; следовательно, он может имитировать те эпитопы запястья и суставов, которые содержит BMP-2, чтобы облегчить конкурентное связывание с рецепторами BMP, таким образом ингибируя передачу сигналов, индуцированную BMP-2 [149].Это означает, что как расположение, так и близость рецепторов имеют решающее значение для правильного связывания BMP-2 и последующей активации пути [148].
    2.3. BMP-2 Signaling Pathways
    Многие важные сигнальные пути для остеогенеза, выживания клеток и апоптоза активируются BMP-2 [20,22,28,41,150]. Как только BMP-2 связывается с BMPR, он активирует сигнальные пути Smad и Non-Smad (Рисунок 3). Путь Smad активируется, когда BMPRIa и BMPRIb фосфорилируют нижестоящие белки, а именно Smad1 / 5/8 [109].Фосфорилированный Smads рекрутирует Smad4, и этот комплекс перемещается в ядро ​​и действует как фактор транскрипции для генов, таких как RUNX2 и Osx [15,151]. Кроме того, при определенных обстоятельствах BMP-2 может также активировать передачу сигналов Smad2 / 3 через BMPRIa. Фактически, Smad2 / 3 преимущественно активировался в эмбриональных и трансформированных клетках, подтверждая неразборчивость BMP-2 в регуляции процессов развития и деления клеток [152,153,154]. Однако этот процесс до конца не изучен, и BMP-2 может также вызывать этот ответ в других клетках.Таким образом, будущие исследования должны изучить эту область, чтобы более подробно описать действия БМП-2, а текущую информацию о неразборчивости БМП-2 можно найти в обзорной статье Никеля и Мюллера [155]. Недавно мы идентифицировали Casein Kinase 2 (CK2) как ключевой регулятор пути передачи сигналов BMP [156]. В отсутствие лиганда BMP-2 CK2 связывается с BMPRIa, предотвращая активацию нижестоящих эффекторных белков. Однако, когда BMP-2 связывается, CK2 высвобождается, и наблюдается повышенная регуляция остеогенеза [156,157,158].В пути, отличном от Smad, передача сигналов MAPK активирует регулируемую внеклеточными сигналами киназу (ERK), фосфатидилинозитол-2 киназу (PI3K) и пути TAB1 / TAK1 [31, 156, 157, 158, 159]. Каждое из этих сигнальных событий, за исключением TAB1 / TAK1, который активирует NF-kB и p38, приводит к дифференцировке предшественников остеобластов в остеобласты. Было показано, что NF-kB ингибирует функцию остеобластов на моделях мышей с остеопорозом и требует дальнейших исследований [160, 161]. Другие пути, которые могут быть активированы BMP-2 для дифференциации миобластов и других преостеобластов в остеобласты, включают EIF2AK3-EIF2A-ATF4 и RhoA / Rb [162, 163, 164].Как упоминалось ранее, локализация BMPR на плазматической мембране определяет эндоцитоз и активацию сигнальных путей. Предыдущие исследования впервые продемонстрировали, что BMPR преимущественно локализованы в CCP [97]. Однако последующие исследования показали, что BMPRs также локализуются в кавеолах и что кавеолы ​​являются важными регуляторами сигнальных путей Smad [96]. Данные продемонстрировали, что BMP-2 преимущественно связывается с агрегатами BMPRIa в кавеолах с большей силой и частотой, чем CCPs, чтобы активировать сигнальные пути Smad [96,99,101,114,165].Хотя BMPRs в основном обнаруживаются в кавеолах или CCPs, они также могут локализоваться на липидных рафтах [97,98,114]. Кроме того, было показано, что BMP-2 активирует сигнальный путь Wnt; однако вовлеченные белки и индуцирует ли BMP-2 путь Wnt / β-Catenin или наоборот, все еще неизвестны [157, 166, 167].
    2.4. Внутриклеточная и внеклеточная регуляция BMP-2
    Сигнальные каскады для любого клеточного пути должны регулироваться, и передача сигналов BMP-2 ничем не отличается, особенно из-за множественных сигнальных путей, активируемых BMP-2.Были идентифицированы различные белки, регулирующие этот ответ. Активность BMP-2 усиливается или ингибируется внутриклеточно и внеклеточно. Например, гены Twisted gastrulation (Tsg) и Shrew способствуют активности BMP-2 и усиливают его активность [168, 169, 170]. Кроме того, BMP-2 регулируется внутриклеточно и внеклеточно несколькими секретируемыми антагонистами. Такие факторы, как ноггин, склеростин (SOST) и фоллистатин, напрямую связываются с BMP-2 в ECM, чтобы предотвратить его взаимодействие с BMPR, особенно во время развития [171, 172, 173].В частности, другие белки ЕСМ, включая фибронектин, фибриноген и тенасцин С, способны связываться с гепариновыми доменами BMP-2, регулируя его активность и миграцию [130, 133, 135, 174, 175, 176]. Кроме того, хордин - это белок, секретируемый костными клетками позвоночника, который может напрямую связываться с BMP-2 и предотвращать его взаимодействие с BMPR [170, 171, 177]. Внутриклеточно ингибирующие Smads (I-Smads) 6 и 7 непосредственно регулируют передачу сигналов Smad, индуцированную BMP-2, обычно путем предотвращения нижестоящих сигнальных каскадов [178].Несмотря на эти многочисленные правила, у пациентов с остеопорозом и остеоартритом все еще наблюдается аномальная потеря костей и хрящей. Основные механизмы являются активной областью настоящих исследований, но предполагается, что остеобласты пациентов с остеопорозом обладают нерегулярной функцией BMPRIa, что приводит к нарушению регуляции транспорта BMPR и гомеостаза кости [179]. Идентифицированные в настоящее время агонисты и антагонисты BMP-2, которые могут быть задействованы, суммированы в таблице 1. Кроме того, мы также включаем известные ассоциированные белки с BMPR, которые ограничивают активность BMP-2, в таблицу 2.
    2,5. Регуляция сигнального пути BMP-2 казеинкиназой 2 (CK2)
    Недавно CK2 был идентифицирован не только как ключевой регулятор пути BMP-2, но также как ингибитор этого пути. При ингибировании этого пути CK2 связывается с тремя сайтами фосфорилирования BMPRIa, предотвращая активацию нижестоящих белков [156]. Чтобы наблюдать взаимодействие BMPRIa и CK2, мы сконструировали мутанты BMPRIa для каждого сайта фосфорилирования по конкретным аминокислотам (AA 213–217; AA 324–238; AA 475–479) [157].Мутанты BMPRIa приводили к усилению адипогенеза, остеогенеза и хондрогенеза, предотвращая связывание CK2 [158]. Кроме того, чтобы понять взаимосвязь между CK2 и BMPRIa, наша лаборатория удалила ген BMPRIa у мышей, что неожиданно привело к увеличению образования кости [180, 181]. Затем, разработанные лабораторией Ноэ пептиды, имитирующие три сайта фосфорилирования для BMPRIa, были сконструированы и названы CK2.1, CK2.2 и CK2.3. Эти пептиды были способны связывать и предотвращать взаимодействие CK2 с BMPRIa, что приводило к усилению адипогенеза, остеогенеза и хондрогенеза, подобно мутантам BMPRIa [31,115,156,157,182,183].Кроме того, сверхэкспрессия мутанта BMPRIa (SLKD), в котором отсутствует серин AA для предотвращения связывания CK2, привела к повышенной минерализации посредством передачи сигналов киназы, связанной с внеклеточными сигналами, /, итоген-активированной протеинкиназы (ERK / MEK), что указывает на то, что BMP 2 сигнальный путь регулируется CK2 [157,158]. Это говорит о том, что экзогенный BMP-2 не нужен для активации нижестоящих путей, если присутствуют ингибиторы CK2.
    2.6. Эндоцитоз и деградация BMP-2 и BMPR
    Как указано в предыдущих разделах, комплексы BMP-2-BMPR могут быть эндоцитозированы в клетки через CCP, кавеолы ​​или липидные рафты.Однако при эндоцитозе комплекс продолжает действовать как сигнальная эндосома и деградирует (или возвращается в цикл) в плазматическую мембрану [213]. Во-первых, чтобы регулировать сигнальную активность BMP-2 после эндоцитоза, этот белок должен быть деактивирован или деградирован, чтобы предотвратить непрерывную экспрессию. Данные продемонстрировали, что для подавления активности BMP-2, BMP-2 убиквитинируется по нескольким остаткам лизина, инициируя его деградацию [214]. Кроме того, если этот путь протеасомного убиквитинирования ингибируется, активность BMP-2 увеличивается, и белок секретируется из клеток быстрее [214, 215].Тем не менее, ход деградации BMP-2 и механизм рециклинга BMP-2 остаются неизвестными и требуют дальнейших исследований. Что касается BMPR, предыдущие исследования демонстрируют, что BMPRII и BMPRIa регулируются Dullard, которая является фосфатазой, при эндоцитозе. Когда Dullard ингибируется, передача сигналов BMP усиливается, а когда Dullard активен, BMPRIa и BMPRII деактивируются и дефосфорилируются, чтобы ингибировать передачу сигналов BMP [150, 216, 217]. Кроме того, после эндоцитоза BMPR была идентифицирована также убиквитинлигаза, названная Smurf1, которая убиквитинирует комплексы BMPR и вызывает деградацию [218, 219, 220, 221].

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Запрошенный URL http: // news.wilmettelibrary.info:80/results?grn=wilmette%20life&dy=1966&fz=0&itype=articles&rows=40&sort=score+desc&v=t
    Физический путь E: \ InetPub \ VirtualServers \ Vita \ OurOntario results? grn = wilmette% 20life & dy = 1966 & fz = 0 & itype = article & rows = 40 & sort = score + desc & v = t
    Метод входа в систему Еще не определено
    Пользователь входа в систему