• 2,1 млн амбулаторных обращений среди детей до 5 лет ¹
• 58000 госпитализаций среди детей до 5 лет ²
• 177000 госпитализаций среди взрослых старше 65 лет ³
• 14000 смертей среди взрослых старше 65 лет ³

В США и других регионах с аналогичным климатом заражение RSV происходит в основном осенью, зимой и весной.

Сноски
¹ Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, et al. Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей раннего возраста. Новый английский J Med . 2009; 360 (6): 588-98.
² Rha B, Curns AT, Lively JY, et al. Госпитализации детей младшего возраста, связанные с респираторно-синцитиальным вирусом: 2015–2016 гг., Внешний значок. Педиатрия . 2020; 146 (1): e20193611
³ Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C, Walsh EE.Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом у пожилых людей и взрослых из группы высокого риска. Новый английский J Med . 2005; 352 (17): 1749-59.

Сезонные тенденции RSV

CDC анализирует данные об активности RSV на национальном, региональном и государственном уровнях, собранные системой эпиднадзора под названием Национальная система надзора за респираторными и кишечными вирусами (NREVSS).

В период с 2016 по 2017 год начало сезона RSV варьировалось с середины сентября до середины ноября, пик сезона – с конца декабря до середины февраля, а смещение сезона – с середины апреля до середины мая во всех 10 U.S. Регионы Министерства здравоохранения и социальных служб (HHS), кроме Флориды. Во Флориде более раннее начало сезона RSV и более продолжительная продолжительность, чем в большинстве регионов страны (см. Рисунок).

Сезонные тенденции остаются в соответствии с предыдущими годами.

Системы видеонаблюдения

CDC собирает информацию о лабораторных обнаружениях RSV в США с помощью Национальной системы надзора за респираторными и кишечными вирусами (NREVSS). Это добровольная лабораторная система эпиднадзора, созданная в 1980-х годах для отслеживания тенденций в отношении нескольких вирусов, включая RSV.NREVSS отслеживает количество тестов на RSV, которые проводятся участвующими лабораториями, и процент положительных результатов в зависимости от типа образца, местоположения и времени их сбора. Серотипирование, демографические данные и клинические данные не сообщаются. Данные NREVSS предоставляют официальным лицам здравоохранения и поставщикам медицинских услуг информацию о наличии RSV в их сообществах.

Список литературы

Moderna, Inc. (MRNA) Расшифровка телефонного звонка за 1 квартал 2021 г.

Moderna, Inc.(NASDAQ: MRNA) Отчет о прибылях и убытках за 1 квартал 2021 года датирован маем. 06, 2021

Корпоративных участников:

Лавина Талукдар – Старший вице-президент и руководитель по связям с инвесторами

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Корин Ле Гофф – Коммерческий директор

Дэвид Мелин – Финансовый директор

Стивен Хоге – Президент

Аналитики:

Salveen Richter – Goldman Sachs – Аналитик

Мэтью Харрисон – Morgan Stanley – Аналитик

Эдвард Тенхофф – Пайпер Сэндлер – Аналитик

Майкл Йи – Джеффрис – Аналитик

Gena Wang – Barclays – Аналитик

Джеффри Мичем – Bank of America – Аналитик

Кори Касимов – Дж.П. Морган – Аналитик

Хартадж Сингх – Oppenheimer & Co. – Аналитик

Джозеф Стрингер – Needham & Company – Аналитик

Mani Foroohar – SVB Leerink – Аналитик

Саймон Бейкер – Редберн – Аналитик

Представление:

Оператор

Доброе утро. Меня зовут Ди Тамара, и я буду вашим оператором сегодня.Добро пожаловать на телеконференцию Moderna о доходах за первый квартал. [Инструкции оператора] Обратите внимание, что звонок записывается.

Сейчас я хотел бы передать звонок Лавине Талукдар, руководителю отдела по связям с инвесторами Moderna. Пожалуйста, продолжайте.

Лавина Талукдар – Старший вице-президент и руководитель по связям с инвесторами

Спасибо, Де Тамара. Доброе утро всем. Спасибо, что присоединились к нам на сегодняшнем телеконференции, чтобы обсудить финансовые результаты Moderna за первый квартал 2021 года и бизнес-новости.Вы можете получить доступ к пресс-релизу, выпущенному сегодня утром, а также к слайдам, которые мы будем рассматривать, в разделе для инвесторов на нашем веб-сайте.

Сегодня звонят Стефан Бансель, наш главный исполнительный директор; Дэвид Мелайн, наш финансовый директор; Стивен Хоге, наш президент; Тал Закс, наш главный врач; Корин Ле Гофф, наш коммерческий директор; и Хуан Андрес, наш главный технический и операционный директор.

Прежде чем мы начнем, обратите внимание, что этот конференц-звонок будет включать прогнозные заявления, сделанные в соответствии с положением Safe Harbor Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года.Пожалуйста, см. Слайд 2 сопроводительной презентации и наши документы SEC для ознакомления с важными факторами риска, которые могут привести к тому, что наши фактические показатели и результаты будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в этих прогнозных заявлениях. Мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру информации, предоставленной по этому телефону, в результате получения новой информации или будущих результатов или разработок.

На слайде 3, пожалуйста, ознакомьтесь с важными показаниями и информацией о безопасности для нашей вакцины COVID-19, которая разрешена для экстренного использования в США и многих других странах по всему миру.

Сейчас я передам вызов Стефану.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо, Лавина. Доброе утро или добрый день всем! Спасибо, что нашли время присоединиться к нашей конференц-звонке в первом квартале 2021 года.

Мы начнем с краткого обзора бизнеса за квартал, прежде чем Корин расскажет вам о коммерческих данных. Затем Дэвид проведет вас через основные финансовые показатели. Стивен предоставит обновленную клиническую информацию, особенно новые данные о людях, о двух из наших бустерных кандидатов COVID-19, мРНК-1273, разрешенной в настоящее время вакцине и мРНК-1273.351, модификационная ракета-носитель для B.1.351, впервые принятая на вооружение в Южной Африке. Затем я вернусь, чтобы закрыть.

Вакцина Moderna COVID-19 теперь доступна и защищает людей в 37 странах мира. А с разрешением ВОЗ в прошлую пятницу вечером количество стран, в которых будет доступна наша вакцина, значительно увеличится. Только за первый квартал было отправлено 102 миллиона доз, и многие десятки миллионов людей были полностью вакцинированы или получили свою первую дозу.12 месяцев назад, в первом квартале 2020 года, Moderna никогда не проводила клинических исследований фазы 3, никогда не получала продукт, разрешенный регулирующим органом, и никогда не производила 100 миллионов доз за один квартал, даже не 10 миллионов, даже не 1 миллион доз. Я очень горжусь тем, чего достигла команда Moderna, и, что наиболее важно, я очень благодарен за их влияние на мир и невероятные жертвы клиентов, которые наша команда принесла, чтобы хорошо защитить людей по всему миру. Это очень унизительно, и мне повезло, что в этот момент я возглавил Moderna.Я также благодарен ученым, инженерам, докторам и членам команды Moderna, которые неустанно работали в течение последних 10 лет, чтобы быть готовыми к появлению вируса в конце 2019 года. Мы изобрели технологию для производства безопасных, хорошо переносимых мРНК-вакцин, которые позволил нам преследовать эту лошадь.

В первом квартале 2021 года выручка компании составила 1,9 миллиарда долларов, из которых 1,7 миллиарда долларов пришлось на продажи вакцин против COVID-19. Чистая прибыль за период составила 1,2 миллиарда долларов. Это первый в истории компании квартал с прибылью по GAAP после многих лет операционных убытков.По состоянию на конец 2021 года у нас были денежные средства и вложения в размере 8,2 миллиарда долларов. Дэвид расскажет вам более подробную информацию через несколько минут. Мы снова повысили наш прогноз предложения на 2021 год. Теперь мы считаем, что в 2021 году сможем поставить 800 миллионов доз, и по-прежнему стремимся получить 1 миллиард доз в год. Общая сумма договоров авансовых закупок, подписанных для поставки в 2021 году, увеличена до 19,2 миллиарда долларов.

Сегодня утром мы рады сообщить о промежуточном обновлении нашего исследования TeenCOVE, первоначальный промежуточный анализ нашего исследования мРНК-1273 фазы 2/3 TeenCOVE показал эффективность вакцины против COVID-19 на уровне 96%, а мРНК-1273 в целом была хорошей. переносится без серьезных проблем с безопасностью, выявленных на сегодняшний день.Мы все еще находимся на пути к тому, чтобы в этом месяце начать подачу наших скользящих BLA в FDA для мРНК вакцины COVID-19-1273, типа COVID, мы добавили еще одну первую в качестве компании. И это дозировка нашему первому пациенту с кандидатом мРНК для лечения редкого генетического заболевания, пропионовой ацидемии, для генетического дефицита в печени у нас есть кандидат мРНК-3927.

Одна из вещей, которые меня больше всего волнуют, – это то, куда мы идем. Результаты первого квартала подчеркнули как последствия прошлогодней работы, так и принятые нами решения.Итак, когда я смотрю, куда движется Moderna, меня очень воодушевляет уровень наших увеличенных инвестиций по всем направлениям. Использование нашего сильного баланса для инвестирования в масштабирование Moderna. Всего два числа какого-то цвета. В первом квартале 2021 года наши инвестиции в НИОКР были примерно в 4 раза выше, чем вложения в НИОКР в первом квартале прошлого года. Не 4% и не 40%, а в 4 раза больше.

Для всех вас, кто знает нас много лет, Moderna с самого начала создавалась как цифровое предприятие. Но теперь у нас есть возможность сделать гораздо больше и создать новые функции, такие как операции по клиническим испытаниям, фармаконадзор, коммерческий, цифровой, с самого начала.Итак, в ближайшие пять-десять лет мы интенсивно инвестируем в цифровую автоматизацию и искусственный интеллект. Наш план на 2021 год – инвестировать в цифровые технологии в 3 раза больше, чем в 2020 финансовом году.

На прошлой неделе мы объявили, что решили инвестировать, чтобы увеличить наши поставки на 2020 год до 3 миллиардов доз. Позвольте мне поделиться с вами, почему мы решили порекомендовать нашему Правлению инвестировать в таком масштабе? Во-первых, давайте поговорим о науке о вирусе SARS-CoV-2. Новые варианты беспокойства продолжают появляться во всем мире, и мы полагаем, что в течение следующих шести месяцев в южном полушарии, а также осенью и зимой мы сможем увидеть появление вариантов, вызывающих беспокойство.Мы ожидаем, что в настоящее время мы считаем, что потребуются бустерные уколы, поскольку мы считаем, что вирус никуда не денется. Мы также считаем, с научной точки зрения, что наивысшую эффективность бустера с течением времени будет обеспечивать мультивариантная бустерная добавка.

Во-вторых, рынок сильно изменился по сравнению с тем, что мы знали полгода назад. Во-первых, мРНК-вакцины стали лучшими в своем классе вакцинами, обладающими высокой эффективностью, хорошим профилем переносимости, необходимостью масштабирования производства и скоростью, чтобы преследовать варианты в клинике.Многие компании все еще работают в клинике со своей вакциной первого поколения, в то время как мы находимся в клинике с бустерами для конкретных вариантов. Что еще более важно, когда мы разговариваем с губернаторами всего мира на Западе и Востоке, на Севере и на Юге, мы громко и ясно слышим, что рынок предлагает нам больше мРНК-вакцины для первичных серий и поставок. Мы с большим количеством мРНК-вакцины в будущем для бустеров на 2022 и 2023 годы. Это большой сдвиг по сравнению с тем, что рынок воспринимал шесть, девять или 12 месяцев назад, когда белковая вакцина или аденовакцины считались ответом на пандемию.Мы считаем, что это стало рынком мРНК для вакцины COVID-19.

Третий на нашем конвейере. Мы полагаем, что в ближайшие два года мы выведем на рынок еще несколько продуктов, которые увеличат рыночный спрос на бустеры COVID-19 в течение многих лет за счет вакцины, как мы обсуждали на Дне вакцинации, и наша цель – вакцина от сезонного гриппа в сочетании с бустер варианта COVID в виде однократной дозы. У нас будут убедительные клинические данные по вакцинам против РСВ и ЦМВ. Кроме того, у нас есть семь программ клинических исследований в трех терапевтических областях и еще несколько программ, которые в ближайшие месяцы предстоит перейти от доклинических разработок к клиническим исследованиям.Поэтому мы решили нарастить мощность, чтобы в 2022 году доставить до 3 миллиардов доз для обслуживания как Севера, так и Юга. Мы увеличиваем вдвое предложение фармацевтических субстанций в Европе и на 50% увеличиваем поставки субстанций в США. Мы, конечно, добавляем мощности по заполнению в США и Европе у наших существующих партнеров, но также добавляем новые, по мере того, как мы говорим, еще больше.

Еще одна обратная связь, которую мы получаем от рынка, заключается в том, что Moderna предлагает лучшую в своем классе мРНК-вакцину, доставку с температурой минус 20 по Цельсию и хранение, а не минус 70 по Цельсию.Маленькие картонные коробки по 100 доз. Хранение до шести месяцев в стандартной морозильной камере и четырех недель при обычных температурах охлаждения. Единственная разрешенная мРНК-вакцина, не требующая разведения на месте. Мы считаем, что сегодня это еще более важная функция, которая станет еще более важной в будущем в 2021, 2022 и 2023 годах, когда мы перейдем на рынок бустеров и децентрализуем их в аптеках и кабинетах врачей. Мы считаем, что у нас есть лучшая разрешенная мРНК-вакцина, и мы хотели улучшить наш продукт, чтобы по-прежнему иметь лучшие в своем классе продукты на рынке мРНК.

Мы рады объявить сегодня утром о начале дозирования нашему первому пациенту в нашем исследовании фазы 1/2 с пропионовой ацидемией. Исследование называется Paramount. Это еще одна веха для Moderna. Я считаю, что у нас есть не только самая инновационная вакцина против инфекционных заболеваний в клинической разработке, но и кандидат в терапевтические средства, участвующий в клинических исследованиях в онкологии, кардиологии, а теперь и в отношении редких генетических заболеваний.

Позвольте мне завершить свое замечание по этому знакомому слайду.Сейчас у нас 1500 сотрудников. Недавно мы учредили Moderna Japan KK и продолжаем развивать нашу коммерческую сеть. Мы продвинемся в Азиатско-Тихоокеанский регион в 2021 году. И, учитывая наш сильный баланс в 8,2 миллиарда долларов, мы собираемся продолжать ускорять и инвестировать, чтобы позволить Moderna масштабировать и максимизировать влияние широкой платформы мРНК на столько же людей, сколько мы. может.

Позвольте мне поделиться нашим взглядом на вчерашнее объявление торгового посла США о том, что правительство США поддержит отказ от защиты интеллектуальной собственности на вакцины против COVID-19.Мы считаем, что это не поможет быстрее поставлять больше мРНК-вакцин в мир в 2021 или 2022 году, что является наиболее критическим временем пандемии. В мире нет свободных мощностей по производству мРНК. Не существует индустрии талантливых людей, обладающих навыками создания высококачественных и высокочистых мРНК-вакцин GMP-класса. Нет компаний, которые разработали бы производственные процессы, процессы очистки, аналитические процессы, которые позволили бы им быстро провести клинические испытания.И если это будет одобрено регулирующими органами по всему миру, то предоставьте сотни, миллионы или миллиарды поставок мРНК-вакцины.

В заявлении компании от 8 октября 2020 г. мы объявили, что во время пандемии Moderna не будет применять патенты, связанные с COVID-19. Вы можете найти это заявление на нашем веб-сайте. Мы считаем, что лучший способ положить конец пандемии – это то, что мы делаем в настоящее время: во-первых, максимизировать поставки в 2021 году, чтобы защитить как можно больше людей; во-вторых, для создания дополнительных мощностей, о которых мы объявили на прошлой неделе, для получения до 3 миллиардов доз санкционированных мРНК-вакцин на 2022, 2023 и последующие годы; и, в-третьих, продолжить адаптацию вакцины для получения вакцины с наивысшей эффективностью с ревакцинацией, специфичной для варианта, для которой мы вчера объявили об очень обнадеживающих клинических результатах.

Теперь позвольте мне обратиться к Коррин, чтобы сообщить вам коммерческое обновление. Коринн?

Корин Ле Гофф – Коммерческий директор

Спасибо, Стефан, и доброе утро или добрый день всем. Как все вы уже знаете, вакцина Moderna от COVID-19 – это наш первый разрешенный продукт, и благодаря этому мы очень быстро превратились в коммерческую компанию. Итак, сегодня я рад сообщить вам обновленную информацию о коммерческом прогрессе в первом квартале.

Я начну с наших последних подписанных договоров поставки, которые были заключены в первом квартале и в начале второго квартала этого года. Я особенно рад объявить о нашем соглашении с COVAX, которое предоставит доступ к нашей вакцине миллионам людей в странах с низким и средним уровнем доходов и соответствует нашим принципам глобального доступа. В общей сложности наше соглашение COVAX предусматривает доставку 500 миллионов доз в период 2021 и 2022 годов. В частности, в 2021 году Moderna начнет доставку 34 миллионов доз в четвертом квартале 2021 года.У COVAX будет возможность получить еще 466 миллионов доз в 2022 году. Мы благодарны за все совместные усилия CEPI, Gavi, ЮНИСЕФ, Всемирной организации здравоохранения и коммерческих групп Moderna по претворению в жизнь этого важного соглашения о поставках.

Переходим к дополнительным соглашениям о поставках, подписанным как на 2021, так и на 2022 год. Мы подписали дополнительные соглашения о поставках с Израилем на 5,3 миллиона доз в 2022 году, с дополнительным вариантом 17,3 миллиона доз на 2022 и 2023 годы и со Швейцарией на 7 миллионов доз в 2022 год и варианты дополнительных 7 миллионов в конце 2022 и 2023 годах.Мы также подписали новые соглашения о поставках в 2021 году с Ботсваной, Брунеем и, кроме того, мы также подписали соглашение с Zuellig Pharma, нашим партнером по сбыту в Юго-Восточной Азии, Гонконге, Макао и Тайване.

В общей сложности мы объявили о предварительных закупках на общую сумму 845 миллионов доз, которые будут доставлены в 2021 году в страны, перечисленные здесь на этом слайде. И мы продолжаем вести переговоры со странами, как со странами, с которыми мы уже заключили контракты, так и со странами, которые будут поставлены в новые страны в 2022 году и далее.В ходе наших обсуждений, как сказал Стефан, мы постоянно слышим от правительств, что, по их мнению, нет другой технологии, которая обеспечивала бы высокую эффективность мРНК-вакцин и скорость, необходимую для адаптации к вариантам, и в то же время обеспечивала бы надежную масштабируемость изготовление. Мы благодарны за оказанное нам доверие со стороны различных правительств, с которыми мы подписали соглашения, и мы с нетерпением ждем возможности поставить вакцину в другие страны и помочь положить конец пандемии и опередить варианты.

Теперь позвольте мне перейти к продажам продукции. Наш первый – продажи нашей продукции за первый квартал этого года составили 1,73 миллиарда долларов и были зарегистрированы поставки 102 миллионов доз. Продажи продукции в США составили примерно 1,4 миллиарда долларов, а продажи за пределами США в ЕС, Канаду, Швейцарию, Израиль и Сингапур составили примерно 400 миллионов долларов из 14 миллионов доз, доставленных в первом квартале. В США мы успешно завершили доставку первых 100 миллионов доз правительству США в течение 100 дней с момента получения разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях, и мы ожидаем завершить доставку вторых 100 миллионов доз правительству США до конца второй квартал.Как вы знаете, производство в США началось раньше, и оно опережает рост производства примерно на один квартал, как таковой, во втором квартале 2021 года мы ожидаем, что рост производства за пределами США будет аналогичен темпам роста производства в США в первом квартале.

В заключение я хочу повторить, что, продолжая производить вакцины и выводить их на мировой рынок, мы гордимся тем, что являемся частью решения.

Сейчас я передам вызов Дэвиду Мелину.

Дэвид Мелин – Финансовый директор

Хорошо.Спасибо, Корин. Сегодня, как и в случае с нашим последним отчетом о прибылях и убытках, мы представляем наши результаты в основном на основе US GAAP. В некоторых случаях мы также предоставляем дополнительную информацию, чтобы прояснить основные тенденции. На этом фоне мы предоставляем анализ фактических результатов за первый квартал 2021 года, а также обновленное представление о ключевых драйверах финансовых показателей в будущем.

На слайде 18 общая выручка составила 1,9 миллиарда долларов в первом квартале 2021 года по сравнению с 8 миллионами долларов в первом квартале прошлого года.После наших первых продаж продукции в размере 200 миллионов долларов в декабре 2020 года мы зафиксировали продажи нашей вакцины против COVID-19 на сумму 1,7 миллиарда долларов в первом квартале 2021 года. Выручка от грантов и сотрудничества увеличилась до 204 миллионов долларов в первом квартале, в основном за счет увеличения грант от BARDA для ускорения разработки нашей вакцины против COVID-19.

Себестоимость продаж составила 193 миллиона долларов в первом квартале, что в значительной степени выиграло от ранее списанных затрат на докоммерческие запасы, которые я расскажу подробнее на следующем слайде.

Расходы на исследования и разработки составили 401 миллион долларов в первом квартале 2021 года по сравнению с 115 миллионами долларов за тот же период в 2020 году. Более высокие расходы были вызваны активизацией деятельности по клинической разработке вакцины COVID-19, включая наши объявленные усилия по бустерной, вариативной и множественной вакцинации. -валентные вакцины-кандидаты. Увеличение численности персонала, а также деятельность по фармаконадзору, связанная с нашей вакциной COVID-19, также способствовали увеличению расходов из года в год.

Коммерческие, общие и административные расходы составили 77 миллионов долларов в первом квартале 2021 года по сравнению с 24 миллионами долларов за аналогичный период прошлого года.Рост расходов был вызван увеличением персонала, не связанного с услугами, и расходами, связанными с коммерциализацией нашей вакцины COVID-19 во всем мире.

Наши резервы по налогу на прибыль составили 39 млн долларов США в 1 квартале 2021 года, что отражает выгоду от использования переноса чистых операционных убытков на будущие периоды, а также отдельных статей. Я представлю дальнейший контекст на следующих слайдах.

Мы зафиксировали чистую прибыль в размере 1,2 миллиарда долларов в первом квартале этого года по сравнению с чистым убытком в размере 124 миллионов долларов за аналогичный период прошлого года.Прибыль на акцию на разводненной основе составила 2,84 доллара. Обратите внимание, что наш подсчет акций на разводненной основе теперь также включает эффект невыполненных опционов и RSU, поскольку мы начали приносить прибыль. Раньше, когда у нас была чистая убыточная позиция, базовое и разводненное количество акций было одинаковым.

Обращаемся к наличным деньгам и выбранной информации о движении денежных средств на слайде 19. Мы завершили первый квартал 2021 года с денежными средствами и инвестициями в размере 8,2 миллиарда долларов по сравнению с 5,2 миллиардами долларов в конце четвертого квартала 2020 года. Увеличение обусловлено нашими коммерческими продажами и дополнительными депозитами клиентов, полученными в первый квартал для будущих закупок нашей вакцины COVID-19.Чистые денежные средства, полученные от операционной деятельности, составили 2,97 миллиарда долларов в первом квартале этого года по сравнению с чистыми денежными средствами, использованными в операционной деятельности, в размере 106 миллионов долларов в первом квартале прошлого года. Обратный переход от чистого оттока операционных денежных средств к притоку денежных средств был вызван нашим выходом на коммерческий рынок в течение всего квартала.

Как и в прошлом квартале, прежде чем представить обновленную финансовую основу на оставшуюся часть 2021 года, позвольте мне резюмировать несколько областей из наших результатов за первый квартал, которые важно учитывать при моделировании ожидаемых финансовых показателей к 2021 году.Начнем с продаж продукции на слайде 20. В прошлом году мы начали строить две отдельные цепочки поставок: одну в США и одну за пределами США для рынков остального мира. Расширение нашей цепочки поставок в США было примерно на один квартал выше, чем у нашей цепочки поставок за пределами США, что отражено в географической структуре продаж в первом квартале. По мере продвижения во втором квартале цепочка поставок за пределами США также набирает обороты в сторону полной мощности.

Обращаясь к слайду 21, себестоимость продаж включает стоимость произведенных товаров, затраты на логистику и складирование, а также роялти сторонним организациям.Мы начали капитализировать наши затраты на инвентаризацию вакцины COVID-19 в декабре 2020 года, после получения разрешения на использование вакцины COVID-19 в чрезвычайных ситуациях, исходя из наших ожиданий, что эти затраты на инвентаризацию будут возмещены за счет коммерциализации вакцины. До утверждения нашей вакцины против COVID-19 затраты на товарно-материальные запасы учитывались как расходы на исследования и разработки в том периоде, в котором они были произведены. В 2020 году мы потратили 242 миллиона долларов на затраты на предпусковые инвентаризацию и начали 2021 год с оставшейся суммы в 187 миллионов долларов на инвентаризацию с нулевыми затратами.Почти весь остаток, или 184 миллиона долларов США, был продан и принес пользу нашей себестоимости продаж в первом квартале этого года и, следовательно, не окажет дальнейшего существенного влияния на будущие кварталы. Если бы товарно-материальные запасы, проданные в течение первого квартала, оценивались по фактической стоимости, наши себестоимость продаж составила бы 377 миллионов долларов, или 22% от продаж нашей продукции, что несколько лучше наших ожиданий, благодаря хорошей урожайности на наших производственных мощностях в США.

Теперь обратимся к нашей денежной наличности и инвестиционной позиции на слайде 22. По состоянию на 31 марта баланс денежных средств и инвестиций составлял 8 долларов.2 миллиарда по сравнению с 5,2 миллиардами долларов на 31 декабря 2020 года. Увеличение было в основном обусловлено чистым увеличением депозитов клиентов для будущих поставок вакцины COVID-19. Чистый остаток денежных средств на депозитах клиентов увеличился с 2,8 млрд долларов на конец декабря 2020 года до 5,6 млрд долларов на конец первого квартала 2021 года.

Наконец, позвольте мне прокомментировать вопросы, связанные с налогами, на слайде 23. Значительные инвестиции в наши исследования, разработки и стартап-деятельность по разработке платформы мРНК за последнее десятилетие привели к переносу чистых операционных убытков на будущие периоды с балансом в 2 доллара.3 миллиарда на конец 2020 года. По состоянию на 31 декабря 2020 года мы поддерживали полный оценочный резерв по нашим отложенным налоговым активам, относящимся к этим убыткам, перенесенным на будущие периоды. Мы проводим оценку оценочного резерва в течение каждого отчетного периода на основе последней доступной финансовой информации и прогнозов. Рассмотрев все имеющиеся свидетельства, как положительные, так и отрицательные, мы пришли к выводу, что по состоянию на 31 марта более вероятно, что Компания сможет реализовать значительную часть своих чистых отложенных налоговых активов.Этот анализ включал не только наши сильные результаты за первый квартал, но и нашу деятельность в апреле. Большая часть оценочного резерва будет проходить через отчет о прибылях и убытках в течение 2021 года по нашей эффективной налоговой ставке, пропорционально рассчитанной на основе темпов роста нашей ожидаемой квартальной прибыли до налогообложения.

Мы также отразили две отдельные льготы в нашем налоговом резерве в первом квартале, что снизило нашу налоговую ставку в первом квартале. Первая выгода связана с освобождением оценочного резерва для части отложенных налоговых активов, которую мы ожидаем использовать в будущие годы.Второй связан с избыточными налоговыми льготами, связанными с компенсацией, основанной на акциях.

Теперь обратимся к обновленной финансовой структуре на 2021 год на слайде 24. Подписанные соглашения о предварительной закупке для ожидаемой поставки в 2021 году отражают текущую общую сумму ожидаемых продаж продукции за год в размере 19,2 миллиарда долларов, включая дозы, которые были доставлены и признаны выручкой в ​​первом квартале. Основываясь на постоянном прогрессе в наращивании имеющихся производственных мощностей в нашей сети, мы увеличили нижний предел нашего глобального производственного плана на 2021 год с 700 миллионов до 800 миллионов доз при уровне дозы 100 микрограмм.Наша производственная группа и наши партнеры все еще работают над поставкой до 1 миллиарда доз к 2021 году. Кроме того, мы по-прежнему ожидаем, что во втором квартале 2021 года будет поставлено от 200 до 250 миллионов доз.

Наша общая стоимость продаж включает стоимость производства, логистики и складирования, а также гонорары третьим лицам. На 2021 год мы продолжаем моделировать среднюю общую себестоимость продаж в процентах от продаж продукции на уровне примерно 20% за год с некоторыми вариациями по кварталу, в основном за счет средней отпускной цены в будущем.

Теперь позвольте мне прокомментировать запланированные расходы на НИОКР и SG&A. Расходы в первом квартале в размере около 0,5 миллиарда долларов были стабильными по сравнению с базовыми расходами в четвертом квартале 2020 года на сопоставимой основе. В первом квартале наши фактические расходы были ниже внутреннего прогноза, в основном из-за сроков клинических разработок и коммерческой деятельности, а также связанных с ними затрат. Теперь мы ожидаем заметного роста расходов, начиная со второго квартала, по сравнению с предыдущим кварталом до конца этого года.

Основываясь на лучшей видимости использования накопленных переносимых чистых операционных убытков, ожидаемой структуре глобальных продаж и упомянутых дискретных выгодах в первом квартале, мы теперь ожидаем, что наша общая налоговая ставка в 2021 году будет на низком уровне.Это сопоставимо с нашим предыдущим прогнозом для среднего подросткового возраста. Этот прогноз основан на действующей налоговой политике США и не включает в себя какие-либо потенциальные дискретные выгоды в будущем, связанные с компенсацией, основанной на акциях. Мы будем обновлять эту точку зрения по мере дальнейшего развития нашего бизнеса.

Наконец, по поводу капитальных вложений. Мы повышаем наш прогноз капитальных вложений с нашего предыдущего диапазона в 350–400 млн долларов на 2021 год до 450–550 млн долларов, включая запланированные инвестиции в расширение производственных мощностей, объявленные 29 апреля.

На этом я завершаю свои замечания относительно финансовых показателей. А теперь я передаю звонок Стивену.

Стивен Хоге – Президент

Спасибо, Дэвид. Я начну с обзора нашей стратегии борьбы с коронавирусом COVID-19 в отношении вызывающих озабоченность вариантов и исходных данных нашего исследования бустерной вакцины Фазы 2, а затем закончу кратким изложением остальной части нашего портфеля. И прежде чем я углублюсь в данные, напомню, что наша стратегия ревакцинации оценивает ревакцинацию однократной дозой трех разных мРНК-вакцин: 50 мкг мРНК-1273; 50 мкг мРНК-1273.351, данные по которым доступны сегодня, и я расскажу о них чуть позже; и мультивалентная бустерная вакцина-кандидат, которая объединяет смесь 50-50 мРНК-1273 и мРНК-1273.351 в одной вакцине. Кроме того, мы также оцениваем более низкую дозу мРНК-1273.351, равную 20 микрограмм. Данные от мультивалентного бустера и бустера на 20 микрограммов 351 будут предоставлены, когда они будут доступны.

Теперь, с этим фоном, перейдем к данным. Начиная с безопасности, местных и системных побочных эффектов в течение семи дней после ревакцинации 1273 или 1273.351 в целом были сопоставимы с теми, которые наблюдались после второй дозы 1273 в нашем ранее опубликованном исследовании фазы 2 и исследовании COVE фазы 3. Большинство событий были легкой или средней степени тяжести, и события 3 степени возникали с частотой примерно 15% у участников, получивших 1273 балла, и примерно 10% у участников, получивших 1273,351 балла. Наиболее частыми нежелательными локальными явлениями были боль в месте инъекции, а системными явлениями, о которых чаще всего сообщалось, были утомляемость, головная боль, миалгия и артралгия.О событиях 4 степени не сообщалось.

На следующем слайде наши цифры из двух статей. Рисунок слева был опубликован в New England Journal of Medicine и показывает разницу в нейтрализации псевдовирусов SARS-CoV-2 в образцах сыворотки через неделю после вакцинации первичной серией мРНК-1273. Напомним, что титры нейтрализации против варианта B.1.351 снизились в шесть раз, а вариант, впервые идентифицированный в ЮАР. И трехкратное падение титров против P.1, вариант, впервые описанный в Бразилии. И снова, как напоминание, эти уровни нейтрализующего титра были получены в образцах сыворотки через неделю после второй дозы мРНК-1273 из серии первичной вакцины. По сути, эти титры близки к пиковым уровням.

В правой части слайда находится рисунок из предпечатной рукописи наших первоначальных результатов исследования Фазы 2, опубликованной вчера в bioRxiv. На рисунке показаны уровни нейтрализующего титра участников нашего бустерного исследования фазы 2 непосредственно перед их бустерной вакцинацией.Напоминаем, что эти люди ранее были вакцинированы первичной серией мРНК-1273 в наших исследованиях фазы 2 или 3 примерно за шесть-восемь месяцев до включения в это бустер-исследование. На данный момент титры против SARS-CoV-2 дикого типа оставались высокими, и почти все участники имели поддающиеся обнаружению титры. Но титры против B.1.351 и P.1, вызывающих беспокойство вариантов были намного ниже. Фактически, примерно у половины участников титры были ниже предела количественного определения в этот момент времени.Таким образом, очевидно, что уменьшение титров проявляется как со временем, и что более низкие титры против вызывающих озабоченность вариантов приводят к более быстрой потере нейтрализующей активности.

Переход к следующему слайду. Данные показывают, что через две недели после ревакцинации мРНК-1273 или 1273.351 уровни нейтрализующего титра повышались как против вируса дикого типа, так и против вызывающих озабоченность вариантов B.1.351 и P.1. Фактически, после повторной вакцинации средние геометрические титры против трех протестированных вариантов повысились до уровней, аналогичных или превышающих ранее сообщенные пиковые титры против предкового штамма после первичной вакцинации.При конкретном рассмотрении GMT различных штаммов мы достигли уровня 1400 после повторной вакцинации мРНК-1273.351 против варианта 351. Это сравнивается с GMT 864 при усилении мРНК-1273.

Вакцинация мРНК-1273.351 была более эффективной в сокращении разрыва в нейтрализующих титрах между вирусом дикого типа и вирусом B.1.351 по сравнению с бустингом мРНК-1273. Теперь мы воодушевлены этими исходными данными, и мы рады видеть дополнительные данные с течением времени из этих групп, а также данные из многовалентной группы и группы с более низкой дозой мРНК-1273.351.

На следующем слайде я хотел бы выделить последнее сравнение из рукописи. Слева представлена ​​выборка участников из исследования фазы 1, а также нейтрализующие титры против предкового штамма после серии первичной вакцинации мРНК-1273. GMT, полученные в этом анализе, составляют примерно 1500. Справа – воспроизведение данных, о которых мы только что говорили. Смотря на нейтрализующие титры, я особо выделяю нейтрализующие титры против B.1.351 вариант беспокойства. Бустерная доза 50 мкг мРНК-1273, верхняя полоса смогла увеличить титры до уровня 864 в этом исследовании. Это сопоставимо с бустерной дозой 1273,351 в 50 мкг, которая позволила получить титры против рассматриваемого варианта до 1,400 в этом исследовании. Мы продолжим внимательно следить за этими данными и, как я уже упоминал, с нетерпением ждем последующих обновлений и временных точек.

На слайде 31 представлен снимок наших кандидатов на разработку вакцины, которые находятся в клинике или поступают в нее, я выделю несколько.Наша вакцина против ЦМВ находится на пути к началу основного исследования фазы 3 в 2021 году. Ожидается, что наша вакцина против вируса Зика начнет исследование фазы 2 также в 2021 году. Наша респираторная комбинированная вакцина hMPV / PIV3 в настоящее время регистрируется для детей ясельного возраста. А в прошлом месяце в День вакцинации мы объявили о положительных промежуточных данных Фазы 1 от нашей вакцины против РСВ, мРНК-1345. Это продолжается в педиатрических когортах и ​​когортах пожилых людей, участвующих в исследовании фазы 1. Наконец, в рамках нашей программы вакцинации против гриппа мы ожидаем, что первая фаза исследования мРНК-1010 начнется в 2021 году.

Помимо вакцин, у нас есть семь клинических доказательств концептуальных испытаний, продолжающихся по четырем модальностям. Наша программа VEGF в партнерстве с AstraZeneca участвует в Фазе 2. Наша персонализированная программа вакцины против рака в партнерстве с Merck также участвует в Фазе 2 испытаний. И KRAS, наша вторая программа в партнерстве с Merck, находится на этапе 1 исследования. В рамках внутриопухолевой иммуноонкологии также продолжаются наши исследования по увеличению дозы лиганда OX40 в фазе 2, триплет фазы 1 и исследование IL-2 фазы 1, которое проводится в партнерстве с AstraZeneca.Наконец, как упомянул Стефан, мы рады начать дозирование в исследовании Paramount в академических кругах по пропиону.

На слайде 33 вы можете увидеть полный цикл разработки. В дополнение к нашему большому портфелю вакцин против инфекционных болезней, теперь у нас в клинике есть семь терапевтических программ.

Теперь я передам вызов Стефану, чтобы он нас отвез.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо, Стивен, Корин и Дэвид.Объем подписанного нами соглашения о предварительной закупке на 2021 год увеличен до 19,2 миллиарда долларов. Заглядывая в 2022 год, мы инвестируем в создание 3 миллиардов доз производственной мощности, потому что мы считаем, что потребности рынка могут быть больше в 2022 году, чем в 2021 году. Во-первых, у нас уже есть страны, подписавшие APA на 2022 год для дополнительных серий основных доз для детей но также и для бустеров для конкретных вариантов: Израиль на прошлой неделе и Швейцария сегодня утром. Если вы помните, они были одними из первых стран, подписавших APA в 2020 году, и, опять же, эти страны опережают игру в 2022 и 2023 годах.

Во-вторых, с объявлением о партнерстве с COVAX в понедельник мы ожидаем поставить до 466 миллионов доз в 2022 году.

В-третьих, мы ведем активные обсуждения со всеми правительствами, подписавшими APA 2021 года с Moderna. Для новых APA на 2022 год, опять же, основная серия, но также и бустеры.

В-четвертых, мы ведем многочисленные обсуждения с правительствами, у которых нет APA 2021 года с Moderna, потому что, к счастью, мы не можем предоставить их в 2021 году. Но многие из этих правительств уже просят нас вступить в 2022 APA, потому что им нужны высокоэффективные вакцины с мРНК, которые легко хранить.Вот почему мы решили инвестировать в увеличение поставок в 2022 году. На основании наших текущих сделок и текущих обсуждений мы полагаем, что рынок хочет от нас большего количества поставок в 2022 году, чем мы сможем поставить в 2021 году.

В ближайшие пять-десять лет у нас самый инновационный портфель вакцин в отрасли, и мы вкладываем больше средств в исследования, чтобы увеличить наше влияние, предлагая в клинике более инновационные вакцины против вирусов, наносящих вред людям. Сейчас мы находимся в клинике в трех терапевтических областях: онкология, кардиология и редкие заболевания, и вскоре мы должны быть в клинике и при аутоиммунных заболеваниях.Мы продолжаем внедрять инновации и инвестировать в науку, например, для доставки мРНК в легкие с нашим партнером Vertex. По мере того как мы продолжаем готовить Moderna к масштабированию, что дает в 10 раз больший эффект, мы активно инвестируем.

Мы ускоряем наши инвестиции в цифровые технологии, автоматизацию и искусственный интеллект. Израсходовав 27 миллионов долларов в 2019 году, мы инвестировали около 60 миллионов долларов в 2020 году в цифровые технологии. Мы планируем почти утроить эту сумму – 170 миллионов долларов в 2021 году. Мы постоянно инвестируем в НИОКР, чтобы обеспечить высокое качество, ускорить темпы обучения и трансформировать клиническую деятельность.Мы инвестируем в цифровые технологии, чтобы обеспечить высокое качество и масштабируемость производства. Мы строим коммерческие проекты, чтобы мы могли коммерциализировать наш трубопровод очень эффективным и действенным образом. Мы хотим изменить парадигму большой фармацевтики, заключающуюся в том, что крупные, неэффективные и дорогие специалисты по продажам и рекламные расходы на продвижение необходимых лекарств. Наш трубопровод – это первоклассная медицина, которую ждут пациенты и врачи.

Мы хотим обеспечить масштабирование наших корпоративных функций, отдела кадров, юриспруденции, финансов и т. Д. Без создания крупной корпоративной организации.Я также рад, что мы запускаем академию искусственного интеллекта. Сегодня у нас есть несколько потрясающих примеров передового опыта в области искусственного интеллекта во всей компании. Но ИИ еще не является частью нашей ДНК. Ритм прост, большинство компаний не занимаются искусственным интеллектом. Итак, по мере того, как мы растем и нанимаем новые таланты, они со своей стороны обладают отличными навыками, но лишь немногие из них были знакомы с ИИ в их предыдущей компании. Мы хотим, чтобы ИИ стал тем, как мы ведем бизнес в науке, клинических разработках, производстве, качестве, коммерции, кадрах и финансах везде. Это то же самое управление изменениями для эволюции, что и 20–30 лет назад, когда персональные компьютеры вошли в рабочую силу.Мы хотим, чтобы каждая команда Moderna понимала и использовала ИИ во всем, что мы делаем. ИИ станет частью нашей ДНК.

Как многие из вас знают, у нас есть интегрированная цифровая система, связанная друг с другом. И чем больше у нас систем, тем больше данных. Чем больше данных, тем быстрее мы учимся. И мы продолжаем строить и создавать сетевой цикл. Благодаря нашему сильному балансу, нашей платформе мРНК, нашей команде, нашей культуре и цифровой инфраструктуре, я считаю, что мы готовы к масштабированию, Moderna уникальна в биофармацевтической отрасли.

Как часть масштабирования Moderna, то есть программное обеспечение, но есть и другой способ. Многие из вас знают об открытии производственной площадки Norwood в июле 2018 года или приезжали в гости после открытия. Наше здание составляет около 200 000 квадратных футов. Мы назвали его Moderna Technology Center South или MTC South. В 2020 году мы добавили здание рядом с ним, добавили около 225 000 квадратных футов и назвали его MTC North. Мы рады объявить на этой неделе, что теперь у нас есть доступ к новому зданию, MTC East, которое начнет принимать сотрудников Moderna позже в этом году, после некоторых [фонетических] инвестиций и ремонта здания.Это еще 240 000 квадратных футов. Итак, теперь у нас есть доступ к ЦПМ примерно на 650 000 квадратных футов. Теперь мы удерживаем здание в этом кампусе, и мы также можем добавить больше зданий и построить их теперь, когда у нас есть весь кампус.

Мы глубоко привержены построению компании с сильным чувством ответственности. Мы хотим, чтобы Moderna была положительной силой в мире не только для лекарств, но и для того, кем мы являемся как компания. Мы очень привержены принадлежности, включению и разнообразию.Недавно мы впервые опубликовали наши расширенные данные о диверсификации кадров. В прошлом году мы подписали обязательство CEO Action for Diversity & Inclusion. И мы также подтвердили нашу неизменную приверженность увеличению разнообразия наших клинических испытаний.

Мы глубоко заботимся об окружающей среде. Мы решили использовать возобновляемые источники энергии для нашего предприятия в Норвуде и Кембридже и будем компенсировать любую энергию, не полученную из возобновляемых источников, и мы будем работать над нашей целью относительно того, когда мы должны стать компанией с нулевым уровнем выбросов углерода.Мы также поощряем наших сотрудников оказывать положительное влияние на сообщества, в которых мы живем, и являемся волонтерами, от очистки реки Чарльз в Кембридже до кормления бездомных, обучения и многого другого. На нашем веб-сайте вы можете найти множество ресурсов в Интернете.

В заключение я хочу передать, насколько мы благодарны Moderna за возможность делать то, что мы делаем. Каждый день мы работаем над созданием инновационной медицины, используя первую информационную платформу биофармацевтической индустрии.Я и мои коллеги работаем и сотрудничаем, чтобы производить больше лекарств, чтобы защитить или лечить людей. Я горжусь тем, что команда сделала за последние 10 лет, чтобы довести нас до этого этапа. За последние 14 месяцев с тех пор, как мы начали преследовать вирус SARS-CoV-2, и в первом квартале, поскольку мы продолжаем неустанно действовать. Но когда я смотрю на будущее Moderna, я считаю, что у нас есть шанс в течение следующих пяти, 10, 20 лет потенциально преобразовать лекарства, как никакая другая компания никогда не меняла медицину. Это только начало.

Прежде чем отвечать на ваши вопросы, я хотел бы напомнить вам, что через несколько недель, 27 мая, мы будем проводить наш Ежегодный день науки, и вы захотите присоединиться к этому событию, поскольку у Стивена и его команды есть несколько очень интересных новинок. поделиться с вами. А позже, в конце лета, 9 сентября, в наш Ежегодный день исследований и разработок для целостного клинического обновления.

Оператор, мы с радостью ответим на любой вопрос.

Вопросы и ответы:

Оператор

Спасибо.[Инструкции оператора] Ваш первый ответ от линии Salveen Richter и Goldman Sachs. Пожалуйста продолжай.

Salveen Richter – Goldman Sachs – Аналитик

Доброе утро. Спасибо, что ответили на мои вопросы. У меня здесь пара. Итак, во-первых, что касается – если США поддерживают отказ ВТО от интеллектуальной собственности на вакцину COVID-19, что это значит для Moderna? Я имею в виду, если бы вы могли просто провести нас через это?

Во-вторых, не могли бы вы просто обсудить динамику контрактов на вакцину в 2022 году, когда вы будете рассматривать варианты, и вы видите, как они движутся в сторону эндемичного рынка?

И в-третьих, приятно видеть, как программа PA продвигается вперед, было бы здорово понять, увидим ли мы данные по этой программе в этом году? А что еще мы можем увидеть на примере экс-COVID? Спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Сальвин, доброе утро. Это Стефан. Позвольте мне начать с вашего первого вопроса, а затем я передам вопрос PA Стивену. Итак, что это значит на IP? Я считаю, что для Moderna это ничего не меняет. Как я уже сказал, в октябре прошлого года мы сказали, что не будем обеспечивать соблюдение наших патентов, связанных с COVID-19, во время пандемии. И, как я уже сказал в своем выступлении, в мире нет мощностей по производству мРНК.Это новая технология. Вы не можете нанять людей, которые умеют делать мРНК. Этих людей не существует. И тогда, даже если бы все это было доступно, тот, кто хочет делать вакцины с мРНК, должен будет купить машину, изобрести производственный процесс, инвестировать в процессы очистки, аналитические процессы, а затем им придется провести клинические испытания, получить данные, получить одобрение продукта и масштабное производство. Этого не происходит через шесть, 12 или 18 месяцев. Мы работали над этим годами.И, как вы знаете, есть несколько небольших компаний по производству мРНК, которые все еще работают в клинике, пытаясь довести продукты до финишной черты. Итак, вчера вечером мы смотрели новости, и я не упустил ни минуты сна из-за новостей.

По контракту 2022 года динамика такова, как я только что описал, это рынок, который сильно изменился, поскольку пандемия началась в прошлом году до появления клинических данных, многие страны, как вы знаете, не хотели двигаться, особенно из-за мРНК. будучи новой технологией, они первыми перешли на контракты с белками, с контрактами на аденозу.А потом, более на всякий случай, вид контрактов мРНК появился позже, а затем появились клинические данные. И скорость получения одобрения. Итак – и тогда у вас есть – на самом деле, белки до сих пор не разрешены нигде на Западе. Кроме того, у вас была низкая эффективность аденосов, вопросы безопасности аденосов, проблемы с увеличением масштабов производства, которые были у компаний, производящих аденосы. И большой вопрос, который ставят ученые, консультирующие правительства, – это масштаб, который на самом деле действительно увеличивает аденоз – с большим количеством аденосных продуктов, потому что, по определению, вы снова передаете тот же вирусный вектор кому-то, что, как мы считаем, со временем будет получать от него все меньше и меньше реакции.

Итак, если вы посмотрите на рынок, который делают правительства, и учитывая многие правительства, я думаю, что в прошлом году пандемия быстро исчезла. Поверьте мне, все правительства, с которыми мы ведем переговоры, считали, что это останется надолго. Они получили массовое образование у своих ученых и клиницистов. И они верят, что этот вирус никуда не денется. Они считают, что повышение будет иметь решающее значение. Они верят, что усиление, специфичное для вариантов, будет правильным методом исследования, и, как вы видели из презентации Стивена, это то, что показывают клинические данные.

Итак, динамика такова, что нынешние правительства, которые уже заключили с нами контракты, требуют большего, и мы активно обсуждаем со всеми из них поставку большей части 2022 и 2023 годов, как основных серий, так и конкретных вариантов бустеров. Прелесть технологии в том, что мы можем прямо сейчас договориться в контракте о предоставлении им в следующем году, но нам приходится выбирать, что они хотят, на основе клинических данных, и это невероятное конкурентное преимущество, и мы можем это сделать, потому что, как вы знаете, процесс изготовления одинаков для 1273 или 1273.351 или 1273.211 или наш новый 1273-dot-something – это новый вариант. И мы можем произвести замену в кратчайшие сроки, потому что это одно и то же оборудование в одном помещении, с теми же людьми, с тем же сырьем.

И затем все те правительства, что меня почти волнует, которые никогда не звонили раньше или которые будут созваны раньше, но мы не смогли их предоставить, потому что мы в неудачном положении сказать: слушайте, нам очень жаль, в 2021 году у нас больше не будет для вас запасов. Это, конечно, очень сложное обсуждение, учитывая страдания, происходящие во всем мире.Но есть отличные новости об инвестициях, которые, как мы объявили, увеличатся до 3 миллиардов в следующем году, теперь мы можем провести эти обсуждения с правительствами этих стран, и Корин и ее команда проводят с ними много дискуссий. Так вы почувствуете динамику.

Стивен, штат Пенсильвания?

Стивен Хоге – Президент

Конечно. Сальвин, спасибо за вопрос. Итак, как вы знаете, программа Paramount по исследованию пропионовой ацидемии будет рассматривать биомаркеры как часть оптимизации дозы.И поэтому вполне возможно, что мы увидим там очень ранние признаки воздействия. Но мы собираемся – если нет гарантии, что первый уровень дозы и первая когорта, которую мы рассматриваем, будут правильными. И мы собираемся убедиться, что разработали убедительный и последовательный набор данных, прежде чем продвигать его вперед. Это исследование по оптимизации дозы, и мы, возможно, рассмотрим несколько уровней доз. Итак, хотя я думаю, что в этом году мы увидим данные, возможно, они будут зависеть от многих вещей, которые находятся вне нашего контроля.

Теперь вы задали более общий вопрос о нашем более широком портфеле, и если вы посмотрите на программы в более общем плане, VEGF, как мы уже упоминали, является программой Фазы 2, в которой уже некоторое время участвуют. Возможно, мы сможем увидеть данные отсюда. Наши программы PCV и KRAS, опять же, являются программами открытого типа, мы продолжим внимательно следить за ними по мере их поступления. И затем, аналогично, внутриопухолевые программы, которые мы выделили, многие из них продолжаются и производят данные, и, конечно же, когда у нас будет полный и убедительный набор данных, мы будем их продвигать.

Salveen Richter – Goldman Sachs – Аналитик

Спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо, Сальвин.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ – от Мэтью Харрисона из Morgan Stanley. Пожалуйста продолжай.

Мэтью Харрисон – Morgan Stanley – Аналитик

Отлично. Доброе утро. Спасибо, что ответили на вопросы.Наверное, двое от меня. Во-первых, о вакцине COVID нового поколения, которая, по вашему мнению, может быть холодильной. Можете ли вы просто рассказать о регулирующем пути для этой вакцины, учитывая, что это еще не полный спайк? Как вы думаете, вам, возможно, придется провести фактическое исследование эффективности, или вы думаете, что исследования титра нейтрализации с учетом безопасности может быть достаточно для этого?

И затем второй вопрос, Стивен, могу ли я просто продолжить PPA [Фонетический]. Я знаю, что в прошлом одной из трудностей было зачисление.Очевидно, что приятно видеть, что вы привлекли пациента к участию в исследовании. Не могли бы вы просто поговорить о том, что теперь, когда вы приняли пациента, что вы думаете о регистрации? А если вы думаете, что преодолели некоторые из этих препятствий?

Стивен Хоге – Президент

Конечно. Спасибо, Мэтью, за оба вопроса. Итак, во-первых, я полагаю, вы имеете в виду нашу кандидатную вакцину второго поколения, которой является мРНК-1283. Это более короткая конструкция, которая, по нашему мнению, может иметь гораздо более длительный профиль стабильности хладагента.Как мы объявили ранее, мы начали регистрацию в Фазе 1 этого исследования, и, вероятно, немного преждевременно комментировать, как, по нашему мнению, будет выглядеть регуляторный путь для этого, пока мы не получим некоторые из этих исходных данных и не обсудим , очевидно, с регуляторами. Но я хотел бы подчеркнуть, что вполне возможно, что 1283 не войдут в полное исследование первичной серии вакцинации. Это может повлиять на будущую функцию ракеты-носителя. Но, опять же, это – вероятно, слишком рано говорить, что нам придется подождать, пока мы не увидим эти данные, и, в конечном итоге, это будет зависеть от разговоров с регулирующими органами в будущем.

Что касается регистрации в PA, да, как вы упомянули, мы очень много работали над этим в ближайшие годы – в течение последних лет, и мы очень рады, что приняли в это исследование первого участника, первого пациента. . И команда прилагает все усилия, чтобы как можно быстрее набрать дополнительных пациентов. Я думаю, время покажет, действительно ли мы прорвались сюда и решили какие-либо проблемы, которые у нас были ранее с точки зрения зачисления. И поэтому, надеюсь, в ближайшем будущем мы сможем предоставить обновленную информацию о расширении набора, которая продемонстрирует, что мы достигли этого прогресса.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Теда Десятгоффа с Пайпер Сэндлер. Пожалуйста продолжай.

Эдвард Тенхофф – Пайпер Сэндлер – Аналитик

Отлично. Большое спасибо, и спасибо за все подробные обновления, включая проверку финансовых балансов, так подробно рассказал Дэвид. Поздравляю с успехом. Стивен, я хотел получить данные о бустерах, которые вы показали, и, возможно, смогу сделать шаг вперед: как будет выглядеть стратегия бустеров? Действительно ли нам нужно, может быть, повторно дозировать или повторно вакцинировать раньше, чем через восемь-шесть месяцев, из-за того, где были уровни? И, может быть, вы можете просто сказать нам, что вы видите как своего рода потенциальное время? Спасибо.Когда мы получим бустеры?

Стивен Хоге – Президент

Спасибо за вопрос, Тед. Послушайте, я думаю, нам нужно начать с того, что мы не знаем. У нас нет данных о том, когда ожидать снижения иммунитета, ведущего к прорывным инфекциям. Но мы знаем, что существует бушующая пандемия, когда в какой-то момент произойдет повторное заражение, и лучший способ предотвратить возобновление вспышек в хорошо вакцинированных странах – это повысить и поддерживать максимально возможные уровни нейтрализующего иммунитета.Мы, как Moderna, также считаем, что это означает, что мы хотим поддерживать самый широкий нейтрализующий иммунитет против наибольшего числа циркулирующих в то время вариантов, вызывающих озабоченность.

Если вы посмотрите на данные, которые мы опубликовали сегодня, а также на некоторые из наших опубликованных данных и другие отчеты, то покажется, что иммунитет к серии первичной вакцинации или предыдущей инфекции, кажется, превышает 6–12 баллов. Временной горизонт в месяц, по крайней мере, согласно измерениям нейтрализующих титров. Опять же, мы не знаем, клинический ли это коррелят или нет, но это определенно указывает на ослабление иммунитета.И если вы посмотрите на данные, которые мы – которые я представил ранее, то примерно у половины участников наших бустерных исследований больше нет обнаруживаемого нейтрализующего иммунитета против рассматриваемых вариантов. У них нейтрализующий иммунитет против штамма предков, против которого они были вакцинированы. Поэтому логично, что мы думаем сделать, это повысить их иммунитет против этих проблемных вариантов, если вы сделаете им вакцинацию против них, чтобы увеличить эти титры прямо сейчас, но также дать им более длительную защиту, возможно, достаточно долгую, чтобы мы могли увидеть наш путь через пандемию.Вероятно, это похоже на усиление через 9–12 месяцев после первичной серии в качестве ежегодного усиления на данный момент, по крайней мере, пока мы продолжаем наблюдать за эволюцией вируса.

Итак, последний пункт касался нашей стратегии, здесь в более общем плане, и мы действительно верим, что вирус не пойдет по одному пути эволюции, что мы увидим много вариантов, вызывающих беспокойство, которые могут быть расходящимися путями. И поэтому лучшим способом гарантировать, что мы можем защитить от самого широкого числа вызывающих озабоченность вариантов, будет мультивалентная вакцина.Прямо сейчас мы все еще ждем, чтобы увидеть наши данные о мультивалентной вакцине, которая представляет собой комбинацию, как вы знаете, предковой вакцины, вакцины 351 и штамма, впервые идентифицированного в Южной Африке. Но мы думаем, что это только начало, и думаем, что, к сожалению, продолжим бороться с этой пандемией до 2022 года, по крайней мере, в глобальном масштабе. И поэтому мы, как Компания, обязуемся внести столько обновлений в вакцину, чтобы добавить столько вариантов, сколько мы считаем необходимыми, чтобы гарантировать, что когда люди получают бустерную вакцину, она обеспечивала самую широкую иммунную защиту от самого широкого диапазона варианты.

Эдвард Тенхофф – Пайпер Сэндлер – Аналитик

Невероятно полезно. Спасибо вам, ребята, за всю работу, которую вы делаете.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо, Тед.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Майкла Йи из Джеффриса. Пожалуйста продолжай.

Майкл Йи – Джеффрис – Аналитик

Привет.Спасибо. Доброе утро. Цените вопросы. У меня было два важных продолжения. Один возвращался к вопросу о ВТО. Можете ли вы немного подкрасить представление о потере мощности по поставке сырья и т. Д.? Другими словами, пролить свет на любую способность на самом деле увеличить глобальные мощности, даже если бы существовала какая-то форма открытых патентов? Так что, может быть, просто поговорите об этом, потому что я не думаю, что у вас получится просто так. Мне нравится, когда это легко. Может, ты можешь предложить там какой-нибудь цвет?

И второй вопрос также является продолжением вариантной стратегии. Похоже, что двухвалентная стратегия может быть лучшей, Стивен.Итак, в какой момент вы просто нажмете на курок, начав производство этого, и увеличите его до 2022 года? Спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо, Майкл. Это Стефан. Позвольте мне начать с сырья и IP. Возвращаясь к тому, что я сказал, если бы кто-то начал с нуля, потому что опять же нет игрока мРНК с бездействующей емкостью.

Не стоит начинать с масштабных поставок сырья.Я имею в виду, что сначала нужно будет выяснить, как сделать мРНК. И вы не можете найти этот патент, который, как вы все знаете, в Интернете, на веб-сайте Патентного ведомства США. Итак, придется разобраться, какая машина вам нужна? Как вы производите мРНК? Какие методы очистки вам нужны? Какие аналитические методы вам нужны? И как только вы разобрались во всех этих вещах, поверьте мне, это займет у вас время. Это непросто, и на рынке есть компании с вакциной мРНК, которую они носят [фонетически] в течение десятилетий.И даже компании, которые работали над этим 10 или 20 лет, все еще находятся в клинике, пытаясь понять, как добраться до финиша. Итак, я действительно считаю, что проблема не в этом. Я уже считаю, что тема интеллектуальной собственности в основном является критической. Не в этом проблема. Это может повлиять на другие технологии, которые играют роль в белках, по крайней мере, я мог бы прокомментировать, но для мРНК я действительно думаю, что это неправильный вопрос.

Стивен, вы хотите выбрать вариант?

Стивен Хоге – Президент

Ага.Так что еще раз спасибо, Майкл, за вопрос. Итак, в отношении нашей многовалентной стратегии у нас есть – на данный момент мы все еще ждем клинических данных, подтверждающих это. И затем мы ожидаем, что вскоре, как мы уже упоминали, ранее вводили людям дозу варианта мРНК-1273.211. Доклинические данные, которые мы опубликовали, действительно представлены и позволяют предположить, что это будет выигрышный подход. И как я подчеркнул или как подчеркивается моновалентными клиническими данными, которые у нас уже есть, добавление дополнительных антигенов приносит пользу и, следовательно, потенциально приносит пользу при использовании многовалентного подхода.

Я думаю, важно признать, что мы считаем, что это продолжающаяся битва. Итак, ваш вопрос о том, когда мы нажмем на курок и продвинемся вперед в производстве бивалентов? Мы уже находимся на пути к созданию этого производства, не потому, что мы думаем, что мы закончили с мРНК-1273.211, нынешней двухвалентной вакциной, а потому, что мы думаем, что собираемся пойти по пути мультивалентных вакцин и продолжать нужно добавлять вещи. Итак, мы уже находимся в процессе создания и внедрения этой платформы для поддержки нескольких обновлений мультивалентной вакцины.И мы действительно думаем, что это будет необходимо, потому что мы думаем, что вирус не остановится и не перестанет развиваться, и мы подозреваем, что он будет трехвалентным, может быть, четырехвалентным. Это будет происходить и в будущем.

Мы завершили производство всех этих партий в соответствии с требованиями GMP, и мы работаем в достаточном масштабе, чтобы при необходимости быстро перейти на коммерческое распространение. Но на данный момент мы все еще ждем данных, которые вскоре появятся, чтобы подтвердить эту эффективность в клинике.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Да. Просто хочу добавить Стивену о многовалентной стратегии, многие люди не настаивают на этом, сделать продукт многовалентной мРНК GMP непросто с аналитической точки зрения контроля качества, потому что эти мРНК являются тот же размер. Они выглядят в основном похожими, потому что вы просто меняете несколько – я имею в виду несколько нуклеиновых кислот, а это требует времени. И именно здесь платформа имеет такую ​​большую ценность. Как вы все знаете, у нас есть вакцина против ЦМВ, которая находится на этапе 3, где мы разработали и, как мы выяснили, с годами очень сложный продукт, 6 мРНК в том же варианте.Итак, если подумать, как будет выглядеть мультивалентная вакцина от COVID. Легче не будет. Так что для людей, которые раньше не использовали мульти-валентность в настройке GMP, поверьте мне, регулирующие органы, потому что мы обсуждали эти вопросы с регулирующими органами вокруг CMV на протяжении многих лет. Они не хотят видеть много характеристик аналитических методов, чтобы вы могли доказать им, что знаете, что находится в трубе. И это еще одна большая разница с Moderna.

Спасибо, Майк.

Майкл Йи – Джеффрис – Аналитик

Понятно. Спасибо вам, ребята.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Гены Ванга из Barclays. Пожалуйста продолжай.

Gena Wang – Barclays – Аналитик

Спасибо, что ответили на мои вопросы. У меня также есть два, один тоже связанный с вопросом об IP. Итак, хотел спросить иначе. Просто интересно, Стефан, сколько у вас контрактных производственных площадок по всему миру? А вообще сколько длится контракт?

И второй вопрос также по поводу данных нового бустера.Это больше для Стива. На самом деле, меня немного удивило то, что разница между 1273 и 1273,35 оказалась меньше, чем я ожидал изначально. Похоже, что 1273 также должно быть достаточно для защиты от вариантного штамма. Итак, чем может быть объяснение? А потом вы только что изложили план, вы по-прежнему будете следовать многовариантному подходу. Но что касается объяснения, как вы думаете, достаточно ли одного выстрела для защиты?

Стивен Хоге – Президент

Спасибо, Гена.Я – может быть, я сначала отвечу на этот вопрос, а затем верну его Стефану по поводу вашего вопроса об IP. Итак, я хотел бы отметить пару моментов. Во-первых, это уровень титров, поскольку вы предположили, что разница между ними чуть менее двух раз. И да, но вы видите значительно более высокие титры, порядка 1400, когда вы вводите бустер, специфичный для варианта, то есть мРНК-1273.351. Теперь отмечу, что это происходит уже на 15-й день. Хорошо. Это ранний момент, на который мы смотрим.Мы также рассмотрим день 29. И в этом случае мы фактически имеем простое число с 1273,351. Это первая доза штамма, впервые обнаруженная в Южной Африке. Итак, на самом деле, есть два способа взглянуть на это: очевидно, что оба они хорошо выглядят. Я думаю, что другое, и то, как я все еще смотрю на это, похоже, что мы можем очень быстро направить иммунный ответ на повышенный уровень нейтрализующих титров против варианта, вызывающего беспокойство, который был впервые выявлен в Южной Африке, 351 год. этот случай.

И если вы сравните титры, которые мы достигли даже к 15-му дню между этими двумя вариантами или между наследственным штаммом и штаммом 351, на самом деле только штамм 351 достигает того же уровня, который мы видели по сравнению с предковыми штаммами в это последнее сравнение, поэтому до уровней примерно одинаковое количество. Я не хочу сказать, что мРНК-1273 в качестве усилителя не могла – не принесла бы пользы, и я думаю, вы подчеркиваете это, Гена. Эти данные также свидетельствуют о том, что мы можем значительно увеличить нейтрализующие титры в целом по ответу с помощью бустерной дозы мРНК-1273, нашей разрешенной вакцины в дозе 50 микрограмм, и это обнадеживает.Это хорошие новости, потому что я считаю, что это тоже полезная стратегия. Но если вам пришлось выбирать между ними, и вы в первую очередь были озабочены повышением иммунитета до более высокого уровня, чтобы он мог длиться дольше, особенно в группах пациентов с высоким риском ослабления иммунитета или неполного иммунитета, мы думаем, что это начинает действовать. обеспечить очень раннее событие, даже на 15-й день, даже после примирительной дозы, которая будет иметь преимущество для некоторого подбора штамма антигена. И именно это заставляет нас по-прежнему восхищаться многовалентной стратегией.

Стефан?

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Конечно. Спасибо, Стивен. Итак, Гена, о контрактных производителях я бы как бы посмотрел на сырье, субстанцию ​​и лекарственные препараты. По всем этим контрактам у нас есть многолетние контракты. Как только мы получаем разрешение Совета директоров на поставку 3 миллиардов в 2022 году, мы сразу же отправляем множество заказов и множество дополнительных поставок нашим поставщикам. И не стоит забывать, что лекарственное вещество, на самом деле, теперь это то место, это место в Модерне, где у нас на самом деле самый большой объем лекарственного вещества даже в сценарии 2022 года с 3 миллиардами доз.

Gena Wang – Barclays – Аналитик

Спасибо.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Джеффа Мичема из Банка Америки. Пожалуйста продолжай.

Джеффри Мичем – Bank of America – Аналитик

Привет. Доброе утро, ребята. Большое спасибо за вопрос. У меня было только двое на COVID. Во-первых, что ваши данные говорят вам об эффективности 1273 в реальном мире на сегодняшний день по отношению к некоторым из основных вариантов? Я просто пытаюсь примирить необходимость ежегодных бустеров с минимальными достижениями и высокой эффективностью.

И второй вопрос: когда появятся вакцины нового поколения от COVID-19, когда у вас будут некоторые изменения, каков потенциал использования технологии для использования различных частей вируса по сравнению с простым изменением белка спайков, или вы думаете, что это могло бы добавить нормативные меры, которые усложняют задачу, даже если это теоретически возможно? Спасибо.

Стивен Хоге – Президент

Спасибо, Джефф. Это оба хороших вопроса. Так что, может, я возьму первый.Во-первых, это наше реальное свидетельство, наибольшее количество которого, что мы видели, было опубликовано такими группами, как CDC, и продолжает подтверждать, что эффективность, которую мы наблюдали в клинических испытаниях, кажется, хорошо переводится в реальное использование с очень высокая эффективность против болезней – против COVID-19. Я думаю, что важно отметить, что все это происходит очень остро, верно? До начала кампаний вакцинации осталось всего несколько месяцев. И с точки зрения общественного здравоохранения нас и других беспокоит в первую очередь не то, что произойдет сразу после вакцинации, а то, как это будет выглядеть через девять месяцев? Как это будет выглядеть через 18 месяцев? И я думаю, что действительно сложная ситуация, в которой находятся все, заключается в том, что вы могли бы сказать: ну, давайте подождем, пока пройдет год, и мы увидим повторное появление всплесков случаев, которые мы видим, может быть, это не так плохо, но мы видим очень большой в сезон гриппа зимой, десятки тысяч, может быть, сотни тысяч смертей, такого рода масштабы.Это не та ситуация, которой большинство готово рискнуть, потому что она, очевидно, может быть значительно хуже. И поэтому у нас, вероятно, не будет возможности дождаться данных о том, что количество случаев действительно вырастет через год после вакцинации в реальных условиях, и позволить этому начать принимать решения о повторной вакцинации. В этот момент уже почти слишком поздно. И поэтому, я думаю, на этом уровне мы считаем, что в ближайшем будущем правильным и своего рода консервативным решением будет продолжать попытки поддерживать наивысший уровень широчайшего иммунитета в популяциях, которые уже хорошо вакцинированы.

Теперь, если вы посмотрите за пределы этой фазы эпидемии и фазы пандемии, в которых мы находимся с этим вариантом эволюции, в последующие годы, так что через три, четыре, пять лет, надеюсь, мы уже далеко прошли текущую пандемию. . Мы по-прежнему верим, что будут повторные инфекции SARS-Cov-2, и, как мы поделились на Дне вакцинации всего пару недель назад, мы извлекаем этот урок из предыдущих эпидемий эндемического коронавируса, которые произошли сотни лет спустя. , и вы по-прежнему видите смертность от повторных инфекций, существенные расходы на здравоохранение, связанные с этими вирусами, и мы не знаем, хуже ли SARS-CoV-2, чем они, или то же самое, но мы считаем, что это бремя болезней, вызванное этим фактом что респираторные вирусы постоянно повторно инфицируются, и когда они это делают, они действительно могут иметь разрушительный эффект на группы высокого риска, особенно на пожилых людей с ослабленным иммунитетом.Мы думаем, что это реальная вероятность в будущем, на самом деле, было бы почти беспрецедентно, если бы этого не произошло в контексте коронавируса. И поэтому, по этой причине, мы считаем, что будет потребность в постоянных бустерах, независимо от того, будут они ежегодными или нет, и, если мультивалентность будет продолжать добавлять все больше и больше валентностей, я не думаю, что кто-то сможет это сказать. Но мы, безусловно, готовимся к такой ситуации.

Джеффри Мичем – Bank of America – Аналитик

И, Стефан, только по второму вопросу о различных модальностях или Стивене…

Стивен Хоге – Президент

Ага, Джефф.Мне жаль. Ага. Я прошу прощения. И это ваш второй вопрос о разных модальностях и разных частях антигена. Итак, я думаю, что довольно ясно из всех вакцин, если вы посмотрите на них, но, конечно, если вы сосредоточитесь на вакцинах с информационной РНК, так это то, что высокая степень эффективности, которую мы наблюдаем в вакцинах прямо сейчас, основана на всплеске иммуногенность белков. Это выражаются антигены.

Теоретически возможно, что антигены без спайков могли обеспечить такую ​​же защиту? Я думаю, что это определенно возможно, поэтому смотрим в будущее.Но я думаю, что вам будет упущением не взглянуть на многочисленные крупные исследования фазы 3, которые предоставляют довольно убедительные доказательства ценности использования спайк-протеина для предотвращения COVID-19. Так что, я думаю, вы, вероятно, если бы пошли по этому пути, вам пришлось бы снова продемонстрировать эту эффективность, что может быть все труднее в мире, где у нас есть так много хороших вариантов с точки зрения вакцин. Итак, я не совсем уверен, как мы пойдем по этому пути, да, даже теоретически.

Джеффри Мичем – Bank of America – Аналитик

Хорошо.Отлично. Большое спасибо.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Кори Касимова с Дж. П. Морганом. Пожалуйста продолжай.

Кори Касимов – Дж. П. Морган – Аналитик

Привет. Доброе утро, ребята. Спасибо, что ответили на вопросы. Я хочу вернуться к теме будущих контрактов. Я знаю, что об этом спрашивали по-разному. Но, основываясь на обсуждениях и переговорах, которые проходят в настоящее время, насколько вы уверены в том, что будет спрос на восполнение до 3 миллиардов доз из ожидаемого предложения, которое, по вашему мнению, у вас может быть в следующем году, особенно если люди получат однократный ежегодный бустер в будущем?

И второй вопрос, действительно, с точки зрения моделирования, являются ли цены, которые в настоящее время обсуждаются по будущим контрактам, сопоставимы с теми, которые у вас есть по существующим контрактам на 2021 год, просто в основном мы хотим увидеть, следует ли нам предполагать стабильные цены для целей моделирования для 2022? Спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Ага. Итак, позвольте мне ответить на этот вопрос, Кори. И если я что-нибудь пропущу, Корин, пожалуйста, добавь немного цвета. Итак, как я сказал в своих замечаниях, судя по тому, что мы слышим от клиентов, это становится перспективным рынком мРНК. Итак, игроков на рынке мРНК не так уж и много. И если вы посмотрите на то, что нужно в будущем по всему миру, даже на страх вакцинировать взрослых, то не все взрослые на планете будут вакцинированы в этом году.Математика не работает. Затем наступает отрочество, а затем у вас появляются дети по всему миру. А потом вы повышаете. Итак, когда вы добавляете все эти элементы – причина, по которой мы создаем до 3 миллиардов поставок в виде смеси между основными сериями и бустерами, заключается в том, что мы считаем, что это то, что мир ищет, основываясь на наших ежедневных обязательствах. правительства по всему миру. Это совсем не то, что было год назад. Год назад люди говорили: «О, я собираюсь получить дешевую вакцину против аденовируса, потому что я поставщик по цене».Сегодня это больше не обсуждается. Обсуждение таково: мне нужна мРНК вакцина для множественных болезней, мне нужна бустер-специфическая вариантная вакцина, я хочу многовариантность, я хочу самое лучшее, потому что мне не нужен второй, третий и четвертый год с этой штукой. Мне нужно, чтобы моя страна снова встала на ноги.

Понял, Кори?

Кори Касимов – Дж. П. Морган – Аналитик

Ага. Нет. А по вопросу ценообразования для целей моделирования?

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Ага.По ценам я дам вам любой цвет, но, опять же, обсуждений больше нет, но ваша цена такая и есть небольшая компания. Компания будет продавать по себестоимости в 3 доллара. Это обсуждение ушло.

Кори Касимов – Дж. П. Морган – Аналитик

Хорошо. Хорошо, отлично. Спасибо, Стефан.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо.

Оператор

Хорошо.Ваш следующий ответ от Хартаджа Сингха из Oppenheimer & Company. Пожалуйста продолжай.

Хартадж Сингх – Oppenheimer & Co. – Аналитик

Отлично. Спасибо. Спасибо за вопрос, и все за цвет. Вопрос, который у меня был бы, касается только 50 микрограммов в будущем, бустер против вариантов. Считаете ли вы, что эта вакцина потенциально может стать вашим первым видом первичной буст-вакцины, возможно, в будущем, или вы думаете, что будете придерживаться маршрута 100 мкг, будь то вакцина 1283?

А потом просто на эксплуатационные расходы, любой цвет, когда мы думаем о 2022 и 2023 годах, о Дэвид, какова может быть стоимость проданных товаров, когда эти квартальные вариации вроде бы исчезнут? И как тогда может начать выглядеть ваша скорректированная операционная маржа? Спасибо за вопрос.

Стивен Хоге – Президент

Спасибо, Хартадж. Я нанесу удар первому, а затем передам Дэвиду за другого. Итак, о 50 микрограммах, очевидно, данные, которыми мы поделились сегодня, – это небольшое количество субъектов. Но ранее мы поделились и опубликовали наши данные фазы 2 для немного большего числа субъектов, которые смотрели первичную серию 50 микрограммов, которые выглядели довольно хорошо и, по крайней мере, по оценке иммуногенности, похоже, достигли уровней, которые соответствовали дозе 100 микрограммов.Итак, это, безусловно, то, что мы собираемся рассмотреть, чтобы понять, сможем ли мы продолжить первичную серию 50 микрограммов. Но как мы туда доберемся, будет зависеть от данных, которых у нас еще нет. Верно? Итак, нам нужно будет посмотреть, есть ли четкие корреляты защиты, которые мы можем использовать для перехода между этими дозами, и / или нам нужно будет посмотреть на разные группы населения, в которых мы начали эти дозы. Например, этим поделились: мы оцениваем 50 микрограммов как потенциальную первичную серию даже в педиатрической популяции, как вы можете себе представить, вам, возможно, не нужна более высокая доза для молодых людей, чем для пожилых.

Итак, нам предстоит еще многое сделать, чтобы выяснить, возможна ли первичная серия для 50 мкг. Конечно, для серии бустеров это максимальная доза, которую мы ищем. И пока мы смотрим вперед, мы продолжим тщательно оценивать, сможем ли мы адаптировать это в качестве целевой дозы для всех наших приложений. Но это будет зависеть от данных.

Хартадж Сингх – Oppenheimer & Co. – Аналитик

Отлично.А затем вопрос о [Перекрытие речей]. Спасибо, Дэвид. Нет. Давай, Дэвид.

Дэвид Мелин – Финансовый директор

Ага. Итак, тенденции стоимости товаров и операционных расходов в 2022 году и в последующий период, я полагаю, что я бы сказал, что еще немного рано начинать давать такие рекомендации на 2022 год. Я бы сказал, что, если вы посмотрите на Наша стоимость товаров и стоимость производства товаров до сих пор, мы были весьма довольны тем, что мы наблюдаем, поскольку мы изначально увеличили производство здесь, в США.Как я уже сказал, мы увидели, что урожайность была лучше, чем мы предполагали, когда мы делали первоначальное планирование. Так что это, очевидно, очень полезно. И сегодня мы повторили, что считаем, что сейчас правильным исходным предположением при планировании остается 20% стоимости товаров.

По мере того, как вы выйдете за пределы 2021 года, вы столкнетесь с вопросом о вакцинах и терапевтических средствах, мы думаем, что стоимость произведенных товаров будет очень конкурентоспособной для этого продукта, и, следовательно, маржа – а валовая прибыль будет в значительной степени зависеть от уровней цен, которые я думаю пока рано комментировать.

А потом, с точки зрения операционных расходов, мы строим Компанию. Мы продолжаем это делать. И, как я уже упоминал, мы – хотя наши общие операционные расходы были довольно стабильными на уровне 0,5 миллиарда долларов в первом квартале, мы действительно видим тенденцию к росту по мере того, как мы движемся в течение года. И мы продолжим инвестировать надлежащим образом, чтобы стимулировать портфельные инвестиции и развиваться в глобальном масштабе. Итак, я бы сказал, мы продолжим это делать и дадим вам более точные и точные рекомендации по мере приближения к 2022 году и далее.

Хартадж Сингх – Oppenheimer & Co. – Аналитик

Отлично. Спасибо.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Джозефа Стрингера из Needham & Company. Пожалуйста продолжай.

Джозеф Стрингер – Needham & Company – Аналитик

Привет. Доброе утро. Спасибо, что ответили на наши вопросы. Еще один по производственным мощностям. Поскольку вы потенциально переходите на вакцины COVID нового поколения, мне было интересно, можете ли вы дать нам представление, может быть, даже качественно с точки зрения – с учетом модульности технологии.Как мог бы выглядеть потенциальный рост производства некоторых из этих вакцин второго поколения с точки зрения производственных мощностей в сравнении с тем, что мы видели в случае 1273? Спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Да. Это Стефан. Итак, с 1273 [Phonetic] рампа была ограничена производственными мощностями. Итак, если вы посмотрите на этот год, единственная причина, по которой мы цитируем-не цитируем, поставляем только 100 миллионов тем, кто находится в первом квартале, что является выдающимся числом, заключается в том, что мы наращиваем мощности.Итак, можно думать об этом, так как Хуан и его команда усердно работают над добавлением новых линий и увеличением мощности, а выпуск последующих продуктов будет намного быстрее, потому что сегодня производство замедляет темп роста. Итак, я ожидаю, что, когда вы думаете о мультивариантных запусках бустеров, когда мы думаем о RSV через запуск CMV, мы не будем отставать. Как вы знаете, в рамках нашего бюджета на 2020 год, который мы составили в конце 2019 года, мы не планировали пандемию. Через несколько лет мы должны были заниматься коммерцией.Итак, команда проделала замечательную работу, чтобы добраться до этого момента, но мы – и мы собираемся остаться, я предполагаю, что весь год будет ограничен объем поставок.

Корин и ее команда хотели бы иметь возможность продавать больше продуктов, потому что, поверьте мне, их телефон становится докрасневшим от звонков со всего мира. И мы хотели бы иметь возможность защитить больше людей, но мы просто не можем, потому что не планировали пандемию в 2020 году. Поэтому я ожидаю, что для вариантов и для запуска нового продукта мы позаботимся о том, чтобы мощность не ограничена, поэтому объем предложения в 3 миллиарда, который некоторые люди могут подумать, может быть слишком агрессивным.Как я уже сказал в своем выступлении, эти компании по-прежнему будут расплачиваться ими. Итак, это сразу после мультивалентной вакцины. Итак, если вы посмотрите на пару лет, мы не будем строить производство в течение шести месяцев. Мы будем очень счастливы, имея такую ​​возможность, чтобы при запуске продуктов мы могли поставлять на рынок каждую отдельную дозу, которую Корин и ее команда могут обеспечить, чтобы рынок был востребован.

Джозеф Стрингер – Needham & Company – Аналитик

Отлично.Спасибо, что ответили на вопрос.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Мани Фороохар из SVB Leerink. Пожалуйста продолжай.

Mani Foroohar – SVB Leerink – Аналитик

Привет, ребята. Спасибо, что ответили на вопрос. Один быстрый, я начинаю с финансов. Вы немного прояснили вложения капвложений в расширение производственных мощностей для сокращения.Следует ли нам думать об этом как об установлении уровня капиталовложений в будущем – скромном увеличении в будущем? Или нам следует думать об этом как о единовременной доработке?

И, во-вторых, вы внесли небольшую ясность, есть много ясности в отношении COGS в этом квартале по сравнению с остальной частью года. Забегая вперед, мы думаем об абсолютном COGS на единицу, снова довольно линейно связанном с дозой. Или другие атрибуты, гонорары и т. Д., Различия в использовании продукта между разными вакцинами, предполагают, что это неправильный способ думать об этом?

Дэвид Мелин – Финансовый директор

Ага.Итак, капвложения, если я понимаю, вопрос – это прогноз капитальных затрат на 2022 год и далее, и опять же, к сожалению, еще рано давать комментарии. Мы – если вы посмотрите сейчас, мы увеличили наши прогнозы на этот год, исходя из того, что произошло за последние пару месяцев. Это стабильное состояние в будущем? Я думаю, что для компании, какой у нас будет размер, масштабы и уровень вертикальной интеграции, я считаю разумным ожидать, что мы продолжим инвестировать в собственные мощности, и поэтому вы можете ожидать, что у нас будут постоянные капитальные вложения.Именно в этом диапазоне или несколько выше или ниже? Я действительно не хотел бы пока давать вам такую ​​точность, потому что мы – это еще не ясно. Но я думаю, что продолжающаяся тенденция капвложений будет подходящей для компании.

Что касается себестоимости продукции, я думаю, что это правильный способ думать о стоимости производства этого продукта, на нее на определенном уровне будет влиять количество материалов в продукте. Но когда вы говорите о микрограммах материалов, на самом деле это не так уж важно.Итак, я думаю, что вы можете предположить, что это довольно стабильная стоимость производства, как мы видим прямо сейчас.

Mani Foroohar – SVB Leerink – Аналитик

Отлично. И быстрое продолжение некоторых контрактов. Я знаю, что это задавали в разных формах. Вы говорили о том, что производство OUS примерно на четверть отстает от производства в США. Прямо сейчас, исходя из ваших данных об объеме, фактически доставленных дозах, по сравнению с тем, что мы имеем от другого конкурента мРНК и дуополии прямо сейчас, доля рынка для вас, ребята, составляет где-то между 5% и 10% во многих из этих стран, и будет доставленные дозы.Как вы относитесь к сокращению производства и поставок? И как это повлияет на текущие контракты на следующий год, т.е. предполагает ли ваша более сильная позиция в США, что у вас больше возможностей для объемов контрактов в США? Или вы видите 2021 год, результаты контрактов на 2021 год не имеют ничего общего с 2022 годом, и каждый год между вами двумя происходит совершенно новая игра?

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Да, хороший вопрос.Итак, как мы сказали, план всегда был планом, который мы выполняем. Итак, когда мы разговаривали со странами и настраивали эти 21 APA, мы управляли кварталом – доставка в страны, поскольку мы знали, что мощность будет запущена. Мы не ожидали, что в начале года мы сможем экспортировать продукцию из США. И мы не должны забывать, что, как вы знаете, об этом сообщается в MediaDaily, в США будет слишком много вакцины очень, очень скоро, а то и уже. Итак, мощности, которые мы создаем в США и добавляем, также будут снабжать весь мир.Итак, я думаю, что как только мы ожидаем очень большого ускорения поставок, две страны за пределами США, когда мы войдем во второй квартал, и даже больше в третьем и четвертом квартале, поскольку мы выполнили свои обязательства перед правительством США.

Mani Foroohar – SVB Leerink – Аналитик

Отлично. Это действительно полезно. Не могли бы вы, ребята, прокомментировать, где вы находитесь – что вы видите в реальном мире с точки зрения неуверенного / конечного рыночного спроса на вакцины? В нескольких СМИ появилась информация о том, что это становится скорее ограничивающим фактором, чем предложение, по крайней мере, в настоящее время в США, конечно, не во всем мире.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Правильно. В США, и вы видите это в ежедневных цифрах, публикуемых CDC, я думаю, с середины апреля примерно количество вакцинаций в день в стране снижается, и это не из-за предложения, если вы посмотрите на поставки от компаний продолжают расти, как мы и говорили. Итак, сейчас наблюдается избыток вакцины. Сейчас это действительно проблема, связанная со спросом.Итак, вы видите, что некоторые штаты по всей стране все еще очень активны в вакцинации. И мы ожидаем, как мы сказали, что у нас очень высокий уровень вакцинации растет каждый день в более старых частях страны, как вы знаете, где у них слишком много вакцины. Как вы слышали, федеральное правительство, я думаю, вчера или раньше объявило, что они собираются прекратить перенос продуктов из одного места в другое в зависимости от фактического спроса, и это привело к созданию вакцины, как вы увидите.В США больше нет проблем с поставками вакцин. Так было в январе, теперь это неправда.

Mani Foroohar – SVB Leerink – Аналитик

Отлично. Спасибо. Я вернусь в очередь и позволю [Фонетической] другим.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Спасибо.

Оператор

Спасибо. Ваш следующий ответ от Саймона Бейкера из Redburn. Пожалуйста продолжай.

Саймон Бейкер – Редберн – Аналитик

Спасибо, что ответили на мои вопросы. Во-первых, просто вернемся к дебатам об отказе от IP. Стефан, как вы сказали, речь скорее идет об отказе от IP, чем об ограниченных производственных мощностях в мире. Итак, просто чтобы поддержать это, с учетом того, что вы объявили, вы в одностороннем порядке откажетесь от защиты прав интеллектуальной собственности еще в октябре. Насколько вам известно, пыталась ли какая-либо компания в следующие семь месяцев воспользоваться этой свободой действий? А также придерживаясь вакцины, возвращаясь к слайду 28, есть ли у вас данные об ответе Т-клеток за этот период от шести до восьми месяцев после первичной вакцинации от 1273?

А затем быстрый вопрос о финансовых показателях.Дэвид, я думаю, вы упомянули, что в SG&A в первом квартале были некоторые затраты, связанные с эффективным запуском поставок. Я просто подумал, не могли бы вы дать нам какой-нибудь цвет на единовременных разовых элементах SG&A в первом квартале, когда мы думаем об эволюции в течение года. Огромное спасибо.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Большое спасибо. Так что я думаю, что первый по IP, и Стивен возьмет на себя Т-клетку, а Дэвид – финансовые отчеты. Итак, я не знаю ни одной крупной компании, которая занимается мРНК.Опять же, возвращаясь к тому, что я описал, нужно сначала выяснить, как сделать мРНК GMP, прежде чем просить регулирующие органы начать клиническое исследование. И это происходит не быстро. Мы, как всегда, очень внимательно следим за месторождением, но на данном этапе я думаю, что это действительно не та точка, которая повлияет, конечно, на невозможный 2021 год, но даже на 2022 год.

Стивен о Т-клетках?

Стивен Хоге – Президент

Итак, данные, которые у нас есть с сегодняшнего дня, – это первоначальный анализ бустеров.Мы – как мы ранее объявили, мы изучаем это исследование сами, и вместе с Национальным институтом здравоохранения они проводят первичное серийное исследование вакцинации, а также изучают другие элементы. Итак, возможно, мы получим данные о Т-клетках в среднесрочной перспективе. Но на данный момент у нас нет данных о Т-клетках бустеров. У нас есть продолжающиеся исследования с включенным NIH – в основном, на нашей Фазе 1 и нашей собственной Фазе 2, и если это станет важным в будущем, мы, очевидно, можем посмотреть на Т-клеточные ответы с ослаблением иммунитета через шесть, 12 месяцев в этих исследованиях как хорошо.На данный момент у нас нет конкретного плана сделать это. Но нас очень воодушевляет историческая корреляция между нашими ранее опубликованными данными о Т-клетках и общедоступными данными о Т-клетках и нейтрализующими титрами, которые, очевидно, намного легче измерить с течением времени у более широкого круга субъектов с Т-клетками. А Дэвид?

Дэвид Мелин – Финансовый директор

Ага. Итак, что касается расходов, которые мы понесли в первом квартале, включая коммерческие, да, у нас были разовые расходы на открытие бизнеса по всему миру, но преобладание общих операционных расходов, в том числе коммерческих, я сказал бы, продолжу.И поэтому я дал вам некоторое указание, что если вы начнете с этого уровня расходов в 0,5 миллиарда долларов в первом квартале в четвертом году прошлого года, мы ожидаем, что сейчас эта тенденция будет заметно расти по мере продвижения вперед в течение года, который, как мы думали, начнется раньше, но теперь ожидаем, что он начнется во втором квартале. Итак, ведя бизнес такого размера в глобальном масштабе, мы считаем, что этот уровень затрат вполне разумен, если честно.

Саймон Бейкер – Редберн – Аналитик

Хорошо.Большое спасибо.

Оператор

В настоящее время у меня больше нет вопросов. Теперь я хотел бы передать конференцию Стефану Банселю.

Стефан Бансель – Главный исполнительный директор

Большое спасибо за участие в сегодняшней телеконференции и за прекрасные вопросы. Мы с нетерпением ждем встречи с вами на Дне науки 27 мая. Будьте в безопасности, все. Хорошего дня.