Комментарий к статье 136. ТК РФ

1. О начислении авансов по заработной плате говорится в письме Роструда от 8 сентября 2006 г. N 1557-6.

В соответствии со ст. 136 ТК заработная плата выплачивается не реже чем каждые полмесяца в день, установленный правилами внутреннего трудового распорядка организации, коллективным договором, трудовым договором.

Конкретные сроки выплаты заработной платы, а также размеры аванса ТК не регулирует.

Вместе с тем следует учитывать, что согласно Постановлению Совета Министров СССР от 23 мая 1957 г. N 566 “О порядке выплаты заработной платы рабочим за первую половину месяца”, действующему в части, не противоречащей ТК, размер аванса в счет заработной платы рабочих за первую половину месяца определяется соглашением администрации предприятия (организации) с профсоюзной организацией при заключении коллективного договора, однако минимальный размер указанного аванса должен быть не ниже тарифной ставки рабочего за отработанное время.

Что касается конкретных сроков выплаты заработной платы, в том числе аванса (конкретные числа календарного месяца), а также размеров аванса, то они определяются правилами внутреннего трудового распорядка, коллективным договором, трудовым договором.

Таким образом, кроме формального выполнения требований ст. 136 ТК о выплате заработной платы не реже 2 раз в месяц работодателю при определении размера аванса следует учитывать фактически отработанное работником время (фактически выполненную работу).

2. В соответствии со ст. 13 Конвенции N 95 МОТ “Относительно защиты заработной платы” (1949 г.) выплата заработной платы, когда она производится наличными деньгами, должна происходить только в рабочие дни и в самом месте работы или поблизости от него, если национальное законодательство, коллективный договор или решение арбитражного органа не предусматривают иного или если другие известные трудящимся способы не признаются более целесообразными.

3. Запрещается производить выплату заработной платы в кафе или других подобных заведениях, а также, если необходимо предотвратить злоупотребления, в магазинах розничной торговли и в местах увеселения, за исключением тех случаев, когда заработная плата выплачивается работающим в таких учреждениях лицам.

4. День выплаты заработной платы определяется правилами внутреннего трудового распорядка, коллективным договором, трудовым договором.

5. Заработная плата выплачивается не реже чем каждые полмесяца. Работодатель не имеет права изменить это правило даже с согласия работника. Выплата заработной платы 1 раз в месяц является грубым нарушением трудового законодательства, так как для большинства работников заработная плата является единственным источником существования.

6. В Конвенции N 95 МОТ обращается внимание на необходимость выплаты заработной платы непосредственно заинтересованному работнику, за исключением случая, когда он согласен на другой вариант выплат.

Для того чтобы работник мог использовать отпуск по своему усмотрению, работодатель обязан оплату отпуска произвести не позднее чем за 3 дня до его начала.

Если работодатель не выполнил свою обязанность: не предупредил о начале отпуска или не произвел оплату отпуска, то отпуск по соглашению с работником переносится на другой срок, удобный для работника. Перенос отпуска является обязанностью работодателя.

7. В Определении Конституционного Суда РФ от 24 июня 2008 г. N 341-О-О “Об отказе в принятии к рассмотрению жалобы гражданина Кондрашова Александра Геннадьевича на нарушение его конституционных прав частью шестой статьи 136 Трудового кодекса Российской Федерации” приводится правовая позиция Конституционного Суда РФ по вопросам применения ст. 136 ТК.

В своей жалобе в Конституционный Суд РФ заявитель просит признать противоречащей ст. 37 Конституции РФ ч. 6 ст. 136 ТК, согласно которой заработная плата выплачивается не реже чем каждые полмесяца в день, установленный правилами внутреннего трудового распорядка, коллективным договором, трудовым договором.

Конституционный Суд РФ, изучив представленные заявителем материалы, не нашел оснований для принятия его жалобы к рассмотрению.

Часть 6 ст. 136 ТК, как следует из ее содержания, представляет собой одну из гарантий реализации права работника на своевременную и в полном размере выплату заработной платы, направлена на обеспечение регулярности оплаты труда и сама по себе не может рассматриваться как нарушающая конституционные права заявителя, указанные в жалобе.

Напоминаем о требованиях трудового законодательства в сфере оплаты труда

Согласно ст. 37 Конституции Российской Федерации граждане Российской Федерации имеют право  на вознаграждение за труд без какой-либо дискриминации и не ниже установленного федеральным законом минимального размера оплаты труда.

В соответствии с трудовым законодательством Российской Федерации на работодателя возложена обязанность выплачивать в полном размере причитающуюся работникам заработную плату в сроки, установленные Трудовым Кодексом РФ, коллективным договором, правилами внутреннего трудового распорядка организации, трудовыми договорами, установлена статьей 22 Трудового Кодекса РФ.

В соответствии со ст. 136 ТК РФ заработная плата выплачивается работнику, как правило, в месте выполнения им работы либо перечисляется на указанный работником счет в банке на условиях, определенных коллективным договором или трудовым договором. Место и сроки выплаты заработной платы в неденежной форме определяются коллективным договором  или трудовым договором. Заработная плата выплачивается непосредственно работнику, за исключением случаев, когда иной способ выплаты предусматривается федеральным законом или трудовым договором.

Заработная плата выплачивается не реже чем каждые полмесяца в день, установленный правилами внутреннего трудового распорядка, коллективным договором, трудовым договором.

Согласно ст. 236 ТК РФ при нарушении работодателем установленного срока выплаты заработной платы, оплата отпуска, выплат при увольнении и других выплат, причитающихся работнику, работодатель обязан выплатить их с уплатой процентов (денежной компенсации) в размере не ниже одной трехсотой действующей  в это время ставки рефинансирования Центрального банка Российской Федерации от невыплаченных в срок сумм за каждый день задержки начиная со следующего дня после установленного срока выплаты по день фактического расчета включительно.

Размер выплачиваемый работнику денежной компенсации может быть повышен коллективным договором или трудовым договором. Обязанность выплаты указанной денежной компенсации возникает независимо от наличия вины работодателя.

В случае невыплаты заработной платы работникам организации свыше двух месяцев в отношении работодателя предусмотрена ответственность по ст. 145.1 УК РФ.

В случае задержки (невыплаты) заработной платы для защиты своих прав работник вправе обратится в Государственную инспекцию труда, прокуратуру, администрацию или суд по месту нахождения работодателя. 

Статья 136 ТК РФ. Трудовой кодекс с комментариями в действующей редакции

При выплате заработной платы работодатель обязан извещать в письменной форме каждого работника:

1) о составных частях заработной платы, причитающейся ему за соответствующий период;

2) о размерах иных сумм, начисленных работнику, в том числе денежной компенсации за нарушение работодателем установленного срока соответственно выплаты заработной платы, оплаты отпуска, выплат при увольнении и (или) других выплат, причитающихся работнику;

3) о размерах и об основаниях произведенных удержаний;

4) об общей денежной сумме, подлежащей выплате.

Форма расчетного листка утверждается работодателем с учетом мнения представительного органа работников в порядке, установленном статьей 372 настоящего Кодекса для принятия локальных нормативных актов.

Заработная плата выплачивается работнику, как правило, в месте выполнения им работы либо переводится в кредитную организацию, указанную в заявлении работника, на условиях, определенных коллективным договором или трудовым договором. Работник вправе заменить кредитную организацию, в которую должна быть переведена заработная плата, сообщив в письменной форме работодателю об изменении реквизитов для перевода заработной платы не позднее чем за пятнадцать календарных дней до дня выплаты заработной платы.

Место и сроки выплаты заработной платы в неденежной форме определяются коллективным договором или трудовым договором.

Заработная плата выплачивается непосредственно работнику, за исключением случаев, когда иной способ выплаты предусматривается федеральным законом или трудовым договором.

Заработная плата выплачивается не реже чем каждые полмесяца. Конкретная дата выплаты заработной платы устанавливается правилами внутреннего трудового распорядка, коллективным договором или трудовым договором не позднее 15 календарных дней со дня окончания периода, за который она начислена.

Для отдельных категорий работников федеральным законом могут быть установлены иные сроки выплаты заработной платы.

При совпадении дня выплаты с выходным или нерабочим праздничным днем выплата заработной платы производится накануне этого дня.

Оплата отпуска производится не позднее чем за три дня до его начала.

136 статья Трудового кодекса РФ с комментариями

Как именно производится выдача работникам заработной платы, довольно подробно расписано в Трудовом кодексе (конкретно: 136 статья). Вопрос этот изобилует нюансами обязывающего характера. Работодатель обязан не просто выдавать своим труженикам деньги в установленном договором размере, а делать это регулярно, строго соблюдая порядок. Давайте разберем, о чем говорит статья 136 (РФ).

Краткое содержание

В документ внесены конкретные нормы, обязательные для администрации предприятия. Кстати, их невыполнение грозит должностным лицам мерами воздействия со стороны контролирующих органов. 136 статья предписывает работодателям информировать тружеников о:

• размерах основных и дополнительных выплат;
• удержанных суммах с основаниями;
• общем количестве начисленных средств.

Перечисленные данные должны быть предоставлены людям в посменной форме до того, как они получат доступ к причитающимся средствам. Кроме того, в тексте содержатся условия, регулирующие место, сроки и порядок конкретных операций по выплате заработанных денег. Следует отметить, что нормативы, которые включены в статью 136 Трудового кодекса, довольно строги. Приступим к их более детальному изучению.

Расчетный листок

Так называется специальный утвержденный документ, содержащий необходимую информацию. 136 статья ТК предусматривает, что администрация должна действовать открыто, согласно законодательству. Не допускается сокрытие финансовой информации о счетах от работника, в отношении которого производятся операции. Дело в том, что нам не только начисляют некие суммы оклада, премиальных, компенсации, индексации и тому подобное, кроме того, производится удержание, к примеру, налогов. Все это необходимо доводить до хозяина счета. Операции выполняет бухгалтер. Он вполне может ошибиться, проявить элементарное невнимание. 136 статья составлена таким образом, чтобы исключить возникновение затяжных спорных вопросов. Недопонимание, конечно, бывает. Но у работника есть право получить от администрации (читай: бухгалтерии) полный и детальный анализ операций. Форму расчётного листка необходимо утвердить внутренним актом. Этот вопрос детализирует статья 372 указанного Кодекса.

Место получения оклада

Законодательство предоставляет право труженику и предприятию договориться о том, где будет производиться расчет. Есть два основных варианта:

• по месту нахождения администрации;
• на счет в банке.

Законодатель уточняет, что стороны могут на добровольной основе определить иные условия передачи заработанных средств. Их следует указать в договоре или специальном соглашении. Этот пункт реализуется крайне редко, только при определенных условиях работ. К примеру, если человека отправляют в командировку в страну, с которой не заключены межправительственные договоры о финансовых операциях, или в дикую местность. Сами посудите, возможно ли в таковом случае реализовать статью 136 Трудового кодекса РФ? Бухгалтера посылать в дикие края регулярно? Конечно, нет. Стороны согласуют, в какие сроки и в каких условиях оплата будет произведена, как правило, по окончании выполнения задания, после передачи результатов исследований.

Обязанности и права работника

За что отвечает администрация, мы с вами разобрали (на этот момент). Но у труженика тоже есть обязанности. А именно: он должен в письменной форме проинформировать предприятие о реквизитах своего личного счета. Без такой бумаги бухгалтер перечисления делать не имеет права. Это строго контролируется и не является пустой формальностью. Если человек желает поменять банк, то сообщает об этом администрации. Необходимо написать соответствующее заявление, адресовав его начальнику или руководителю финансового отдела. Сделать это необходимо не позднее пяти дней до очередной выплаты. Иначе специалисты не успеют обработать документ. Как правило, бумагу пишут на имя главного бухгалтера, чтобы не порождать лишнего бюрократизма. Более никого такое заявление не касается.

Сроки выплат

Следующее условие, которое описывает наша статья, говорит о том, когда необходимо передавать работнику деньги. Ее рекомендуется делить на две части. Во всяком случае, законодатель обязывает администрацию производить выплаты с регулярность в половину месяца. Мы привыкли называть эти поступления: аванс и зарплата. Все нюансы денежных отношений определяются в коллективном договоре. Их же прописывают в правилах внутреннего трудового распорядка. Деньги передаются, как правило, лично труженику. Но существуют условия, когда они поступают на счет иного лица. Например, когда работник внезапно умирает. Конкретные ситуации определяются специальными нормативно-правовыми актами, их же необходимо внести в договор. Кроме того, статья называет срок выплаты отпускных. Эту сумму работнику следует вручить не позже чем за три дня до начала отдыха. К специальным условиям относят рекомендацию о порядке выплат, если тони приходятся на выходные. Сумма в этом случае должна оказаться в распоряжении труженика в рабочий день, предшествующий свободному.

2016 год не принес никаких изменений, касающихся рассматриваемого пункта законодательства. Специалисты, комментируя его, указывают, что положения статьи являются строго обязательными для выполнения. Недобросовестные работодатели стараются уклониться от необходимости производить выплаты регулярно. Это разрешено только тогда, когда закреплено условиями договора или иного двустороннего документа. То есть, стороны должны согласиться на другие условия, устраивающие обоих. За нарушение положений статьи предусмотрено наказание – штраф. Работнику следует знать, что исполнение трудового законодательства контролируется государственными органами. Если администрация ведет себя недобросовестно, не платит вовремя, то необходимо смело обращаться в соответствующий орган. Инспектор проверит все документы и вынесет решение. Но перед тем как жаловаться, нужно проверить бумаги, регулирующие порядок выплат на предприятии. Возможно, вы что-то не дочитали или позабыли. Проверьте содержание трудового договора, правил внутреннего распорядка и иные бумаги. Найти их можно у кадровика или юриста. Они не являются секретными и должны быть предоставлены вам для ознакомления как при приеме на работу, так и в иное время.

ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ, ПОЛ И ПРИВЛЕЧЕНИЯ

J Neurosci Res. Авторская рукопись; доступно в PMC, 2 июля 2017 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC5120656

NIHMSID: NIHMS817841

Jill B.

Becker

¹ Департамент психологии и молекулярной неврологии Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган 48109

Мишель Л. Макклеллан

² Департамент истории и жилой колледж, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган 48109

Бет Гловер Рид

³ Школа социальных Work and the Department of Women’s Studies, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109

¹ Department of Psychology and the Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109

² Department of History и жилой колледж Мичиганского университета, Анн-Арбор, штат Мичиган, 48109

³ Школа социальной работы и Департамент Отдел женских исследований, Мичиганский университет, Анн-Арбор, штат Мичиган, 48109

Для корреспонденции: Джилл Б.Becker, University of Michigan, 205 Zina Pitcher Place, Ann Arbor, MI 48109, 734-763-4363, ude.hcimu@rekcebbj Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Neurosci Res. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья. .

Abstract

В этом обзоре наркомания рассматривается как социокультурный и биологический феномен. Половые различия и гендер определяются не только биологией, но и не полностью социокультурными. Взаимодействие между биологическими, экологическими, социокультурными факторами и факторами развития приводит к появлению фенотипов, которые могут быть более мужскими или более женскими.Эти связанные с полом половые различия в мозге могут влиять на реакцию на наркотики, вызывающие злоупотребление, на прогрессивные изменения в мозге после воздействия наркотиков и на то, является ли зависимость результатом употребления наркотиков. Основные лабораторные доказательства половых различий в зависимости обсуждаются в контексте четырех типов половых / гендерных различий.

Ключевые слова: Зависимость, Модели животных, Социокультурные влияния, Пол, Половые различия

Введение

Тема этого специального выпуска – половые различия в мозге. В этой статье будет обсуждаться тема гендерных и половых различий в наркозависимости, наша область исследования, но есть аналогичные гендерные и половые различия в компульсивном поведении, таком как азартные игры (Potenza et al. 2001; Blanco et al. 2006). Мы определяем зависимость как хроническое компульсивное употребление вещества или участие в каком-либо поведении, независимо от негативных последствий. Мы используем пол для обозначения характеристики человека как женщины или мужчины на основании биологических и морфологических особенностей. Как обсуждается ниже, у людей и грызунов есть схожие половые различия в зависимости или сходном с зависимостью поведении (соответственно).Это предполагает наличие некоторых основных биологических различий между мужчинами и женщинами, которые влияют на то, как каждый из них реагирует на наркотики, вызывающие злоупотребление, и проявляет аддиктивное поведение (Becker et al. 2012; Perry et al. 2013b; Carroll and Anker 2010; Lynch 2006; Kerstetter et al. al.2012; Becker and Hu 2008).

Гендер определяется как система социальной организации с набором поведенческих предписаний, которые, как считается, вытекают из биологических половых характеристик. Эти представления о гендере социально конструируются и формируются социокультурными структурами и процессами с течением времени (Fausto-Sterling 2012).Исследователи в области социальных и естественных наук продемонстрировали, что зависимости и последствия зависимостей различаются в зависимости от биологического пола и пола (Becker et al., 2016). Тезис этой статьи заключается в том, что гендерные и половые различия в зависимости представляют собой сложное взаимодействие между социокультурными факторами и нейробиологическими половыми различиями.

К сожалению, сообщения о «половых различиях в мозге» означают для многих людей, не являющихся неврологами, что мужской и женский мозг «запрограммирован», чтобы отличаться друг от друга.Кроме того, представление о зависимости как о «болезни мозга» способствует убеждению, что мозг некоторых людей делает почти неизбежным их превращение в наркоманов (Meurk et al., 2016; Hall et al., 2015; Johnson et al., 2015). Когда ученый описывает результаты половых различий, которые приводят к тому, что женщины становятся зависимыми быстрее, чем мужчины (Anglin et al. 1987), например, многие не-ученые предполагают, что никто ничего не может сделать, чтобы это изменить. Хотя вполне вероятно, что некоторые люди более уязвимы для зависимости, как будет обсуждаться ниже, это не неизбежный результат, что уязвимый человек обязательно станет наркоманом.Кроме того, для многих людей ярлык «болезни мозга» лишает их свободы воли, поэтому они не берут на себя ответственность за свою зависимость (Wiens and Walker 2015). Нейробиологи понимают, что человеческий мозг не является «зашитым», но редко когда нюансы доводятся до сведения публики в популярной прессе. Это важно. Научные результаты должны быть представлены таким образом, чтобы не приписывать половые различия в зависимости исключительно мозгу, и это сообщение также должно быть передано в средства массовой информации.К этой идее мы вернемся в конце статьи.

Третья цель данной статьи – обратиться к выводу статьи Видаля и др. (2012) о том, что «Задача состоит не в том, чтобы отрицать наличие различий в мозге между полами, а в том, чтобы выяснить их происхождение и оценить их значение в реальных жизненных ситуациях »(с. 301). В этой статье обсуждаются отчеты ученых о «мозге, поле и гендере» и последующие популярные отчеты. И ученые, и непрофессионалы не могут разделять различия между механизмами, опосредующими биологические половые различия (здесь имеется в виду гормональные / генетические различия между мужчинами и женщинами) икогнитивные половые различия (различия между мужчинами и женщинами на изображениях фМРТ при выполнении когнитивных задач) (Vidal 2012). Эти два типа половых различий различаются по степени, в которой они могут изменяться под воздействием факторов окружающей среды и социокультурных факторов, при этом на когнитивные половые различия в большей степени влияет обучение.

Во-первых, мы кратко рассмотрим некоторые доказательства половых различий в зависимости как у животных, так и у людей. Недавно это стало темой ряда подробных обзоров (Becker, Koob, 2016; Carroll, Lynch, 2016; Perry et al.2016), читатель отсылается к этим статьям за дополнительными подробностями. Мы описываем четыре способа понимания закономерностей, связанных с полом / гендером, а затем обсуждаем, как результаты могут быть сформулированы с точки зрения гендерных влияний и половых различий в мозге. В конце статьи приводятся мысли о том, как обсуждать результаты с научной и непрофессиональной аудиторией таким образом, чтобы подчеркнуть сложные взаимосвязи между биологическими факторами и факторами окружающей среды и оспорить предположения о биологическом детерминизме ‥

Половые различия в зависимости

В этом разделе представлен краткий обзор состояние современных знаний о поле и половых различиях в зависимости.Важно отметить, что непроверенные предположения о том, как женщины «должны» себя вести, повлияли на исследовательские программы (Campbell 2000; Campbell and Ettore 2011). В результате результаты остаются неполными, а иногда и противоречивыми, особенно если рассматривать ЛГБТ-сообщество (Hughes et al., 2016). Тем не менее, люди, обезьяны и грызуны демонстрируют схожие половые различия в поведении, похожем на зависимость (Carroll et al. 2005; Carroll et al. 2016; Becker et al. 2012), а биологические половые различия могут по-разному влиять на поведение, подобное зависимости от мужчин и женщин. (Беккер и др.2012; Perry et al. 2013а). Влияние окружающей среды и положительный или отрицательный опыт также могут влиять на мозг и по-разному влиять на уязвимость к зависимости у мужчин и женщин (Bowman et al. 2004; Thomas et al. 2009; Carroll et al. 2009).

На протяжении веков было известно, что явление, которое мы сейчас называем зависимостью, является прогрессирующим заболеванием. Сегодня мы концептуализируем зависимость как имеющую ряд стадий: начало / приобретение, эскалация, поддержание, воздержание или прекращение употребления и рецидив или возобновление употребления ().Начальная стадия включает взаимодействие с наркотиком, когда человек или животное испытывают его положительные аспекты после отбора пробы. Важно отметить, что некоторые люди никогда не продвигаются дальше этой точки, время от времени употребляя препарат на неопределенный срок или даже прекращая его. Во время приобретения индивидуум не становится зависимым, но у некоторых людей вовлеченность и прием наркотиков обостряются, а затем следует зависимость, в то время как у других сохраняется умеренное потребление на неопределенный срок или даже прекращается употребление (Deroche-Gamonet et al.2004; Белин и др. 2008 г.).

Таблица 1

Половые различия на стадиях зависимости

	Приобретение	Эскалация	Поддержание	Отказ	Рецидив
Женщины	Первоначальное воздействие наркотиков, продуктов питания или активности. В мае человек испытали более приятных, ответов на наркотики, на человек, чем мужчины (кокаин, амфетамин). Более склонны к самолечению – человек принимают лекарства, чем мужчин.	Увеличение количества на и частоты приема препарата. Для человек, подверженных риску зависимости, нарастание на быстрее, чем для мужчин (азартные игры, алкоголь, наркотики).	Зависимость устанавливается на и стабилизируется на . Женщины стабилизируют при более высоких дозах препарата, чем мужчин. Побочные эффекты от применения препарата больше у женщин.	Женщины курильщиков сообщают о увеличении отрицательного аффекта во время отказа от курения и испытывают на большую стрессовую реакцию , чем мужчин.	У женщин вероятность рецидива на случаев выше, чем у мужчин, и спорадически это происходит на человек чаще, чем на .
Мужчины	Первоначальное воздействие лекарств, продуктов питания или видов деятельности. Принимайте наркотики и проявляйте рискованного поведения, чтобы были частью группы , которую делают более женщин.	Более медленная эскалация , чем для женщин (азартные игры, алкоголь, наркотики).	Зависимость устанавливается на и стабилизируется на .Мужчины стабилизируются при более низких дозах препарата , чем женщины.	Мужчины демонстрируют на больше, чем симптомов отказа от алкоголя, симптомов, чем у женщин.	У мужчин на периодов воздержания на больше, чем у женщин, на периодов воздержания на человек.

Употребление наркотиков может быть связано с социальными ролями; На протяжении большей части американской истории мужчины гораздо чаще, чем женщины, употребляли алкоголь и запрещенные наркотики в рекреационных целях, в то время как женщинам чаще выписывали лекарства в качестве лекарств (McClellan 2011; Kandall 1999; McClellan 2017).Однако сегодня среди подростков равное количество мальчиков и девочек в возрасте от 12 до 17 лет употребляют запрещенные наркотики (Управление служб по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем, 2014).

В общей популяции люди различаются по риску зависимости из-за ряда факторов, включая генетические и личностные черты (Heinrich et al., 2016), опыт травм или жестокого обращения (Boschloo et al. 2011; Stevens et al. 2003 ; Kachadourian et al., 2014; Lieberman et al., 2016), а также социокультурные влияния (Felitti et al.1998; Macleod et al. 2013). Врачи, психиатры и социальные работники с начала 20^–19 годов считали, что женщины быстро увеличивают потребление алкоголя, как только они начинают (McClellan 2011; McClellan 2017; Kandall 1999). Тем не менее, мы не знаем, что делает некоторых людей более подверженными риску зависимости. Для тех женщин и мужчин, которые уязвимы к зависимости (т. Е. Увеличивают употребление после первоначального употребления наркотиков и продолжают употреблять, несмотря на неблагоприятные последствия), женщины, как правило, быстрее, чем мужчины, прогрессируют от первоначального опыта до зависимости (Bobzean et al.2014; Брэди и Рэндалл 1999; Anglin et al. 1987). Напротив, недавний анализ данных двух национальных опросов в США не обнаружил доказательств того, что в общей популяции женщины демонстрируют более короткий период времени от первого употребления до алкогольной зависимости (Keyes et al. 2010). Противоречие можно объяснить тем фактом, что феномен «телескопирования» был зарегистрирован при алкоголизме у женщин, которые уже проходили курс лечения (Piazza et al. 1989). Более быстрое увеличение количества наркотиков после начала употребления наркотиков у женщин по сравнению с мужчинами было воспроизведено для других наркотиков, вызывающих злоупотребление (Richmond-Rakerd et al.2016; Брэди и Рэндалл 1999; Моран-Санта-Мария и др. 2014). В общей популяции только 15–20% подвержены риску зависимости (Kandel et al. 1997), поэтому вполне возможно, что эти различия возникают среди тех людей, которые составляют 15–20% населения, подвергающегося наибольшему риску, и этот эффект скрывается при изучении населения в целом. Таким образом, мы определяем уязвимых как тех, кто демонстрирует стремительную эскалацию употребления наркотиков. Среди этой неблагородной группы женщины демонстрируют более высокую скорость роста употребления наркотиков, чем мужчины

Во время попыток бросить употреблять наркотики (воздержание) у женщин проявляются более серьезные неприятные симптомы, чем у мужчин (Hogle and Curtin 2006; Becker and Koob 2016).При попытке бросить курить женщины также проходят более тяжелую абстиненцию, чем мужчины (Hogle and Curtin, 2006). Женщины сообщают о более сильном влиянии на настроение и тревожность, а также о большей реакции на стресс по сравнению с мужчинами (Hogle and Curtin, 2006). С другой стороны, у мужчин симптомы абстиненции при отказе от употребления алкоголя проявляются сильнее, чем у женщин (Devaud et al., 2003)

Большинство данных свидетельствуют о том, что женщины и мужчины имеют схожие результаты после лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (Greenfield et al.2007), когда женщины преодолеют все препятствия на пути к лечению и вовлечению, с которыми они сталкиваются. Сообщается, что между мужчинами и женщинами различаются факторы, связанные с рецидивами, которые, как сообщается, носят более спорадический характер (возникают без явного триггера или намерения) и связаны с негативным воздействием, а также с предыдущим физическим и сексуальным насилием среди женщин (Greenfield et al. др. 2007; Валицер и Диринг 2006; Хайман и др. 2008 г.). Эта склонность к рецидивам, связанная с негативным аффектом, может быть связана с более сильной реакцией отмены, которую женщины проявляют при приеме некоторых лекарств (Hudson and Stamp 2011; Sinha et al.2006 г.). В качестве альтернативы женщины могут испытывать большую чувствительность к стрессу или сигналам, связанным с препаратом, поскольку эти переменные могут спровоцировать рецидив (Hudson and Stamp 2011). Более сильный стресс или вызванное сигналом возобновление приема наркотиков женщинами после воздержания наблюдается на животных моделях самостоятельного введения лекарств (Feltenstein et al. 2011; Anker and Carroll 2010). Все эти факторы, как сообщается, связаны с рецидивом в исследованиях мужчин и женщин, страдающих зависимостью и пытающихся бросить курить (Becker and Koob, 2016).Существуют также проблемы, связанные с социальной поддержкой для сохранения воздержания: мужчины, как правило, получают больше социальной поддержки дома и на работе, а женщины, как правило, более изолированы или не поддерживаются своими партнерами в своем решении воздержаться (Gallop et al. 2007; Шакит и др. 1998; Кэмпбелл и Этторе 2011). Кроме того, зависимые женщины подвергаются большему стигматизации, чем мужчины; в сочетании с меньшей социальной поддержкой это означает большую изоляцию и больший риск рецидива для женщин, чем для мужчин (Becker et al.2016).

Промежуточное резюме

Половые и гендерные различия в зависимости и рецидивах можно увидеть на людях и на животных моделях. Среди уязвимых групп населения женщины увеличивают потребление наркотиков быстрее, чем мужчины, и рецидив, скорее всего, будет спровоцирован стрессовыми событиями или сигналами, связанными с наркотиками. Но эти различия определяются не только биологией: социокультурные факторы также по-разному влияют на мужчин и женщин и на то, как они реагируют на злоупотребления наркотиками. У людей стигма, продолжающееся межличностное насилие, множество других препятствий для обращения за лечением и участия, отсутствие социальной поддержки выздоровления среди девочек и женщин.Модели на животных, а также клинические исследования должны учитывать, как контекстуальные и социальные факторы могут по-разному влиять на процессы зависимости и рецидива у мужчин и женщин.

Половые различия в моделях зависимости у животных

Нейробиология половых различий в зависимости

В этом очень кратком обсуждении нейробиологии половых различий в зависимости мы сосредоточимся на прилежащем ядре и спинном полосатом теле, но и на других областях мозг также участвует в нейробиологии наркомании, и читателю отсылают к недавним обзорам для получения более подробной информации (Becker and Koob, 2016; (Becker et al.2012; Perry et al. 2016). Одна из современных моделей развития зависимости состоит в том, что прилежащее ядро ​​важно для участия в поведении, которое изначально приносит пользу, в то время как спинное полосатое тело участвует в усилении приема наркотиков и компульсивном поведении (Clark et al. 2013; Willuhn et al. 2012) . Когда человек испытывает что-то новое и захватывающее или потребляет новое вещество, дофамин в прилежащем ядре и спинном полосатом теле важен для развития тяги или “ желания ” испытать это снова, эндорфины в прилежащем ядре важны для получения удовольствия или «симпатия» к новому опыту (Berridge 2009).В этой модели зависимости, когда дофаминовая активация дорсального полосатого тела становится сильнее, чем реакция на лекарство в прилежащем ядре, происходит потеря удовольствия, связанная с приемом наркотиков, даже если прием наркотиков увеличивается (DiFeliceantonio and Berridge 2016; Castro and Berridge 2014).

Дорсальное полосатое тело важно для хорошо усвоенных моделей поведения, которые могут действовать в фоновом режиме без преднамеренного контроля, который обычно осуществляется префронтальной корой. Для некоторых привычек, таких как обучение вождению автомобиля с механической коробкой передач, это дает возможность переключать передачи, когда это необходимо, без сознательной мысли.Однажды усвоенная модель поведения может быть реализована, не задумываясь о ней, и она передается от одного автомобиля к другому, даже когда рычаг переключения передач находится в другом положении. Этот гибкий паттерн автоматического поведения также характеризует зависимость. Когда потребление переходит от случайного удовольствия к жадному и компульсивному потреблению, картина активации в мозге также меняется от активации дофамина в прилежащем ядре к активации дофамина в дорсолатеральном полосатом теле (Willuhn et al.2012; Кларк и др. 2013; ДиФеличеантонио и Берридж 2016).

Среди самок крыс и людей, которые становятся компульсивными потребителями наркотиков, наблюдается тенденция к более быстрому сдвигу потери добровольного контроля над приемом наркотиков на компульсивное, чем у мужчин (Becker et al. 2012; Perry et al. 2016 ; Perry et al.2013b). Наблюдается снижение высвобождения дофамина прилежащего ядра, которое, как считается, позволяет спинному полосатому телу взять на себя контроль над поведением наркомана, тем самым трансформируя прием наркотиков в компульсивное поведение или то, что мы считаем зависимостью (Perry et al.2015; Volkow et al. 2006; Кларк и др. 2013; Willuhn et al. 2012). Самки крыс, как правило, вначале демонстрируют меньшую реакцию в прилежащем ядре на стимуляцию лекарствами по сравнению с самцами и имеют относительно большую и более быструю начальную реакцию в спинном полосатом теле на лекарства, в сочетании с уменьшением реакции прилежащего ядра после приема кокаина. хорошо установлено (Каммингс и др., 2014; Косгроув и др., 2014; Перри и др., 2016). Этот мозговой паттерн может лежать в основе половых различий в эскалации приема наркотиков, что приводит к зависимости.Подтверждая это мнение, курящие женщины демонстрируют более низкую реакцию в вентральном полосатом теле, чем в спинном полосатом теле, на стимуляцию никотином по сравнению с курильщиками-мужчинами (Cosgrove et al., 2014). из-за воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, это то, что заставляет человека становиться зависимым от этого наркотика. Даже если у всех людей, как у людей, так и у животных, будут обнаружены изменения в мозге после приема наркотических веществ (Leyton 2007; Wegener and Koch 2009; Willuhn et al.2010; Андерсен и др. 2012), как обсуждалось выше, только около 15–20% мужчин становятся зависимыми от наркотиков или алкоголя среди людей (Brady and Randall 1999). В лаборатории все грызуны со временем научатся самостоятельно вводить кокаин или героин, если они будут изолированы в камере для самостоятельного введения на много часов с рычагом для нажатия или отверстием в носу, которое вводит наркотик внутривенно, но только около 10–16 У% крыс-самцов разовьется поведение, связанное с приемом наркотиков, аналогичное характеристикам зависимости у людей (Belin and Everitt 2008; Deroche-Gamonet et al.2004; Белин и др. 2008 г.). В этих исследованиях считается, что животные проявляют поведение, подобное зависимости, если они продолжают принимать лекарство при отвращении к легкому шоку, демонстрируют высокие уровни ответа по графику прогрессивного соотношения и продолжают отвечать на лекарство в условиях, когда лекарство недоступно. . В нескольких исследованиях изучали долю крыс-самок, у которых в лабораторных условиях развивается поведение, подобное зависимости; в этих исследованиях, где мужчинам и женщинам разрешается выбирать кокаин или пищевое вознаграждение, женщины больше, чем мужчины, выбирают кокаин, а женщины демонстрируют более высокую реакцию на кокаин, чем мужчины (Perry et al.2013b; Kerstetter et al. 2012; Керстеттер и Киппин 2011).

Не многие исследования изучали нейронные механизмы половых различий в поведении, связанном с употреблением наркотиков, и очевидно, что необходимы дополнительные исследования. В исследованиях, посвященных изучению половых различий в поведении, похожем на зависимость, в лаборатории, самки крыс, как правило, демонстрируют модели поведения, связанные с приемом наркотиков, аналогичные тем, которые наблюдаются у женщин. Например, самки крыс легче усваивают самостоятельное введение лекарств, чем самцы (Carroll et al., 2002; Lynch, Carroll, 1999; Jackson et al.2006 г.). Это верно для всех классов изученных препаратов, как для крыс, так и для обезьян (Carroll et al. 2005; Carroll et al. 2002; Perry et al. 2007). Самки крыс также увеличивают потребление наркотиков быстрее, чем самцы, принимают больше лекарств, когда они дойдут до поддерживающей дозы, и самки будут работать больше, чтобы получить дозу, чем самцы крыс (Roth and Carroll 2004; Westenbroek et al.2013; Reichel et al. 2012; Анкер и Кэрролл 2011).

Есть изменения в мозгу всех людей, принимающих наркотики, но изменения в мозгу людей, которые становятся зависимыми, отличаются от тех, кто этого не делает.Это предполагается, потому что поведение наркомана отличается от поведения человека, не являющегося наркоманом – если поведение другое, то и мозг другой. Почему изменения в мозге между наркоманами и не наркоманами не одинаковы, пока полностью не известно. Считается, что индивидуальные различия в генетике, личностных качествах, степени социальной поддержки, опыте или травмах во время развития, а также в том, является ли человек мужчиной или женщиной, влияют на то, как кто-то реагирует на наркотики, вызывающие злоупотребление, и развивает ли он компульсивное поведение, связанное с зависимостью. (Каммингс и др.2011; Perry et al. 2013b; Buisman-Pijlman et al. 2014; Becker et al. 2012; Thomas et al. 2009; Perry et al. 2005; Morgan et al. 2005; Carroll et al. 2002). Это означает, что даже несмотря на то, что людей можно разделить на мужчин и женщин, или они выросли в обедненной или обогащенной среде или по другим характеристикам, все эти переменные взаимодействуют внутри человека, чтобы повлиять на то, будет ли человек подвержен зависимости.

Исследования на грызунах показывают, что самки демонстрируют более сильное восстановление в поисках алкоголя, кокаина и морфина, вызванное наркотиками, сигналами и стрессом, по сравнению с самцами (Feltenstein et al.2011; Анкер и Кэрролл 2010; Беккер и Куб 2016). Лабораторные данные подтверждают идею о наличии биологических компонентов половых различий. Но это не означает, что все женщины станут наркоманами или что женщины не могут бросить курить после того, как начали. Фактически, исследования документируют множество препятствий для женщин в программах традиционного лечения, и что программы лечения, разработанные для женщин, как правило, более успешны (Campbell and Ettore 2011).

Влияние гормонов яичников на прием лекарств

У женщин фаза менструального / эстрального цикла и высвобождение репродуктивных гормонов, связанное с циклом, также могут влиять на прием наркотиков и поведение при отказе от курения, потому что гормоны яичников , эстрадиол и прогестерон имеют полный доступ к мозгу.Когда вы думаете о половых различиях в зависимости от зависимости, необходимо учитывать гормональное состояние женщины. Менструальный цикл человека состоит из фолликулярной, периовуляторной и лютеиновой фаз. В течение 10–12-дневной фолликулярной фазы гормон эстрадиол секретируется яичниками по мере развития фолликула, при этом концентрация эстрадиола увеличивается с каждым днем. Затем, в течение 2–4-дневной периовуляторной фазы, быстрое повышение уровня эстрадиола запускает высвобождение лютеинизирующего гормона из гипофиза, который вызывает овуляцию.Затем следует лютеиновая фаза, которая длится 10–12 дней и характеризуется высвобождением относительно высоких концентраций как эстрадиола, так и прогестерона из остатка фолликула, удерживаемого яичником (желтым телом). Менструация наступает в конце лютеиновой фазы, если не наступила беременность. Во время менструации уровень гормонов находится на самом низком уровне, что указывает на начало следующей фолликулярной фазы (Becker et al. 2005). У крыс и мышей есть четырех- или пятидневный эстральный цикл, который состоит из 2-3-дневной фолликулярной фазы, называемой диэструсом, и периовуляторной фазы, которая называется «проэструсом», в течение дня скачков эстрадиола и прогестерона и «течки» на следующий день. всплески при овуляции и поведенческой восприимчивости самки грызунов.У крыс и мышей нет спонтанной лютеиновой фазы (Becker et al. 2005).

Острые субъективные эффекты злоупотребления наркотиками могут варьироваться в зависимости от менструального цикла у людей. Например, у женщин субъективные эффекты кокаина и амфетамина, как правило, более интенсивны во время фолликулярной фазы, когда повышен эстрадиол, по сравнению с лютеиновой фазой менструального цикла, когда повышаются и эстрадиол, и прогестерон (Justice and de Wit 1999; Justice and De Wit 2000; Evans et al.2002).Однако неясно, являются ли эти субъективные эффекты умеренным потреблением эстрадиола и прогестерона у зависимых от кокаина женщин, поскольку экзогенный прогестерон не уменьшал самостоятельное введение кокаина в этой популяции женщин (Reed et al. 2011). С другой стороны, женщины, как правило, употребляют больше алкоголя во время предменструальной фазы менструального цикла, а женщины с предменструальным дисфорическим расстройством имеют более высокий уровень употребления / злоупотребления алкоголем (полное обсуждение см. В Becker and Koob, 2016).

Большинство исследований того, как гормоны яичников влияют на поведение самок при приеме наркотиков, проводилось на крысах и мышах. У самок крыс с удаленными яичниками (OVX) введение эстрадиола влияет на поведение, вызываемое кокаином, амфетамином или метамфетамином, включая самостоятельное введение лекарств. Например, OVX снижает поведение, связанное с употреблением кокаина. Если крысе с OVX вводить эстрадиол, она будет принимать больше кокаина и усерднее работать, чтобы получить кокаин, точно так же, как неповрежденная крыса во время течки будет усерднее работать с кокаином (Becker and Hu 2008; Roberts et al.1989).

С другой стороны, у мужчин ни гормоны яичек, ни эстрадиол не влияют на прием кокаина (Jackson et al. 2006). Эти половые различия объясняются половой дифференциацией мозга в раннем возрасте (Perry et al. 2013a). Эстрадиол также улучшает усвоение опиоидов у крыс OVX, а интактные самки быстрее усваивают морфин и героин и будут усерднее работать, чтобы получить кокаин, морфин и героин, чем самцы (Jackson et al.2006; Carroll et al.2002; Линч 2008).

Животные модели критериев DSM для определения зависимости

Большинство лабораторных исследований проводится на крысах, изолированных в испытательной камере в течение нескольких часов. В патроннике имеется рычаг или отверстие в носу. Крыса может получить внутривенную инъекцию наркотика, такого как кокаин, нажав на рычаг или просунув нос в отверстие. Крысы учатся нажимать рычагом или тыкать носом и начинают принимать лекарство. Большинство крыс вводят лекарство самостоятельно, но не все крысы будут иметь высокую мотивацию для приема лекарства в этих условиях, что определяется графиком прогрессивного соотношения (где количество ответов увеличивается экспоненциально, чтобы получить разовую дозу).При применении критериев, аналогичных критериям DSM-IV (ответ на лекарство при наличии неблагоприятных последствий; проявление высоких показателей ответа на лекарство по графику прогрессивного соотношения; ответ на лекарство, даже если он недоступен; и потеря мотивации для ранее ценимых наград, таких как вкусная еда), только небольшой процент самцов крыс демонстрирует характеристики зависимости (Perry et al., 2013b; Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin and Everitt 2008; Belin et al.2008 г.). Эти авторы утверждают, что эти поведенческие парадигмы являются лучшими моделями зависимости, чем просто вопрос о том, будет ли грызун самостоятельно вводить лекарство, поскольку они идентифицируют конкретный фенотип животного, которое более восприимчиво к зависимости.

В парадигме выбора крыса может выбрать, получать ли гранулу сахарозы со вкусом банана или инъекцию кокаина, но только субпопуляция крыс выбирает кокаин. Первоначальное предпочтение для всех крыс – гранулы сахарозы. В течение периода от четырех до восьми недель некоторые крысы предпочитают кокаин гранулам, и как только крыса переходит на кокаин, он сохраняется.В этой парадигме около 50% женщин выбирают кокаин (по сравнению с 15–20% мужчин). Женщины, выбирающие кокаин, также делают это раньше, чем мужчины, которые в конечном итоге выбирают кокаин (Perry et al. 2013b). Другие исследователи также показали, что большее количество женщин выбирают кокаин вместо пищевой добавки по сравнению с мужчинами (Kerstetter et al. 2012; Kerstetter and Kippin 2011).

Эстрадиол играет роль в приобретении поведения, связанного с употреблением кокаина (Hu and Becker 2008; Anker and Carroll 2011; Hu et al.2004 г.). Однако, как только женщина активно самостоятельно принимает кокаин, гормоны яичников перестают влиять на мотивацию кокаина, и потребление кокаина не зависит от эстрального цикла в парадигме выбора (Cummings et al. 2011; Perry et al.2015; Перри и др., 2013b). Эти результаты позволяют предположить, что эстрадиол важен для начала приема лекарств, но, как только его поведение установлено, оно больше не регулируется гормонами яичников.

Подводя итог, гормоны менструального или полового цикла могут усиливать первоначальный усиливающий эффект, который женщина получает от злоупотребления наркотиками.Но как только привыкание установлено, гормоны перестают играть столь важную роль у крыс или людей. Таким образом, менструальный цикл может способствовать более быстрой эскалации приема наркотиков, наблюдаемой у женщин и самок крыс по сравнению с самцами, за счет усиления положительных эффектов злоупотребления наркотиками на начальных этапах приобретения. Это явление, скорее всего, больше в подгруппе женщин, которые более уязвимы для зависимости.

Типы половых различий

Мозг мужчин и женщин может отличаться друг от друга более чем одним образом (Becker et al.2016; Маккарти и др. 2012). Не все половые различия в мозге развиваются одинаково и выражаются по-разному. Самцов и самок иногда называют «противоположностями», или подразумевается, что существует бимодальное распределение признаков, типичных для «самцов» и «самок», но для большинства различий между самцами и самками это неверно. Существует четыре типа половых различий (Becker and Koob, 2016; McCarthy et al., 2012), и может быть задействовано более одного из этих типов половых различий, когда мы видим различия по данному признаку между мужчинами и женщинами ().Наиболее очевидные половые различия связаны с репродуктивной функцией, например, у женщин происходит овуляция и рождаются дети, в то время как мужчины производят сперму и не беременеют. Эти типы половых различий называются качественными половыми различиями . Затем есть более тонкие половые различия, здесь среднее или среднее значение различается для мужчин и женщин, но нейронные механизмы одинаковы ( количественная половая разница ). Мы видим, что это вызванная амфетамином психомоторная активация, при которой у женщин проявляется более выраженная начальная реакция на ту же дозу препарата и повышенная поведенческая сенсибилизация (Hu and Becker 2003; Camp and Robinson 1988; Camp et al.1986).

Таблица 2

9 0091 Математиков на
мужчин больше, чем женщин, и это на
опосредовано социокультурными факторами
, связанными с гендерно-ориентированными
ожиданиями ⁶

Все больше крыс-самок быстро увеличивают потребление наркотиков
и приобретают
предпочтение кокаину, а не
вкусным гранулам, чем мужчинам ⁷ .

Тип	Качественные половые различия	Количественные половые различия	Конвергентные половые различия	Популяционные половые различия
Чем отличаются самцы и самки	Самки проявляют одно поведение , а самцы демонстрируют другое поведение в данном тесте . Признаки нельзя измерить по той же шкале .	Один пол демонстрирует более откликов, чем другой, в тех же условиях. Событие можно измерить по той же шкале .	Самцы и самки демонстрируют одинаковое поведение , но лежащие в основе процессы, которые опосредуют этот признак, на различны.	Соотношение мужчин и женщин с признаком различается.
Пример	У женщин овуляция происходит один раз каждые 28 дней, у мужчин непрерывно производится сперматозоидов (24/7). Большинство качественных отличий напрямую связаны с воспроизведением . Парное проживание снижает мотивацию к употреблению кокаина у крыс-самок, но не у самцов 1 можно утверждать как качественное различие , также количественное различие	Женщины имеют большую вербальную способность беглости (говорят быстрее и говорят больше слов), чем мужчины, и мужчин лучше справляются с задачами по пространственным функциям, чем женщины 2 Самки крыс демонстрируют более вращательное поведение после амфетамина, чем самцы крыс 3	Память, связанная с эмоциональным возбуждением материал эквивалентен мужчинам и женщинам, но мужчины и женщин используют разные области мозга для выполнения задачи. области полосатого тела , которые демонстрируют активацию c-fos , разные 5

Существуют также половые различия, когда самцы и самки демонстрируют одинаковую реакцию, но механизм, лежащий в основе признака, различен (конвергентная половая разница ). В этом случае происходит сближение функций, в то время как механизмы, опосредующие признак, различны для мужчин и женщин. Мы думаем, что некоторые аспекты зависимости опосредованы конвергентными половыми различиями, о которых говорилось выше. Например, и у мужчин, и у женщин развивается компульсивный прием наркотиков и зависимость, но у женщин предполагается, что эстрадиол облегчает этот переход за счет увеличения дофамина в дорсальном полосатом теле (см. Обсуждение выше).

Наконец, могут быть половые различия, когда соотношение мужчин и женщин, проявляющих признак, разное ( половых различий в популяции, ). Разница в темпах роста употребления наркотиков, вероятно, связана с половыми различиями в популяции. Пренатальный стресс заставляет крыс-самцов увеличивать потребление наркотиков, так что они становятся похожими на самок (Thomas et al 2009). В этом примере опыт взаимодействует с развивающимся мозгом, чтобы сдвинуть долю крыс-самцов, у которых наблюдается быстрое увеличение приема наркотиков, до уровня, сопоставимого с самками.В одном ретроспективном исследовании насилие в семье в детстве, особенно направленное против ребенка, было связано с повышенным риском употребления инъекционных наркотиков как для мужчин, так и для женщин (Macleod et al. 2013). Таким образом, популяция людей с проблемами злоупотребления наркотиками может увеличиться из-за жестокого обращения или травм в детстве. В проспективном исследовании девочки, подвергшиеся насилию и оставленные без присмотра, чаще, чем мальчики из сопоставимого происхождения, злоупотребляли запрещенными наркотиками во взрослом возрасте (Wilson and Widom 2009). Как показывает этот пример, количество мужчин и женщин, имеющих проблемы со злоупотреблением наркотиками, зависит от опыта развития как мальчиков, так и девочек, а также от критерия результата.В некоторых случаях различие полов в популяции может показаться количественным различием полов, если рассматривать только средние значения зависимой переменной для мужчин и женщин, а не искать различия между мужчинами и женщинами.

Каждый тип половых различий влияет на общий фенотип человека; в то время как все четыре типа половых различий действуют внутри каждого человека, а индивидуальные типы половых различий могут по-разному формировать фенотип человека. Это делает континуум мужских и женских черт еще богаче с точки зрения разнообразия, которое может быть произведено.

Половые различия и обязанность ученого перед обществом

Исследования различий между мужчинами и женщинами могут быть противоречивыми, особенно в таких обществах, как наше, где гендерные роли меняются, и потому что предположения о неизменных биологических различиях использовались для оправдания неравенства возможности для женщин по сравнению с мужчинами. Именно поэтому к проблеме следует подходить с применением строгих научных методов, а ученые должны осознавать политический и социальный контекст, окружающий их работу.В теле мужчин и женщин есть много элементов, которые выглядят и функционируют по существу одинаково (например, у всех нас есть руки и ноги, легкие и печень и т. Д.), Но мы, как правило, определяемся разными половыми органами. Первый вопрос, который мы задаем новому родителю: мальчик это или девочка? Мы приписываем существенные различия людям в зависимости от того, являются ли они мужчинами или женщинами, не зная, присутствует ли конкретная черта у конкретного человека (Fausto-Sterling 2012).

Когда ученые говорят, что мозг мужчин и женщин различен, цель состоит в том, чтобы передать, что в нашем мозгу есть некоторые области, которые выглядят и функционируют одинаково у мужчин и женщин, а другие – выглядят и функционируют по-разному (Cahill et al.2001; Кэхилл 2014; Кэхилл 2006). Существуют различия в мужских и женских чертах из-за вариаций экспрессируемых генов, гормонов, секретируемых во время развития, внутриматочной среды, а также влияния материнского статуса питания, стресса и гормонов полового созревания (McCarthy and Arnold 2011; Sisk and Zehr 2005; Бейл и Эпперсон 2015). Эти биологические процессы дополнительно модифицируются индивидуальным опытом и социокультурными факторами, которые могут по-разному влиять на мужчин и женщин ().

Половая дифференциация бипотенциального мозга не является бимодальной – в конечном итоге происходит либо мужское, либо женское начало. Вместо этого мозг взрослого человека существует в континууме, на который могут влиять события эмбрионального развития и послеродовой жизни. События до полового созревания, как правило, имеют большее влияние на мозг взрослого, чем события после полового созревания.

A. Половая дифференциация мозга является результатом выработки тестостерона развивающимися семенниками у мужчин, воздействующих на би-потенциальный мозг, вызывая половую дифференциацию целевых областей мозга.В период полового созревания гормоны яичек и яичников вызывают дополнительные процессы развития по всему мозгу, которые еще больше усиливают или уменьшают половые различия в мозге. На рисунке бипотенциальный мозг изображен бледно-лиловым цветом, который в процессе развития становится более синим (мужской) или красным (женский). Красные стрелки изображают типичный женский путь, а синие стрелки – типичный мужской путь. До полового созревания мозг не полностью сформирован, и гормоны в период полового созревания влияют на дальнейшее развитие, что приводит к окончательному фенотипу.Полоса внизу указывает на то, что половая дифференциация мозга существует от женского к мужскому.

B. Опыт внутриутробного развития Влияние на половые различия в мозге (большие зеленые стрелки «Опыт»). События и опыт во время развития могут иметь одинаковое или различное влияние на мужчин и женщин. Направление эффекта зависит от того, что это за событие и когда оно происходит во время разработки. В приведенном здесь примере пренатальный опыт, такой как материнский стресс, может сделать плод женского и мужского пола менее маскулинизированным.В результате появляются потомки, которые смещаются в одном и том же направлении вдоль континуума. Другие события развития могут иметь разные эффекты.

C. Опыт постнатального развития до наступления половой зрелости, например, игры с грузовиками мальчиками (синяя стрелка «Опыт») и куклами девочек (красная стрелка «Опыт»), может привести к большим половым различиям в мозг взрослых, чем был бы без этих различий в опыте. Если мальчики и девочки переживают одинаковые переживания, переживания потенциально могут повлиять на обоих, но направление эффекта будет зависеть от мозга в момент возникновения переживания.

Например, если крыса-мать подвергается ограничивающему стрессу в течение последней недели беременности, в период, когда семенники плода обычно маскулинизируют мозг, это оказывает постоянное влияние на мозг и поведение (Kerchner and Ward 1992; de Souza et al. 2013). И потомство мужского и женского пола покажет последствия стресса матери, но по-разному. Самцы в помете будут менее агрессивными, более склонными к зависимости и будут иметь проблемы с обучением во взрослом возрасте (Thomas et al.2009; Bowman et al. 2004 г.). С другой стороны, женщины будут демонстрировать более выраженную тревогу и симптомы депрессии во взрослом возрасте (Thomas et al. 2009; Bowman et al. 2004; Van den Hove et al. 2013; Ward and Stehm 1991).

Другие виды деятельности или событий также могут по-разному влиять на развитие мозга у мужчин и женщин. События и опыт во время развития могут иметь одинаковые или разные эффекты на мужчин и женщин (Juraska 1984; Juraska 1998). Направление эффекта зависит от типа события (например,g. хорошее и плохое питание будет иметь разные типы влияний, чем обогащенная среда). Более того, даже несмотря на то, что гендерные переживания во время развития (например, игра в грузовики или удары по мячу по сравнению с игрой в куклы или прыжками со скакалкой) могут зависеть от пренатальных гормонов, эти переживания также способствуют более значительным половым различиям в мозгу взрослых, чем это было бы. без этих различий в опыте (Hines 2011).

Для многих половых различий в мозге типичные для мужчин и для женщин черты могут рассматриваться как представленные в виде континуума, а не бимодального распределения ().Мозг каждого человека является результатом сложного взаимодействия между биологией и окружающей средой на протяжении всей жизни. Это означает, что не все области данного мозга являются «мужскими» (с характеристиками, которые с большей вероятностью можно увидеть у мужчин) у всех мужчин или «женскими» (с чертами, более тесно связанными с женщинами) у всех женщин. Фактически, предполагается, что человеческий мозг представляет собой мозаику из дифференцированных половым путем областей мозга, некоторые из которых имеют тенденцию быть более «мужскими», а другие – более «женскими» (Cahill 2006).Мозг женщин и мужчин развивается в результате сложных взаимодействий между биологией (мозг развивается в ответ на генетические и гормональные сигналы), физической средой и социокультурным опытом человека, которые определяют развитие мозга на протяжении всей жизни (Hines 2011; Валлен 1996). В результате обычаи и обычаи способствуют возникновению половых различий в мозгу.

Важно помнить, что даже у лабораторных животных существуют поведенческие и эмпирические эффекты, взаимодействующие с биологией и по-разному влияющие на самок и самцов.Как обсуждалось выше, существуют не только различия между мужчинами и женщинами, но и различные типы половых (и гендерных) различий, возникающие в результате этих различных процессов. В наше время индивидуализированной медицины половые различия важны, но не как бимодальная характеристика человека или обсуждаются отдельно от влияний окружающей среды, и ученые обязаны донести эти нюансы до широкой публики. Половые различия важны как биологический фактор, который взаимодействует с генетикой, эпигенетикой и условиями окружающей среды, опосредуя пути развития для выражения определенных черт.

Значение

Зависимость от алкоголя / других наркотиков является серьезной проблемой общественного здравоохранения; понимание основных механизмов, опосредующих путь к зависимости как у женщин, так и у мужчин, важно для улучшения профилактики и лечения. У грызунов эстрадиол у самок крыс усиливает приобретение и эскалацию приема наркотиков, мотивацию к злоупотреблению наркотиками и поведение, подобное рецидиву. Тем не менее, даже у крыс не все различия между полами обусловлены задействованными биологическими процессами, а являются результатом взаимодействия между генетикой, эпигенетикой, социокультурными факторами и условиями окружающей среды, которые опосредуют проявление определенных черт, таких как факторы риска и защиты от зависимости.

Сноски

Авторство:

JBB, MM и BGR участвовали в создании концепции этой рукописи. JBB подготовил оригинал рукописи. Все предоставили критические исправления рукописи для важного интеллектуального содержания. Все авторы критически рассмотрели контент и одобрили окончательную версию для публикации.

Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов.

Справочные документы

• Аллен А.М., Лунос С., Хейшман С.Дж., аль’Абси М., Хацуками Д., Аллен С.С.Субъективная реакция на никотин менструальной фазой. Наркоман Поведение. 2015; 43: 50–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Андерсен М.Л., Сойер Е.К., Хауэлл Л.Л. Вклад нейровизуализации в понимание половых различий в злоупотреблении кокаином. Экспериментальная и клиническая психофармакология. 2012; 20 (1): 2–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Anglin MD, Hser YI, McGlothlin WH. Половые различия в карьере наркомана. 2. Стать зависимым. Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем.1987. 13 (1–2): 59–71. [PubMed] [Google Scholar]
• Анкер Дж. Дж., Кэрролл Мэн. Женщины более уязвимы к злоупотреблению наркотиками, чем мужчины: данные доклинических исследований и роль гормонов яичников. Актуальные темы поведенческой неврологии. 2011; 8: 73–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Анкер Дж. Дж., Кэрролл Мэн. Возобновление поиска кокаина, вызванного наркотиками, сигналами и стрессом, у подростков и взрослых крыс. Психофармакология. 2010. 208 (2): 211–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bale TL, Epperson CN.Половые различия и стресс на протяжении жизни. Природа Неврологии. 2015; 18 (10): 1413–1420. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Стратегии и методы исследования половых различий в мозге и поведении. Эндокринология. 2005. 146 (4): 1650–1673. [PubMed] [Google Scholar]
• Беккер Дж. Б., Ху М. Половые различия в злоупотреблении наркотиками. Границы нейроэндокринологии.2008. 29 (1): 36–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Becker JB, Koob GF. Половые различия в моделях животных: фокус на зависимости. Фармакологические обзоры. 2016; 68 (2): 242–263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Becker JB, McClellan M, Reed BG. Социокультурный контекст половых различий в зависимости. Биология зависимости. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Беккер Дж. Б., Перри А. Н., Вестенбрук К. Половые различия в нейронных механизмах, опосредующих зависимость: новый синтез и гипотеза.Биология половых различий. 2012; 3 (1): 14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Белин Д., Эверит Б.Дж. Привычки к поиску кокаина зависят от дофамин-зависимой последовательной связи, связывающей вентральную часть с дорсальным полосатым телом. Нейрон. 2008. 57 (3): 432–441. [PubMed] [Google Scholar]
• Белин Д., Мар А.С., Далли Дж. У., Роббинс Т. В., Эверитт Б. Дж.. Высокая импульсивность предсказывает переход к компульсивному приему кокаина. Science (Нью-Йорк) 2008; 320 (5881): 1352–1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Berridge KC.Награды за «симпатию» и «желание» еды: субстраты мозга и роль в расстройствах пищевого поведения. Физиология и поведение. 2009. 97 (5): 537–550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бланко К., Хасин Д.С., Петри Н., Стинсон Ф.С., Грант Б.Ф. Половые различия при субклинической зависимости и патологической зависимости DSM-IV от азартных игр: результаты Национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям. Психологическая медицина. 2006. 36 (7): 943–953. [PubMed] [Google Scholar]
• Бобзин С.А., ДеНобрега А.К., Перротти Л.И.Половые различия в нейробиологии наркомании. Экспериментальная неврология. 2014; 259: 64–74. [PubMed] [Google Scholar]
• Boschloo L, Vogelzangs N, Smit JH, van den Brink W, Veltman DJ, Beekman AT, Penninx BW. Коморбидность и индикаторы риска расстройств, связанных с употреблением алкоголя, среди лиц с тревожными и / или депрессивными расстройствами: результаты Нидерландского исследования депрессии и тревожности (NESDA) Journal of Affective Disorders. 2011. 131 (1–3): 233–242. [PubMed] [Google Scholar]
• Bowman RE, MacLusky NJ, Sarmiento Y, Frankfurt M, Gordon M, Luine VN.Сексуально диморфные эффекты пренатального стресса на познание, гормональные реакции и центральные нейротрансмиттеры. Эндокринология. 2004. 145 (8): 3778–3787. [PubMed] [Google Scholar]
• Брэди К.Т., Рэндалл К.Л. Гендерные различия в расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ. Психиатрические клиники Северной Америки. 1999. 22 (2): 241–252. [PubMed] [Google Scholar]
• Buisman-Pijlman FT, Sumracki NM, Gordon JJ, Hull PR, Carter CS, Tops M. Индивидуальные различия, лежащие в основе предрасположенности к зависимости: роль эндогенной окситоциновой системы.Фармакология, биохимия и поведение. 2014; 119: 22–38. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэхилл Л. Равные ≠ одно и то же: половые различия в человеческом мозге. Cerebrum: форум Даны по науке о мозге. 2014; 2014: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кэхилл Л. Почему секс важен для нейробиологии. Обзоры природы. Неврология. 2006. 7 (6): 477–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэхилл Л., Хайер Р.Дж., Уайт Н.С., Фэллон Дж., Килпатрик Л., Лоуренс С., Поткин С.Г., Алкир М.Т. Связанные с полом различия в активности миндалины во время хранения эмоциональной памяти.Нейробиология обучения и памяти. 2001; 75 (1): 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Camp DM, Becker JB, Robinson TE. Половые различия в эффектах гонадэктомии на ротационное поведение, вызванное амфетамином, у крыс. Поведенческая и нейронная биология. 1986. 46 (3): 491–495. [PubMed] [Google Scholar]
• Camp DM, Robinson TE. Восприимчивость к сенсибилизации. I. Половые различия в стойких эффектах хронического лечения D-амфетамином на двигательную активность, стереотипное поведение и моноамины в мозге.Поведенческие исследования мозга. 1988. 30 (1): 55–68. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэмпбелл Н., Этторе Э. Гендерная зависимость: политика лечения наркозависимости в нейрохимическом мире. Нью-Йорк: Пэлгрейв Макмиллан; 2011. [Google Scholar]
• Campbell ND. Использование женщин: гендер, наркополитика и социальная справедливость. Нью-Йорк: Рутледж; 2000. [Google Scholar]
• Carroll ME, Anker JJ. Половые различия и гормоны яичников на животных моделях лекарственной зависимости. Гормоны и поведение. 2010. 58 (1): 44–56.[PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл М.Э., Анкер Дж. Дж., Перри Дж. Л.. Моделирование факторов риска злоупотребления никотином и другими наркотиками в доклинической лаборатории. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2009; (104 Приложение 1): S70 – S78. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл М.Э., Батулис Д.К., Ландри К.Л., Морган А.Д. Половые различия в эскалации самостоятельного перорального приема фенциклидина (PCP) в режимах FR и PR у макак-резусов. Психофармакология. 2005. 180 (3): 414–426. [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл М.Э., Коллинз М., Кол Е.А., Джонсон С., Дуген Б.Влияние секса и менструального цикла на хроническое пероральное самостоятельное введение кокаина у макак-резусов: эффекты альтернативного вознаграждения, не связанного с лекарствами. Психофармакология. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Carroll ME, Lynch WJ. Как изучить половые различия в зависимости на животных моделях. Биология зависимости. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кэрролл М.Э., Морган А.Д., Линч В.Дж., Кэмпбелл Калифорнийский университет, Десс Н.К. Внутривенное введение кокаина и героина крысам, селективно разводимым для дифференцированного потребления сахарина: фенотип и половые различия.Психофармакология. 2002. 161 (3): 304–313. [PubMed] [Google Scholar]
• Кастро, округ Колумбия, Берридж, KC. Достижения в нейробиологических основах определения «пристрастия» к пище по сравнению с «желанием». Физиология и поведение. 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Clark JJ, Collins AL, Sanford CA, Phillips PE. Допаминовое кодирование побудительных стимулов Павлова уменьшается при длительной тренировке. Журнал неврологии. 2013. 33 (8): 3526–3532. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Косгроув К.П., Ван С., Ким С.Дж., Макговерн Э., Набулси Н., Гао Х., Лабари Д., Тагаре HD, Салливан Д.М., Моррис Э.Д.Половые различия в дофаминовой сигнатуре курения сигарет в мозге. Журнал неврологии. 2014. 34 (50): 16851–16855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cummings JA, Gowl BA, Westenbroek C, Clinton SM, Akil H, Becker JB. Влияние селективно выведенного фенотипа поиска новизны на мотивацию употребления кокаина у самцов и самок крыс. Биология половых различий. 2011; 2: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каммингс Дж. А., Джаганнатан Л., Джексон Л. Р., Беккер Дж. Б..Половые различия в влиянии эстрадиола в прилежащем ядре и полосатом теле на реакцию на кокаин: нейрохимия и поведение. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2014; 135: 22–28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Дерош-Гамоне В., Белин Д., Пьяцца П.В. Доказательства поведения крысы, сходного с зависимостью. Science (Нью-Йорк) 2004; 305 (5686): 1014–1017. [PubMed] [Google Scholar]
• Дево Л.Л., Алеле П., Риту С. Половые различия в действиях этанола на центральную нервную систему.Критические обзоры в нейробиологии. 2003. 15 (1): 41–59. [PubMed] [Google Scholar]
• DiFeliceantonio AG, Berridge KC. Вклад дорсолатерального неостриатума в значимость стимула: стимуляция опиоидами или дофамином делает один сигнал вознаграждения более привлекательным с точки зрения мотивации, чем другой. Европейский журнал неврологии. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Evans SM, Haney M, Foltin RW. Влияние курения кокаина на фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла у женщин.Психофармакология. 2002. 159 (4): 397–406. [PubMed] [Google Scholar]
• Фаусто-Стерлинг А. Пол / пол: биология в социальном мире. Нью-Йорк и Лондон: Рутледж; 2012. [Google Scholar]
• Felitti VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, Edwards V, Koss MP, Marks JS. Связь жестокого обращения в детстве и семейной дисфункции со многими основными причинами смерти взрослых. Исследование неблагоприятного детского опыта (ACE). Американский журнал профилактической медицины. 1998. 14 (4): 245–258.[PubMed] [Google Scholar]
• Фельтенштейн М.В., Хендерсон А.Р., см. RE. Усиление вызванного сигналом восстановления поиска кокаина у крыс с помощью йохимбина: половые различия и роль эстрального цикла. Психофармакология. 2011. 216 (1): 53–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gallop RJ, Crits-Christoph P, Ten Have TR, Barber JP, Frank A, Griffin ML, Thase ME. Дифференциальные переходы между употреблением кокаина и воздержанием для мужчин и женщин. Журнал консалтинговой и клинической психологии.2007. 75 (1): 95–103. [PubMed] [Google Scholar]
• Гринфилд С.Ф., Брукс А.Дж., Гордон С.М., Грин Калифорния, Ф. Кропп, Макхью Р.К., Линкольн М., Хиен Д., Миле Г.М. Вступление, удержание и исход лечения наркозависимости у женщин: обзор литературы. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2007. 86 (1): 1–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Холл В., Картер А., Форлини С. Модель зависимости от болезни мозга: подтверждена ли она доказательствами и выполнила ли она свои обещания? Ланцет.Психиатрия. 2015; 2 (1): 105–110. [PubMed] [Google Scholar]
• Генрих А., Мюллер К.Ю., Банашевски Т., Баркер Г.Дж., Бокде А.Л., Бромберг Ю., Бюхель С., Конрод П., Фаут-Бюлер М., Пападопулос Д., Галлинат Дж., Гараван Х., Гоуланд П., Хайнц А., Иттерманн Б., Манн К., Мартинот Дж. Л., Паус Т., Паусова З., Смолка М., Стрёле А., Ритчель М., Флор Н., Шуман Г., Нис Ф. и консорциум IMAGEN. Прогнозирование употребления алкоголя у подростков: черты характера, поведение, реакции мозга и генетические вариации в контексте чувствительности к вознаграждению.Биологическая психология. 2016; 118: 79–87. [PubMed] [Google Scholar]
• Хайнс М. Гендерное развитие и человеческий мозг. Ежегодный обзор неврологии. 2011; 34: 69–88. [PubMed] [Google Scholar]
• Hogle JM, Curtin JJ. Половые различия в негативной аффективной реакции во время отмены никотина. Психофизиология. 2006. 43 (4): 344–356. [PubMed] [Google Scholar]
• Ван ден Хов Д.Л., Кенис Дж., Брасс А, Опстелтен Р., Руттен Б.П., Брускеттини М., Бланко К.Э., Леш К.П., Стейнбуш Г.В., Прикаертс Дж.Уязвимость и устойчивость к пренатальному стрессу у самцов и самок крыс; последствия профилей экспрессии генов в гиппокампе и лобной коре. Европейская нейропсихофармакология. 2013. 23 (10): 1226–1246. [PubMed] [Google Scholar]
• Ху М., Беккер Дж. Б.. Приобретение кокаина для самостоятельного введения у самок крыс после овариэктомии: эффект дозы эстрадиола или хронического введения эстрадиола. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2008. 94 (1–3): 56–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hu M, Becker JB.Влияние секса и эстрогена на поведенческую сенсибилизацию к кокаину у крыс. Журнал неврологии. 2003. 23 (2): 693–699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Биологическая основа половых различий в склонности к самостоятельному употреблению кокаина. Нейропсихофармакология. 2004. 29 (1): 81–85. [PubMed] [Google Scholar]
• Hudson A, Stamp JA. Гормоны яичников и склонность к лекарственным рецидивам: обзор. Неврология и биоповеденческие обзоры.2011. 35 (3): 427–436. [PubMed] [Google Scholar]
• Hughes TL, Wilsnack SC, Kantor LW. Влияние пола и сексуальной ориентации на употребление алкоголя и проблемы, связанные с алкоголем: к глобальной перспективе. Исследование алкоголя: текущие обзоры. 2016; 38 (1): 121–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Хайман С.М., Паливал П., Чаплин Т.М., Мазуре С.М., Рунсавиль Б.Дж., Синха Р. Тяжесть детской травмы позволяет прогнозировать рецидив кокаина у женщин, но не у мужчин. Наркотическая и алкогольная зависимость.2008. 92 (1–3): 208–216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Джексон Л. Р., Робинсон Т. Е., Беккер Дж. Б.. Половые различия и гормональные влияния на самоуправление кокаина у крыс. Нейропсихофармакология. 2006. 31 (1): 129–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Джонсон Р.А., Люкенс Дж. М., Коле Дж. У., Систи Д. А.. Взгляды на ответственность за алкогольную зависимость и негативные оценки налтрексона. Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами. 2015; 10: 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Juraska JM.Нервная пластичность и развитие половых различий. Ежегодный обзор сексуальных исследований. 1998. 9: 20–38. [PubMed] [Google Scholar]
• Юраска Дж. М.. Половые различия в пластичности развития зрительной коры и зубчатой ​​извилины гиппокампа. Прогресс в исследованиях мозга. 1984. 61: 205–214. [PubMed] [Google Scholar]
• Джастис А.Дж., де Вит Х. Острые эффекты d-амфетамина во время фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла у женщин. Психофармакология. 1999. 145 (1): 67–75. [PubMed] [Google Scholar]
• Судья AJH, Де Вит Х.Острые эффекты d-амфетамина во время ранней и поздней фолликулярной фазы менструального цикла у женщин. Фармакология, биохимия и поведение. 2000; 66: 509–515. [PubMed] [Google Scholar]
• Качадурян Л.К., Пилвер К.Э., Потенца Миннесота. Травмы, посттравматическое стрессовое расстройство, пьянство и опасное употребление алкоголя среди женщин и мужчин: результаты национального исследования. Журнал психиатрических исследований. 2014; 55: 35–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kandall SR. Вещество и тень: женщины и зависимость в Соединенных Штатах.Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета; 1999. [Google Scholar]
• Кандел Д., Чен К., Уорнер Л.А., Кесслер Р.К., Грант Б. Распространенность и демографические корреляты симптомов прошлогодней зависимости от алкоголя, никотина, марихуаны и кокаина среди населения США. Наркотическая и алкогольная зависимость. 1997. 44 (1): 11–29. [PubMed] [Google Scholar]
• Kerchner M, Ward IL. Объем SDN-MPOA у самцов крыс снижается пренатальным стрессом, но не связан с эякуляторным поведением. Исследование мозга. 1992. 581 (2): 244–251.[PubMed] [Google Scholar]
• Керстеттер К.А., Баллис М.А., Даффин-Лютген С., Карр А.Е., Беренс А.М., Киппин Т.Э. Половые различия в выборе между едой и подкреплением кокаином опосредуются эстрогеном. Нейропсихофармакология. 2012. 37 (12): 2605–2614. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kerstetter KA, Kippin TE. Влияние секса и гонадных гормонов на парадигмы кокаина и пищевого подкрепления. Журнал исследований и терапии зависимостей. 2011; S4 (2) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Киз К.М., Мартинс С.С., Бланко С., Хасин Д.С.Телескопия и гендерные различия в алкогольной зависимости: новые данные двух национальных опросов. Американский журнал психиатрии. 2010. 167 (8): 969–976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Лейтон М. Обусловленная и сенсибилизированная реакция людей на стимулирующие препараты. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 2007. 31 (8): 1601–1613. [PubMed] [Google Scholar]
• Либерман Р., Армели С., Скотт Д.М., Кранцлер Х. Р., Теннен Х., Ково Дж. Генотип FKBP5 взаимодействует с травмой в раннем возрасте, чтобы предсказать чрезмерное употребление алкоголя у студентов колледжа.Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Lynch WJ. Приобретение и поддержание самостоятельного введения кокаина у крыс-подростков: влияние половых и гонадных гормонов. Психофармакология. 2008. 197 (2): 237–246. [PubMed] [Google Scholar]
• Линч В.Дж. Половые различия в уязвимости к самолечению. Экспериментальная и клиническая психофармакология. 2006. 14 (1): 34–41. [PubMed] [Google Scholar]
• Линч В.Дж., Кэрролл Мэн.Половые различия в получении крысами кокаина и героина, вводимых внутривенно. Психофармакология. 1999. 144 (1): 77–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Маклауд Дж., Хикман М., Джонс Х.Э., Коупленд Л., Маккензи Дж., Де Анжелис Д., Кимбер Дж., Робертсон-младший. Ранняя жизнь влияет на риск употребления инъекционных наркотиков: исследование случай-контроль, основанное на Эдинбургской когорте наркозависимых. Зависимость. 2013. 108 (4): 743–750. [PubMed] [Google Scholar]
• Маккарти М.М., Арнольд А.П. Переосмысление половой дифференциации мозга.Природа Неврологии. 2011. 14 (6): 677–683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ. Половые различия в мозге: не такая уж и неудобная правда. Журнал неврологии. 2012. 32 (7): 2241–2247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• McClellan ML. Исторические перспективы лечения алкоголизма у женщин. Ежеквартальное лечение алкоголизма. 2011. 29 (4): 332–56. [Google Scholar]
• Макклеллан М.Л. Леди Лушес: пол, алкоголизм и медицина в современной Америке.1-й. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Издательство Университета Рутгерса; 2017. [Google Scholar]
• Мерк К., Морфетт К., Картер А., Вейер М., Лак Дж., Холл У. Скептицизм и надежда в сложной ситуации: люди с зависимостями размышляют о неврологии. Международный журнал наркополитики. 2016; 32: 34–43. [PubMed] [Google Scholar]
• Моран-Санта-Мария М.М., Фланаган Дж., Брэди К. Гормоны яичников и злоупотребление наркотиками. Текущие отчеты психиатрии. 2014; 16 (11): 511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Морган А.Д., Десс Н.К., Кэрролл М.Э.Эскалация внутривенного самостоятельного введения кокаина, прогрессивная эффективность и восстановление у крыс, селективно разводимых на высокое (HiS) и низкое (LoS) потребление сахарина. Психофармакология. 2005. 178 (1): 41–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Перри А. Н., Вестенбрук С., Беккер Дж. Б. Влияние пубертатного и взрослого лечения эстрадиолом на самоуправление кокаином. Гормоны и поведение. 2013a; 64 (4): 573–578. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Perry AN, Westenbroek C, Becker JB.Половые различия и зависимость. В: Шанский Р.М., редактор. Половые различия в центральной нервной системе. Нью-Йорк: Academic Press; 2016. С. 129–147. [Google Scholar]
• Перри А. Н., Вестенбрук С., Беккер Дж. Б. Развитие предпочтения кокаина над едой позволяет выявить у отдельных крыс поведение, подобное зависимости. Plos One. 2013b; 8 (11): e79465. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Perry AN, Westenbroek C, Jagannathan L, Becker JB. Роль допамина и α1-адренорецепторов в предпочтениях кокаина у самок и самцов крыс.Нейропсихофармакология. 2015; 40 (12): 2696–2704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Perry JL, Larson EB, German JP, Madden GJ, Carroll ME. Импульсивность (отсрочка дисконтирования) как предиктор приобретения внутривенного введения кокаина самкам крыс. Психофармакология. 2005. 178 (2–3): 193–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Перри Дж. Л., Нельсон С. Е., Андерсон М. М., Морган А. Д., Кэрролл М. Е.. Импульсивность (отсрочка дисконтирования) к пище и кокаину у самцов и самок крыс, селективно разводимых на высокое и низкое потребление сахарина.Фармакология, биохимия и поведение. 2007. 86 (4): 822–837. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Piazza NJ, Vrbka JL, Yeager RD. Выявление алкоголизма у женщин-алкоголиков. Международный журнал зависимостей. 1989. 24 (1): 19–28. [PubMed] [Google Scholar]
• Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin SD, Wu R, Rounsaville BJ, O’Malley SS. Гендерные различия в характеристиках проблемных игроков, пользующихся горячей линией азартных игр. Американский журнал психиатрии.2001. 158 (9): 1500–1505. [PubMed] [Google Scholar]
• Рид С.К., Эванс С.М., Беди Г., Рубин Э., Фолтин Р.В. Влияние перорального микронизированного прогестерона на самостоятельное употребление курящего кокаина у женщин. Гормоны и поведение. 2011. 59 (2): 227–235. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Reichel CM, Chan CH, Ghee SM, см. RE. Половые различия в эскалации самоуправления метамфетамина: когнитивные и мотивационные последствия у крыс. Психофармакология. 2012. 223 (4): 371–380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ричмонд-Ракерд Л.С., Флеминг К.А., Слуцке В.С.Исследование прогрессирования в начале употребления психоактивных веществ с использованием подхода, основанного на методе определения выживаемости в процессе множественных событий в дискретном времени (MEPSUM). Клиническая психологическая наука. 2016; 4 (2): 167–182. Доступно по адресу: http://cpx.sagepub.com.proxy.lib.umich.edu/content/4/2/167.full.pdf+html. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Робертс, округ Колумбия, Беннетт С.А., Виккерс Дж. Дж. Эстральный цикл влияет на самостоятельное введение кокаина по графику прогрессивного соотношения у крыс. Психофармакология. 1989. 98 (3): 408–411.[PubMed] [Google Scholar]
• Рот, Мэн, Кэрролл. Половые различия в увеличении внутривенного потребления кокаина после длительного или короткого доступа к самостоятельному введению кокаина. Фармакология, биохимия и поведение. 2004. 78 (2): 199–207. [PubMed] [Google Scholar]
• Schuckit MA, Daeppen JB, Tipp JE, Hesselbrock M, Bucholz KK. Клиническое течение проблем, связанных с алкоголем, у пьющих женщин и мужчин с алкогольной и неалкогольной зависимостью. Журнал исследований алкоголя. 1998. 59 (5): 581–590.[PubMed] [Google Scholar]
• Синха Р., Гарсия М., Паливал П., Крик М.Дж., Рунсавиль Б.Дж. Стресс-индуцированная тяга к кокаину и реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы являются прогностическими факторами рецидива кокаина. Архив общей психиатрии. 2006. 63 (3): 324–331. [PubMed] [Google Scholar]
• Sisk CL, Zehr JL. Пубертатные гормоны организуют мозг и поведение подростка. Границы нейроэндокринологии. 2005. 26 (3–4): 163–174. [PubMed] [Google Scholar]
• Де Соуза М.А., Сентенаро Л.А., Менеготто П.Р., Энрикес Т.П., Бонини Дж., Ахаваль М., Люсьон А.Б.Пренатальный стресс вызывает дефицит социального поведения и изменяет количество нейронов окситоцина и вазопрессина у взрослых крыс. Нейрохимические исследования. 2013. 38 (7): 1479–1489. [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенс С.Дж., Мерфи Б.С., Макнайт К. Травматический стресс и гендерные различия в отношении злоупотребления психоактивными веществами, психического здоровья, физического здоровья и поведения, связанного с риском заражения ВИЧ, в выборке подростков, проходящих лечение от наркозависимости. Жестокое обращение с детьми. 2003. 8 (1): 46–57. [PubMed] [Google Scholar]
• [Доступ: 21 июня 2016 г.]; Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами.2014 г. www.samhsa.gov [Интернет]. Доступно по адресу: http://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/NSDUHresultsPDFWHTML2013/Web/NSDUHresults2013.htm#2.5.
• Thomas MB, Hu M, Lee TM, Bhatnagar S, Becker JB. Восприимчивость к кокаину у крыс с пренатальным стрессом в анамнезе. Физиология и поведение. 2009. 97 (2): 270–277. [PubMed] [Google Scholar]
• Видал К. Половой мозг: между наукой и идеологией. Нейроэтика. 2012; 5: 295–303. [Google Scholar]
• Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Теланг Ф., Фаулер Д.С., Логан Дж., Чилдресс А.Р., Джейн М., Ма И, Вонг К.Кокаиновые сигналы и дофамин в спинном полосатом теле: механизм влечения при кокаиновой зависимости. Журнал неврологии. 2006. 26 (24): 6583–6588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Валицер К.С., Уважаемый Р.Л. Гендерные различия в рецидивах употребления алкоголя и психоактивных веществ. Обзор клинической психологии. 2006. 26 (2): 128–148. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллен К. Природе нужно заботиться: взаимодействие гормональных и социальных влияний на развитие поведенческих половых различий у макак-резусов.Гормоны и поведение. 1996. 30 (4): 364–378. [PubMed] [Google Scholar]
• Ward IL, Stehm KE. Пренатальный стресс способствует феминизированию детских игровых паттернов у самцов крыс. Физиология и поведение. 1991. 50 (3): 601–605. [PubMed] [Google Scholar]
• Вегенер Н., Кох М. Нарушения поведения и измененная экспрессия белка Fos у взрослых крыс после хронического пубертатного лечения каннабиноидами. Исследование мозга. 2009; 1253: 81–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Вестенбрук К., Перри А. Н., Беккер Дж. Б. Размещение в паре по-разному влияет на мотивацию к самостоятельному введению кокаина у самцов и самок крыс.Поведенческие исследования мозга. 2013; 252: 68–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wiens TK, Walker LJ. Концепция зависимости от хронических заболеваний: полезно или вредно? Исследования и теория наркомании. 2015; 23 (4): 309–321. [Google Scholar]
• Виллун И., Бургено Л.М., Эверит Б.Дж., Филлипс П.Е. Иерархический набор фазовой передачи сигналов дофамина в полосатом теле во время прогрессирования употребления кокаина. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.2012. 109 (50): 20703–20708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Виллун И., Ванат MJ, Кларк JJ, Phillips PE. Передача сигналов дофамина в прилежащем ядре животных, принимающих наркотики самостоятельно. Актуальные темы поведенческой неврологии. 2010; 3: 29–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Wilson HW, Widom CS. Перспективное изучение пути от жестокого обращения с детьми и пренебрежения вниманием к употреблению запрещенных наркотиков в среднем зрелом возрасте: потенциальная посредническая роль четырех факторов риска.Журнал молодежи и отрочества. 2009. 38 (3): 340–354. [PubMed] [Google Scholar]

JMMP | Бесплатный полнотекстовый | Обзор печатной электроники: методы изготовления, чернила, подложки, приложения и воздействие на окружающую среду

Быстрый рост Интернета вещей (IoT) способствует постоянно растущей взаимосвязи цифрового мира с миром физическим. Интернет вещей состоит из огромного количества интеллектуальных объектов с коммуникационными возможностями для передачи данных через проводные или беспроводные сети связи.Сюда входят, например, различные персональные интеллектуальные устройства, а также системы управления трафиком, безопасности и RFID. Смарт-объекты, как правило, содержат несколько чувствительных компонентов (датчиков) для получения информации о физических явлениях, представляющих интерес, и коммуникационную электронику для передачи данных в Интернет. Таким образом, Интернет вещей позволяет создавать новые приложения и сервисы в облаке. Естественно, Интернет вещей – это новый рубеж информационных и коммуникационных технологий (ИКТ) и сенсорных технологий.

IoT-приложения в сферах здравоохранения, транспорта, строительства, отдыха и спорта позволяют превращать объекты повседневной жизни в интеллектуальные.Это преобразование неизбежно требует добавления полупроводников, датчиков и соответствующей электроники, которые предназначены для утилизации по истечении срока службы батареи (возможно, после пары тысяч циклов заряда-разряда). Хотя добавление интеллекта к устройствам, используемым в повседневной жизни, является привлекательным и помогает в оцифровке физического мира, оно также сокращает срок их службы и становится основным источником глобальных электронных отходов [18]. Следовательно, продукты, которые могли прослужить 15 лет, должны заменяться каждые 5 лет после такой трансформации [19].Эти периоды становятся еще короче из-за намерения потребителя покупать новые модели полностью работоспособных электронных продуктов. Кроме того, для поддержания этой тенденции требуется больше энергии, поскольку объем и использование таких электронных устройств постоянно растет [20]. Последствия цифровой трансформации и поведения потребителей приводят к огромным объемам электронных отходов, производимых во всем мире [21]. Например, в 2019 году было образовано около 53,6 млн тонн электронных отходов, и эта цифра растет тревожными темпами на 2 млн тонн в год [22].Предполагается, что из них только около 20–25% электронных отходов подлежат официальной переработке, в то время как большая часть выбрасывается в окружающую среду внутри страны или незаконно экспортируется в развивающиеся страны [23,24]. Несмотря на заявленный процент формальной переработки электронных отходов, отсутствие систематических процедур в официальных процессах часто заканчивается на свалке [25]. Неправильное обращение с этим вопросом, неосведомленность об окружающей среде и поведение потребителей оказывают необратимое воздействие как на окружающую среду, так и на здоровье человека [26].Таким образом, текущая тенденция добавления интеллекта в повседневные предметы и отказа от их воздействия на окружающую среду не является устойчивой и требует альтернативных решений, направленных на сокращение надвигающегося потока электронных отходов. Печатная электроника предлагает несколько преимуществ, которые вряд ли будут достигнуты с помощью обычных производство электроники. Kunnari et al. классифицировал эти преимущества с точки зрения экодизайна (эффективное использование материалов), минимизации потребления энергии как на этапе производства, так и на этапе использования, снижения использования опасных веществ и улучшения возможности вторичной переработки [27].Например, использование переработанных материалов и / или материалов на биологической основе для сокращения использования сырых / первичных материалов в качестве подложек для печатной электроники, а также восстановление драгоценных металлов, используемых в качестве чернил, были долгосрочной целью и уже были достигнуты исследователями в этой области [ 28,29,30,31,32]. Кроме того, металлические чернила исследовались на предмет истощения драгоценных материалов и экологических аспектов (как при добыче сырья, так и при его переработке) [33]. Поэтому методы отделения металлов от электронных отходов и разработка энергоэффективных и экологически чистых чернил на основе углерода или полимеров были исследованы, чтобы заменить или свести к минимуму использование металлических чернил [34,35].Технологии печати как часть аддитивного производства расширили инструментарий дизайнеров электроники за счет доступа к различным материалам и способности применять неортодоксальные структуры в своих проектах. Хотя печать всех компонентов является конечной целью печати электроники, большая часть исследовательской деятельности связана с проектированием и производством отдельных электронных компонентов. В частности, их низкая стоимость производства, обрабатываемость большой площади и более низкий углеродный след по сравнению с их традиционными аналогами привлекли значительный интерес со стороны научного и промышленного сообщества.Печатные электронные устройства также обладают благоприятными физическими характеристиками, например малым весом, растяжением, устойчивостью к складыванию или изгибу, которые не могут быть реализованы с помощью традиционной электроники [36,37]. В печатной электронике обычно устройство должно быть частично напечатаны и частично изготовлены, как описано в литературе [38,39,40]. Различные жесткие компоненты, такие как блоки памяти, датчики и микросхемы, которые производятся обычными методами, могут быть объединены с печатными деталями для создания гибридных устройств.Однако с гибкой и растягиваемой печатной электроникой использование этих жестких компонентов создает проблемы с точки зрения механической и электрической интеграции. Хотя для этой цели можно использовать гибкие межсоединения и утончение микроэлектронных компонентов [13], более многообещающим решением этой проблемы является прямая печать этих компонентов. Как показано на рисунке 2, исследователи сообщили о пассивных, активных и сенсорных электронных компонентах. [3,7]. В то время как пассивные компоненты проектируются и производятся на основе электромагнитных свойств печатных материалов и форм, активные компоненты используют нелинейное поведение печатных материалов, а датчики конструируются на основе электромеханических характеристик печатных структур.Разнообразные активные, пассивные и сенсорные устройства были напечатаны на тонких и гибких подложках, которые могут быть переработаны или даже биоразлагаемы [41,42,43,44,45,46,47]. В следующем подразделе обобщены недавно исследованные классы печатных электронных компонентов.

2.1. Датчики

Датчики преобразуют различные физические явления, например ускорение, температуру, магнитное поле и емкость, в электрические сигналы. Таким образом, они являются жизненно важными компонентами множества современных электронных устройств во всех сферах применения.Например, различные датчики присутствуют в обычных бытовых приборах, таких как компьютеры, системы безопасности и смартфоны. На промышленных производственных предприятиях датчики используются для контроля условий окружающей среды и параметров оборудования, чтобы гарантировать качество производимых изделий. Датчики могут быть изготовлены с использованием технологий печати, поскольку гибкие, биоразлагаемые и растягиваемые чувствительные компоненты представляют собой одну из самых важных областей печатной электроники.

В литературе сообщается о различных печатных датчиках, например.g., датчики газа на основе углеродных нанотрубок (УНТ) [13], датчики влажности на основе графен-поли (3,4-этилендиокситиофен) поли (стиролсульфонат) (PEDOT: PSS) [48], датчики температуры на основе PEDOT: PSS [49,50 ] и матрицы датчиков с активной матрицей, напечатанные на гибкой подложке, содержащей органические TFT, органические фотодиоды [13]. Недавние разработки в области органических чернил и лигноцеллюлозных субстратов продемонстрировали пригодность для печати биосовместимых и / или перерабатываемых сенсорных устройств. Чтобы назвать несколько, Ким и др. [51] полностью изготовили одноразовый ионный датчик с помощью 3D-печати, Ling et al.[52] исследовали возможность струйной печати PEDOT: сенсорный датчик на основе PSS / нанобумаги, а Guo et al. [53] продемонстрировали напечатанный на 3D-принтере датчик давления, состоящий из разлагаемых и полностью перерабатываемых термореактивных эластомеров. Эти датчики подтверждают их потенциальное применение в носимой и переходной электронике. Примерный набор печатных датчиков изображен на Рисунке 3, а более полный список представлен в Таблице 1. Табличные работы продемонстрировали, что печатные датчики могут быть спроектированы так, чтобы иметь показатели производительности, сопоставимые с их аналогами, изготовленными традиционным способом.Печатные датчики температуры были подробно исследованы Rivadeneyra et al. [49] и Lall et al. [50]. Датчики температуры, исследованные Lall et al. были напечатаны в конфигурации Уитстона с использованием серебра, углерода и PEDOT: PSS на гибкой полиимидной (PI) подложке, как показано на рисунке 3a. Кроме того, датчик температуры, использующий эту комбинацию материалов, был также представлен Риваденейрой и др., Целью которого было создание комбинации материалов с положительным температурным коэффициентом (PTC) и отрицательным температурным коэффициентом (NTC) для измерения широкого диапазона температуры.Как видно на Рисунке 4, сопротивление материалов PTC увеличивается с повышением температуры, и наоборот; сопротивление материалов NTC уменьшается при повышении температуры. Серебро функционирует как материал PTC, в то время как углерод и PEDOT: PSS демонстрируют поведение NTC. Риваденейра и др. [49] также специально изучали PEDOT: датчики температуры на основе PSS, напечатанные на гибкой полиэтилентерефталатной (ПЭТ) подложке (см. Рис. 3d), а также влияние расстояния между электродами и методов изготовления на тепловую чувствительность датчиков.В последние годы термисторы NTC на тканевой основе также привлекают внимание из-за спроса в текстильной промышленности носимой электронной техники. Например, недавняя работа Ли и др. [64] продемонстрировали, что новый способ низкотемпературной печати может быть использован для печати таких термисторов на полиэфирной ткани, для которой можно использовать перовскитные (Cs ₂ SnI ₆ ) чернила. Работа Lall et al. [50] продемонстрировали, что датчики температуры, напечатанные с использованием серебряных чернил, могут достигать значений чувствительности до 0.Температурный коэффициент сопротивления 192% / ° C (TCR). Кроме того, в измеренном диапазоне температур удельное сопротивление серебра ведет себя очень линейно, как показано на рисунке 4a. Напротив, значение TCR углерода составляет -0,048% / ° C и -0,051% / ° C с PEDOT: PSS. Кроме того, NTC этих материалов изменяется нелинейно в некоторых диапазонах температур. Характеристики PTC и NTC только что упомянутых материалов приведены на рисунке 4. В работе Rivadeneyra et al. [49] был сделан вывод, что чувствительность напечатанных датчиков температуры может быть увеличена путем изменения порядка этапов изготовления.Более высокие значения чувствительности были получены путем сначала печати и сушки серебряных электродов, затем печати и сушки PEDOT: PSS и, наконец, спекания датчика. Кроме того, сообщалось, что чувствительность этих датчиков может быть увеличена в 2,2 раза за счет увеличения расстояния между электродами со 150 мкм до 200 мкм. Датчики натяжения используются во многих отраслях промышленности для контроля деформаций, вызванных внешними силами и / или моменты. Как показано на Рисунке 5, такие датчики используются для контроля отверждения и приложенного давления во время производственного процесса и структурной целостности, а также для контроля повреждений во время работы, т.е.е., для мониторинга состояния конструкций (SHM) [65,66]. Недавно датчики тензометрических датчиков с УНТ, напечатанные с помощью струйной аэрозольной печати, на которых нанесены УНТ на клейкую бумагу, встроенную в композитные ламинаты, продемонстрировали реализацию таких датчиков как при мониторинге потока смолы, так и при мониторинге отверждения [62]. Таким образом, влияние технологических дефектов можно просто отслеживать в течение всего срока службы конструкции, что заранее дает четкое представление о возможных отказах конструкции. В более поздней статье Wang et al. [63] также были продемонстрированы тензодатчики с высокой чувствительностью / низким гистерезисом, напечатанные методом трафаретной печати.Представленные датчики имеют показатели производительности, сопоставимые с их коммерческими аналогами. Это также указывает на большой потенциал для печати тензодатчиков. Печатные органические транзисторы также могут использоваться для измерения медленно меняющихся физических явлений. Например, датчик бактерий, в котором электроды, связывающие бактерии, интегрированы с транзистором PEDOT: PSS, был продемонстрирован Demuru et al. [67]. Об аналогичных низкочастотных датчиках для измерения артериальных пульсовых волн сообщили Laurila et al.[68], для которого датчик был напечатан из пьезоэлектрического поливинилиденфторида и трифторэтилена (PVDF-TrFE) и сопровождался полностью печатным усилителем.

2.2. Тонкопленочные транзисторы и их применение

Цифровая электроника основана на нелинейном поведении диодов и транзисторов. Однако известно, что печатные транзисторы относительно большие и требуют высокого напряжения питания. Недавно для решения этих проблем были разработаны транзисторы на основе углерода. Например, Portilla et al.[69] и Williams et al. [70,71] недавно продемонстрировали маломощные печатные тонкопленочные транзисторы (TFT), что является шагом вперед к полностью перерабатываемой электронике. Помимо маломощных TFT, несколько транзисторов были недавно объединены вместе Matsui et al. [72] и Sun et al. [73] для разработки операционных усилителей. В своих исследованиях Matsui et al. [72] использовали полупроводник n-типа из 4,8-бис [5- (3-цианофенил) тиофен-2-ил] бензо [1,2-c: 4,5-c ‘] бис [1,2,5 ] производное тиадиазола (TU-3) и полупроводник p-типа из 2,8-дифтор-5,11-бис (триэтилсилилэтинил) антрадитиофена (diF-TES-ADT).С другой стороны, Sun et al. использовали пентацен в качестве полупроводникового материала. Кроме того, технологии печати, особенно струйная печать, по наблюдениям Веллера и др., Подходят для изготовления защелок. [74], схемы AND и OR Камали-Сарвестани и др. [75], и инверторы Singh et al. [76]. В исследованиях Weller et al. [74], схемы защелки были реализованы с использованием транзисторов PEDOT: PSS, в то время как схемы И и ИЛИ были напечатаны с использованием однослойных полевых транзисторов CNT (SWCNT-FET) в исследовании Kamali-Sarvestani et al.[75]. С другой стороны, инверторы были напечатаны с использованием 7-дигексил-дитиено [2,3-d; 2 ‘, 3′-d’] бензо [1,2-b; 4,5-b ‘] дитиофена (DTBDT -C ₆ ) и полупроводниковый материал из полистирола (PS) в рамках исследований, проведенных Singh et al. [76]. Интеграция печатных транзисторов с датчиками, антеннами и активными схемами широко исследовалась в литературе. Современные технологии печатных транзисторов охватывают приложения с относительно скромными частотными потребностями, например, в датчиках, RFID и аудиоприложениях.Например, интересное аудиоприложение было представлено Kheradmand-Boroujeni et al. [77], для которой печатный предусилитель был совмещен с печатным пьезоэлектрическим громкоговорителем. Усилитель был построен из органических полевых транзисторов (OFET), печатных конденсаторов и резисторов, а вся схема была напечатана на листе из перерабатываемого полиэтилентерефталата.

2.3. Радиочастотные (RF) компоненты

RFID призван заменить методы идентификации товаров смарт-этикетками [78,79]. Как следует из названия, RFID используется для беспроводной передачи идентификационной информации посредством радиочастотной передачи.Как схематически показано на рисунке 6, типичная RFID-система состоит из трех частей: считывателя (транспондера), метки (смарт-метки), классифицируемых как активная или пассивная, и компьютера, который собирает информацию и управляет ею [79]. Во многих приложениях RFID компьютер управляет базой данных поддерживаемых идентификаторов тегов и имеет реализацию приложения. Транспондер отвечает за доступ к тегам и подачу им необходимой энергии. В пассивных RFID-метках блоки питания не интегрируются в схемы [80].Вместо этого эти теги получают питание по беспроводной сети за счет индукции от устройства, которое их считывает. Активные метки, напротив, имеют встроенный источник питания. Однако пассивные метки более распространены, чем активные, из-за их более низкой стоимости и компактного размера [78]. В настоящее время RFID-метки могут изготавливаться с высокой рентабельностью с использованием технологий полиграфического производства. Это открывает возможность использования RFID-меток, например, как часть упаковки и других приложений (см. Рисунок 7), для которых устройство имеет небольшой ожидаемый срок службы и в конечном итоге утилизируется.Литература по этой теме показала, что производство RFID-меток не ограничивается определенной технологией печати, и эффективно используются технологии глубокой, трафаретной, флексографической и струйной печати [38,39,81,82]. Например, в конструкции электронного оборудования RF необходимо минимизировать потери мощности в компонентах и ​​межсоединениях, поскольку эти потери напрямую определяют качество конечного продукта. Было обнаружено, что на частоте миллиметрового диапазона межкомпонентные соединения, напечатанные на струйной печати, превосходят по характеристикам обычные межсоединения с ленточным радиочастотным соединением, как сообщают Eid et al.[83] и показан на рисунке 8a. Печатные межсоединения несут меньше потерь на частоте миллиметрового диапазона и, как правило, ближе к непрерывной линии передачи, чем межсоединения с ленточным соединением. Кроме того, Wang et al. Продемонстрировали печатную антенну, предназначенную для работы на частоте 3,5 ГГц для сетей 5G и в полосе частот беспроводных локальных сетей (WLAN). [84] и показан на рисунке 8c. В дополнение к этому, Jilani et al. [85] также представили антенну для струйной печати для миллиметрового диапазона 5G, которая могла работать в диапазонах частот 28 и 38 ГГц.

2.4. Сбор и хранение энергии

По мере роста спроса на простые устройства, которые могут получать данные из физического мира, их потребность в техническом обслуживании, связанном с энергией, стала важной проблемой. Эта проблема, с одной стороны, решается путем оптимизации компонентов накопителя энергии, таких как батареи. С другой стороны, тщательно исследуются энергонезависимые устройства, которые могут собирать необходимую энергию из окружающей среды. С этой целью новые возобновляемые и легкие технологии сбора и хранения энергии имеют значительный потенциал [87,88,89,90,91,92].Напечатанные встроенные в корпус модули сбора энергии 5G, преобразующие электромагнитную энергию в постоянное напряжение (см. Рис. 8b), миниатюрные кремниевые солнечные элементы, встроенные в текстильную пряжу (см. Рис. 9a), чрезвычайно тонкие, гибкие и прозрачные органические и перовскитные солнечные элементы (см. рис. 9b, c), преобразующие энергию света непосредственно в электричество, пьезоэлектрические комбайны, преобразующие энергию вибрации в полезные электрические сигналы, являются лишь некоторыми примерами [86,93,94].Недавно Lin et al. [86] представили комплексный сборщик энергии миллиметрового диапазона 5G, изготовленный с использованием технологий 3D-печати и струйной печати. Как обсуждалось Eid et al. [83], эти сборщики энергии типа «система на упаковке» могут быть также разработаны для сбора других форм энергии, таких как солнечная энергия и энергия вибрации. Возможность сбора энергии из окружающей среды обеспечит большую автономность различных электронных устройств по сравнению с их вариантами с батарейным питанием. Более того, использование новых растворимых и перерабатываемых полимерных материалов в энергетических комбайнах, например.g., продемонстрированный Shepelin et al. [95,96], может проложить путь для носимой и имплантируемой переходной электроники следующего поколения. В настоящее время одна из наиболее важных и коммерциализированных форм сборщиков энергии использует фотоэлектрические эффекты для выработки электричества с использованием фотоэлектрических элементов (также известных как солнечные элементы) ). Они в основном состоят из поддерживающего слоя, покрытого фотоэлектрическими или фотоэмиссионными элементами, и проводящей транспортной сеткой [98]. Самым популярным и коммерческим материалом для солнечных элементов был кремний из-за его жесткости и физической инвариантности в течение неопределенного времени.С долей мирового рынка около 90% кремниевые солнечные элементы имеют КПД преобразования энергии (КПЭ) от 19 до 25% [99,100,101]. Печатные солнечные элементы, с другой стороны, являются многообещающими кандидатами для сбора энергии для таких нишевых приложений, как носимая текстильная электроника для зарядки маломощных устройств и интегрированных в здание систем для сбора энергии из солнечных элементов, размещенных на крышах, окнах или фасадах зданий [ 102]. В этих приложениях жизненно важны масштабируемость, легкий вес, гибкость и прозрачность.В последние годы печатные солнечные элементы приобрели популярность благодаря простым методам изготовления, низкоэнергетической / высокопроизводительной печати с рулона на рулон (R2R) и низкому углеродному следу. Недавно опубликованные PCE печатных солнечных элементов подобны коммерчески жизнеспособным элементам [103,104,105,106,107,108,109,110]. Для солнечных элементов, пригодных для печати, в литературе описаны различные фотоактивные материалы, включая гибридные органо-неорганические материалы, такие как перовскиты и смеси органических сопряженных полимеров, такие как поли (3-гексилтиофен) (P3HT) (в качестве донора) и [6,6] -фенил-C61-метиловый эфир масляной кислоты (PCBM) (в качестве акцептора) [111, 112, 113, 114].Лабораторные исследования показали, что солнечные элементы с напечатанным перовскитом могут достигать значений PCE, сравнимых со значениями PCE кремниевых солнечных элементов, например, 16,6% PCE по Zhang et al. [115], 17,2% PCE по Schackmar et al. [116], 17,74% PCE по Li et al. [117], стабилизированный PCE 18,5% PCE Eggers et al. [118] и 19,6% Ли и др. [119]. В дополнение к этим разработкам, печатные органические клетки, разработанные Liu et al. [120] достигли 15% PCE. Совсем недавно Ма и др. [121] построили высокоэффективную тройную систему для литых органических солнечных элементов с 16.68% PCE, в то время как органические солнечные элементы, разработанные Cai et al. [122] достигла 18,66% PCE. Параллельно с появляющимися технологиями сбора энергии, научные достижения в устройствах хранения энергии играют жизненно важную роль в широком спектре маломощных или автономных электронных приложений [123,124,125]. Недавно Xing et al. [126], Сундриял и Бхаттачарья [87] и Эби и др. [127] продемонстрировали гибкие одноразовые суперконденсаторы с печатным рисунком, также известные как электрические двухслойные конденсаторы (EDLC), путем интеграции электродов и разделителей на лигноцеллюлозные подложки, такие как бумага.Ожидается, что в ближайшие годы исследования устройств накопления энергии будут способствовать развитию современного состояния и приведут к созданию более надежных, автономных и пригодных для вторичной переработки устройств IoT.

Игра 6: Близнецы у Иволги

«Близнецы» рассчитывают взять вторую серию 2013 года, когда Педро Эрнадес встретится с Джейсоном Хаммелом.

• К Джесси Лунд
• на 7 апреля 2013 г. 13:14

Первая презентация: 12:35 CDT TV: FS-N Radio: K-Twin, TIBN, BOB FM Know Thine Enemy: Camden Chat

Близнецы: Хикс (CF), Мауэр (C), Willingham (LF), Morneau (1B), Doumit (DH), Plouffe (3B), Ramirez (RF), Dozier (2B), Florimon ( СС)

Иволги: Маркакис (РФ), Мачадо (3B), Дэвис (1B), Джонс (CF), Пирс (DH), Харди (SS), Реймольд (LF), Тигарден (C), Касилья ( 2Б)

---

Джейсон Хаммел

# 39 / Кувшин / Балтимор Иволги

Высота: 6-6

Вес: 215

Летучие мыши:

рэнд

Броски:

R

Дата рождения: 2 сентября 1982 г.

---

Хаммел – еще один питчер из Балтимора, показавший неплохой результат в 2012 году.Он дал Иволгам 20 стартов и 118 подач, установив лучшие в карьере оценки по аутам за девять подач (8,6), ударам за девять подач (7,9), хоум-ранам за девять подач (0,7), проценту мячей с земли (53,2%) и процент оставшихся на базе (73,9%).

Его успех можно объяснить множеством факторов. Фастбол Хаммела был намного эффективнее, чем раньше, что всегда помогает. Также вполне возможно, что выезд из Колорадо может творить чудеса с питчером.

---

Педро Эрнандес

# 60 / Кувшин / Миннесота Твинс

Высота: 5-10

Вес: 210

Летучие мыши: L

Броски: L

Родился: 12 апреля 1989 г.

---

Если мы будем придерживаться его единственного старта с Уайт Сокс в прошлом сезоне, Эрнандес соединит своего четырехшивочного фастбола с двухшовным фастболом, который он будет бросать регулярно.Ползунок был его вторым любимым питчем, и его изменение было выброшено несколько раз. Он знает, как поднять свои голоса. Если это произойдет сегодня, берегитесь.

Амблиопия: типы, диагностика, лечение и новые перспективы

Введение

Определение

Амблиопия клинически определяется как снижение остроты зрения в одном или обоих глазах, вызванное ненормальным бинокулярным взаимодействием в критический период развития зрения, которое не может быть связано с какими-либо аномалиями глазной или зрительной системы или аномалией рефракции. ¹ Американская академия офтальмологии считает амблиопию межглазным различием в 2 линии или более в таблице остроты зрения (без указания какой-либо) или остротой зрения, меньшей или равной 20/30 при наилучшей оптической коррекции. ²

Амблиопия с частотой от 3% до 6% является наиболее частой причиной низкой остроты зрения у детей и взрослых в развитых странах и имеет большое экономическое и социальное воздействие. ^3-5 Люди с амблиопией часто имеют ограниченные возможности карьерного роста и сниженное качество жизни, включая меньшее количество социальных контактов, косметический стресс (если он связан со косоглазием), низкую самооценку, зрительную дезориентацию и страх потерять зрение в другом глазу. . ^5-8

Принятие межглазного различия остроты зрения в качестве определения предполагает множество моментов, которые касаются различных определений амблиопии, таких как снижение остроты зрения, функциональный дисбаланс между глазами и неадекватный ввод бинокулярной информации в первичную зрительную кору. ^9-12

P athop hysiology

Несмотря на то, что она хорошо известна с древних времен, многие нейронные, физиологические и психологические аспекты амблиопии до сих пор полностью не изучены. ^1,13

Классически определяемая как снижение остроты зрения (которое клинически легче оценить), снижение контрастной чувствительности высоких пространственных частот и дефицит бинокулярного зрения, амблиопия также влияет на развитие широкого спектра нервных, сенсорных, глазодвигательных и перцептивных органов. функции зрения. ^11,14,15 Различные зрительные функции не полностью развиты при рождении; их полное развитие зависит от 3 основных условий в критический период зрительного развития в младенчестве: адекватные стимулы, полученные от каждого глаза, параллельность глаз (соответствующие изображения) и целостность зрительных путей.

Нарушения при вводе стимулов, полученных зрительной корой во время этой пластичной и нестабильной стадии зрительного развития, препятствуют правильному использованию сигналов от пораженного глаза, что приводит к амблиопии. Воздействие на зрительную систему тесно связано со временем начала зрительного нарушения, его интенсивностью, типом и продолжительностью.

Когда расстройство зрительного стимула является преждевременным, тяжелым, неопознанным и не устраняется в первые месяцы или годы жизни, оно может привести к глубокому структурному изменению зрительной нейронной цепи, вызывая окончательные морфологические изменения в корковых структурах латерального коленчатого ядра. (LGN) и зрительной коры, которые приводят к окончательным изменениям в окончательной зрительной функции амблиопичных глаз. ¹⁶

Когда расстройство зрительного стимула возникает позже и с меньшей интенсивностью, нормальная анатомическая конструкция системы сохраняется, но все еще возможно активное подавление нейронов нормального глаза нейронами пораженного глаза, что также приводит к функциональной амблиопии. . Этот неврологический механизм подавляет изображение пораженного глаза, пытаясь не нарушить обработку нормального глаза. ¹⁷

Новаторские работы Хьюбела и Визеля по кортикальным структурам кошек, у которых один глаз был зашит в разное время во время зрительного развития, ясно показывают разницу в анатомии и функционировании корковых зрительных нейронов, соответствующих каждому глазу. ^18-20 Окончательное поведение зрительной функции при амблиопии с ранним и поздним началом также значительно различается. ^16,17,21,22

Поскольку амблиопия является нарушением развития зрения, ранняя диагностика глазных изменений, связанных с амблиопией, имеет решающее значение для хорошего зрительного прогноза, поскольку позволяет начать лечение на стадии, когда зрительные неврологические пути все еще поддаются стимуляции, восстановлению и устранению коркового повреждения. .

Основными глазными изменениями, предрасполагающими к амблиопии, являются лишение зрительных стимулов (окклюзия зрачка птозом, помутнение оптических сред, нистагм и многие другие), изменение резкости зрительных стимулов из-за изменений рефракции (высокая аметропия и / или анизометропия), и несоответствующие изображения, полученные каждым глазом (косоглазие).

Типы амблиопии

Депривация амблиопия

Депривация возникает, когда глазные болезни не позволяют световому стимулу достигать сетчатки, тем самым препятствуя нормальному зрительному процессу. Это также может произойти из-за анатомической недостаточности сетчатки или зрительного нерва или аномальных двигательных нарушений глаза (нистагма). Когда это происходит в критический период развития зрения, это может вызвать амблиопию. Основными заболеваниями, вызывающими это, являются врожденная катаракта, блефароптоз, нарушения нистагма, колобома и гипоплазия зрительного нерва, заболевания сетчатки, стойкая сосудистая сеть плода; другие болезненные процессы также могут привести к амблиопии.

Амблиопия, вызванная депривацией, была первым типом, изученным в работах Хьюбеля и Визеля в 1950-х годах. Авторы продемонстрировали, что наложение швов на веки кошек лишало глаза восприятия зрительных стимулов, что приводило к бесчисленным анатомическим и функциональным изменениям корковых зрительных путей. Авторы обнаружили, что эти изменения были более резкими, чем раньше, чем сильнее и дольше длилась депривация. ^18,23-27

Исследования на кошках ¹⁸ и обезьянах ^10,25-27 показали, что первичное изменение монокулярной визуальной депривации – это изменение кортикальных столбцов доминирования глаза.У кошек во время наиболее чувствительной фазы критического периода день депривации приводит к небольшому ухудшению зрения. Два-три дня приводят к пропорционально гораздо более серьезному снижению зрения, тогда как депривация более чем на 6-10 дней приводит к полному смещению клеток из столбца окулярного доминирования в сторону противоположного глаза с серьезным ухудшением зрения. ^19,28

Помимо изменений в V1, амблиопия связана с морфологическими изменениями CGL. ^25,27,29-32

Эффект позднего закрытия глаз также изучался.Таким образом, влияние депривации на размер полос кортикальных столбцов с доминированием глаза значительно снижалось, когда закрытие происходило после 10-недельного возраста. ^19,32

Следовательно, 3 месяца будут концом критического периода корковых изменений у обезьяны, что соответствует примерно 18 месяцам жизни человека. ³³ В этом возрасте критический период развития еще не закончился, но он подвержен различным изменениям в зрительной системе. ³² Несмотря на важность данных, полученных на животных моделях, некоторые авторы предупреждают, что сравнения этих моделей с человеческими моделями должны быть тщательно проанализированы.Мало того, что структура мозга различается у разных видов, депривация, изучаемая на животных моделях, известна и контролируется, тогда как в большинстве случаев с участием детей будут различные клинические картины и множество факторов, связанных с амблиопией. ³⁴

Принимая это во внимание, многие авторы доказали, что депривация по-разному влияет на зрение детей и что период и тяжесть депривации приводят к различным нарушениям конечной зрительной функции. ^35,36

Идеальный период для лечения причин депривации у людей – первые шесть месяцев жизни; после этого шанс обеспечить эффективность лечения и добиться нормальных результатов быстро снижается. ³⁷ Степень лишения имеет значение в эти первые 6 месяцев. Например, плотная двусторонняя катаракта, которую не лечить к 3-месячному возрасту, почти наверняка приведет к развитию нистагма, который навсегда серьезно ограничит остроту зрения. ³⁸

Депривационная амблиопия вызывает глубокие анатомические изменения в зрительных схемах и оказывает наибольшее влияние на остроту зрения и все другие зрительные функции. Его лечение сложно, и результаты, как правило, менее успешны, чем при других формах амблиопии. ^4,37,39

Анизометропическая амблиопия

Анизометропия – это разница в состоянии рефракции минимум на 1 диоптрию между двумя глазами. ⁴⁰ Распространенность анизометропической амблиопии у детей составляет около 4,7% и может быть миопической, астигматической или гиперметропической. Наиболее распространенный тип анизометропии зависит от возраста, этнической принадлежности и глазных патологий анализируемого образца. ^41-44

Гиперметропическая анизометропия является наиболее вероятным типом, вызывающим амблиопию, поскольку сетчатка более аметропного глаза никогда не получает четкого и четкого изображения: ямка хорошего глаза сфокусирована, и не будет стимула аккомодационного усилия для регулировки фокуса тем более дальнозоркий глаз.При миопической анизометропии более аметропный глаз может использоваться для зрения вблизи, предотвращая такие же уровни амблиопии, как при дальнозоркости. ^1,45,46

Анизометропия может рассматриваться как умеренная форма лишения зрительного стимула, поскольку более аметропный глаз лишен возможности получать стимул хорошего качества сетчаткой. Поэтому при амблиопии, вызванной анизометропией, ожидаются анатомические и функциональные изменения, аналогичные депривации. ^47,48

В случаях анизометропии, а также при депривации происходит частичное «отключение» пораженного глаза в первичной зрительной коре головного мозга, что приводит к аномальной конкуренции нейронов.В то время как у нормальных животных большинство корковых нейронов реагируют на стимуляцию двух глаз, у животных, которые были подвергнуты окклюзии или размытию изображения одного глаза, доля корковых нейронов, реагирующих на раздражители пораженного глаза, намного меньше. Также имеются четкие доказательства дефицита остроты зрения при анизометропии и депривации. То есть нейроны коры, которые все еще реагируют на раздражители пораженного глаза, как правило, имеют диффузные и нечувствительные рецептивные поля и, следовательно, создают худшее пространственное разрешение и контрастную чувствительность. ^30,49,50

Тяжесть амблиопии напрямую связана не с величиной самой степени рефракции, а с величиной анизометропии между двумя глазами. Леви и его коллеги продемонстрировали, что VA быстро падает с увеличением величины анизометропии, но это происходит только при высоких изоаметропиях с очень высокими уровнями рефракции (> 15D), предполагая, что другие механизмы, помимо оптического размытия, особенно аномальные бинокулярные взаимодействия, участвуют в риске амблиопия. ^48,51

Несмотря на различия в входных сигналах, полученных от каждого глаза, при анизометропии оба глаза получают совпадающие изображения; то есть, в отличие от косоглазия, нет стимуляции несоответствующих участков сетчатки. Подавление в основном фовеальное, но периферия продолжает объединять изображения. ^52,53 Следовательно, чистая анизометропическая амблиопия обычно приводит к значительному снижению остроты зрения, совместимому с потерей контрастной чувствительности всех пространственных частот, но с относительной экономией бинокулярного зрения. ^11,54,55

Анизометропическая амблиопия часто связана с микротропией, что приводит к смешанному механизму нарушения зрения. ¹

Амблиопия, вызванная чистой анизометропией, – это амблиопия с наилучшим прогнозом, иногда с удивительным восстановлением VA при использовании только адекватной коррекции и даже при более поздних методах лечения. ⁵⁶ Исследования показали, что наличие сохраненной или субнормальной бинокулярной функции является важным фактором для восстановления системы, хотя то же исследование показало, что в дополнение к классическому монокулярному окклюзионному лечению другие формы сбалансированного бинокулярного (дихоптического) лечения идеальны для восстановления нормальной зрительной функции. ^57-59

Косоглазая амблиопия

Косоглазие – отклонение одного глаза с потерей параллельности глаз. В результате глаза не получают одинаковых изображений, что заставляет зрительную систему адаптироваться к этому изменению. ¹

Когда зрительная система полностью сформирована (когда человек достигает зрелого возраста), восприятие несоответствующих изображений двумя глазами приводит к двоению в глазах, но когда зрительная система находится в критическом периоде развития (в детстве), мозг все еще способен использовать механизмы, позволяющие избежать диплопии или соперничества, ингибируя активацию ретинокортикальных путей, исходящих из ямки отклоняющегося глаза.Этот адаптивный механизм позволяет избежать диплопии, но вызывает перестройку зрительных корковых цепей в зрительной коре, что, в свою очередь, вызывает амблиопию.

При косоглазии амблиопии колонки кортикального доминирования глаза остаются структурированными даже в случаях умеренной амблиопии. Только в случаях глубокой амблиопии есть сообщения об изменении столбцов доминирования. ^25,26,60-65

Хотя кортикальный клеточный аппарат относительно сохранился, в зрительной системе происходят многие функциональные изменения.Происходит активное и глубокое подавление доминирующего глаза над отклоняющимся глазом, соответствие сетчатки полностью теряется, и клеточные взаимодействия изменяются.

Tychesen и его коллеги показали множество нарушений зрительных функций у обезьян со косоглазием, а также потерю бинокулярных связей V1. ^25-27,65 Тяжесть моторных изменений глаза и потеря бинокулярных связей V1 увеличивались в зависимости от продолжительности декорреляции. У животных, подвергшихся всего 3 неделям декорреляции, эти функции восстановились.Другие исследования показали, что возбуждающие взаимодействия для отклоняющегося глаза остаются деактивированными, а тормозные – нет, даже после коррекции положения отклоняющегося глаза, что указывает на активное кортикальное подавление и дисбаланс между столбцами корковых клеток. ^66-68

Косоглазие вызывает изменение или потерю связи с корковыми путями пространственной информации, изменяя пространственное суммирование и побочные запреты принимаемых стимулов и, следовательно, препятствуя интеграции контуров и форм.Происходит искажение пространственного зрения, которое мешает выполнять множество дискриминационных визуальных задач, включая остроту зрения, остроту зрения Вернье (точность совмещения) и скученность. ^69-74

При косоглазии нет бинокулярной помощи для любого типа раздражителя; подавление является постоянным и сильным и, вероятно, представляет собой модифицированную форму подавления бинокулярного соперничества. ⁵³ Подавление также обнаруживается в ямке нормального глаза, когда амблиопический глаз фиксируется, показывая, что потеря остроты зрения не связана исключительно с подавлением.Таким образом, именно подавление приводит к амблиопии у человека, страдающего косоглазием, а не наоборот, потому что бездействие системы может мешать процессу синаптического развития. ⁶⁷

При косоглазии различные стимулы, воспринимаемые глазами, препятствуют нормальному слиянию изображений, нарушая бинокулярное зрение и суммирование, а также способность различать несоответствие и глубину зрения с измененной остротой стереоскопического зрения (стереопсис) и даже постуральной стабильностью. ^6,60,75-81

Из-за депривации или анизометропии контрастная чувствительность при косоглазии менее подвержена влиянию, чем при амблиопии, с изменением в основном высоких пространственных частот. ⁸²

Амблиопия, вызванная косоглазием, поэтому оказывает большое влияние на остроту зрения и бинокулярное зрение, а контрастная чувствительность относительно умеренная. ¹¹

Смешанная амблиопия

Амблиопия считается смешанной, если вызвана двумя амблиогенными факторами.Комбинация анизометропической и косоглазой амблиопии является обычным явлением, особенно при частично аккомодационной эзотропии, микротропии и синдроме монофиксации. ^1,55

Клинически смешанная амблиопия протекает более тяжело с аналогичными нарушениями зрительных функций, наблюдается обострение остроты зрения и контрастной чувствительности и, как правило, исчезновение стереопсии. Величина воздействия на каждую зрительную функцию будет зависеть от сопутствующего начала или в разное время каждого глазного изменения. ⁶

Исследование по сравнению остроты зрения, остроты по шкале Вернье, остроты по шкале, контрастной чувствительности и бинокулярной функции взрослых с амблиопией разной этиологии (11 категорий) с нормальными субъектами выявило два основных измерения вариации зрительной способности у субъектов с амблиопией: одно связано с измерения остроты зрения (оптотипы, вернье и сетки) и другие, относящиеся к измерениям контрастной чувствительности (Пелли-Робсон и краевая контрастная чувствительность). ⁴⁷ Авторы продемонстрировали различное распределение потери зрения для разных категорий амблиопии и предположили, что 2 последствия связанных состояний – снижение разрешения и потеря бинокулярности – определяют картину дефицита зрения. ⁴⁷

Рисунок 1 . Карта амблиопии: на рисунке показаны средние местоположения 11 клинически определенных категорий субъектов в двухфакторном пространстве. Диагональные столбики показывают одну стандартную ошибку среднего, измеренного по главным осям эллиптических распределений. (перепечатано с разрешения McKee et al. [2003]) .

Другие области коры и сложные функции, затронутые амблиопией

Амблиопия, таким образом, является нервным расстройством, возникающим в результате ненормальной стимуляции мозга в критический период развития зрения.Как показали несколько исследований, полосатая кора головного мозга (V1) является основной областью коры, пораженной амблиопией. У амблиопов уменьшились бинокулярные нейроны и уменьшились нейроны, ответственные за амблиопический глаз в V1, в дополнение к активному бинокулярному подавлению. ^{23,30,61,65,83-87}

Несмотря на хорошо известный дефицит визуальной обработки, недавняя работа показала, что у пациентов с амблиопией наблюдаются изменения в визуальной обработке корковых функций высокого порядка ⁸⁸ , такие как дефицит интеграции движений, ⁸⁹ восприятие и обработка формы и глобального контура, ^13,90-92 изменено восприятие выравнивания (острота зрения по Вернье) и симметрии. ^93,94 Недостатки в задачах, включающих компоненты внимания высокого порядка, также были описаны. Последние данные показывают, что перцептивное воздействие амблиопии распространяется даже не только на зрение, но и на мультисенсорную обработку. ¹⁰³ Аномалии очевидны в аудиовизуальном восприятии речи, ^104-106 пространственной аудиовизуальной локализации, ¹⁰⁷ и задачах временного суждения. ¹⁰⁸

Эти дефекты высокого порядка также обнаруживаются в парном глазу ^72,109-113 и во время бинокулярного зрения. ^{98,103,114,115}

Общим элементом всех этих сенсомоторных задач, на которые влияют, является то, что они не ограничиваются остротой зрения и требуют как локальной, так и глобальной корковой обработки ^91,116 и включают извлечение и сегрегацию сигнала фонового шума, ^117-119 явно вовлекающие визуальные процессы высокого порядка.

Для подтверждения этих недостатков, обнаруженных электрофизиологическими и психофизическими исследованиями, используются новые технологии, такие как позитронно-эмиссионная томография, ^120,121 магнитоэнцефалография, ¹²² анатомическая и функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) ^54,123-128 используются для исследования участков и степени коркового дефицита у людей с амблиопией. ¹⁰³

Эти исследования показывают изменения активации как в V1, так и в экстра-полосатых областях зрительных путей пациента с амблиопией (вентральные: V2, V4, V8 и дорсальные: средняя височная область [MT] / V5), и показывают, что передача активности амблиопического глаза прогрессивно поражается, чем выше уровень обработки. ^{54,124,126,129}

Исследования с помощью фМРТ также подтверждают различные воздействия на зрительную кору, связанные с различными типами амблиопии. Недавние открытия предполагают более глубокую дезорганизацию кортикального слоя у пациентов со страбизмальной амблиопией, у которых межполушарная асимметрия для парво- и магноцеллюлярной обработки входных данных была потеряна, тогда как нормальная корковая асимметрия присутствовала у пациентов с анизометропической амблиопией. ^130-132

Хотя эти исследования сосредоточены на локализации визуальных изменений, следует отметить, что активность коры зависит от постоянного взаимодействия между различными областями мозга, и крайне важно определить, наследуют ли области с высокой степенью обработки аномалии от более низких уровней обработки или есть аномалии развития в экстра-полосатом теле, которые могут иметь прямые последствия для обработки изображений. ⁸⁹ Следовательно, лучшее понимание амблиопии требует исследования того, как амблиопия связана с аномальными взаимодействиями между различными областями мозга и как влияет на эти обратные связи и взаимодействия с прямой связью. ^6,114,133

Недавние исследования показали, что амблиопия приводит к нарушению мультисенсорной обработки мозга, которое сохраняется даже в условиях бинокля. Ричардс и его коллеги продемонстрировали в своих экспериментах изменения во временном, пространственном и речевом аудиовизуальном восприятии у субъектов с амблиопией, указывая на то, что амблиопия вызывает мультисенсорное изменение мозга, а не только односенсорное нарушение зрения. ^103,107,108

Диагностика

Несмотря на различные нарушения зрительной функции, диагностика амблиопии по-прежнему проводится путем измерения остроты зрения на глазной карте с использованием распознавания на основе оптотипов.

У довербальных детей, которые не могут выполнить это задание, диагноз может быть поставлен с использованием поведенческих методов, таких как предпочтение фиксации, наблюдая, с какой энергией ребенок возражает против закупорки одного глаза по отношению к другому. Для количественного измерения предпочтения фиксации могут использоваться схемы оценки, ¹³⁴ , а острота зрения по решетке может быть определена с помощью карт остроты зрения Теллера. ¹³⁵ Проверка остроты зрения распознавания на основе оптотипов (букв, цифр или символов) должна проводиться, как только ребенок сможет надежно выполнить эту задачу. ¹³⁶

Поскольку амблиопия является распространенным и предотвратимым нарушением зрения, существует большая проблема в отношении ранней диагностики и определения более эффективных методов лечения этого состояния. Американская академия педиатрии рекомендует проводить скрининг на амблиопию в рамках регулярных посещений ребенка педиатром или семейным врачом, включая использование инструментов для проверки зрения у детей с довербальным поведением. ¹³⁷

Рандомизированные продольные исследования показали, что скрининг улучшает зрение, снижая распространенность амблиопии на 60%. ¹³⁸ Более того, новые технологии, такие как устройства на основе инструментов (устройства для проверки зрения), помогают поставщикам первичной медико-санитарной помощи диагностировать амблиопию на ранних стадиях и направлять детей для получения специализированной офтальмологической помощи. ^139,140 Раннее выявление может позволить провести более раннее лечение и привести к лучшим результатам для тех детей, у которых амблиопия обнаруживается на ранней стадии. ¹⁴¹

Лечение

Золотым стандартом лечения амблиопии является наложение пластыря на лучший глаз, чтобы заставить мозг использовать более слабый глаз. Лишение парного / фиксирующего глаза зрения заставляет амблиопический глаз подавлять удары и использовать зрительную кору, соответствующую глазу, для восстановления связей для лучшего зрения. Альтернативами наложению заплаток являются оптические штрафы с помощью глазных капель с атропином, фильтры для размытия лучшего глаза, оптическая расфокусировка с использованием очков или контактных линз и дихоптические видеоигры.

За последние 20 лет PEDIG (Группа исследователей детских глазных болезней), ^142-143 , а также MOTAS (Исследование контролируемого лечения окклюзии при амблиопии), ¹⁴⁴ провели рандомизированные клинические испытания для решения основных проблем окклюзионного лечения. и определить оптимальные протоколы лечения.

Исследования PEDIG опубликовали 17 исследований лечения амблиопии (ATS), в которых оценивается лечение амблиопии у детей от 3 до 17 лет, и на сегодняшний день основные результаты:

1. Одна только оптическая коррекция успешно улучшает амблиопию почти у 1/3 пациентов (с анизометропией, косоглазием или смешанной) ^56,145
2. Патч – эффективное лечение амблиопии. ¹⁴⁶
3. Было оценено идеальное количество часов на исправление. Дети от 3 до 7 лет с умеренной амблиопией были рандомизированы на 2 часа пластыря в день по сравнению с 6 часами пластыря в день. Хотя в группе с 6-часовой окклюзией улучшение наблюдалось быстрее, к концу 4 месяцев лечения обе группы достигли одинаковой остроты зрения (острота зрения 20/30 или, по крайней мере, 3 строки улучшения по сравнению с исходным уровнем), без статистически значимой разницы между группы. ¹⁴⁷ Другой ATS оценил тяжелую амблиопию (от 20/100 до 20/400), сравнивая группы, использующие 6 часов исправления с постоянным исправлением. В конце периода лечения обе группы имели хорошие результаты со средним улучшением остроты зрения на 4,8 строки (6 часов) и 4,7 строки (полный рабочий день) и без статистически значимой разницы между группами. ¹⁴⁸ Более высокие часы наложения заплат были связаны с худшим соблюдением режима лечения: только 6% пациентов с более высокими часами наложения исправлений соблюдали предписанное время. ¹⁴⁹ Эти исследования предоставляют полезную информацию о влиянии количества прописанных часов на остроту зрения и могут использоваться в качестве руководства для индивидуальной настройки пластыря для каждого отдельного пациента. ³
4. Атропин для пенализации оказался столь же эффективным, как окклюзия. Хотя в группе с окклюзией наблюдалось более быстрое улучшение остроты зрения, в конце 6 месяцев лечения наблюдалось такое же улучшение остроты зрения для 2 групп, и оно сохранялось при долгосрочном наблюдении (до 15 лет).В дополнение к тем, кто принимал атропин ежедневно, пациенты, которые принимали атропин один раз в неделю, показали улучшение остроты зрения и лучшую комплаентность. ¹⁵⁰
5. Лечение амблиопии наиболее эффективно у детей младше 7 лет. У детей в возрасте до 13 лет наблюдалось значительное улучшение зрения при наложении пластырей, хотя скорость реакции на лечение может быть медленнее, требовать более высокой дозы пластыря и степень выздоровления может быть менее полной. ¹⁵¹
6. Существует высокая частота рецидивов после окончания лечения амблиопии с аналогичной частотой для окклюзии и атропина (примерно 25%).Этот показатель был в 4 раза выше у детей, у которых не было постепенного прекращения лечения в течение как минимум 5 недель после разрешения амблиопии. Факторы, также связанные с большей частотой рецидивов, включали лучшую остроту зрения в конце лечения, большее количество линий улучшения и предыдущую историю рецидивов. ^152,153
7. Дети, которые вносили исправления, находясь рядом с работой в течение части времени исправления, имели больше улучшений, чем дети, которые исправляли исправления без работы рядом с работой в рамках режима исправления. ^154,155

Таблица 1 . Гантон, К. Б. (2013) Достижения в области амблиопии: что мы узнали из испытаний PEDIG? Педиатрия, 131 , 540-547.

Новые перспективы в Амблиопии

Изучение амблиопии на протяжении многих лет позволило лучше понять функцию мозга. Анатомическая и функциональная структура зрительной системы была изучена более подробно с помощью новых моделей и более продвинутых технологий, пытаясь сопоставить результаты с электрофизиологическими данными, психофизическими данными, а теперь и данными нейровизуализации.

Поскольку Хьюбел и Визель продемонстрировали анатомические и функциональные изменения в первичной зрительной коре из-за амблиопии на животных моделях, многое было обнаружено о влиянии амблиопии на зрительную систему и важности критического периода церебральной пластичности для эффективного периода лечения. . Два основных сдвига в парадигме амблиопии, которые принесли эти работы, заключались в вере в то, что успешное лечение амблиопии вне критического периода возможно, и в представлении о том, что амблиопия – это скорее бинокулярное, чем монокулярное заболевание. ¹⁵⁶

Лечение амблиопии вне критического периода

Мы знаем, что молодой мозг более пластичен, чем мозг взрослого, но мы также знаем, что мозг взрослого человека все еще способен обучаться и восстанавливаться после травмы, поэтому ясно, что существует пластичность на синаптическом уровне, клеточном уровне, и на уровне коркового представительства. Одна из интерпретаций в этом контексте состоит в том, что критический период заканчивается повышенным порогом пластичности, а не полным закрытием, поэтому необходимо найти стимулы и способы стимулировать специфическую пластичность мозга взрослого человека. ^15,156 Внутрикортикальная тормозная схема была обнаружена как ключевой фактор для определения пределов корковой пластичности. Было показано, что кратковременное снижение ингибирования гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге крыс способно вновь открыть окно пластичности в зрительной системе спустя много времени после нормального закрытия критических периодов, ¹⁵⁷ так что Несколько внутренних и внешних способов увеличения пластичности были использованы для облегчения терапии амблиопии после критического периода развития.

Внутреннее увеличение может быть достигнуто путем манипулирования системами нейротрансмиттеров, которые регулируют синаптическую пластичность в зависимости от среды и / или поведения. Этот эффект достигается действием холинергических путей, а также действием норадреналина и серотонина, подавляющих корковые зрительные нейроны. Эту систему можно стимулировать посредством обогащения окружающей среды (упражнения и визуальное обогащение), длительного пребывания в темноте, ограничения калорийности, а также с помощью новых или сложных визуальных задач (перцептивное обучение). ^15,158-162

Внешнее увеличение использует экзогенные манипуляции с этой эндогенной нейромодуляторной системой. Один из этих методов – фармакологический, и наиболее часто применяемым для этой цели препаратом является леводопа. Нерандомизированные исследования показали, что использование леводопы вместе с окклюзионным лечением привело к улучшению остроты зрения, в основном у тех пациентов с амблиопией, у которых традиционное лечение не помогло. Однако рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное PEDIG, показало, что улучшение остроты зрения с помощью леводопы не имело статистически значимой разницы по сравнению с плацебо, а улучшение зрения в группе леводопы не сохранялось во время последующего наблюдения. после прекращения приема лекарства. ¹⁶³

Другой возможностью было бы использование лекарств, которые изменяют экспрессию генов, чтобы убрать молекулярные «тормоза» кортикальной пластичности. Модели на животных поддерживают использование ингибиторов гистондеацетилазы (вальпроата) для лечения амблиопии. ^164-167

Доступ к нейромодуляторным системам также возможен путем прямой и неинвазивной активации подпороговым электрическим током или трансмагнитной стимуляцией. Транскраниальная стимуляция постоянным током (TDCS) и транскраниальная магнитная стимуляция (TMS) использовались для улучшения пластичности у пациентов с инсультом, а также у пациентов с амблиопией.Хотя оба метода показали улучшенную контрастную чувствительность у пациентов с амблиопией и облегчили стереопсис, эффекты не были клинически значимыми. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности этих технологий. ¹⁶⁸

Амблиопия как бинокулярное заболевание

Амблиопия обычно влияет на остроту зрения на один глаз и всегда считалась монокулярной болезнью. По этой причине основным лечением была окклюзия парного глаза для улучшения монокулярной функции амблиопичного глаза.Однако в настоящее время имеется большое количество исследований, показывающих, что дефицит при амблиопии распространяется не только на снижение остроты зрения монокуляра, но и на функции более высокого порядка, такие как бинокулярное зрение, нестабильность фиксации и зрительно-моторную активность из-за аномальных межглазных взаимодействий. ^11,169,170 Общими факторами этих дополнительных дефицитов при амблиопии являются то, что они не связаны с ограничением остроты зрения; они требуют интеграции информации в относительно больших областях пространства и / или времени, и они включают извлечение сигнала из шума. ⁸⁶ Эти недостатки не исправляются монокулярным лечением и сохраняются даже при восстановлении остроты зрения после наложения пластыря.

Основываясь на этих выводах, утверждалось, что амблиопия по своей сути является бинокулярной проблемой и что подавление должно быть решено в первую очередь при лечении амблиопии, в отличие от надежды на то, что бинокулярное зрение вернется после улучшения остроты зрения монокуляра в результате окклюзионной терапии. На основе этого предположения были предложены новые бинокулярные методы лечения.Хесс, Мансури и Томпсон предложили лечение, основанное на усилении бинокулярной комбинации за счет постепенного снижения подавления. ^57,171,172 Используя этот бинокулярный подход, они продемонстрировали, что люди с косоглазой амблиопией могут нормально комбинировать информацию между своими глазами, когда подавление снижается путем предъявления стимулов разного контраста для каждого глаза посредством дихоптического наблюдения. Постепенно увеличивая контраст, представляемый парному глазу, они показали, что этот подход привел к улучшению бинокулярного зрения.В конце концов, бинокулярная комбинация возникла, когда глаза рассматривали объекты с одинаковым физическим контрастом. Кроме того, также произошло сопутствующее улучшение стереоскопического зрения и остроты зрения монокуляра амблиопичного глаза. ⁶

Основываясь на этих результатах, эти авторы предложили новый тип лечения амблиопии, обычно называемый дихоптическим лечением. Это стратегия, которая направлена ​​на одновременную стимуляцию 2 глаз, тем самым способствуя возможности улучшения остроты монокулярного зрения амблиопического глаза, но также борясь с подавлением и работая над нормализацией бинокулярных взаимодействий для восстановления бинокулярного зрения.Чтобы достичь этого, контраст или яркость визуального ввода для парного глаза снижается, чтобы соответствовать характеристикам амблиопического глаза.

Эта концепция была применена к пассивным и активным формам тренировки при амблиопии. Пассивные методы обучения включают просмотр фильмов в дихоптических условиях просмотра, позволяющий манипулировать каждым изображением и одновременно показывать его двум глазам независимо. ⁵⁸ Активное обучение – это обучение восприятию с использованием портативных планшетов, которые в сочетании с красно-зелеными очками представляют видеоигры, требующие бинокулярной функции для достижения цели игры. ^59,173-175 Как активные, так и пассивные стратегии дихоптического лечения дали хорошие результаты, с улучшением остроты зрения и многими случаями нормализации или восстановления бинокулярного зрения, в том числе у взрослых людей.

Учитывая эти многообещающие результаты, PEDIG провела большое рандомизированное контролируемое испытание, чтобы сравнить 1 час ежедневной игры с падающими блоками с 2 часами ежедневного исправления в течение 16 недель между пациентами в возрасте от 5 до 13 лет. Исследование показало плохую приверженность предписанному режиму игры (только 22% детей завершили не менее 75% предписанной игры) и обнаружило, что для этой конкретной игры улучшение VA было не таким хорошим, как при 2 часах предписанной ежедневной игры. исправление. ¹⁷⁶ Аналогичные результаты были получены в другом хорошо спланированном многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании (исследование BRAVO). ¹⁷⁷

Даже с этими неутешительными результатами авторы исследования поощряют новые исследования с использованием более увлекательного игрового процесса, чтобы уменьшить несоблюдение требований из-за характера самой игры: игра в стиле падающих блоков не нравится детям. С этой целью анализируются новые протоколы с различными и более увлекательными играми, такими как приключенческие игры, ориентированные на действия, шутеры от первого лица, виртуальная реальность и трехмерные игровые платформы. ^178-180

Хотя дихоптическое лечение не показало существенного улучшения остроты зрения и стереоскопического зрения, все протоколы показали улучшенную обработку контраста во время игр, что предполагает лучшее бинокулярное взаимодействие и снижение подавления. Чтобы оценить субъективное восприятие людьми изменений в их зрении, необходимо оценить, как другие зрительные функции, которые напрямую зависят от нормального бинокулярного взаимодействия, такие как острота зрения по Вернье, контрастная чувствительность разных уровней сложности, глобальные двигательные задачи, Стабильность фиксации и даже качество жизни (определяемое с помощью анкетирования) улучшаются дихоптическим лечением.

Более тщательное и глобальное изучение субъектов с амблиопией может дать нам объяснение большой вариабельности ответа на лечение этих людей. Это также может помочь нам лучше определить, понять и классифицировать амблиопию и, таким образом, подготовить более индивидуальное лечение для каждого пациента. ¹⁸¹

Заключение

Недавнее исследование амблиопии принесло новые концепции и лучшее понимание этого распространенного клинического состояния, угрожающего зрению.Теперь мы знаем, что основная дисфункция амблиопической зрительной системы сначала возникает в области V1, и что эффект, вызванный амблиопией, может быть усилен в более высоких областях обработки. Мы знаем, что существуют значительные клинические и функциональные различия в паттернах потери зрения среди клинически определенных категорий амблиопии. Наконец, мы понимаем, что, по всей видимости, в амблиопическом мозге наблюдается значительная нейронная пластичность после «критического периода», что потенциально открывает двери для лечения амблиопии у подростков и во взрослом возрасте.

Ссылки

1. Фон Норден Г., Кампос Э. Бинокулярное зрение и подвижность глаз . 6 ред. Сент-Луис, Миссури: Мосби, Инк; 2002.
2. Чжао П.Ф., Чжоу Ю.Х., Ван Н.Л., Чжан Дж. Изучение аберраций волнового фронта у детей с амблиопией. Chin Med J (англ.) . 2010; 123 (11): 1431-1435.
3. Gunton KB. Достижения в области амблиопии: что мы узнали из испытаний PEDIG? Педиатрия . 2013; 131 (3): 540-547.
4. Билсон Ф.А., Фитцджеральд Б.А., Провис Дж. М.Зрительная депривация в младенчестве и детстве: клинические аспекты. Aust N Z J Ophthalmol . 1985; 13 (3): 279-286.
5. Карлтон Дж, Кальтенталер Э. Амблиопия и качество жизни: систематический обзор. Глаз . 2011; 25 (4): 403-413.
6. van De Graaf ES, Van Der Sterre GW, Polling JR, Van Kempen H, Simonsz B, Simonsz HJ. Опросник по амблиопии и косоглазию: разработка и первоначальная проверка. Косоглазие . 2004; 12 (3): 181-193.
7. Вонг AM.Новые концепции о нервных механизмах амблиопии и их клинических последствиях. Банка Офтальмол . 2012; 47 (5): 399-409.
8. Уэббер АЛ. Функциональное влияние амблиопии. Clin Exp Optom . 2018; 101 (4): 443-450.
9. Fawcett SL, Береза ​​EE. Движущиеся ЗВП, стереопсис и бифовеальный слияние у детей со косоглазием. Инвест офтальмол Vis Sci . 2000; 41 (2): 411-416.
10. Филдер А.Р., Мозли М.Дж. Имеет ли значение стереопсис для человека? Глаз (Лондон) .1996; 10 (Pt 2): 233-238.
11. Береза ​​EE. Амблиопия и бинокулярное зрение. Prog Retin Eye Res . 2013; 33 (1): 67-84.
12. Сиретяну Р. Бинокулярное суммирование яркости у людей с дефектным бинокулярным зрением. Инвест офтальмол Vis Sci . 1987; 28 (2): 349-355.
13. Хамм Л. М., Блэк Дж., Дай С., Томпсон Б. Глобальная обработка при амблиопии: обзор. Front Psychol . 2014; 5 (ИЮН) 583.
14. Вонг Э.Х., Леви Д.М., МакГроу П.В. Пространственные взаимодействия выявляют тормозящие корковые сети при амблиопии человека. Видение Res . 2005; 45 (21): 2810-2819.
15. Леви DM. Лекция Prentice Award 2011: Устранение тормозов пластичности в амблиопическом мозге. Optom Vis Sci . 2012; 89 (6): 827-838.
16. Дэвис А. Р., Слоупер Дж. Дж., Неве М. М., Хогг С. Р., Морган М. Дж., Держатель Г. Е.. Дифференциальные изменения магноцеллюлярной и парвоцеллюлярной зрительной функции при ранней и поздней косоглазии амблиопии. Инвест офтальмол Vis Sci . 2006; 47 (11): 4836-4841.
17. Слопер Дж.Другая сторона амблиопии. J AAPOS . 2016; 20 (1): 1.e-13.
18. Hubel DH, Wiesel TN. Последствия монокулярной депривации у котят. N Аунин Шмидебергс Арка Эксп Патол Фармакол . 1964; 248: 492-497.
19. Hubel DH, Wiesel TN. Период восприимчивости к физиологическим последствиям одностороннего закрытия глаз у котят. Дж. Физиол . 1970; 206 (2): 419-436.
20. Le Vay S, Визель TN, Hubel DH. Развитие колонок глазного доминирования у нормальных обезьян и обезьян с ослабленным зрением. Дж Comp Neurol . 1980; 191 (1): 1-51.
21. Дэвис А. Р., Слоупер Дж. Дж., Неве М. М., Хогг С. Р., Морган М. Дж., Держатель Г. Е.. Дифференциальные изменения цвета и вызванные зрительные потенциалы в начале движения от обоих глаз при ранней и поздней косоглазии амблиопии. Инвест офтальмол Vis Sci . 2008; 49 (10): 4418-4426.
22. Cadet N, Huang PC, Superstein R, Koenekoop R, Hess RF. Влияние возраста начала косоглазия на монокулярную и бинокулярную зрительную функцию у генетически идентичных близнецов. Банка Офтальмол . 2018; 53 (6): 609-613.
23. Wiesel TN, Hubel DH. Влияние визуальной депривации на морфологию и физиологию клеток бокового коленчатого тела кошек. Дж Нейрофизиол . 1963; 26: 978-993.
24. Wiesel TN, Hubel DH. Сравнение эффектов одностороннего и двустороннего закрытия глаз на ответы кортикальных единиц у котят. Дж Нейрофизиол . 1965; 28 (6): 1029-1040.
25. Тайксен Л. Вызывание и лечение детской эзотропии у приматов: роль декоррелированного бинокулярного сигнала (тезис Американского офтальмологического общества). Trans Am Ophthalmol Soc . 2007; 105: 564-593.
26. Тайксен Л., Ричардс М., Вонг А.М., Демер Дж., Брэдли Д., Буркхальтер А. и др. Декорреляция мозговых зрительных сигналов как достаточная причина детской эзотропии. Am Orthopt J . 2008; 58: 60-69.
27. Tychsen L, Richards M, Wong A, Foeller P, Burhkalter A, Narasimhan A, et al. Спектр детской эзотропии у приматов: поведение, мозг и орбиты. J AAPOS . 2008; 12 (4): 375-380.
28. Адамс Д.Л., Хортон Дж. С..Колонки «Окулярное доминирование»: загадки и проблемы. Невролог . 2009; 15 (1): 62-77.
29. Headon MP, Sloper JJ, Hiorns RW, Powell TP. Сморщивание клеток в недоразвитых пластинках латерального коленчатого ядра обезьяны после позднего закрытия одного глаза. Мозг Res . 1981; 229 (1): 187-92.
30. Hubel DH, Wiesel TN, LeVay S. Пластичность столбцов окулярного доминирования в полосатой коре головного мозга обезьян. Философия Trans R Soc Lond B Biol Sci . 1977; 278 (961): 377-409.
31. von Noorden GK. Гистологические исследования зрительной системы обезьян с экспериментальной амблиопией. Инвест офтальмол . 1973; 12 (10): 727-738.
32. Headon MP, Sloper JJ, Hiorns RW, Powell TP. Эффекты закрытия монокуляра в разном возрасте на лишенные и недополученные клетки в ядре латерального коленчатого вала приматов. Brain Res. 1985; 18 (1-2): 57-78.
33. Марг Э. Прентис-Мемориальная лекция: Является ли животная модель амблиопии с депривацией стимулов у детей действительной или полезной? Am J Optom Physiol Opt .1982; 59 (6): 451-464.
34. Барретт Б.Т., Брэдли А., МакГроу П.В. Понимание нейронной основы амблиопии. Невролог . 2004; 10 (2): 106-117.
35. Льюис Т.Л., Маурер Д. Множественные чувствительные периоды в зрительном развитии человека: данные от детей с дефектами зрения. Дев Психобиол . 2005; 46 (3): 163-183.
36. Эллемберг Д., Льюис Т.Л., Маурер Д., Брент ХП. Влияние монокулярной депривации в младенчестве на дальнейшее развитие пространственного и временного зрения. Видение Res . 2000; 40 (23): 3283-3295.
37. Береза ​​EE, Stager DR. Критический период хирургического лечения плотной врожденной односторонней катаракты. Инвест офтальмол Vis Sci . 1996; 37 (8): 1532-1538.
38. Hamm L, Chen Z, Li J, Black J, Dai S, Yuan J и др. Межглазное подавление у детей с депривационной амблиопией. Видение Res . 2017; 133: 112-120.
39. Hamm LM, Chen Z, Li J, Dai S, Black J, Yuan J, et al. Контрастное бинокулярное лечение у детей с депривационной амблиопией. Clin Exp Optom . 2018; 101 (4): 541-552.
40. ДК П. Анизометропия . Brookman KE. Бостон: Баттерман-Хайнеманн; 1996: 99-121.
41. de Vries J. Анизометропия у детей: анализ больничного населения. Br J Офтальмол . 1985; 69 (7): 504-507.
42. Guzowski M, Fraser-Bell S, Rochtchina E, Wang JJ, Mitchell P. Асимметричная рефракция у пожилых людей: исследование глаза Голубых гор. Ам Дж. Офтальмол . 2003; 136 (3): 551-553.
43. Huynh SC, Wang XY, Ip J, Robaei D, Kifley A, Rose KA и др. Распространенность и ассоциации анизометропии и анизоастигматизма в выборке 6-летних детей. Br J Ophthal . 2006; 90 (5): 597-601.
44. O’Donoghue L, McClelland JF, Logan NS, Rudnicka AR, Owen CG, Saunders KJ. Профиль анизометропии и анизоастигматизма у детей: распространенность и связь с возрастом, биометрическими параметрами глаза и рефракционным статусом. Инвест офтальмол Vis Sci .2013; 54 (1): 602-608.
45. Copps LA. Зрение при анизометропии *. Am J Ophthalmology . 1944; 27 (6): 641-644.
46. Toor S, Horwood AM, Riddell P. Асимметричная аккомодация при гиперметропической анизометропической амблиопии. Br J Офтальмол . 2018; 102 (6): 772-778.
47. Макки С.П., Леви Д.М., Мовшон Д.А. Картина дефицита зрения при амблиопии. J Vis . 2003; 3 (5): 380-405.
48. Леви Д.М., Макки С.П., Мовшон Д.А. Нарушения зрения при анизометропии. Видение Res . 2011; 51 (1): 48-57.
49. Sengpiel F, Troilo D, Kind PC, Graham B, Blakemore C. Функциональная архитектура области 17 у нормальных и монокулярно лишенных мартышек (Callithrix jacchus). Vis Neurosci . 1996; 13 (1): 145-160.
50. Мовшон Дж. А., Эггерс Х. М., Гиззи М. С., Хендриксон А. Э., Киерпес Л., Бут Р. Г.. Влияние раннего одностороннего размытия на зрительную систему макаки. III. Физиологические наблюдения. Дж. Neurosci . 1987; 7 (5): 1340-1351.
51. Helveston EM. Связь между степенью анизометропии и глубиной амблиопии. Ам Дж. Офтальмол . 1966; 62 (4): 757-759.
52. Харрад РА, Гесс РФ. Бинокулярная интеграция контрастной информации при амблиопии. Видение Res . 1992; 32 (11): 2135-2150.
53. Харрад Р. Психофизика подавления. Глаз (Лондон) . 1996; 10 (Pt 2): 270-273.
54. Muckli L, Kiess S, Tonhausen N, Singer W, Goebel R, Sireteanu R. Церебральные корреляты нарушения восприятия решеток у отдельных, психофизически оцененных человеческих амблиопов. Видение Res . 2006; 46 (4): 506-526.
55. Weakley DR Jr. Связь между нестрабизмом анизометропией, амблиопией и субнормальным бинокулярностью. Офтальмология . 2001; 108 (1): 163-171.
56. Коттер С.А., Эдвардс А.Р., Уоллес Д.К., Бек Р.В., Арнольд Р.В., Астле В.Ф. и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Лечение анизометропической амблиопии у детей с коррекцией рефракции. Офтальмология . 2006; 113 (6): 895-903.
57. Гесс РФ, Мансури Б., Томпсон Б.Восстановление бинокулярного зрения при амблиопии. Косоглазие . 2011; 19 (3): 110-118.
58. Li SL, Reynaud A, Hess RF, Wang YZ, Jost RM, Morale SE и др. Дихоптический просмотр фильмов лечит детскую амблиопию. J AAPOS . 2015; 19 (5): 401-405.
59. Birch EE, Li SL, Jost RM, Morale SE, De La Cruz A, Stager D и др. Бинокулярный iPad для лечения амблиопии у детей дошкольного возраста. J AAPOS . 2015; 19 (1): 6-11.
60. Baker DH, Meese TS, Mansouri B, Hess RF.Бинокулярное суммирование контраста остается неизменным при косоглазии амблиопии. Инвест офтальмол Vis Sci . 2007; 48 (11): 5332-5338.
61. Киерпес Л., Кипер, округ Колумбия, О’Киф LP, Кавано Дж. Р., Мовшон Дж. А.. Нейрональные корреляты амблиопии в зрительной коре головного мозга макак с экспериментальным косоглазием и анизометропией. Дж. Neurosci . 1998; 18 (16): 6411-6424.
62. Смит, округ Колумбия. Изменения в развитии бинокулярных соревновательных взаимодействий и остроты зрения у кошек с ослабленным зрением. Дж Comp Neurol . 1981; 198 (4): 667-676.
63. Crawford ML, von Noorden GK. Сопутствующее косоглазие и преобладание кортикального слоя глаз у молодых макак-резусов. Trans Ophthalmol Soc U K . 1979; 99 (3): 369-374.
64. Кроуфорд М.Л., Харверт РС. Ширина столбца окулярного доминирования и контрастная чувствительность у обезьян, выращенных с косоглазием или анизометропией. Инвест офтальмол Vis Sci . 2004; 45 (9): 3036-3042.
65. Tychsen L, Wong AM, Burkhalter A.Недостаток горизонтальных соединений для бинокулярного зрения в V1 макак с естественным косоглазием: специфичность компартмента цитохромоксидазы. Дж Comp Neurol . 2004; 474 (2): 261-275.
66. Sengpiel F, Blakemore C, Harrad R. Межглазное подавление в первичной зрительной коре: возможная нейронная основа бинокулярного соперничества. Видение Res . 1995; 35 (2): 179-195.
67. Sengpiel F, Blakemore C. Нейронная основа подавления и амблиопии при косоглазии. Глаз .1996; 10 (2): 250-258.
68. Смит Е.Л. 3-й, Чино Ю.М., Ни Дж., Ченг Х., Кроуфорд М.Л., Харверт Р.С. Остаточные бинокулярные взаимодействия в полосатой коре головного мозга обезьян, выращенных с аномальным бинокулярным зрением. Дж Нейрофизиол . 1997; 78 (3): 1353-1362.
69. Hess RF, Campbell FW, Greenhalgh T. О природе нейронной аномалии при амблиопии человека; нервные аберрации и потеря нервной чувствительности. Арка Пфлюгерса . 1978; 377 (3): 201-207.
70. Гесс РФ, Холлидей И.Е.Дефицит пространственной локализации при амблиопии. Видение Res . 1992; 32 (7): 1319-1339.
71. Гесс РФ, Ван Ю.З., Деманинс Р., Уилкинсон Ф., Уилсон Х.Р. Дефицит косоглазия для определения общей формы. Видение Res . 1999; 39 (5): 901-914.
72. Леви Д.М., Кляйн С.А. Острота зрения по Вернье, скученность и амблиопия. Видение Res . 1985; 25 (7): 979-991.
73. Боннех Ю.С., Саги Д., Полат У. Пространственная и временная скученность при амблиопии. Видение Res .2007; 47 (14): 1950-1962.
74. Chung ST, Li RW, Levi DM. Переполнение букв первого и второго порядка при амблиопии. Видение Res . 2008; 48 (6): 788-798.
75. Hubel DH, Wiesel TN. Бинокулярное взаимодействие в полосатой коре головного мозга котят, выращенных с искусственным косоглазием. Дж Нейрофизиол . 1965; 28 (6): 1041-1059.
76. Барлоу HB, Блейкмор C, Петтигрю JD. Нейронный механизм бинокулярной дискриминации по глубине. Дж. Физиол . 1967; 193 (2): 327-342.
77. Blakemore C. Условия, необходимые для поддержания бинокулярности зрительной коры головного мозга котенка. Дж. Физиол . 1976; 261 (2): 423-444.
78. Hoyt CS. Амблиопия: нейроофтальмологический взгляд. Дж Нейроофтальмол . 2005; 25 (3): 227-231.
79. Norcia AM, Hale J, Pettet MW, McKee SP, Harrad RA. Настройка несоответствия бинокулярного облегчения и подавления после нормального и ненормального зрительного развития. Инвест офтальмол Vis Sci .2009; 50 (3): 1168-1175.
80. О’Коннор А.Р., Берч Е.Е., Андерсон С., Дрейпер Х. Взаимосвязь между бинокулярным зрением, остротой зрения и мелкой моторикой. Optom Vis Sci . 2010; 87 (12): 942-947.
81. Zipori AB, Colpa L, Wong AMF, Cushing SL, Gordon KA. Стабильность осанки и нарушение зрения: оценка равновесия у детей с косоглазием и амблиопией. PLoS One . 2018; 13 (10): e0205857.
82. Hess RF, Bradley A. Восприятие контраста выше порогового минимально нарушено при амблиопии человека. Природа . 1980; 287 (5781): 463-464.
83. Wiesel TN. Постнатальное развитие зрительной коры и влияние окружающей среды. Природа . 1982; 299 (5884): 583-591.
84. Мовшон Я.А. Корковые эффекты монокулярной депривации: подавление или деафферентация? Природа . 1981; 291 (5813): 284-285.
85. Kiorpes L, McKee SP. Нервные механизмы, лежащие в основе амблиопии. Curr Opin Neurobiol . 1999; 9 (4): 480-486.
86. Киорпес Л.Визуальная обработка при амблиопии: исследования на животных. Косоглазие . 2006; 14 (1): 3-10.
87. Horton JC, Hocking DR. Структура столбцов окулярного доминирования в полосатой коре головного мозга человека при косоглазии амблиопии. Vis Neurosci . 1996; 13 (4): 787-795.
88. Би Х, Чжан Б., Тао Х, Харверт Р.С., Смит Е.Л. 3-й, Чино Ю.М. Нейронные ответы в зрительной области V2 (V2) макак с косоглазием амблиопией. Cereb Cortex . 2011; 21 (9): 2033-2045.
89. Simmers AJ, Ledgeway T, Hess RF.Влияние видимости и аномальных интеграционных процессов на восприятие глобальной пространственной формы по сравнению с движением при амблиопии человека. Видение Res . 2005; 45 (4): 449-460.
90. Леви DM, Waugh SJ, Beard BL. Сдвиги пространственного масштаба при амблиопии. Видение Res . 1994; 34 (24): 3315-3333.
91. Леви Д.М., Ю.К., Куай С.Г., Рислов Э. Обработка глобального контура при амблиопии. Видение Res . 2007; 47 (4): 512-524.
92. Polat U, Sagi D, Norcia AM.Аномальные дальнодействующие пространственные взаимодействия при амблиопии. Видение Res . 1997; 37 (6): 737-744.
93. Hess RF, Howell ER. Функция пороговой контрастной чувствительности при косоглазии амблиопии: свидетельство разделения на два типа. Видение Res . 1977; 17 (9): 1049-1055.
94. Hou C, Good WV, Norcia AM. Валидационное исследование остроты нониуса VEP у взрослых с нормальным зрением и амблиопией. Инвест офтальмол Vis Sci . 2007; 48 (9): 4070-4078.
95. Шарма В., Леви Д.М., Кляйн С.А.Недооценка признаков и отсутствие признаков: свидетельство высокого уровня дефицита косоглазия при амблиопии. Nat Neurosci . 2000; 3 (5): 496-501.
96. Леви DM. Переполнение – существенное узкое место для распознавания объектов: мини-обзор. Видение Res . 2008; 48 (5): 635-654.
97. Popple AV, Levi DM. Мигание внимания при амблиопии. J Vis . 2008; 8 (13): 12.1-9.
98. Kanonidou E, Proudlock FA, Gottlob I. Стратегии чтения при легкой и средней степени косоглазия амблиопии: исследование движения глаз. Инвест офтальмол Vis Sci . 2010; 51 (7): 3502-3508.
99. Kugathasan L, Partanen M, Chu V, Lyons C, Giaschi D. Способность к чтению детей, леченных от амблиопии. Видение Res . 2019; 156: 28-38.
100. Birch EE, Castañeda YS, Cheng-Patel CS, Morale SE, Kelly KR, Beauchamp CL и др. Самовосприятие детей школьного возраста с амблиопией и его связь со скоростью чтения и моторикой. JAMA Офтальмология . 2019; 137 (2): 167-173.
101. Фарзин Ф, Норча AM.Нарушение процесса принятия решений по зрению у людей с амблиопией. J Vis . 2011; 11 (14).
102. Хо С.С., Пол П.С., Асирватам А., Кавана П., Клайн Р., Джаски, Делавэр. Аномальный пространственный отбор и отслеживание у детей с амблиопией. Видение Res . 2006; 46 (19): 3274-3283.
103. Ричардс, доктор медицины, Гольц ХК, Вонг, AMF. Аудиовизуальное восприятие при амблиопии: обзор и обобщение. Exp Eye Res . 2018 17 мая [Epub перед печатью].
104. Бургмейер Р., Десаи РУ, Фарнер К.С., Тиано Б., Лейси Р., Вольпе Нью-Джерси и др.Влияние амблиопии на зрительно-слуховое восприятие речи: почему матери могут говорить: «Посмотри на меня, когда я с тобой разговариваю». JAMA Офтальмология . 2015; 133 (1): 11-16.
105. Наринесинг С., Гольц ХК, Раашид Р.А., Вонг А.М. Траектория развития восприимчивости к эффекту Мак-Герка у детей и взрослых с амблиопией. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 2015; 56 (3): 2107-2113.
106. Putzar L, Goerendt I, Heed T., Richard G, Büchel C, Röder B. Нейронная основа способности читать по губам изменена ранней зрительной депривацией. Neuropsychologia . 2010; 48 (7): 2158-2166.
107. Ричардс, доктор медицины, Гольц ХК, Вонг AME. Оптимальная аудиовизуальная интеграция в эффекте чревовещания, но повсеместный дефицит унисенсорной пространственной локализации при амблиопии. Инвест офтальмол Vis Sci . 2018; 59 (1): 122-131.
108. Ричардс, доктор медицины, Гольц ХК, Вонг, AMF. Изменения восприятия аудиовизуальной одновременности при амблиопии. PLoS One . 2017; 12 (6): e0179516.
109. Mansouri B, Allen HA, Hess RF.Обнаружение, различение и интеграция информации об ориентации второго порядка при косоглазии и анизометропической амблиопии. Видение Res . 2005; 45 (18): 2449-2460.
110. Вонг Э.Х., Леви Д.М., МакГроу П.В. Объясняется ли пространственная потеря второго порядка при амблиопии потерей пространственной информации первого порядка? Видение Res . 2001; 41 (23): 2951-2960.
111. Kiorpes L, Tang C, Movshon JA. Чувствительность к зрительному движению у амблиопичных макак. Vis Neurosci .2006; 23 (2): 247-256.
112. Hayward J, Truong G, Partanen M, Giaschi D. Влияние скорости, возраста и амблиопии на восприятие формы, определяемой движением. Видение Res . 2011; 51 (20): 2216-2223.
113. Meier K, Giaschi D. Односторонняя амблиопия поражает два глаза: дефицит парного глаза при амблиопии. Инвест офтальмол Vis Sci . 2017; 58 (3): 1779-1800.
114. Mirabella G, Hay S, Wong AM. Нарушения восприятия изображений реальных сцен у пациентов с амблиопией в анамнезе. Arch Ophthalmol . 2011; 129 (2): 176-183.
115. Томпсон Б., Ричард А., Чуран Дж., Гесс РФ, Аэн-Стокдейл С., Пак СС. Нарушение пространственного и бинокулярного суммирования для распознавания направления движения при косоглазии амблиопии. Видение Res . 2011; 51 (6): 577-584.
116. Mansouri B, Гесс РФ. Глобальный дефицит обработки при амблиопии связан с сегрегацией шума. Видение Res . 2006; 46 (24): 4104-4117.
117. Леви Д.М., Кляйн С.А., Шарма В. Позиционное дрожание и недостаточная дискретизация при восприятии паттернов. Видение Res . 1999; 39 (3): 445-465.
118. Norcia AM, Sampath V, Hou C, Pettet MW. Опытно-ожидаемое развитие механизмов интеграции контуров в зрительной коре головного мозга человека. J Vis . 2005; 5 (2): 116-130.
119. Popple AV, Levi DM. Амблиопы видят истинное выравнивание, тогда как нормальные наблюдатели видят иллюзорный наклон. Proc Natl Acad Sci U S A . 2000; 97 (21): 11667-11672.
120. Demer JL, Grafton S, Marg E, Mazziotta JC, Nuwer M. Позитронно-эмиссионное томографическое исследование амблиопии человека с использованием определенных визуальных стимулов. J AAPOS . 1997; 1 (3): 158-171.
121. Choi MY, Lee DS, Hwang JM, Choi DG, Lee KM, Park KH и др. Характеристики метаболизма глюкозы в зрительной коре амблиопов с использованием позитронно-эмиссионной томографии и статистического параметрического картирования. J Педиатр, офтальмол, косоглазие . 2002; 39 (1): 11-19.
122. Джоли О., Франко Э. Нейровизуализация амблиопии и бинокулярного зрения: обзор. Передняя панель в Integr Neurosci . 2014 6 августа; 8:62.
123. Barnes GR, Hess RF, Dumoulin SO, Achtman RL, Pike GB.Корковый дефицит у людей с косоглазием. Дж. Физиол . 2001; 533 (Pt 1): 281-297.
124. Ли Х, Дюмулен С.О., Мансури Б., Гесс РФ. Корковые дефициты при амблиопии человека: их региональное распределение и их связь с дефицитом обнаружения контраста. Инвест офтальмол Visl Sci . 2007; 48 (4): 1575-1591.
125. Goodyear BG, Nicolle DA, Menon RS. ФМРТ высокого разрешения столбцов глазного доминирования в зрительной коре головного мозга амблиопов человека. Косоглазие . 2002; 10 (2): 129-136.
126. Гесс РФ, Томпсон Б., Голе Г.А., Маллен К.Т. Дефицит амблиопии и его связь с геникулокортикальными процессами. Дж Нейрофизиол . 2010; 104 (1): 475-483.
127. Lv B, He H, Li X, Zhang Z, Huang W, Li M и др. Структурные и функциональные нарушения при амблиопии человека. Neurosci Lett . 2008; 437 (1): 5-9.
128. Мендола Дж. Д., Коннер И. П., Рой А., Чан С. Т., Шварц Т. Л., Одом СП и др. Анализ МРТ на основе вокселей выявляет аномалии зрительной коры у детей и взрослых с амблиопией. Hum Brain Mapp . 2005; 25 (2): 222-236.
129. Ван Эссен, округ Колумбия, Андерсон СН, Феллеман ди-джей. Обработка информации в зрительной системе приматов: перспектива интегрированных систем. Наука . 1992; 255 (5043): 419-423.
130. Коста М.Ф., Кунья Дж., Де Оливейра Маркес Дж. П., Каштелу-Бранко М. Косоглазая амблиопия нарушает полушарную асимметрию пространственных стимулов при корковой визуальной обработке. Британский журнал нарушений зрения . 2016; 34 (2): 141-50.
131. Liang M, Xie B, Yang H, Yin X, Wang H, Yu L и др. Измененная межполушарная функциональная связь у пациентов с анизометропической и косоглазой амблиопией: исследование с помощью фМРТ в состоянии покоя. Нейрорадиология . 2017; 59 (5): 517-524.
132. Choi MY, Lee KM, Hwang JM, Choi DG, Lee DS, Park KH и др. Сравнение анизометропической и косоглазой амблиопии с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии. Br J Офтальмол . 2001; 85 (9): 1052-1056.
133. Mendola JD, Lam J, Rosenstein M, Lewis LB, Shmuel A.Частичный корреляционный анализ выявляет аномальную ретинотопически организованную функциональную связность зрительных областей при амблиопии. Клиника Нейроимидж . 2018; 18: 192-201.
134. Берч Э. Э., Холмс Дж. М.. Клинический профиль амблиопии у детей младше 3 лет. J AAPOS . 2010; 14 (6): 494-497.
135. Salomão SR, Ventura DF. Возрастные нормы большой выборки населения для остроты зрения, полученные с помощью карт Vistech-Teller Acuity Cards. Инвест офтальмол Vis Sci .1995; 36 (3): 657-670.
136. Wallace DK, Repka MX, Lee KA, Melia M, Christiansen SP, Morse CL, et al; Американская академия детской офтальмологии / Рекомендуемая практика по лечению косоглазия, педиатрическая офтальмологическая группа. Образец предпочтительной практики амблиопии®. Офтальмология . 2018; 125 (1): П105-П42.
137. О’Хара, Массачусетс. Инструментальная педиатрическая проверка зрения. Curr Opin Ophthalmol . 2016; 27 (5): 398-401.
138. Уильямс К., Харрад Р.А., Харви I, Воробей Дж. М., Исследовательская группа ALSPAC.Скрининг амблиопии у детей дошкольного возраста: результаты популяционного рандомизированного контролируемого исследования. Офтальмологический эпидемиол . 2001; 8 (5): 279-295.
139. Cotter SA, Varma R, Tarczy-Hornoch K, McKean-Cowdin R, Lin J, Wen G, et al; Объединенный комитет авторов исследования многонациональных детских глазных болезней и Балтиморских исследовательских групп по педиатрическим глазным болезням. Факторы риска, связанные с косоглазием у детей: многоэтнические исследования глазных болезней у детей и балтиморские исследования болезней глаз у детей. Офтальмология . 2011; 118 (11): 2251-2261.
140. Хантер Д.Г., Нассиф Д.С., Пискун Н.В., Винзор Р., Граматиков Б.И., Гайтон Д.Л. Педиатрический сканер зрения 1: конструкция и работа инструмента. Дж Биомед Опт . 2004; 9 (6): 1363-1368.
141. AAPOS CsEFo. 2019. Проверяйте глаза на ранней стадии (SEE) в медицинском доме. Доступно по адресу: https://www.childrenseyefoundation.org/see/.
Индекс исследования лечения амблиопии
142. PEDIG [Доступно по адресу: https://public.jaeb.org/pedig/pubs.]
143. ПЕДИГ. Группа исследователей детских глазных болезней 2019 [Доступно по адресу: https://public.jaeb.org/pedig/pubs.]
144. Стюарт С.Е., Филдер А.Р., Стивенс Д.А., Мозли М.Дж. Дизайн исследования контролируемого лечения окклюзии при амблиопии (MOTAS). Br J Офтальмол . 2002; 86 (8): 915-919.
145. Cotter SA, Foster NC, Holmes JM, Melia BM, Wallace DK, Repka MX и др .; Писательский комитет группы исследователей детских глазных болезней. Оптическое лечение косоглазия и комбинированной косоглазия-анизометропической амблиопии. Офтальмология . 2012; 119 (1): 150-158.
146. Уоллес Д.К., Эдвардс А.Р., Коттер С.А., Бек Р.В., Арнольд Р.В., Астле В.Ф. и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Рандомизированное испытание для оценки 2-часового ежедневного наложения пластырей при косоглазии и анизометропической амблиопии у детей. Офтальмология . 2006; 113 (6): 904-912.
147. Repka MX, Beck RW, Holmes JM, Birch EE, Chandler DL, Cotter SA и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Рандомизированное исследование схем лечения амблиопии средней степени тяжести у детей. Arch Ophthalmol . 2003; 121 (5): 603-611.
148. Holmes JM, Kraker RT, Beck RW, Birch EE, Cotter SA, Everett DF и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Рандомизированное исследование предписанных схем наложения пластырей для лечения тяжелой амблиопии у детей. Офтальмология . 2003; 110 (11): 2075-2087.
149. Gottlob I, Awan M, Proudlock F. Роль комплаентности в 2 и 6 часах исправления у детей с амблиопией. Arch Ophthalmol . 2004; 122 (3): 422-423; ответ автора 4-5.
150. Repka MX, Kraker RT, Holmes JM, Summers AI, Glaser SR, Barnhardt CN, et al; Группа исследователей детских глазных болезней. Атропин или пластырь для лечения амблиопии средней степени тяжести: наблюдение в рандомизированном клиническом исследовании в возрасте 15 лет. JAMA Офтальмол . 2014; 132 (7): 799-805.
151. Holmes JM, Lazar EL, Melia BM, Astle WF, Dagi LR, Donahue SP и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Влияние возраста на реакцию на лечение амблиопии у детей. Arch Ophthalmol .2011; 129 (11): 1451-1457.
152. Holmes JM, Melia M, Bradfield YS, Cruz OA, Forbes B, Группа исследователей детских глазных болезней. Факторы, связанные с рецидивом амблиопии после прекращения наложения пластырей. Офтальмология . 2007; 114 (8): 1427-1432.
153. Берч Е.Е., Фосетт С.Л., Мораль С.Е., Уикли Д.Р. мл., Уитон Д.Х. Факторы риска аккомодационной эзотропии у детей с гиперметропией. Инвест офтальмол Vis Sci . 2005; 46 (2): 526-529.
154. Группа исследователей детских глазных болезней.Рандомизированное испытание активности на близком расстоянии и на расстоянии при исправлении амблиопии у детей в возрасте от 3 до 7 лет. Офтальмология . 2008; 115 (11): 2071-2078.
155. Холмс Дж. М., Эдвардс А. Р., Бек Р. В., Арнольд Р. В., Джонсон Д. А., Климек Д. Л. и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Рандомизированное пилотное исследование ближней активности по сравнению с не-ближней деятельностью во время заплаточной терапии амблиопии. J AAPOS . 2005; 9 (2): 129-136.
156. Гайер Э.Д., Хантер Д.Г.Достижения в лечении амблиопии: сдвиги парадигмы и направления на будущее. Int Ophthalmol Clin . 2017; 57 (4): 117-128.
157. Хараузов А., Сполидоро М., ДиКристо Дж., Де Паскуале Р., Канседда Л., Пиццоруссо Т. и др. Снижение внутрикортикального торможения в зрительной коре взрослого мозга способствует пластичности глазного доминирования. Дж. Neurosci . 2010; 30 (1): 361-371.
158. Baroncelli L, Bonaccorsi J, Milanese M, Bonifacino T, Giribaldi F, Manno I, et al. Обогащенный опыт и восстановление после амблиопии у взрослых крыс: влияние моторных, социальных и сенсорных компонентов. Нейрофармакология . 2012; 62 (7): 2388-2397.
159. Канеко М., Страйкер МП. Сенсорный опыт во время передвижения способствует восстановлению функции зрительной коры головного мозга взрослого. Элиф. 2014; 3: e02798.
160. Имамура К., Касамацу Т. Взаимодействие норадренергической и холинергической систем в регуляции пластичности глазного доминирования. Neurosci Res . 1989; 6 (6): 519-536.
161. Даффи KR, Митчелл DE. Темнота влияет на созревание зрительной коры и способствует быстрому восстановлению после монокулярной депривации. Curr Biol . 2013; 23 (5): 382-386.
162. Spolidoro M, Baroncelli L, Putignano E, Maya-Vetencourt JF, Viegi A, Maffei L. Ограничение питания увеличивает пластичность зрительной коры головного мозга во взрослом возрасте. Нац Коммуна . 2011; 2: 320.
163. Repka MX, Kraker RT, Dean TW, Beck RW, Siatkowski RM, Holmes JM и др .; Группа исследователей детских глазных болезней. Рандомизированное исследование леводопы для лечения остаточной амблиопии у детей старшего возраста. Офтальмология . 2015; 122 (5): 874-881.
164. Morishita H, Hensch TK. Еще раз о критическом периоде: влияние на зрение. Curr Opin Neurobiol . 2008; 18 (1): 101-107.
165. Бавелье Д., Леви Д.М., Ли Р.В., Дэн И., Хенш Т.К. Устранение тормозов пластичности мозга взрослых: от молекулярных к поведенческим вмешательствам. Дж. Neurosci . 2010; 30 (45): 14964-14971.
166. Путиньяно Э, Лонетти Г, Канседда Л, Ратто Г, Коста М, Маффей Л и др. Подавление посттрансляционных модификаций гистонов в процессе развития регулирует зрительную кортикальную пластичность. Нейрон . 2007; 53 (5): 747-759.
167. Baroncelli L, Scali M, Sansevero G, Olimpico F, Manno I, Costa M и др. Опыт влияет на пластичность критического периода в зрительной коре через эпигенетическую регуляцию посттрансляционных модификаций гистонов. Дж. Neurosci . 2016; 36 (12): 3430-3440.
168. Томпсон Б., Мансури Б., Коски Л., Гесс РФ. От моторной коры до зрительной коры: применение неинвазивной стимуляции мозга при амблиопии. Дев Психобиол .2012; 54 (3): 263-273.
169. Levi DM, Knill DC, Bavelier D. Стереопсис и амблиопия: мини-обзор. Видение Res . 2015; 114: 17-30.
170. Чжао В., Цзя В.Л., Чен Г., Ло И, Линь Б., Хе Кью и др. Полное исследование монокулярных и бинокулярных функций при амблиопии, леченной клинически. Научный сотрудник . 2017; 7 (1): 10682.
171. Гесс РФ, Мансури Б., Томпсон Б. Бинокулярный подход к лечению амблиопии: антисупрессивная терапия. Optom Vis Sci .2010; 87 (9): 697-704.
172. Hess RF, Mansouri B, Thompson B. Новый бинокулярный подход к лечению амблиопии у взрослых, выходящих далеко за пределы критического периода зрительного развития. Рестор Neurol Neurosci . 2010; 28 (6): 793-802.
173. Гесс РФ, Томпсон Б. Амблиопия и бинокулярный подход к ее терапии. Видение Res . 2015; 114: 4-16.
174. Ли Дж., Томпсон Б., Дэн Д., Чан Л. Ю., Ю М., Гесс РФ. Дихоптическая тренировка позволяет обучаться амблиопическому мозгу взрослых. Curr Biol . 2013; 23 (8): R308-9.
175. Li SL, Jost RM, Morale SE, Stager DR, Dao L, Stager D и др. Бинокулярный iPad для лечения детей с амблиопией. Глаз (Лондон) . 2014; 28 (10): 1246-1253.
176. Holmes JM, Manh VM, Lazar EL, Beck RW, Birch EE, Kraker RT и др. Эффект бинокулярной игры для iPad по сравнению с частичной заплаткой у детей в возрасте от 5 до 12 лет с амблиопией: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Офтальмол . 2016; 134 (12): 1391-1400.
177. Gao TY, Guo CX, Babu RJ, Black JM, Bobier WR, Chakraborty A, et al; BRAVO Study Team.Эффективность бинокулярной видеоигры по сравнению с видеоигрой-плацебо для улучшения зрительных функций у детей старшего возраста, подростков и взрослых с амблиопией: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Офтальмол . 2018; 136 (2): 172-181.
178. Келли К.Р., Йост Р.М., Дао Л., Бошан К.Л., Леффлер Дж. Н., Берч Э. Игра в бинокль для iPad против заплаток для лечения амблиопии у детей: рандомизированное клиническое испытание. JAMA Офтальмол . 2016; 134 (12): 1402-1408.
179. Vedamurthy I, Knill DC, Huang SJ, Yung A, Ding J, Kwon OS и др.Восстановление стереозрения путем устранения виртуальных ошибок в среде виртуальной реальности. Философия Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2016; 371 (1697).
180. iak P, Holm A, Halička J, Mojžiš P, Piñero DP. Лечение амблиопии у взрослых с дихоптическим обучением с использованием дисплея виртуальной реальности oculus rift, закрепленного на голове: предварительные результаты. BMC Офтальмол . 2017; 17 (1): 105.
181. Холмс Дж. М.. Уроки недавних рандомизированных клинических испытаний бинокулярного лечения амблиопии. JAMA Офтальмол . 2018; 136 (2): 181-183.

Результаты радиочастотной абляции диспластического пищевода Барретта: всесторонний обзор

Пищевод Барретта – это состояние, при котором нормальная плоская оболочка пищевода заменена столбчатым эпителием, содержащим кишечную метаплазию, вызванную рецидивирующим рефлюксным заболеванием слизистой оболочки желудка. Пищевод Барретта – это предраковое состояние, которое может прогрессировать по последовательности дисплазия-карцинома до аденокарциномы пищевода.Множественные эндоскопические абляционные методы были разработаны с целью ликвидации пищевода Барретта и предотвращения неопластического прогрессирования до аденокарциномы пищевода. Для пациентов с дисплазией высокой степени или внутрислизистой неоплазией радиочастотная абляция с эндоскопической резекцией или без нее для видимых поражений в настоящее время является наиболее эффективным и безопасным доступным лечением. Последние данные показывают, что у пациентов с пищеводом Барретта и дисплазией низкой степени, подтвержденной вторым патологом, абляционная терапия приводит к статистически значимому снижению прогрессирования дисплазии высокой степени и аденокарциномы пищевода.Лечение дисплазии пищевода Барретта с помощью радиочастотной абляции приводит к полному устранению как дисплазии, так и кишечной метаплазии у большого числа пациентов с низкой частотой побочных эффектов. У значительной части пролеченных пациентов после успешного лечения сохраняется неосквамозный эпителий без рецидива кишечной метаплазии. После успешного эндоскопического лечения следует продолжить эндоскопическое наблюдение для выявления любых рецидивов кишечной метаплазии и / или дисплазии.В этой статье содержится обзор всех соответствующих публикаций по эндоскопическому лечению пищевода Барретта с использованием радиочастотной абляции.

1. Введение

Пищевод Барретта (ПБ) – это предраковое состояние, при котором нормальная плоскоклеточная оболочка пищевода заменяется столбчатым эпителием, содержащим кишечную метаплазию (IM), вызванную рецидивирующим повреждением слизистой оболочки, связанным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [1] .

Пациенты с BE имеют повышенный риск развития аденокарциномы пищевода (EAC), рака, который увеличился почти в шесть раз за последние три десятилетия и связан с плохой, менее 20%, 5-летней выживаемостью [2].

Злокачественная дегенерация БЭ происходит постепенно: от недиспластической ИМ до дисплазии низкой степени (LGD), дисплазии высокой степени (HGD) и в конечном итоге прогрессирующей до инвазивного рака. Недиспластический БЭ показывает очень низкий риск злокачественной трансформации с ежегодной заболеваемостью 0,33%; поэтому эндоскопические методы лечения применять не следует [3].

Последние данные демонстрируют, что у пациентов с ПБ и LGD абляционная терапия приводит к значительному снижению прогрессирования до HGD ​​или EAC [4, 5].

Дисплазия высокой степени или внутрислизистый рак (IMC) требует вмешательства, и эндоскопическая эрадикационная терапия является процедурой выбора [6].

Эндоскопическое лечение БЭ направлено на устранение эпителия Барретта, который впоследствии заменяется нормальным плоским эпителием. Широко использовались два различных эндоскопических доступа. Первый – это полная эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) слизистой оболочки BE. Другой подход – это абляция слизистой оболочки BE с использованием различных методов, включая фотодинамическую терапию, коагуляцию аргоноплазмой (APC) и, в последнее время, радиочастотную абляцию (RFA).

Абляционная терапия направлена ​​на устранение БЭ путем индукции некроза поверхностной ткани, в результате чего поврежденная ткань впоследствии заменяется нормальной плоской слизистой оболочкой.

Радиочастотная абляция стала предпочтительным методом лечения диспластической БЭ [6].

Эндоскопическая резекция слизистой оболочки и РЧА доказали свою эффективность в искоренении дисплазии и кишечной метаплазии при БЭ; однако после полного ЭМИ нежелательные явления значительно чаще встречаются [7].

Радиочастота вводится с помощью системы Halo (Barrx Medical, Саннивейл, Калифорния), которая подает высокочастотный переменный ток на слизистую оболочку с целью удаления опухолевой слизистой оболочки, чтобы обеспечить повторный рост нормальной плоской слизистой оболочки. Снижение скорости прогрессирования рака с помощью РЧА было продемонстрировано в рандомизированных контролируемых исследованиях HGD и LGD [4, 8].

Однако у многих пациентов с HGD или IMC наблюдается узловатость в сегменте BE, и для удаления этих узловых областей перед лечением с помощью RFA обычно выполняется EMR [6].

Целью этого обзора является обобщение результатов всех важных недавних публикаций по этой теме, чтобы ответить на соответствующие клинические вопросы, чтобы оценить пользу и вред этой терапии.

2. Метод радиочастотной абляции

Для этого метода требуется специальный катетер для применения радиочастотной абляции к слизистой оболочке. Доступны катетеры нескольких размеров, в зависимости от размера обрабатываемой области. Halo 360 (Barrx Medical, Саннивейл, Калифорния) представляет собой катетер на баллоне, который подает высокоэнергетический импульс к слизистой оболочке пищевода, что приводит к ожогу по окружности.Эта система состоит из генератора энергии высокой мощности, калибровочного баллонного катетера и абляционных катетеров на баллонной основе с различным внешним диаметром. Калибровочный баллон используется для выбора рекомендованного размера Halo 360. Катетер для абляции состоит из несоответствующего баллона с биполярным электродом длиной 3 см на внешней поверхности и доступен в пяти размерах внешнего диаметра. Радиочастотная энергия передается через электроды по баллону, что приводит к периферическому разрушению поверхностных тканей.Энергия РЧА направляется равномерно на глубину 0,5 мм.

Зондовые катетеры Halo 90, Halo 90 Ultra и Halo 60 могут использоваться для лечения фокальных областей пищевода Барретта. Эти катетеры-зонды прикрепляются к дистальному концу эндоскопа и могут использоваться для лечения выбранных участков слизистой оболочки, а не всей окружности.

Недавно было представлено новое устройство, устраняющее необходимость в установке нескольких эндоскопов. Действительно, новый эндоскопический катетер RFA с каналом Barrx ™ обеспечивает радиочастотную абляцию через рабочий канал гибкого эндоскопа, помогая упростить и сократить время процедуры.

3. Эффективность лечения

3.1. Дисплазия низкой степени злокачественности

Существует значительная неопределенность относительно естественного течения LGD в пределах BE. Экспертный обзор патологии важен для точного определения риска прогрессирования пациентов и определения того, какие пациенты получат пользу от лечения. После экспертного обзора патологии от 50% до 85% пациентов с изначально диагностированным LGD могут быть переведены на недиспластическую БЭ с ассоциированным более низким риском неопластического прогрессирования, не требующего лечения [26, 27].

Последние данные показали, что при подтверждении LGD годовой риск развития HGD / EAC составляет 9,1% [28]. Сходная высокая скорость прогрессирования наблюдалась в оригинальном клиническом исследовании радиочастотной абляции диспластической БЭ, в котором у 14% пациентов в группе фиктивного лечения развился HGD через один год наблюдения [8].

Для пациентов с подтвержденным диагнозом LGD РЧА становится все более и более приемлемым методом лечения для предотвращения неопластического прогрессирования [6]. Более того, анализ экономической эффективности показал, что РЧА может быть как более эффективным, так и менее дорогостоящим по сравнению с только наблюдением за подтвержденным и стабильным LGD [29].

Эффективность РЧА в искоренении дисплазии колеблется от 61,5% до 100%, тогда как эффективность искоренения ИМ колеблется от 61,5% до 91% (таблица 1) [4, 5, 8–16]. В частности, за исключением исследования Okoro et al. в которых сообщалось о более низких показателях, все другие исследования сообщили о показателях эрадикации> 90% для LGD и> 77% для IM. В исследовании AIM Dysplasia Trial эрадикация LGD была достигнута в 90,5% случаев в группе аблации в конце 12 месяцев, а показатель полной эрадикации кишечной метаплазии (CE-IM) составил 81% [14].

Автор / год Дизайн исследования Настройка Номер Длина BE ER до RFA Эффективность (конец лечения) Рецидив Осложнения CE-D (%) CE-IM (%) D (%) IM (%) Sharma et al. 2008 [9] RS SC 10 4.4 (среднее) 0% 90% 90% 0% 0% 10% (1 кровотечение) Sharma et al. 2009 [10] PS SC 38 4 (медиана) 0% 95% 87% NR NR 2,6% (1 стриктура) Shaheen et al. 2009 [8] RCT MC 42 4,6 (среднее) NR 90.5% 81% – – 9,5% (5 стриктур, 1 кровотечение, 2 боли в груди) Pouw et al. 2010 [11] PS MC 11 8 (медиана) 96% 91% 91% 0% 0% 8% (1 кровотечение, 1 Lyday et al. 2010 [12] RS MC 13 3 (медиана) 0% 100% 85% NR NR 3.9% (9 стриктур, 3 брадикардии, 4 кровотечения, 1 поверхностное повреждение слизистой оболочки, 1 Shaheen et al. 2011 [13] РКИ MC 52 4,5 (среднее) 9% 98% 98% 2% 2% 10,9% (1 кровотечение, 3 боли в груди, 9 пищевод Окоро и др. 2012 [14] RS SC 13 4,5 (среднее) 0% 61,5% 61.5% NR NR 16,6% (10 стриктур, 5 грудной клетки Bulsiewicz et al. 2013 [15] RS SC 44 4 (среднее) 9% 93% 86% NR NR 8,2% (стриктура 18, 2 Dulai et al. 2013 [16] RS SC ULSBE: 5 10,8 (медиана ) 100% 0% 21% (7% постаблативные разрывы слизистой оболочки и 14% стриктура) LSBE: 7 4.7 (медиана) 100% 0% Phoa et al. 2014 [4] РКИ MC 68 4 (среднее) – 92,6% 88,2% 1,6% 10% 19,1% (8 стриктур, 3 разрыва слизистой оболочки) Small et al. 2015 [5] RS MC 45 5 (медиана) 4,4% 95.6% 77,8% 16% NR –

данные. BE: пищевод Барретта; ER: эндоскопическая резекция слизистой оболочки; РЧА: радиочастотная абляция; РКИ: рандомизированное контролируемое исследование; PS: проспективное исследование; RS: ретроспективное исследование; SC: единый центр; МК: мультицентр; ULSBE: сверхдлинный сегмент пищевода Барретта; LSBE: длинный сегмент пищевода Барретта; NR: не сообщается; CE-D: полное искоренение дисплазии; CE-IM: полное искоренение кишечной метаплазии; D: дисплазия; ИМ: кишечная метаплазия.: эффективность в конце периода наблюдения.

Sharma et al. оценили РЧА у 39 пациентов с LGD и достигли полного устранения дисплазии (CE-D) и CE-IM в 95% и 87% случаев, соответственно, без случаев опухолевого прогрессирования, при среднем сроке наблюдения 2 года [ 10].

Phoa et al. В рандомизированном исследовании, сравнивавшем аблацию и наблюдение, показали полное устранение дисплазии и кишечной метаплазии у 92,6% и 88,2% [4].

Недавнее многоцентровое исследование подтвердило, что эндоскопическая абляция имеет потенциальное преимущество перед эндоскопическим наблюдением при ведении направленных пациентов с LGD, диагностированным опытным патологом [5].Это исследование представляет собой крупнейшее на сегодняшний день исследование, демонстрирующее эффективность РЧА при LGD в повседневной практике [5]. Расчетный кумулятивный риск прогрессирования в HGD или EAC в течение 3 лет составлял 2,9% в группе RFA по сравнению с 33,0% в группе наблюдения, а узловатость слизистой оболочки и мультифокальная дисплазия оказались независимыми предикторами прогрессирования в HGD или EAC [5].

Последующие исследования показали, что высокий процент пациентов с LGD сохраняет CE-D и CE-IM после лечения.

В последующем исследовании Shaheen et al. продемонстрировали стойкость РЧА с устранением LGD и метаплазии в 98% случаев в конце 2-летнего наблюдения после абляционной терапии [13].

Во время последующей фазы исследования Phoa et al. сообщили, что CE-D сохранялся у 62 из 63 (98,4%) пациентов, получавших абляцию, а CE-IM сохранялся у 54 из 60 пациентов (90,0%) [4].

В общенациональном многоцентровом реестре пациентов, получавших РЧА, пятая часть пациентов со средним значением 2.Наблюдение в течение 4 лет, рецидив ПБ и вероятность рецидива не зависели от дисплазии до лечения [30].

3.2. Интраэпителиальный / интрамукозный рак высокой степени злокачественности

Эндоскопическая терапия – это хорошо зарекомендовавший себя метод лечения более поздних стадий дисплазии, учитывая высокую скорость прогрессирования EAC при HGD [31].

Пациентам с внутрислизистым раком можно вести эндоскопическое лечение, учитывая низкий риск локального поражения лимфатических узлов, тогда как пациентам с поражениями, проникающими глубоко в подслизистую основу, следует рассмотреть возможность эзофагэктомии [32].

Эндоскопическая терапия заключается в ЭМИ видимых поражений и удалении любых остаточных БЭ [6]

Радиочастота оказалась очень эффективной также для устранения БЭ при ГГД и КИМ.

Эффективность РЧА в искоренении дисплазии HG колеблется от 74,4% до 100%, а эффективность искоренения IM составляет от 41% до 100% (таблица 2) [8, 10–25].

Автор / год Дизайн исследования Настройка Номер Длина BE в см ER до RFA Эффективность (конец лечения) Рецидив Осложнения CE-D (%) CE-IM (%) D (%) IM (%) Gondrie et al.2008 [17] PS SC 11 7 (медиана) 58% 91% 100% 0% 0% 9% (1 стриктура) Gondrie et al. 2008 [18] PS SC 9 5 (медиана) 55% 88,9% 100% 0% 0% 0% Ganz et al. . 2008 [19] RS MC 142 6 (медиана) 17% 80.4% 54,3% NR NR 0,4% (1 стриктура) Sharma et al. 2009 [10] PS SC 24 6 (медиана) 8% 79% 67% NR NR 0% Shaheen et al. 2009 [8] RCT MC 42 5,3 (среднее) NR 81% 74% – – 9.5% (5 стриктур, 1 кровотечение, 2 грудной клетки Pouw et al. 2010 [11] PS MC 24 8 (медиана) 96% 95% 88% 0% 12,5% 8% (1 кровотечение, 1 Ван Вилстерен и др. 2011 [20] РКИ MC 22 4 (медиана) 82% 96% 96% 0% 0% 31.8% (3 кровотечения, 3 стеноза, 1 острый нетрансмуральный разрыв) Lyday et al. 2010 [12] RS MC 10 3 (медиана) 10% 100% 80% NR NR 3,9% (9 стриктура, 3 брадикардии, 4 кровотечения , 1 поверхностное повреждение слизистой оболочки, 1 Shaheen et al.2011 [13] RCT MC 54 5,2 (среднее) 8% 92.6% 89% 7,4% 11% 10,9% (1 кровотечение, 3 боли в груди, 9 пищевода Окоро и др. 2012 [14] RS SC 39 ( ER + RFA) 6,9 (среднее) 100% 74,4% 41% NR NR 16,6% (стриктура 10, грудная клетка 5 8 (RFA) 4,5 ( среднее) 0% 87,5% 87,5% Bulsiewicz et al.2013 [15] RS SC 166 4 (среднее) 39,2% 84,9% 78,3% NR NR 8,2% (18 стриктура, 2 Dulai et al., 2013 [16] RS SC ULSBE: 25 10,8 (среда) 88% 0% 23% 21% (7% постаблативные слизистые оболочки разрывы и 14% LSBE: 26 4.7 (СМИ) 84% 0% 16% Haidry et al. 2013 [21] RS MC 335 5,8 (носитель) 49% 81% 62% 6% 9% 9,3% (стриктура 30, 1 перфорация) Strauss et al. 2014 [22] RS MC 36 3,5 (среднее) 86% 89% 75% 9% 27% 22% (7 стриктура, 1 кровотечение) Perry et al.2014 [23] RS SC 17 5 (медиана) 53% 88% 65% 17,6% 46% 0% Lada et al. . 2014 [24] RS SC 57 5,1 (среднее) 49% 79% 49% 21% 7,6% 3,8% (2 стриктуры, 2 боли в груди ) Ле Пейдж и др. 2015 [25] RS SC 36 5 (медиана) 47.8% 97% 61% 6% NR 16% (6 боли в груди, 1 стриктура, 1 кровотечение)

данные. BE: пищевод Барретта; ER: эндоскопическая резекция слизистой оболочки; РЧА: радиочастотная абляция; РКИ: рандомизированное контролируемое исследование; PS: проспективное исследование; RS: ретроспективное исследование; SC: единый центр; МК: мультицентр; ULSBE: сверхдлинный сегмент пищевода Барретта; LSBE: длинный сегмент пищевода Барретта; NR: не сообщается; CE-D: полное искоренение дисплазии; CE-IM: полное искоренение кишечной метаплазии; D: дисплазия; ИМ: кишечная метаплазия.: эффективность в конце периода наблюдения.

В исследовании AIM по дисплазии CE-D был достигнут в 81% случаев в группе абляции в конце 12 месяцев наблюдения, а частота CE-IM составила 74% [8].

Van Vilsteren et al. показали полное искоренение дисплазии и метаплазии у 96% (21 из 22) пациентов с БЭ, содержащим HGD / IMC, и видимыми аномалиями, лечившихся с помощью очаговой ЭМИ с последующей РЧА [20].

Haidry et al. проанализировали данные большой серии пациентов в Великобритании, перенесших РЧА по поводу неоплазии, связанной с БЭ [21].Полное устранение дисплазии было достигнуто в 81% случаев, в группе аблации и CE-IM в 62%, в то время как только в 3% случаев развился инвазивный рак через 12 месяцев после лечения [21].

В нескольких исследованиях изучались факторы, связанные с безуспешным лечением РЧА у пациентов с HGD.

Проспективное многоцентровое исследование продемонстрировало, что плохой регресс БЭ через 3 месяца после первого лечения является предиктором неспособности достичь CE-D / CE-IM, требуя большего количества сеансов лечения и более длительного периода лечения [33].

Другое исследование выявило неполное заживление слизистой оболочки между сеансами лечения как независимый прогностический фактор неполной эрадикации IM [15].

Длина сегмента Барретта, неконтролируемый кислотный рефлюкс и размер грыжи пищеводного отверстия диафрагмы также, по-видимому, связаны с увеличением количества неудачных попыток лечения [16, 34].

Кроме того, следует учитывать возможность рецидива БЭ после полной ликвидации.

Орман и др. в систематическом обзоре с метаанализом было обнаружено, что частота рецидивов IM составляет примерно 13%, тогда как дисплазия и EAC возникли в 0.9% и 0,7% соответственно за 1,5 года [35].

Pasricha et al. исследовали частоту рецидивов IM после успешного CE-IM в многоцентровом реестре пациентов, получавших РЧА, и из 1634 включенных в исследование 334 (20%) имели рецидив IM, и вероятность рецидива была связана с увеличением возраста, продолжительности BE , и некавказская раса [30].

В других исследованиях сообщалось о частоте рецидивов до 33% при 2-летнем наблюдении [21, 36].

Недавно Cotton et al.описали расположение биоптатов и образцов ЭМИ, положительных на рецидив, во время эндоскопического наблюдения после РЧА для БЭ [37]. Рецидивы чаще всего происходили вокруг GEJ; поэтому случайные биопсии, специально направленные вокруг GEJ, дают самый высокий результат [37]. Напротив, рецидив> 1 см проксимальнее GEJ всегда был связан с эндоскопически видимыми поражениями [37].

Важной причиной для проведения биопсии проксимальных участков ранее подвергнутого лечению БЭ является возможность выявления стойкости железистого эпителия под новым плоским эпителием, известным как погребенный БЭ.Эти заглубленные железы могут привести к будущему неопластическому прогрессированию, и риск погребения БЭ после абляционной терапии является важной проблемой для всех абляционных методов [38].

Однако несколько исследований показали, что наличие скрытых желез в нормальном неосквамозном эпителии после РЧА встречается редко [8, 12, 39, 40].

4. Сравнительные данные

Два РКИ РЧА по сравнению с только эндоскопическим наблюдением за ПБ показали, что РЧА имеет высокую скорость полного искоренения дисплазии и ИМ и снижает прогрессирование заболевания по сравнению с контрольной группой [4, 8].

В исследовании AIM Dysplasia Trial 127 пациентов с дисплазией БЭ в соотношении 2: 1 были рандомизированы для получения РЧА (84 пациента) или фиктивной процедуры (43 пациента) [8]. Среди всех пациентов, независимо от степени дисплазии, полное искоренение всей кишечной метаплазии произошло у 77,4% пациентов, отнесенных к группе РЧА, по сравнению с 2,3% пациентов, отнесенных к группе контроля () [8]. Пациенты, попавшие в контрольную группу, имели более высокую вероятность прогрессирования заболевания (16.3%), чем в группе РЧА (3,6%,) [8]. Среди всех пациентов, независимо от степени дисплазии, в контрольной группе развилось значительно больше случаев рака пищевода, чем в группе РЧА (9,3% против 1,2%) [8].

Phoa et al. в рандомизированном исследовании РЧА по сравнению с наблюдением приняли участие 136 пациентов с подтвержденным диагнозом БЭ с LGD [4]. Среди пациентов в группе РЧА полная эрадикация произошла в 92,6% случаев дисплазии и 88,2% кишечной метаплазии по сравнению с 27.9% для дисплазии и 0% для кишечной метаплазии среди пациентов контрольной группы (). Осложнения возникли у 19,1% пациентов, получавших РЧА () [4]. Радиочастотная абляция по сравнению с наблюдением снизила риск прогрессирования в HGD или EAC на 25,0% (1,5% против 26,5%; 95% ДИ, 14,1–35,9%;) и риск прогрессирования в EAC на 7,4% (1,5% против 8,8%). %; 95% ДИ, 0% –14,7%;) [4]. Действительно, это исследование было преждевременно прекращено из-за превосходства аблации по сравнению с наблюдением, поскольку пациенты в группе абляции с меньшей вероятностью, чем в контрольной группе, разовьются до дисплазии высокой степени или аденокарциномы [4].

В ретроспективном исследовании сравнивали 65 пациентов с ПЭ с HGD или IMC, получавших EMR и RFA для узлового заболевания, и 104 пациентов, получавших только RFA для BE с неузловым поражением; EMR и RFA достигли CE-D и CE-IM у 94% и 88% пациентов, соответственно, по сравнению с 82,7% и 77,6% пациентов, соответственно, в группе только RFA (и, соответственно). Частота осложнений между двумя группами была сходной (7,7% против 9,6%) [41].

Van Vilsteren et al. сравнивали безопасность поэтапного радикального ЭМИ по сравнению с фокальным ЭМИ с последующей РЧА для полного устранения BE, содержащего HGD ​​/ IMC [20].Полное устранение дисплазии было достигнуто у 100% (25/25) пациентов в группе EMR и у 96% (21/22) пациентов в группе EMR / RFA; полное искоренение кишечной метаплазии было достигнуто у 92% (23/25) пациентов в группе EMR и у 96% (21/22) пациентов в группе EMR / RFA [20]. Однако частота стеноза после лечения была значительно выше в группе EMR (88%) по сравнению с EMR / RFA [20].

Радиочастотная абляция также сравнивалась с фотодинамической терапией (ФДТ) в последовательной серии пациентов с БЭ [42].Полное устранение дисплазии было достигнуто у 18 из 33 пациентов (54,5%) при ФДТ и у 47 из 53 пациентов (88,7%) при РЧА (42). Сравнивая результаты, ФДТ была в пять раз дороже, чем РЧА, и у одного пациента в группе ФДТ была перфорация пищевода, которую лечили нехирургическими методами, в то время как в группе РЧА перфорации не наблюдалось [42].

5. Осложнения

Радиочастотная абляция имеет более низкую частоту осложнений по сравнению с полной ЭМИ [7].

Наиболее частым осложнением, связанным с РЧА пищевода, является образование стриктуры после лечения с зарегистрированной частотой до 19% [4, 8, 10–16, 21–25].

Боль в груди и дисфагия случаются часто, но обычно проходят спонтанно.

Также сообщалось о кровоизлиянии, хотя и реже, в то время как перфорации пищевода очень редки и составляют менее 0,6% [43].

Радиочастота после ЭМИ может привести к увеличению частоты образования стриктуры.

В двух исследованиях сравнивалась частота осложнений между пациентами, которым проводилась РЧА после ЭМИ или только РЧА, и не было обнаружено различий в частоте осложнений между двумя группами [14, 41].

Однако недавний метаанализ показал, что относительный риск нежелательных явлений из-за РЧА примерно в 4 раза выше с ЭМИ, чем без него. Частота стриктур пищевода была выше в группе РЧА плюс ЭМИ (13,3%) по сравнению с группой только РЧА (5,1%) [43].

6. Заключение

В заключение, использование РЧА для лечения диспластической БЭ приводит к CE-D и CE-IM у большого числа пациентов, с небольшим количеством рецидивов IM после лечения и низкой частотой нежелательных явлений. .Как EMR, так и RFA оказались эффективными методами лечения диспластической БЭ, хотя частота побочных эффектов значительно выше после EMR. Наконец, РЧА с предварительным ЭМИ любых узловых областей является эндоскопическим лечением выбора при диспластической БЭ высокой степени.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что нет конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи.

Вклад авторов

К. Луиджиано, Г. Ябичино и Б.Mangiavillano внес равный вклад в исследование и разработал исследование, а также отредактировал, написал и доработал текст; М. Арена, П. Консоло и К. Мораче провели поиск литературы и проанализировали данные; LH. Эусеби принимал участие в рецензировании и редактировании рукописи; Э. Опочер рассмотрел научное содержание статьи.

Рекомендации Американского общества гематологов по иммунной тромбоцитопении, 2019 г. | Кровавые достижения

Мы включили все РКИ и все обсервационные исследования, в которых использовались внутренние компараторы.Из-за нехватки РКИ по этим вопросам мы также включили все проспективные исследования с участием одной группы ≥50 взрослых с ИТП, которым проводилась спленэктомия, ТПО-РА или ритуксимаб. Только для спленэктомии мы включили систематический обзор, опубликованный в 2004 г., и все ретроспективные исследования ≥100 пациентов, опубликованные после 2004 г. из-за отсутствия проспективных исследований. Мы не выявили каких-либо РКИ, напрямую сравнивающих спленэктомию, TPO-RA или ритуксимаб с 1 другим; таким образом, спленэктомия, ТПО-РА и группы ритуксимаба представляют разные популяции.В двух ретроспективных когортных исследованиях ритуксимаб сравнивали со спленэктомией. ^77,78 Что касается спленэктомии, мы определили 1 систематический обзор, ⁷⁹ 10 дополнительных ретроспективных исследований, ^80-89 и 1 проспективное исследование. ⁹⁰ Десять исследований сообщили данные об ответе через 1 месяц, ^79-88 1 исследование сообщило о стойком ответе, ⁸⁰ 6 исследований сообщили о ремиссии, ⁷⁹ 8 сообщили о большом кровотечении, ^80-87 8 исследований сообщили об инфекции, ^80-87 8 исследований сообщили о тромбозах, ^80-87 9 исследований сообщили об операционных осложнениях, ^{79,81-83,85-87,89,91,92} и 0 исследований сообщили в целом HRQoL для пациентов, перенесших спленэктомию.Два дополнительных ретроспективных сравнения спленэктомии с ритуксимабом также предоставили данные о ремиссии. ^77,78 Что касается TPO-RA, мы идентифицировали 9 РКИ ^73,74,93-99 (TPO-RA по сравнению с компаратором, отличным от ритуксимаба или спленэктомии). Все 9 исследований сообщили данные об ответе в течение 1 месяца, ^73,74,93-99 3 исследования сообщили о стойком ответе, ^73,74,99 0 исследований сообщили о ремиссии, 7 исследований сообщили о больших кровотечениях, ^{73, 74,93-96,99} 3 исследования сообщили об инфекции, ^73,94,95 8 исследований сообщили о тромбозах, ^{73,74,93,95-99} и 3 сообщили об общем HRQoL ^74,95,99 для пациентов, получающих TPO-RA.Что касается ритуксимаба, мы выявили 2 РКИ ^{67 100} (ритуксимаб по сравнению с компаратором, кроме спленэктомии или TPO-RA), 2 исследования фазы 2 в одной группе, ^101,102 1 проспективное исследование, ¹⁰³ и 1 проспективное исследование реестра. ¹⁰⁴ В пяти исследованиях представлены данные об ответе в течение 1 месяца, ^{67,100,102-104} В 3 исследованиях сообщается о стойком ответе, ^100,102,103 В 5 исследованиях сообщается о ремиссии, ^{100,101,102,103,104} В 6 исследованиях сообщается об инфекции, ^{67,100,101,102,103,104} Сообщается о 4 исследованиях, сильное кровотечение, ^{67,100,102,104} В 2 исследованиях сообщалось о тромбозах, в ^67,100,100 и 0 исследованиях представлены данные об общем КСЖ пациентов, получавших ритуксимаб.Два дополнительных ретроспективных сравнения спленэктомии с ритуксимабом также предоставили данные о ремиссии. ^77,78 Схема EtD для спленэктомии в сравнении с TPO-RA представлена ​​в Интернете по адресу https://guidelines.