Можно ли сдавать сзв м на бумажном носителе в 2019: СЗВ-М на бумажном носителе

Можно ли сдавать сзв м на бумажном носителе в 2019: СЗВ-М на бумажном носителе — когда и куда подавать отчёт

Содержание

Сведения о трудовой деятельности зарегистрированного лица (СЗВ-ТД) / КонсультантПлюс

Сведения о трудовой деятельности зарегистрированного лица (СЗВ-ТД)

Внимание! Срок перехода работодателей на обновленный формат отчетности по электронным трудовым книжкам продлен до 1 августа 2021 года (Информация ПФ РФ).

Применяется – с 1 июля 2021 года

Утверждена – Постановлением Правления ПФ РФ от 25.12.2019 N 730п

Срок сдачи:

– в случаях перевода на другую постоянную работу, подачи зарегистрированным лицом заявления о продолжении ведения страхователем трудовой книжки либо о предоставлении страхователем ему сведений о трудовой деятельности – не позднее 15-го числа месяца, следующего за месяцем, в котором имели место перевод на другую постоянную работу или подача соответствующего заявления;

– в случаях приема на работу и увольнения зарегистрированного лица – не позднее рабочего дня, следующего за днем издания соответствующего приказа (распоряжения), иных решений или документов, подтверждающих оформление трудовых отношений.

Внимание! Страхователь представляет форму СЗВ-ТД в форме электронного документа. В случае если численность работающих у него зарегистрированных лиц менее 25, он может представлять форму СЗВ-ТД на бумажном носителе.

Скачать форму сведений о трудовой деятельности зарегистрированного лица (СЗВ-ТД):

– в MS-Word

– в MS-Excel

Образец заполнения сведений о трудовой деятельности зарегистрированного лица (СЗВ-ТД) >>>

Материалы по заполнению сведений о трудовой деятельности зарегистрированного лица (СЗВ-ТД):

– Постановление Правления ПФ РФ от 25.12.2019 N 730п

– Статья: Заполняем СЗВ-ТД, или Как найти код функции среди занятий, если известна должность (Калинченко Е.О.) (“Главная книга”, 2021, N 15)

– Интервью: Код функции в СЗВ-ТД: разбираемся с изменениями (“Главная книга”, 2021, N 15)

– Статья: СЗВ-ТД: с июля 2021 года код трудовой функции указывайте по-новому (Калинченко Е. О.) (“Главная книга”, 2021, N 12)

– Статья: Новые правила заполнения формы СЗВ-ТД (Шадрина Т.В.) (“Отдел кадров государственного (муниципального) учреждения”, 2021, N 7)

– Статья: Новая форма СЗВ-ТД начнет применяться только с 1 июля 2021 года (“Главная книга”, 2021, N 3)

– Статья: СЗВ-ТД: версия-2021 (Калинченко Е.О.) (“Главная книга”, 2021, N 2)

– Статья: Новые бланки отчетности по налогам и страховым взносам (Гусаров Д.Ю.) (“Упрощенная система налогообложения: бухгалтерский учет и налогообложение”, 2021, N 2)

– Типовая ситуация: Как найти код выполняемой функции по ОКЗ для СЗВ-ТД

—————————————-

Открыть полный текст документа

Новости социальной поддержки

Порядок подачи и рассмотрения электронных обращений граждан

Обращение, направленное на официальный сайт Министерства по электронной почте, должно содержать фамилию, имя, отчество заявителя, почтовый адрес, по которому должен быть направлен ответ, контактный телефон, суть обращения (далее – Интернет-обращение).

Интернет-обращение, поступившее на официальный сайт по электронной почте, распечатывается, и в дальнейшем работа с ним ведется в установленном порядке в соответствии с Федеральным законом от 02.05.2006 г. N 59-ФЗ “О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации”, административным регламентом предоставления министерством труда и социальной защиты населения Ставропольского края государственной услуги “Организация приема граждан, обеспечение своевременного и полного рассмотрения обращений граждан, принятие по ним решений и направление ответов заявителям в установленный законодательством Российской Федерации срок” (далее – Административный регламент). По электронному адресу, указанному в обращении направляется уведомление о приеме обращения.

Для приема Интернет-обращения заявителя в форме электронного сообщения применяется специализированное программное обеспечение, предусматривающее заполнение заявителем, реквизитов, необходимых для работы с обращениями и для письменного ответа. Адрес электронной почты заявителя (законного представителя) и электронная цифровая подпись являются дополнительной информацией.

Основаниями для отказа в рассмотрении Интернет-обращения, помимо указанных оснований, в пункте 2.9 Административного регламента, также являются:

отсутствие адреса (почтового или электронного) для ответа;

поступление дубликата уже принятого электронного сообщения;
некорректность содержания электронного сообщения.

Ответ заявителю на Интернет-обращение может направляться как в письменной форме, так и в форме электронного сообщения.

Заявителю гарантируется не разглашение без его согласия сведений, содержащихся в Интернет-обращении, а также сведений, касающихся частной жизни гражданина. Информация о персональных данных заявителей хранится и обрабатывается с соблюдением требований российского законодательства о персональных данных.

Интернет-обращения представляются руководству Министерства для рассмотрения. На наиболее часто задаваемые вопросы периодически публикуются ответы руководителей Министерства. Ваш вопрос, заданный в Интернет-обращении может быть опубликован на сайте в обезличенной форме.

Закрыть

Отчет СЗВ-ТД: сдача в ПФР, сроки

СЗВ-ТД — это сведения о трудовой деятельности, ещё один отчёт за сотрудников. На его основании пенсионный фонд формирует электронные трудовые книжки.

Шаг 1: отправьте заявление на подключение к электронному документообороту с ПФР

Отчёт сдают через новый приёмный комплекс пенсионного фонда. Чтобы подключиться к нему, нужно отправить заявление.

По регламенту принять заявление должны в течение двух дней, на практике ответы приходят за полчаса. После этого появится задача «Сдать отчёт ‎СЗВ-ТД»‎.

⚠️ Заявление ≠ соглашение, которое вы заключали перед отправкой отчёта СЗВ-М. Заявление необходимо передать в ПФР, даже если соглашение уже есть.

Шаг 2: перейдите в задачу «Сдать отчёт ‎СЗВ-ТД» и проверьте кадровые события

При найме и увольнении отчёт сдают сразу. Максимальный срок — один рабочий день после издания приказа. Это новое жёсткое правило появилось из-за эпидемии коронавируса, в том числе чтобы правильно рассчитывать пособие по безработице.

Также отчёт сдают по итогам месяца, если произошло хотя бы одно событие из перечня:

заявление о выборе формы трудовой книжки,
переименование работодателя,
перевод на другую должность,
присвоение новой профессии, специальности или квалификации (установление),
судебный запрет занимать должность.

Приём и увольнение попадают в отчёт автоматически. Эти события создаются, когда вы принимаете или увольняете человека в разделе «Сотрудники»‎.

Несколько полей нужно будет заполнить вручную. Например, при увольнении — написать причину, статью и пункт Трудового кодекса, документ-основание с датой.

Остальные кадровые события добавляйте по кнопке «Создать».

Если никаких событий не было, сдавать СЗВ-ТД не нужно. Просто нажмите в задаче «‎Готово».

Что делать, если уже сдали СЗВ-ТД на бумаге или через другой сервис?

Нажмите «Не отправлять в ПФР» напротив тех событий, по которым вы уже отчитались. Эти сведения не попадут в отчёт.

Что такое «отменяющее» событие?

Отменяя событие, вы говорите пенсионному фонду: «Вычеркните, пожалуйста, строчку из трудовой книжки».

Автоматически отмены создаются в трёх случаях:

1) вы удалили сотрудника,

2) изменили тип договора с трудового на любой другой,

3) меняли дату приёма или увольнения после отправки сведений в ПФР.

Эльба будет считать, что кадровые события по сотруднику были созданы ошибочно, поэтому предложит отправить по ним признак отмены.

Позже мы добавим возможность отменять любое событие.

Где взять UUID?

UUID — это код события в базе данных ПФР. Код нужно указать, когда отменяете событие, переданное не через Эльбу. Предположим, в феврале вы сдали СЗВ-ТД на бумаге и показали, что приняли сотрудника 15 января.

В пенсионном фонде этому событию присвоили UUID. А в марте вы вспомнили: на самом деле сотрудник принят 17 января.

Попросите у сотрудника сведения из электронной трудовой книжки, там будет указан UUID. Сведения можно получить в личном кабинете на сайте ПФР: Запросить → История сообщений → Справка в формате XML. Нужно открыть файл с помощью браузера или блокнота, а затем найти тег «UUID».

Удалили сотрудника по ошибке. Как восстановить и не отправить лишних сведений?

Создайте новую карточку во вкладке «Сотрудники», заполните личные данные.

В ближайшей задаче «Сдать отчёт СЗВ-ТД» появятся кадровые события сотрудника. Напротив отменяющих событий нажмите «Не отправлять в ПФР». Так вы дадите Эльбе понять, что повторно отправлять сведения не нужно.

Работник подал заявление на бумажную трудовую, а потом передумал на электронную. Что делать?

До 31 октября 2020 года вы должны рассказать сотрудникам о том, что они могут выбирать между бумажной и электронной трудовой книжкой. Сотрудники должны сделать выбор до конца года. Кто-то может передумать.

Если уже отправили сведения о выборе бумажной трудовой, а потом сотрудник предпочёл электронную, отмену делать не надо. Создайте событие «‎Заявление о выборе вида ТК» → «‎Электронный вариант»‎. Этого достаточно.

Сотрудница вышла замуж и сменила фамилию. Нужно ли отражать в отчёте?

Сначала сотруднице нужно обратиться в ПФР для замены СНИЛС. После того, как она получит новый документ, измените фамилию во вкладке «‎Сотрудники» → «‎Личные данные». Затем сформируйте отчёт c новой фамилией.

Смена фамилии — это не кадровое событие, поэтому специально отражать в СЗВ-ТД ничего не нужно.

Нужно ли подавать отчёт СЗВ-ТД на сотрудников, работающих по ГПХ?

Работа по ГПХ не входит в стаж, и в трудовую книжку сведения о ней не вносятся.

Сотрудник по ГПХ или учредитель переходит на трудовой договор. Как создать запись о приёме в СЗВ-ТД?

Пока этот сценарий не автоматизирован.

Если поменять дату первого приёма по ГПХ на дату заключения трудового договора, то исчезнут начисления по ГПХ. Если дату приёма по трудовому договору оставить с даты начала работы по ГПХ, Эльба не создаст запись в СЗВ-ТД автоматически.

Поэтому предлагаем обходной вариант — напишите в техподдержку и вам откроют доступ для сдачи отчёта через смежный сервис.

Сотрудник прекращает работу по трудовому договору, переходит на ГПХ или продолжает деятельность в качестве учредителя. Как создать запись об увольнении в СЗВ-ТД?

Этот сценарий также не автоматизирован, но есть обходной вариант. Напишите в техподдержку, чтобы вам открыли доступ для сдачи отчёта через смежный сервис.

Что такое код занятия и где его взять?

С 1 июля 2021 года для событий «приём» и «перевод» нужно заполнять графу «Код выполняемой функции». В этом поле указывается специальный код из Общероссийского классификатора занятий (ОКЗ).

Код занятия состоит из пяти знаков в формате XXXX. X. Первые четыре знака обозначают группу занятий, последний знак — это контрольное число. Код отражает содержание деятельности сотрудника, поэтому при поиске кода важно в первую очередь учитывать его основное занятие, а не должность.

Чтобы найти нужный код было проще, можно использовать такой порядок:

Поиск по классификатору. Некоторые названия занятий в классификаторе всё же совпадают с должностью сотрудника, например, психологи, гиды, повара. Поэтому вы можете использовать поиск по документу (Ctrl+F), указав в поле поиска должность сотрудника.
Поиск по описаниям. Для каждого кода есть не только краткое название, но и подробное описание с примерами должностей. Поиск по описаниям поможет, когда название кода очень общее и включает несколько разных должностей.
Поиск по основной группе. В классификаторе есть 10 основных групп:
- 1 — Руководители
- 2 — Специалисты высшего уровня квалификации
- 3 — Специалисты среднего уровня квалификации
- 4 — Служащие, занятые подготовкой и оформлением документации, учётом и обслуживанием
- 5 — Работники сферы обслуживания и торговли, охраны граждан и собственности
- 6 — Квалифицированные работники сельского и лесного хозяйства, рыбоводства и рыболовства
- 7 — Квалифицированные рабочие промышленности, строительства, транспорта и рабочие родственных занятий
- 8 — Операторы производственных установок и машин, сборщики и водители
- 9 — Неквалифицированные рабочие
- 0 — Военнослужащие
Определите, к какой группе относится занятие вашего сотрудника и найдите среди кодов этой группы подходящий. Если не уверены, что код подходит, прочитайте описание.

Если эти способы не помогли найти нужный код, можно попросить помощи у трудового инспектора. Найдите ваш регион на сайте Роструда, чтобы узнать контакты.

В запись о приёме не подтягивается должность, указанная при создании сотрудника

Это сделано специально. Если вы поменяете название должности в карточке сотрудника, Эльба не сможет определить, требуется ли отменять предыдущее кадровые событие. К тому же сервис не всегда знает, актуальная ли должность указана в данный момент. Поэтому в отчёте вам нужно указать её самостоятельно.

Почему нет кнопки для завершения задачи, если ее вернули в актуальные?

Такая ситуация может возникнуть, если отчет уже был ранее отправлен, но потом потребовалось сдать корректировку и задачу вернули в актуальные. Либо после отправки получили отрицательный протокол.

Для того чтобы завершить задачу, нужно нажать «Перевыслать отчет». После этого появится возможность нажать «‎Сделано».

Отправлен отчёт с неверными данными приёма или увольнения. Как исправить?

Если ошибка в приказе по приёму на работу, нужно отправить отменяющее событие + новое с корректными данными:

Измените в карточке сотрудника дату приёма на фиктивную.
В задаче по СВЗ-ТД появится два события. Напротив того, что с фиктивной датой, нажмите «Не отправлять в ПФР»‎.
В карточке сотрудника вверните корректную дату приёма.
Теперь в задаче будет три события, напротив отменяющего фиктивного события нажмите «Не отправлять в ПФР». В итоге у вас останется два события о приёме с одинаковыми датами (отменяющее + исходное).

Если ошибка в приказе при увольнении, надо отправить отменяющее событие + новое с корректными данными:

Зайдите в карточку сотрудника → «Уволен» → «Восстановить».
Теперь в СЗВ-ТД появится отменяющее событие. Напротив него выберите «Не отправлять в ПФР».
Снова зайдите в карточку сотрудника → нажмите «Работает» → затем «Уволить».
Вернитесь в отчёт и напротив отменяющего события выберите «Отправить в ПФР». В итоге у вас будет к отправке два события (отменяющее + исходное).

Статья актуальна на 05.03.2021

СЗВ-М для иностранных сотрудников | ACSOUR

Форма СЗВ-М, или информация о застрахованных лицах – это кадровый отчет, который обязаны сдавать все работодатели, нанявшие сотрудников в свой штат. Однако вопрос о том, следует ли включать информацию об иностранных сотрудниках в СЗВ-М и в каком порядке заполнять ее в случае возникновения споров, остается открытым. Сегодня мы расскажем вам об особенностях формирования отчета при приеме на работу иностранных сотрудников.

Для каких иностранцев применяется система пенсионного страхования?

Каждое лицо, проживающее или временно пребывающее в государстве, должно иметь определенный правовой статус, который, в свою очередь, устанавливает особые права и обязанности для каждой категории лиц. В Российской Федерации эти правила регулируются Законом № 115-ФЗ, который предусматривает три типа статуса иностранных лиц:

Постоянно проживаю. Подтверждают свой статус карточкой резидента.
Временно проживает. Подтверждающим документом является разрешение на временное проживание.
Временно пребывающий. Право на пребывание в России подтверждается открытой визой или оформленной записью въезда-выезда (если оформление визы не требуется).

С учетом вышеизложенного, все вышеперечисленные категории иностранных граждан, с которыми компания заключила следующие договоры, признаются застрахованными лицами, на которых распространяется обязательное пенсионное страхование (ИПС), и информация о которых должна быть включена. в форме СЗВ-М.

– трудовой договор

– гражданско-правовой договор (ГПХ) на выполнение работ, оказание услуг, авторский заказ и др.

Данные о специалисте должны быть включены в отчет даже в том случае, если в отчетном месяце:

– срок договора с работником – одни сутки

– работник не получал вознаграждение и страховые взносы за него не уплачивались.

Иностранцы, являющиеся высококвалифицированными специалистами (ВКС), временно пребывающие в Российской Федерации, не являются застрахованными лицами.Поэтому вносить информацию о них в форму СЗВ-М (п. 1 ст. 7 Закона № 167-ФЗ) не нужно.

Суть СЗВ-М – своевременно информировать органы ПФР о поступлении доходов от трудовой деятельности физическими лицами. В дальнейшем эта информация будет использоваться для переоценки пенсий работников, прекративших трудовую деятельность в связи с выходом на пенсию.

Порядок заполнения сведений об иностранных лицах в СЗВ-М
Порядок внесения сведений об иностранных сотрудниках, работающих в компании, в СЗВ-М такой же, как и при заполнении отчета для сотрудников, являющихся гражданами Российской Федерации: необходимо указать три основные цифры – ФИО, личные данные. номер страхового полиса (сокращенно – СНИЛС) и идентификационный номер налогоплательщика (сокращенно – ИНН).
Вроде бы никаких сложностей возникнуть не должно. Однако на практике компании сталкиваются с ситуациями, которые ставят под сомнение правильность записи данных в документе. А их неточность влечет за собой риск привлечения к административной ответственности и штрафов. Особенно часто вопросы могут возникать в следующих случаях:
Отсутствие отчества. Необходимо заполнить отчет согласно паспорту сотрудника. На него рекомендуется полагаться даже в том случае, если данные отличаются от других документов (например, с СНИЛС, где может быть отражено отчество).Эти доводы были подтверждены судами (Постановления Волго-Вятского района от 17 июля 2017 г. по делу № А28-11249 / 2016).
Отчет будет принят, но рекомендуется направить письмо в Пенсионный фонд России (ПФР) о том, что у сотрудников нет отчества. К письму необходимо приложить копии подтверждающих это документов. В случае расхождения данных в СНИЛС и паспорте рекомендуется переоформить СНИЛС для соответствия данным в паспорте.
ИНН отсутствует. Отсутствие этого рисунка не является поводом для отказа принять СЗВ-М. Следовательно, органы ПФР должны принять отчет без ИНН. Это подтверждено органами ФНС в Письмах от 17 августа 2018 г. № ПА-4-11 / 15942, от 22 марта 2018 г. № ГД-2-14 / 562.
Отсутствие СНИЛС. Если эта цифра не указана в отчете, компаниям может быть отказано в принятии документа. Это, в свою очередь, уже признак неполной информации и повод для начисления штрафа.В этом случае работодатель должен незамедлительно оформить СНИЛС, зарегистрировав работника в государственной системе личного учета. Для иностранных специалистов это будет возможность:
получать социальные выплаты и пособия, в том числе пенсии по старости или пособие по потере кормильца;
получение бесплатной медицинской помощи (при наличии полиса ОМС).
Обращаем ваше внимание, что на пенсию могут претендовать только иностранные граждане, постоянно проживающие в Российской Федерации.
Для регистрации в системе сотруднику необходимо заполнить и подписать заявление по форме АДВ-1, после чего работодатель отправляет это заявление в территориальный орган ПФР. К заявке необходимо приложить опись документов по форме АДВ-6-1, утвержденную Постановлением Правления ПФР от 27.09.2019 № 485п. Процедура выдачи СНИЛС – бесплатно. . Срок подачи документов на регистрацию в системе не установлен, но их необходимо подать в ближайшее время, чтобы своевременно отражать информацию о сотрудниках в СЗВ-М.
Документом, подтверждающим факт регистрации, является уведомление по форме ADI-REG. Его можно получить как в бумажном, так и в электронном виде по выбору сотрудника. Если это бумажный документ, его необходимо получить в территориальном органе ПФР и доставить сотруднику под подпись. Срок открытия индивидуального лицевого счета и оформления уведомления составляет 5 дней с момента поступления формы заявки и документов в органы ПФР.
Если срок подачи СЗВ-М уже наступил, а работник не был зарегистрирован в системе, работодатель должен будет предоставить дополнительную форму отчета о пропавшем сотруднике после получения уведомления о назначении СНИЛС.
Срок подачи дополнительной формы – 5 рабочих дней с момента получения уведомления от ИПФ о допущении ошибки – неполной или отсутствующей информации о сотруднике в отчете. Компания также может самостоятельно отправить обновленную версию СЗВ-М до того, как ИПФ обнаружит недостающую информацию о сотрудниках в отчете. За это не должно быть штрафа. Чаще суды принимают сторону работодателей (Постановления Верховного Суда РФ от 20 декабря 2019 г., No 306-ЕС19-23114 и No 301-KG18-24864, Постановление от 8 февраля 2019 г.F03-3898 / 2019 Арбитражного («Арбитражного») суда Дальневосточного округа от 5 сентября 2019 г.).
На что следует обратить внимание при заполнении СЗВ-М?
Как показывает практика, даже при занесении в отчет простых цифр работодатели сталкиваются с рядом нюансов, невнимательное отношение к которым может привести к спорам с ПФР и дальнейшим разбирательствам в суде. Чтобы этого не произошло, необходимо соблюдать следующие правила:
для учета правового статуса сотрудника, что позволяет определить, включать ли информацию о сотруднике в отчет;
для проверки наличия СНИЛС сотрудника, так как данный пункт является обязательным при заполнении отчета. Если он отсутствует, зарегистрируйте сотрудника в системе, иначе ИПФ может не принять отчет;
для проверки содержания информации о сотрудниках на актуальность: если она изменилась, рекомендуем оперативно вносить изменения в кадровую документацию.
Если вы не уверены в правильном обслуживании SZV-M, подходящим решением является передача кадровых функций на аутсорсинг. Специалисты Acsour готовы помочь с подготовкой и сдачей отчетности, помогая вашему бизнесу развиваться в профильном направлении.Подготовка кадровых счетов в Acsour позволит вам:
высвободить время и ресурсы для выполнения других задач;
выполнять любой объем работ без потери качества и вне зависимости от изменений в компании;
обеспечивают безопасность и конфиденциальность информации. Большинство процессов аутсорсинга включают конфиденциальную информацию, и персональные данные о сотрудниках не являются исключением. Благодаря серьезной системе управления информационной безопасностью Acsour ваши данные всегда в безопасности.
Антиаритмическое и кардиологическое электрофизиологическое действие SZV-270, нового соединения с комбинированными эффектами класса I / B и класса III, на кроликов и собак
Abstract
Сердечно-сосудистые заболевания являются основными причинами смертности. Внезапная сердечная смерть чаще всего вызывается фибрилляцией желудочков (ФЖ). Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее частой устойчивой сердечной аритмией и основной причиной инсульта и сердечной недостаточности. Фармакологическое лечение ФЖ и ФП остается неоптимальным из-за ограниченной эффективности антиаритмических препаратов и их проаритмических побочных эффектов на желудочки.В этом исследовании антиаритмические и сердечные клеточные электрофизиологические эффекты SZV-270, нового соединения, были исследованы на моделях кроликов и собак. SZV-270 значительно снизил частоту ФЖ у кроликов, подвергшихся окклюзии / реперфузии коронарных артерий, и снизил частоту возникновения вспышки ФП в модели ФП у собак с тахипидным сознанием. SZV-270 удлинял интервал QT с частотной коррекцией, увеличивал продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период в препаратах желудочков и предсердий, блокировал I _Kr в изолированных кардиомиоцитах (эффекты класса III) и снижал максимальную скорость деполяризации ( V _max) при длительности цикла менее 1000 мс при подготовке желудочков (эффект класса I / B).Важно отметить, что SZV-270 не вызывал аритмию Торсад-де-Пуанта в модели проаритмии кролика под наркозом, характеризующейся нарушением резерва реполяризации. В заключение, SZV-270 с его комбинированными эффектами классов I / B и III может предотвращать повторные аритмии со сниженным риском провоцирования вызванных лекарствами Torsades de Pointes.
Резюме
Сердечно-сосудистые заболевания, вызывающие смертность. La mort subite cardiaque est le plus souvent causée par une фибрилляция желудочков (FV).Аурикулярная фибрилляция (FA) – это часто встречающаяся причина сердечной недостаточности и других важных причин сердечной недостаточности и сердечной недостаточности. La Prize en charge Pharmacologique de la FV et de la FA demeure suboptimale en raison de l’efficacité limitée des medicaments antiarythmiques, ainsi que de leurs effets inc., Proarythmiques sur les ventricules. Cette étude portait sur les effets antiarythmiques et sur l’électrophysiologie cardiaque cellulaire du SZV-270, un nouveau composé, dans des models chez le lapin et le chien.Le SZV-270 Entraînait une diminution marquée de la fréquence d’apparition de la FV chez des lapins après l’occlusion d’une artère coronaire suivie d’une reperfusion, ainsi que de la FA, индуктивная пара мазей для стимуляции в модели FA Chez Le Chien Conscient с быстрым темпом. SZV-270 вводит в действие продление интервала QT, корригирует частоту, в течение периода потенциального действия и периода, эффективного в процессе подготовки желудочков и зариков, не вызывает ингибирования куранта I _Kr из изолятов кардиомиоцитов (эффект класса III).Интенсивное усиление максимальной деполяризации ( В, , _{, макс.}) в течение продолжительности цикла на 1000 мс в течение подготовки желудочков (эффект класса I / B). Самый важный из них, что SZV-270 не проходит через торсады пуантов в модели проарифма, когда лапина анестезированная с характерным рисунком для уменьшения резерва реполяризации. В заключение, avec ses effets de classe I / b et de classe III combinés, SZV-270 позволяет избежать препятствий на пути к действию с целью предотвращения риска провокации торсад пуантов, индуцирующих действие медикаментов.[Traduit par la Rédaction]
Защитные эффекты нового многоцелевого препарата ингибитора аминооксидазы SZV 1287 на индуцированное стрептозотоцином повреждение бета-клеток и диабетические осложнения у крыс
Сахарный диабет является распространенным метаболическим заболеванием, приводящим к гипергликемии из-за недостаточности производство или эффект инсулина поджелудочной железы. Аминоксидаза, содержащая 3 меди (AOC3), представляет собой фермент, принадлежащий к семейству семикарбазид-чувствительных аминоксидаз, который может быть новой терапевтической мишенью для лечения диабетических осложнений. Мы стремились изучить эффекты ингибирования AOC3 и протестировать действие нашего нового многоцелевого лекарственного препарата-кандидата в ингибиторы AOC3, SZV 1287, по сравнению с селективным эталонным соединением, LJP 1207, в 8-недельном инсулино-контролируемом стрептозотоцине (STZ). ) -индуцированный (60 мг / кг ip ) диабет на крысах. Оба ингибитора AOC3 (20 мг / кг, ежедневные инъекции sc ) были защитными от STZ-индуцированного повреждения бета-клеток поджелудочной железы, определяемого иммуногистохимическим анализом инсулина и радиоиммуноанализа, нейропатической гиперчувствительности к холоду, измеренной по уменьшению латентного периода отдергивания лапы при температуре воды 0 ° C, и дисфункции сетчатки. определяется электроретинографией.SZV 1287 показал более сильное ингибирующее действие на повреждение бета-клеток и снижение апоптоза сетчатки, показанное гистохимическим исследованием. Механическая гиперчувствительность, измеренная с помощью эстетики, сердечная дисфункция и нитрозативный стресс, определенный с помощью эхокардиографии и иммуногистохимии / вестерн-блоттинга, соответственно, сыворотка Na ⁺, K ⁺, фруктозамин и микроальбумин в моче, креатинин, изменения отношения общего белка / креатинина не развивались. в ответ на диабет. Ни на один из этих параметров лечение не повлияло, за исключением SZV 1287, снижающего уровень фруктозамина в сыворотке, и LJP 1207, повышающего креатинин в моче.Мы представляем первые доказательства защитных эффектов ингибирования AOC3 в отношении вызванного STZ повреждения бета-клеток поджелудочной железы, нейропатической гиперчувствительности к холоду и диабетической дисфункции сетчатки. Длительное лечение нашим новым многоцелевым анальгетиком, SZV 1287, безопасно и эффективно также при диабетических состояниях.
Анальгетические и противовоспалительные эффекты нового семикарбазид-чувствительного ингибитора аминоксидазы SzV-1287 в моделях хронического артрита у мышей
Экспериментальные животные
Эксперименты проводились на самцах мышей CD1 в возрасте 8–12 недель (30 –40 г) предоставляется со стандартной пищей и водой ad libitum при 12-часовом цикле свет / темнота.Их разводили и содержали в Доме лабораторных животных Департамента фармакологии и фармакотерапии Печского университета в клетках размером 160×137 x 330 мм с плотностью 5–10 мышей на клетку при 24–25 ° C. Во время экспериментов их держали в группах с однопометниками. Общее количество животных, использованных в экспериментах, составило 95, и они были распределены по экспериментальным группам рандомизированным разделом. Количество животных в группе было оценено на основе предыдущих экспериментов, проведенных по аналогичной методике.В поведенческом тестировании из-за ожидаемой более высокой вариабельности необходимо было использовать не менее 6 мышей / группу для обнаружения статистически значимых различий. Мы попытались минимизировать количество экспериментальных животных, используя одних и тех же мышей для функциональных измерений, для визуализации in vivo , а также для гистопатологической оценки.
Заявление об этике
Все процедуры были выполнены в соответствии с Законом 1998 / XXVIII Парламента Венгрии о защите животных и Постановлении о рассмотрении научных процедур экспериментов на животных (243/1988), в соответствии с рекомендациями Международной ассоциации исследований боли. Этическое одобрение было дано Комитетом по этике исследований на животных Университета Печ в соответствии с Этическим кодексом экспериментов на животных (номер лицензии: BA 02 / 2000–2 / 2012).
Лекарства
SzV-1287 и LJP-1207 были синтезированы на кафедре органической химии Университета Земмельвейса, Будапешт, Венгрия, как описано ранее ^22,48. LJP-1207 растворяли в дистиллированной воде, а SzV-1287 – в носителе, содержащем 2% твина, 2% этанола и 96% дистиллированной воды.Мыши, получавшие носитель, служили контролем. Растворы готовили непосредственно перед использованием и вводили внутрибрюшинно. в объеме 0,1 мл / 10 г (раствор 2 мг / мл; доза 20 мг / кг) каждый день в течение 13- и 21-дневных экспериментальных периодов. Эта доза была выбрана на основании результатов, полученных ранее при остром воспалении лапы ²⁵ и на моделях хронической боли нейропатических компонентов ( PCT P1400205 ) ²³.
Модель переноса сыворотки K / BxN при ревматоидном артрите
Артритогенная сыворотка K / BxN и контрольная BxN-сыворотка были получены от трансген-положительных (K / BxN) и отрицательных (BxN) мышей по рецептору KRN Т-клеток (TCR) ⁵¹. TCR у мышей K / BxN распознает повсеместно экспрессируемый собственный белок, глюкозо-6-фосфат-изомеразу, вызывая аутоиммунный ответ и тяжелый воспалительный артрит ^52,53. Артрит вызывали введением 300 мкл i.p. K / BxN (n = 26) или BxN сыворотка (n = 8) на 0 день ⁵⁴. Ежедневно внутрибрюшинно лечение препаратом (20 мг / кг SzV-1287, n = 9; 20 мг / кг LJP-1207, n = 8) и носитель (n = 17) начинали за 20 минут до инъекции сыворотки и продолжали в течение 13 дней. I.p. инъекции всегда выполняли за 20 минут до механоноцицептивного тестирования или плетизмометрии, или в дни, когда были выполнены оба измерения, сначала измеряли механоноцицептивные пороги, а затем непосредственно определяли объем лапы.Процедуры и измерения проводились с 5-минутными интервалами. В исследованиях визуализации in vivo их вводили одновременно 2 мышам в интервале времени 20 минут, так как все измерение занимает около 20 минут, и 2 мыши могут быть измерены в камере оборудования одновременно. Отек голеностопного сустава, гипералгезия, функция суставов, тяжесть клинического воспаления, утечка плазмы и активность миелопероксидазы оценивались повторно in vivo в течение 2-недельного экспериментального периода, как описано ниже.
Модель хронического воспаления, индуцированного CFA
Полный адъювант Фрейнда (CFA), состоящий из убитых нагреванием Mycobacterium tuberculosis, суспендированных в парафиновом масле (1 мг / мл; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), вызывает хроническое воспаление. Мышам вводили 20–20 мкл CFA внутриподошвенно в левую лапу и подкожно (п / к) в корень хвоста (n = 21). Дополнительные s.c. инъекцию в хвост вводили через 24 часа для усиления системных эффектов, имитирующих состояние человека ⁵⁵.Ежедневно внутрибрюшинно препарат (20 мг / кг SzV-1287, n = 8; 20 мг / кг LJP-1207, n = 6) и лечение носителем (n = 7) начали за 20 минут до инъекций CFA в день 0 и день 1, затем продолжили на 21 день. Со 2 дня вводили ингибиторы SSAO таким же образом, как описано выше для модели K / BxN. Отек голеностопного сустава, гипералгезия, утечка плазмы и МПО-активность были оценены in vivo в течение 3-недельного экспериментального периода, а гистопатологическая оценка была выполнена из иссеченных большеберцовых суставов в конце исследования, как описано ниже.
Измерение сенсорной чувствительности лапы
Сенсорную чувствительность задней лапы оценивали с помощью динамической подошвенной эстетики (DPA, Ugo Basile 37400, Comerio, Италия) до и 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14 , 16, 18, 20 и 21 день после инъекции CFA, 1, 3, 5, 7, 9 и 11 дней после инъекции K / BxN, с максимальной силой 10 г с 4-секундной задержкой. Механическая гипералгезия выражалась в процентном снижении по сравнению с исходными (день 0) значениями механоноцицептивного порога ⁵⁵.
Измерение объема лапы
Опухание лапы измеряли с помощью плетизмометрии (Ugile Basile Plethysmometer 7140, Comerio, Италия) до и через 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 18, 20 и 21 день после CFA инъекции через 1, 3, 5, 7, 9 и 11 дней после инъекции K / BxN, это выражалось как процентное изменение по сравнению с исходным (день 0) объемом лапы ⁵⁵.
Оценка функции сустава (тест сетки)
Захватывающая способность, коррелирующая с функцией сустава, была определена с использованием теста сетки в модели артрита с переносом сыворотки крови K / BxN, в которой затрагиваются мелкие суставы всех четырех конечностей.Мышей помещали на горизонтальную проволочную сетку, затем ее переворачивали и определяли время падения. Сетка поддерживалась в горизонтальном положении не более 20 секунд. Сеточный тест выполнялся ежедневно в течение 12 дней после инъекции сыворотки ⁵⁴.
Оценка степени тяжести артрита
Классические признаки воспаления, отека и гиперемии на обеих задних конечностях оценивали с помощью полуколичественной клинической шкалы (0–1,5: здоровые, 1,5–2,5: минимальные признаки, относящиеся к болезни, 2.5–4: легкое воспаление, 4–7: умеренное воспаление, 7–10: тяжелое воспаление) в модели артрита с переносом сыворотки K / BxN ⁵⁴. Этот полуколичественный анализ воспаления является подходящим дополнением к измерению объема лапы, поскольку он дает информацию не только о припухлости, но и о гиперемии, поэтому мы можем получить более комплексное представление о тяжести заболевания. Кроме того, этот метод быстрой оценки полезен для выбора подходящих моментов времени для более сложных функциональных тестов.Баллы оценивали перед инъекцией сыворотки и каждый день в течение 13-дневного экспериментального периода.
In vivo оптическая визуализация
Натриевая соль люминола (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона) (Gold Biotechnology, Olivette, MO, USA) использовалась для обнаружения активных форм кислорода ( АФК) и МПО-активности нейтрофилов, сосудистый флуоресцентный краситель IR-676 (ООО «Спектрум-Инфо», Киев, Украина) для оценки капиллярной утечки ^56,57. Животных анестезировали кетамином (100 мг / кг; Calypsol, Gedeon Richter Plc., Будапешт, Венгрия) и ксилазин (10 мг / кг; Sedaxylan, Eurovet Animal Health B.V., Bladel, Нидерланды), волосы удаляли с обеих задних конечностей для предотвращения рассеяния / поглощения светового сигнала. Люминол (150 мг / кг) в стерильном фосфатно-солевом буфере (PBS, 20 мг / мл) вводили внутрибрюшинно, IR-676 (0,35 мг / кг) в Kolliphor HS 15 (полиэтиленгликоль-15-гидроксистеарат; Sigma-Aldrich , Сент-Луис, Миссури, США) внутривенно (в / в) через 2 и 6 дней после введения CFA (n = 6 / группа) или сыворотки (n = 6 / группа). Биолюминесценцию измеряли через 10 минут, флуоресценцию через 20 минут после инъекции с использованием IVIS Lumina II (PerkinElmer, Waltham, США; получение 60 с, F / стоп = 1, Binning = 8 в биолюминесценции; время автоматического захвата, F / стоп = 1, Биннинг = 2, возбуждение: 745 нм, эмиссионный фильтр:> 800 нм по флуоресценции).Данные анализировали с помощью программного обеспечения Living Image® (Perkin-Elmer, Waltham, США). Идентичные области интересов (ROI) были нанесены вокруг обеих лодыжек, калиброванные единицы люминесценции (общая яркость (общий поток фотонов / с)) и флуоресценции (общая эффективность излучения ([фотоны / с / см ² / ср] / [мкВт / см ²])), происходящие из областей интереса, были проанализированы ⁵⁸.
Измерение концентраций воспалительных цитокинов в гомогенатах большеберцовых суставов и плазме
Мышей глубоко анестезировали пентобарбиталом натрия (1%; 0.07 мл / 10 г) на 4 ^-й день после введения сыворотки CFA- или K / BxN. Образцы крови отбирали сердечной пункцией в ледяные пробирки, содержащие 40 мкл 50 мг / мл ЭДТА pH 7,5 (Reanal, Будапешт, Венгрия) и 20 мкл 10 000 KIU / мл апротинина (Gordox, Gedeon Richter Plc., Будапешт, Венгрия). ) и центрифугировали 5 мин при 1000 об / мин и 10 мин при 10.000 об / мин. Иссеченные большеберцовые суставы взвешивали и немедленно помещали в ледяной PBS, содержащий 10 мг / мл фенилметансульфонилфторида (PMSF; Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, USA) ингибитор протеазы, гомогенизировали на льду с помощью устройства Miccra D-9 Digitronic (Art-moderne Labortechnik, Müllheim, Germany) и центрифугировали в течение 10 мин (4 ° C, 12 500 об / мин). Плазма и супернатанты гомогенатов хранили при -80 ° C до измерений ⁵⁹.
Мультиплексный иммуноанализ
Luminex был выполнен для определения концентраций 5 характерных воспалительных цитокинов с использованием настраиваемой панели магнитных шариков Milliplex Mouse Cytokin / Chemokine (Merck Millipore, Billerica, MA, USA): IL-1β, IL-6, KC, MIP-2 , TNF-α. После предыдущих оптимизаций все образцы были протестированы в неразбавленном виде слепым методом в двух экземплярах. Эксперимент проводился согласно инструкции производителя. Вкратце, 25 мкл объема каждого образца, контроля и стандарта добавляли в 96-луночный планшет, содержащий 25 мкл покрытых захватывающим антителом, флуоресцентно кодированных шариков. Биотинилированные детектирующие антитела и стрептавидин-PE добавляли в планшет после соответствующих периодов инкубации. После последней стадии промывки в лунки добавляли 150 мкл жидкости оболочки, планшет инкубировали и считывали на приборе Luminex100.Кривая регрессии с пятью PL использовалась для построения стандартных кривых для всех аналитов с помощью программного обеспечения xPonent 3.1, анализирующего медианную интенсивность флуоресценции гранул.
Гистология
Животных умерщвляли с использованием пентобарбитала натрия (1%; 0,07 мл / 10 г) на 21 день в модели CFA, когда развиваются морфологические изменения артрита. Большеберцовые суставы фиксировали в 4% забуференном формальдегиде, декальцинировали и заливали парафином, разрезали на срезы (5 мкМ) и окрашивали гематоксилином и эозином.Изменения артрита оценивались слепым наблюдателем по шкале от 0 до 3 в соответствии с 1) инфильтрацией мононуклеарных клеток в ареолярную ткань, 2) синовиальной гиперплазией, 3) деструкцией хряща, 4) эрозией кости ⁵⁵. Срезы, полученные от 4 мышей, оценивали в группе, обработанной носителем, 8 – в группе, обработанной SzV-1287, 5 – в группе, обработанной LJP-1207.
Культивирование клеток
Хондрифицирующие первичные культуры клеток микромассы получали из куриных эмбрионов (гибрид Росс) стадий Гамбургера-Гамильтона 22–24 ⁶⁰.Дистальные части зачатков конечностей удаляли, и капли из клеточных суспензий (15 × 10 ⁶ клеток / мл) инокулировали на круглые покровные стекла (Menzel-Gläser, Menzel GmbH, Брауншвейг, Германия), помещенные в лунки с 24-луночной культурой. чашки (Eppendorf, Гамбург, Германия) в день 0. Колонии кормили средой Ham’s F12 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (Gibco, Gaithersburg, MD, США) и хранились при 37 ° C в присутствии 5% CO ₂ и 80% влажности в инкубаторе CO ₂.Культуры поддерживали в течение 10 дней, микромассовые культуры в основном дифференцировались к 6-му дню, созревший гиалиновый хрящ пригоден для исследования эффектов in vitro соединений на хрящ. Лекарства вводили в культуральную среду непрерывно с 6 дня или с 8 дня в конечных концентрациях 10 мкМ, их носители служили контролем.
Метахроматическое окрашивание
Культуры клеток фиксировали в смеси 4: 1 абсолютного этанола и 40% формальдегида на 10 день и окрашивали 0.1% DMMB (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), растворенный в 3% уксусной кислоте. После промывания в 3% уксусной кислоте культуры помещали в гуммиарабик. Микрофотографии были сделаны с помощью камеры Olympus DP72 на микроскопе Nikon Eclipse E800 (Nikon Corporation, Токио, Япония). Для полуколичественного определения метахроматического матрикса мы растворили обратно TB (pH 2; Reanal, Будапешт, Венгрия) из клеточных культур на 6 день, что дает хорошее приближение к количеству сформированного хряща ⁶¹. Процедуры метахроматического окрашивания DMMB и TB проводили на отдельных колониях из одних и тех же экспериментов.Поглощение метахроматических областей измеряли в 3 культурах каждой группы в 3 независимых экспериментах.
Статистический анализ
Данные были проанализированы с помощью GraphPad Prism 5 и проверены на нормальное распределение с использованием критерия нормальности Шапиро-Уилка. Результаты были выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка средних значений (S.E.M.) и прямоугольных диаграмм в случае гистопатологической оценки, представляющей средние составные баллы. Статистический анализ проводился с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) с последующим тестом множественного сравнения Бонферрони в случаях гипералгезии, отека, клинической оценки и результатов теста сетки, в то время как однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Бонферрони для множественных сравнения в случаях оптической визуализации, концентрации цитокинов и данных гистопатологической оценки. Данные по ТБ анализировали с помощью непарного t-критерия Стьюдента. Уровень значимости был установлен на уровне p <0,05.
Одиночный легочный узел: позитронно-эмиссионная томография / c …: Lung India
Методы искусственного интеллекта (машинное обучение, глубокое обучение и радиомика) играют все более важную роль в радиологии и ядерной медицине для диагностики онкологических и нейродегенеративных заболеваний. [¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹] Радиомика обеспечивает возможность построения моделей классификации и / или регрессии на основе количественных характеристик, извлеченных из данных изображений, таких как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).[¹ ² ³ ⁴ ⁵] Типичный рабочий процесс в радиомике включает шесть последовательных шагов: сбор данных, предварительная обработка, сегментация, выделение признаков, постобработка и анализ данных. [²]
Извлечение признаков, критическая фаза процесса, состоит из вычисления набора количественных параметров (признаков изображения или, проще говоря, признаков) из интересующей области. Характеристики должны коррелировать с клиническим исходом заболевания.Доступны два основных класса функций: созданные вручную и основанные на глубоком обучении. Созданные вручную функции, такие как элементы формы и текстуры, вычисляются математическими функциями, в основном созданными вручную, в то время как функции глубокого обучения получают неявно путем обучения на больших наборах данных изображений.
Рак легкого – одно из наиболее изученных онкологических заболеваний; Радиомика из изображений ПЭТ и КТ была рекомендована в качестве потенциального средства для выявления первичных и метастатических поражений, внесения вклада в гистологическую классификацию, прогнозирования выживаемости и ответа на лечение.[¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶] Среди возможных применений следует отметить различение доброкачественных и злокачественных одиночных легочных узлов (SPN). Другая терапевтическая стратегия для лечения доброкачественного SPN (только последующее наблюдение) по сравнению со злокачественным узлом (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) делает необходимым правильный диагноз. [³ ⁴ ¹⁰] Хотя биопсия является вариантом выбора, это не всегда возможно для анатомического участка SPN и / или клинико-патологического состояния пациентов.В этом сценарии радиомика потенциально может обеспечить классификацию болезней in vivo , что позволит избежать инвазивных диагностических методов. [³ ⁴]
Во многих работах описывается значение радиомных особенностей КТ для характеристики SPN [⁵ ¹⁰ ¹¹], в то время как роль признаков, извлеченных с помощью изображений ПЭТ / КТ, изучена менее широко. Цель этой редакционной статьи – обсудить использование радиомных характеристик ПЭТ / КТ для исследования дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных SPN.
Максимальное стандартизованное значение поглощения (SUV _max) является наиболее распространенным параметром, используемым в клинической практике. Это своего рода радиомный признак, позволяющий различать доброкачественные и злокачественные узелки легких [¹²] и способный коррелировать с диаметром поражения и индексом пролиферации опухоли MIB-1 при раке легкого. [⁶]
Были исследованы и другие радиомные характеристики, связанные с поглощением радиофармпрепаратов, такие как минимальный и средний SUV (SUV _мин и SUV _{средний}, соответственно), метаболический объем опухоли (MTV) и общий гликолиз поражения (TLG).Их можно рассматривать вместе с типичными характеристиками изображения, полученными при КТ, такими как, например, объем, асимметрия, эксцесс, энтропия и однородность.
Интересная статья Чена и др. . [¹³] исследовали дискриминантную способность двойной временной точки (DTP) ¹⁸ F-фтордезоксиглюкоза (¹⁸ F-FDG) ПЭТ / КТ для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний. ¹⁸ F-FDG-avid SPN через функции текстуры матрицы разности тонов соседства (NGTDM).
Авторы оценили DTP ¹⁸ F-FDG PET / CT 116 ретроспективных пациентов с SPN, из которых 35 были доброкачественными и 81 злокачественными. Получение изображений выполнялось через 1 и 3 часа после инъекции радиофармпрепарата и SUV _max, а характеристики текстуры NGTDM (грубость, контраст и интенсивность) каждого узелка были рассчитаны на изображениях DTP.
Пациенты были случайным образом разделены на наборы данных для обучения и проверки, и был проведен анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для всех элементов текстуры в наборе данных для обучения, чтобы получить оптимальный порог для дифференциации злокачественных и доброкачественных SPN.Для каждого поражения в наборе данных тестирования два врача ядерной медицины выставили 5-балльную оценку интерпретации (1: определенно доброкачественное; 2: вероятно доброкачественное; 3: сомнительное; 4: вероятно злокачественное; 5: определенно злокачественное). Изображения ПЭТ / КТ с учетом и без привязки к текстурным характеристикам.
В наборе обучающих данных площадь под кривыми (AUC) отложенной занятости, отложенной грубости, ранней занятости и раннего SUV _max составляла 0,87, 0,85, 0,75 и 0,75 соответственно; в то время как в наборе данных проверки AUC визуальных интерпретаций с элементами текстуры и без них были равны 0. 89 и 0,80 соответственно. AUC показали, что особенности текстуры помогли врачам улучшить диагностику между злокачественными и доброкачественными образованиями. При применении наилучшего порога производительности визуальная интерпретация с элементами текстуры имела более высокую специфичность (90,63%), чем без (75,00%).
Авторы пришли к выводу, что особенности NGTDM, особенно извлеченные из отсроченных изображений ПЭТ / КТ, были полезны для дифференциации злокачественных и доброкачественных SPN и что SUV _max и производительность визуальной интерпретации могут быть улучшены путем добавления загруженности из отложенных изображений ПЭТ / КТ.В заключение, признаки NGTDM из отсроченных ПЭТ / КТ-сканирований могут рассматриваться как хороший предиктор злокачественного новообразования SPN.
Nakajo и др. . [¹⁴] исследовали способность анализа текстуры DTP ^{ovid.com/mrws/1.0″> 18} F-FDG PET / CT дифференцировать ¹⁸ F-FDG-avid доброкачественные и злокачественные поражения легких. Авторы сравнили связанные с внедорожником (SUV _max и SUV _{, среднее значение} [г / мл]), объемное (MTV [см ³] и TLG [г]) и текстуру (энтропия, однородность, несходство, изменчивость интенсивности. [IV], изменчивость размер-зона [SZV] и процент зоны [ZP]) (MTV ≥5.0 см ³ и SUV ≥2,5 г / мл) между 13 доброкачественными и 46 злокачественными образованиями с использованием U-критерия Манна – Уитни. Диагностическая эффективность была исследована с помощью ROC-анализа, и была проведена пошаговая логистическая регрессия для выявления и использования независимых переменных, полезных для правильного различения доброкачественных и злокачественных образований. Результаты показали, что значительно более высокие SUV _max, SUV _mean, MTV, TLG, энтропия, несходство, IV и SZV, а также значительно более низкая однородность и ZP присутствовали в злокачественных поражениях легких по сравнению с доброкачественными поражениями легких как на ранних, так и на поздних стадиях. изображений.AUC варьировала от 0,69 до 0,94, а диагностическая точность варьировала от 64,4% до 93,2%. Ранняя энтропия ( P = 0,014), SUV _{средняя задержка} ( P = 0,039) и задержка несходства ( P = 0,027) были независимыми параметрами, но их совместное использование позволило достичь самая высокая AUC (0,98) при 100% чувствительности (46/46), специфичности 84,6% (11/13) и точности 96,7% (57/59) в различении доброкачественных и злокачественных поражений. Авторы пришли к выводу, что отдельные параметры, связанные с ранним и отложенным внедорожником, объемные и текстурные параметры имеют широкий диапазон точности.Хотя комбинация независимых параметров, извлеченных из изображений DTP, может обеспечить высокую диагностическую точность для различения доброкачественных и злокачественных ¹⁸ F-FDG-avid поражений легких, необходимо дальнейшее исследование, чтобы подтвердить полезность SUV-зависимых, объемных, и текстурный анализ изображений DTP.
Zhang, et al. . [¹⁵] исследовали диагностическую ценность модели машины опорных векторов (SVM), построенной на особенностях текстуры из ¹⁸ ПЭТ-сканирований F-FDG у 82 субъектов с SPN объемом более 5 мл. .
Ретроспективно проанализировано
изображений ПЭТ, и интересующие объемы (VOI) были автоматически сегментированы с использованием пороговых методов из изображений ПЭТ. После того, как из VOI было извлечено большое количество текстурных элементов, оптимизированная модель машинного обучения SVM была обучена на ПЭТ-сканировании с использованием текстурных элементов, чтобы получить оптимальное различие между злокачественными и доброкачественными узелками. Диагностические модели, основанные на SUV _max и MTV, сравнивались с моделью SVM для оценки диагностической мощности SPN.
По сравнению с моделями SUV _max и MTV, модель SVM на основе текстур улучшила (примерно на 20%) диагностическую точность, положительную прогностическую ценность, отрицательную прогностическую ценность и площадь под кривой рабочих характеристик. Кривая ROC модели SVM оказалась значительно лучше, чем модель MTV ( P = 0,0345, P <0,05) и модель SUVmax ( ovid.com/mrws/1.0″> P = 0,01 P <0,05). В заключение, ПЭТ-визуализация ¹⁸ F-FDG была полезна для лучшей дифференциации доброкачественных и злокачественных SPN с объемами более 5 мл с использованием модели SVM, основанной на особенностях текстуры.
В недавней работе мы оценили способность характеристик формы и текстуры, полученных с помощью ПЭТ / КТ, улучшать различение доброкачественных и злокачественных SPN по сравнению со стандартными функциями визуализации, такими как размер поражения, плотность и поглощение радиоактивных индикаторов. [⁴] Cross- Ретроспективно исследованы секционные данные 111 пациентов с гистологически подтвержденными доброкачественными ( n = 39) или злокачественными ( n = 72) SPN.
Прогнозные модели, основанные на различных наборах функций и трех стратегиях классификации (дерево классификации, k-ближайшие соседи и наивный байесовский метод), были оценены для оценки потенциальной выгоды от свойств формы и текстуры по сравнению с традиционными функциями построения изображений. Восемь признаков из КТ и 15 из ПЭТ значительно различались в доброкачественных и злокачественных группах. Радиомные характеристики, полученные из ПЭТ, очевидно, показали, что поглощение радиоактивных индикаторов (SUV _мин., SUV _макс. и SUV _{среднее значение}) было выше в группе злокачественных опухолей, а что касается характеристик формы, только плоскостность, вычисленная на ПЭТ, значительно различалась между две группы, находящиеся выше в злокачественной.
Добавление функций формы и текстуры повысило производительность моделей прогнозирования на основе КТ и ПЭТ с общим усилением 3.4–11,2 и 2,2–10,2 п.п. соответственно.
Это исследование показывает, что особенности формы и текстуры из ¹⁸ F-FDG ПЭТ / КТ могут быть полезны для выявления доброкачественных и злокачественных узелков в легких за счет значительного повышения точности моделей прогнозирования.
Таким образом, радиомика ПЭТ / КТ является многообещающим подходом для улучшения дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных легочных узелков, предоставляя возможность получить in vivo оценку агрессивности заболевания.Однако для подтверждения этих выводов необходимы дальнейшие исследования (в идеале проспективные и многоцентровые). Определение стандартизированных процедур для извлечения радиомных признаков, а также международно признанные руководящие принципы их использования также необходимы, прежде чем метод может быть переведен в клиническую практику.
ССЫЛКИ
1. Bianconi F, Palumbo I, Fravolini ML, Chiari R, Minestrini M, Brunese L. и др. Анализ текстуры [18F] FDG PET / CT при немелкоклеточном раке легкого: корреляция между характеристиками ПЭТ, функциями КТ и гистологические типы Mol Imaging Biol.2019; 21: 1200–9 2. Bianconi F, Palumbo I, Spanu A, Nuvoli S, Fravolini M, Palumbo B. Радиомика ПЭТ / КТ при раке легких: обзор Appl Sci. 2020; 5: 1718 3. Piñeiro-Fiel M, Moscoso A, Pubul V, Ruibal Á, Silva-Rodríguez J, Aguiar P. Систематический обзор анализа текстуры и радиомики ПЭТ в диагностике рака (Базель). 2021; 11: 380 4. Палумбо Б., Бьянкони Ф., Палумбо И., Фраволини М.Л., Минестрини М., Нуволи С. и др. Значение характеристик формы и текстуры 18F-FDG ПЭТ / КТ для различения доброкачественных и злокачественных одиночных легочных узелков: экспериментальная оценка Диагностика ( Базель).2020; 10: 696 5. Bianconi F, Fravolini ML, Bello-Cerezo R, Minestrini M, Scialpi M, Palumbo B. Оценка формы и текстурных характеристик с помощью компьютерной томографии как прогностических биомаркеров в немелкоклеточном противоопухолевом раке легкого Res. 2018; 38: 2155–60. 6. Палумбо Б., Капоцци Р., Бьянкони Ф., Фраволини М.Л., Кашианелли С., Мессина С.Г. и др. Модель классификации для оценки индекса пролиферации MIB-1 (Ki 67) у пациентов с НМРЛ, оцениваемых с помощью ^{ovid.com/mrws/1.0″> 18} F-FDG-PET / CT Anticancer Res. 2020; 40: 3355–60. 7.Палумбо Б, Бьянкони Ф, Нуволи С, Испану А, Фраволини МЛ. Методы искусственного интеллекта поддерживают методы ядерной медицины для улучшения диагностики болезни Паркинсона и паркинсонических синдромов. Clin Transl Imaging. 2021; 9: 19–35. 8. Палумбо Б., Фраволини М.Л., Буреста Т., Помпили Ф., Форини Н., Нигро П. и др. Точность диагностики болезни Паркинсона с помощью анализа опорных векторов (SVM) данных ОФЭКТ головного мозга 123I-FP-CIT: последствия путаминальных находок и Возрастная медицина (Балтимор).2014; 93: e228 9. Cascianelli S, Scialpi M, Amici S, Forini N, Minestrini M, Fravolini ML и др. Роль методов искусственного интеллекта (автоматических классификаторов) в модальностях молекулярной визуализации при нейродегенеративных заболеваниях Curr Alzheimer Res. 2017; 14: 198–207. 10. Chen CH, Chang CK, Tu CY, Liao WC, Wu BR, Chou KT, et al. Анализ радиомических особенностей в изображениях компьютерной томографии для классификации легочных узелков PLoS One. 2018; 13: e0192002 11. Wu W, Pierce LA, Zhang Y, Pipavath SNJ, Randolph TW, Lastwika KJ, et al. Сравнение моделей прогнозирования с радиологическими семантическими характеристиками и радиомикой в диагностике рака легких легочных узелков: исследование случай-контроль Eur Radiol.2019; 29: 6100–8 12. Hou S, Lin X, Wang S, Shen Y, Meng Z, Jia Q и др. Комбинация позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии и тонкослойной компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением для оценки легочных узелков: корреляция с функциями визуализации , максимальное стандартизованное значение поглощения и медицина патологии (Балтимор). 2018; 97: e11640 13. Chen S, Harmon S, Perk T., Li X, Chen M, Li Y, и др. Использование соседних свойств текстуры матрицы разности серых тонов на изображениях ПЭТ / КТ с двумя временными точками для дифференциации злокачественных опухолей от доброкачественных одиночных легочных узелков, страдающих от доброкачественной ФДГ. Визуализация.2019; 19:56 14. Nakajo M, Jinguji M, Aoki M, Tani A., Sato M, Yoshiura T. Клиническая ценность анализа текстуры при помощи 18F-FDG-PET / CT визуализации с двумя временными точками для различения доброкачественных и злокачественные поражения легких Eur Radiol. 2020; 30: 1759–69. 15. Чжан Дж., Ма Дж., Ченг Дж., Сон С., Чжан И, Ши Л.К. Диагностическая классификация одиночных легочных узелков с использованием опорной векторной машинной модели на основе 2- [18F] фтор-2-дезокси-D-глюкозы ПЭТ / структурных характеристик компьютерной томографии Nucl Med Commun.2020; 41: 560–6.
SEC.gov | Превышен порог скорости запросов
Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.
Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.
Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].
Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC.Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.
Код ссылки: 0.1cecef50.1637003923.749c8985
Дополнительная информация
Политика безопасности в Интернете
Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.
Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).
Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других пользователей к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.
Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.губ. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.
Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.
Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.
SEC.gov | Превышен порог скорости запросов
Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.
Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.
Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, в том числе о передовых методах, которые делают загрузку данных более эффективной, и о SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].
Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.
Код ссылки: 0. 14ecef50.1637003924.558a9e6
Дополнительная информация
Политика безопасности в Интернете
Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности.В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.
Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).
Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC. gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.
Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.
Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.