Содержание

в чем разница — СКБ Контур

Совмещение или совместительство: сходство и отличие

Точные определения понятиям даны в Трудовом кодексе РФ (далее — ТК РФ): о совместительстве речь идет в ст. 60.1, о совмещении — в ст. 60.2. К совмещению трудовое законодательство относит:

  • совмещение нескольких профессий или должностей при наличии у сотрудника надлежащей квалификации;
  • увеличение объема работы в рамках одной должности;
  • увеличение зоны обслуживания;
  •  исполнение обязанностей временно отсутствующего работника.

Совместительство также делится на виды, но по другому основанию — в зависимости от количества работодателей. Внутреннее совместительство предполагает, что дополнительную работу сотрудник выполняет на том же предприятии, а внешнее — у другого работодателя. Количество мест работы ТК РФ не ограничивает.

Объединяет эти явления то, что работник помимо основных обязанностей берет на себя дополнительные функции.

Принципиальное отличие — в распределении нагрузки: при совмещении всю дополнительную работу сотрудник выполняет в течение рабочего дня/смены у того же самого работодателя, а совместитель — в свободное от основной работы время.

Распределение рабочего времени — одна из основных сложностей совместительства. Существует довольно жесткое ограничение: на дополнительную работу можно тратить не более половины нормы рабочего времени, установленной для данной категории работников. Например, для менеджера по продажам длительность рабочей недели — 40 часов, значит, для менеджера-совместителя она должна быть не более 20 часов. Потратить целый рабочий день на дополнительную работу человек может лишь в нескольких случаях — когда по тем или иным причинам по основному месту работы сотрудник не выполняет свои трудовые обязанности (ст. 284 ТК РФ).

Поскольку дополнительную нагрузку сотрудник-совместитель выполняет в свободное от основной работы время, а количество работодателей законодательно не ограничено, суммарное формальное рабочее время может превышать физические возможности человека.

Поэтому существует запрет на совместительство для тех, кто не достиг 18-летия и чья профессиональная деятельность связана с вредными и/или опасными условиями труда. Особые правила совместительства разработаны для отдельных категорий специалистов: педагогов, медиков, фармацевтов, работников культуры и пр. (Постановление Минтруда РФ № 41 от 30.06.2003).

А вот для совмещения характерно свободное распределение трудовых обязанностей в рамках рабочего дня или смены, все зависит от договоренностей между работником и работодателем. И в этом, повторимся, главное различие этих двух видов работы.

Как таковых запретов для совмещения должностей законодательством не предусмотрено. Ограничения вызваны, скорее, практикой и целесообразностью. Например, совмещения чаще всего происходят в рамках одной категории работников: служащих, рабочих, специалистов. Препятствием может стать нехватка квалификации, удаленность мест работы или отсутствие должной документации, например санитарной книжки.

Принимаем на работу совместителей

При оформлении трудовых отношений главное — помнить, что и совмещение, и совместительство возможны только по заявлению работника или с его письменного согласия, если инициатива исходит от работодателя.

И хотя процедура оформления совместителя в целом аналогична приему на работу основного сотрудника, есть и свои нюансы. В трудовом договоре обязательно пропишите условие, что сотрудник принят по совместительству. Особое внимание обратите на пункты об объеме работы и способах расчета заработной платы (по фактически отработанному времени, результатам выработки или в соответствии с прочими договоренностями).

Приказы, трудовые договоры и допсоглашения оформляйте в программе Контур-Персонал.

Узнать больше

Все эти условия должны найти отражение и в приказе о приеме на работу. Составить его можно опираясь на унифицированную форму Т1 или разработать свою. Оформлять новую трудовую книжку не надо ни внешним, ни внутренним совместителям. А вот внести в нее запись о дополнительной работе сотрудник может. Если совместительство внутреннее, то данные вносятся на основании заявления. Внешние совместители должны представить работодателю документ, подтверждающий трудоустройство на основном месте (справка, копия приказа и пр.).

Важно: внешнего совместителя обязательно под роспись ознакомьте со всеми локальными нормативными актами, касающимися его деятельности.

Расторжение трудового договора с совместителем происходит по общим правилам:

  • по инициативе работодателя или работника;
  • в связи с окончанием срока действия договора;
  • по другим основаниям, предусмотренным законодательствам или договором.

Основанием расторгнуть бессрочный трудовой договор может быть намерение работодателя принять на место совместителя человека, для которого эта работа будет основной (ст. 288 ТК). Об этом работодатель предупреждает совместителя не менее чем за две недели.

Оформляем документы на тех, кто совмещает

Для тех, кто совмещает должности, составлять отдельный трудовой договор не надо. Нагрузка сверх основной работы оформляется дополнительным соглашением сторон, где должен быть обозначен вид работы (совмещение или исполнение обязанностей временно отсутствующего работника), срок совмещения, содержание и объем дополнительной нагрузки, система расчета вознаграждения. Если совмещение происходит по инициативе работника, это тоже стоит внести в допсоглашение. На основании этого документа оформите приказ в произвольной форме, а вот запись в трудовую книжку делать не нужно.

Прекращение работы по совмещению возможно в связи с истечением срока соглашения, с выходом отсутствующего работника, а также по соглашению сторон. Работник вправе досрочно отказаться от дополнительной нагрузки, а работодатель — досрочно отменить свое решение о совмещении, предупредив об этом другую сторону в письменной форме не позднее чем за три рабочих дня.

Переводы, постоянные и временные

Эти виды кадровых перестановок — еще один вариант эффективно использовать профессиональный потенциал сотрудников. Операции имеют много общего, однако есть нюансы, которые заставляют руководителя быть предельно внимательным в выборе. Чтобы не ошибиться, работодатель должен опираться на ст. 72.1 ТК РФ. Полезным будет и Постановление Пленума Верховного суда РФ от 17.03.2004 № 2.

Основная разница между рассматриваемыми понятиями в том, меняется ли для сотрудника трудовая функция или место работы. Если да, то это следует рассматривать как перевод, и для его оформления работодателю нужно получить согласие работника.

К постоянным переводам относят:

  • перевод сотрудника на другую работу у того же работодателя в той же местности;
  • смену структурного подразделения в том случае, когда указанное в ТД меняется на другое в той же местности;
  • переезд работника вместе с организацией/филиалом в другую местность.

Особый вид — перевод сотрудника к другому работодателю. На практике его часто называют «увольнение работника в порядке перевода».

Существует вариант перевода временного, сроком до 1 года. В этом случае тоже требуется согласие работника. Перевести своего сотрудника на другую работу без письменного согласия на срок не более одного месяца работодатель может только в исключительных случаях (ст. 72.2 ТК РФ):

— для предотвращения катастрофы природного или техногенного характера, производственной аварии, несчастного случая на производстве — в любых исключительных случаях, которые ставят под угрозу жизнь и здоровье человека;

— при простое, при необходимости предотвратить порчу или уничтожение имущества, заменить временно отсутствующего сотрудника, если это продиктовано чрезвычайными обстоятельствами.

Чтобы оформить перевод, заключите с работником дополнительное соглашение на основании его заявления или докладной записки непосредственного руководителя с его, работника, согласием. Исключение — тот самый случай увольнения в порядке перевода, когда новый работодатель составляет свой трудовой договор с принятым сотрудником. После того как стороны подписали допсоглашение / трудовой договор, издается приказ и сведения о постоянном переводе вносятся в трудовую книжку.

Что такое перемещение

В отличие от перевода, при перемещении условия трудового договора остаются прежними, и согласие сотрудника не требуется. Статья 72.1 Трудового кодекса РФ рассматривает три варианта:

  • сотрудник продолжает работу у того же работодателя в той же местности, но в другом структурном подразделении, филиале, отделе;
  • сотруднику поручается работа на другом механизме;
  • сотрудник переходит на другое рабочее место у того же работодателя.

Главное условие — перемещение возможно, если это не влечет за собой изменения определенных сторонами условий трудового договора.

Есть одно очень важное правило — запрещено перемещать сотрудника на работу, противопоказанную ему по состоянию здоровья.

Основанием должно стать медицинское заключение, но только после того, как оно предъявлено работодателю. Руководитель не обязан сам выяснять наличие противопоказаний, если работник не представил медзаключение, а специфика нового места не предполагает медосмотра.

Документально оформить перемещение достаточно просто. Поскольку ТК РФ строго не регламентирует этот процесс, можно воспользоваться произвольной формой приказа или в качестве основы взять унифицированную форму Т5 о переводе. Еще один вариант — уведомление в письменном виде о перемещении. Согласия от работника не требуется, достаточно подписи за ознакомление с приказом.

Совмещение и совместительство, перемещение и перевод сотрудников — действенные способы повысить эффективность кадрового потенциала, сократить расходы на персонал. Однако руководитель должен быть предельно внимательным при выборе нужного инструмента и при оформлении связанных с ним кадровых изменений, дабы избежать трудовых споров с сотрудником.

Автоматизируем работу

Движение персонала в программе Контур-Персонал оформляется через разные формы приказов. Составить их несложно, алгоритм заполнения и проверки общий, но есть нюансы, на которые стоит обратить внимание.

Общий порядок действий. Чтобы оформить совместительство, совмещение или перевод:

  1. Выберите пункт меню Текущая работа / Приказы.
  2. В Реестре приказов в категории По персоналу выберите нужный приказ — к примеру, О переводе.
  3. Укажите дату приказа. По умолчанию в системе будет выставлена текущая дата, однако она может не совпадать с датой начала работы сотрудника.
  4. Внесите данные в соответствии со спецификой приказа, заполните поля вручную или выберите записи из справочника.
  5. После этого вы можете проверить печатную форму приказа. В программе Контур-Персонал представлены все необходимые формы, включая формы эффективного контракта, дополнительных соглашений.
  6. Утвердите приказ, после чего система разнесет данные в карточки сотрудников.

Для совместителей. Совместительство — это новые трудовые отношения с работником. Поэтому должен быть заключен новый трудовой договор. В программе Контур-Персонал как внутреннее, так и внешнее совместительство оформляется через приказ О приеме. И в поле Вид работы необходимо указать «по совместительству».

Найти приказ можно в реестре приказов в папке По персоналу / О приеме.

Про совмещение и замещение. Заключать отдельный трудовой договор при совмещении должностей или профессий не требуется. Нагрузка сверх основной работы оформляется дополнительным соглашением сторон. Чтобы оформить исполнение сотрудником обязанностей временно отсутствующего работника в случае отпуска или больничного, необходимо обратить внимание на следующие поля в приказе: ТН замещ. сотрудника, ФИО замещ. сотрудника и Должность замещаемого.

Найти приказ можно в реестре приказов в папке По персоналу / О разрешении совмещения.

Переводы. Переводы, как уже было сказано выше, делятся на постоянные и временные. При их оформлении необходимо обратить внимание на следующие поля в приказе: Характер работы и Вид перевода. Эти поля обязательны для заполнения.

Найти приказ можно в реестре приказов в папке По персоналу / О переводе.

Форма «Персонал» — представления. После утверждения приказов данные разносятся в карточки сотрудников. В системе Контур-Персонал есть возможность изменять представление (режим просмотра) экранной формы Персонал и выгружать полученные данные в MS Excel. Представление — это своеобразный фильтр, который позволяет отобрать информацию по нужным критериям и сформировать список. Например, в форме Персонал создать перечень внешних совместителей.

Об авторах:

Валентина Скобцова, ведущий специалист ООО «Экспертиза», автор семинаров и практических пособий по кадровому делопроизводству, консультант по кадровым вопросам системы «Консультант плюс»

Юлия Пегушина, специалист по работе с клиентами компании СКБ Контур

Читайте также:

«Разборки»: совместительство VS совмещение | Бухгалтер 911, декабрь, 2015/№49

оформление трудовых отношений, уведомление налоговиков о приеме на работу

Совместительством считается выполнение работником помимо своей основной, другой регулярной оплачиваемой работы на условиях трудового договора в свободное от основной работы время. При этом совместительство может быть внутренним (работа на том же предприятии, где и основное место работы) и внешним (работодатели по основному месту работы и по месту работы по совместительству разные).

О совместительстве мы подробно говорили в «Бухгалтер 911», 2015, № 41, с. 20. Вопрос совмещения профессий (должностей) был рассмотрен в «Бухгалтер 911», № 5, с. 19.

Совмещение профессий (должностей) — это выполнение работником наряду со своей основной работой, обусловленной трудовым договором, дополнительной работы по другой профессии (должности) в пределах установленной продолжительности рабочего времени по основной работе на одном и том же предприятии ( ст.  105 КЗоТ).

Основные отличия совместительства и совмещения приведем в таблице.

Фактор

Внутреннее совместительство

Совмещение

Оформление трудовых отношений

Заключают отдельный трудовой договор о работе по совместительству, издают (в том числе ФЛП-работодатели) приказ (распоряжение) о приеме на работу по совместительству

Письменное согласие работника, приказ (распоряжение) руководителя предприятия о возложении дополнительных обязанностей в порядке совмещения профессий (должностей). Отдельный трудовой договор не заключают

Работник вправе занимать как одинаковые, так и разные должности по основному месту работы и по совместительству

Дополнительная работа осуществляется по другой профессии (должности)

Испытательный срок

Может устанавливаться при приеме на работу

Не устанавливают

Время выполнения работы,

отличной от основной

Выполняет работу по совместительству в свободное от основной работы время (допустим, с 6:00 до 9:00

Выполняет дополнительные обязанности по другой (совмещаемой) профессии (должности) в рамках рабочего времени

по основному месту работы (например, с 8:00 до 17:00 совмещает работу садовника с работой уборщика территории)

Учет рабочего времени

Ведется отдельно от учета рабочего времени по основному месту работы

Ведется по основной должности (профессии)

Оплата труда

Пропорционально отработанному времени или в зависимости от выработки

Трудовая книжка

Запись о работе по совместительству, по желанию работника, вносится по основному месту работы

Не вносится

 

Теперь, полагаем, разница очевидна, и самое время вернуться к вопросу об уведомлении налоговиков о приеме работника на работу (далее — Уведомление).

Уведомлять или нет?

Работник не может быть допущен к работе без заключения трудового договора, оформленного приказом (распоряжением) руководителя (или ФЛП), и уведомления налоговиков о приеме на работу ( ч.  3 ст. 24 КЗоТ). При этом неважно: работает на момент заключения трудового договора и оформления приказа о приеме на работу работник у этого работодателя или нет.

Поэтому, в случае приема внутреннего совместителя, обязательно сформируйте и подайте на него Уведомление в налоговую. Это своего рода подтверждение, что трудовые отношения оформлены должным образом. И за работу, выполненную на условиях внутреннего совместительства, до или после окончания основной работы работник получает зарплату. То есть нарушения трудового законодательства нет.

При совмещении профессий с работником отдельный трудовой договор не заключают. А значит, подавать Уведомление в ГНИ не нужно!

Мы считаем, что Уведомление нужно подавать как на внешнего, так и на внутреннего совместителя («Бухгалтер 911», 2015, № 29, с. 4). Подтверждает наши выводы и разъяснение Госпредпринимательства на официальном сайте (www. dsp.gov.ua).

Если вы все-таки подали Уведомление на работника, который совмещает профессии (должности), не волнуйтесь: все легко исправить. Чтобы изъять строку, достаточно сформировать и подать налоговикам Уведомление с типом документа «скасовуюче» с ошибочными данными на работника. За «ложную» подачу Уведомления наказывать не должны, тем более — вы все исправили.

А вот с неподачей уведомления на внутреннего совместителя все грустно. Штраф по ст. 265 КЗоТ* будет в любом случае, независимо от того, исправите вы свою ошибку или нет. Так что можно махнуть рукой и не исправляться, вдруг не заметят/не найдут? Это спорный вопрос. А ответ на него будет зависеть от Порядка применения штрафов по ст. 265 КЗоТ. Его должен разработать для Гоструда и утвердить КМУ. Пока такой Порядок не утвержден. Так что остается только ждать и верить, что разум восторжествует и за ошибки, которые были самостоятельно выявлены и исправлены работодателями, штрафовать не будут.

[email protected]

Внутреннее совместительство по одной должности — Рамблер/финансы

Внутреннее совместительство по одной должности Внутреннее совместительство может быть по той же должности, что и основная работа? Может. В соответствии со ст.60.1 ТК РФ, работник имеет право заключать трудовые договоры о выполнении в свободное от основной работы время другой регулярной оплачиваемой работы у того же работодателя (внутреннее совместительство) и (или) у другого работодателя (внешнее совместительство). Как видно из указанных предписаний, законодательство не содержит запрета на внутреннее совместительство по той же должности. В статье говорится о любой «другой» работе. Поэтому, если возникла необходимость поручить работнику выполнение такой же работы (по такой же должности), какую он выполняет по своему трудовому договору по основной работе, то стороны заключают новый трудовой договор о работе по совместительству (в данном случае внутреннему). Такое бывает. Например, увольняется один из двух бухгалтеров. Объем работы остается. Как дополнительную работу по ст. 60.2 ТК РФ этот объём не поручишь, потому что в течение рабочего дня работник всё равно не успеет справиться. А если работник согласен на совместительство в другое время, чем по основной работе, тот совместительство можно оформить и по такой же должности. Так, допустим, с 8.00 до 17.00 человек работает по основной работе как бухгалтер (отняли час на обед). А с 17.00 до 20.00 человек работает по совместительству как бухгалтер. Сторонам трудового договора следует учесть, что если будет заключен трудовой договор о работе по совместительству, необходимо будет соблюдать ряд специальных норм, установленных главой 44 ТК РФ. Данная глава регулирует особенности труда лиц, работающих по совместительству. В частности, необходимо будет строго придерживаться установленной продолжительности рабочего времени при работе по совместительству (ст.284 ТК РФ), соблюдать установленный порядок предоставления отпуска при работе по совместительству (ст. 286 ТК РФ) и ряд других особенностей. Необходимо иметь в виду, что законодательством установлен  запрет на прием на работу по совместительству некоторых категорий работников (ст.282, 329 ТК РФ и др.).

Совместительство и совмещение – Самоучитель 1С от компании SCLOUD

Маргарита Матевосова

Методист отдела 1С Scloud

1. Совместительство – это выполнение сотрудником другой регулярно оплачиваемой работы на основании трудового договора в свободное от основной работы время (ст. 282 ТК РФ). Различают внутреннее совместительство, когда другое место работы у того же работодателя – и внешнее, когда другое место работы у другого работодателя.

Норма времени совместителя не должна быть больше половины нормы основного работника по той же должности за тот же период.

2. Совмещение – это выполнение сотрудником дополнительной работы по другой профессии (должности) без отрыва от основной работы в течение установленной продолжительности рабочего времени.

За выполнение дополнительной работы производится доплата (ст. 60.2 ТК РФ).

Норма времени для работника при совмещении не изменяется.

Внутреннее совместительство

Для того, чтобы принять уже работающего в организации по внутреннему совместительству, необходимо в справочнике Сотрудники создать для него еще одну строку и отдельный документ Прием на работу.

Начните вводить фамилию создаваемого сотрудника и нажмите Enter

Программа выдаст сообщение: Найден человек с похожим именем.

Необходимо ответить: Да, это тот, кто мне нужен.

Оба элемента справочника Сотрудники, и старый и новый, при этом будут ссылаться на одно и то же физическое лицо. Новое физическое лицо при этом создавать не следует (программа постарается не позволить вам это сделать).

При составлении отчетов Расчет по страховым взносам и 2-НДФЛ все суммы по двум местам работы будут отнесены на одно физическое лицо.

Чтобы различать в справочнике Сотрудники, наименование одного из них (или у обоих) можно дополнить служебной информацией. Делается это так в карточке Сотрудника нажмите Еще – Изменить форму, и нажмите на пиктограмму Поставить все флаги. После чего в карточке сотрудника в самом низу появится поле Дополнять представление. В него впишите желаемое дополнение в скобках которое будет приписываться к ФИО сотрудника в справочниках и отчетах.

В документе Прием на работу для совместителя необходимо указать долю ставки, установить график неполной рабочей недели.

При составлении графика совместителя необходимо руководствоваться требованиями законодательства: в те дни, в которые он работает по основному месту работы, продолжительность рабочего дня не должна быть более 4 часов, в остальные дни он может работать полный рабочий день.

В отчете Табель учета рабочего времени (Т-13) и в документе Начисление зарплаты и взносов для каждого места работы будет отдельная строка.

Совмещение должностей

Оформления совмещения производится документом Совмещение должностей.

В программе он становится доступным, если в разделе НастройкаРасчет зарплатыНастройка состава начислений и удержаний – Прочие начисления был установлен флаг Совмещение, временное исполнение обязанностей.

Документ можно создать в разделе Зарплата в журнале Изменение оплаты труда.

При замещении отсутствующего сотрудника доплату сотруднику можно назначить:

  • процентом от оклада замещаемого сотрудника

  • процентом от своего оклада, фиксированной суммой

  • от разницы ФОТ.

В зависимости от того, ведется ли штатное расписание или нет, вид документа различается.

Если штатное расписание в программе отключено, возможностей у документа Совмещение должностей – меньше.

Время в отчете Табель у сотрудника, которому назначена доплата за совмещение, остается прежним.

В документе Начисление зарплаты и взносов появляется начисление Доплата за совмещение

Выпущено Руководство по внутреннему контролю при объединении бизнеса

Компания Financial Executives International и ее Комитет по корпоративной отчетности выпустили новое руководство по вопросам внутреннего контроля при объединении бизнеса .

Новое руководство , которое является частью серии «ICFR: Insights, Issues, and Practices» , содержит информацию, которая поможет компаниям сосредоточить свои усилия по внутреннему контролю, связанные с объединением бизнеса, на области, которые представляют риски существенного искажения. .

Из-за сложностей, связанных с объединением бизнеса, многие составители документов приложили значительные усилия для разработки средств контроля и документации для обеспечения работы эффективной системы внутреннего контроля во время объединения бизнеса и после приобретения.

Цель руководства — предоставить обзор того, как разработать и использовать правильные средства контроля, связанные с объединением бизнеса. В руководстве рассматриваются вопросы внутреннего контроля, связанные с оценкой приобретенных активов и принятых обязательств, консолидацией, ручными бухгалтерскими проводками, корректировками периода оценки, согласованием учетной политики, интеграцией контрольной среды и раскрытием информации.Информация включает в себя идеи, лучшие практики и общие рекомендации.

«Поддержание и внедрение эффективного внутреннего контроля — одна из самых важных обязанностей руководства», — заявил председатель CCR Прат Бхатт, старший вице-президент, главный бухгалтер и корпоративный контролер Cisco Systems. «Объединение бизнеса — это особенно сложная область для внутреннего контроля, которой руководство должно уделять пристальное внимание. Это руководство ICFR представляет собой совместные усилия ведущих составителей при участии их аудиторов.Мы считаем, что это поможет освежить диалог между руководством и его аудиторами, что приведет к улучшению процессов, улучшению внутреннего контроля и повышению эффективности»,

«ICFR: выводы, проблемы и практика: руководство по разработке и эксплуатации эффективной системы внутреннего контроля». контроль над объединением бизнеса» можно скачать с веб-сайта FEI здесь .

%PDF-1.7 % 584 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 584 1360 0000000016 00000 н 0000048897 00000 н 0000049042 00000 н 0000049078 00000 н 0000050188 00000 н 0000050609 00000 н 0000051030 00000 н 0000051371 00000 н 0000051863 00000 н 0000051900 00000 н 0000052341 00000 н 0000052701 00000 н 0000052815 00000 н 0000052899 00000 н 0000053345 00000 н 0000053705 00000 н 0000054121 00000 н 0000054498 00000 н 0000055107 00000 н 0000055598 00000 н 0000055694 00000 н 0000059132 00000 н 0000061605 00000 н 0000064836 00000 н 0000066525 00000 н 0000069178 00000 н 0000071597 00000 н 0000073965 00000 н 0000076099 00000 н 0000076636 00000 н 0000079020 00000 н 0000079738 00000 н 0000080386 00000 н 0000081035 00000 н 0000081724 00000 н 0000082413 00000 н 0000084276 00000 н 0000084809 00000 н 0000085538 00000 н 0000086186 00000 н 0000086915 00000 н 0000087564 00000 н 0000088263 00000 н 0000088952 00000 н 0000089641 00000 н 0000091611 00000 н 0000092531 00000 н 0000093180 00000 н 0000093742 00000 н 0000094344 00000 н 0000094923 00000 н 0000095788 00000 н 0000095991 00000 н 0000096730 00000 н 0000097419 00000 н 0000099590 00000 н 0000100180 00000 н 0000100789 00000 н 0000101629 00000 н 0000102677 00000 н 0000103202 00000 н 0000105089 00000 н 0000105634 00000 н 0000107486 00000 н 0000108027 00000 н 0000108205 00000 н 0000110355 00000 н 0000110892 00000 н 0000113850 00000 н 0000114379 00000 н 0000117115 00000 н 0000117297 00000 н 0000120033 00000 н 0000120566 00000 н 0000122960 00000 н 0000125744 00000 н 0000128346 00000 н 0000128868 00000 н 0000129398 00000 н 0000129921 00000 н 0000130444 00000 н 0000130974 00000 н 0000131494 00000 н 0000132014 00000 н 0000132534 00000 н 0000135318 00000 н 0000135838 00000 н 0000136358 00000 н 0000136881 00000 н 0000137410 00000 н 0000137933 00000 н 0000138465 00000 н 0000141910 00000 н 0000142439 00000 н 0000142971 00000 н 0000143503 00000 н 0000144027 00000 н 0000144550 00000 н 0000147231 00000 н 0000148816 00000 н 0000152578 00000 н 0000153101 00000 н 0000153631 00000 н 0000154151 00000 н 0000154681 00000 н 0000155204 00000 н 0000159088 00000 н 0000159608 00000 н 0000160137 00000 н 0000160657 00000 н 0000161187 00000 н 0000161709 00000 н 0000162231 00000 н 0000162751 00000 н 0000166513 00000 н 0000167036 00000 н 0000167559 00000 н 0000168082 00000 н 0000168614 00000 н 0000169143 00000 н 0000172139 00000 н 0000172669 00000 н 0000173201 00000 н 0000173732 00000 н 0000176837 00000 н 0000177359 00000 н 0000177544 00000 н 0000180540 00000 н 0000183985 00000 н 0000184167 00000 н 0000184687 00000 н 0000185216 00000 н 0000185748 00000 н 0000186268 00000 н 0000186800 00000 н 0000187320 00000 н 0000187840 00000 н 0000188372 00000 н 0000188904 00000 н 0000189436 00000 н 0000189968 00000 н 00001 00000 н 0000191030 00000 н 0000191562 00000 н 0000192950 00000 н 0000193487 00000 н 0000194938 00000 н 0000196159 00000 н 0000196691 00000 н 0000196877 00000 н 0000197400 00000 н 0000198649 00000 н 0000199174 00000 н 0000199697 00000 н 0000200239 00000 н 0000200762 00000 н 0000203762 00000 н 0000204282 00000 н 0000204812 00000 н 0000205541 00000 н 0000206189 00000 н 0000206918 00000 н 0000207438 00000 н 0000207958 00000 н 0000208687 00000 н 0000209216 00000 н 0000209748 00000 н 0000210278 00000 н 0000210808 00000 н 0000211332 00000 н 0000211864 00000 н 0000212394 00000 н 0000212926 00000 н 0000213456 00000 н 0000214104 00000 н 0000214636 00000 н 0000215365 00000 н 0000216013 00000 н 0000216543 00000 н 0000218780 00000 н 0000219509 00000 н 0000220038 00000 н 0000220767 00000 н 0000221299 00000 н 0000221829 00000 н 0000222349 00000 н 0000225391 00000 н 0000225916 00000 н 0000229934 00000 н 0000230463 00000 н 0000230993 00000 н 0000232774 00000 н 0000233560 00000 н 0000234307 00000 н 0000235036 00000 н 0000235684 00000 н 0000236413 00000 н 0000236945 00000 н 0000238705 00000 н 0000239353 00000 н 0000239883 00000 н 0000240408 00000 н 0000241890 00000 н 0000244122 00000 н 0000244658 00000 н 0000245190 00000 н 0000245715 00000 н 0000246247 00000 н 0000246779 00000 н 0000247311 00000 н 0000250869 00000 н 0000251422 00000 н 0000254936 00000 н 0000255477 00000 н 0000256007 00000 н 0000257688 00000 н 0000261660 00000 н 0000262192 00000 н 0000262881 00000 н 0000263066 00000 н 0000263755 00000 н 0000264279 00000 н 0000264807 00000 н 0000265337 00000 н 0000265867 00000 н 0000268320 00000 н 0000269009 00000 н 0000269698 00000 н 0000270228 00000 н 0000270917 00000 н 0000271449 00000 н 0000271985 00000 н 0000272674 00000 н 0000272877 00000 н 0000273413 00000 н 0000273945 00000 н 0000274477 00000 н 0000274672 00000 н 0000274793 00000 н 0000274950 00000 н 0000275062 00000 н 0000275791 00000 н 0000281134 00000 н 0000281863 00000 н 0000282592 00000 н 0000284842 00000 н 0000285571 00000 н 0000286219 00000 н 0000289068 00000 н 0000291549 00000 н 0000292937 00000 н 0000293913 00000 н 0000296867 00000 н 0000296980 00000 н 0000299629 00000 н 0000299697 00000 н 0000299743 00000 н 0000299893 00000 н 0000299940 00000 н 0000300469 00000 н 0000300517 00000 н 0000300934 00000 н 0000300982 00000 н 0000301486 00000 н 0000301534 00000 н 0000302044 00000 н 0000302092 00000 н 0000302284 00000 н 0000302331 00000 н 0000302568 00000 н 0000302615 00000 н 0000303035 00000 н 0000303083 00000 н 0000303446 00000 н 0000303494 00000 н 0000303989 00000 н 0000304037 00000 н 0000304592 00000 н 0000304640 00000 н 0000305216 00000 н 0000305264 00000 н 0000305627 00000 н 0000305675 00000 н 0000306029 00000 н 0000306077 00000 н 0000306496 00000 н 0000306544 00000 н 0000307000 00000 н 0000307048 00000 н 0000307534 00000 н 0000307582 00000 н 0000308008 00000 н 0000308056 00000 н 0000308449 00000 н 0000308497 00000 н 0000308959 00000 н 0000309007 00000 н 0000309893 00000 н 0000310771 00000 н 0000310973 00000 н 0000311844 00000 н 0000312734 00000 н 0000313620 00000 н 0000313822 00000 н 0000314708 00000 н 0000315586 00000 н 0000315786 00000 н 0000316664 00000 н 0000317583 00000 н 0000318482 00000 н 0000319380 00000 н 0000320273 00000 н 0000321171 00000 н 0000322060 00000 н 0000322952 00000 н 0000323842 00000 н 0000324727 00000 н 0000325624 00000 н 0000326519 00000 н 0000327430 00000 н 0000328358 00000 н 0000329271 00000 н 0000330197 00000 н 0000331128 00000 н 0000331365 00000 н 0000332293 00000 н 0000333206 00000 н 0000334128 00000 н 0000335021 00000 н 0000335914 00000 н 0000336810 00000 н 0000337701 00000 н 0000338595 00000 н 0000339513 00000 н 0000340408 00000 н 0000341334 00000 н 0000342227 00000 н 0000343123 00000 н 0000344017 00000 н 0000344918 00000 н 0000345851 00000 н 0000346755 00000 н 0000347683 00000 н 0000348586 00000 н 0000349496 00000 н 0000349721 00000 н 0000350600 00000 н 0000351512 00000 н 0000352400 00000 н 0000353294 00000 н 0000354181 00000 н 0000354375 00000 н 0000355282 00000 н 0000356185 00000 н 0000357112 00000 н 0000358022 00000 н 0000358938 00000 н 0000359837 00000 н 0000360758 00000 н 0000361686 00000 н 0000362606 00000 н 0000363557 00000 н 0000364468 00000 н 0000364946 00000 н 0000365392 00000 н 0000366331 00000 н 0000367266 00000 н 0000368160 00000 н 0000368631 00000 н 0000369538 00000 н 0000370455 00000 н 0000371378 00000 н 0000372293 00000 н 0000373222 00000 н 0000374122 00000 н 0000375013 00000 н 0000375899 00000 н 0000376129 00000 н 0000377027 00000 н 0000377915 00000 н 0000378812 00000 н 0000379725 00000 н 0000380611 00000 н 0000381507 00000 н 0000382402 00000 н 0000383297 00000 н 0000384187 00000 н 0000385082 00000 н 0000385977 00000 н 0000386189 00000 н 0000387074 00000 н 0000387287 00000 н 0000388183 00000 н 0000389079 00000 н 0000389977 00000 н 0000390879 00000 н 0000391780 00000 н 0000392670 00000 н 0000393588 00000 н 0000394492 00000 н 0000395375 00000 н 0000396324 00000 н 0000397231 00000 н 0000398144 00000 н 0000399036 00000 н 0000399936 00000 н 0000400825 00000 н 0000401745 00000 н 0000402218 00000 н 0000403144 00000 н 0000403371 00000 н 0000404288 00000 н 0000405230 00000 н 0000406160 00000 н 0000407075 00000 н 0000407981 00000 н 0000408905 00000 н 0000409792 00000 н 0000410686 00000 н 0000411584 00000 н 0000411818 00000 н 0000412717 00000 н 0000413608 00000 н 0000414530 00000 н 0000415427 00000 н 0000416320 00000 н 0000417216 00000 н 0000418112 00000 н 0000419006 00000 н 0000419898 00000 н 0000420786 00000 н 0000421684 00000 н 0000422585 00000 н 0000423487 00000 н 0000424390 00000 н 0000425293 00000 н 0000426193 00000 н 0000427089 00000 н 0000427985 00000 н 0000428878 00000 н 0000429776 00000 н 0000430663 00000 н 0000431558 00000 н 0000432466 00000 н 0000432676 00000 н 0000432902 00000 н 0000433809 00000 н 0000434207 00000 н 0000434618 00000 н 0000435535 00000 н 0000436454 00000 н 0000437363 00000 н 0000438267 00000 н 0000439142 00000 н 0000440037 00000 н 0000440917 00000 н 0000441809 00000 н 0000442681 00000 н 0000443569 00000 н 0000444504 ​​00000 н 0000445398 00000 н 0000446296 00000 н 0000447190 00000 н 0000448083 00000 н 0000449005 00000 н 0000449903 00000 н 0000450815 00000 н 0000451725 00000 н 0000451953 00000 н 0000452852 00000 н 0000453056 00000 н 0000453970 00000 н 0000454867 00000 н 0000455771 00000 н 0000456658 00000 н 0000457537 00000 н 0000458428 00000 н 0000459316 00000 н 0000460208 00000 н 0000461113 00000 н 0000462008 00000 н 0000462933 00000 н 0000463177 00000 н 0000464069 00000 н 0000464964 00000 н 0000465893 00000 н 0000466820 00000 н 0000467720 00000 н 0000468621 00000 н 0000469508 00000 н 0000470419 00000 н 0000471327 00000 н 0000471550 00000 н 0000472435 00000 н 0000473323 00000 н 0000474220 00000 н 0000475128 00000 н 0000476011 00000 н 0000476909 00000 н 0000477814 00000 н 0000478706 00000 н 0000479590 00000 н 0000480488 00000 н 0000481421 00000 н 0000482327 00000 н 0000483289 00000 н 0000484201 00000 н 0000484671 00000 н 0000485573 00000 н 0000486534 00000 н 0000487483 00000 н 0000488381 00000 н 0000489282 00000 н 00004 00000 н 0000491093 00000 н 0000492000 00000 н 0000492889 00000 н 0000493786 00000 н 0000494675 00000 н 0000495570 00000 н 0000496465 00000 н 0000497357 00000 н 0000498245 00000 н 0000499142 00000 н 0000500034 00000 н 0000500922 00000 н 0000501815 00000 н 0000502707 00000 н 0000503598 00000 н 0000504488 00000 н 0000505392 00000 н 0000506289 00000 н 0000507180 00000 н 0000508097 00000 н 0000509000 00000 н 0000509927 00000 н 0000510857 00000 н 0000511758 00000 н 0000512644 00000 н 0000513534 00000 н 0000513762 00000 н 0000514684 00000 н 0000515591 00000 н 0000516491 00000 н 0000517408 00000 н 0000518329 00000 н 0000518776 00000 н 0000519723 00000 н 0000520688 00000 н 0000521607 00000 н 0000522522 00000 н 0000523427 00000 н 0000524320 00000 н 0000525206 00000 н 0000526118 00000 н 0000527013 00000 н 0000527907 00000 н 0000528789 00000 н 0000529679 00000 н 0000530569 00000 н 0000531464 00000 н 0000532358 00000 н 0000533260 00000 н 0000534150 00000 н 0000535046 00000 н 0000535937 00000 н 0000536833 00000 н 0000537723 00000 н 0000538632 00000 н 0000539528 00000 н 0000540424 00000 н 0000541319 00000 н 0000542217 00000 н 0000543111 00000 н 0000544002 00000 н 0000544896 00000 н 0000545791 00000 н 0000546715 00000 н 0000547631 00000 н 0000548550 00000 н 0000549444 00000 н 0000550338 00000 н 0000551215 00000 н 0000552110 00000 н 0000553017 00000 н 0000553954 00000 н 0000554880 00000 н 0000555814 00000 н 0000556722 00000 н 0000557636 00000 н 0000557851 00000 н 0000558765 00000 н 0000559690 00000 н 0000560611 00000 н 0000561527 00000 н 0000562430 00000 н 0000563353 00000 н 0000564264 00000 н 0000564480 00000 н 0000565404 00000 н 0000566302 00000 н 0000567203 00000 н 0000568127 00000 н 0000569031 00000 н 0000569932 00000 н 0000570174 00000 н 0000571066 00000 н 0000571968 00000 н 0000572865 00000 н 0000573778 00000 н 0000574022 00000 н 0000574927 00000 н 0000575837 00000 н 0000576041 00000 н 0000576936 00000 н 0000577841 00000 н 0000578755 00000 н 0000579670 00000 н 0000580568 00000 н 0000581495 00000 н 0000582400 00000 н 0000583286 00000 н 0000584200 00000 н 0000585105 00000 н 0000585999 00000 н 0000586919 00000 н 0000587814 00000 н 0000588707 00000 н 0000589606 00000 н 000056 00000 н 0000

2 00000 н 0000

6 00000 н 0000

5 00000 н 0001118004 00000 н 0001118073 00000 н 0001118191 00000 н 0001148748 00000 н 0001148789 00000 н 0001184617 00000 н 0001184658 00000 н 0001184723 00000 н 0001184885 00000 н 0001184934 00000 н 0001185239 00000 н 0001185289 00000 н 0001185550 00000 н 0001185599 00000 н 0001185743 00000 н 0001185792 00000 н 0001186070 00000 н 0001186120 00000 н 0001186382 00000 н 0001186431 00000 н 0001186553 00000 н 0001186602 00000 н 0001186671 00000 н 0001186719 00000 н 0001186861 00000 н 0001186910 00000 н 0001186994 00000 н 0001187043 00000 н 0001187127 00000 н 0001187176 00000 н 0001187263 00000 н 0001187312 00000 н 0001187862 00000 н 0001187912 00000 н 0001188528 00000 н 0001188578 00000 н 0001188819 00000 н 0001188868 00000 н 0001189316 00000 н 0001189366 00000 н 0001189943 00000 н 0001189993 00000 н 00011 00000 н 00011 00000 н 0001190593 00000 н 0001190642 00000 н 0001191087 00000 н 0001191137 00000 н 0001191546 00000 н 0001191596 00000 н 0001192143 00000 н 0001192193 00000 н 0001192854 00000 н 0001192904 00000 н 0001193065 00000 н 0001193114 00000 н 0001193301 00000 н 0001193350 00000 н 0001193647 00000 н 0001193696 00000 н 0001194325 00000 н 0001194375 00000 н 0001194611 00000 н 0001194660 00000 н 0001194692 00000 н 0001194768 00000 н 0001203309 00000 н 0001203639 00000 н 0001203708 00000 н 0001203829 00000 н 0001205715 00000 н 0001211038 00000 н 0001223832 00000 н 0001224766 00000 н 0001225971 00000 н 0001227314 00000 н 0001228832 00000 н 0001230541 00000 н 0001232516 00000 н 0001234685 00000 н 0001236928 00000 н 0001238212 00000 н 0001250525 00000 н 0001252240 00000 н 0001253379 00000 н 0001254781 00000 н 0001256049 00000 н 0001257276 00000 н 0001258555 00000 н 0001259785 00000 н 0001261248 00000 н 0001262913 00000 н 0001264634 00000 н 0001271900 00000 н 0001273463 00000 н 0001274664 00000 н 0001275985 00000 н 0001277274 00000 н 0001278566 00000 н 0001279784 00000 н 0001281193 00000 н 0001282790 00000 н 0001284502 00000 н 0001295084 00000 н 0001296822 00000 н 0001301504 00000 н 0001302233 00000 н 0001302548 00000 н 0001302887 00000 н 0001303439 00000 н 0001304998 00000 н 0001306345 00000 н 0001307583 00000 н 0001318731 00000 н 0001319081 00000 н 0001319494 00000 н 0001321524 00000 н 0001324274 00000 н 0001331233 00000 н 0001338082 00000 н 0001347412 00000 н 0001358713 00000 н 0001370144 00000 н 0001381435 00000 н 0001392085 00000 н 0001403860 00000 н 0001415357 00000 н 0001416279 00000 н 0001417199 00000 н 0001431105 00000 н 0001432027 00000 н 0001432973 00000 н 0001448136 00000 н 0001449079 00000 н 0001449572 00000 н 0001450524 00000 н 0001451456 00000 н 0001452379 00000 н 0001465930 00000 н 0001473094 00000 н 0001489095 00000 н 00014

00000 н 0001490943 00000 н 0001507455 00000 н 0001508378 00000 н 0001524116 00000 н 0001525040 00000 н 0001525960 00000 н 0001526917 00000 н 0001539276 00000 н 0001540213 00000 н 0001555046 00000 н 0001555965 00000 н 0001570369 00000 н 0001586541 00000 н 0001587421 00000 н 0001588344 00000 н 0001589260 00000 н 00015 00000 н 0001591156 00000 н 0001592114 00000 н 0001593061 00000 н 0001593999 00000 н 0001594925 00000 н 0001595871 00000 н 0001596811 00000 н 0001597758 00000 н 0001598691 00000 н 0001599611 00000 н 0001605250 00000 н 0001609123 00000 н 0001612266 00000 н 0001613218 00000 н 0001616902 00000 н 0001617506 00000 н 0001618426 00000 н 0001628207 00000 н 0001629118 00000 н 0001630657 00000 н 0001631144 00000 н 0001632060 00000 н 0001634294 00000 н 0001635203 00000 н 0001636119 00000 н 0001637335 00000 н 0001638265 00000 н 0001639205 00000 н 0001640525 00000 н 0001641459 00000 н 0001642381 00000 н 0001643307 00000 н 0001644788 00000 н 0001646539 00000 н 0001648574 00000 н 0001649509 00000 н 0001651759 00000 н 0001652684 00000 н 0001653616 00000 н 0001654547 00000 н 0001655460 00000 н 0001656397 00000 н 0001657315 00000 н 0001658260 00000 н 0001659680 00000 н 0001660618 00000 н 0001661542 00000 н 0001662468 00000 н 0001663400 00000 н 0001664319 00000 н 0001665246 00000 н 0001666162 00000 н 0001667078 00000 н 0001668954 00000 н 0001670157 00000 н 0001671886 00000 н 0001673485 00000 н 0001674413 00000 н 0001675349 00000 н 0001686478 00000 н 0001688091 00000 н 0001689015 00000 н 0001689944 00000 н 0001691620 00000 н 0001692544 00000 н 0001693479 00000 н 0001694421 00000 н 0001695359 00000 н 0001697204 00000 н 0001698125 00000 н 0001699051 00000 н 0001699982 00000 н 0001702037 00000 н 0001702973 00000 н 0001703895 00000 н 0001706054 00000 н 0001706977 00000 н 0001708383 00000 н 0001709314 00000 н 0001710243 00000 н 0001723447 00000 н 0001724363 00000 н 0001725301 00000 н 0001726228 00000 н 0001727156 00000 н 0001743100 00000 н 0001744017 00000 н 0001744917 00000 н 0001751142 00000 н 0001753055 00000 н 0001753974 00000 н 0001754893 00000 н 0001755833 00000 н 0001756962 00000 н 0001757897 00000 н 0001758810 00000 н 0001759750 00000 н 0001760667 00000 н 0001761607 00000 н 0001762547 00000 н 0001763471 00000 н 0001764657 00000 н 0001765578 00000 н 0001767188 00000 н 0001768441 00000 н 0001769365 00000 н 0001771069 00000 н 0001772020 00000 н 0001772942 00000 н 0001773897 00000 н 0001774829 00000 н 0001776669 00000 н 0001777592 00000 н 0001779617 00000 н 0001781831 00000 н 0001782747 00000 н 0001783662 00000 н 0001784614 00000 н 0001786906 00000 н 0001787859 00000 н 0001794738 00000 н 0001796092 00000 н 0001797036 00000 н 0001797964 00000 н 0001798901 00000 н 0001799836 00000 н 0001800754 00000 н 0001801673 00000 н 0001802596 00000 н 0001807181 00000 н 0001816159 00000 н 0001817098 00000 н 0001818019 00000 н 0001818575 00000 н 0001819117 00000 н 0001820036 00000 н 0001834455 00000 н 0001835390 00000 н 0001849828 00000 н 0001850748 00000 н 0001851654 00000 н 0001852573 00000 н 0001853490 00000 н 0001854429 00000 н 0001862320 00000 н 0001878325 00000 н 0001878762 00000 н 0001879683 00000 н 0001880807 00000 н 0001882065 00000 н 0001882994 00000 н 0001883930 00000 н 0001884861 00000 н 0001886364 00000 н 0001887277 00000 н 0001888206 00000 н 00018

  • 00000 н 0001892841 00000 н 0001893761 00000 н 0001894706 00000 н 0001895647 00000 н 0001896603 00000 н 0001897057 00000 н 0001898311 00000 н 0001899229 00000 н 0001

    0 00000 н 0001

    3 00000 н 00011 00000 н 0001 Модель сочетания внешних и внутренних стимулов при выборе действия автономного агента ‘) var buybox = document. querySelector(“[data-id=id_”+ метка времени +”]”).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(“.вариант-покупки”)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(“.Цена-варианта-покупки”) подписка.classList.remove(“расширенный”) var form = подписка.querySelector(“.форма-варианта-покупки”) если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(“действие”) form.setAttribute(“действие”, formAction.replace(“/checkout”, “/cart”)) document.querySelector(“#ecommerce-scripts”).addEventListener(“load”, bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.селектор запросов(“.Информация о цене”) var PurchaseOption = toggle. parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(“роль”, “кнопка”) toggle.setAttribute(“tabindex”, “0”) toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(“aria-expanded”) === “true” || ложный переключать.setAttribute(“расширенная ария”, !расширенная) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(“расширенный”) } еще { покупкаOption.classList.remove(“расширенный”) } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно. выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = “ecomm-modal_” + метка времени + “_” + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener(“закрыть”, закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(“кнопка[тип=отправить]”).фокус() } форма.setAttribute( “действие”, formAction.replace(“/checkout”, “/cart?messageOnly=1”) ) form. addEventListener( “Отправить”, Буйбокс.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), консоль.лог, ), ложный ) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { документ.addEventListener(“keydown”, функция (событие) { if (document.activeElement.classList.contains(“цена-варианта-покупки”) && (event.code === “Пробел” || event.code === “Enter”)) { если (document.activeElement) { событие. preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var buyboxWidth = buybox.смещениеШирина ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(“.опция покупки”)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(“.цена-варианта-покупки”) var form = option.querySelector(“.форма-варианта-покупки”) var priceInfo = option.querySelector(“.Информация о цене”) если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключать.щелчок() } еще { toggle. setAttribute («ария-расширенная», «ложь») form.hidden = “скрытый” priceInfo.hidden = “скрытый” } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.buyboxInitialized) вернуть window.buyboxInitialized = истина initKeyControls() })()

    Зубчатые стопорные шайбы Промышленные и научные #6 Наружная внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба Черный оксидком

    

    Зубчатые стопорные шайбы Industrial & Scientific #6 Наружная внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба Black Oxide nickiecarriganfitness.com
    1. Главная
    2. Крепеж
    3. Шайбы
    4. Шайбы
    5. Шайбы для блокировки зуба
    6. Зубчатая стопорная шайба, черный оксид № 6, внешняя внутренняя, № 6, внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид, № 6, внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид: промышленные и научные, торговые точки, быстрая доставка по всему миру, подкрепленная нашей гарантией низкой цены..

      #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба Черный оксид

      Артикул: NI86088667

      #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид: Промышленная и научная, #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид. 0342 каждая, 7, 8 фунтов, 0 долларов США, #6, #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба Черный оксид. #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид: промышленная и научная.

      #6 Наружная внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба Черный оксид

      #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид, Шайба, черный оксид #6 Наружная внутренняя комбинированная зубчатая шайба, #6 Внешняя внутренняя комбинированная зубчатая стопорная шайба, черный оксид.

      Комбинированная ординатура по внутренним болезням/анестезиологии | Кафедра анестезиологии, периоперационной медицины и медицины боли

      Комбинированная ординатура по внутренним болезням и анестезии ищет кандидатов с выдающимися клиническими способностями, которые демонстрируют потенциал для того, чтобы стать лидерами в области внутренней медицины и анестезиологии.

      Наша программа направлена ​​на подготовку врачей, которые отлично разбираются в двух независимых областях медицины. Выпускники имеют право на поступление по обеим специальностям. Резиденты в этой комбинированной программе являются полноправными членами обоих отделов, включая наставничество, исследования, глобальные возможности в области здравоохранения, коллег-резидентов, ретриты отдела и т. д.

      Структура нашей программы соответствует рекомендациям ABA и ABIM. Год PGY1 полностью уходит на ротацию лекарств. Год PGY2 состоит из всех ротаций анестезии. В течение PGY3-5 лет резидент чередует 3 месяца ротации лекарств и 3 месяца ротации анестезии.

      PGY1 в комбинированной программе участвуют один раз в месяц в онлайн-модуле: Стэнфордская программа успешного перехода к ординатуре по анестезии (START) вместе с другими стажерами-анестезиологами (http://aim.stanford.edu/project/start).

      Резиденты, участвующие в комбинированной программе, продолжают пользоваться клиникой непрерывной первичной медико-санитарной помощи в течение пяти лет проживания.

      Время отпуска берется пропорционально времени, проведенному в каждой резиденции в данном году.

      Резидентам рекомендуется посещать все учебные конференции для обоих факультетов, независимо от того, через какой факультет они проходят. Ожидается, что они будут посещать одну преподавательскую конференцию по каждой специальности не реже одного раза в месяц.Учебные конференции по медицине включают ежедневные отчеты резидентов и учебные конференции в полдень, а также еженедельные общие раунды. Конференции по анестезии включают в себя еженедельные большие раунды, 15-минутные лекции, предлагаемые ежедневно, и еженедельные дидактические лекции с 16:00 до 17:30.

      Резиденты комбинированной программы сдают письменные экзамены по обеим резиденциям. Резиденты ежегодно сдают экзамен по медицине (ITE) и ITE по анестезии, начиная с PGY-2.

      Резиденты участвуют в симуляционных программах, предоставляемых обоими департаментами.Anesthesia Crisis Resource Management (ACRM) и EVOLVE проводят анестезиологов через различные кризисные сценарии в операционной. SCARED и SMART обучают резидентов-медиков справляться с различными кодовыми и предварительными кодовыми ситуациями в больнице.

      Комбинированная ординатура по внутренним болезням и педиатрии | Программы резидентуры

      Добро пожаловать!

      Миссия программы ординатуры Med-Peds в Университете Раш состоит в том, чтобы обеспечить отличную учебную среду с сильным акцентом на сообщество, как внутреннее, так и внешнее, при этом заботясь об индивидуальных интересах наших резидентов.Благодаря этому мы стремимся выпускать разносторонних врачей, которые будут оказывать высококачественную, сострадательную и всестороннюю помощь людям всех возрастов и профессий.

      Медицинский центр Университета Раш — отличное место для прохождения ординатуры. Наш отдел высшего медицинского образования (GME) составил полезный список ресурсов, чтобы подчеркнуть, что делает Rush отличным местом для работы.

      Почему выбирают Раш?

       


      Комбинированная резидентура по внутренним болезням и педиатрии, или Med-Peds, представляет собой динамичную программу, построенную на основе двух категориальных программ резидентуры: внутренних болезней и педиатрии. Медицинский центр Университета Раш, отделения внутренней медицины и педиатрии Раша получили признание за выдающиеся достижения в обучении на местном и национальном уровнях. Программа Med-Peds получила широкое признание в университете и Медицинском центре и является неотъемлемой частью учреждения с 1996 года.

      Будучи признанным на национальном уровне центром третичной медицины, Раш привлекает самых разных пациентов из города, близлежащих пригородов и штатов. Наши пациенты представляют широкий спектр культурных, этнических, расовых, социально-экономических и религиозных слоев и предоставляют жителям уникальную глубину и широту опыта.

      Med-Peds Резиденты на общественных мероприятиях, таких как ежегодный ретрит, защита 5k, комитет по оценке программы внутреннего дворика, ежемесячная встреча класса и вечеринка смены!

      Координатор программы Сара Лондон (она / она) является координатором программы Med-Peds Sr. с октября 2018 года. Некоторые из любимых занятий Сары в Чикаго включают в себя прогулку в парке Гумбольдта, просмотр фильма в музыкальной шкатулке или театре Логан и купание в Озеро Мичиган!

      Наверх

      Преждевременные роды, синдром, связанный с сочетанием E.

      ..: Медицина матери и плода

      Введение

      Частота преждевременных родов составляет около 12% во всем мире, и они остаются основной причиной неонатальной смертности и заболеваемости, ложащейся тяжелым эмоциональным и финансовым бременем на семью и общество. 1 Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения за 2015 г., преждевременные роды являются основной причиной всех смертей среди новорожденных и детей в возрасте до 5 лет. Из 2,76 миллиона случаев смерти новорожденных во всем мире 34.95% связаны с осложнениями, вызванными преждевременными родами. В Китае на преждевременные роды приходится 17,4% смертей среди младенцев в возрасте до 5 лет, 2 , при этом 60% младенческих смертей приходится на неонатальный период. 3 Даже при выживании недоношенных детей частота инфекционных, геморрагических заболеваний, нарушений развития нервной системы, респираторных и желудочно-кишечных осложнений в неонатальном периоде и даже во взрослом возрасте значительно выше, чем у доношенных детей. 4

      В соответствии с их патогенезом преждевременные роды обычно классифицируют на три типа: (1) инфекционные преждевременные роды, вызванные внутриутробной инфекцией или инфекцией половых путей; (2) ятрогенные преждевременные роды по показаниям со стороны матери или плода, таким как преэклампсия (ПЭ), задержка внутриутробного развития и другие; (3) спонтанные преждевременные роды (sPTL). 5,6 В то время как инфекционные преждевременные роды и ятрогенные преждевременные роды имеют явные причины и более высокие показатели успеха профилактики и лечения, этиология, факторы риска и патогенез сПТЛ до конца не выяснены, что накладывает большие ограничения на прогноз, диагностики и вмешательства этих больных.Этот обзор направлен на обсуждение недавних исследований внешних и внутренних факторов риска, патогенеза и основных механизмов сПТЛ, или так называемых необъяснимых преждевременных родов, на долю которых приходится 70% случаев преждевременных родов. 7,8

      Внешние факторы риска, влияющие на преждевременные роды

      Беременные женщины получают питательные вещества и микроэлементы, необходимые для физиологических функций, из пищи, воды и даже воздуха. Однако ряд исследований показал, что воздействие загрязнения воздуха (PM2.5), озон и тепло были связаны с повышенным риском преждевременных родов. 9 Жара и загрязнение воздуха являются независимыми факторами риска преждевременных родов. 10,11 Было обнаружено, что многие химические загрязнители, такие как нитраты, метаболиты диизобутилфталата, бисфенол-S и этилпарабен, являются факторами риска сПТЛ, 12–14 , в то время как 2,5-дихлорфенол обратно коррелирует с общим ПТЛ. 14

      Продукты питания и питание

      Высокое потребление фруктов и белков и меньшее потребление добавленных сахаров, насыщенных жиров и продуктов быстрого приготовления, что похоже на средиземноморскую диету, связано с более низким риском преждевременных родов. 15–18 sPTL, потенцируемый диетой с высоким содержанием жиров, опосредуется повышенным воспалением, дисбиозом кишечника и снижением антиоксидантной способности в мышиной модели, что может быть частично устранено индукцией иммунной толерантности посредством эндотоксинового праймирования. 19

      Микроэлементы, получаемые с пищей, такие как медь (Cu), марганец (Mn), селен (Se), цинк (Zn) и железо (Fe), необходимы человеческому организму для выполнения физиологических функций, а также во время беременности. Однако их роль в преждевременных родах противоречива.Когорты в Австралии и Китае подтвердили, что уровень Cu положительно связан с риском сПТЛ в первом триместре, 20 , и его потенциальным механизмом может быть повышение общего холестерина и триглицеридов в плазме. 21 В когорте Пуэрто-Рико Mn в материнской крови был связан с более коротким гестационным возрастом и более высокими шансами PTL. 22 У женщин, перенесших sPTL, был более высокий уровень Mn в сыворотке 23 и более низкий Se в крови и моче. 24 Связь между высоким уровнем Mn в сыворотке крови и повышенным риском сПТЛ может быть изменена SNP антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы 2 (MnSOD), супероксиддисмутазы 3 (EcSOD) и каталазы (CAT). 23 Гены метаболизма селена также влияют на продолжительность беременности, а потребление селена матерью с пищей связано с низким риском преждевременных родов. 25 Связь между Zn и PTL различалась в зависимости от пола ребенка. Zn в крови отрицательно ассоциировался с гестационным возрастом только у новорожденных женского пола. 22 Исследование когорты новорожденных Мааншань в Китае показало, что пренатальные уровни Hg связаны с риском преждевременных родов и что высокие уровни Zn в материнской сыворотке смягчают негативные последствия. 26 Эти исследования показали, что разумная диета и правильное добавление некоторых микроэлементов, таких как Se и Zn, могут способствовать снижению заболеваемости сПТЛ.

      Тяжелые металлы в загрязнениях

      Несмотря на то, что некоторые микроэлементы необходимы для нормальной беременности, с развитием индустриального общества связь между избыточным воздействием тяжелых металлов в загрязнителях и ПТЛ вызывает все большую озабоченность. Сообщалось, что тяжелые металлы, такие как мышьяк (As), кадмий (Cd), хром (Cr), ртуть (Hg) и свинец (Pb), связаны с sPTL. 22,26–31 Тяжелые металлы и металлоиды могут вызывать окислительный стресс, эпигенетическую модификацию и воспаление в плаценте, 31 , а также индуцировать гибель и воспаление децидуальных клеток 32 и эндокринные нарушения, 31 , которые впоследствии привести к sPTL.

      Однако разные конструкции, размер выборки и уровни воздействия токсичных металлов могут привести к противоречивым результатам в разных исследованиях. 27 Некоторые исследования не выявили значительной связи между токсичными металлами в сыворотке крови (т.д., As, Cd, Cr, Hg и Pb) и риск sPTL. 24,27,29 Когорта в провинции Шаньси, Китай, предположила, что Hg в сыворотке и Hg в клетках крови по отдельности не показали связи с sPTL, но более высокое соотношение концентраций Hg в сыворотке и Hg в клетках крови в первом триместре было положительно связано с повышенным риском сПТЛ. 33 Необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния и основных механизмов токсичных металлов на возникновение сПТЛ.

      Внутренние факторы риска, влияющие на преждевременные роды

      Материнские факторы риска

      Возраст матери (<18 лет или >40 лет), этническая принадлежность (черная раса), индекс массы тела (<19 кг/м 2 ), курение, стресс (депрессия, тревога), тяжелый физический труд, образование, бедность Сообщалось, что все другие социальные факторы связаны с сПТЛ. 34,35 Внутренние факторы, такие как генетические вариации матери, иммунный ответ, акушерские факторы (например, преждевременные роды в анамнезе, выскабливание матки, цервикальные факторы, многоплодная беременность и неблагоприятный исход предыдущей доношенной беременности 33 ) также могут повышать риск сПТЛ. Более того, некоторые заболевания или расстройства во время беременности, такие как дисфункция почек, 36 реноваскулярная болезнь, 37 кесарево сечение в срок, 38 операция по поводу эндометриоза в анамнезе 39 или интраэпителиальная неоплазия шейки матки, 40 , были связаны с повышенным риском сПТЛ.

      Материнские генетические вариации

      Частота преждевременных родов различается среди людей, что может быть связано с различными генетическими мутациями. Прогестерон (P4) играет центральную роль в процессе репродукции у женщин. Дифференциация рецепторов прогестерона (PR) приводит к разным рискам преждевременных родов среди людей. Ремоделирование экспрессии PR конкретно в яичниках определило значительную ассоциацию раннего sPTL с вариантами. 41

      Множественные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) были проведены в отношении европейского или кавказского происхождения и вариантов раннего В-клеточного фактора 1 (EBF1), эукариотического фактора элонгации, селеноцистеин-тРНК-специфического (EEFSEC), рецептора ангиотензина II, типа 2 (AGTR2), RAB31, член семейства онкогенов RAS (RAB31) и белок, связывающий рекомбинационный сигнал для локусов каппа-области иммуноглобулина (RBPJ), были идентифицированы как ассоциированные с PTL. 42,43 Мультиомика (GWAS, секвенирование целых экзонов и секвенирование транскриптома) также выявила многочисленные корреляции между белком горячего шока, ядерными рецепторами и преждевременными родами. 44 Было обнаружено, что генетические вариации, связанные с PTL, участвуют в развитии, росте, передаче сигналов EGFR и пролактина, передаче сигналов Notch 1 и путях, связанных с воспалением и иммунитетом. 43,45,46 Однако у азиатов GWAS, связанный с PTL, все еще отсутствует.

      Генетические вариации могут функционировать через повышенную восприимчивость к сПТЛ или так называемую концепцию «двух ударов». Варианты — это «первый удар», а эпигенетические регуляции — «вторичный удар».«Два удара» приводят к потенциальным молекулярным механизмам сПТЛ. 47 Например, генетическая изменчивость гена саркомера, титина (TTN), который кодирует белок титин, и метилирование саркомерных и десмосомных генов, связанных с сокращением матки (актин (ACT), миозин (MYO), тропонин (TNNT). ), цистаин (CST)) может представлять собой «двойное попадание». 47 Однако большинство исследований GWAS были сосредоточены на выявлении связи между генетическими вариациями и преждевременными родами; средства, с помощью которых вариации этих генов вызывают sPTL, все еще нуждаются в дальнейшем анализе механизма.

      Модификация и ремоделирование шейки матки и миометрия

      Покой матки, сократительная способность и переход между двумя состояниями важны для успешной беременности. Начало родов у человека связано с изменениями экспрессии генов миометрия, которые трансформируют матку из покоящегося в сократительный фенотип. Серия полногеномных скрининговых исследований была проведена в матке человека, чтобы выделить дифференциально экспрессируемые гены между разными фазами беременности. 48–50 Однако эти исследования в основном были сосредоточены на воспалительном профиле или изменениях сократительной способности матки во время беременности и родов. 51–53 Например, экспрессия GPR91 была значительно выше в миометрии при доношенных родах (TL) по сравнению с доношенными. В мышиной модели GPR91 был вовлечен в преждевременные роды, индуцированные интерлейкином 1β (IL1β) и фактором некроза опухоли α (TNF-α), путем регуляции экспрессии/секреции провоспалительных цитокинов (GM-CSF, IL1α, IL1β и IL6), хемокинов (CXCL8 и CCL2), сократимость миометрия (рецептор простагландина F (PTGFR), хемокиновый лиганд 2 мотива CC (CCL2), простагландин F2α (PGF2α) и субъединица 1 ядерного фактора каппа B (NF-κB)). 54 Ближе к сроку адаптивный механочувствительный ответ может трансформироваться в увеличение способности производить силу в рамках подготовки к окончательному началу родовых схваток; однако молекулярная основа ремоделирования матки на поздних сроках гестации в значительной степени игнорировалась. Наша группа обнаружила, что фосфатаза типа 1 с гомологией src была значительно снижена в миометрии человека в родах по сравнению с миометрием вне родов, что увеличивало фосфорилирование в сайтах Tyr397 и Tyr576/577 киназы фокальной адгезии и обогащало плотные бляшки плазмалеммы в клетках миометрия. У мышей со сроком беременности, которым внутрибрюшинно вводили специфический ингибитор фосфатазы src-гомологии типа 1, ингибитор протеинтирозинфосфатазы I (PTPI-1), наблюдались значительно преждевременные роды. 55

      Было обнаружено, что помимо белков в регуляции сокращения матки также участвуют газотрансмиттеры. Оксид азота вызывает расслабление матки как классическим путем, так и независимым от 3′,5′-циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) путем. Метаболиты оксида азота S-нитрозоглутатион (GSNO) и пероксинитрит (ONOO-) опосредуют S-нитрозирование и цитотоксичность соответственно, способствуя расслаблению матки и ремоделированию шейки матки. 56 Другой газотрансмиттер, сероводород, ингибирует экспрессию генов белков, связанных с сокращениями (коннексин 43 (CX-43), PTGFR, окситоциновый рецептор (OTR)) для подавления спонтанных сокращений матки человека 57 и реверсирует липополисахариды ( LPS)-индуцированный PTL благодаря его противовоспалительному действию. 58

      МикроРНК млекопитающих (миРНК/миР) играют особенно важную роль в клетках гладкой мускулатуры и в репродукции самок, где они вовлечены в чувствительность к гормонам. 59 Идентификация миРНК как гормонально регулируемых модуляторов экспрессии генов побудила исследователей раскрыть дифференциальную экспрессию миРНК в миометрии между родами и сроком вне родов, а также их интерактивную роль с половыми гормонами в регуляции связанных с сокращением генов во время беременности. беременность и роды. Рентал и др. 60 открыли семейство миР-200 и их мишени, гомеобоксные белки цинковых пальцев, связывающие E-box (ZEB) 1 и ZEB2, как уникальные P4- и PR-регулируемые модуляторы покоя и сократимости матки посредством регуляции генов белков, связанных с сокращением во время беременности, а также при доношенных и преждевременных родах.Среди них miR-200a играет ключевую роль в индукции локального метаболизма P4 посредством своей добросовестной мишени StAT5b и последующей экспрессии 20α-HSD в беременной матке. 61 Напротив, кластер miR-199a-3p/miR-214 и семейство miR181a были значительно снижены в миометрии беременных мышей и людей при родах, и они могли регулировать сократимость миометрия посредством циклооксигеназы 2 (COX2) и TNF-α соответственно . Интересно, что эстроген (E2) подавлял, тогда как P4 усиливал экспрессию miR-199a-3p/214 матки, опосредованную ZEB1, которая индуцируется P4 и ингибируется E2.Точно так же E2 подавлял экспрессию miR181a, и это подавление было взаимно усилено активацией мишени miR-181a, экспрессией ERα и обогащением ее связывания с регуляторной областью miR-181a/b-1. 62 В совокупности эти результаты идентифицируют специфические miRNAs, тесно скоординированные с E2 и P4 во время родов, чтобы всесторонне регулировать сократительную способность миометрия, что приводит к снижению функции PR и, в конечном итоге, к родам или преждевременным родам.

      Материнская кровь

      Метаболиты, белки, РНК и экзосомы, содержащиеся в материнской периферической крови, претерпевают большие изменения во время беременности неделя за неделей. Благодаря своим неинвазивным, удобным и поддающимся количественному определению свойствам циркулирующие молекулы являются естественными многообещающими биомаркерами для неинвазивного прогнозирования PTL. 14,63–68 Нецелевое метаболомное профилирование Liang et al. 69 обнаружил метаболические часы беременности на основе высокодинамичных метаболических изменений, в которых 460 аннотированных соединений и 34 метаболических пути человека значительно изменились во время здоровой беременности. Основываясь на их динамичном и точном изменении во время беременности, всего с тремя метаболитами (THDOC, андростан-3,17-диол и эстриол-16-глюкуронид), метаболом точно предсказал предстоящие роды в течение 2 недель с областью под работающим приемником. характеристическая кривая близка к 0.9. 69 Другое исследование липидомики плазмы у женщин на 20-й неделе беременности выявило группу сПТЛ с более низкими уровнями 26 липидов, включая 20 глицерофосфолипидов и шесть сфинголипидов, и более высоким уровнем диаглицеридов по сравнению с группой ТЛ. 64 Метаболизм матери может функционировать при сПТЛ, влияя на сократительную способность матки. Беременные женщины с ожирением обычно имеют низкий уровень циркулирующего адипонектина, который подавляет сокращение матки и связан с повышенным риском ПТЛ. 70

      Сигналы циркулирующих белков sPTL могут быть обнаружены уже на 11-й неделе беременности. Белковый профиль образцов материнской сыворотки на 11–13 90 194 +6 90 115 недель беременности выявил 30 белков, значительно повышенных или пониженных в группе сПТЛ, включая девять фосфопротеинов и 11 гликопротеинов. Наиболее значительным изменением является активация комплемента (увеличение факторов комплемента C4-A, фактора B и H, но снижение уровня комплемента C3), что может быть потенциальными ранними биомаркерами сПТЛ. 71 Другая протеомная оценка материнской сыворотки показала, что уровень инсулиноподобного фактора роста-связывающего белка 4 повышается в случаях сПТЛ, а глобулин, связывающий половые гормоны, подавляется в случаях сПТЛ. Соотношение инсулиноподобного фактора роста-связывающего белка 4/уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в сочетании с интервалом индекса массы тела >22 кг/м 2 и ≤37 кг/м 2 может предсказать ∼75% женщин предназначены для сПТЛ в 19-20 недель. 63

      Многочисленные исследования продемонстрировали потенциал циркулирующей РНК плода или мРНК в материнской крови для прогнозирования преждевременных родов.Семь транскриптов циркулирующей РНК плода (хлоридный потенциалзависимый канал 3 (CLCN3), двойной адаптер фосфотирозин-3-фосфоинозитидов 1 (DAPP1), основной белок протромбоцитов (PPBP), MAP3K7 C-концевой аналог (MAP3K7CL), активатор киназы MOB 1B (MOB1B), RAB27B и регулятор передачи сигналов G-белка 18 (RGS18)) точно классифицировали женщин, родивших преждевременно за 2 месяца до родов. 65 В цельной крови оптимальная модель классификатора случайного леса для прогнозирования sPTL была достигнута с использованием девяти дифференциально экспрессируемых генов (цинковый палец, DHHC-тип, содержащий 19 (ZDHHC19), гидроксипростагландиндегидрогеназа 15-(NAD) (HPGD), G-протеин- сопряженный рецептор 84 (GPR84), 5-оксопролиназа (АТФ-гидролизующая) (OPLAH), метилтрансфераза, подобная 18 (METTL18), домен tudor, содержащий 9 (TDRD9), АТФаза, класс II, тип 9A (ATP9A), UDP-N-ацетил -альфа-D-галактозамин: полипептид N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 14 (GALNT14) и семейство гольгина A8, член A (GOLGA8A)) между женщинами с угрозой преждевременных родов, у которых была или не была сПТЛ в течение 48 часов после госпитализации. 72 Кроме того, секвенирование РНК как в цельной крови, так и в периферических моноцитах женщин, перенесших преждевременные роды (24–34 недели беременности), показало, что экспрессия металлопептидазы ADAM с мотивом 2 тромбоспондина типа 1 (ADAMTS2) была значительно повышена по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой. . 73 Комплексное профилирование микроРНК женщин, перенесших сПТЛ, как в цельной крови, так и в периферических моноцитах, идентифицирует ряд микроРНК (например, миР-495–3p и миР-381-3p в цельной крови, миР-223 в плазме и миР-1291). -5p в моноцитах) изменяется с помощью sPTL, хотя они ограничены небольшим размером выборки для проведения любых прогностических анализов. 68

      У недоношенных беременных бесклеточные циркулирующие микрочастицы также отличаются от таковых у женщин, перенесших срочные роды, которые можно обнаружить даже на ранних сроках беременности. Кантонвин ovid.com/mrws/1.0″> et al. 76

      Изменения молекул в материнской крови могут быть как следствием ПТЛ, так и участвовать в возникновении ПТЛ. Текущие исследования в основном сосредоточены на связи между молекулами крови и PTL.Необходимы углубленные исследования, посвященные потенциальным биологическим функциям этих молекул при возникновении ПТЛ. С другой стороны, большинство исследований по обнаружению биомаркеров проводилось в популяциях Европы и Америки, и количество образцов, используемых на этапе проверки, относительно невелико. Срочно необходима крупномасштабная многоцентровая клиническая проверка применимости биомаркеров к разным этническим группам.

      Факторы риска для плода

      Генетические вариации плода

      Хотя материнские факторы привлекают наибольшее внимание в исследованиях преждевременных родов, сигналы от плода также играют важную роль в нормальных родах и преждевременных родах. Мета-анализ ассоциации всего генома плода у 84 689 младенцев показал, что локус на хромосоме 2q13 связан с продолжительностью беременности, и эта ассоциация определяется генотипом плода. Аллель свинцового SNP, rs7594852 и rs7594852-C, может задерживать передачу сигналов от плода к матери, тем самым продлевая беременность. 77 Варианты SLIT2 плода также коррелируют с восприимчивостью к сПТЛ. Повышенные уровни SLIT2 и его рецептора ROBO1 в sPTL плацентах могут регулировать экспрессию нескольких специфичных для беременности генов бета-1-гликопротеина и генов, связанных с воспалением. 78 Протеомный анализ экзосом артериальной крови пуповины плода выявил повышение уровня C4BPA, который связывается с CD40 трофобласта ворсин плаценты, чтобы активировать процессинг p100 в p52 и, в свою очередь, повышающую регуляцию генов, способствующих родам. 79 Menon and Taylor 80 собрали амниотическую жидкость, пуповинную кровь и материнскую плазму в четырех состояниях (доношенность вне родов, TL, PTL и преждевременный разрыв плодных оболочек) и измерили экспрессию двух связанных с повреждением молекулярных маркеры паттерна (группа высокой подвижности бокс-1 и мочевая кислота) и два маркера острофазового ответа (ИЛ-6 и С-реактивный белок). Накопление высокоподвижной группы box-1 и общее усиление воспаления наблюдались в группе ПТЛ на стороне плода (амниотическая жидкость и пуповинная кровь), но не на стороне матери. 80

      Плацента

      Особый орган плода, плацента, представляет собой границу между кровообращением плода и матери и тесно связан с беременностью и родами. Плацентарная недостаточность и гиперзрелость являются потенциальными причинами преждевременных родов. 81,82 Триптофан имеет решающее значение для правильной функции плаценты.Гены, участвующие в метаболизме/транспорте триптофана, были высоко экспрессированы в плацентах, связанных с sPTL. 83 Плацентарные исследования RNA-seq и метаболомики предполагают, что митохондриальная функция плаценты и энергетический метаболизм изменены, а несбалансированный гликолиз и нетрадиционное окисление лактата могут быть связаны с sPTL. 84,85 Протеом белков внеклеточных везикул плаценты показал, что коагуляция неспецифического воспаления повышалась, в то время как белки, связанные с активацией комплемента, подавлялись в грузах с первого триместра в sPTL. 86

      Эти дифференциально экспрессируемые молекулы в плаценте играли различную роль в возникновении сПТЛ. Более высокие уровни SLIT2 и его рецептора ROBO1 активируют специфические для беременности гены бета-1-гликопротеина и гены, связанные с воспалением, в клетках, происходящих из трофобласта. 78 Амилоид А1 плацентарной сыворотки увеличивается во время синцитиализации и может участвовать в начале родов при наличии или отсутствии инфекции за счет увеличения продукции провоспалительных цитокинов и PGF2α в плаценте. 87 Наши предыдущие исследования показали, что специфический гормон плаценты человека, кортикотропин-рилизинг-гормон, может увеличивать выработку эстрадиола и ингибировать выработку P, что вызывает увеличение доли внутриутробного локального соотношения E2/P4 и облегчает роды. 88 Ферроптотическая гибель клеток — это недавно открытый путь в плацентарном трофобласте, характеризующийся избыточным накоплением гидропероксиарахидоноил (C20:4)- или адреноил (C22:4)-фосфатидилэтаноламина (Hp-PE), который проявляется в sPTL плаценты вызвано ингибированием GPX4 и может быть смягчено фосфолипазой PLA2G6, которая, как известно, метаболизирует Hp-PE в лизо-PE и окисленную жирную кислоту. 89

      Плодная оболочка

      Кроме плаценты, плодные оболочки также являются источником сигналов, инициирующих роды. Протеомное исследование оболочки плода между недоношенными и полными TL выявило 62 дифференциально экспрессируемых белка, которые были вовлечены в воспаление, активацию Т-клеток/макрофагов, метаболизм и синтез, клеточную адгезию, протеолиз и пути внеклеточного матрикса. 84 Являясь важным барьером между плодом и матерью, деградация и регенерация кортизола в плодных оболочках является необходимым событием во время родов. 90 Кортизол участвует в разрыве плодных оболочек за счет снижения уровня коллагена I, III, IV или индукции сывороточного амилоида A1 для ремоделирования внеклеточного матрикса. 90,91 Кортизол также может активировать простагландины E2 и PGF2α, которые играют ключевую роль в созревании шейки матки, разрыве мембран, сокращении матки и воспалении тканей плода при родах. 92 11β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11β-HSD1), ЦОГ-2 и связывающий энхансер CCAAT белок δ (C/EBPδ) увеличиваются на поздних сроках беременности в плодных оболочках человека и мыши.Фактор транскрипции C/EBPδ индуцирует экспрессию ЦОГ-2 и 11β-HSD1, которые являются ключевыми ферментами в продукции простагландина Е2 и кортизола, происходящего из амниона. Ингибирование C/EBPδ у мышей может отсрочить начало родов при преждевременных родах. 93

      Легкое плода

      Предполагается, что созревание легких плода и повышенная продукция компонентов легочного сурфактанта обеспечивают сигналы для начала родов. 94–96 Синтез сурфактанта альвеолярными клетками II типа начинается в легких плода после того, как около 80% беременности завершено, и секретируется в амниотическую жидкость.После рождения сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеол и необходим для дыхания воздухом. Первые доказательства того, что фетальный легочный сурфактант может способствовать воспалительной реакции в оболочках плода, были получены в исследованиях López Bernal d/d и провели полногеномный анализ легких плода SRC-1/-2 d/d . Экспрессия мРНК 11β-HSD1, C/EBPα и C/EBPβ была значительно снижена в легких плода SRC-1/-2 d/d по сравнению с легкими плода дикого типа. 99 Как упоминалось выше, 11β-HSD1 катализирует превращение неактивного 11-дегидрокортикостерона в активную форму, кортикостерон, и может усиливаться глюкокортикоидами в различных типах клеток посредством индукции C/EBP. 94 В совокупности нарушения развития легких и синтеза сурфактанта у плодов SRC-1/-2 d/d могут быть частично вызваны разрывом индуцированной глюкокортикоидами петли положительной прямой связи, опосредованной 11β-HSD. 99

      Взаимодействие матери и плода

      Поддержание беременности и инициация родов — это непрерывный и динамичный процесс, во время которого между матерью и плодом поддерживаются интерактивные диалоги в реальном времени.Кровь плода и материнская кровь обмениваются питательными веществами, отходами и газами через плаценту. При аллогенной трансплантации плод несет половину отцовских генов. Интерфейс матери и плода, то есть децидуальная оболочка, представляет собой иммунотолерантную микросреду между матерью и плодом на протяжении большей части беременности, чтобы предотвратить преждевременное начало родов. Поэтому важной особенностью диалога матери и плода во время беременности является баланс и трансформация между иммунным отторжением и иммунной толерантностью. 100 Отсутствие или нарушение иммунологической толерантности матери и плода на средних и поздних сроках беременности может быть тесно связано с возникновением преждевременных родов.

      Со стороны плода экстраворсинчатые клетки трофобласта плаценты экспрессируют неклассические молекулы человеческого лейкоцитарного антигена класса I, такие как человеческий лейкозный антиген (HLA)-G, HLA-C и HLA-E, но не экспрессируют классические Молекулы HLA-A, HLA-B и HLA-II. Эта уникальная комбинация существует только во вневорсинчатых клетках трофобласта, но не в каких-либо других соматических или внеэмбриональных клетках. 101 В то же время трофобласты плода также экспрессируют несколько белков комплемента, таких как CD55, CD46, CD59, белок, родственный рецептору комплемента 1 (Crry) и т. д. 102,103 Недавние исследования также показали, что функциональные дендритные клетки (ДК) существуют у плода уже на 13 + CCR7 + Т-клеток у недоношенных пациенток было значительно повышено, что свидетельствует о том, что наивные Т-клетки могут играть важную роль в процессе преждевременных родов. 123 Для двух основных подтипов Т-клеток CD4 + , Т-хелперные клетки типа 17 и Treg-клетки имеют общие клетки-предшественники (наивные Т-клетки CD4 + ), но играют антагонистическую роль в поддержании иммунной толерантности у материнского организма. -фетальный интерфейс. 106,124 ДК также участвуют в регуляции дифференцировки Т-клеток. Исследования показали, что во втором триместре (16–22 недели) ДК плода способствуют дифференцировке Treg-клеток за счет активизации аргиназы 2 и в то же время снижают выработку провоспалительного цитокина TNF-α, повышая иммунную толерантность плода к аллогенным аллергенам. антигены.Ближе к родам содержание плацентарных CD11c + ДК и Treg-клеток снижалось, соответственно снижались и секретируемые ими цитокины IL-9 и IL-35. 125 Истощенные и стареющие Т-клетки могут реактивироваться на границе между матерью и плодом в результате воспалительных реакций, сопровождающих преждевременные роды, что приводит к аберрантному ответу эффекторных Т-клеток, который может вызвать преждевременные роды. 126 Являясь важной частью адаптивного иммунитета, В-клетки также участвуют в регуляции иммунной толерантности во время беременности, секретируя IL-10 и снижая секрецию TNF-α CD4 + Т-клеток. 127 Высокая доля CD20 + CD70 В-клеток была обнаружена в децидуальной оболочке женщин с sPTL, что приводило к снижению экспрессии индуцированного прогестероном блокирующего фактора 1 и снижению секреции IL-33, что может быть стимулом преждевременных родов. 128

      Иммунные клетки на границе между матерью и плодом сильно гетерогенны. Даже в известном типе иммунных клеток (таких как Treg-клетки) есть подгруппы с разными функциями. 129 Таким образом, традиционного «объемного» транскриптомного анализа будет недостаточно для выявления конкретных путей, связанных с преждевременными родами. Существует острая необходимость в анализе подтипов, распределения и регуляции иммунных клеток третьего триместра между TL и sPTL на одноклеточном транскриптомном уровне, уточнении особенностей диалога матери и плода в иммунном микроокружении, характерном для преждевременных родов, и предоставить новые теории для окончательного решения тайны начала родов и преждевременных родов.

      Взаимодействие между внешними и внутренними факторами

      Интерактивное влияние внешних и внутренних факторов риска на преждевременные роды также постепенно признается. Психосоциальный стресс усилил неблагоприятные связи между тяжелыми металлами и ПТЛ. 130 Среди женщин с «плохим» психосоциальным статусом более высокий Ni был связан с более низкими шансами PTL, но более высокий Mn в крови увеличивал шансы PTL (общий и sPTL). 22,130 Диабет 1 типа у матери связан с преждевременными родами и другими неблагоприятными исходами беременности. 131 Воздействие более высоких уровней загрязнения воздуха увеличивает риск плохой васкуляризации плаценты у женщин с диабетом 1 типа и может привести к ПТЛ. 132

      Микробиота является еще одним важным внешним фактором, взаимодействующим с внутренними факторами человека, способствующими PTL. От 40 до 50 процентов преждевременных родов связаны с микробной этиологией. 133 Сдвиг популяции от высокой доли лактобацилл к сообществам смешанных видов, наблюдаемый при бактериальном вагинозе, был связан с двукратным увеличением риска сПТЛ. 134 Продольный анализ когорты женщин преимущественно африканского происхождения с предвестниками преждевременных родов идентифицировал женщин, родивших преждевременно, у которых наблюдались значительно более низкие уровни во влагалище Sneathia amnii , TM7 -h2 (вид бактерий в типе Candidatus Saccharibacteria ), группу из видов Prevotella и девять дополнительных таксонов, которые коррелировали с провоспалительными цитокинами вагинальной жидкости. 133 Другое исследование когорты афроамериканок выявило семь таксонов шейно-влагалищных бактерий, значительно связанных с повышенным риском сПТЛ. 135 Хотя большинство цервиковагинальных бактериальных таксонов, обнаруженных в этих двух когортах, различались, более низкий уровень Lactobacillus crispatus в обеих был связан с сПТЛ. Lactobacillus crispatus тесно связан с доношенной беременностью, действует как защитный эффект, подавляя воспаление посредством передачи сигнала H 2 для контроля активности NF-κB, или оказывает косвенное действие, посредством чего подавляется бактериальный вагиноз -ассоциированные бактерии предотвращают возникновение провоспалительной реакции на вагиноз. 134 Истощенная Lactobacillus микробиота в шеечно-влагалищном в значительной степени связана с короткой шейкой матки, что является фактором риска для сПТЛ. 136 137

      Поскольку плацента обычно считается стерильным органом, вопрос о наличии микробиома в плаценте при неинфекционной беременности остается спорным. Все больше и больше доказательств и тщательно спланированных исследований подтверждают отсутствие микробиома в плаценте при срочных родах или sPTL, а также отсутствие значимой связи между бактериальной инфекцией плаценты и риском преждевременных родов. 138,139 Предыдущий микробиом, зарегистрированный в плаценте, по-видимому, имел большую вероятность загрязнения в результате отбора проб или процедуры обработки проб. 140,141 Помимо микробиома в половых путях, уменьшение α-разнообразия микробиома, 142 и увеличение количества пероральных бактерий 92 в кишечнике коррелировали с sPTL.

      Заключение

      Преждевременные роды — это синдром, связанный с внешними факторами, материнскими факторами, факторами плода и перекрестными помехами между матерью и плодом, а также взаимодействием между внешними факторами и внутренними факторами.Наряду с развитием индустриального общества и изменениями в образе жизни людей факторы риска также могут меняться от поколения к поколению. Однако фундаментальные механизмы, контролирующие продолжительность беременности, и внутренние триггеры начала родов остаются неизменными. Нововведение данной статьи заключается в комплексном распознавании как внешних, так и внутренних факторов риска, а также подчеркивании их взаимодействия в возникновении сПТЛ. Однако из-за сложности преждевременных родов обсуждение механизмов, лежащих в основе этих факторов риска, способствующих сПТЛ, ограничено, и дальнейшее исследование поможет нам выяснить нарушения в диалоге матери и плода и предложить новые стратегии прогнозирования и лечения. сПТЛ.

      Финансирование

      Эта работа была поддержана Национальным ключевым проектом исследований и разработок № 2019YFC1005203; Национальный фонд естественных наук Китая № 81771608 и 82120108011; Крупный проект плана научных исследований и инноваций Шанхайской муниципальной комиссии по образованию № 2021-01-07-00-07-E00144; Программа «Рассвет» Шанхайской комиссии по образованию № 17SG36; Программа для профессора специального назначения (востоковед) в высших учебных заведениях Шанхая.

      Конфликты интересов

      Нет.

      Каталожные номера

      [1]. Чанг Х.Х., Ларсон Дж., Бленкоу Х. и др. Предотвращение преждевременных родов: анализ тенденций и потенциальных сокращений с помощью вмешательств в 39 странах с очень высоким индексом человеческого развития. Ланцет 2013;381(9862):223–234. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61856-X. [2]. Сонг П., Теодорату Э., Ли Х и др. Причины смерти детей младше пяти лет в Китае в 2015 г. : обновленный анализ.J Glob Health 2016;6(2):020802. doi:10.7189/jogh.06.020802. [3]. Zhu Y, Zhu X, Deng M, et al. Причины смерти госпитализированных детей в возрасте до 12 лет в китайской больнице: 10-летнее исследование. БМС Педиатр 2018;18(1):8. doi:10.1186/s12887-017-0981-y. [4]. Сайгал С., Дойл Л.В. Обзор смертности и последствий преждевременных родов от младенчества до взрослой жизни. Ланцет 2008;371(9608):261–269. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60136-1. [5]. Yang X, Yu Y, Zhang C и др.Связь между изолированной материнской гипотироксинемией на ранних сроках беременности и преждевременными родами. Щитовидная железа 2020; 30 (12): 1724–1731. doi: 10.1089/thy.2019.0818. [6]. Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж.Ф., Ямс Дж.Д., Ромеро Р. Эпидемиология и причины преждевременных родов. Ланцет 2008;371(9606):75–84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60074-4. [7]. Норман Дж. Э., Шеннан А. Х. Профилактика преждевременных родов — почему мы не можем сделать лучше? Ланцет 2013;381(9862):184–185. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61956-4. [8].Ромеро Р., Дей С.К., Фишер С.Дж. Преждевременные роды: один синдром, много причин. Наука 2014;345(6198):760–765. doi:10.1126/наука.1251816. [9]. Беккар Б., Пачеко С., Басу Р. и др. Связь загрязнения воздуха и воздействия тепла с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении и мертворождением в США: систематический обзор. JAMA Netw Open 2020;3(6):e208243. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8243. [10]. Николь В. Волны тепла и PM2,5: иногда удивительная связь с преждевременными родами.Environment Health Perspect 2020;128(9):94002. дои: 10.1289/EHP7086. [11]. Ван К., Ли Б., Бенмарния Т. и др. Независимое и комбинированное воздействие волн тепла и PM2,5 на преждевременные роды в Гуанчжоу, Китай: анализ выживания. Environment Health Perspect 2020;128(1):17006. дои: 10.1289/EHP5117. [12]. Шеррис А.Р., Байокки М., Фендорф С. и соавт. Нитраты в питьевой воде во время беременности и спонтанных преждевременных родов: ретроспективный анализ внутри матери в Калифорнии. Environment Health Perspect 2021;129(5):57001.дои: 10.1289/EHP8205. [13]. Фергюсон К.К., Розен Э.М., Розарио З. и др. Воздействие фталатов в окружающей среде и преждевременные роды в когорте новорожденных PROTECT. Environ Int 2019;132(0160-4120):105099. doi:10.1016/j.envint.2019.105099. [14]. Аунг М.Т., Фергюсон К.К., Кантонвин Д.Э. и др. Преждевременные роды в связи с заменой бисфенола А, бисфенола S и других фенолов и парабенов. Environ Res 2019; 169:131–138. doi:10.1016/j.envres.2018.10.037. [15]. Кибрет К.Т., Чойента С., Грешам Э. и др.Характер питания матери и риск неблагоприятных исходов беременности (гипертензивные расстройства беременности и гестационный сахарный диабет) и родов (преждевременные роды и низкая масса тела при рождении): систематический обзор и метаанализ. Нутр общественного здравоохранения 2018; 22(3):506–520. дои: 10.1017/S1368980018002616. [16]. Гете Д.Г., Уоллер М., Мишра Г.Д. Влияние диеты матери на преждевременные роды и низкий вес при рождении: систематический обзор. Бр Дж Нутр 2020;123(4):446–461. дои: 10.1017/S000711451

      97. [17].Гете Д.Г., Уоллер М., Мишра Г.Д. Модели питания до беременности и риск преждевременных родов и низкой массы тела при рождении: результаты австралийского продольного исследования женского здоровья. Am J Clin Nutr 2020;111(5):1048–1058. дои: 10.1093/ajcn/nqaa057. [18]. Rhee DK, Ji Y, Hong X и др. Средиземноморская диета и исходы родов у городского, многонационального и малообеспеченного населения США. Питательные вещества 2021;13(4):1188. дои: 10.3390/nu13041188. [19]. Мануэль Ч.Р., Латуга М.С., Эшби Ч.Р. мл. и др.Иммунная толерантность ослабляет дисбиоз кишечника, нарушение регуляции экспрессии маточных генов и диета с высоким содержанием жиров потенцирует преждевременные роды у мышей. Am J Obstet Gynecol 2019;220(6):596.e1–596.e28. doi:10.1016/j.ajog.2019.02.028. [20]. Уилсон Р.Л., Бьянко-Миотто Т., Лимакз С.И. и др. Минеральный статус матери на ранних сроках беременности и связь с неблагоприятным исходом беременности в когорте австралийских женщин. J Trace Elem Med Biol 2018; 46: 103–109. doi:10.1016/j.jtemb.2017.11.016. [21].Хао И, Панг И, Ян Х и др. Связь содержания меди в материнской сыворотке на ранних сроках беременности с риском спонтанных преждевременных родов: вложенное исследование случай-контроль в Китае. Environ Int 2019; 122:237–243. doi:10.1016/j.envint.2018.11.009. [22]. Ашрап П., Уоткинс Д.Дж., Мукерджи Б. и др. Концентрации металлов и металлоидов в материнской крови в связи с исходом родов в Северном Пуэрто-Рико. Environ Int 2020; 138:105606. doi:10.1016/j.envint.2020.105606. [23]. Хао И, Ян Л, Пан И и др.Уровень марганца в сыворотке матери, полиморфизмы одиночных нуклеотидов и риск спонтанных преждевременных родов: вложенное исследование случай-контроль в Китае. Загрязнение окружающей среды 2020; 262:114187. doi:10.1016/j.envpol.2020.114187. [24]. Йилдирим Э., Деричи М.К., Демир Э. и др. Связана ли концентрация кадмия, свинца, ртути и селена с преждевременными родами. Biol Trace Elem Res 2019;191(2):306–312. doi: 10.1007/s12011-018-1625-2. [25]. Барман М., Брантэтер А.Л., Нильссон С. и др. Потребление селена матерью с пищей связано с увеличением срока беременности и снижением риска преждевременных родов.Бр Дж Нутр 2020;123(2):209–219. дои: 10.1017/S00071145113. [26]. Сян Х., Тао Ю., Чжан Б. и др. Защитный эффект высокого уровня цинка на преждевременные роды, вызванные воздействием ртути во время беременности: когортное исследование новорожденных в Китае. J Trace Elem Med Biol 2019; 55: 71–77. doi:10.1016/j.jtemb.2019.06.004. [27]. Ю И, Гао М, Ван С и др. Рекомендуемые допустимые уровни типичных токсичных металлов в материнской сыворотке с точки зрения самопроизвольных преждевременных родов в провинции Шаньси, Китай.Sci Total Environ 2019; 686: 599–605. doi:10.1016/j.scitotenv.2019.05.413. [28]. Nyanza EC, Dewey D, Manyama M, et al. Воздействие мышьяка и ртути на матерей и связанный с этим риск неблагоприятных исходов родов в общинах мелких золотодобытчиков в Северной Танзании. Environ Int 2020; 137:105450. doi:10.1016/j.envint.2019.105450. [29]. Кобаяши С., Киши Р., Сайджо Ю. и др. Ассоциация уровней ртути в крови во время беременности с размером новорожденного при рождении по уровням селена в крови в Японском исследовании окружающей среды и детей: предполагаемая когорта новорожденных.Environ Int 2019; 125:418–429. doi:10.1016/j.envint.2019.01.051. [30]. Стоун Дж., Сутрав П., Гаскойн Э. и др. Воздействие токсичных металлов, пер- и полифторалкильных веществ и риск преэклампсии и преждевременных родов в Соединенных Штатах: обзор. Am J Obstet Gynecol MFM 2021;3(3):100308. doi:10.1016/j.ajogmf.2021.100308. [31]. Ханам Р., Кумар И., Оладапо-Шитту О. и др. Пренатальное воздействие металлов в окружающей среде и преждевременные роды: предварительный обзор. Int J Environ Res Public Health 2021;18(2):573.doi: 10.3390/ijerph28020573. [32]. Ким С., Ричардсон Л., Радна Э. и др. Молекулярные механизмы токсического кадмия из окружающей среды на границе плода и матери исследованы с использованием модели «орган-на-чипе» (FMi-OOC). J Hazard Mater 2022; 422:126759. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.126759. [33]. Ан Х., Ван Б., Ли З. и др. Распределение ртути в сыворотке и клетках крови и риск спонтанных преждевременных родов: вложенное исследование случай-контроль в Китае. Экотоксикол Environ Saf 2021; 217:112228.doi: 10.1016/j.ecoenv.2021.112228. [34]. Хосни А., Фахри М.Н., Эль-Хаят В. и др. Факторы риска, связанные с преждевременными родами, с особым акцентом на преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек и тяжелые преждевременные роды. J Chin Med Assoc 2020;83(3):280–287. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000243. [35]. Дымановская-Дияк И., Ступак А., Кондрацкая А. и др. Эластография и металлопротеиназы у пациенток с высоким риском преждевременных родов. J Clin Med 2021;10(17):3886. дои: 10.3390/jcm10173886.[36]. Харел З., Парк А.Л., МакАртур Э. и др. Функция почек до беременности и риск преждевременных родов и связанные с ними исходы. CMAJ 2020;192(30):E851–E857. doi: 10. 1503/cmaj.200089. [37]. Аль Халаф С.Ю., О’Рейли Э.Дж., Маккарти Ф.П. и др. Исходы беременности у женщин с хронической болезнью почек и хронической гипертонией: национальное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol 2021;225(3):298.e1–298.e20. doi:10.1016/j.ajog.2021.03.045. [38]. Visser L, Slaager C, Kazemier BM, et al.Риск преждевременных родов после кесарева сечения в срок. БДЖОГ 2020;127(5):610–617. дои: 10.1111/1471-0528.16083. [39]. Farella M, Chanavaz-Lacheray I, Verspick E, et al. Исходы беременности у женщин с оперированным эндометриозом в анамнезе. Fertil Steril 2020;113(5):996–1004. doi:10.1016/j.fertnstert.2019.12.037. [40]. Лупик Д.Л., ван Дронгелен Дж., Беккерс Р. и соавт. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия и риск спонтанных преждевременных родов: голландское популяционное когортное исследование с 45 259 исходами беременности.PLoS Med 2021;18(6):e1003665. doi: 10.1371/journal.pmed.1003665. [41]. Li J, Hong X, Mesiano S, et al. Естественный отбор дифференцировал рецептор прогестерона среди человеческих популяций. Am J Hum Genet 2018; 103 (1): 45–57. doi:10.1016/j.ajhg.2018.05.009. [42]. Чжан Г., Финстра Б., Баселис Дж. и др. Генетические ассоциации с продолжительностью беременности и спонтанными преждевременными родами. N Engl J Med 2017;377(12):1156–1167. дои: 10.1056/NEJMoa1612665. [43].Knijnenburg TA, Vockley JG, Chambwe N, et al. Геномная и молекулярная характеристика преждевременных родов. Proc Natl Acad Sci U S A 2019;116(12):5819–5827. doi:10.1073/pnas.1716314116. [44]. Huusko JM, Tiensuu H, Haapalainen AM, et al. Интегративный генетический, геномный и транскриптомный анализ ассоциаций белков теплового шока и ядерных гормональных рецепторов со спонтанными преждевременными родами. Научный представитель 2021; 11 (1): 17115. дои: 10.1038/s41598-021-96374-9. [45]. Стивенсон Д.К., Вонг Р.Дж., Шоу Г.М. и др.Вклад генетики в преждевременные роды. Педиатр Рез. 2019;85(4):416–417. doi: 10.1038/s41390-019-0292-0. [46]. Холлман М., Хаапалайнен А., Хууско Дж. М. и соавт. Самопроизвольные преждевременные роды как цель геномных исследований. Педиатр Рез. 2019;85(4):422–431. doi:10.1038/s41390-018-0180-z. [47]. Ван Дж., Луо С., Пан Дж. и др. (Эпи)генетические варианты саркомера-десмосомы связаны с преждевременным сокращением матки при спонтанных преждевременных родах. Environ Int 2021;148:106382.doi:10.1016/j.envint.2021.106382. [48]. Рехман К.С., Инь С., Мэйхью Б.А. и соавт. Адаптация миометрия человека к беременности: профилирование экспрессии генов микрочипов кДНК в миометрии небеременных и беременных женщин. Мол Хум Репрод 2003;9(11):681–700. doi: 10.1093 / моль час / кляп078. [49]. Брейлер-Фуше М., Жермен Г. Экспрессия генов и белков в миометрии при беременности и родах. Репродукция 2006 г.; 131(5):837–850. doi: 10.1530/реп.1.00725. [50]. Буковски Р., Хэнкинс Г.Д., Сааде Г.Р. и соавт.Экспрессия генов, связанных с родами, в дне матки, нижнем сегменте и шейке матки человека. PLoS Med 2006;3(6):e169. doi:10.1371/journal.pmed.0030169. [51]. Стивен Г.Л., Луи С., Гамильтон С.А. и др. Транскриптомное профилирование хориодецидуальной оболочки человека во время срочных родов: воспаление как ключевой фактор родов. Am J Reprod Immunol 2015;73(1):36–55. дои: 10.1111/аджи.12328. [52]. Ким С.Х., Макинтайр Д.А., Фирмино Да Силва М. и др. Окситоцин активирует NF-κB-опосредованные воспалительные пути в тканях плода человека.Mol Cell Endocrinol 2015; 403: 64–77. doi:10.1016/j.mce.2014.11.008. [53]. Бетин К.Е., Нагаи Ю., Сладек Р. и др. Микроматричный анализ экспрессии генов матки у мышей и беременных женщин. Мол Эндокринол 2003;17(8):1454–1469. doi:10.1210/me.2003-0007. [54]. Лим Р., Лаппас М. Ингибирование GPR91 снижает медиаторы воспаления, участвующие в активной работе в миометрии. Медиаторы Inflamm 2020; 2020: 6454282. дои: 10.1155/2020/6454282. [55]. Chen HY, Gao LT, Yuan JQ и др.Снижение SHP-1 усиливает ремоделирование миометрия за счет активации FAK, что приводит к родам. Am J Physiol Endocrinol Metab 2020;318(6):E930–E942. doi:10.1152/ajpendo.00068.2020. [56]. Герра Д.Д., Хёрт К.Дж. Газотрансмиттеры при беременности: от зачатия до инволюции матки. Биол Репрод 2019;101(1):4–25. doi: 10.1093/biolre/ioz038. [57]. Чен З., Чжан М., Чжао И. и др. Сероводород способствует покою матки за счет ингибирования активации воспалительной реакции nlrp3 путем подавления сигнального пути TLR4/NF-κB.J Inflamm Res 2021; 14: 2753–2768. doi: 10.2147/JIR.S308558. [58]. Лю В., Сюй С., Ю Х. и др. Сероводород задерживает преждевременные роды, вызванные ЛПС, у мышей за счет противовоспалительных путей. PLoS One 2016;11(4):e0152838. doi:10.1371/journal.pone.0152838. [59]. Creighton CJ, Benham AL, Zhu H, et al. Открытие новых микроРНК в женских половых путях с использованием секвенирования нового поколения. PLoS One 2010;5(3):e9637. doi:10.1371/journal.pone.0009637. [60].Renthal NE, Chen CC, Williams KC, et al. Семейство миР-200 и мишени, ZEB1 и ZEB2, модулируют покой и сократимость матки во время беременности и родов. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107(48):20828–20833. doi:10.1073/pnas.1008301107. [61]. Williams KC, Renthal NE, Condon JC и др. МикроРНК-200а играет ключевую роль в снижении функции рецептора прогестерона, что приводит к срочным и преждевременным родам. Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109(19):7529–7534. doi:10.1073/pnas.1200650109. [62].Гао Л., Ван Г., Лю В.Н. и др. Взаимная обратная связь между miR-181a и E2/ERα в миометрии усиливает воспаление, приводящее к родам. J Clin Endocrinol Metab 2016;101(10):3646–3656. doi:10.1210/jc.2016-2078. [63]. Сааде Г.Р., Боггесс К.А., Салливан С.А. и др. Разработка и валидация предиктора спонтанных преждевременных родов у бессимптомных женщин. Am J Obstet Gynecol 2016;214(5):633.e1–633.e24. doi:10.1016/j.ajog.2016.02.001. [64]. Мориллон А.С., Яккунди С., Томас Г. и др.Связь между метаболизмом фосфолипидов в плазме и спонтанными преждевременными родами: липидомный анализ открытия в когорте беременных с пробкой. Метаболомика 2020;16(2):19. doi: 10.1007/s11306-020-1639-6. [65]. Нго Т., Муфаррей М.Н., Расмуссен М.Х. и др. Неинвазивные анализы крови на развитие плода позволяют прогнозировать гестационный возраст и преждевременные роды. Наука 2018;360(6393):1133–1136. doi:10.1126/science.aar3819. [66]. McElrath TF, Cantonwine DE, Jeyabalan A, et al. Циркулирующие белки микрочастиц, полученные в конце первого триместра, позволяют прогнозировать спонтанные преждевременные роды при сроке беременности менее 35 недель: панельная проверка со специфической характеристикой по паритету.Am J Obstet Gynecol 2019;220(5):488.e1–488.e11. doi:10.1016/j.ajog.2019.01.220. [67]. Тронко Дж. А., Рамос Б., Бастос Н. М. и др. Альфа-2-макроглобулин из циркулирующих экзосомоподобных везикул повышен у женщин с преждевременной беременностью. Научный представитель 2020; 10 (1): 16961. doi: 10.1038/s41598-020-73772-z. [68]. Пакетт А.Г., Шынлова О., Ву С. и соавт. Сети микроРНК-транскриптома в цельной крови и моноцитах женщин, перенесших преждевременные роды. J Cell Mol Med 2019;23(10):6835–6845.doi:10.1111/jcmm.14567. [69]. Лян Л., Расмуссен М.Х., Пининг Б. и др. Метаболическая динамика и прогнозирование гестационного возраста и сроков до родов у беременных. Cell 2020;181(7):1680–1692.e15. doi:10.1016/j.cell.2020.05.002. [70]. Вьяс В., Герра Д.Д., Бок Р. и соавт. Адипонектин связывает метаболизм матери с сократительной способностью матки. FASEB J 2019;33(12):14588–14601. doi:10.1096/fj.2016R. [71]. Д’Сильва А.М., Хайетт Дж.А., Корссен Дж.Р. Протеомный анализ материнской сыворотки первого триместра для выявления биомаркеров-кандидатов, потенциально предсказывающих спонтанные преждевременные роды.J Протеомика 2018; 178: 31–42. doi:10.1016/j.jprot.2018.02.002. [72]. Heng YJ, Pennell CE, Chua HN, et al. Профиль экспрессии генов цельной крови, связанный со спонтанными преждевременными родами у женщин с угрозой преждевременных родов. PLoS One 2014;9(5):e96901. doi:10.1371/journal.pone.0096901. [73]. Пакетт А.Г., Шинлова О., Кибшулл М. и соавт. Сравнительный анализ экспрессии генов в периферической крови и моноцитах матери при спонтанных преждевременных родах. Am J Obstet Gynecol 2018;218(3):345.e1–345.e30. doi:10.1016/j.ajog.2017.12.234. [74]. Кантонвин Д.Э., Чжан З., Розенблатт К. и др. Оценка протеомных биомаркеров, связанных с циркулирующими микрочастицами, как эффективного средства стратификации риска спонтанных преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol 2016;214(5):631.e1–631.e11. doi:10.1016/j.ajog.2016.02.005. [75]. Менон Р., Диксон С.Л., Шеллер-Миллер С. и соавт. Количественная протеомика с помощью SWATH-MS экзосом материнской плазмы определяет пути, связанные с доношенными и преждевременными родами.Эндокринология 2019;160(3):639–650. doi:10.1210/en.2018-00820. [76]. Менон Р., Дебнат С., Лай А. и др. Профиль циркулирующих экзосомальных микроРНК во время доношенных и недоношенных беременностей: продольное исследование. Эндокринология 2019;160(2):249–275. doi:10.1210/en.2018-00836. [77]. Лю X, Хелениус Д., Скотт Л. и др. Варианты в геноме плода рядом с генами провоспалительных цитокинов на 2q13 связаны с продолжительностью беременности. Нацкоммуна 2019;10(1):3927. дои: 10.1038/s41467-019-11881-8.[78]. Tiensuu H, Haapalainen AM, Karjalainen MK, et al. Риск спонтанных преждевременных родов и роста плода связан с SLIT2 плода. PLoS Genet 2019;15(6):e1008107. doi:10.1371/journal.pgen.1008107. [79]. Ithier MC, Parobchak N, Yadava S, et al. C4BPA легкого плода индуцирует процессинг p100 в плаценте человека. Научный представитель 2019; 9 (1): 5519. doi: 10.1038/s41598-019-42078-0. [80]. Менон Р., Тейлор Б.Д. Изучение медиаторов воспаления в эмбриональном и материнском компартментах во время родов у человека.Obstet Gynecol 2019;134(4):765–773. doi:10.1097/AOG.0000000000003470. [81]. Броквей Х.М., Каллапур С.Г., Бухимски И.А. и соавт. Уникальные транскриптомные ландшафты, выявленные при идиопатических спонтанных и связанных с инфекцией преждевременных родах по сравнению с нормальными доношенными родами. PLoS One 2019;14(11):e0225062. doi:10.1371/journal.pone.0225062. [82]. Морган ТК. Роль плаценты в преждевременных родах: обзор. Am J Perinatol 2016;33(3):258–266. doi: 10.1055/s-0035-1570379. [83].Карахода Р., Роблес М., Марушка Дж. и соавт. Пренатальное воспаление как связь между плацентарным выражением метаболизма триптофана и преждевременными родами. Hum Mol Genet 2021;30(22):2053–2067. дои: 10.1093/hmg/ddab169. [84]. Pan J, Tian X, Huang H и др. Протеомное исследование плодной оболочки: вызванный воспалением протеолиз внеклеточного матрикса может представлять собой патогенный путь спонтанных преждевременных родов. Фронт Физиол 2020; 11:800. doi:10.3389/fphys.2020.00800. [85].Лиен Ю.С., Чжан З., Барила Г. и др. Внутриутробное воспаление изменяет транскриптом и метаболом в плаценте. Фронт Физиол 2020;11:592689. doi: 10.3389/fphys.2020.592689. [86]. Менон Р., Дебнат С., Лай А. и др. Изменения белкового профиля в циркулирующих плацентарных внеклеточных везикулах при доношенных и преждевременных родах: продольное исследование. Эндокринология 2020;161(4). doi: 10.1210/endocr/bqaa009. [87]. Ган С.В., Ван В.С., Лу Дж.В. и др. Синтез de novo SAA1 в плаценте участвует в родах.Фронт Иммунол 2020;11:1038. doi: 10.3389/fimmu.2020.01038. [88]. Гао Л., Тао Ю., Ху Т. и др. Регуляция продукции эстрадиола и прогестерона с помощью CRH-R1 и -R2 осуществляется посредством расходящихся сигнальных путей в культивируемых плацентарных трофобластах человека. Эндокринология 2012;153(10):4918–4928. doi: 10.1210/en.2012-1453. [89]. Бехарьер О., Тюрин В.А., Гофф Дж.П. и соавт. PLA2G6 защищает трофобласты плаценты от ферроптотического повреждения. Proc Natl Acad Sci U S A 2020;117(44):27319–27328.doi:10.1073/pnas.2009201117. [90]. Wang WS, Guo CM, Sun K. Регенерация кортизола в плодных оболочках, случайное или необходимое событие при родах человека. Фронт Физиол 2020;11:462. doi: 10.3389/fphys.2020.00462. [91]. Ван Л.И., Ван В.С., Ван Ю.В. и др. Резкая индукция MMP-7 кортизолом в амнионе человека: последствия разрыва мембраны при родах. FASEB J 2019;33(2):2770–2781. doi:10.1096/fj.201801216R. [92]. Yin C, Chen J, Wu X и ​​др.Преждевременные роды коррелируют с усилением перорального микробиома в кишечнике. Front Cell Infect Microbiol 2021;11:579766. doi: 10.3389/fcimb.2021.579766. [93]. Лу Дж. В., Ван В. С., Чжоу Ц. и др. C/EBPδ управляет ключевыми эндокринными сигналами в амнионе человека при родах. Clin Transl Med 2021;11(6):e416. дои: 10.1002/ctm2.416. [94]. Кондон Дж. К., Джеясурия П., Фауст Дж. М. и др. Белок сурфактанта, секретируемый легкими созревающего плода мыши, действует как гормон, сигнализирующий о начале родов.Proc Natl Acad Sci U S A 2004;101(14):4978–4983. doi:10.1073/pnas.0401124101. [95]. Монтальбано А.П., Хогуд С., Мендельсон К.Р. У мышей с дефицитом сурфактантного белка A (SP-A) и SP-D или TLR2 наблюдаются задержки родов и сниженная экспрессия воспалительных и контрактильных генов. Эндокринология 2013;154(1):483–498. doi: 10.1210/en.2012-1797. [96]. Gao L, Rabbitt EH, Condon JC, et al. Коактиваторы стероидных рецепторов 1 и 2 опосредуют передачу сигналов от плода к матери, которая инициирует роды.J Clin Invest 2015;125(7):2808–2824. дои: 10.1172/JCI78544. [97]. Лопес Берналь А., Ньюман Г.Э., Физакерли П.Дж. и др. Сурфактант стимулирует выработку простагландина Е в амнионе человека. Br J Obstet Gynaecol 1988;95(10):1013–1017. doi:10.1111/j.1471-0528.1988.tb06506.x. [98]. Райт Дж.Р. Иммунорегуляторные функции белков сурфактанта. Nat Rev Immunol 2005; 5 (1): 58–68. дои: 10.1038/nri1528. [99]. Чен Дж., Мишра Р., Ю. Ю. и др. Снижение уровня 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 в легких мышей с двойным дефицитом коактиватора стероидных рецепторов (Src)-1/-2 вызвано нарушением передачи сигналов глюкокортикоидов и цитокинов.FASEB J 2020;34(12):16243–16261. doi: 10.1096/fj.202001809R. [100]. Тафури А., Альферинк Дж., Мёллер П. и др. Осведомленность Т-клеток об отцовских аллоантигенах во время беременности. Наука 1995;270(5236):630–633. doi:10.1126/наука.270.5236.630. [101]. Apps R, Murphy SP, Fernando R и др. Экспрессия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в первичных клетках трофобласта и плацентарных клеточных линиях, определенная с использованием шариков с одним антигеном для характеристики аллотипической специфичности антител против HLA.Иммунология 2009;127(1):26–39. doi:10.1111/j.1365-2567.2008.03019.x. [102]. Сюй С., Мао Д., Холерс В.М. и др. Решающая роль мышиного регулятора комплемента crry в фетоматеринской толерантности. Наука 2000;287(5452):498–501. doi:10.1126/наука.287.5452.498. [103]. Холмс К.Х., Симпсон К.Л., Окада Х. и др. Регуляторные белки комплемента на границе плода и матери во время развития плаценты человека: распределение CD59 по сравнению с мембранным кофакторным белком (CD46) и фактором, ускоряющим распад (CD55).Eur J Immunol 1992;22(6):1579–1585. doi:10.1002/eji.1830220635. [104]. Макговерн Н., Шин А., Лоу Г. и др. Дендритные клетки плода человека способствуют пренатальной иммуносупрессии Т-клеток посредством аргиназы-2. Природа 2017;546(7660):662–666. дои: 10.1038/природа22795. [105]. Руокко М.Г., Шауат Г., Флорес Л. и др. Регуляторные Т-клетки при беременности: историческая перспектива, современное состояние и животрепещущие вопросы. Фронт Иммунол 2014;5:389. doi: 10.3389/fimmu.2014.00389. [106].Прабхудас М., Бонни Э., Кэрон К. и др. Иммунные механизмы взаимодействия матери и плода: перспективы и проблемы. Nat Immunol 2015;16(4):328–334. дои: 10.1038/ni.3131. [107]. Чжао Х., Калиш Ф., Шульц С. и др. Уникальная роль инфильтрирующих миелоидных клеток в мышиной матке на ранних и средних сроках беременности. J Immunol 2015;194(8):3713–3722. doi:10.4049/jиммунол.1401930. [108]. Нэнси П., Тальяни Э., Тай С.С. и др. Замалчивание гена хемокина в децидуальных стромальных клетках ограничивает доступ Т-клеток к границе раздела матери и плода.Наука 2012;336(6086):1317–1321. doi:10.1126/наука.1220030. [109]. Ринальди С.Ф., Макиева С., Сондерс П.Т. и соавт. Иммуноклеточный и транскриптомный анализ децидуальной оболочки человека при доношенных и преждевременных родах. Мол Хум Репрод 2017;23(10):708–724. doi: 10.1093/моль-час/gax038. [110]. Чжан Дж., Шинлова О., Сабра С. и др. Иммунофенотипирование и статус активации лейкоцитов периферической крови матери при беременности и родах, как доношенных, так и недоношенных. J Cell Mol Med 2017;21(10):2386–2402.doi:10.1111/jcmm.13160. [111]. Гомес-Лопес Н., Сент-Луис Д., Лер М.А. и соавт. Иммунные клетки при доношенных и преждевременных родах. Cell Mol Immunol 2014;11(6):571–581. doi: 10.1038 / cmi.2014.46. [112]. Ринальди С.Ф., Каталано Р.Д., Уэйд Дж. и др. Инфильтрация децидуальных нейтрофилов не требуется для преждевременных родов в мышиной модели преждевременных родов, вызванных инфекцией. J Immunol 2014;192(5):2315–2325. doi:10.4049/jиммунол.1302891. [113]. Пейн К.Дж., Клайд Л.А., Уэлдон А.Дж. и др.Резиденция и активация миелоидных клеток при ремоделировании предродовой шейки матки мышей. Биол Репрод 2012;87(5):106. doi:10.1095/biolreprod.112.101840. [114]. Хуанг В.К., Сала-Ньюби Г.Б., Сусана А. и др. Классическая активация макрофагов активирует несколько матриксных металлопротеиназ посредством митоген-активируемых протеинкиназ и ядерного фактора-κB. PLoS One 2012;7(8):e42507. doi:10.1371/journal.pone.0042507. [115]. Эсплин М.С., Ромеро Р., Чайворапонгса Т. и соавт. Уровень моноцитарного хемотаксического белка-1 повышен в амниотической жидкости женщин, родивших преждевременно, при наличии или отсутствии внутриамниотической инфекции.J Matern Fetal Neonatal Med 2005;17(6):365–373. дои: 10.1080/14767050500141329. [116]. Гонсалес Дж.М., Францке К.В., Ян Ф. и др. Активация комплемента запускает высвобождение металлопротеиназ, вызывая ремоделирование шейки матки и преждевременные роды у мышей. Ам Дж. Патол 2011;179(2):838–849. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.04.024. [117]. Дегаки К.Ю., Чен З., Ямада А.Т. и др. Экспрессия дельта-подобного лиганда (DLL)1 в ранней децидуальной оболочке мышей и его локализация в маточных естественных клетках-киллерах. PLoS One 2012;7(12):e52037.doi:10.1371/journal.pone.0052037. [118]. Чжан Дж., Дунк С., Крой А.Б. и др. Служить и защищать: роль децидуальных врожденных иммунных клеток при беременности человека. Cell Tissue Res 2016;363(1):249–265. doi: 10.1007/s00441-015-2315-4. [119]. Сент-Луис Д., Ромеро Р., Плазио О. и др. Активация инвариантных NKT-клеток вызывает поздние преждевременные роды, которые ослабляются розиглитазоном. J Immunol 2016;196(3):1044–1059. doi:10.4049/jиммунол.1501962. [120]. Ли Л., Ши Л., Ян С. и др.Роль инвариантных Т-клеток естественных киллеров в индуцированной липополисахаридами потере беременности. Cell Immunol 2013;286(1–2):1–10. doi:10.1016/j.cellimm.2013.10.007. [121]. Гомес-Лопес Н., Ромеро Р., Аренас-Эрнандес М. и др. Активация in vivo инвариантных Т-клеток естественных киллеров вызывает системные и локальные изменения в субпопуляциях Т-клеток до преждевременных родов. Clin Exp Immunol 2017;189(2):211–225. дои: 10.1111/cei.12968. [122]. Даглар Х.К., Кирбас А., Кая Б. и др. Значение показателей полного анализа крови в прогнозировании преждевременных родов.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016;20(5):801–805. [123]. Аренас-Эрнандес М., Ромеро Р., Сюй Ю. и др. Эффекторные и активированные Т-клетки вызывают преждевременные роды и роды, которые предотвращаются лечением прогестероном. J Immunol 2019;202(9):2585–2608. doi:10.4049/jиммунол.1801350. [124]. Liu ZZ, Sun GQ, Hu XH и др. Трансдифференцировка регуляторных Т- и Th27-клеток при аутоиммунных/воспалительных заболеваниях и ее потенциальное значение при осложнениях беременности. Am J Reprod Immunol 2017;78(2).дои: 10.1111/аджи.12657. [125]. Льюис Э.Л., Сьерра Л.Дж., Барила Г.О. и др. Иммунный статус плаценты изменяется с гестационным возрастом. Am J Reprod Immunol 2018;79(6):e12848. дои: 10.1111/аджи.12848. [126]. Миллер Д., Гершатер М., Слуцкий Р. и соавт. Т-клетки матери и плода при доношенной беременности и преждевременных родах. Cell Mol Immunol 2020;17(7):693–704. doi: 10.1038/s41423-020-0471-2. [127]. Феттке Ф., Шумахер А., Канеллада А. и др. Материнские и фетальные механизмы регуляции В-клеток во время беременности: хорионический гонадотропин человека стимулирует В-клетки к выработке ИЛ-10, в то время как альфа-фетопротеин запускает их в апоптоз.Фронт Иммунол 2016;7:495. doi: 10.3389/fimmu.2016.00495. [128]. Хуанг Б., Фосетт А.Н., Паулиц М.Д. и др. Вызванная интерлейкином-33 экспрессия PIBF1 децидуальными В-клетками защищает от преждевременных родов. Nat Med 2017;23(1):128–135. дои: 10.1038/nm.4244. [129]. Сальвани-Селадес М., ван дер Зван А., Беннер М. и др. Три типа функциональных регуляторных Т-клеток контролируют ответы Т-клеток на границе раздела матери и плода человека. Cell Rep 2019;27(9):2537–2547.e5. дои: 10.1016 / j.целреп.2019.04.109. [130]. Ашрап П., Акер А., Уоткинс Д. Д. и др. Психосоциальный статус изменяет влияние концентрации металлов и металлоидов в материнской крови на исход родов. Environ Int 2021;149:106418. doi:10.1016/j.envint.2021.106418. [131]. Ludvigsson JF, Neovius M, Söderling J, et al. Гликемический контроль матери при диабете 1 типа и риск преждевременных родов: популяционное когортное исследование. Ann Intern Med 2019;170(10):691–701. дои: 10.7326/M18-1974. [132].Уильямс А.Д., Каннер Дж., Гранц К.Л. и др. Воздействие загрязнения воздуха и риск неблагоприятных акушерских и неонатальных исходов у женщин с диабетом 1 типа. Окружающая среда Res 2021; 197: 111152. doi:10.1016/j.envres.2021.111152. [133]. Fettweis JM, Serrano MG, Brooks JP, et al. Вагинальный микробиом и преждевременные роды. Nat Med 2019;25(6):1012–1021. doi: 10.1038/s41591-019-0450-2. [134]. Фихили С., Кросби Д., Уолш С.Дж. и др. Секвенирование вагинального микробиома методом дробовика выявляет как видовой, так и функциональный потенциальный признак преждевременных родов.NPJ Biofilms Microbiomes 2020; 6 (1): 50. doi: 10.1038/s41522-020-00162-8. [135]. Эловиц М.А., Гайер П., Риис В. и соавт. Цервиковагинальная микробиота и местный иммунный ответ модулируют риск спонтанных преждевременных родов. Нацкоммуна 2019;10(1):1305. doi: 10.1038/s41467-019-09285-9. [136]. Ди Паола М., Серавалли В., Паккози С. и др. Выявление вагинальных микробных сообществ, связанных с экстремальным укорочением шейки матки у беременных. J Clin Med 2020; 9 (11). дои: 10.3390/jcm9113621. [137]. Герсон К.Д., Маккарти С., Эловиц М.А. и соавт. Цервиковагинальные микробные сообщества с дефицитом видов Lactobacillus связаны с укорочением шейки матки во втором триместре. Am J Obstet Gynecol 2020;222(5):491.e1–491.e8. doi:10.1016/j.ajog.2019.11.1283. [138]. де Гоффо М.С., Лагер С., Совио Ю. и др. Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены [опубликованное исправление появляется в Nature. 2019 окт;574(7778):E15]. Природа 2019;572(7769):329–334.doi: 10.1038/s41586-019-1451-5. [139]. Лейби Дж. С., Маккормик К., Шерил-Микс С. и др. Отсутствие обнаружения микробиома плаценты человека в образцах от преждевременных и срочных родов. Микробиом 2018;6(1):196. doi: 10.1186/s40168-018-0575-4. [140]. Энтони К.М., Ма Дж., Митчелл К.Б. и др. Микробиом плаценты недоношенных зависит от избыточной прибавки массы тела матери во время беременности. Am J Obstet Gynecol 2015;212(5):653.e1–653.e16. doi:10.1016/j.ajog.2014.12.041. [141].