Содержание

Ст. 80 ТК РФ с Комментариями 2020-2021 года (новая редакция с последними изменениями)

Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по собственному желанию) обусловлено невозможностью продолжения им работы (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку или предоставить сведения о трудовой деятельности (статья 66.1 настоящего Кодекса) у данного работодателя, выдать другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.

Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, то действие трудового договора продолжается.

Комментарий к Ст. 80 ТК РФ

Трудовой договор — срочный или с неопределенным сроком действия — может быть прекращен по инициативе работника с обязательным письменным предупреждением об этом работодателя не менее чем за две недели до увольнения, если иной срок не установлен ТК или иным федеральным законом (см.

комментарий к ст. ст. 280, 292, 296 ТК РФ).

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Увольнение работника по собственному желанию до истечения срока предупреждения возможно как по договоренности сторон, так и при наличии уважительных причин (выход на пенсию, поступление на учебу и т.д.), а также в случаях установленного нарушения работодателем трудовых прав работников (см. п. 22 ППВС РФ от 17 марта 2004 г. N 2).

При отзыве работником заявления до истечения срока предупреждения увольнение не производится, кроме случаев, установленных ТК и иными федеральными законами (см. комментарий к ст. 64 ТК РФ).

По истечении срока предупреждения работодатель не имеет права задерживать работника и должен уволить его с выдачей в последний день работы трудовой книжки и оформлением окончательного расчета (см. комментарий к ст. 84.1 ТК РФ).

Если по истечении срока предупреждения трудовой договор не был расторгнут, т.е. не был издан соответствующий приказ (распоряжение) работодателя, а работник не настаивает на увольнении, действие трудового договора продолжается.

Статья 80 ТК РФ, как и все остальные статьи главы 13, являются специальными относительно статьи 77 настоящего Кодекса — они регулируют особенности каждого способа прекращения трудовых правоотношений. Статья 80 регулирует расторжение трудового контракта согласно инициативе работника (по собственному желанию).

Чаще всего работодатели сталкиваются с такой проблематикой этих статей — если статья 80 является специальной относительно ст. 77 ТК РФ, то каким образом необходимо увольнять сотрудника, какая статья должна указываться в трудовой книжке?

Согласно постановлению правительства №225 от 16.04.2003, установлено, что при увольнении сотрудников по причинам, предусмотренным ст. 77 в трудовой книжке делается запись со ссылкой на соответствующий пункт данной статьи. Исключения составляют п.4 (расторжение контракта по инициативе руководства) и п.10 (независящие от желания сторон условия), в такой случай ставится отметка со ссылкой на соответствующую статью законодательства.

Так, при увольнении работника по собственному желанию указывается п.3 статьи 77.

Второй комментарий к Статье 80 Трудового кодекса

1. Статья 80 ТК РФ предоставляет право работнику по его инициативе в любое время расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если ТК РФ или иным федеральным законом не установлен иной срок. Необходимо знать, что течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. Данное положение отражает принцип свободы труда и свободы трудового договора.

2. Трудовой договор по соглашению работника, подавшего заявление об увольнении по собственному желанию, с работодателем может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

3. В тех случаях, когда заявление работника об увольнении обусловлено невозможностью продолжения работы (прием его на очное обучение в вуз или другое образовательное учреждение, выход на пенсию, перевод супруга в другую местность и другие уважительные причины), а также при нарушении работодателем трудовых прав работника, условий трудового или коллективного договора, соглашения работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

4. Работник имеет право до истечения срока предупреждения в любое время отозвать свое заявление, кроме случая, когда на его место приглашен в письменной форме из другой организации работник, которому нельзя отказать в приеме на работу согласно ст. 64 ТК РФ (см. комментарий к ней). Работодатель обязан (кроме указанного случая) аннулировать заявление работника (вернуть его ему).

5. Следует иметь в виду, что Пленум Верховного Суда РФ в Постановлении от 17 марта 2004 г. N 2 в п. 22 указал, что, если по истечении срока предупреждения трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, действие трудового договора считается продолженным.

Если заявление об увольнении подал работник, не достигший 18 лет, об этом надо ставить в известность комиссию по делам несовершеннолетних.

6. Если работник оставил работу до истечения срока предупреждения и без приказа о его досрочном увольнении, работодатель может квалифицировать это как прогул без уважительных причин и уволить такого работника за прогул (см.

статью 81 ТК РФ и комментарий к ней).

Работодатель не имеет права без согласия работника уволить его по поданному им заявлению до истечения срока предупреждения. Он не может его уволить по ст. 80 ТК РФ, если нет письменного заявления работника об этом.

7. По истечении срока предупреждения, если работодатель не увольняет работника по какой-то причине (что часто встречается на практике), последний может оставить работу. Работодатель обязан выдать ему трудовую книжку и произвести с ним расчет. В противном случае, согласно ст. 234 ТК РФ, работнику выплачивается не полученный им заработок за время незаконного лишения его возможности трудиться, поскольку он не может поступить без трудовой книжки на другую работу.

8. В течение предупредительного срока работодатель вправе уволить работника, если тот совершил проступок, который является основанием увольнения (появился на работе в нетрезвом состоянии и т.д.).

При увольнении по собственному желанию временного и сезонного работника срок предупреждения составляет три календарных дня.

9. Срок предупреждения исчисляется со следующего дня после подачи работником заявления. Если последний день срока предупреждения приходится на нерабочий день, то днем окончания срока предупреждения считается ближайший следующий за ним рабочий день. В последний день работы работодатель обязан оформить увольнение и произвести расчет, выдать работнику трудовую книжку с оформленной записью об основании увольнения.

10. Поскольку ст. 80 не оговаривает (как было в ст. 31 КЗоТ), что таким образом расторгается трудовой договор на неопределенный срок, мы делаем вывод, что она предоставляет аналогичное право расторжения по собственному желанию срочного трудового договора.

11. Осужденные к исправительным работам без лишения свободы в течение срока их отбывания не могут быть уволены по собственному желанию без разрешения в письменной форме уголовно-исправительной инспекции (ст. 40 УИК РФ).

Комментарии к ст 80 ТК РФ от 2018 года

  • В соответствии со ст. 80 ТК работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме за две недели.

    В ст. 80 ТК (в отличие от ст. 31 КЗоТ) не сказано, что речь идет лишь о трудовом договоре, заключенном на неопределенный срок. Поэтому указанным правом пользуется и работник, заключивший срочный трудовой договор.

    Это право работника вытекает из конституционного запрещения принудительного труда (п. 2 ст. 37 Конституции РФ), конкретизированного в ст. 4 ТК.

  • Расторгнуть трудовой договор по своей инициативе может любой работник независимо от занимаемой должности.

    В период отбывания исправительных работ осужденным запрещается увольнение с работы по собственному желанию без разрешения в письменной форме уголовно-исполнительной инспекции. Разрешение может быть выдано после проверки обоснованности причин увольнения. Отказ в выдаче разрешения должен быть мотивирован. Решение об отказе может быть обжаловано в установленном законом порядке (п. 3 ст. 40 УИК).

    Такое ограничение соответствует ст. 4 ТК, согласно которой для целей настоящего Кодекса к принудительному труду не относится работа, выполняемая вследствие вступившего в законную силу приговора суда под надзором государственных органов, ответственных за соблюдение законодательства при исполнении судебных приговоров.

  • Расторжение трудового договора по инициативе работника может быть произведено лишь на основании его письменного заявления (предупреждения). Никакие иные доказательства желания работника расторгнуть трудовой договор по своей инициативе в расчет не принимаются, поскольку для предупреждения об увольнении установлена обязательная письменная форма.

    Основная цель предупреждения заключается в том, чтобы дать возможность работодателю подобрать нового работника на место увольняющегося по собственному желанию. Поэтому работник вправе предупредить работодателя о своем желании оставить работу не только в период работы, но и во время выполнения государственных и общественных обязанностей, перед уходом в отпуск или во время отпуска, а также болезни.

  • В ст. 80 ТК содержатся ранее известные правила:

    1. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

    2. В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по собственному желанию) обусловлено невозможностью продолжения им работы (зачисление в образовательное учреждение, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленного нарушения работодателем законов и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    3. До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

    4. По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.

    5. Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, то действие трудового договора продолжается.

  • Увольнение работника по собственному желанию правомерно, когда заявление об этом было подано работником добровольно.

    Вместе с тем, по нашему мнению, нельзя считать вынужденной подачу работником (в том числе по предложению работодателя) заявления с целью избежать увольнения по инициативе администрации за фактически уже совершенное виновное деяние (например, прогул).

  • Срок предупреждения исчисляется со следующего дня после подачи заявления об увольнении. Так, если заявление подано 13 февраля, то течение срока начинается с 14 февраля. Если последний день срока предупреждения приходится на нерабочий день, то днем его окончания считается ближайший следующий за ним рабочий день (см. ст. 14 ТК).

  • Ст. 80 ТК РФ, статья 80 Трудового кодекса РФ

    Ст. 80 ТК РФ. Расторжение трудового договора по инициативе работника (по собственному желанию)

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.
    По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.
    В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по собственному желанию) обусловлено невозможностью продолжения им работы (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.
    До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.
    По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.
    Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, то действие трудового договора продолжается.

    Комментарий к ст. 80 ТК РФ

    Ст. 80 ТК РФ предусматриват возможность работнику расторгнуть трудовой договор по его инициативе. Увольнению по собственному желанию на сайте посвящена отдельная статья, которая так и называется Увольнение по собственному желанию.

    Увольнение по собственному желанию не так просто, как может показаться на первый взгляд. Есть определенные нюансы, которые нужно обязательно учитывать. Например, возможность отзыва заявления об увольнении. Обязанность работодателя уволить. Не право работодателя уволить, а именно обязанность. Возможность увольнения по другим основаниям до истечения срока предупреждения об увольнении. Обязанность работодателя уволить работника в день, указанный работником, при наличии некоторых обстоятельств и т.д. Интересен вопрос о конкуренции увольнения по соглашению сторон и увольнения по инициативе работника.

    Итак, ст. 80 ТК РФ предусматривет один из главных и самых простых способов расторжения трудового договора – увольнение по собственному желанию.

    Для увольнения работника по его инициативе достаточно написать заявление об увольнении, выждать 2 недели, получить трудовую книжку и окончательный расчет.

    Ст. 80 ТК РФ

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

    По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

    В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по собственному желанию) обусловлено невозможностью продолжения им работы (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

    По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку или предоставить сведения о трудовой деятельности (статья 66.1 настоящего Кодекса) у данного работодателя, выдать другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.

    Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, то действие трудового договора продолжается.

    Ст 80 Тк Рф С Изменениями На 2019 Год С Комментариями Без Отработки

    До применения дисциплинарного взыскания работодатель должен затребовать от работника письменное объяснение. Если по истечении двух рабочих дней указанное объяснение работником не предоставлено, то составляется соответствующий акт. Непредоставление работником объяснения не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания. Дисциплинарное взыскание применяется не позднее одного месяца со дня обнаружения проступка, не считая времени болезни работника, пребывания его в отпуске, а также времени, необходимого на учёт мнения представительного органа работников. Ответим на ваш вопрос за 5 минут!

    ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Новое в трудовом и социальном законодательстве с 01.01.2019 - Елена А. Пономарева

    Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения юридических вопросов, но каждый случай носит уникальный характер.

    Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - обращайтесь в форму онлайн-консультанта справа или звоните по телефонам, представленным на сайте. Это быстро и бесплатно!

    Статья 80 ТК РФ. Расторжение трудового договора по инициативе работника (по собственному желанию)

    Комментарии к статье 80 ТК РФ Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

    В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе по собственному желанию обусловлено невозможностью продолжения им работы зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи , а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

    По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет. Если по истечении срока предупреждения об увольнении трудовой договор не был расторгнут и работник не настаивает на увольнении, то действие трудового договора продолжается.

    В ст 80 ТК РФ говорится о порядке расторжения трудового договора по инициативе работника. В соответствии со статьей 80 ТК РФ работник обязан предупредить работодателя о своем увольнении не мене, чем за две недели, по истечении которых имеет право прекратить работу и получить трудовую книжку и полный расчет. В тексте статьи 80 ТК РФ также оговариваются случаи расторжения трудового договора до истечения срока предупреждения об увольнении, в частности, в случаях выхода на пенсию, зачисления в образовательную организацию или нарушения работодателем трудового законодательства.

    В соответствии с действующим законодательством, если в период испытательного срока работник решит, что исполняемая работа ему не подходит, то он обладает правом расторжения трудового договора по собственному желанию. При этом в соответствии со ст. Однако необходимо учесть, что в тексте подписанного Вами трудового договора может отсутствовать пункт об установлении Вам испытательного срока.

    В этом случае законом ст. Таким образом, желательно предварительно изучить условия трудового договора, подписанного Вами. Истребовать его можно у руководства компании, написав заявление и сославшись на ст. Нет, не утрачивает. Согласно ст. В течение этих двух недель работник может аннулировать свое заявление об увольнении в любой момент. Для сотрудников самым выгодным вариантом следует признать расторжение трудовых договоров вследствие ликвидации компании. Данный вариант предполагает осуществление выплат компенсационного характера ст.

    Если заявления об увольнении по собственному желанию уже написаны, волноваться не следует. Расторжение договоров в данном случае не выполняется за исключением случаев, когда на место работников в письменной форме уже приглашены иные сотрудники, которым не может быть отказано в оформлении трудового договора. Поэтому как можно скорее следует отозвать заявления об увольнении по собственному желанию, отправив работодателю ценные письма с описями вложения и уведомлениями о вручении.

    Расторжение трудовых контрактов с женщинами, имеющими детей до 3-летнего возраста, согласно ч. Исключением следует признать увольнение в соответствии с п. Если имеются доказательства того, что сотрудницу принудили к написанию заявления об увольнении по собственному желанию, эффективной формой защиты будет обращение в прокуратуру либо ГИТ.

    Главная Адреса трудовой инспекции в Москве в Московской области в Санкт-Петербурге в Ленинградской области все регионы. Консультации юриста Вопрос-ответ Задать вопрос Увольнение Заработная плата. Исковые заявления Трудовые договоры Должностные инструкции Жалобы. Трудовой кодекс Закон о занятости населения Закон о профсоюзах Закон о госслужбе Закон о трудовых пенсиях Закон о страховых пенсиях Закон о персональных данных.

    Комментарии к статье 80 ТК РФ. Публикации по теме Заявление на увольнение Заявление на увольнение по собственному желанию образец Как правильно уволиться по собственному желанию Образец заявления на увольнение без отработки Отпуск с последующим увольнением Отработка на испытательном сроке Порядок расторжения трудового договора Порядок увольнения работника по собственному желанию Расторжение трудового договора по инициативе работника Соглашение о расторжении трудового договора Трудовые отношения между работодателем и работником Увольнение во время отпуска Увольнение пенсионера Увольнение по собственному желанию без отработки Увольнение по собственному желанию в , порядок и нюансы Увольнение по трудовому кодексу РФ в году В ст 80 ТК РФ говорится о порядке расторжения трудового договора по инициативе работника.

    Задайте вопрос юристу, и получите бесплатную консультацию в течение 5 минут. Пример: Недавно оказал посредническую услугу как физическое лицо. Но все пошло не так. Я пытался вернуть свои деньги, но меня обвинили в мошенничестве, и теперь грозят подать иск в суд или в прокуратуру. Как мне быть в данной ситуации? Задать вопрос. Конфиденциально Все данные будут переданы по защищенному каналу. Быстро Заполните форму, и уже через 5 минут с вами свяжется юрист. Юрист готов ответить на ваш вопрос!

    Укажите ваши контакты, для того чтоб мы могли с вами связаться. Ваша заявка принята, в ближайшее время с вами свяжется наш специалист. Консультации юриста по теме Как уволиться генеральному директору. Вопрос Я устроился на работу в компанию 2 недели назад. При приеме на работу оговаривался испытательный 3-месячный срок. В течение всего времени работы в компании мне также каждый день напоминали об испытательном сроке. Работа не нравится категорически. Трудовой договор на руки мне не дали.

    Хотелось бы поскорее уволиться. Должен ли я отрабатывать 2-недельный срок после написания заявления на увольнение? Ответ юриста: В соответствии с действующим законодательством, если в период испытательного срока работник решит, что исполняемая работа ему не подходит, то он обладает правом расторжения трудового договора по собственному желанию. Ответ юриста: Нет, не утрачивает. Ответ юриста: Для сотрудников самым выгодным вариантом следует признать расторжение трудовых договоров вследствие ликвидации компании.

    Ответ юриста: Расторжение трудовых контрактов с женщинами, имеющими детей до 3-летнего возраста, согласно ч. Бесплатная консультация Вопрос — ответ Размер выходного пособия при увольнении в связи с призывом в армию. В течение какого времени после увольнения должны дать расчет. Компенсационные выплаты при увольнении из полиции. Консультации юриста Больничный во время отработки перед увольнением. Когда должен быть закрыт больничный, открытый после написания заявления об увольнении, чтобы не выходить больше на работу.

    Перевод на другую торговую точку. Что делать, если работодатель грозит переводом на другую торговую точку с меньшей оплатой. Отказ подписывать дополнительное соглашение. Коллективный отказ работников подписывать дополнительное соглашение к трудовому договору.

    Обзор ст. 145 НК РФ с изменениями на 2019 год – освобождение от НДС

    Замена оставшейся неотбытой части наказания более мягким видом наказания предусмотрена для лиц, осужденных к двум наказаниям: содержанию в дисциплинарной воинской части и лишению свободы, с учетом категорий совершенных преступлений. При этом закон не предусматривает условий замены более мягким наказанием пожизненного лишения свободы, как это сделано в ч. Если заявление работника об увольнении по собственному желанию обусловлено невозможностью продолжения им работы зачисление в образовательное учреждение, выход на пенсию либо наличие иных уважительных причин, в силу которых работник не может продолжать дальнейшую работу, например направление мужа жены на работу за границу, к новому месту службы , работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника. Такая же обязанность наступает у работодателя и в случаях нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора. При этом необходимо иметь в виду, что названные нарушения могут быть установлены, в частности, органами, осуществляющими государственный надзор и контроль за соблюдением трудового законодательства, профессиональными союзами, комиссиями по трудовым спорам, судом п.

    В каких случаях можно уволиться с работы по собственному желанию без двухнедельной отработки? Какие изменения коснулись данного правила в году.

    Трудовой кодекс Российской федерации был принят государственной думой в м, а вступил в законную силу в году. Как следует из ст. Во втором случае взаимоотношения между субъектами права могут считаться трудовыми в том случае, если один из них начал выполнять свои обязанности, а другой не возражал или дал прямое указание о начале работы. Однако в дальнейшем отношения, возникшие по обоюдному согласию, должны быть закреплены договором. Допущение человека к выполнению обязанностей без ведома работодателя запрещено.

    Особенности увольнения по собственному желанию без отработки в 2019 году

    По общему правилу сокращение срока отработки в одностороннем порядке не допускается. Так, если работник оставил работу, не отработав установленный законом срок, то этот факт расценивается как прогул, дающий основание уволить работника по инициативе работодателя подп. В то же время судебная практика исходит из того, что произвольное, без согласования с работником, сокращение срока отработки либо увольнение без отработки дает работнику основание требовать восстановления на работе с оплатой времени вынужденного прогула. На практике нередки случаи, когда работодатель задерживает производство расчета с работником и выдачу ему трудовой книжки, мотивируя это тем, что работник не заполнил так называемый обходной листок, не сдал принятые на себя материальные ценности и т. Такого рода практика не предусматривается действующим законодательством о труде, а потому является незаконной. Более того, по истечении срока предупреждения об увольнении работник вправе прекратить работу, а работодатель обязан выдать ему в день увольнения последний день работы трудовую книжку и по письменному заявлению работника копии документов, связанных с работой, а также произвести выплату всех сумм, причитающихся ему от работодателя см. На досрочное прекращение рабочего процесса имеют право абитуриенты учебных заведений.

    Статья 77 ТК РФ. Общие основания прекращения трудового договора

    Комментарии к статье 80 ТК РФ Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении. В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе по собственному желанию обусловлено невозможностью продолжения им работы зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи , а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    При рассмотрении ходатайства осужденного или представления администрации учреждения или органа, исполняющего наказание, о замене ему неотбытой части наказания более мягким видом наказания суд учитывает поведение осужденного, его отношение к учебе и труду в течение всего периода отбывания наказания, отношение осужденного к совершенному деянию и то, что осужденный частично или полностью возместил причиненный ущерб или иным образом загладил вред, причиненный в результате преступления.

    Если увольняется работник, которому пора на пенсию, предприятие должно провести увольнение той же датой, которую указал работник. Это требование закона, а не пожелание работника соответственно статье 80 ТК РФ. Поэтому, запрещается от пенсионера требовать отработку.

    Будут ли поправки в УК РФ в 2019 году – последние новости по ст 228 (ч.1 и ч. 2)

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении. В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе по собственному желанию обусловлено невозможностью продолжения им работы зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи , а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: увольнение без отработки ст 80 РФ

    В году вступили в силу некоторые поправки в Налоговый кодекс РФ. В частности, внесены изменения в порядок освобождения налогоплательщик от необходимости уплаты налога на добавленную стоимость. Данные правоотношения регулирует ст. С года она применяется в новой редакции. Изменения в данную правовую норму внесены достаточно значительные и при первом знакомстве с текстом непосредственно поправок суть их не всегда сразу становится ясна.

    "Трудовой кодекс Российской Федерации" от 30.12.2001 N 197-ФЗ (ред. от 12.11.2019)

    Труд свободен. Каждый имеет право свободно распоряжаться своими способностями к труду, выбирать род деятельности и профессию. Каждый имеет право на труд в условиях, отвечающих требованиям безопасности и гигиены, на вознаграждение за труд без какой бы то ни было дискриминации и не ниже установленного федеральным законом минимального размера оплаты труда, а также право на защиту от безработицы. Признается право на индивидуальные и коллективные трудовые споры с использованием установленных федеральным законом способов их разрешения, включая право на забастовку. Каждый имеет право на отдых. Работающему по трудовому договору гарантируются установленные федеральным законом продолжительность рабочего времени, выходные и праздничные дни, оплачиваемый ежегодный отпуск.

    Полный текст ст. 77 ТК РФ с комментариями. Новая действующая редакция с дополнениями на год. Консультации юристов по статье 77 ТК РФ. (см. ст. 80 ТК и .

    В России предусмотрена уголовная ответственность за хранение, перевозку и оборот наркотических средств. Многие считают, что это наказание слишком суровое и не соответствует целям реабилитации и ресоциализации человека, попавшегося на крючок зависимости. Расскажем, ожидаются ли поправки в УК РФ в году.

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении. В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе по собственному желанию обусловлено невозможностью продолжения им работы зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи , а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    Замена неотбытой части наказания более мягким видом наказания охватывает все категории преступлений, поэтому в ч. При этом законом не устанавливается минимальный срок нахождения осужденного в местах лишения свободы, как это указано при условно-досрочном освобождении ч. Замена оставшейся неотбытой части наказания более мягким видом наказания предусмотрена для лиц, осужденных к двум наказаниям: содержанию в дисциплинарной воинской части и лишению свободы, с учетом категорий совершенных преступлений.

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

    Замена неотбытой части наказания более мягким видом наказания охватывает все категории преступлений, поэтому в ч. При этом законом не устанавливается минимальный срок нахождения осужденного в местах лишения свободы, как это указано при условно-досрочном освобождении ч. Решение о замене наказания более мягким видом наказания принимается с учетом поведения осужденного в период отбывания наказания, обстоятельств, свидетельствующих не только о положительной характеристике личности, но и об отношении осужденного к содеянному, к труду и учебе см. К членам семьи работника организации, имеющим право на компенсацию расходов, относятся неработающие муж жена , несовершеннолетние дети в т.

    Перейти к содержимому статьи. Полный текст ст. При проведении мероприятий по сокращению численности или штата работников организации работодатель обязан предложить работнику другую имеющуюся работу вакантную должность в соответствии с частью третьей статьи 81 настоящего Кодекса. О предстоящем увольнении в связи с ликвидацией организации, сокращением численности или штата работников организации работники предупреждаются работодателем персонально и под роспись не менее чем за два месяца до увольнения. Работодатель с письменного согласия работника имеет право расторгнуть с ним трудовой договор до истечения срока, указанного в части второй настоящей статьи, выплатив ему дополнительную компенсацию в размере среднего заработка работника, исчисленного пропорционально времени, оставшемуся до истечения срока предупреждения об увольнении. При угрозе массовых увольнений работодатель с учетом мнения выборного органа первичной профсоюзной организации принимает необходимые меры, предусмотренные настоящим Кодексом, иными федеральными законами, коллективным договором, соглашением.

    Порядок проведения аттестации пункт 3 части первой настоящей статьи устанавливается трудовым законодательством и иными нормативными правовыми актами, содержащими нормы трудового права, локальными нормативными актами, принимаемыми с учетом мнения представительного органа работников. Увольнение по основанию, предусмотренному пунктом 2 или 3 части первой настоящей статьи, допускается, если невозможно перевести работника с его письменного согласия на другую имеющуюся у работодателя работу как вакантную должность или работу, соответствующую квалификации работника, так и вакантную нижестоящую должность или нижеоплачиваемую работу , которую работник может выполнять с учетом его состояния здоровья. При этом работодатель обязан предлагать работнику все отвечающие указанным требованиям вакансии, имеющиеся у него в данной местности. Предлагать вакансии в других местностях работодатель обязан, если это предусмотрено коллективным договором, соглашениями, трудовым договором.

    Для пенсионеров пункты в статье 80 тк рф с изменениями на 2021 год

    Автор Мария Викторовна На чтение 11 мин. Просмотров 87 Опубликовано

    Статья 80 Тк Рф Изменения В 2021 Году

    Плановая диспансеризация. Для работников с 01.01.2021 года появился дополнительный оплачиваемый выходной день, но воспользоваться им можно одни раз в три года. И не для каких-то неявных целей, а для прохождения плановой диспансеризации. Предусматривает это право статья 185.1 Трудового кодекса РФ, внесенная федеральным законом №353 от 03.10.2021 года. Для сотрудников-пенсионеров и лиц предпенсионного возраста такая возможность предоставляется ежегодно и не на один, а на два полных рабочих дня, с сохранением среднего заработка.

    Новые правила не распространяются на тех людей, которые достигли по состоянию на 31 декабря 2021 года пенсионного возраста, но не оформили пенсию по каким-либо причинам. Они могут оформить страховую пенсию по старости без учета изменений. В 2021 году произошло довольно много изменений в трудовом законодательстве, о которых следует знать как бухгалтерам, сотрудникам отделов кадров, руководителям организаций, так и самим работникам.

    Ст 80 тк рф с изменениями на 2021 пенсионеры

    На досрочное прекращение рабочего процесса имеют право абитуриенты учебных заведений. Этот факт нужно подтвердить справкой о поступлении, которую выдаст вуз. Уволиться без отработки разрешено людям, достигшим возраста выхода на пенсию, а также ныне работающим пенсионерам и инвалидам.

    • В верхнем правом углу пишется название организации, ФИО руководителя. В следующей строчке указывается ФИО работника, а также его идентификационный номер
    • Отступив несколько строчек по центру физическое лицо должно написать «Заявление»
    • Через строчку пишется текст, в котором следует указать причину ухода, а также поставить точную дату увольнения.

    Обзор статьи 136 ТК РФ с последними изменениями и дополнениями 2021 года

    Зарплата, как правило, выдается непосредственно работающему гражданину (часть 5 статья 136 ТК РФ, однако может быть установлен и иной порядок получения вознаграждения за труд, если это отдельно указано в законе или коллективном договоре.

    Описанные выше изменения, касающиеся введения гарантий при выборе кредитной организации для получения заработка, были внесены не в Трудовой кодекс РФ. Поэтому поправки не стоит искать в ст. 136 ТК РФ (с изменениями на 2021 год, с комментариями), штрафы за нарушение трудовых прав работников предусмотрены в КоАП РФ. Именно в кодекс и внесены актуальные изменения ФЗ-221 от 26.07.2021г. Таким образом, сама статья 136 ТК РФ в 2021 году не подверглась изменениям.

    Статья 80 ТК РФ

    В случаях, когда заявление работника об увольнении по его инициативе (по собственному желанию) обусловлено невозможностью продолжения им работы (зачисление в образовательную организацию, выход на пенсию и другие случаи), а также в случаях установленного нарушения работодателем трудового законодательства и иных нормативных правовых актов, содержащих нормы трудового права, локальных нормативных актов, условий коллективного договора, соглашения или трудового договора работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    Если работодатель не дал согласия на расторжение трудового договора до истечения срока предупреждения, работник обязан отработать установленный срок. Досрочное прекращение работы в этом случае является нарушением трудовой дисциплины. Нарушением трудовой дисциплины будет являться и прекращение работы без предупреждения об увольнении. Работник, самовольно оставивший работу, может быть уволен за прогул. В свою очередь, и работодатель не вправе уволить работника до истечения 2 недель после подачи им заявления о расторжении трудового договора, если в заявлении не указана дата увольнения, или до истечения срока, указанного в заявлении. В течение всего срока предупреждения за работником сохраняется его рабочее место (должность).

    Ст 80 Тк Рф С Изменениями На 2021 Год Приняты Изменения

    Трудовой кодекс РФ состоит из 6 частей, 14 разделов, 62 глав и 424 статей: В первую часть входят 2 главы, в которых говорится о главных целях трудового законодательства, дается определения трудовых отношений и оснований их возникновения и прекращения. Во второй части 29 глав. Она посвящается социальному партнерству в сфере труда, в ней определяются понятия и формы данного партнерства.

    Общие основания, как гласят комментарии, могут применяться ко всем категориям работников. Отдельно могут выделяться и иные причины. Каждый пункт прописывается на законодательном уровне. Например, данные вопросы обсуждаются в ППВС №2 от 17 марта 2021 года.

    Статья 80 ТК РФ

    До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

    По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.

    Ст 80 п 3 тк рф комментарии 2021 работающий пенсионер

    Следовательно, предупреждение об увольнении по собственному желанию может быть сделано и ранее, чем за две недели. Временный или сезонный работник должен предупредить об этом работодателя за три дня (см. ст. ст. 292, 296 ТК РФ и комментарий к ним). Такой же срок предусмотрен и при увольнении работника по собственному желанию в период прохождения испытания (см. ст. 71

    Увольнение пенсионеров: общие положения Процедура увольнения пенсионеров выполняется в соответствии с рядом общих правил, которые действуют для остальных категорий специалистов.
    В случае с пенсионерами применяются аналогичные основания, предусмотренные статьями 83, 77 и 81 Трудового кодекса.
    Механизм, по которому прекращается трудовой договор, остается таким же. Обратите внимание! Если сотрудник достигнет пенсионного возраста и реализует пенсионные права, работодатель все равно не сможет уволить его по собственным мотивам. Из этого можно сделать следующий вывод – работодатель не имеет никакого законного права уволить своего рабочего, когда тот достигнет пенсионного возраста. Процедура обуславливается только персональными требованиями самого специалиста.

    Статья 80 ТК РФ

    Порядок расторжения трудового договора по инициативе работника определен статьей 80 Трудового кодекса РФ. Данная статья предоставляет работнику право на досрочное расторжение трудового договора по собственному желанию, не ставя это желание в зависимость от мотивов, которыми в данном случае руководствуется работник, — они могут быть в принципе любыми.

    По истечении срока предупреждения об увольнении работник имеет право прекратить работу. В последний день работы работодатель обязан выдать работнику трудовую книжку, другие документы, связанные с работой, по письменному заявлению работника и произвести с ним окончательный расчет.

    Статья 80

    Отсутствие работника на работе по уважительным причинам (например, в связи с наступившей временной нетрудоспособностью) не является основанием для продления срока отработки при увольнении по собственному желанию. Вместе с тем отказ работника от увольнения может быть заявлен работником и в период его отсутствия на работе по указанным причинам.

    5. Если до истечения срока предупреждения о прекращении трудового договора работник отказался от увольнения по собственному желанию, он считается не подававшим заявления и не может быть уволен по рассматриваемому основанию. Исключение составляет случай, когда на место увольняющегося работника приглашен в письменной форме другой работник, которому в силу закона не может быть отказано в заключении трудового договора. Формулировка комментируемой статьи 80 ТК РФ вполне однозначна: имеются в виду лишь те случаи, когда на место увольняющегося по собственному желанию работника приглашен, причем в письменной форме, другой работник, т.е. лицо, занятое у другого работодателя, увольняемое в порядке перевода к данному работодателю (см. ст. 72, п. 5 ст. 77 ТК РФ и комментарий к ним). Соответственно, все другие установленные законом гарантии заключения трудового договора (см. ст. 64 ТК РФ и комментарий к ней) на ситуацию, предусмотренную комментируемой статьей, не распространяются. Например, не может быть отказано в аннулировании заявления об увольнении по собственному желанию работнику на том основании, что его должность предполагается заместить женщиной, находящейся в состоянии беременности, которой обещана данная работа.

    Трудовой кодекс ( ст 80 ТК РФ 2021 ) Статья 80

    До истечения срока предупреждения об увольнении работник имеет право в любое время отозвать свое заявление. Увольнение в этом случае не производится, если на его место не приглашен в письменной форме другой работник, которому в соответствии с настоящим Кодексом и иными федеральными законами не может быть отказано в заключении трудового договора.

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении.

    Увольнение пенсионера: статьи Трудового кодекса

    После того как сотрудник, решивший выйти на пенсию и закончить трудовую деятельность, подал заявление, руководителю необходимо издать специальное распоряжение или приказ. Последний документ можно оформить по форме Т-8. Допускается применение собственной формы, если она заранее разработана и утверждена.

    Рассмотрим следующий пример. Специалист решил покинуть рабочее место 21 апреля 2021 года. Период отработки будет исчисляться с 22-го апреля, то есть, со следующего дня. В данном случае последним днем пребывания на рабочем месте является 5 мая 2021 года. Расторжение трудового договора в связи с выходом на пенсию надо обязательно оформить именно 5 мая.

    Статья 80 трудового кодекса рф 2021

    Однако не может рассматриваться как принуждение работника к увольнению по собственному желанию угроза работодателя расторгнуть с ним договор по своей инициативе при условии, если у работодателя имелись для этого основания, предусмотренные законом (см.

    Поговорим о нормах, которые содержит трудовой кодекс 2021. Увольнение по собственному желанию приходится оформлять достаточно часто. Согласно ч. 1 ст. 80 ТК РФ, сотрудник имеет право расторгнуть по своей инициативе любой договор — срочный, или заключенный на неопределенный срок. Решение о его прекращении принимается им по собственному усмотрению. Какое-либо понуждение работодателем гражданина воспользоваться этим правом недопустимо.

    Ст 80 Абзац 3 Тк Рф С Изменениями На 2021 Год С Комментариями

    Работник имеет право расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если иной срок не установлен настоящим Кодексом или иным федеральным законом. Течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. По соглашению между работником и работодателем трудовой договор может быть расторгнут и до истечения срока предупреждения об увольнении.

    Формулировка ст. Соответственно, все другие установленные законом гарантии заключения трудового договора см. Например, не может быть отказано в аннулировании заявления об увольнении по собственному желанию работнику на том основании, что его должность предполагается заместить женщиной, находящейся в состоянии беременности, которой обещана данная работа. При предоставлении отпуска с последующим увольнением в случае расторжения трудового договора по инициативе работника этот работник имеет право отозвать свое заявление об увольнении до дня начала отпуска, если на его место не приглашен в порядке перевода другой работник см.

    Статья 80

    1. Статья 80 ТК РФ предоставляет право работнику по его инициативе в любое время расторгнуть трудовой договор, предупредив об этом работодателя в письменной форме не позднее чем за две недели, если ТК РФ или иным федеральным законом не установлен иной срок. Необходимо знать, что течение указанного срока начинается на следующий день после получения работодателем заявления работника об увольнении. Данное положение отражает принцип свободы труда и свободы трудового договора.

    3. В тех случаях, когда заявление работника об увольнении обусловлено невозможностью продолжения работы (прием его на очное обучение в вуз или другое образовательное учреждение, выход на пенсию, перевод супруга в другую местность и другие уважительные причины), а также при нарушении работодателем трудовых прав работника, условий трудового или коллективного договора, соглашения работодатель обязан расторгнуть трудовой договор в срок, указанный в заявлении работника.

    Изменения в ТК РФ с 1 января 2021 года коснутся многих граждан России

    Кроме этого, новые привилегии получат и многодетные работники. Те сотрудники, которые являются родителями троих и более детей смогут сами решать, когда им уходить в отпуск (новая статья 257.1 в главе 41 ТК РФ). Также с 1 января 2021 года увеличивается и размер компенсации за несвоевременную выплату заработной платы (поправка к статье 236 главы 38 ТК РФ).

    С первого дня января 2021 года запустится процесс выхода на пенсию, согласно новому пенсионному возрасту. Введение новой пенсионной системы будет происходить поэтапно. Переходной период растянется на 24 года. На протяжении данного временного отрезка пенсионный возраст будет повышаться каждые 24 месяца на 1 год. Женское население России будет выходить на пенсию в возрасте 63 лет, а мужчины в 65 лет.

    Увольнение пенсионера по собственному желанию

    Никто не может быть ограничен в трудовых правах и свободах или получать какие-либо преимущества в зависимости от пола, расы, цвета кожи, национальности, языка, происхождения, имущественного, семейного, социального и должностного положения, возраста…»

    С приказом (распоряжением) работодателя о прекращении трудового договора работник должен быть ознакомлен под роспись. По требованию работника работодатель обязан выдать ему надлежащим образом заверенную копию указанного приказа (распоряжения). В случае, когда приказ (распоряжение) о прекращении трудового договора невозможно довести до сведения работника или работник отказывается ознакомиться с ним под роспись, на приказе (распоряжении) производится соответствующая запись.

    Работник – работодатель

    03.08.2021

    В организации 3 сотрудника в одном отделе приняты на одинаковую должность. Оклады, установленные штатным расписанием, одинаковые у всех, а вот надбавка за интенсивность у всех разная. Возможно ли это?
    В соответствии с частью четвёртой ст. 129 Трудового кодекса РФ должностной оклад представляет собой фиксированный размер оплаты труда работника за исполнение трудовых (должностных) обязанностей определённой сложности за календарный месяц без учёта компенсационных, стимулирующих и социальных выплат.
    В рамках одной организации оклад работников, занимающих одну и ту же должность за исполнение ими трудовых (должностных) обязанностей одинаковой сложности, должен быть одинаковым.
    Вместе с тем установление работникам одинаковых окладов в штатном расписании не означает, что их заработная плата будет также одинаковой, поскольку в её состав включаются не только оклад, но также и компенсационные и стимулирующие выплаты. Часть заработной платы, выплачиваемая сверх оклада, может отличаться у сотрудников, занимающих одну и ту же должность, поскольку зависит от индивидуальных показателей труда (письмо Роструда от 27.04.2011 №1111-6-1). Следовательно, работодатель вправе регулировать разницу в размерах оплаты труда системой доплат и надбавок в зависимости от квалификации работников, сложности выполняемой работы, количества и качества затраченного труда (часть вторая ст. 135 ТК РФ).

    В организации работает женщина, более месяца назад у неё стали проявляться повышенная мнительность, возбудимость. Сложившаяся ситуация не способствует эффективной работе коллектива. Может ли что-то сделать работодатель, чтобы подтвердить у работника психическое заболевание?
    Прежде всего отметим, что ни Трудовой кодекс РФ, ни иные федеральные законы не обязывают работников сообщать работодателю о состоянии своего здоровья. В случаях, когда в соответствии с законом для определённой категории работников является обязательным прохождение предварительных и периодических медицинских осмотров, освидетельствований (в том числе психиатрических), химико-токсикологических исследований, пред- или послесменных осмотров, представление медицинских заключений, работодатель может узнать о состоянии здоровья сотрудника из результатов этих осмотров и исследований, заключений.
    Если работник не относится к категориям, для которых прохождение медицинских осмотров и (или) освидетельствований является обязательным, то работодатель не может законным путём получить информацию о его здоровье. Работодатель вправе предложить работнику в добровольном порядке пройти психиатрическое освидетельствование на предмет выявления противопоказаний к выполнению трудовой функции, однако требовать обязательного его прохождения он не вправе. При отказе работника от прохождения такого освидетельствования работодатель не вправе отстранить его от работы или уволить.

    Дополнительный отпуск работникам за вредные условия труда должен предоставляться в календарных или рабочих днях?
    Работникам, занятым на работах с вредными и (или) опасными условиями труда, предоставляется ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск в соответствии со ст. 117 ТК РФ.
    Частью 1 этой статьи предусмотрено, что ежегодный дополнительный оплачиваемый отпуск предоставляется работникам, условия труда на рабочих местах которых по результатам специальной оценки условий труда отнесены к вредным условиям труда 2, 3 или 4 степени либо опасным условиям труда.
    Минимальная продолжительность такого отпуска составляет 7 календарных дней, а продолжительность отпуска за вредность конкретного работника устанавливается трудовым договором на основании отраслевого (межотраслевого) соглашения и коллективного договора с учётом результатов специальной оценки условий труда (части 2 и 3 ст. 117 ТК РФ).
    Таким образом, как прямо следует из приведённой нормы, дополнительный отпуск за вредные условия труда предоставляется в календарных, а не в рабочих днях.

    Работнику предоставляются несколько видов отпусков: ежегодный, за вредные условия и за ненормированный рабочий день. В какой последовательности должны быть предоставлены эти отпуска?
    Согласно ст. 114 ТК РФ работникам предоставляются ежегодные отпуска с сохранением места работы (должности) и среднего заработка.
    Ежегодный отпуск состоит из ежегодного основного оплачиваемого отпуска, который предоставляется всем работникам (ст. 115 ТК РФ), и ежегодных дополнительных оплачиваемых отпусков, предоставляемых отдельным категориям работников в случаях, перечисленных в ст. 116 ТК РФ. При исчислении общей продолжительности ежегодного оплачиваемого отпуска дополнительные оплачиваемые отпуска суммируются с ежегодным основным оплачиваемым отпуском. Иными словами, ежегодный оплачиваемый отпуск включает в себя как основной отпуск (ст. 115 ТК РФ), в том числе и удлинённый, так и дополнительные отпуска (ст. 116-119 ТК РФ), когда такие отпуска предоставляются работнику. Термин «ежегодный оплачиваемый отпуск» является обобщающим понятием.
    Трудовым кодексом РФ не установлено, в какой последовательности используются дополнительные оплачиваемые отпуска ни при предоставлении работнику ежегодного отпуска целиком, ни при разделении его на части.
    Работодатель вправе утвердить локальным нормативным актом последовательность использования дополнительных отпусков.

    Работница, работающая по срочному трудовому договору, находится в отпуске по уходу за ребёнком, во время которого выходит на работу основная работница. Может ли работодатель уволить работницу, работающую по срочному трудовому договору?
    Согласно части 1 ст. 59 Трудового кодекса РФ (далее – ТК РФ) срочный трудовой договор может быть заключён на время исполнения обязанностей отсутствующего работника, за которым сохраняется место работы. В силу части 3 ст. 79 ТК РФ трудовой договор, заключённый на время исполнения обязанностей отсутствующего работника, прекращается с выходом этого работника на работу.
    В этом случае заранее предупреждать об увольнении в связи с истечением срока трудового договора временного работника не требуется.
    При этом положения части шестой ст. 81 ТК РФ о запрете увольнения в период временной нетрудоспособности работника и в период его пребывания в отпуске, в том числе по беременности и по уходу за ребёнком, а также положения ст. 261 ТК РФ о запрете расторжения трудового договора с женщинами, имеющими детей в возрасте до трёх лет, распространяются только на случаи увольнения работника по инициативе работодателя.
    Таким образом, в день выхода основной работницы на работу работодатель имеет право уволить временную работницу в связи с истечением срока действия трудового договора, в том числе в период отпуска по уходу за ребёнком.

    У меня высшее профессиональное образование, уровень «бакалавриат». Могу ли я требовать предоставления учебного отпуска при поступлении в то же самое учебное заведение или в другое высшее учебное заведение по программам магистратуры?
    Гарантии и компенсации работникам, совмещающим работу с обучением в образовательных организациях высшего профессионального образования, предусмотрены главой 26 Трудового кодекса РФ (далее – ТК РФ). Для работников, совмещающих работу с получением высшего образования по имеющим государственную аккредитацию программам бакалавриата, программам специалитета или программам магистратуры, такие гарантии установлены ст. 173 ТК РФ. В частности, этой нормой предусмотрено предоставление отпуска с сохранением среднего заработка и отпуска без сохранения заработной платы работникам, совмещающим работу с получением высшего образования (далее – учебный отпуск).
    При этом без каких бы то ни было дополнительных условий учебные отпуска предоставляются только при получении образования соответствующего уровня впервые (часть первая ст. 177 ТК РФ) и только по основному месту работы (часть первая ст. 287 ТК РФ).
    Для работника, имеющего диплом бакалавра, обучение по программе магистратуры является получением образования соответствующего уровня впервые. При этом законодательство не ставит право получения гарантий и компенсаций работника, совмещающего работу с получением образования, в зависимость от того, получает он новый уровень образования в той же образовательной организации, в которой был получен предыдущий уровень образования, или в какой-либо другой.
    Соответственно, если в приведённой ситуации вы не имеете диплома специалиста или магистра, трудитесь по основному месту работы и обучаетесь при этом в образовательной организации по имеющим государственную аккредитацию программам магистратуры, то вы имеете право на предоставление учебного отпуска в соответствии со ст. 173 ТК РФ как при поступлении в то же учебное заведение, в котором получили образование по программам бакалавриата, так и при поступлении в другое учебное заведение.

    У нас на работе настаивают на том, чтобы работники писали все заявления от руки. Это требование Трудового кодекса или прихоть работодателя?
    В Трудовом кодексе не содержится требований, чтобы заявления работника были написаны от руки.
    Так, порядок заключения трудового договора регламентирован главой 11 ТК РФ. В соответствии с частью первой ст. 68 ТК РФ приём на работу оформляется приказом (распоряжением) работодателя, изданным на основании заключённого трудового договора. При этом ни одна из норм главы 11 ТК РФ не содержит требования о написании работником заявления о приёме на работу для заключения трудового договора, и, соответственно, отсутствуют требования к форме такого заявления. Работник и работодатель обязаны только оформить в письменной форме в двух экземплярах трудовой договор, содержание которого должно соответствовать требованиям ст. 57 ТК РФ.
    Вместе с тем если с учётом принятого в организации документооборота приём на работу оформляется в том числе и на основании заявления работника, то полагаем, что такое заявление работник может написать как собственноручно, так и на заготовленном бланке.
    Также не установлена форма заявления о предоставлении очередного отпуска и отпуска без сохранения заработной платы. Оно пишется в произвольной форме. При этом заявление будет считаться письменным не только тогда, когда оно написано от руки, но и в случаях, когда оно напечатано с использованием ЭВМ или механических печатающих устройств. Аналогичной позиции придерживаются представители Роструда.
    Заявление об увольнении также оформляется в произвольной письменной форме, позволяющей установить соответствующее волеизъявление работника. Каких-либо дополнительных требований к форме заявления об увольнении законодательство не содержит. Конституционный Суд РФ в своём определении от 22.03.2011 №394-О-О пояснил, что ст. 80 ТК РФ закрепляет право работника в любое время расторгнуть трудовой договор с работодателем, предупредив его об этом заблаговременно в письменной форме, не устанавливая при этом обязательность использования той или иной формы заявления – трафаретных бланков или рукописного варианта.
    Обязательным реквизитом заявления, который должен быть выполнен от руки работником, является его подпись.

    Комментарии для сайта Cackle

    Редакционный комментарий к Firth et al. (2019)

    РЕЗЮМЕ

    Этот редакционный комментарий относится к статье Firth et al. опубликовано в февральском выпуске 2019 года.

    Ключевые слова: метаанализ

    Редакционную группу Психосоматическая медицина попросили переоценить детали содержания статьи, опубликованной в февральском выпуске журнала за 2019 год. В частности, в этом выпуске Firth et al. (1) описали систематический обзор и метаанализ влияния диетических вмешательств на симптомы депрессии и тревоги, включая данные 16 рандомизированных контролируемых испытаний с общим количеством участников 45 826 человек.Потенциальные вопросы были подняты в отношении трех из включенных исследований (в совокупности n = 446). Чтобы решить эти проблемы, редакционная группа журнала решила опубликовать этот комментарий редакции, в котором излагаются потенциальные возникшие проблемы (как подробно описано ниже), связалась с авторами (то есть с Фиртом и коллегами) с просьбой отреагировать на эти проблемы и предоставить альтернативные точечные оценки. из дополнительных анализов, за исключением статей, вызвавших озабоченность. Подробный ответ Фирта и его коллег следует за этим редакционным комментарием в этом выпуске журнала.

    Конкретные комментарии были следующими:

    1. Было отмечено, что статья Wardle et al. (2) было интерпретировано как выявление статистически значимого эффекта 1,7 в пользу условий питания. Однако оценки объединенного эффекта по двум параметрам депрессивных симптомов, использованные Wardle et al. фактически дает значительно меньший эффект (от 0,20 до 0,40; приблизительно 0,26) в пользу условий питания.

    2. Во втором комментарии оспаривается включение статьи Endevelt et al.(3), которые случайным образом распределили 68 пожилых людей на: «интенсивное диетическое вмешательство под руководством диетолога (DIT = диетическое вмешательство) или контрольную группу (MT = медицинское лечение) под руководством врача». Здесь говорилось о том, что, поскольку участникам контрольного состояния МТ были предоставлены учебные буклеты, которые «включали информацию о пищевых потребностях пожилых людей», эта контрольная группа могла быть воспринята как несовместимая с формулировкой критериев включения, сформулированных Фертом. и другие., заявив: «Соответствующие критериям исследования представляли собой рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивали влияние диетических вмешательств с контрольными условиями, не связанными с диетой». Поэтому было предложено исключить эту статью при альтернативном анализе результатов.

    3. Третий вопрос касался включения статьи Scheier et al. (4), которые сравнили образовательное вмешательство с диетическим вмешательством для молодых женщин, завершающих курс лечения рака груди на ранней стадии; было запрошено лучшее обоснование для этого включения.В частности, резюмируя свое диетическое вмешательство, Scheier et al. заметка: «Каждое занятие давало информацию и воодушевляло по поводу постановки и достижения измеримых целей в отношении здорового питания, а также о преимуществах позитивного мышления при адаптивном решении жизненных проблем и ведении здорового образа жизни». Таким образом, поскольку участники диетического вмешательства также обсуждали преимущества позитивного мышления при адаптивном решении проблем, можно было бы возразить, что эту статью не следовало включать в метаанализ.Хотя дополнительные недиетические компоненты были минимальными, возможно, что на активные диетические и контрольные условия могли повлиять эти другие недиетические аспекты исследования.

    Мы попросили Ферта и его коллег ответить на эти вопросы, а также повторно проанализировать данные после исключения оспариваемых исследований. Мы ценим усилия Firth et al. выполнить этот запрос (подробный ответ см. в этом выпуске журнала).

    При оценке поднятых вопросов и ответов Firth et al., мы согласны с тем, что величина эффекта, использованная в исследовании Wardle et al. должен был быть ниже, чем указано в исходной статье (1) (т.е. между 0,20 и 0,40, а не г = 1,7). По этой причине мы публикуем опечатку в этом выпуске. Однако это различие не влияет на общие результаты и интерпретацию исходного метаанализа. Мы согласны с Firth et al. что все 16 исследований, включенных в исследование, соответствуют критериям включения и исключения исходного метаанализа.В следующих параграфах мы рассмотрим статистические вопросы, связанные с нашей оценкой этого повторного анализа данных исходного метаанализа.

    Вопросы указывают на два статистических принципа, которые полезно рассмотреть. Во-первых, при любом повторном анализе пересмотренные точечные оценки должны рассматриваться в рамках оценок дисперсии исходных оценок величины эффекта. Стандартные ошибки (или полученные на их основе доверительные интервалы) дают некоторое представление о степени неопределенности исходной оценки величины эффекта.«Быстрая и грязная» проверка заключается в том, находится ли пересмотренная оценка за пределами 95% доверительного интервала исходной оценки (в некоторых случаях возможны формальные проверки различий между оценками параметров [5]). В метаанализе случайных эффектов ошибка может возникать из-за ошибки выборки внутри или между исследованиями. Включение двух исследований из другой популяции будет представлять ошибку выборки на уровне между исследованиями, и, если исходный оценщик выполнил свою работу, этот источник ошибки будет соответствующим образом включен в оценки стандартной ошибки метааналитической оценки эффекта.Это важное напоминание о необходимости мыслить категориями интервала, в котором, вероятно, будет находиться «истинный» эффект, а не подтверждать однозначную оценку. В своем ответе Ферт и др. предоставить информацию о том, что точечные оценки, основанные на повторном анализе данных, попадают в доверительные интервалы исходного отчета.

    Во-вторых, тип взвешенного объединения с обратной дисперсией в метаанализе связывает влияние ошибок с размером исследования. Если ошибка ввода данных приводит к слишком большому или слишком маленькому размеру эффекта, ее влияние на общие результаты будет пропорционально весу исследования (т.е., размер выборки или точность оценки). Статистически это снижает «шум» небольших исследований, который является источником ошибок внутри исследования. Можно классифицировать неверно введенное число в наборе данных как своего рода ошибку измерения и как ошибку, для которой нет статистического исправления, если она не обнаружена. Исправление такой ошибки и повторение анализа представляют собой наилучшее возможное решение; это было сделано в ответе Фирта и его коллег в этом выпуске журнала.

    Мы признательны за получение комментариев к исходному метаанализу, опубликованному в Psychosomatic Medicine (1), а также за подробный ответ авторов на эти комментарии, опубликованные в этом выпуске журнала.Мы считаем основные выводы исходной статьи обоснованными и заключаем, что результаты надежны даже с учетом предложений по альтернативным подходам к метаанализу. Важно, чтобы мы обращали внимание на критические вопросы, и мы призываем наших читателей продолжать делать это, поскольку такие комментарии помогают улучшить научные исследования, публикуемые в нашей области.

    Виллем Дж. Коп, доктор философии, главный редактор

    Бенджамин Чапман, доктор философии, магистр здравоохранения, магистр медицины, статистический редактор

    Разработка терапевтических антител для лечения заболеваний | Журнал биомедицинских наук

  • 1.

    Колер Г., Мильштейн С. Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью. Природа. 1975; 256: 495–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Kaplon H, Reichert JM. Антитела, на которые стоит обратить внимание в 2019 году. МАб. 2019; 11: 219–38.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Общество антител. В: Утвержденные антитела. 27 июня 2019 г. https://www.antibodysociety.org/ По состоянию на 15 июля 2019 г.

  • 4.

    Lefranc MP. IMGT, Международная информационная система ImMunoGeneTics. Cold Spring Harb Protoc. 2011; 2011: 595–603.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Эккер Д.М., Джонс С.Д., Левин Х.Л. Рынок терапевтических моноклональных антител. MAbs. 2015; 7: 9–14.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Моррисон С.Л., Джонсон М.Дж., Герценберг Л.А., Ой VT. Молекулы химерных антител человека: мышиные антигенсвязывающие домены с доменами константной области человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1984; 81: 6851–5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Фостер Р.Х., Уайзман Л.Р. Абциксимаб. Обновленный обзор его использования при ишемической болезни сердца. Наркотики. 1998. 56: 629–65.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Мэлони Д.Г., Грилло-Лопес А.Дж., Уайт К.А., Бодкин Д., Шильдер Р.Дж., Нейдхарт Дж.А. и др. Терапия моноклональными антителами к CD20 IDEC-C2B8 (ритуксимаб) у пациентов с рецидивом неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности. Кровь. 1997; 90: 2188–95.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Мэлони Д.Г., Грилло-Лопес А.Дж., Бодкин Д.Д., Уайт К.А., Лайлз ТМ, Ройстон И. и др. IDEC-C2B8: результаты фазы I исследования множественных доз у пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой.J Clin Oncol. 1997; 15: 3266–74.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Jones PT, Dear PH, Foote J, Neuberger MS, Winter G. Замена определяющих комплементарность областей в человеческом антителе на области, полученные от мыши. Природа. 1986; 321: 522–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 11.

    Цурушита Н., Хинтон ПР, Кумар С.Дизайн гуманизированных антител: от anti-Tac до Zenapax. Методы. 2005; 36: 69–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Уотьер Х., Райхерт Дж. Эволюция терапевтических средств с использованием антител. В: Воан Т., Осборн Дж., Джаллал Б., редакторы. Белковая терапия. Вайнхайм: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co, KGaA; 2017. с. 25–49.

    Глава Google Scholar

  • 13.

    Маккафферти Дж., Гриффитс А. Д., Винтер Дж., Чисвелл Д. Д.. Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител. Природа. 1990; 348: 552–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Smith GP. Нитевидный слитый фаг: новые векторы экспрессии, которые отображают клонированные антигены на поверхности вириона. Наука. 1985; 228: 1315–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Wu CH, Liu IJ, Lu RM, Wu HC. Развитие и применение технологии пептидного фагового дисплея в биомедицине. J Biomed Sci. 2016; 23: 8.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Кемпени Дж. Предварительные результаты ранних клинических испытаний полностью человеческого моноклонального антитела против TNFalpha D2E7. Ann Rheum Dis. 1999; 58 (Приложение 1): I70–2.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Бартлетт Б.Л., Тайринг, СК. Устекинумаб при хроническом бляшечном псориазе. Ланцет. 2008; 371: 1639–40.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Church LD, McDermott MF. Канакинумаб, полностью человеческое mAb против IL-1beta для потенциального лечения воспалительных заболеваний. Curr Opin Mol Ther. 2009; 11: 81–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Zhou H, Jang H, Fleischmann RM, Bouman-Thio E, Xu Z, Marini JC, et al.Фармакокинетика и безопасность голимумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против TNF-альфа, у субъектов с ревматоидным артритом. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 383–96.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, et al. Безопасность и эффективность офатумумаба, полностью человеческого моноклонального анти-CD20-антитела, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным хроническим лимфолейкозом: исследование 1-2 фазы.Кровь. 2008; 111: 1094–100.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Редди Г.К., Надлер Э., Джайн В.К. Деносумаб (AMG 162), полностью человеческое моноклональное антитело против активности лиганда RANK. Поддержка рака Ther. 2005; 3: 14–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Morse MA. Оценка технологии: ипилимумаб, Medarex / Bristol-Myers Squibb.Curr Opin Mol Ther. 2005; 7: 588–97.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM, et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб при запущенной меланоме. N Engl J Med. 2013; 369: 122–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Рот Е.М., Диллер П. Алирокумаб для гиперлипидемии: физиология ингибирования PCSK9, фармакодинамика и результаты клинических испытаний фазы I и II моноклонального антитела против PCSK9.Futur Cardiol. 2014; 10: 183–99.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    де Веерс М., Тай Ю.Т., ван дер Веер М.С., Баккер Дж. М., Винк Т., Якобс Д.К. и др. Даратумумаб, новое терапевтическое моноклональное антитело человека к CD38, вызывает уничтожение множественной миеломы и других гематологических опухолей. J Immunol. 2011; 186: 1840–8.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 26.

    Хираяма А., Хонарпур Н., Йошида М., Ямасита С., Хуанг Ф., Вассерман С.М. и др. Эффекты эволокумаба (AMG 145), моноклонального антитела к PCSK9, у пациентов с гиперхолестеринемией, принимающих статины, с высоким сердечно-сосудистым риском - основные результаты исследования YUKAWA 2 фазы. Circ J. 2014; 78: 1073–82.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Чиоато А., Нозеда Э, Стивенс М., Гайтацис Н., Кляйншмидт А., Пико Х.Лечение блокирующим интерлейкин-17A антителом секукинумабом не влияет на эффективность вакцинации против гриппа и менингококка у здоровых субъектов: результаты открытого рандомизированного одноцентрового исследования в параллельных группах. Clin Vacc Immunol: CVI. 2012; 19: 1597–602.

    CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Chiorean EG, Sweeney C, Youssoufian H, Qin A, Dontabhaktuni A, Loizos N, et al. Фаза I исследования оларатумаба, моноклонального антитела против рецептора фактора роста тромбоцитов альфа (PDGFRalpha), у пациентов с развитыми солидными опухолями.Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73: 595–604.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Папп К.А., Леонарди С., Ментер А., Ортонн Дж. П., Крюгер Дж. Г., Крикориан Г. и др. Бродалумаб, антитело против рецептора интерлейкина-17 при псориазе. N Engl J Med. 2012; 366: 1181–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Венцель С., Форд Л., Перлман Д., Спектор С., Шер Л., Скобиеранда Ф. и др.Дупилумаб при стойкой астме с повышенным уровнем эозинофилов. N Engl J Med. 2013; 368: 2455–66.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Антония С., Голдберг С.Б., Балманукян А., Чафт Дж. Э., Санборн Р. Э., Гупта А. и др. Безопасность и противоопухолевая активность дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом при немелкоклеточном раке легкого: многоцентровое исследование, фаза 1b. Ланцет Онкол. 2016; 17: 299–308.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S и др. Сарилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело против IL-6Ralpha у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на метотрексат: эффективность и безопасность результаты рандомизированного исследования SARIL-RA-MOBILITY, часть A. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 1626–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Теппер С., Ашина М., Рейтер Ю., Брандес Дж. Л., Долезил Д., Зильберштейн С. и др.Безопасность и эффективность эренумаба для профилактического лечения хронической мигрени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Lancet Neurol. 2017; 16: 425–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Migden MR, Rischin D, Schmults CD, Guminski A, Hauschild A, Lewis KD, et al. Блокада PD-1 с помощью цемиплимаба при запущенной плоскоклеточной карциноме кожи. N Engl J Med. 2018; 379: 341–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Лонберг Н., Тейлор Л.Д., Хардинг Ф.А., Трунстайн М., Хиггинс К.М., Шрамм С.Р. и др. Антиген-специфические человеческие антитела от мышей, содержащие четыре различных генетических модификации. Природа. 1994; 368: 856–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Мендес М.Дж., Грин Л.Л., Корвалан Дж.Р., Цзя XC, Мейнард-Карри К.Э., Ян XD и др. Функциональный трансплантат мегабазных локусов иммуноглобулина человека воспроизводит ответ человеческих антител у мышей.Нат Жене. 1997; 15: 146–56.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Грин Л.Л., Харди М.С., Мейнард-Карри К.Э., Цуда Х., Луи Д.М., Мендес М.Дж. и др. Антиген-специфические человеческие моноклональные антитела мышей, сконструированные с использованием YAC тяжелой и легкой цепей человеческого Ig. Нат Жене. 1994; 7: 13–21.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Морони М., Веронезе С., Бенвенути С., Маррапез Дж., Сарторе-Бьянки А., Ди Николантонио Ф. и др.Число копий гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и клинический ответ на лечение антиEGFR при колоректальном раке: когортное исследование. Ланцет Онкол. 2005; 6: 279–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Гибсон ТБ, Ранганатан А., Гротей А. Результаты рандомизированного испытания фазы III панитумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против рецептора эпидермального фактора роста, при метастатическом колоректальном раке. Clin Colorectal Cancer.2006; 6: 29–31.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Биспецифические антитела: механистический обзор конвейера. Nat Rev Drug Discov. 2019; 18: 585–608.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Хейсс М.М., Мурава П., Коралевский П., Кутарская Е., Колесник О.О., Иванченко В.В. и др. Трифункциональные антитела катумаксомаб для лечения злокачественного асцита, вызванного эпителиальным раком: результаты проспективного рандомизированного исследования II / III фазы.Int J Cancer. 2010; 127: 2209–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 42.

    Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C и др. Блинатумомаб для минимальной остаточной болезни у взрослых с В-клеточным предшественником острого лимфобластного лейкоза. Кровь. 2018; 131: 1522–31.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 43.

    Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B., Schmitt C, Callaghan MU, Young G, et al. Профилактика эмицизумаба при гемофилии А с помощью ингибиторов. N Engl J Med. 2017; 377: 809–18.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Kyowa Hakko Kirin Co. Ltd. Консолидированная финансовая сводка (МСФО) 2018 финансовый год. 2019 г., 5 февраля.

  • 45.

    Грило А.Л., Манталарис А. Рынок моноклональных антител, становящийся все более прибыльным для людей.Trends Biotechnol. 2019; 37: 9–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Donini C, D'Ambrosio L, Grignani G, Aglietta M, Sangiolo D. Контрольные точки иммунитета нового поколения для лечения рака. J Thorac Dis. 2018; 10: S1581 – S601.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 47.

    Сатор П. Безопасность и переносимость адалимумаба для лечения псориаза: обзор 15-летнего реального опыта.Ther Adv Chronic Dis. 2018; 9: 147–58.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Burmester GR, Panaccione R, Gordon KB, McIlraith MJ, Lacerda AP. Адалимумаб: долгосрочная безопасность у 23 458 пациентов по результатам глобальных клинических испытаний ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза и болезни Крона. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 517–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 49.

    Замора-Атенза С., Диас-Торне С., Гели С., Диас-Лопес С., Ортис М.А., Моя П. и др. Адалимумаб регулирует внутриклеточную продукцию TNF-альфа у пациентов с ревматоидным артритом. Arthritis Res Ther. 2014; 16: R153.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 50.

    Pardoll DM. Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака. Нат Рев Рак. 2012; 12: 252–64.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Wang C, Thudium KB, Han M, Wang XT, Huang H, Feingersh D, et al. Характеристика in vitro антитела против PD-1 ниволумаба, BMS-

    8, и токсикология in vivo у нечеловеческих приматов. Cancer Immunol Res. 2014; 2: 846–56.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина.N Engl J Med. 2015; 372: 311–9.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 53.

    Патнаик А., Канг С.П., Раско Д., Пападопулос К.П., Элассайс-Шаап Дж., Бирам М. и др. Исследование фазы I пембролизумаба (MK-3475; моноклональные антитела против PD-1) у пациентов с развитыми солидными опухолями. Clin Cancer Res. 2015; 21: 4286–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Nghiem PT, Bhatia S, Lipson EJ, Kudchadkar RR, Miller NJ, Annamalai L, et al. Блокада PD-1 пембролизумабом при запущенной карциноме из клеток Меркеля. N Engl J Med. 2016; 374: 2542–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Голдберг С.Б., Геттингер С.Н., Махаджан А., Чианг А.С., Хербст Р.С., Сзнол М. и др. Пембролизумаб для пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого и нелеченными метастазами в мозг: ранний анализ нерандомизированного открытого исследования фазы 2.Ланцет Онкол. 2016; 17: 976–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Велчети В., Чандвани С., Чен Х, Пиетанза М.К., Берк Т. Монотерапия пембролизумабом первой линии для метастатического PD-L1-положительного НМРЛ: анализ реального времени на лечение. Иммунотерапия. 2019; 11: 889–901.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чоши Т., Фулоп А. и др. Пембролизумаб против химиотерапии при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2016; 375: 1823–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Morgensztern D, Herbst RS. Ниволумаб и пембролизумаб при немелкоклеточном раке легкого. Clin Cancer Res. 2016; 22: 3713–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет новое профилактическое лечение мигрени. 2018, 17 мая.

  • 60.

    Paemeleire K, MaassenVanDenBrink A. mAb пептидного пути, связанного с геном кальцитонина, и профилактика мигрени. Curr Opin Neurol. 2018; 31: 274–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Liang YL, Khoshouei M, Deganutti G, Glukhova A, Koole C, Peat TS, et al.Крио-ЭМ структура активного рецептора CGRP человека в комплексе с Gs-белком. Природа. 2018; 561: 492–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Эдвинссон Л., Хаанес К.А., Варфвинге К., Краузе Д.Н. CGRP как цель новых методов лечения мигрени - успешный перевод из лаборатории в клинику. Nat Rev Neurol. 2018; 14: 338–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Мигоне Т.С., Субраманиан Г.М., Чжун Дж., Хили Л.М., Кори А., Девалараджа М. и др. Раксибакумаб для лечения ингаляционной формы сибирской язвы. N Engl J Med. 2009; 361: 135–44.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Malley R, DeVincenzo J, Ramilo O, Dennehy PH, Meissner HC, Gruber WC, et al. Уменьшение количества респираторно-синцитиального вируса (RSV) в трахеальном аспирате у интубированных младенцев с помощью гуманизированных моноклональных антител к белку RSV F.J Infect Dis. 1998. 178: 1555–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Эму Б., Фессель Дж., Шредер С., Кумар П., Ричмонд Дж., Вин С. и др. Фаза 3 исследования ибализумаба для лечения ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью. N Engl J Med. 2018; 379: 645–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Санофи ЭЛ. FDA рассмотрит изатуксимаб как потенциальное средство для лечения рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломы.Paris, 2019.

  • 67.

    Richardson PG, Attal M, Campana F, Le-Guennec S, Hui AM, Risse ML, et al. Изатуксимаб плюс помалидомид / дексаметазон в сравнении с помалидомидом / дексаметазоном при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе: дизайн исследования ICARIA фазы III. Будущее Онкол. 2018; 14: 1035–47.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 68.

    Новартис АГ. Финансовые результаты Novartis за 2 квартал 2018 г. 18 июля 2018 г. https: // www.novartis.com/news/novartis-financial-results-q2-2018, дата обращения 15 июля 2019 г.

  • 69.

    TESARO Inc. TESARO объявляет презентации данных на Конгрессе ESMO 2018. 20 октября 2018 г. https://www.globenewswire.com/news-release/2018/10/20/1624331/0/en/TESARO-Announces-Data-Presentations-at-ESMO-2018-Congress.html По состоянию на 15 июля 2019.

  • 70.

    TG Therapeutics I. TG Therapeutics объявляет об обновлении исследования фазы 3 UNITY-CLL. 25 сентября 3018 г. http://ir.tgtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tg-therapeutics-announces-update-regarding-unity-cll-phase-3 По состоянию на 15 июля 2019 г.

  • 71.

    Горман С.Д., Кларк МР. Гуманизация моноклональных антител для терапии. Semin Immunol. 1990; 2: 457–66.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    Mountain A, Adair JR. Инженерные антитела для терапии. Biotechnol Genet Eng Rev.1992; 10: 1–142.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Queen C, Schneider WP, Selick HE, Payne PW, Landolfi NF, Duncan JF и др. Гуманизированное антитело, связывающееся с рецептором интерлейкина 2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1989; 86: 10029–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Choi Y, Hua C, Sentman CL, Ackerman ME, Bailey-Kellogg C. Гуманизация антител с помощью компьютерного дизайна белков на основе структуры. MAbs. 2015; 7: 1045–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 75.

    Olimpieri PP, Marcatili P, Tramontano A. Tabhu: инструменты для гуманизации антител. Биоинформатика. 2015; 31: 434–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Swindells MB, Porter CT, Couch M, Hurst J, Abhinandan K, Nielsen JH, et al. abYsis: интегрированная последовательность и структура антитела - управление, анализ и прогноз. J Mol Biol. 2017; 429: 356–64.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Abhinandan KR, Martin ACR. Анализ «степени человечности» последовательностей антител. J Mol Biol. 2007; 369: 852–62.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Пелат Т., Бедуэль Х., Рис А.Р., Креннелл С.Дж., Лефранк М.П., ​​Туллиер П. Гуманизация зародышевой линии нечеловеческого антитела приматов, которое нейтрализует токсин сибирской язвы, с помощью in vitro и in Silico Engineering. J Mol Biol. 2008. 384: 1400–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Thullier P, Huish O, Pelat T, Martin ACR. Человечность последовательностей антител макака. J Mol Biol. 2010; 396: 1439–50.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Гао Ш., Хуанг К., Ту Х., Адлер А.С. Оценка человечности моноклональных антител и ее применения. BMC Biotechnol. 2013; 13:55.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Ducancel F, Muller BH. Молекулярная инженерия антител для терапевтических и диагностических целей. MAbs. 2012; 4: 445–57.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 82.

    Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB. Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR. MAbs. 2010; 2: 256–65.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Hansel TT, Kropshofer H, Singer T, Mitchell JA, George AJ. Безопасность и побочные эффекты моноклональных антител. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9: 325.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Вальдманн Х. Моноклональные антитела человека: преимущества гуманизации. Методы Мол биол. 1904; 2019: 1–10.

    Google Scholar

  • 85.

    Rebello PRUB, Hale G, Friend PJ, Cobbold SP, Waldmann H.Ответы антиглобулинов на крысиные и гуманизированные моноклональные антитела кампат-1, используемые для лечения отторжения трансплантата1. Трансплантация. 1999; 68: 1417–149.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, Robert NJ, Scholl S, Fehrenbacher L, et al. Многонациональное исследование эффективности и безопасности гуманизированных моноклональных антител против HER2 у женщин с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, прогрессирующим после химиотерапии по поводу метастатического заболевания.J Clin Oncol. 1999; 17: 2639–48.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Джекиш С., Ким С.Б., Семиглазов В., Меличар Б., Пивот Х, Хилленбах С. и др. Сравнение подкожного и внутривенного введения трастузумаба при HER2-положительном раке молочной железы на ранней стадии: обновленные результаты исследования фазы III HannaH. Энн Онкол. 2015; 26: 320–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB. Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR. mAbs. 2010; 2: 256–65.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 89.

    Bender NK, Heilig CE, Dröll B, Wohlgemuth J, Armbruster F-P, Heilig B. Иммуногенность, эффективность и побочные эффекты адалимумаба у пациентов с РА. Rheumatol Int. 2007. 27: 269–74.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    West RL, Zelinkova Z, Wolbink GJ, Kuipers EJ, Stokkers PC, van der Woude CJ. Иммуногенность отрицательно влияет на исход лечения адалимумабом при болезни Крона. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 28: 1122–6.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Кей Дж., Маттесон Э.Л., Дасгупта Б., Нэш П., Дурез П., Холл С. и др. Голимумаб у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на лечение метотрексатом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Ревматоидный артрит. 2008. 58: 964–75.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Пармли С.Ф., Смит Г.П. Отбираемые антителами нитчатые фаговые векторы fd: аффинная очистка генов-мишеней.Ген. 1988. 73: 305–18.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Clackson T, Hoogenboom HR, Griffiths AD, Winter G. Получение фрагментов антител с использованием библиотек фагового дисплея. Природа. 1991; 352: 624–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Vaughan TJ, Williams AJ, Pritchard K, Osbourn JK, Pope AR, Earnshaw JC, et al.Человеческие антитела с суб-наномолярной аффинностью, выделенные из большой библиотеки неиммунизированных фаговых дисплеев. Nat Biotechnol. 1996; 14: 309–14.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Breitling F, Dubel S, Seehaus T, Klewinghaus I, Little M. Вектор поверхностной экспрессии для скрининга антител. Ген. 1991; 104: 147–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Barbas CF, Kang AS, Lerner RA, Benkovic SJ. Сборка комбинаторных библиотек антител на фаговых поверхностях: сайт гена III. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 7978–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 97.

    Nixon AE, Sexton DJ, Ladner RC. Лекарства, полученные на основе фагового дисплея: от идентификации кандидатов до клинической практики. MAbs. 2014; 6: 73–85.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Sheets MD, Amersdorfer P, Finnern R, Sargent P, Lindqvist E, Schier R, et al. Эффективное конструирование большой библиотеки неиммунных фаговых антител: производство одноцепочечных человеческих антител с высоким сродством к белковым антигенам. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 6157–62.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Лу Р.М., Чанг Ю.Л., Чен М.С., Ву Х.С. Одноцепочечные наночастицы, конъюгированные с антителом против c-Met, для нацеленной на опухоль визуализации и доставки лекарств in vivo.Биоматериалы. 2011; 32: 3265–74.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Брэдбери АРМ, Сидху С., Дюбель С., Маккафферти Дж. Помимо естественных антител: сила технологий отображения in vitro. Nat Biotechnol. 2011; 29: 245–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 101.

    Лернер Р.А. Библиотеки комбинаторных антител: новые достижения, новые иммунологические идеи.Nat Rev Immunol. 2016; 16: 498–508.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Weber M, Bujak E, Putelli A, Villa A, Matasci M, Gualandi L, et al. Высокофункциональная синтетическая библиотека фагового дисплея, содержащая более 40 миллиардов клонов человеческих антител. PLoS One. 2014; 9: e100000.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 103.

    Ли Т.Й., Ву Х.С., Цао Т.С. и Линь В. Fountain Biopharma Inc., правопреемник. Антитела к интерлейкину-6 Патент США 9 234035. 2016 12 января.

  • 104.

    Ву ХК, Лу Р.М., Чиу Сиу, Лю И.Дж. и Чанг Ю.Л .; Academia Sinica, правопреемник. Антитело против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) и способы его применения для обнаружения VEGFR2 и для ингибирования роста опухоли, ангиогенеза опухоли и / или индукции цитотоксичности раковых клеток. Патент США US 10,196,447. 2018 5 февраля.

  • 105.

    de Haard HJ, van Neer N, Reurs A, Hufton SE, Roovers RC, Henderikx P и др. Большая фаговая библиотека неиммунизированных человеческих Fab-фрагментов, которая позволяет быстро выделять и кинетический анализ высокоаффинных антител. J Biol Chem. 1999; 274: 18218–30.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Knappik A, Ge L, Honegger A, Pack P, Fischer M, Wellnhofer G, et al. Полностью синтетические библиотеки комбинаторных антител человека (HuCAL) на основе модульных консенсусных каркасов и CDR, рандомизированных с помощью тринуклеотидов.J Mol Biol. 2000. 296: 57–86.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Роте С., Урлингер С., Лоннинг С., Праслер Дж., Старк И., Ягер У. и др. Библиотека комбинаторных антител человека HuCAL GOLD сочетает в себе диверсификацию всех шести CDR в соответствии с естественной иммунной системой с новым методом отображения для эффективного отбора высокоаффинных антител. J Mol Biol. 2008; 376: 1182–200.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 108.

    Chan CE, Lim AP, MacAry PA, Hanson BJ. Роль фагового дисплея в открытии терапевтических антител. Int Immunol. 2014; 26: 649–57.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 109.

    Чан С.Э., Чан А.Х., Лим А.П., Хансон Б.Дж. Сравнение эффективности отбора антител из полусинтетических scFv и неиммунных библиотек фаговых дисплеев Fab против белков-мишеней для быстрой разработки диагностических иммуноанализов. J Immunol Methods.2011; 373: 79–88.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 110.

    Wrublewski DT. Анализ для научных библиотекарей Нобелевской премии по химии 2018 г .: Направленная эволюция ферментов и фаговый дисплей пептидов и антител. Sci Technol Libr. 2019: 1–19.

  • 111.

    Батлле Э., Клеверс Х. Снова о раковых стволовых клетках. Nat Med. 2017; 23: 1124.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 112.

    Swaminathan SK, Niu L, Waldron N, Kalscheuer S, Zellmer DM, Olin MR, et al. Идентификация и характеристика нового scFv, распознающего CD133 человека и мыши. Drug Deliv Transl Res. 2013; 3: 143–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 113.

    Нильвебрант Дж., Куку Дж., Бьоркелунд Х., Нестор М. Отбор и характеризация in vitro человеческих фрагментов CD44v6-связывающих антител. Biotechnol Appl Biochem.2012; 59: 367–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Баскар С., Сущак Дж. М., Самия И., Сринивасан Р., Чайлдс Р. В., Павлетич С. З. и др. Лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами и платформа для открытия мишеней для В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза на основе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и фагового дисплея. Кровь. 2009. 114: 4494–502.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 115.

    Zhu X, Bidlingmaier S, Hashizume R, James CD, Berger MS, Liu B. Идентификация интернализующих одноцепочечных антител человека, направленных на клетки сферы опухоли головного мозга. Mol Cancer Ther. 2010; 9: 2131–41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Ларсен С.А., Мелдгаард Т., Фридриксдоттир А.Дж., Ликкемарк С., Поулсен П.С., Овергаард Л.Ф. и др. Выбор антитела, специфичного для субпопуляции рака молочной железы, с использованием фагового дисплея на срезах ткани.Immunol Res. 2015; 62: 263–72.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 117.

    Sun Y, Shukla GS, Weaver D, Pero SC, Krag DN. Селекция фагового дисплея на гистологических препаратах опухолей с помощью лазерной микродиссекции. J Immunol Methods. 2009; 347: 46–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 118.

    Ларсен С.А., Мелдгаард Т., Ликкемарк С., Мандруп О.А., Кристенсен П.Отбор антител, специфичных к клеточному типу, на срезах тканей с использованием фагового дисплея. J Cell Mol Med. 2015.

  • 119.

    Su Y, Bidlingmaier S, Lee N-K, Liu B. Объедините выбор библиотеки фаговых антител на образцах тканей пациентов с микродиссекцией лазерного захвата для идентификации новых человеческих антител, нацеленных на клинически значимые опухолевые антигены. В: Хуст М., Лим Т.С., редакторы. Фаговый дисплей: методы и протоколы. Нью-Йорк: Springer New York; 2018. с. 331–47.

    Глава Google Scholar

  • 120.

    Weiner GJ. Создание более эффективных терапевтических средств на основе моноклональных антител. Нат Рев Рак. 2015; 15: 361–70.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 121.

    Розенблюм Д., Джоши Н., Тао В., Карп Дж. М., Пир Д. Прогресс и проблемы в направлении адресной доставки лекарственных средств против рака. Nat Commun. 2018; 9: 1410.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 122.

    Караччоло Г. Липосомальные наномедицины, одобренные клинически: уроки, извлеченные из биомолекулярной короны. Наноразмер. 2018; 10: 4167–72.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 123.

    Бесерил Б., Поул М.А., Маркс Дж. Д.. К отбору интернализующих антител из фаговых библиотек. Biochem Biophys Res Commun. 1999; 255: 386–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 124.

    Рот А., Драммонд, округ Колумбия, Конрад Ф, Хейс М.Э., Кирпотин Д.Б., Бенц С.К. и др. Опосредованная одноцепочечным антителом анти-CD166 внутриклеточная доставка липосомальных препаратов к клеткам рака простаты. Mol Cancer Ther. 2007; 6: 2737–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 125.

    Маруяма Т., Паррен П.В., Санчес А., Ренсинк И., Родригес Л.Л., Хан А.С. и др. Рекомбинантные человеческие моноклональные антитела к вирусу Эбола. J Infect Dis. 1999; 179 (Приложение 1): S235–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Flego M, Di Bonito P, Ascione A, Zamboni S, Carattoli A, Grasso F, et al. Создание фрагментов человеческих антител, распознающих отдельные эпитопы нуклеокапсидного (N) белка SARS-CoV, с использованием подхода фагового дисплея. BMC Infect Dis. 2005; 5: 73.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 127.

    Кан X, Ян Б.А., Ху Y, Чжао Х., Сюн В., Ян И и др. Человеческие нейтрализующие Fab-молекулы против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, генерируемого фаговым дисплеем. Clin Vacc Immunol: CVI. 2006; 13: 953–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 128.

    Мараско В.А., Суи Дж. Рост и потенциал терапевтических средств противовирусными моноклональными антителами человека. Nat Biotechnol. 2007; 25: 1421–34.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 129.

    Лернер РА. Изготовление иммунитета к болезням в пробирке: волшебная пуля реализована. Angew Chem Int Ed. 2006; 45: 8106–25.

    CAS Статья Google Scholar

  • 130.

    Чжан Х, Ци Х, Чжан Кью, Цзэн Х, Ши З, Цзинь Цзинь и др. Одноцепочечное Fv-антитело человека 4F5, распознающее консервативный эпитоп HA1, обладает широкой нейтрализующей способностью против вирусов гриппа A H5N1 различных клад. Антивир Рес 2013; 99: 91–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Kashyap AK, Steel J, Oner AF, Dillon MA, Swale RE, Wall KM, et al. Комбинаторные библиотеки антител от выживших после вспышки птичьего гриппа H5N1 в Турции раскрывают стратегии нейтрализации вируса. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 5986–91.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 132.

    Chen Z, Wang J, Bao L, Guo L, Zhang W., Xue Y, et al. Человеческие моноклональные антитела, нацеленные на гликопротеин гемагглютинина, могут нейтрализовать вирус гриппа H7N9.Nat Commun. 2015; 6.

  • 133.

    Ван Дж., Чен З., Бао Л., Чжан В., Сюэ И, Панг Х и др. Характеристика двух человеческих моноклональных антител, нейтрализующих вирусы гриппа A H7N9. J Virol. 2015.

  • 134.

    Коттен М., Уотсон С.Дж., Зумла А.И., Makhdoom HQ, Палсер А.Л., Онг С.Х. и др. Распространение, циркуляция и эволюция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. mBio. 2014; 5.

  • 135.

    Tang XC, Agnihothram SS, Jiao Y, Stanhope J, Graham RL, Peterson EC, et al.Идентификация нейтрализующих антител человека против БВРС-КоВ и их роль в адаптивной эволюции вируса. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: E2018 – E26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 136.

    Lim CC, Woo PCY, Lim TS. Разработка стратегии панорамирования фагового дисплея с использованием сырых антигенов: выделение человеческих антител к нуклеопротеину БВРС-КоВ. Научный доклад 2019; 9: 6088.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 137.

    Уокер Л.М., Бертон ДР. Пассивная иммунотерапия вирусных инфекций: в бой вступают «суперантитела». Nat Rev Immunol. 2018; 18: 297–308.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 138.

    Кеннеди П.Дж., Оливейра С., Гранха П.Л., Сарменто Б. Моноклональные антитела: технологии для ранних открытий и разработки. Crit Rev Biotechnol. 2018; 38: 394–408.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 139.

    Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, Moreland LW, Weisman MH, Birbara CA и др. Адалимумаб, полностью человеческое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли альфа, для лечения ревматоидного артрита у пациентов, принимающих одновременно метотрексат: исследование ARMADA. Ревматоидный артрит. 2003. 48: 35–45.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Линдсли CW. Прогнозы и статистика по наиболее продаваемым лекарствам в мире и США в 2018 году и прогноз на 2024 год.ACS Chem Neurosci. 2019; 10: 1115.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 141.

    Эдвардс Б.М., Бараш С.К., Мейн С.Х., Чой Г.Х., Минтер Р., Ульрих С. ​​и др. Замечательная гибкость репертуара человеческих антител; выделение более тысячи различных антител к одному белку BLyS. J Mol Biol. 2003. 334: 103–18.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 142.

    Sanz I, Yasothan U, Kirkpatrick P. Belimumab. Nat Rev Drug Discov. 2011; 10: 335.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 143.

    Димитров Д.С., Маркс Ю.Д. Терапевтические антитела: текущее состояние и будущие тенденции - скоро ли смена парадигмы? Методы Мол биол. 2009; 525: 1-27 xiii.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 144.

    Диас-Серрано А., Санчес-Торре А., Пас-Арес Л. Нецитумумаб для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого. Будущее Онкол. 2019; 15: 705–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Arrieta O, Zatarain-Barron ZL, Cardona AF, Carmona A, Lopez-Mejia M. Рамуцирумаб в лечении немелкоклеточного рака легких. Экспертное мнение Drug Saf. 2017; 16: 637–44.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 146.

    Aprile G, Ferrari L, Cremolini C, Bergamo F, Fontanella C, Battaglin F и др. Рамуцирумаб для лечения рака желудка, колоректальной аденокарциномы и других злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Эксперт Rev Clin Pharmacol. 2016; 9: 877–85.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Лю Д., Хименес Х, Чжан Х., Болен П., Витте Л., Чжу З. Отбор высокоаффинных нейтрализующих антител человека к VEGFR2 из большой библиотеки фагового дисплея антител для антиангиогенезной терапии.Int J Cancer. 2002; 97: 393–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Лу Д., Шен Дж., Вил М.Д., Чжан Х., Хименес Х, Болен П. и др. Адаптация отбора in vitro для пикомолярного аффинного человеческого антитела, направленного против рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов, для повышения нейтрализующей активности. J Biol Chem. 2003; 278: 43496–507.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 149.

    Френцель А., Ширрманн Т., Хуст М. Человеческие антитела, полученные на основе фагового дисплея, в клинической разработке и терапии. MAbs. 2016; 8: 1177–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 150.

    Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, Heery CR, Gulley JL, Tsang KY, et al. Антителозависимая клеточная цитотоксическая активность нового анти-PD-L1-антитела Авелумаб (MSB0010718C) на опухолевых клетках человека. Cancer Immunol Res.2015.

  • 151.

    Rodriguez-Vida A, Bellmunt J. Avelumab для лечения уротелиального рака. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2018; 18: 421–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 152.

    Benson J, Cunningham M, Duchala C., Giles-Komar JM, Luo J, Rycyzyn MA и др .; Janssen Biotech Inc., правопреемник. Антитела против IL-23, композиции, методы и применение. Патент США US7807414B2. 2009.

  • 153.

    Бенсон Дж., Картон Дж., Каннингем М., Орловский Ю.И., Раухенбергер Р. и Свит Р.; Janssen Biotech Inc., правопреемник. Композиции антител против IL-23. Патент США US9714287B2. 2016.

  • 154.

    Мачадо А., Торрес Т. Гуселкумаб для лечения псориаза. Биопрепараты. 2018; 32: 119–28.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 155.

    Борк К., Менг Г., Штаубах П., Хардт Дж. Наследственный ангионевротический отек: новые данные о симптомах, пораженных органах и течении.Am J Med. 2006; 119: 267–74.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Чикарди М., Банержи А., Брачо Ф., Мальбран А., Розенкранц Б., Ридл М. и др. Икатибант, новый антагонист рецепторов брадикинина, при наследственном ангионевротическом отеке. N Engl J Med. 2010; 363: 532–41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 157.

    Busse PJ, Farkas H, Banerji A, Lumry WR, Longhurst HJ, Sexton DJ, et al.Ланаделумаб для профилактического лечения наследственного ангионевротического отека с дефицитом ингибитора C1: обзор доклинических исследований и исследований фазы I. BioDrugs. 2019; 33: 33–43.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 158.

    Сюй Ц., Суй Дж., Тао Х, Чжу К., Мараско, Вашингтон. Антитела против CXCR4 человека претерпевают замену VH, проявляют функциональную сульфатию V-области и определяют антигенную гетерогенность CXCR4. J Immunol. 2007. 179: 2408–18.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 159.

    Шихан Дж. И Мараско В.А. Дисплей фагов и дрожжей. Microbiol Spectr. 2015; 3: Эйд-0028-2014.

  • 160.

    Bradbury AR, Marks JD. Антитела из библиотек фаговых антител. J Immunol Methods. 2004; 290: 29–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 161.

    Джонс А.Р., Штутц С.К., Чжоу Й., Маркс Д.Д., Шуста Е.В.Идентификация селективных одноцепочечных фрагментов антител через гематоэнцефалический барьер. Biotechnol J. 2014; 9: 664–74.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 162.

    Брюггеманн М., Осборн М.Дж., Ма Б., Хайр Дж., Авис С., Лундстром Б. и др. Продукция человеческих антител у трансгенных животных. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2015; 63: 101–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 163.

    Осборн MJ, Ma B, Avis S, Binnie A, Dilley J, Yang X и др. Антитела IgG с высоким сродством развиваются естественным образом у крыс с нокаутом по Ig, несущих локусы человеческого IgH / Igkappa / Iglambda зародышевой линии, несущие участок CH крысы. J Immunol. 2013; 190: 1481–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 164.

    Ли ЕС, Лян К., Али Х., Бейлисс Л., Бисли А., Блумфилд-Гердес Т. и др. Полная гуманизация локусов иммуноглобулинов мыши делает возможным эффективное открытие терапевтических антител.Nat Biotechnol. 2014; 32: 356–63.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 165.

    Мерфи А.Дж., Макдональд Л.Е., Стивенс С., Кароу М., Дор А.Т., Побурский К. и др. Мыши с мегабазной гуманизацией своих генов иммуноглобулинов вырабатывают антитела так же эффективно, как и нормальные мыши. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 5153–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 166.

    Alt FW, Кейт Блэкуэлл Т., Янкопулос Г.Д. Гены иммуноглобулинов у трансгенных мышей. Тенденции Genet. 1985; 1: 231–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 167.

    Брюггеманн М., Каски Х.М., Тил С., Вальдманн Х., Уильямс Г.Т., Сурани М.А. и др. Репертуар моноклональных антител с тяжелыми цепями человека от трансгенных мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1989; 86: 6709–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 168.

    Тейлор Л.Д., Кармак С.Е., Шрамм С.Р., Машайех Р., Хиггинс К.М., Куо С.К. и др. Трансгенная мышь, которая экспрессирует множество иммуноглобулинов тяжелой и легкой цепей человека. Nucleic Acids Res. 1992; 20: 6287–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 169.

    Чен Дж., Трунстин М., Альт Ф.В., Янг Ф., Курахара С., Лоринг Дж. Ф. и др. Перестройка гена иммуноглобулина у мышей с дефицитом В-клеток, вызванная направленной делецией локуса JH.Int Immunol. 1993; 5: 647–56.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 170.

    Чен Дж., Трунстин М., Курахара С., Янг Ф., Куо С.Ч., Сюй Й. и др. Развитие В-клеток у мышей, у которых отсутствуют один или оба гена легкой цепи каппа иммуноглобулина. EMBO J. 1993; 12: 821–30.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 171.

    Davies NP, Rosewell IR, Richardson JC, Cook GP, Neuberger MS, Brownstein BH, et al.Создание мышей, экспрессирующих легкие цепи антител человека, путем введения искусственной хромосомы дрожжей, содержащей центральную область локуса каппа иммуноглобулина человека. Биотехнология (N Y). 1993; 11: 911–4.

    CAS Google Scholar

  • 172.

    Чой Т.К., Холленбах П.В., Пирсон Б.Е., Уэда Р.М., Уэдделл Г.Н., Курахара К.Г. и др. Трансгенные мыши, содержащие фрагмент гена иммуноглобулина тяжелой цепи человека, клонированный в искусственной хромосоме дрожжей.Нат Жене. 1993; 4: 117–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 173.

    Якобовиц А., Амадо Р.Г., Ян Х, Роскос Л., Шваб Г. От технологии XenoMouse до панитумумаба, первого полностью человеческого антитела, полученного от трансгенных мышей. Nat Biotechnol. 2007; 25: 1134–43.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 174.

    Хоффман В., Лаккис Ф.Г., Чаласани Г.В-клетки, антитела и многое другое. Clin J Am Soc Nephrol. 2016; 11: 137–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 175.

    Диаз М., Казали П. Соматическая гипермутация иммуноглобулина. Curr Opin Immunol. 2002; 14: 235–40.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 176.

    Nimmerjahn F, Ravetch JV. Fc-рецепторы как регуляторы иммунитета.Adv Immunol. 2007; 96: 179–204.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Tyagi P. Недавние результаты и продолжающиеся испытания панитумумаба (ABX-EGF), полностью человеческого антитела против рецептора эпидермального фактора роста, при метастатическом колоректальном раке. Clin Colorectal Cancer. 2005; 5: 21–3.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 178.

    Den Broeder, Alfons, et al. Одноразовое плацебо-контролируемое исследование полностью человеческого антитела против фактора некроза опухоли-альфа адалимумаба (D2E7) у пациентов с ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2002. 29 (11): 2288–98.

  • 179.

    Тьяги, Прита, Чу Э, Джайн В.К. Недавние результаты и продолжающиеся испытания панитумумаба (ABXEGF), полностью человеческого антитела против рецептора эпидермального фактора роста, при метастатическом колоректальном раке. Clin Colorectal Cancer. 2005; 5 (1): 21–23.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 180.

    Дин, Чанхай. Белимумаб, человеческое моноклональное антитело против BLyS для потенциального лечения воспалительных аутоиммунных заболеваний. Экспертное мнение Biol Ther. 2008. 8 (11): 1805–14.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 181.

    Крупицкая, Елена, Вакели ГА. Рамуцирумаб, полностью человеческое mAb к трансмембранной сигнальной тирозинкиназе VEGFR-2 для потенциального лечения рака. Curr Opin исследует наркотики.2009. 10 (6): 597–605.

  • 182.

    Kuenen, Bart, et al. Фармакологическое исследование фазы I нецитумумаба (IMC-11F8), полностью человеческого моноклонального антитела IgG1, направленного против EGFR, у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями. Clin Cancer Res. 2010. 16 (6): 1915–23.

  • 183.

    Макдермотт, Дэвид Ф. и др. Атезолизумаб, антитело против лиганда 1 запрограммированной смерти, при метастатической почечно-клеточной карциноме: долгосрочная безопасность, клиническая активность и иммунные корреляты из исследования фазы Ia.J Clin Oncol. 2016; 34 (8): 833–42.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 184.

    Boyerinas, Benjamin, et al. Зависимая от антител цитотоксическая активность нового антитела против PD-L1 авелумаба (MSB0010718C) в отношении опухолевых клеток человека. Cancer Immun Res. 2015; 3 (10): 1148–57.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 185.

    Sofen, Howard, et al. Гуселкумаб (IL-23-специфичное mAb) демонстрирует клинический и молекулярный ответ у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (4): 1032–40.

  • 186.

    Аль-Салама, Заина Т. Эмапалумаб: первое глобальное одобрение. Наркотики. 2019; 79 (1): 99–103.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 187.

    Крейтман, Роберт Дж. И др. Моксетумомаб пасудотокс при рецидивирующем / рефрактерном волосатоклеточном лейкозе.Лейкемия. 2018; 32 (8): 1768.

  • 188.

    Берарди Р., Онофри А., Пистелли М., Маккарони Е., Скартоцци М., Пьерантони С. и др. Панитумумаб: доказательства его использования при лечении метастатического колоректального рака. Core Evid. 2010; 5: 61–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 189.

    Wong IT, Shojania K, Dutz J, Tsao NW. Клинический и экономический обзор секукинумаба при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени.Эксперт Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2016; 16: 153–66.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 190.

    Гибни Г.Т., Хамид О., Луцки Дж., Ольшански А.Дж., Митчелл Т.С., Гаевски Т.Ф. и др. Фаза 1/2 исследования эпакадостата в комбинации с ипилимумабом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. J Immunother Cancer. 2019; 7: 80.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 191.

    Brahmer JR, Hammers H, Lipson EJ. Ниволумаб: нацелен на PD-1 для усиления противоопухолевого иммунитета. Будущее Онкол. 2015; 11: 1307–26.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 192.

    Adedokun OJ, Xu Z, Gasink C, Jacobstein D, Szapary P, Johanns J, et al. Фармакокинетика и взаимосвязь между воздействием и ответом устекинумаба у пациентов с болезнью Крона. Гастроэнтерология. 2018; 154: 1660–71.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 193.

    Скотт CT. Мыши с человеческим прикосновением. Nat Biotechnol. 2007; 25: 1075–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 194.

    Legouffe E, Liautard J, Gaillard JP, Rossi JF, Wijdenes J, Bataille R, et al. Ответ человеческих антимышиных антител на инъекцию мышиных моноклональных антител против IL-6. Clin Exp Immunol. 1994; 98: 323–329.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 195.

    Аман П., Элин-Хенрикссон Б., Кляйн Г. Чувствительность нормальных популяций В-лимфоцитов человека к вирусу Эпштейна-Барра. J Exp Med. 1984; 159: 208–20.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 196.

    Traggiai E, Becker S, Subbarao K, Kolesnikova L, Uematsu Y, Gismondo MR, et al. Эффективный метод получения человеческих моноклональных антител из В-клеток памяти: эффективная нейтрализация коронавируса SARS. Nat Med.2004; 10: 871–5.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 197.

    Bonsignori M, Hwang KK, Chen X, Tsao CY, Morris L, Gray E, et al. Анализ клонального происхождения конформационных эпитопов V2 / V3 оболочки ВИЧ-1, широко нейтрализующих антитела и их предполагаемых немутантных общих предков. J Virol. 2011; 85: 9998–10009.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 198.

    Купперс Р., Чжао М., Хансманн М.Л., Раевски К. Отслеживание развития В-клеток в зародышевых центрах человека путем молекулярного анализа отдельных клеток, взятых из гистологических срезов. EMBO J. 1993; 12: 4955–67.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 199.

    Смит К., Гарман Л., Враммерт Дж., Чжэн Нью-Йорк, Капра Дж. Д., Ахмед Р. и др. Быстрое образование полностью человеческих моноклональных антител, специфичных к вакцинирующему антигену.Nat Protoc. 2009. 4: 372–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 200.

    Обиакор Х., Сегал Д., Дассо Дж. Ф., Боннер Р.Ф., Малекафзали А., Маг Р.Г. Сравнение методов микродиссекции с помощью гидравлического и лазерного захвата для сбора единичных В-клеток, ПЦР и секвенирования антитела VDJ. Анальная биохимия. 2002. 306: 55–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 201.

    Тиллер Т., Меффре Э., Юрасов С., Цуйджи М., Нуссенцвейг М.С., Вардеманн Х. Эффективная генерация моноклональных антител из единичных В-клеток человека с помощью ОТ-ПЦР одиночных клеток и клонирования экспрессионного вектора. J Immunol Methods. 2008; 329: 112–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 202.

    Вардеманн Х., Юрасов С., Шефер А., Янг Дж. В., Меффре Э., Нуссенцвейг М.С. Преобладающая продукция аутоантител ранними предшественниками В-клеток человека.Наука. 2003. 301: 1374–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 203.

    Lagerkvist AC, Furebring C, Borrebaeck CA. Отдельные антиген-специфические В-клетки, используемые для создания Fab-фрагментов с использованием CD40-опосредованной амплификации или прямого клонирования ПЦР. Биотехники. 1995; 18: 862–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 204.

    Battye FL, Light A, Tarlinton DM.Сортировка и клонирование отдельных клеток. J Immunol Methods. 2000; 243: 25–32.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 205.

    Scheid JF, Mouquet H, Feldhahn N, Walker BD, Pereyra F, Cutrell E, et al. Метод идентификации связывания gp140 ВИЧ В-клеток памяти в крови человека. J Immunol Methods. 2009; 343: 65–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 206.

    Herzenberg LA, Parks D, Sahaf B, Perez O, Roederer M, Herzenberg LA. История и будущее сортировщика клеток с активацией флуоресценции и проточной цитометрии: взгляд из Стэнфорда. Clin Chem. 2002; 48: 1819–27.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 207.

    Лундквист А., Хорлинг Дж., Атлин Л., Розен А., Никлассон Б. Нейтрализация человеческих моноклональных антител против вируса Пуумала, возбудителя эпидемической нефропатии: новый метод с использованием покрытых антигеном магнитных шариков для выделения специфических В-клеток.J Gen Virol. 1993; 74 (Pt 7): 1303–10.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 208.

    Корреа И., Илиева К.М., Крешоли С., Ломбарди С., Фигини М., Чунг А. и др. Оценка антиген-конъюгированных флуоресцентных шариков для идентификации антиген-специфичных В-клеток. Фронт Иммунол. 2018; 9: 493.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 209.

    Weitkamp JH, Kallewaard N, Kusuhara K, Feigelstock D., Feng N, Greenberg HB, et al. Получение рекомбинантных человеческих моноклональных антител к ротавирусу из единичных антигенспецифических В-клеток, отобранных с помощью флуоресцентных вирусоподобных частиц. J Immunol Methods. 2003. 275: 223–37.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 210.

    Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, et al. Рациональный дизайн оболочки позволяет идентифицировать широко нейтрализующие человеческие моноклональные антитела к ВИЧ-1.Наука. 2010. 329: 856–61.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 211.

    Scheid JF, Mouquet H, Feldhahn N, Seaman MS, Velinzon K, Pietzsch J, et al. Широкое разнообразие нейтрализующих антител, выделенных из В-клеток памяти у ВИЧ-инфицированных. Природа. 2009; 458: 636–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 212.

    Smith SA, de Alwis AR, Kose N, Jadi RS, de Silva AM, Crowe JE Jr. Изоляция B-клеток памяти, специфичных для вируса денге, с живым вирусным антигеном от людей после естественного заражения выявляет присутствие различных новых функциональных групп клоны антител. J Virol. 2014; 88: 12233–41.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 213.

    Woda M, Friberg H, Currier JR, Srikiatkhachorn A, Macareo LR, Green S, et al.Динамика В-клеток, специфичных к вирусу денге (DENV), в ответ на инфекции серотипа 1 DENV, с использованием проточной цитометрии с мечеными вирионами. J Infect Dis. 2016; 214: 1001–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 214.

    Coronella JA, Telleman P, Truong TD, Ylera F, Junghans RP. Амплификация IgG VH и VL (Fab) из одиночных человеческих плазматических клеток и В-клеток. Nucleic Acids Res. 2000; 28: E85.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 215.

    Враммерт Дж., Смит К., Миллер Дж., Лэнгли В.А., Кокко К., Ларсен С. и др. Быстрое клонирование высокоаффинных моноклональных антител человека против вируса гриппа. Природа. 2008; 453: 667–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 216.

    Джин А., Одзава Т., Тадзири К., Обата Т., Кондо С., Киношита К. и др. Быстрый и эффективный метод манипуляции с отдельными клетками для скрининга антиген-специфических антител-секретирующих клеток периферической крови человека.Nat Med. 2009; 15: 1088–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 217.

    Love JC, Ronan JL, Grotenbreg GM, van der Veen AG, Ploegh HL. Метод микрогравирования для быстрого отбора отдельных клеток, продуцирующих антиген-специфические антитела. Nat Biotechnol. 2006; 24: 703–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 218.

    Огунний А.О., Стори К.М., Папа Э., Гильен Э., Лав Дж.Скрининг отдельных гибридом методом микрогравировки для обнаружения моноклональных антител. Nat Protoc. 2009; 4: 767–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 219.

    Тадзири К., Киши Х., Токимицу Й., Кондо С., Одзава Т., Киношита К. и др. Клеточно-микроматричный анализ антиген-специфических В-клеток: анализ экспрессии и специфичности рецептора антигена в отдельных клетках. Цитометрия А. 2007; 71: 961–7.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 220.

    Tokimitsu Y, Kishi H, Kondo S, Honda R, Tajiri K, Motoki K и др. Анализ отдельных лимфоцитов с помощью чипа с микролунками. Цитометрия А. 2007; 71: 1003–10.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 221.

    Smith K, Crowe SR, Garman L, Guthridge CJ, Muther JJ, McKee E, et al. Человеческие моноклональные антитела, полученные после вакцинации AVA, обеспечивают нейтрализацию, блокируя расщепление фурина, но не предотвращая олигомеризацию.Вакцина. 2012; 30: 4276–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 222.

    Чи Х, Ли Дж., Лю В., Ван Х, Инь К., Лю Дж и др. Получение и характеристика человеческих моноклональных антител, направленных на защитный антиген сибирской язвы, после вакцинации вакциной с рекомбинантным защитным антигеном. Clin Vacc Immunol: CVI. 2015; 22: 553–60.

    CAS Статья Google Scholar

  • 223.

    Рудкин Ф.М., Разиунайте И., Воркман Х., Эссоно С., Бельмонте Р., МакКаллум Д.М. и др. Моноклональные антитела против Candida, полученные из единичных человеческих В-клеток, усиливают фагоцитоз и защищают от диссеминированного кандидоза. Nat Commun. 2018; 9: 5288.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 224.

    Cox KS, Tang A, Chen Z, Horton MS, Yan H, Wang XM, et al. Быстрое выделение нейтрализующих денге антител из отсортированных по единичным клеткам антиген-специфических культур В-клеток памяти человека.MAbs. 2016; 8: 129–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 225.

    Иидзука А., Комияма М., Тай С., Осита С., Курусу А., Куме А. и др. Идентификация антигенспецифических человеческих моноклональных антител цитомегаловируса (CMV) pp65 с использованием клонирования гена одного антитела на основе В-клеток от пациентов с меланомой. Immunol Lett. 2011; 135: 64–73.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 226.

    Tian C, Luskin GK, Dischert KM, Higginbotham JN, Shepherd BE, Crowe JE Jr. Иммунодоминантность генного сегмента антитела Vh2–46 в первичном репертуаре ротавирус-специфических В-клеток человека снижается в компартменте памяти посредством соматической мутации недоминантные клоны. J Immunol. 2008. 180: 3279–88.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 227.

    Ди Ниро Р., Месин Л., Раки М., Чжэн Нью-Йорк, Лунд-Йохансен Ф., Лундин К. Э. и др.Быстрое образование ротавирус-специфических моноклональных антител человека из слизистой оболочки тонкого кишечника. J Immunol. 2010; 185: 5377–83.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 228.

    Бейли М.Дж., Дуэхр Дж., Дулин Х., Брокер Ф., Браун Дж.А., Арумеми Ф.О. и др. Человеческие антитела, нацеленные на NS1 вируса Зика, обеспечивают защиту от болезни на мышиной модели. Nat Commun. 2018; 9: 4560.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 229.

    Bushey RT, Moody MA, Nicely NL, Haynes BF, Alam SM, Keir ST и др. Терапевтическое антитело против рака, полученное из одиночных В-клеток человека. Cell Rep. 2016; 15: 1505–13.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 230.

    Корти Д., Мисаси Дж., Мулангу С., Стэнли Д.А., Канекио М., Воллен С. и др. Защитная монотерапия против летальной инфекции вируса Эбола с помощью мощно нейтрализующего антитела. Наука. 2016; 351: 1339–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 231.

    Риджал П., Элиас С.К., Мачадо С.Р., Сяо Дж., Шимански Л., О'Дауд В. и др. Терапевтические моноклональные антитела против инфекции вируса Эбола, полученные от вакцинированных людей. Cell Rep. 2019; 27: 172–86 e7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 232.

    Bornholdt ZA, Turner HL, Murin CD, Li W, Sok D, Souders CA, et al.Выделение мощных нейтрализующих антител от человека, пережившего вспышку вируса Эбола в 2014 году. Наука. 2016; 351: 1078–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 233.

    Awi NJ, Teow SY. Антитело-опосредованная терапия против ВИЧ / СПИДа: где мы сейчас находимся? J Pathog. 2018; 2018: 8724549.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 234.

    Ногалес А., Пипенбринк М.С., Ван Дж., Ортега С., Басу М., Фусиле С.Ф. и др. Высокоэффективное и широко нейтрализующее человеческое моноклональное антитело против гриппа h2. Научный отчет 2018; 8: 4374.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 235.

    Fu Y, Zhang Z, Sheehan J, Avnir Y, Ridenour C, Sachnik T. и др. Широко нейтрализующие антитела против гриппа демонстрируют постоянную способность гемагглютинин-специфических В-клеток памяти к эволюции.Nat Commun. 2016; 7: 12780.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 236.

    Накамура Г., Чай Н., Парк С., Чианг Н., Лин З, Чиу Х и др. Метод обогащения плазмобластов человека in vivo позволяет быстро идентифицировать терапевтические антитела против гриппа А. Клеточный микроб-хозяин. 2013; 14: 93–103.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 237.

    Чай Н., Свем Л. Р., Парк С., Накамура Г., Чианг Н., Эстевес А. и др. Широко защитное терапевтическое антитело против вируса гриппа B с двумя механизмами действия. Nat Commun. 2017; 8: 14234.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 238.

    Gilman MS, Castellanos CA, Chen M, Ngwuta JO, Goodwin E, Moin SM, et al. Быстрое профилирование репертуаров антител к RSV из В-клеток памяти естественно инфицированных взрослых доноров.Sci Immunol. 2016; 1.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 239.

    Goodwin E, Gilman MSA, Wrapp D, Chen M, Ngwuta JO, Moin SM, et al. Младенцы, инфицированные респираторно-синцитиальным вирусом, вырабатывают мощные нейтрализующие антитела, у которых отсутствует соматическая гипермутация. Иммунитет. 2018; 48: 339–49 e5.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 240.

    Дориа-Роуз Н.А., Джойс М.Г. Стратегии управления процессом созревания аффинности антител. Curr Opin Virol. 2015; 11: 137–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 241.

    Eisen HN. Повышение аффинности антител: как антитела с низким сродством, продуцируемые на ранних этапах иммунного ответа, сопровождаются антителами с высоким сродством позже и в ответах B-клеток памяти. Cancer Immunol Res. 2014; 2: 381–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 242.

    Sliwkowski MX, Mellman I. Терапия антителами при раке. Наука. 2013; 341: 1192–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 243.

    Макабе К., Наканиси Т., Цумото К., Танака Ю., Кондо Х., Умецу М. и др. Термодинамические последствия мутаций в остатках зоны верньера гуманизированного антитела мыши против рецептора эпидермального фактора роста человека, 528.J Biol Chem. 2008. 283: 1156–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 244.

    Hoogenboom HR. Отбор и скрининг библиотек рекомбинантных антител. Nat Biotechnol. 2005; 23: 1105–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 245.

    Хо М., Крейтман Р.Дж., Онда М., Пастан И. Эволюция антител in vitro, нацеленная на горячие точки зародышевой линии, для повышения активности иммунотоксина против CD22.J Biol Chem. 2005; 280: 607–17.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 246.

    Thie H, Voedisch B, Dübel S, Hust M, Schirrmann T. Созревание сродства с помощью фагового дисплея. В кн .: Димитров А.С., редактор. Терапевтические антитела. Тотова: Humana Press; 2009. с. 309–22.

    Глава Google Scholar

  • 247.

    Steinwand M, Droste P, Frenzel A, Hust M, Dübel S, Schirrmann T.Влияние формата фрагмента антитела на созревание аффинности IgG на основе фагового дисплея. MAbs. 2013; 6: 204–18.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 248.

    Low NM, Holliger PH, Winter G. Имитация соматической гипермутации: аффинное созревание антител, отображаемых на бактериофаге, с использованием штамма бактериального мутатора. J Mol Biol. 1996. 260: 359–68.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 249.

    Marks JD. Созревание аффинности антител путем перетасовки цепей. Методы Мол биол. 2004; 248: 327–43.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 250.

    Nielsen UB, Marks JD. Созревание аффинности фаговых антител. В: Clackson T, Lowman HB, редакторы. Фаговый дисплей: практический подход. Оксфорд: издательство Оксфордского университета; 2004. с. 360.

    Google Scholar

  • 251.

    Saunders KO.Концептуальные подходы к модуляции эффекторных функций антител и периода полужизни циркуляции. Фронт Иммунол. 2019; 10: 1296.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 252.

    Келли РФ, Мэн Ю.Г. Способы конструирования и идентификации вариантов IgG1 с улучшенным связыванием FcRn или эффекторной функцией. Методы Мол биол. 2012; 901: 277–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 253.

    Лю З., Гунасекаран К., Ван В., Разинков В., Секиров Л., Ленг Е. и др. Асимметричная инженерия Fc значительно усиливает эффекторную функцию антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и стабильность модифицированных антител. J Biol Chem. 2014; 289: 3571–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 254.

    Monnet C, Jorieux S, Souyris N, Zaki O, Jacquet A, Fournier N, et al. Комбинированная инженерия глико- и белок-Fc одновременно увеличивает цитотоксичность и время полужизни терапевтического антитела.MAbs. 2014; 6: 422–36.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 255.

    Мимура Ю., Като Т., Салдова Р., О'Флаэрти Р., Идзуми Т., Мимура-Кимура Ю. и др. Инженерия гликозилирования терапевтических антител IgG: проблемы безопасности, функциональности и эффективности. Белковая клетка. 2018; 9: 47–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 256.

    Li T, DiLillo DJ, Bournazos S, Giddens JP, Ravetch JV, Wang LX. Модуляция эффекторной функции IgG с помощью Fc-гликановой инженерии. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114: 3485–90.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 257.

    Chen CL, Hsu JC, Lin CW, Wang CH, Tsai MH, Wu CY, et al. Кристаллическая структура гомогенной гликоформы IgG-Fc с N-гликаном, разработанной для максимизации антителозависимой клеточной цитотоксичности.ACS Chem Biol. 2017; 12: 1335–45.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 258.

    Lin CW, Tsai MH, Li ST, Tsai T.I, Chu KC, Liu YC, et al. Общая структура гликанов иммуноглобулина G для усиления эффекторных функций. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 10611–6.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 259.

    Нери Д.Слияния антитело-цитокин: универсальные продукты для модуляции противоопухолевого иммунитета. Cancer Immunol Res. 2019; 7: 348–54.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 260.

    Бек А., Гетч Л., Дюмонте С., Корвайя Н. Стратегии и проблемы для следующего поколения конъюгатов антитело-лекарство. Nat Rev Drug Discov. 2017; 16: 315.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 261.

    Larson SM, Carrasquillo JA, Cheung N-KV, Press OW. Радиоиммунотерапия опухолей человека. Нат Рев Рак. 2015; 15: 347.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 262.

    Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Биспецифические антитела: механистический обзор конвейера. Nat Rev Drug Discov. 2019.

  • 263.

    Ohradanova-Repic A, Nogueira E, Hartl I, Gomes AC, Preto A, Steinhuber E, et al.Липосомы, функционализированные фрагментами Fab-антитела, для специфического нацеливания на антиген-положительные клетки. Наномедицина. 2018; 14: 123–30.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 264.

    Лу Р-М, Чанг И-Л, Чен М-С, Ву Х-К. Одноцепочечные наночастицы, конъюгированные с антителом против c-Met, для нацеленной на опухоль визуализации и доставки лекарств in vivo. Биоматериалы. 2011; 32: 3265–74.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 265.

    июня CH, Саделайн М. Терапия с химерными антигенными рецепторами. N Engl J Med. 2018; 379: 64–73.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 266.

    June CH, O’Connor RS, Kawalekar OU, Ghassemi S, Milone MC. CAR-Т-клеточная иммунотерапия рака человека. Наука. 2018; 359: 1361–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 267.

    Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, et al.Терапия Axicabtagene Ciloleucel CAR Т-клетками при резистентной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. N Engl J Med. 2017; 377: 2531–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 268.

    Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной лимфоме у взрослых. N Engl J Med. 2019; 380: 45–56.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 269.

    Park JH, Rivière I, Gonen M, Wang X, Sénéchal B, Curran KJ, et al. Долгосрочное наблюдение за терапией CD19 CAR при остром лимфобластном лейкозе. N Engl J Med. 2018; 378: 449–59.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 270.

    Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel у детей и подростков с В-клеточной лимфобластной лейкемией. N Engl J Med. 2018; 378: 439–48.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 271.

    Brudno JN, Kochenderfer JN. Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора лимфомы. Нат Рев Клин Онкол. 2017; 15:31.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 272.

    Chen IC, Chiu YK, Yu CM, Lee CC, Tung CP, Tsou YL, et al. Высокопроизводительное открытие нейтрализующих антител к вирусу гриппа из библиотек синтетических антител, отображаемых на фаге.Научный доклад 2017; 7: 14455.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 273.

    Баррето К., Марутачалам Б.В., Хилл В., Хоган Д., Сазерленд А.Р., Кусалик А. и др. Идентификация и реконструкция комбинаций CDR антител на основе результатов отбора фагов с помощью секвенирования нового поколения. Nucleic Acids Res. 2019.

  • 274.

    Папалекси Э., Сатия Р. Секвенирование одноклеточной РНК для изучения гетерогенности иммунных клеток.Nat Rev Immunol. 2017; 18:35.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 275.

    Георгиу Дж., Ипполито Г.К., Босанг Дж., Буссе CE, Вардеманн Х., Quake SR. Перспектива и проблема высокопроизводительного секвенирования репертуара антител. Nat Biotechnol. 2014; 32: 158.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 276.

    Исследования и рынки.Отчет об индустрии моноклональных антител в мире и Китае, 2019–2025 гг. Global, Китай 2019, апрель. 180 с.

  • Нацеливание на мутации FLT3 в AML: обзор современных знаний и доказательств

  • 1.

    Динг Л., Лей Т.Дж., Ларсон Д.Е., Миллер К.А., Кобольдт Д.К., Велч Дж.С. и др. Клональная эволюция при рецидиве острого миелоидного лейкоза, выявленная с помощью полногеномного секвенирования. Природа. 2012; 481: 506–10.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Острый миелоидный лейкоз. N Engl J Med. 2015; 373: 1136–52.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Уолтер MJ, Payton JE, Ries RE, Shannon WD, Deshmukh H, Zhao Y, et al. Изменения количества приобретенных копий в геномах острого миелоидного лейкоза взрослых. Proc Natl Acad Sci USA. 2009. 106: 12950–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Дёнер Х., Эстей Э., Гримуэйд Д., Амадори С., Аппельбаум Ф. Р., Бюхнер Т. и др. Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN, 2017 г., от международной группы экспертов. Кровь. 2017; 129: 424–47.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    О’Доннелл М.Р., Таллман М.С., Аббуд С.Н., Альтман Дж. К., Аппельбаум Ф.Р., Арбер Д.А. и др. Острый миелоидный лейкоз, версия 3.2017, Руководство NCCN по клинической практике в онкологии.J Natl Compr Canc Netw. 2017; 15: 926–57.

    PubMed Google Scholar

  • 6.

    Гримваде Д., Мрозек К. Диагностическое и прогностическое значение цитогенетики при остром миелоидном лейкозе. Hematol Oncol Clin North Am. 2011; 25: 61. vii

    Google Scholar

  • 7.

    Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и другие. Пересмотр 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения.Кровь. 2016; 127: 2391–405.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Schetelig J, Rollig C, Kayser S, Stoelzel F, Schaefer-Eckart K, Haenel M, et al. Валидация классификации ELN 2017 для AML с цитогенетикой промежуточного риска с мутациями NPM1 или без них и FLT3-ITD с высоким или низким соотношением. Кровь. 2017; 130: 2694.

    Google Scholar

  • 9.

    Левис М.Мутации FLT3 при остром миелоидном лейкозе: какой подход лучше всего в 2013 году? Образовательная программа Hematol Am Soc Hematol. 2013; 2013: 220–6.

    Google Scholar

  • 10.

    Дёнер Х., Эстей Э. Х., Амадори С., Аппельбаум Ф. Р., Бюхнер Т., Бернетт А. К. и др. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet. Кровь. 2010; 115: 453–74.

    PubMed Google Scholar

  • 11.

    Grunwald MR, Tseng LH, Lin MT, Pratz KW, Eshleman JR, Levis MJ, et al. Улучшенный анализ ПЦР с внутренней тандемной дупликацией FLT3 позволяет прогнозировать исход острого миелоидного лейкоза после аллогенной трансплантации. Пересадка костного мозга Biol. 2014; 20: 1989–95.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Лин Т.Л., Уильямс Т., Хе Дж., Алджитави О.С., Гангули С., Абхьянкар С. и др. Нормы полного диагностического обследования пациентов с острым миелоидным лейкозом.Cancer Med. 2015; 4: 519–22.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Джордж Т.И., Творек Дж. А., Томас Н. Э., Фатери Л. А., Соуэрс Р. Дж., Накле Р. Р. и др. Оценка тестирования образцов острого лейкоза: результат опроса Коллегии американских патологов. Arch Pathol Lab Med. 2017; 141: 1101–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Grafone T, Palmisano M, Nicci C, Storti S.Обзор роли рецептора FLT3-тирозинкиназы при остром миелоидном лейкозе: биология и лечение. Oncol Rev.2012; 6: e8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Kottaridis PD, Gale RE, Linch DC. Мутации Flt3 и лейкемия. Br J Haematol. 2003. 122: 523–38.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Нагель Г., Вебер Д., Фромм Э., Эрхард С., Любберт М., Фидлер В. и др.Эпидемиологическая, генетическая и клиническая характеристика по возрасту впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза на основе академического популяционного регистрационного исследования (AMLSG BiO). Ann Hematol. 2017; 96: 1993–2003.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Уитмен С.П., Арчер К.Дж., Фенг Л., Балдус С., Бекнелл Б., Карлсон Б.Д. и др. Отсутствие аллеля дикого типа предсказывает плохой прогноз у взрослых de novo острого миелоидного лейкоза с нормальной цитогенетикой и внутренней тандемной дупликацией FLT3: исследование рака и лейкемии группы B.Cancer Res. 2001; 61: 7233–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Thiede C, Steudel C, Mohr B., Schaich M, Schakel U, Platzbecker U, et al. Анализ мутаций, активирующих FLT3, у 979 пациентов с острым миелогенным лейкозом: ассоциация с подтипами FAB и определение подгрупп с плохим прогнозом. Кровь. 2002; 99: 4326–35.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Khaled S, Al Malki M, Marcucci G. Острый миелоидный лейкоз: биологические, прогностические и терапевтические идеи. Онкология (Уиллистон-Парк). 2016; 30: 318–29.

    PubMed Google Scholar

  • 20.

    Kottaridis PD, Gale RE, Langabeer SE, Frew ME, Bowen DT, Linch DC. Исследования мутаций FLT3 в парных представлениях и образцах рецидивов от пациентов с острым миелоидным лейкозом: значение мутации FLT3 в лейкемогенезе, выявление минимального остаточного заболевания и возможная терапия ингибиторами FLT3.Кровь. 2002; 100: 2393–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Shih LY, Huang CF, Wu JH, Lin TL, Dunn P, Wang PN и др. Внутренняя тандемная дупликация FLT3 при рецидиве острого миелоидного лейкоза: сравнительный анализ образцов костного мозга от 108 взрослых пациентов при диагностике и рецидиве. Кровь. 2002; 100: 2387–92.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Кронке Дж., Буллингер Л., Телеану В., Чурц Ф., Гайдзик В.И., Кун М.В. и др. Клональная эволюция при рецидиве острого миелоидного лейкоза с мутацией NPM1. Кровь. 2013; 122: 100–8.

    PubMed Google Scholar

  • 23.

    Метцелер К.Х., Герольд Т., Ротенберг-Терли М., Амлер С., Зауэрланд М.К., Горлих Д. и др. Спектр и прогностическая значимость мутаций гена-водителя при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 2016; 128: 686–98.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24.

    Папаэммануил Э., Герстунг М., Буллингер Л., Гайдзик В.И., Пашка П., Робертс Н.Д. и др. Геномная классификация и прогноз при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med. 2016; 374: 2209–21.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Smith CC, Wang Q, Chin CS, Salerno S, Damon LE, Levis MJ, et al. Валидация мутаций ITD в FLT3 в качестве терапевтической мишени при остром миелоидном лейкозе человека. Природа. 2012; 485: 260–3.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Cortes JE, Kantarjian HM, Kadia TM, Borthakur G, Konopleva M, Garcia-Manero G. et al. Креноланиба безилат, ингибитор pan-FLT3 типа I, для демонстрации клинической активности при множественном рецидиве FLT3-ITD и D835 AML. J Clin Oncol. 2016; 34: 7008

    Google Scholar

  • 27.

    Cortes J, Perl AE, Döhner H, Kantarjian H, Martinelli G, Kovacsovics T, et al.Квизартиниб, ингибитор FLT3, в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом: открытое многоцентровое исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкол. 2018; 19: 889–903.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28.

    Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, et al. Исследование фазы 2b двух режимов дозирования монотерапии хизартинибом у FLT3 -ITD с мутацией, рецидивом или рефрактерным AML.Кровь. 2018; 132: 598–607.

  • 29.

    Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, et al. Селективное ингибирование FLT3 гильтеритинибом при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе: многоцентровое открытое исследование, проводимое впервые на людях, фаза 1-2. Ланцет Онкол. 2017; 18: 1061–75.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Randhawa JK, Kantarjian HM, Borthakur G, Thompson PA, Konopleva M, Daver N, et al.Результаты исследования фазы II креноланиба у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом (Pts) с активирующими мутациями FLT3. Кровь. 2014; 124: 389.

    Google Scholar

  • 31.

    Stone RM, DeAngelo DJ, Klimek V, Galinsky I., Estey E, Nimer SD, et al. Пациенты с острым миелоидным лейкозом и активирующей мутацией в FLT3 реагируют на низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы FLT3, PKC412. Кровь. 2005; 105: 54–60.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32.

    Бортакур Г., Кантарджиан Х., Раванди Ф., Чжан В., Коноплева М., Райт Дж. Дж. И др. Фаза I исследования сорафениба у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими острыми лейкозами. Haematologica. 2011; 96: 62–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Стоун Р.М., Фишер Т., Пакетт Р., Шиллер Г., Шиффер К.А., Энингер Г. и др. Исследование фазы IB ингибитора киназы FLT3 мидостаурина в сочетании с химиотерапией у молодых недавно диагностированных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом.Лейкемия. 2012; 26: 2061–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Ravandi F, Arana YiC, Cortes JE, Levis M, Faderl S, Garcia-Manero G, et al. Заключительный отчет фазы II исследования сорафениба, цитарабина и идарубицина для начальной терапии у более молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Лейкемия. 2014; 28: 1543–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Кийой Х., Наое Т., Накано Й., Йокота С., Минами С., Мияваки С. и др. Прогностическое значение мутаций генов FLT3 и N-RAS при остром миелоидном лейкозе. Кровь. 1999; 93: 3074–80.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Kottaridis PD, Gale RE, Frew ME, Harrison G, Langabeer SE, Belton AA, et al. Наличие внутренней тандемной дупликации FLT3 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML) добавляет важную прогностическую информацию в группу цитогенетического риска и ответ на первый цикл химиотерапии: анализ 854 пациентов из исследований AML 10 и 12 Совета медицинских исследований Соединенного Королевства .Кровь. 2001; 98: 1752–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Порт M, Bottcher M, Thol F, Ganser A, Schlenk R, Wasem J и др. Прогностическое значение внутренней тандемной дупликации FLT3, мутаций нуклеофозмина 1 и CEBPA для пациентов с острым миелоидным лейкозом с нормальным кариотипом и моложе 60 лет: систематический обзор и метаанализ. Ann Hematol. 2014; 93: 1279–86.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Bacher U, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Schnittger S. Прогностическая значимость мутаций FLT3-TKD в AML: комбинация имеет значение - анализ 3082 пациентов. Кровь. 2008; 111: 2527–37.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Шленк Р.Ф., Кайзер С., Буллингер Л., Коббе Г., Каспер Дж., Рингхоффер М. и др. Дифференциальное влияние аллельного отношения и сайта инсерции в FLT3-ITD-положительном AML по отношению к аллогенной трансплантации.Кровь. 2014; 124: 3441–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Линч, округ Колумбия, Хиллз РК, Бернетт АК, Хваджа А, Гейл РЭ. Влияние уровня мутантного аллеля FLT3 (ITD) на риск рецидива при остром миелоидном лейкозе промежуточного риска. Кровь. 2014; 124: 273–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41.

    Стоун Р.М., Мандрекар С.Дж., Сэнфорд Б.Л., Лауманн К., Гейер С., Блумфилд С.Д. и др.Мидостаурин плюс химиотерапия острого миелоидного лейкоза с мутацией FLT3. N Engl J Med. 2017; 377: 454–64.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Стируолт Д.Л., Копецки К.Дж., Мешинчи С., Энгель Ю.Х., Погосова-Агаджанян Е.Л., Линсли Дж. И др. Размер внутренней тандемной дупликации FLT3 имеет прогностическое значение у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2006; 107: 3724–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Kayser S, Schlenk RF, Londono MC, Breitenbuecher F, Wittke K, Du J, et al. Вставка внутренней тандемной дупликации FLT3 в домен тирозинкиназы-1 связана с устойчивостью к химиотерапии и плохим исходом. Кровь. 2009; 114: 2386–92.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44.

    Лю С.Б., Донг Х.Дж., Бао Х.Б., Цю КК, Ли Х.З., Шэнь Х.Д. и др. Влияние длины FLT3-ITD на прогноз острого миелоидного лейкоза. Haematologica.2019; 104: e9 – e12.

    PubMed Google Scholar

  • 45.

    Cloos J, Goemans BF, Hess CJ, van Oostveen JW, Waisfisz Q, Corthals S, et al. Стабильность и прогностическое влияние мутаций FLT3 в парных исходных и рецидивирующих образцах ОМЛ. Лейкемия. 2006; 20: 1217–20.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    McCormick SR, McCormick MJ, Grutkoski PS, Ducker GS, Banerji N, Higgins RR, et al.Мутации FLT3 при диагностике и рецидиве острого миелоидного лейкоза: цитогенетические и патологические корреляции, включая морфологию чашеобразного взрыва. Arch Pathol Lab Med. 2010; 134: 1143–51.

    PubMed Google Scholar

  • 47.

    Нажа А., Кортес Дж., Фадерл С., Пирс С., Давер Н., Кадия Т. и др. Активация внутренних тандемных дупликационных мутаций fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3-ITD) при полном ответе и рецидиве у пациентов с острым миелоидным лейкозом.Haematologica. 2012; 97: 1242–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Pratz KW, Sato T, Murphy KM, Stine A, Rajkhowa T., Levis M. Аллельная нагрузка мутантного FLT3 и клинический статус являются прогностическими факторами ответа на ингибиторы FLT3 при AML. Кровь. 2010; 115: 1425–32.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Уоррен М., Лутра Р., Инь С.К., Раванди Ф., Кортес Дж. Э., Кантарджиан Х. М. и др.Клинические последствия изменения статуса мутации FLT3 у пациентов с острым миелолейкозом. Мод Pathol. 2012; 25: 1405–12.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Wattad M, Weber D, Döhner K, Krauter J, Gaidzik VI, Paschka P, et al. Влияние схем спасения на ответ и общую выживаемость при остром миелоидном лейкозе с отказом индукции. Лейкемия. 2017; 31: 1306–13.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    Schlenk RF, Frech P, Weber D, Brossart P, Horst HA, Kraemer D, et al. Влияние характеристик до лечения и стратегии спасения на исход у пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза. Лейкемия. 2017; 31: 1217–20.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Оран Б., Кортес Дж., Бейтинджане А., Чен Х.С., де Лима М., Патель К. и др. Аллогенная трансплантация в первой ремиссии улучшает результаты независимо от соотношения аллелей FLT3-ITD при FLT3-ITD-положительном остром миелогенном лейкозе.Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22: 1218–26.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Ho AD, Schetelig J, Bochtler T., Schaich M, Schafer-Eckart K, Hanel M, et al. Трансплантация аллогенных стволовых клеток улучшает выживаемость пациентов с острым миелоидным лейкозом, характеризующимся высоким аллельным соотношением мутантного FLT3-ITD. Пересадка костного мозга Biol. 2016; 22: 462–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Гайдзик В.И., Телеану В., Папаэммануил Э., Вебер Д., Пашка П., Хан Дж. И др. Мутации RUNX1 при остром миелоидном лейкозе связаны с различными клинико-патологическими и генетическими особенностями. Лейкемия. 2016; 30: 2160–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Бадар Т., Кантарджиан Х.М., Ногерас-Гонсалес Г.М., Бортакур Дж., Гарсия Манеро Дж., Андрефф М. и др. Улучшение клинических исходов у пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3 ITD за последние полтора десятилетия.Am J Hematol. 2015; 90: 1065–70.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Зарринкар П.П., Гунавардане Р.Н., Крамер М.Д., Гарднер М.Ф., Бригам Д., Белли Б. и др. AC220 - это уникальный мощный и селективный ингибитор FLT3 для лечения острого миелоидного лейкоза (AML). Кровь. 2009; 114: 2984–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Hills RK, Gammon G, Trone D, Burnett AK. Квизартиниб значительно улучшает общую выживаемость у FLT3-ITD-положительных пациентов с ОМЛ, у которых возник рецидив после трансплантации стволовых клеток или после неудачной химиотерапии спасения: сравнение с исторической базой данных ОМЛ (данные UK NCRI). Кровь. 2015; 126: 2557.

    Google Scholar

  • 58.

    Wander SA, Levis MJ, Fathi AT. Возрастающая роль ингибиторов FLT3 при остром миелоидном лейкозе: хизартиниб и другие.Ther Adv Hematol. 2014; 5: 65–77.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Smith BD, Levis M, Beran M, Giles F, Kantarjian H, Berg K, et al. Одноместный агент CEP-701, новый ингибитор FLT3, проявляет биологическую и клиническую активность у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2004. 103: 3669–76.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60.

    Pratz KW, Cortes J, Roboz GJ, Rao N, Arowojolu O, Stine A, et al. Фармакодинамическое исследование ингибитора FLT3 KW-2449 дает представление об основе клинического ответа. Кровь. 2009. 113: 3938–46.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Фидлер В., Кайзер С., Кебенко М., Яннинг М., Краутер Дж., Шиттенхельм М. и др. Исследование фазы I / II сунитиниба и интенсивной химиотерапии у пациентов старше 60 лет с острым миелоидным лейкозом и активирующими мутациями FLT3.Br J Haematol. 2015; 169: 694–700.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, et al. Добавление сорафениба по сравнению с плацебо к стандартной терапии у пациентов в возрасте 60 лет и младше с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (SORAML): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2015; 16: 1691–9.

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Левис М., Раванди Ф., Ван Э.С., Баер М.Р., Перл А, Кутре С. и др. Результаты рандомизированного исследования спасительной химиотерапии с последующим лечением лестуртинибом у пациентов с мутантным ОМЛ FLT3 при первом рецидиве. Кровь. 2011; 117: 3294–301.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Knapper S, Russell N, Gilkes A, Hills RK, Gale RE, Cavenagh JD, et al. Рандомизированная оценка добавления ингибитора киназы лестуртиниба к химиотерапии первой линии при ОМЛ с мутацией FLT3.Кровь. 2017; 129: 1143–54.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Fiedler W., Serve H, Döhner H, Schwittay M, Ottmann OG, O’Farrell AM, et al. Исследование SU11248 фазы 1 для лечения пациентов с рефрактерным или резистентным острым миелоидным лейкозом (AML) или пациентов, не поддающихся традиционной терапии этого заболевания. Кровь. 2005; 105: 986–93.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66.

    Serve H, Krug U, Wagner R, Sauerland MC, Heinecke A, Brunnberg U, et al. Сорафениб в сочетании с интенсивной химиотерапией у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Clin Oncol. 2013; 31: 3110–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Ravandi F, Alattar ML, Grunwald MR, Rudek MA, Rajkhowa T, Richie MA, et al. Фаза 2 исследования комбинации азацитидин плюс сорафениб у пациентов с острым миелоидным лейкозом и внутренней тандемной дупликационной мутацией FLT-3.Кровь. 2013; 121: 4655–62.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Чен Й.Б., Ли С., Лейн А.А., Коннолли С., Дель Рио С., Валлес Б. и др. Испытание фазы I поддерживающего сорафениба после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для внутренней тандемной дупликации fms-подобной тирозинкиназы 3 при остром миелоидном лейкозе. Пересадка костного мозга Biol. 2014; 20: 2042–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Фишер Т., Стоун Р.М., Деанджело Д.Д., Галински И., Эстей Э, Ланза С. и др. Испытание фазы IIB перорального мидостаурина (PKC412), FMS-подобного рецептора тирозинкиназы 3 (FLT3) и многоцелевого ингибитора киназы у пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска с FLT3 дикого типа или с мутированным FLT3. J Clin Oncol. 2010. 28: 4339–45.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer SM, Bloomfield CD, et al.Добавление мидостаурина к стандартной химиотерапии снижает кумулятивную частоту рецидивов (CIR) в международном проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]) у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML) с FLT3. мутации. Кровь. 2017; 130: 2580.

    Google Scholar

  • 71.

    Rydapt PI. 2018. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf; По состоянию на 2018 г.

  • 72.

    Novartis Pharmaceuticals Corporation. Novartis получает одобрение FDA на применение Rydapt® при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3 (AML) и трех типах системного мастоцитоза (SM). 2018. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rydaptr-newly-diagnposed-flt3-mutated-acute. По состоянию на 2018 г.

  • 73.

    Rydapt SMC. 2017. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004095/WC500237581.pdf. По состоянию на 2018 г.

  • 74.

    Rydapt SMC. 2018. https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/rydapt-epar-product-information_en.pdf; По состоянию на 2018 г.

  • 75.

    Дёнер К., Тиде С., Ларсон Р.А., Прайор Т.В., Маркуччи Дж., Джонс Д. и др. Прогностическое влияние генотипов NPM1 / FLT3-ITD от рандомизированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших лечение в рамках международного исследования RATIFY. Кровь. 2017; 130: 467.

    Google Scholar

  • 76.

    Schlenk R, Döhner K, Salih H, Kündgen A, Fiedler W., Salwender H, et al. Мидостаурин в сочетании с интенсивной индукцией и в качестве поддерживающей терапии с одним агентом после консолидационной терапии с трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток или цитарабином в высоких дозах (NCT01477606). Кровь. 2015; 126: 322.

    Google Scholar

  • 77.

    Schlenk RF, Fiedler W., Salih HR, Wulf G, Thol F, Kündgen A, et al. Влияние возраста и дозы мидостаурина на ответ и исход при остром миелоидном лейкозе с FLT3-ITD: промежуточные анализы исследования AMLSG 16-10.Кровь. 2016; 128: 449.

    Google Scholar

  • 78.

    Ларсон Р.А., Мандрекар С.Дж., Сэнфорд Б.Л., Лауманн К., Гейер С.М., Блумфилд С.Д. и др. Анализ поддерживающей терапии и исходов пост-мидостаурина в международном проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]) для пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML) с мутациями FLT3 . Кровь. 2017; 130: 145.

    Google Scholar

  • 79.

    Национальных институтов здоровья. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/. Доступ 2018.

  • 80.

    Maziarz RT, Patnaik MM, Scott BL, Mohan SR, Deol A, Rowley SD, et al. RADIUS: фаза 2, рандомизированное исследование стандартного лечения (SOC) с мидостаурином или без него для предотвращения рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (alloHSCT) у пациентов (pts) с FLT3 -Itd-мутировавшим острым миелоидным лейкозом (AML) . Кровь. 2016; 128: 2248.

    Google Scholar

  • 81.

    Дэвер Н., Кортес Дж., Раванди Ф., Патель К.П., Бургер Дж. А., Коноплева М. и др. Вторичные мутации как медиаторы устойчивости к таргетной терапии при лейкозах. Кровь. 2015; 125: 3236–45.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, Lai AG, Carter TA, Velasco AM, et al. Идентификация N- (5-трет-бутил-изоксазол-3-ил) -N '- {4- [7- (2-морфолин-4-илэтокси) имидазо [2,1-b] [1, 3 ] бензотиазол-2-ил] фенил} дигидрохлорид мочевины (AC220), уникальный мощный, селективный и эффективный ингибитор FMS-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3).J Med Chem. 2009. 52: 7808–16.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83.

    Gunawardane RN, Nepomuceno RR, Rooks AM, Hunt JP, Ricono JM, Belli B, et al. Кратковременное воздействие хизартиниба опосредует стойкое ингибирование передачи сигналов FLT3, в то же время специфически индуцируя апоптоз в лейкозных клетках, активированных FLT3. Mol Cancer Ther. 2013; 12: 438–47.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84.

    Альтман Дж. К., Форан Дж. М., Пратц К. В., Трон Д., Кортес Дж. Э., Таллман М. С.. Фаза 1 исследования хизартиниба в сочетании с индукционной и консолидационной химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Am J Hematol. 2018; 93: 213–21.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85.

    Боуэн Д., Рассел Н., Кнаппер С., Миллиган Д., Хантер А. Э., Хваджа А. и др. AC220 (хизартиниб) можно безопасно комбинировать с традиционной химиотерапией у пожилых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом: опыт пилотного исследования AML18.Кровь. 2013; 122: 622.

    Google Scholar

  • 86.

    Swaminathan M, Kantarjian HM, Daver N, Borthakur G, Ohanian M, Kadia T. и др. Комбинация хизартиниба с азацитидином или цитарабином в низких дозах очень активна у пациентов (пациентов) с миелоидными лейкозами с мутацией FLT3-ITD: промежуточный отчет исследования фазы I / II. Кровь. 2017; 130: 723.

    Google Scholar

  • 87.

    Sandmaier BM, Khaled S, Oran B, Gammon G, Trone D, Frankfurt O.Результаты исследования фазы 1 хизартиниба в качестве поддерживающей терапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом в стадии ремиссии после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Am J Hematol. 2018; 93: 222–31.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88.

    Шах Н.П., Талпаз М., Дейнингер М.В., Мауро М.Дж., Флинн И.В., Биксби Д. и др. Понатиниб у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом: результаты исследования фазы 1. Br J Haematol.2013; 162: 548–52.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89.

    Дэвер Н., Поллиа Д.А., Рицциери Д.А., Палмер Дж., Рампал Р.К., Диннер С. и др. Исследование фазы I FLX925, двойного ингибитора FLT3 и CDK4 / 6 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (AML). Кровь. 2017; 130: 1343.

    Google Scholar

  • 90.

    Сато Т., Ян Х, Кнаппер С., Уайт П., Смит Б.Д., Галкин С. и др.Лиганд FLT3 снижает эффективность ингибиторов FLT3 in vitro и in vivo. Кровь. 2011; 117: 3286–93.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Yang X, Sexauer A, Levis M. Опосредованная стромой костного мозга устойчивость к ингибиторам FLT3 при FLT3-ITD AML опосредуется постоянной активацией внеклеточной регулируемой киназы. Br J Haematol. 2014; 164: 61–72.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92.

    Пилото О, Райт М., Браун П., Ким К.Т., Левис М., Смолл Д. Длительное воздействие ингибиторов FLT3 приводит к устойчивости через активацию параллельных сигнальных путей. Кровь. 2007; 109: 1643–52.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Traer E, Martinez J, Javidi-Sharifi N, Agarwal A, Dunlap J, English I, et al. FGF2 из микросреды костного мозга способствует устойчивости к ингибиторам FLT3 при остром миелоидном лейкозе.Cancer Res. 2016; 76: 6471–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Dutreix C, Munarini F, Lorenzo S, Roesel J, Wang Y. Исследование опосредованных CYP3A4 межлекарственных взаимодействий с мидостаурином у здоровых добровольцев. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 72: 1223–34.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Чанг Й., Эрнандес Д., Гиаур Дж., Левис М.Дж., Джонс Р.Дж.Строма костного мозга защищает от острого миелоидного лейкоза (AML) FLT3 посредством лекарственного метаболизма ингибиторов тирозинкиназы (TKI) FLT3, опосредованного CYP3A4. Кровь. 2017; 130: 2519.

    Google Scholar

  • 96.

    Heidel F, Solem FK, Breitenbuecher F, Lipka DB, Kasper S, Thiede MH, et al. Клиническая резистентность к ингибитору киназы PKC412 при остром миелоидном лейкозе за счет мутации Asn-676 в домене тирозинкиназы FLT3. Кровь. 2006; 107: 293–300.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97.

    von Bubnoff N, Engh RA, Aberg E, Sanger J, Peschel C, Duyster J. FMS-подобные тирозинкиназы 3-внутренняя тандемная дупликация ингибиторов тирозинкиназы демонстрируют неперекрывающийся профиль мутаций устойчивости in vitro. Cancer Res. 2009; 69: 3032–41.

    Google Scholar

  • 98.

    Patnaik MM. Важность мутационного анализа FLT3 при остром миелоидном лейкозе.Лимфома лейка. 2018; 59: 2273–86.

    Google Scholar

  • 99.

    Kampa-Schittenhelm KM, Heinrich MC, Akmut F, Döhner H, Döhner K, Schittenhelm MM. Хизартиниб (AC220) является мощным ингибитором тирозинкиназы второго поколения класса III, который демонстрирует отчетливый профиль ингибирования в отношении мутантных изоформ- FLT3, -PDGFRA и -KIT . Молочный рак. 2013; 12:19.

    Google Scholar

  • 100.

    Ли Л. Я., Эрнандес Д., Раджкова Т., Смит С. К., Раман Дж. Р., Нгуен Б. и др. Доклинические исследования гильтеритиниба, ингибитора FLT3 нового поколения. Кровь. 2017; 129: 257–60.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Критический обзор применения радиочастотного (РЧ) нагрева в пищевой промышленности | Качество и безопасность пищевых продуктов

    Аннотация

    Традиционная термическая обработка в пищевой промышленности основана на передаче тепла за счет теплопроводности и конвекции.Альтернативой этой традиционной термической обработке является радиочастотный (RF) нагрев, при котором электромагнитная энергия передается непосредственно нагретому продукту. Более длинные волны РЧ по сравнению с микроволнами могут проникать дальше в пищевые продукты, что приводит к более равномерному нагреву. Здесь представлен обзор высокочастотного нагрева для пищевой промышленности с акцентом на научные принципы, а также преимущества и возможности применения радиочастотного излучения. Применение радиочастотного нагрева включает бланширование, размораживание, сушку и обработку пищевых продуктов.ВЧ-нагрев представляет собой значительный потенциал для дополнительных исследований и передачи технологий в пищевую промышленность. Компьютерное моделирование можно использовать для улучшения однородности высокочастотного нагрева. Более того, равномерность нагрева во вращающихся яйцах выше, чем в статических яйцах. RF также использовался для бланширования овощей, чтобы увеличить содержание аскорбиновой кислоты для достижения наивысшего уровня витамина C. Использование технологии размораживания позволило улучшить качество обработанных продуктов. Интерес к методу высокочастотной сушки возрос благодаря однородности нагрева, большей глубине проникновения и более стабильному контролю температуры продукта.Обработанное RF мясо имело улучшенное качество и коагуляцию с приемлемым вкусом и внешним видом. Кроме того, радиочастотное нагревание используется при пастеризации йогурта и уничтожении микроорганизмов в жидких и твердых пищевых продуктах.

    Введение

    Термическая обработка - очень распространенный метод в пищевой промышленности для уничтожения микроорганизмов и подавления активности вредных ферментов, чтобы обеспечить безопасность пищевых продуктов и продлить срок их хранения. Термическая обработка включает передачу тепла за счет теплопроводности и конвекции, что может продлить время, необходимое для нагрева, в зависимости от пищевой матрицы.Эти ограничения могут привести к значительным физико-химическим изменениям в термически обработанных пищевых продуктах, что может привести к изменению сенсорных и текстильных свойств, а также может привести к снижению пищевой ценности (Siefarth et al., 2014).

    Исследователи искали технологии, альтернативные традиционной термической обработке. За последние несколько десятилетий новые технологии были описаны в научных публикациях, но большинство из этих новых методов еще не использовались в пищевой промышленности.Использование радиочастоты (RF; от 10 до 50 МГц) является одним из наиболее важных и многообещающих современных методов обогрева. RF как источник тепла был впервые описан в середине 20 века и использовался для плавления замороженных продуктов, а также для обработки и консервирования мясных продуктов (Sanders, 1966). Электромагнитный нагрев характеризуется своей способностью генерировать тепло внутри пищевого материала за счет поляризации направления полярных диодов, таких как вода или принудительное движение ионов. Таким образом преодолеваются ограничения, налагаемые обычным нагревом.Процесс электромагнитного нагрева относительно быстр и происходит за счет передачи электромагнитной энергии непосредственно на продукт. Тепло генерируется внутри продукта без необходимости теплопередачи, в отличие от обычного нагрева (Datta and Davidson, 2000).

    Микроволновое нагревание также использовалось при производстве пищевых продуктов. Этот метод нагрева улучшает сенсорные, химические и физические свойства пищевого материала, подвергающегося воздействию электромагнитных волн, по сравнению с обычным нагревом.Однако исследователи обнаружили, что используемые в микроволновой технологии частоты около 2,45 кГц имеют ограниченную способность проникать в большие объемы пищи. Например, глубина проникновения была измерена на уровне 1 см для микроволн с частотой 2,35 кГц в молоке или йогуртовых продуктах, тогда как Felke et al. (2009) показали, что глубина проникновения составляла около 20 см при использовании РЧ на частоте 27,12 МГц, что привело к более равномерному нагреву пищевого материала и большему диаметру воздействия. Предыдущие исследования показали, что более длинные волны, используемые при радиочастотном нагреве (RF-H), не приводят к каким-либо помехам или отрицательным эффектам внутри продуктов питания, тогда как использование микроволн привело к образованию холодных и горячих точек внутри продуктов ( Piyasena et al., 2003). Таким образом, в этом обзоре будут представлены общие сведения о научном принципе RF-H и применении RF-H в пищевой промышленности.

    Научный принцип RF-H

    RF - это электромагнитные волны в диапазоне от 10 до 300 ГГц (Orfeuil, 1987), как показано на рисунке 1, но диапазон частот, используемых для промышленного отопления, находится между 10 и 50 МГц (Tang et al., 2005). Кроме того, разрешенные частоты для медицинских, научных и промышленных приложений - 13.56, 27,12 и 40,68 МГц соответственно (Marra et al., 2008). Более короткие длины волн связаны с более высокими частотами, как показано в следующем уравнении (Awuah et al., 2015):

    Рисунок 1.

    Рисунок 1.

    где f - частота электромагнитной волны (Гц), λ - длина волны (м), а c - скорость света (м / с) ( c = 3 × 10 8 м / с). РЧ имеет более низкую частоту и большую длину волны (рисунок 1) и включает диапазон радиолокатора.

    RF также называют нагревом диэлектрических потерь и диэлектрическим нагревом. RF-H классифицируется как новый метод термической обработки в области пищевой инженерии (Jiao et al., 2011). Поскольку электрические изоляторы пищевых материалов ограничены, электрическая энергия рассеивается и накапливается пищей при помещении в электромагнитное поле. Для описания поглощения этой энергии используются волновые уравнения Максвелла. Связанная вода в пище играет важную роль в диэлектрическом нагреве в диапазоне частот от 20 до 30 000 МГц (Wang et al., 2003).

    Относительная комплексная диэлектрическая проницаемость рассчитывается с использованием следующего уравнения:

    где ε * - относительная комплексная диэлектрическая проницаемость, составная из диэлектрической проницаемости (ε), а εo - диэлектрическая проницаемость в свободном пространстве, равная 8,8542 × 10 −12 F / м.

    Эти факторы ответственны за диэлектрический нагрев. Диэлектрическая проницаемость - важный фактор, который используется для измерения способности пищевых продуктов накапливать электромагнитную энергию и, таким образом, меры свойства пищевого материала рассеивать электромагнитную энергию.Уравнение (2) описывает взаимосвязь между относительной комплексной диэлектрической проницаемостью, коэффициентом диэлектрических потерь и диэлектрической проницаемостью,

    , где j = -1 и ε ′ ′ - коэффициент диэлектрических потерь.

    Чтобы описать коэффициент рассеяния (мощность рассеяния) материала, тангенс угла потерь используется следующим образом (Piyasena et al., 2003):

    Когда продукты (содержащие полярные молекулы, такие как вода) подвергаются воздействию переменного электрического поля. происходит диэлектрический нагрев. Полярные молекулы обладают электрическими дипольными моментами, а центры отрицательного и положительного заряда не выравниваются, когда пища помещается в электрическое поле, а полярные молекулы выравниваются по электрическому полю.Поляризация возникает из-за миграции положительных и отрицательных зарядов к разным концам молекул (рис. 2). Полярные молекулы также непрерывно вращаются, выравниваясь с изменяющимся полем в переменном электрическом поле. Этот процесс называется вращением диполя (Marra et al., 2008). Во время этого процесса трение между молекулами преобразует электромагнитную энергию в тепло, поэтому температура обрабатываемых материалов повышается. Однако движение диссоциативных ионов в пищевых продуктах, соответствующее приложенному переменному электрическому полю, имеет то же направление.Следовательно, колебательное движение ионов (вперед и назад) в материале генерирует тепло из-за трения (Buffler, 1993). Этот механизм известен как ионная проводимость. Дипольное вращение и ионная проводимость являются основными доминирующими методами в RF-H (Ryynanen, 1995). Температура и частота играют важную роль в обоих этих механизмах из-за увеличения движения молекул за счет увеличения частоты и температуры. Система RF-H состоит из источника переменного напряжения, конденсатора и двух электродов, каждый из которых соединен для образования электрической цепи для системы диэлектрического нагрева, как показано на рисунке 3.

    Рисунок 2.

    Пространственный заряд и диполярная поляризация в переменном электрическом поле на радиочастотах, адаптировано из (Orsat and Raghavan, 2005).

    Рис. 2.

    Объемный заряд и диполярная поляризация в переменном электрическом поле на радиочастотах, адаптировано из (Orsat and Raghavan, 2005).

    Рисунок 3.

    Принципиальная схема системы радиочастотного обогрева (RF-H).

    Рисунок 3.

    Принципиальная схема системы радиочастотного обогрева (RF-H).

    Емкость конденсатора можно рассчитать по следующему уравнению:

    , где d - расстояние между электродами (м), а C - емкость (фарады).

    Скорость увеличения температуры и рассеиваемой мощности при нагреве диэлектрика можно рассчитать по следующим уравнениям (Orsat and Raghavan, 2005):

    , где dTdt - скорость повышения температуры (° C / с) во времени, P - мощность (Вт / м 3 ), c - удельная теплоемкость диэлектрического материала (Дж / кг.K), ρ - плотность (кг / м 3 ), f - частота (Гц), а E - значение коэффициента диэлектрических потерь (В / м).

    Глубина проникновения энергии (⁠dp) была рассчитана следующим образом (Buffler, 1993):

    dp = c22πf {ε [1+ (ε ″ ε) 2−1]} 1/2.

    (8)

    Теплообмен происходит за счет теплопроводности внутри пищевого продукта, а конвекция на поверхности пищевого продукта и тепловыделение внутри пищевого продукта происходит за счет RF-H. Теплопередача в электромагнитном поле рассчитывается по следующему уравнению:

    ρCp∂T∂t = ∇ (k∇T) + Q,

    (9)

    , где Q - плотность поглощения ВЧ-мощности, подаваемой в пищу при напряженность электрического поля.Q можно рассчитать как (Barber, 1983)

    , где E - напряженность электрического поля, которая определяется электромагнитным полем и на которую влияют диэлектрические свойства пищи, εoεr ′ ′ = ε′′⁠, а r - относительная диэлектрическая проницаемость потерь энергии.

    Уравнение (9) можно записать следующим образом:

    ρCp∂T∂t = ∂∂x (k∂T∂x) + ∂∂y (k∂T∂y) + ∂∂z (k∂T∂ г) + Q.

    (11)

    Выделение тепла зависит от влажности и температуры в определенных местах x , y и z .

    Математические модели играют важную роль в оптимизации продукта, параметров обработки и проектирования во время RF-H.

    Время нагрева определяется следующим уравнением (Orfeuil, 1987):

    , где Pv - максимальная мощность на единицу объема (Вт / м 2 ), ω - угловая частота (рад / с), ρ - среда. плотность (кг / м 3 ), Cp - удельная теплоемкость среды (Дж / кг. ° C), th - время нагрева.

    Преимущества и недостатки RF-H

    RF-H обладает множеством характеристик по сравнению с обычными теплообменниками и теплораспределителями.Очень важно, чтобы электроды не контактировали с пищей напрямую при использовании устройств RF-H, чтобы избежать образования джоулева нагрева (омического нагрева). Этот метод можно применять как к жидкой, так и к твердой пище. Кроме того, было показано, что длина волны RF (11 м при 27,12 МГц) больше, чем длина волны микроволнового излучения. Более того, из-за способности радиочастотной энергии проникать в продукты питания глубже, чем обычные микроволны, тепло генерируется внутри продукта и распределяется равномерно.Хорошо задокументировано, что строительство крупномасштабного RF-H проще и улучшает качество конечного продукта. Еще одним преимуществом этой экологически чистой технологии является ее более высокая эффективность использования энергии (Rowley, 2001).

    Недостатки RF-H

    Как и большинство современных технологий, RF-H имеет некоторые недостатки, которые, по существу, ограничиваются снижением плотности мощности, о чем сообщили Джонс и Роули (1997). Кроме того, из-за своей высокой эффективности и качества продукции оборудование RF-H дороже по сравнению с оборудованием, используемым в традиционных системах отопления (Jones and Rowley, 1997).

    Улучшение однородности RF-H с помощью компьютерного моделирования

    Объемный и быстрый нагрев происходит при использовании RF-H. Коммерческое применение RF ограничено из-за неравномерного нагрева (неравномерного распределения температуры) в продукте при использовании RF-H (Fu, 2004). Есть много других факторов, которые оказывают важное влияние на однородность RF-H, такие как физические свойства, диэлектрические свойства, тепловые свойства, расстояние между обрабатываемым продуктом и электродами, химические свойства среды и инженерный дизайн устройств RF-H. (Фу, 2004).Неоднородность RF-H может привести к повреждению продукта и упаковки. Чтобы решить эту проблему, существует множество методов, используемых для улучшения однородности RF-H, таких как помещение продукта в горячий воздух, горячую воду или соленую воду (Harraz, 2007). Birla et al. (2008) использовали вращение для улучшения однородности RF-H. Wang et al. (2010) и Ling et al. (2016) использовали перемешивание и перемешивание контейнеров с продуктами между электродами. Существует еще один метод, используемый для улучшения однородности RF-H, который называется импульсным режимом (Hansen et al., 2006). Компьютерное моделирование можно использовать для повышения однородности RF-H путем разработки нескольких моделей для изучения различных факторов и методов для различных пищевых продуктов, таких как пшеничная мука (Gao et al., 2018), зерно пшеницы (Chen et al., 2015), соевые бобы ( Huang et al., 2015), мясо (Uyar et al., 2015) и сухой корм (Huang et al., 2016). Компьютерное моделирование используется для понимания новой стратегии тестирования, механизма, оптимизации параметров и определения наилучших условий обработки RF-H для конкретных пищевых продуктов (Huang et al., 2016).

    Равномерность нагрева обработанной пищи можно рассчитать с помощью следующего уравнения (Alfaifi et al., 2016):

    UI ​​= 1Vvol∫Vvol (T − Tav) 2Tav − Tinitial,

    (15)

    где Vvol - объем пищевого материала (м 3 ), Tav - средняя температура (° C), T - местная температура (° C), а меньшее значение UI относится к наилучшей однородности RF-H. Когда значение UI равно нулю, распределение температуры в пищевом материале полностью равномерно.

    Альфаифи и др. (2016) использовали компьютерные модели для улучшения однородности нагрева изюма, обработанного RF-H для борьбы с насекомыми. Равномерность нагрева была улучшена за счет закругления углов контейнеров и уменьшения острых краев на упаковках. Конфигурация электродов была изменена и после RF-H использовался нагнетательный воздух. Эти модификации позволили снизить разницу температур изюма примерно до 5 ° C. Кроме того, уменьшение длины электрода на 4 см меньше, чем горизонтальный размер прямоугольных контейнеров, улучшило равномерность нагрева.

    Dev et al. (2012) использовали моделирование RF-H в яичной скорлупе на частоте 27,12 МГц для изучения равномерности нагрева обработанных яиц и определения мест горячих и холодных точек, образовавшихся из-за неравномерного нагрева. Из рисунка 4 видно, что нагрев является неравномерным из-за образования горячих и холодных точек внутри яичной скорлупы, поскольку яйцо, ближайшее к электродам, нагревается быстрее, чем яйцо, находящееся дальше от электродов. На рисунках 4 и 5 показано, что неоднородность RF-H увеличивалась по мере того, как воздушный зазор между яйцами и параллельными электродами уменьшался с 5 до 0.5 мм. С другой стороны, однородность нагрева во вращающихся яйцах выше, чем у статических яиц, как показано на Рисунке 6.

    Рисунок 4.

    Результаты моделирования распределения температуры (K) в статических яйцах в скорлупе (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцом составляет 5 мм) (Dev et al., 2012).

    Рисунок 4.

    Результаты моделирования распределения температуры (K) в статических яйцах в скорлупе (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцом составляет 5 мм) (Dev et al., 2012).

    Рисунок 5.

    Результаты моделирования распределения температуры (K) в статических яйцах в скорлупе (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцом составляет 0,5 мм) (Dev et al., 2012).

    Рис. 5.

    Результаты моделирования распределения температуры (K) в статических яйцах в скорлупе (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцом составляет 0,5 мм) (Dev et al., 2012).

    Рисунок 6.

    Моделирование распределения температуры во вращающихся яйцах (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцами составляет 5 мм) (Dev et al., 2012).

    Рисунок 6.

    Моделирование распределения температуры во вращающихся яйцах (воздушный зазор между параллельными пластинчатыми электродами и яйцами составляет 5 мм) (Dev et al., 2012).

    Применение RF-H в пищевой промышленности

    Нагревание хлеба.

    Об одном из первых исследований процесса пастеризации в РФ было сообщено более 70 лет назад с использованием двух видов хлеба. Часть нарезанного белого хлеба и черный хлеб по-бостонски подвергались воздействию частот 14 и 17 МГц в ВЧ-блоке (Cathcart et al., 1947). Сорок семь секунд хватило, чтобы поднять температуру нарезанного хлеба до 60 ° C. Эта стерилизация оказала положительное влияние на сохранность как нарезанного белого хлеба, так и черного хлеба по-бостонски. Проверка качества показала отсутствие плесени после 10 дней хранения при 24 ° C и 29 ° C. Что еще более важно, новая технология положительно повлияла на текстуру хлеба. Сообщалось, что ранее сухая кожистая текстура хлеба отсутствовала после RF-H, без изменения содержания тиамина.Через год после этого открытия в другом исследовании сообщалось о способности RF контролировать как Aspegillus , так и Penicillium в нарезанном хлебе при обработке на частоте 26 МГц (Bartholomew et al., 1948).

    Бланширование

    RF также используется для бланширования овощей и ограничения потери их питательной ценности. При использовании радиочастотного автогенератора на частоте 15 МГц температура овощей достигала 77 ° C (Moyer and Stotz, 1947). Было показано, что RF-H оказывает негативное влияние на активность каталазы обработанных овощей после нескольких дней хранения при -23 ° C.Кроме того, в овощах, бланшированных при 88 ° C, было повышено содержание аскорбиновой кислоты при самом высоком уровне витамина C. Витамин С необходим для поддержания здоровья соединительной ткани, а также может действовать как антиоксидант. Однако сообщалось, что RF-бланширование отрицательно влияет как на овощной вкус, так и на цвет по сравнению с традиционным методом бланширования с использованием воды и пара.

    Размораживание

    После использования RF для нагрева и бланширования пищевых продуктов в 1947 году были предприняты попытки использовать RF-энергию для размораживания замороженных продуктов.ВЧ на частоте 14–17 МГц было достаточно для размораживания 450–13,6 кг замороженных яиц, фруктов, овощей и рыбы за 2–15 мин. Использование этой технологии привело к лучшему качеству из-за минимального обесцвечивания и потери вкуса по сравнению с традиционным оттаиванием (Cathcart et al., 1947). Пятнадцать лет спустя Джейсон и Сандерс использовали радиочастоты в диапазоне от 36 до 40 МГц для размораживания белой рыбы, замороженной при -29 ° C (Jason and Sanders, 1962). RF успешно уменьшил время оттаивания с 3 и 16 часов при использовании воздуха и воды, соответственно, до 12 минут с RF.Используя тот же протокол, Сандерс смог уменьшить время оттаивания различных пищевых колбас, мяса, пирогов и бекона до 10–50 минут после нескольких проходов через блок RF (Sanders, 1966). Время оттаивания зависит от множества факторов, включая однородность используемых блоков, а также размер и диэлектрические свойства. В целом исследование показало, что время оттаивания с использованием RF было намного короче, чем при использовании традиционных методов.

    В другом независимом исследовании использовалась замороженная нежирная говядина толщиной 4 см. Термическая обработка, производимая ВЧ-блоком на частоте 35 МГц, требовала двух проходов через ВЧ-блок и длилась 34 мин.Блоки говядины весом от 30 до 60 кг размораживали через 1,5 часа в ВЧ-установке мощностью 25 кВт.

    Сушка

    Сушка на основе RF-H дает множество преимуществ по сравнению с традиционной сушкой и микроволновой сушкой (Mermelstein, 1998). Например, сушилка после выпечки Macrowave TM 7000 Series (например, для печенья и крекеров) была разработана Radio Frequency, Inc. (Миллис, Массачусетс) и обладала множеством преимуществ, включая следующие: возможность увеличения скорости линии печи, однородность тепла, точный контроль мощности, отсутствие перепада температур, экономия места, формирование желаемой структуры мякиша и способность уравновешивать и контролировать влажность, что приводит к полностью однородному профилю влажности.RF-H также использовался для стерилизации фасованной муки и сухих пищевых продуктов с плохими термическими характеристиками, таких как кофе, орехи, бобы, какао, кукуруза, зерна и бобы. Вертикальный ВЧ-блок с частотой 60 МГц был способен повысить температуру обжарки какао-бобов до 130 ° C, что снизило содержание влаги с 6 до 1 процента (Cresko and Anantheswaran, 1998). Благодаря большему потенциалу проникновения излучаемой энергии в центр продукта, RF-H может сушить продукты равномерно. На рисунке 7 показано, что время сушки сушилки RF было меньше, чем у обычной сушилки, из-за более высокой скорости сушки сушилки RF по сравнению с обычной сушилкой.Время сушки с использованием обычной сушилки было на 150% больше, чем у сушилки RF (Awuah et al., 2015).

    Рис. 7.

    Типичная кривая сушки пищевых материалов с помощью радиочастоты (RF) и обычной сушилки (Awuah et al., 2015).

    Рис. 7.

    Типичная кривая сушки пищевых материалов с помощью радиочастоты (RF) и обычной сушилки (Awuah et al., 2015).

    RF классифицируется как технология сушки четвертого поколения (Ramaswamy, 2015).Интерес к методу высокочастотной сушки возрос благодаря однородности нагрева, большей глубине проникновения и более стабильному контролю температуры продукта (Wang et al., 2014; Zhou et al., 2018). Метод высокочастотной сушки также известен как диэлектрический нагрев (Zemni et al., 2017). Нагревание пищи с помощью ВЧ и микроволн происходит быстрее и эффективнее с точки зрения объема благодаря внутреннему выделению тепла в обработанной пище, которое происходит из-за ионной проводимости и дипольного вращения молекул.Сушка пищевых продуктов с помощью RF требует меньшего времени сушки и имеет более равномерную скорость сушки, а высушенные продукты имеют приемлемое качество (Huang et al., 2018). RF считается потенциально передовым методом сушки, и многие исследователи использовали RF для сушки таких продуктов, как орехи макадамия (Wang et al., 2014) и ядра арахиса (Albanese et al., 2013). Чжоу и др. (2018) изучали влияние трех методов сушки (RF, вакуумная сушка и сушка горячим воздухом) на характеристики сушки грецких орехов, как показано на Рисунке 8. Время, необходимое для сушки грецких орехов с использованием RF, было меньше, чем время сушки в вакууме или сушка горячим воздухом.При сушке RF температура повышается быстро по сравнению с сушкой в ​​вакууме или горячим воздухом, поскольку содержание влаги играет важную роль в повышении температуры пищевых продуктов, обработанных RF-H (9,8% сухой массы). Скорость RF-сушки была выше, чем скорость сушки в вакууме или горячим воздухом. Кроме того, наблюдались три стадии скорости сушки (стадии увеличения, постоянной и падающей скорости) при сушке RF, тогда как при сушке в вакууме и сушке горячим воздухом наблюдалась только стадия постоянной скорости.

    Рисунок 8.

    Характеристики сушки (соотношение влажности, температура и скорость сушки) грецких орехов с использованием сушилок RF, вакуума и горячего воздуха (Zhou et al., 2018).

    Рис. 8.

    Характеристики сушки (соотношение влажности, температура и скорость сушки) грецких орехов с использованием сушилок RF, вакуума и горячего воздуха (Zhou et al., 2018).

    Комбинированная сушка RF включает тандемную и параллельную сушку. Тандемная сушка (гибридная сушка) включает в себя различные методы сушки на разных этапах для повышения энергоэффективности, тепловых характеристик, однородности сушки и улучшения качества (Xu et al., 2004). Примером тандемной сушки является сушка после нанесения основы RF (Rice, 1993), которая, как было показано, предотвращает обесцвечивание и потерю вкуса (Koral, 2004).

    Параллельно-комбинированный метод RF-сушки сочетает в себе RF-сушку с традиционным методом сушки (вакуум, псевдоожиженный слой). Целью параллельной комбинированной высокочастотной сушки является увеличение теплопередачи за счет конвекции и теплопроводности во время сушки. Примером этого метода является вакуумная сушилка RF производства Hebei Huashijiyuan Industrial 215 High Frequency Equipment, Ltd.Эта вакуумная сушилка RF состоит из двух электродов (регулируемое расстояние от 20 до 300 мм), вакуумной камеры, вакуумного насоса, водосборника, системы контроля и аппликатора RF-H (рис. 9a). Чтобы ускорить сушку за счет конвективной теплопередачи, RF-H комбинируется с горячим воздухом (рис. 9b). Эта система состоит из электродных пластин с параллельной перфорацией, конвейерной ленты, блока RF-H, пластикового контейнера и системы горячего воздуха. Сушку нута, зеленого горошка и чечевицы проводили на комбинированной сушилке с горячим воздухом RF.Сушилка RF сократила время нагрева и снизила скорость нагрева для всех трех овощей (Wang et al., 2010).

    Рис. 9.

    (a) вакуумная сушилка RF и (b) сушилка горячего воздуха RF (Wang et al., 2010).

    Рис. 9.

    (a) ВЧ-вакуумная сушилка и (б) ВЧ-сушилка с горячим воздухом (Wang et al., 2010).

    Мясопереработка

    Первые исследования пастеризации мяса в ВЧ проводились еще в 1953 году. ВЧ-блок, работающий на частоте 9 МГц, смог стерилизовать 2.7 кг ветчины без костей, достигнув желаемой температуры 80 ° C примерно за 10 минут (Pircon et al., 1953). Семнадцать лет спустя Бенгтссон и Грин (1970) разработали непрерывную высокочастотную пастеризацию копченой ветчины, упакованной в оболочки Cryovac, которая была изменена с 35 на 60 МГц, достигая температуры 80 ° C в центре ветчины. По сравнению с традиционной обработкой горячей водой время обработки, качество мяса и потери сока значительно улучшились при использовании блока RF. Кроме того, блоку RF требуется только треть времени для обработки 0.91 кг постной ветчины, нагретой в туннеле конденсатора на частоте 60 МГц. Результаты показали, что потери сока сократились, а качество улучшилось по сравнению с традиционной обработкой горячей водой (Bengtsson and Green, 1970). В 1991 году наблюдалась линейная зависимость между температурой и напряжением на электроде, используемым для пастеризации колбасной эмульсии. Двух минут было достаточно для обработки эмульсии колбасных изделий при массовом расходе 120 кг / ч. При воздействии на 27 МГц температура увеличилась с 15 ° C до 80 ° C.Хотя при обычном процессе нагрева скорость нагрева составляла 1 ° C / мин, RF-блок был способен обрабатывать центр (диаметром около 50 мм) колбасы со скоростью нагрева 40 ° C / мин (Houben et al., 1991 ). Радиочастотная термообработка показала летальный эффект на тестируемые организмы при тех же значениях пастеризации, что и обычная термообработка, тогда как обработанное RF мясо имело лучшее качество и лучше коагулировалось с приемлемым вкусом и внешним видом.

    Молочные продукты

    В недавнем исследовании было продемонстрировано, что электрическая проводимость йогурта прямо пропорциональна его температуре.Сообщенная проводимость была выше, чем у молока, что могло быть связано с проводимостью молочной кислоты в йогурте (Siefarth et al., 2014). При использовании RF-H (йогурт, начиная с 40 ° C) потребовалось 60, 90 и 120 секунд, чтобы достичь 58 ° C, 65 ° C и 72 ° C, соответственно, со скоростью нагрева 0,28 ± 0,02. К · с -1 . Для перемешивания йогурта на водяной бане RF постоянно применялись температуры 58 ° C и 65 ° C. Однако нагревание банок с йогуртом при очень высоких температурах, таких как 72 ° C, может вызвать значительный перегрев с последующим сильным сжатием йогуртового творога и отделением сыворотки (Siefarth et al., 2014). Когда одинаковые температуры (58 ° C, 65 ° C и 72 ° C) применялись к перемешанному йогурту в конвекционной печи, наблюдались ограничения теплопередачи, в отличие от RF-H. Скорость нагрева конвекционной печи составляла 0,30, 0,41 и 0,55 К · мин -1 , что было сравнительно ниже по сравнению со скоростью нагрева RF-H (0,28 ± 0,02 К · с -1 ). Кривая нагрева показала медленно восходящий сигмоидальный характер. Хотя нагревание успешно применялось при большинстве температур, сообщалось о некоторых проблемах с диэлектрическим нагревом йогуртовых гелей при 72 ° C (рис. 10).На сегодняшний день большинство текущих исследований направлено на продление срока хранения йогурта при сохранении высокого качества продукта, включая текстуру и сенсорные свойства.

    Рисунок 10.

    Рисунок 10.

    Влияние RF-H на инактивирующие микроорганизмы

    RF-H можно использовать для борьбы с патогенами в пищевых продуктах из-за быстрого и объемного нагрева, а также для снижения потери качества пищевых продуктов (Hou et al., 2016). Использование RF-H приводит к снижению патогенных микроорганизмов в сельскохозяйственных материалах на 4 log (Jiao et al., 2016; Ли и др., 2017). В некоторых исследованиях упоминалось, что RF-H обладает способностью инактивировать Bacillus cereus и Clostridium perfringens в свинине для завтрака (Awuah et al., 2005; Byrne et al., 2006), Escherichia coli и Listeria innocua в молоке (Awuah et al., 2005) и Clostridium sporogenes в яичнице (Luechapattanaporn et al., 2005). Кроме того, сообщалось, что при использовании RF-H при 90 ° C в течение 5 минут были обнаружены термически разрушенные Cronobacter sakazakii и Salmonella spp.возбудители, вызывающие наибольшее беспокойство, содержатся в обезжиренном сухом молоке (Michael et al., 2014). Zheng et al. (2017) протестировали RF-H для контроля противогрибковой эффективности в различных типах продуктов питания. Исследование было проведено с целью разработки экспериментальной установки с частотой 27,12 МГц и 6 кВт для быстрой пастеризации 3,0 кг образцов кукурузы. Результат этого исследования позволил обеспечить соответствие требуемому стандарту качества, используемому в зерновой промышленности, за счет снижения Aspergillus parasiticus на 5–6 log. Более того, некоторые исследования доказали, что ВЧ играет роль эффективной однородности нагрева.Zhao et al. (2017) указали, что не наблюдалось ухудшения цвета порошка брокколи, когда RF-H применяли в течение разного времени, и результаты показали, что общее количество бактерий было значительно уменьшено на 4,2 log колониеобразующих единиц (КОЕ) / г с незначительно после RF-H в течение 5 мин. Таким образом, было доказано, что RF-обработка является многообещающей технологией с потенциалом снижения мощности применяемого RF и, таким образом, способствует лучшему сохранению качества пищевых продуктов с низким содержанием влаги.

    Будущие аспекты RF-H

    Технология

    RF имеет значительный потенциал для замены традиционного (водяного и парового) и микроволнового нагрева в пищевой промышленности.RF предлагает основные преимущества, включая возможность немедленно проникать в пищу на глубину до 20 см и более для более равномерного и эффективного нагрева и ограниченные негативные побочные эффекты, такие как снижение качества пищи или нежелательное сенсорное восприятие. Пищевые ученые и инженеры могут предвидеть определение оптимальных радиочастот, времени воздействия и конфигурации для нагрева одного продукта или группы аналогичных продуктов. В то же время относительное влияние РФ на качество пищи и сенсорное восприятие может быть изучено с целью разработки оптимальной единицы РФ для конкретного продукта питания или группы пищевых продуктов.Это нагревание пищевых продуктов может быть предназначено для пастеризации, обработки готовых пищевых продуктов или повторного нагрева потребителя, при этом в каждой ситуации есть свои требования. Поскольку ВЧ-блоки не имеют магнетронов, ВЧ-блоки, как правило, дешевле, чем микроволновые, с точки зрения масштабирования от лаборатории до применения на перерабатывающем предприятии и, таким образом, требуют меньших затрат на техническое обслуживание.

    Потенциальным ограничением для оптимального выбора RF является обозначение диапазона RF в стране эксплуатации. Например, текущие частоты, выделяемые для промышленных, научных и медицинских (ISM) приложений, обычно включают частоты с центром в 6.78, 13,56, 27,12 и 40,68 МГц. Любые телекоммуникационные устройства, использующие эти частоты, должны выдерживать радиочастотные помехи от других устройств. Следовательно, использование других частот, предназначенных для телекоммуникационного оборудования, потребует экранирования радиочастот для предотвращения помех. К счастью, радиочастотные волны с их более длинными волнами легче защищать, чем микроволны.

    В будущем бытовые микроволновые печи также могут быть заменены радиочастотными устройствами, которые намного эффективнее приготавливают или разогревают пищу.Современные микроволны имеют управление с помощью одной кнопки для различных продуктов, которые управляют цикличностью микроволн с течением времени. Однако представьте себе радиочастотную печь с аналогичными однокнопочными элементами управления, которые могут изменять частоту, продолжительность и цикличность радиочастотного излучения, чтобы максимизировать качество и пользу для здоровья от конкретной пищи. Результаты исследований RF-H за последние несколько десятилетий ясно показали, что в ближайшем будущем RF-H станет очень привлекательной технологией обработки, обеспечивающей безопасность и высокое качество пищевых продуктов, благодаря ее способности глубоко проникать в продукты быстрой однородности. обогрев.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить факультет пищевых наук, Сельскохозяйственный колледж Университета Басры.

    Заявление о конфликте интересов

    Не объявлено.

    Список литературы

    Albanese

    ,

    D.

    ,

    Cinquanta

    ,

    L.

    ,

    Cuccurullo

    ,

    G.

    ,

    Di Matteo

    ,

    M

    . (

    2013

    ).

    Влияние методов сушки с помощью микроволн и горячего воздуха на цвет, бкаротин и активность абрикосов по улавливанию радикалов

    .

    Международный журнал пищевой науки и технологий

    ,

    48

    (

    6

    ):

    1327

    -

    1333

    .

    Alfaifi

    ,

    B.

    ,

    Tang

    ,

    J.

    ,

    Rasco

    ,

    B.

    ,

    Wang

    ,

    S.

    ,

    Sablani

    ,

    S

    . (

    2016

    ).

    Анализ компьютерного моделирования для улучшения однородности радиочастотного (РЧ) нагрева сухофруктов для борьбы с насекомыми

    .

    Innovative Food Science & Emerging Technologies

    ,

    37

    :

    125

    -

    137

    .

    Awuah

    ,

    G.

    ,

    Ramaswamy

    ,

    H.

    ,

    Economides

    ,

    A.

    ,

    Mallikarjunan

    ,

    K

    . (

    2005

    ).

    Инактивация Escherichia coli K-12 и Listeria innocua в молоке с помощью радиочастотного (РЧ) нагрева

    .

    Innovative Food Science & Emerging Technologies

    ,

    6

    (

    4

    ):

    396

    -

    402

    .

    Awuah

    ,

    G. B.

    ,

    Ramaswamy

    ,

    H. S.

    Tang

    ,

    J

    . (

    2015

    ).

    Принципы и приложения радиочастотного нагрева в пищевой промышленности

    .

    Флорида:

    CRC Press

    . п.

    404

    .

    Парикмахерская

    ,

    H.

    (

    1983

    ).

    Electroheat

    (1-е изд.).

    Лондон:

    Granada Publishing Limited

    .

    Bartholomew

    ,

    J. W.

    ;

    Харрис

    ,

    Р. Г.

    ;

    Sussex

    ,

    F.

    (

    1948

    ).

    Электронная консервация бостонского черного хлеба

    .

    Food Technology

    ,

    2

    :

    91

    -

    94

    .

    Bengtsson

    ,

    N. E.

    Зеленый

    ,

    W

    .(

    1970

    ).

    Радиочастотная пастеризация ветчины

    .

    Journal of Food Science

    ,

    35

    :

    681

    -

    687

    .

    Бирла

    ,

    С. Л.

    ,

    Ван

    ,

    С.

    ,

    Тан

    ,

    Дж

    . (

    2008

    ).

    Компьютерное моделирование радиочастотного нагрева модельного фрукта, погруженного в воду

    .

    Журнал пищевой инженерии

    ,

    84

    (

    2

    ):

    270

    -

    280

    .

    Буфер

    ,

    C. R

    . (

    1993

    ).

    Приготовление и обработка в микроволновой печи: основы инженерии для специалистов по пищевым продуктам

    .

    Нью-Йорк:

    Ван Ностранд Рейнхольд

    .

    Бирн

    ,

    Б.

    ,

    Данн

    ,

    г.

    ,

    Болтон

    ,

    Д. Дж.

    . (

    2006

    ).

    Термическая инактивация вегетативных клеток и спор Bacillus cereus и clostridium perfringens в свиной булочке для завтрака

    .

    Пищевая микробиология

    ,

    23

    :

    803

    -

    808

    .

    Cathcart

    ,

    W. H.

    ,

    Parker

    ,

    J. J.

    ,

    Beattie

    ,

    H. G

    . (

    1947

    ).

    Обработка фасованного хлеба высокочастотным нагревом

    .

    Food Technology

    ,

    1

    :

    174

    -

    177

    .

    Chen

    ,

    L.

    ,

    Wang

    ,

    K.

    ,

    Li

    ,

    W.

    Ван

    ,

    S

    . (

    2015

    ).

    Стратегия моделирования радиочастотного нагрева в условиях перемешивания

    .

    Компьютеры и электроника в сельском хозяйстве

    ,

    118

    :

    100

    -

    110

    .

    Cresko

    ,

    J. W.

    Anantheswaran

    ,

    R. C

    . (

    1998

    ).

    Диэлектрическая сушка и обжиг для пищевой промышленности

    .

    Труды 33-го симпозиума по микроволновой энергии

    ,

    Чикаго, Иллинойс

    .п.

    95

    -

    98

    .

    Datta

    ,

    A. K.

    ,

    Davidson

    ,

    P. M

    . (

    2000

    ).

    СВЧ и радиочастотная обработка

    .

    Journal of Food Science

    ,

    65

    :

    32

    -

    41

    .

    Дев

    ,

    S. R. S.

    ;

    Каннан

    ,

    С.

    ;

    Gariepy

    ,

    Y.

    Vijaya Raghavan

    ,

    G. S

    . (

    2012

    ).

    Оптимизация радиочастотного нагрева яиц в скорлупе посредством моделирования методом конечных элементов и экспериментальных испытаний

    .

    Прогресс в исследованиях в области электромагнетизма B

    ,

    45

    :

    203

    -

    222

    .

    Felke

    ,

    K.

    ,

    Pfeiffer

    ,

    T.

    ,

    Eisner

    ,

    P

    . (

    2009

    ).

    Neues Verfahren zur schnellen und schonenden Erhitzung von verpackten Lebensmitteln: Hochfrequenzerhitzung im Wasserbad

    .

    Chemie Ingenieur Technik

    ,

    81

    (

    11

    ):

    1815

    -

    1821

    .

    Fu

    ,

    Y. C

    . (

    2004

    ).

    Основы и промышленные применения микроволн и радиочастот в пищевой промышленности.

    In:

    Пищевая промышленность: принципы 1695 и приложения

    .

    Smith

    ,

    J. S.

    и

    Hui

    ,

    Y. H.

    , ред.

    Блэквелл

    ,

    Айова,

    стр.

    79

    -

    100

    .

    Gao

    ,

    Q.

    ,

    Liu

    ,

    C.

    ,

    Zheng

    ,

    X

    . (

    2018

    ).

    Влияние термической обработки ржаной муки на качество ржано-пшеничного пропаренного хлеба

    .

    Международный журнал пищевой науки и технологий

    ,

    53

    (

    5

    ):

    1109

    -

    1119

    .

    Hansen

    ,

    J. D.

    ,

    Drake

    ,

    S. R.

    ,

    Watkins

    ,

    M. A.

    ,

    Heidt

    ,

    M. L.

    ,

    Anderson

    ,

    P. A.

    ,

    Tang

    ,

    J

    . (

    2006

    ).

    Применение радиочастотных импульсов для равномерного нагрева при послеуборочной борьбе с плодожоркой (Lepidoptera: Tortricidae) свежих яблок (Malus domestica Borkh)

    .

    Журнал качества пищевых продуктов

    ,

    29

    (

    5

    ):

    492

    -

    504

    .

    Харраз

    ,

    H

    .(

    2007

    ).

    Радиочастотный нагрев для обезвоживания и борьбы с вредителями арахиса в скорлупе

    . (Магистерская диссертация)

    Обернский университет

    ,

    Оберн, AL

    .

    Hou

    ,

    L.

    ,

    Johnson

    ,

    J. A.

    ,

    Wang

    ,

    S.

    (

    2016

    ).

    Радиочастотный обогреватель для послеуборочной борьбы с вредителями в сельскохозяйственной продукции: обзор

    .

    Послеуборочная биология и технология

    ,

    113

    :

    106

    -

    118

    .

    Houben

    ,

    J.

    ,

    Schoenmakers

    ,

    L.

    ,

    van Putten

    ,

    E.

    ,

    van Roon

    ,

    P.

    ,

    Krol

    ,

    B

    . (

    1991

    ).

    Радиочастотная пастеризация колбасных эмульсий как непрерывный процесс

    .

    Журнал микроволновой энергии и электромагнитной энергии

    ,

    26

    (

    4

    ):

    202

    -

    205

    .

    Хуанг

    ,

    Z.

    ,

    Марра

    ,

    F.

    Wang

    ,

    S

    . (

    2016

    ).

    Новая стратегия улучшения однородности радиочастотного нагрева сухих пищевых продуктов с использованием компьютерного моделирования

    .

    Инновационная наука о продуктах питания и новые технологии

    ,

    34

    :

    100

    -

    111

    .

    Huang

    ,

    Z.

    ,

    Marra

    ,

    F.

    ,

    Subbiah

    ,

    J.

    ,

    Wang

    ,

    S

    .(

    2018

    ).

    Компьютерное моделирование для улучшения однородности нагрева пищевых продуктов с помощью радиочастот (RF): обзор

    .

    Критические обзоры в области пищевой науки и питания

    ,

    58

    :

    1033

    -

    1057

    .

    Хуан

    ,

    З.

    ,

    Чжу

    ,

    Х.

    ,

    Ян

    ,

    Р.

    Ван

    ,

    S

    . (

    2015

    ).

    Моделирование и прогнозирование радиочастотного нагрева сухой сои

    .

    Biosystems Engineering

    ,

    129

    :

    34

    -

    47

    .

    Джейсон

    ,

    A. C.

    и

    Сандерс

    ,

    H. R

    . (

    1962

    ).

    Диэлектрическое оттаивание рыбы. Эксперименты с замороженной селедкой. Опыты с замороженной белой рыбой

    .

    Food Technology

    ,

    16

    (

    6

    ):

    101

    -

    112

    .

    Цзяо

    ,

    С.

    ,

    Джонсон

    ,

    Дж.A.

    ,

    Tang

    ,

    J.

    ,

    Tiwari

    ,

    G.

    ,

    Wang

    ,

    S

    . (

    2011

    ).

    Диэлектрические свойства вигнового долгоносика, черноглазого гороха и маша с учетом разработки методов радиочастотной термообработки

    .

    Biosystems Engineering

    ,

    108

    (

    3

    ):

    280

    -

    291

    .

    Jiao

    ,

    S.

    ,

    Zhong

    ,

    Y.

    ,

    Deng

    ,

    Y.

    , (

    2016

    ).

    Воздействие радиочастотного нагрева горячим воздухом на семена пшеницы и кукурузы: изменение качества и подавление грибков

    .

    Журнал исследований хранимых продуктов

    ,

    69

    :

    265

    -

    271

    .

    Джонс

    ,

    П. Л.

    ,

    Роули

    ,

    А

    . (

    1997

    ).

    Диэлектрические сушилки в промышленной сушке пищевых продуктов

    .

    Лондон

    :

    Blackie Academic and Professional

    .

    Корал

    ,

    Т

    . (

    2004

    ).

    Радиочастотный нагрев и последующая выпечка

    .

    Biscuit World, выпуск

    ,

    7

    (

    4

    ):

    1

    -

    7

    .

    Li

    ,

    R.

    ,

    Kou

    ,

    X.

    ,

    Cheng

    ,

    T.

    ,

    Zheng

    ,

    A.

    ,

    Wang

    ,

    S

    . (

    2017

    ).

    Проверка процесса радиочастотной пастеризации миндаля в скорлупе

    .

    Журнал пищевой инженерии

    ,

    192

    :

    103

    -

    110

    .

    Ling

    ,

    B.

    ,

    Hou

    ,

    L.

    ,

    Li

    ,

    R.

    ,

    Wang

    ,

    S

    . (

    2016

    ).

    Стабильность при хранении фисташек под влиянием радиочастотной обработки для послеуборочной дезинсекции

    .

    Innovative Food Science & Emerging Technologies

    ,

    33

    :

    357

    -

    364

    .

    Luechapattanaporn

    ,

    K.

    ,

    Wang

    ,

    Y.

    ,

    Wang

    ,

    J.

    ,

    Tang

    ,

    J.

    ,

    Hallberg

    ,

    LM

    , С. P

    . (

    2005

    ).

    Стерилизация яичницы-болтуньи в военных полимерных лотках радиочастотной энергией

    .

    Journal of Food Science

    ,

    70

    (

    4

    ):

    E288

    -

    E294

    .

    Марра

    ,

    F.

    ,

    Zhang

    ,

    L.

    ,

    Lyng

    ,

    J. G.

    , (

    2008

    ).

    «Радиочастотная обработка пищевых продуктов: обзор последних достижений»

    .

    Журнал пищевой инженерии

    ,

    91

    :

    497

    -

    508

    .

    Мермельштейн

    ,

    Н. H

    . (

    1998

    ).

    СВЧ и радиочастотная сушка

    .

    Food Technology

    ,

    52

    (

    11

    ):

    84

    -

    86

    .

    Michael

    ,

    M.

    ,

    Phebus

    ,

    RK

    ,

    Thippareddi

    ,

    H.

    ,

    Subbiah

    ,

    J.

    ,

    Birla

    ,

    SL 9000midt

    А

    . (

    2014

    ).

    Валидация системы радиочастотного диэлектрического нагрева для уничтожения видов cronobacter sakazakii и сальмонелл в обезжиренном сухом молоке

    .

    Journal of Dairy Science

    ,

    97

    :

    7316

    -

    7324

    .

    Мойер

    ,

    Дж. К.

    Stotz

    ,

    E

    . (

    1947

    ).

    Бланшировка овощей электроникой

    .

    Food Technology

    ,

    1

    :

    252

    -

    257

    .

    Орфей

    ,

    М

    . (

    1987

    ).

    Технологическое электрическое отопление

    .

    Колумбус, Огайо:

    Battelle Press

    .

    Орсат

    ,

    В.

    и

    Рагхаван

    ,

    г.С. В.

    (

    2005

    ).

    Радиочастотная обработка.

    In:

    Sun

    ,

    D. W.,

    ed.

    Новые технологии для пищевой промышленности

    .

    Нью-Йорк:

    Elsevier Academic press

    . п.

    771

    .

    Pircon

    ,

    L. J.

    ,

    Loquercio

    ,

    P.

    ,

    Doty

    ,

    D. M

    . (

    1953

    ).

    Высокочастотный нагрев как единичная операция в мясопереработке

    .

    Сельскохозяйственная и пищевая химия

    ,

    1

    (

    13

    ):

    844

    -

    847

    .

    Piyasena

    ,

    P.

    ,

    Dussault

    ,

    C.

    ,

    Koutchma

    ,

    T.

    ,

    Ramaswamy

    ,

    H. S.

    ,

    Awuah

    ,

    G. (

    2003

    ).

    Радиочастотный нагрев пищевых продуктов: принципы, применение и связанные свойства - обзор

    .

    Критические обзоры в области пищевой науки и питания

    ,

    43

    :

    587

    -

    606

    .

    Рамасвами

    ,

    H. S

    . (

    2015

    ).

    Радиочастотный нагрев в пищевой промышленности, принципы и применение

    .

    Бока-Ратон:

    CRC Press

    . п.

    404

    .

    Рис

    ,

    Дж

    . (

    1993

    ). Технология

    RF повышает конкурентоспособность пекарни

    .

    Food Process

    ,

    6

    :

    18

    -

    24

    .

    Роули

    ,

    А. Т

    .(

    2001

    ).

    Радиочастотный обогрев.

    В:

    Richardson

    ,

    P. S.

    , ed.

    Тепловые технологии в пищевой промышленности

    .

    Woodhead Publishing

    ,

    Cambridge, UK

    , стр.

    163

    -

    177

    .

    Ryynanen

    ,

    S

    . (

    1995

    ).

    Электромагнитные свойства пищевых материалов: обзор основных принципов

    .

    Журнал пищевой инженерии

    ,

    26

    :

    409

    -

    429

    .

    Шлифовальные машины

    ,

    H. R

    . (

    1966

    ).

    Диэлектрическое оттаивание мяса и мясных продуктов

    .

    Международный журнал пищевой науки и технологий

    ,

    1

    (

    3

    ):

    183

    -

    192

    .

    Siefarth

    ,

    C.

    ,

    Tran

    ,

    T. B.

    ,

    Mittermaier

    ,

    P.

    ,

    Pfeiffer

    ,

    T.

    ,

    Buettner

    ,

    A

    .(

    2014

    ).

    Воздействие радиочастотного нагрева на йогурт II: микроструктура и текстура

    .

    Foods (Базель, Швейцария)

    ,

    3

    :

    369

    -

    393

    .

    Tang

    ,

    X.

    ,

    Cronin

    ,

    D. A.

    ,

    Brunton

    ,

    N. P.

    , (

    2005

    ).

    «Влияние радиочастотного нагрева на химические, физические и сенсорные аспекты качества рулетов из грудки индейки»

    .

    Пищевая химия

    ,

    93

    (

    1

    ):

    1

    -

    7

    .

    Uyar

    ,

    R.

    ,

    Bedane

    ,

    T. F.

    ,

    Erdogdu

    ,

    F.

    ,

    Palazoglu

    ,

    T. K.

    ,

    Farag

    ,

    K. Mar

    ,

    K.

    W.

    (

    2015

    ).

    Радиочастотное размораживание пищевых продуктов - вычислительное исследование

    .

    Журнал пищевой инженерии

    ,

    146

    :

    163

    -

    171

    .

    Ван

    ,

    S.

    и др. (

    2003

    ).

    Диэлектрические свойства плодов и насекомых-вредителей в связи с обработкой радиочастотами и микроволнами

    .

    Biosystems Engineering

    ,

    85

    (

    2

    ):

    201

    -

    212

    .

    Wang

    ,

    S.

    ,

    Tiwari

    ,

    G.

    ,

    Jiao

    ,

    S.

    ,

    Johnson

    ,

    J.

    Tang

    ,

    J.

    (

    2010

    ).

    Разработка обработок послеуборочной дезинсекции бобовых с использованием энергии радиочастоты

    .

    Biosystems Engineering

    ,

    105

    :

    341

    -

    349

    .

    Ван

    ,

    Ю.

    и др. (

    2014

    ).

    Разработка высокочастотной сушки горячим воздухом для орехов макадамии в скорлупе

    .

    Food and Bioprocess Technology

    ,

    7

    (

    1

    ):

    278

    -

    288

    .

    Xu

    ,

    Y. Y.

    ;

    Чжан

    ,

    м.

    ;

    Mujumdar

    ,

    A. S.

    ;

    Zhou

    ,

    L. Q.

    ;

    Сан

    ,

    Дж. К.

    (

    2004

    ).

    Исследования по сушке дикорастущей капусты горячим воздухом и микроволновой печью в вакууме

    .

    Технология сушки

    ,

    22

    (

    9

    ):

    2201

    -

    2209

    .

    Земли

    ,

    Х.,

    и др. (

    2017

    )

    Физико-химические, фитохимические и микологические характеристики итальянского мускатного изюма, полученные с использованием различных методов предварительной обработки и сушки

    .

    Food Bioprocess Technology

    ,

    10

    (

    3

    ):

    479

    -

    490

    .

    Zhao

    ,

    Y.

    ,

    Zhao

    ,

    W.

    ,

    Yang

    ,

    R.

    ,

    Singh Sidhu

    ,

    J.

    ,

    Kong

    ,

    F

    . (

    2017

    ).

    Радиочастотный нагрев для инактивации микроорганизмов в порошке брокколи

    .

    Качество и безопасность пищевых продуктов

    ,

    1

    (

    1

    ):

    93

    -

    100

    .

    Zheng

    ,

    A.

    ,

    Zhang

    ,

    L.

    ,

    Wang

    ,

    S

    . (

    2017

    ).

    Верификация радиочастотной пастеризации для борьбы с Aspergillus parasiticus на зернах кукурузы

    .

    Международный журнал пищевой микробиологии

    , 249: 27–34.

    Zhou

    ,

    X.

    ,

    Gao

    ,

    H.

    ,

    Mitcham

    ,

    E.J.

    ,

    Wang

    ,

    S.

    (

    2018

    ).

    Сравнительный анализ трех методов обезвоживания на характеристики сушки и качество масла грецких орехов в скорлупе

    .

    Технология сушки

    ,

    36

    (

    4

    ):

    477

    -

    490

    .

    © Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press от имени Zhejiang University Press.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 4.0 /), который разрешает некоммерческое повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected]

    индикаторов изменения климата: атмосферные концентрации парниковых газов

    Техническая документация


    Список литературы

    1. USGCRP (Программа исследования глобальных изменений США). 2017. Специальный доклад по науке о климате: Четвертая национальная оценка климата, том I.Wuebbles, D.J., D.W. Фэи, К. Хиббард, Д.Дж. Доккен, Британская Колумбия Стюарт, Т. Мэйкок, ред. https://science2017.globalchange.gov. DOI: 10.7930 / J0J964J6.

    2. МГЭИК (Межправительственная группа экспертов по изменению климата). 2013. Изменение климата 2013: основы физических наук. Вклад Рабочей группы I в Пятый оценочный доклад МГЭИК. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. www.ipcc.ch/report/ar5/wg1.

    3. USGCRP (U.С. Программа исследования глобальных изменений). 2017. Специальный доклад по науке о климате: Четвертая национальная оценка климата, том I. Wuebbles, D.J., D.W. Фэи, К. Хиббард, Д.Дж. Доккен, Британская Колумбия Стюарт, Т. Мэйкок, ред. https://science2017.globalchange.gov. DOI: 10.7930 / J0J964J6.

    4. USGCRP (Программа исследования глобальных изменений США). 2017. Специальный доклад по науке о климате: Четвертая национальная оценка климата, том I. Wuebbles, D.J., D.W. Фэи, К. Хиббард, Д.Дж. Доккен, Б.К. Стюарт и Т. Мэйкок, ред. https://science2017.globalchange.gov. DOI: 10.7930 / J0J964J6.

    5. [см. Полный список ниже]

    6. [см. Полный список ниже]

    7. [см. Полный список ниже]

    8. AGAGE (Расширенный глобальный эксперимент по атмосферным газам). 2019. База данных ALE / GAGE ​​/ AGAGE. Обновлено 8 января 2019 г. Проверено в декабре 2020 г.http://agage.eas.gatech.edu/data_archive/global_mean.

    9. NOAA (Национальное управление океанических и атмосферных исследований). 2019. Группа «Галоуглероды и другие микробы в атмосфере» (HATS). Обновлено в октябре 2019 г. По состоянию на январь 2021 г. ftp://ftp.cmdl.noaa.gov/hats/Total_Cl_Br.

    10. Rigby, M. Обновление данных, первоначально опубликованных в: Arnold, T., C.M., 2017 г. Harth, J. Mühle, A.J. Мэннинг, П. Саламе, Дж. Ким, Д.Дж. Айви, Л.П. Стил, В.В. Петренко, Ю.П. Северингхаус, Д. Баггенстос, Р.Ф. Вайс. 2013. Глобальные выбросы трифторида азота, оцененные на основе обновленных атмосферных измерений. P. Natl. Акад. Sci. США 110 (6): 2029–2034. Данные обновлены за декабрь 2017 г.

    11. НАСА (Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства). 2013. Данные - информационные продукты TOMS / SBUV TOR. По состоянию на ноябрь 2013 г. https://science-data.larc.nasa.gov/TOR/data.html.

    12. НАСА (Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства).2019. Объединенный набор данных по озону SBUV (MOD). Версия 8.6. Обновлено 20 ноября 2019 г. Проверено в декабре 2020 г. https://acd-ext.gsfc.nasa.gov/Data_services/merged/index.html

    13. НАСА (Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства). 2020. Данные по тропосферному озону от AURA OMI / MLS. По состоянию на декабрь 2020 г. http://acdb-ext.gsfc.nasa.gov/Data_services/cloud_slice/new_data.html.

    14. МГЭИК (Межправительственная группа экспертов по изменению климата).2013. Изменение климата 2013: основы физических наук. Вклад Рабочей группы I в Пятый оценочный доклад МГЭИК. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. www.ipcc.ch/report/ar5/wg1.

    Концентрации парниковых газов в атмосфере: цитаты для рисунков 1, 2 и 3
    Рисунок 1

    Антарктические ледяные керны: приблизительно 803719 г. до н.э. по 2001 г. н.э.
    Берейтер, Б., С. Эгглстон, Дж. Шмитт, К. Нербасс-Алес, Т.Ф. Стокер, Х.Fischer, S. Kipfstuhl и J. Chappellaz. 2015. Пересмотр рекорда CO2 EPICA Dome C с 800 до 600 тыс. Лет до настоящего времени. Geophys. Res. Позволять. 42 (2): 542–549. www.ncdc.noaa.gov/paleo-search/study/17975.

    Мауна-Лоа, Гавайи: с 1959 г. по CE 2019 г.
    NOAA (Национальное управление океанических и атмосферных исследований). 2020. Среднегодовые концентрации углекислого газа для Мауна-Лоа, Гавайи. Обновлено 23 сентября 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. ftp://ftp.cmdl.noaa.gov/products/trends/co2/co2_annmean_mlo.текст.

    Барроу, Аляска: 1974 г. - н.э. - 2019 г. н.э.
    Мыс Мататула, Американское Самоа: 1976 г. - 2019 г. 2020. Среднемесячные концентрации углекислого газа для Барроу, Аляска; Мыс Мататула, Американское Самоа; и Южный полюс. Обновлено 26 августа 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. ftp://ftp.cmdl.noaa.gov/data/trace_gases/co2/in-situ/surface.

    Кейп-Грим, Австралия: с 1977 г. по CE 2019 г.
    CSIRO (Организация научных и промышленных исследований Содружества).2020. Среднемесячные базовые (фоновые) концентрации углекислого газа, измеренные на базовой станции загрязнения воздуха на мысе Грим, Тасмания, Австралия. Обновлено в декабре 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. http://capegrim.csiro.au/GreenhouseGas/data/CapeGrim_CO2_data_download.csv.

    Шетландские острова, Шотландия: с 1993 г. по н.э. в 2002 г.
    Steele, L.P., P.B. Круммель и Р.Л.Лангенфельдс. 2007. Концентрации CO2 в атмосфере (ppmv) получены из проб воздуха в колбах, собранных на мысе Грим, Австралия, и на Шетландских островах, Шотландия.Организация Содружества научных и промышленных исследований. По состоянию на 20 января 2009 г. http://cdiac.esd.ornl.gov/ftp/trends/co2/csiro.

    Остров Лампедуза, Италия: с 1993 г. по 2000 г. н.э.
    Шамар, П., Л. Чиатталья, А. ди Сарра и Ф. Монтелеоне. 2001. Запись содержания углекислого газа в атмосфере по измерениям в колбах на острове Лампедуза. В: Тенденции: сборник данных о глобальных изменениях. Ок-Ридж, Теннесси: Министерство энергетики США. По состоянию на 14 сентября 2005 г. http: // cdiac.ess-dive.lbl.gov/trends/co2/lampis.html

    Рисунок 2

    EPICA Dome C, Антарктида: приблизительно с 797 446 до н.э. по 1937 г. н.э.

    Loulergue, L., A. Schilt, R. Spahni, V. Masson-Delmotte, T. Blunier, B. Lemieux, J.-M. Барнола, Д. Рейно, Т.Ф. Stocker, J. Chappellaz. 2008. Орбитальные и тысячелетние особенности атмосферного CH 4 за последние 800 000 лет. Природа 453: 383–386. www.ncdc.noaa.gov/paleo-search/study/6093.

    Лоу Доум, Антарктида: примерно с 1008 г. по 1980 г. н.э.
    Этеридж, Д.М., Л.П. Стил, Р.Дж. Фрэнси и Р.Л.Лангенфельдс. 2002. Исторические записи CH 4 из кернов льда Антарктики и Гренландии, данные антарктического фирна и архивные пробы воздуха с мыса Грим, Тасмания. В: Тенденции: сборник данных о глобальных изменениях. Ок-Ридж, Теннесси: Министерство энергетики США. По состоянию на 13 сентября 2005 г. http://cdiac.ess-dive.lbl.gov/trends/atm_meth/lawdome_meth.html.

    Кейп-Грим, Австралия: с 1985 г. по CE 2019 г.
    CSIRO (Организация научных и промышленных исследований Содружества). 2020. Среднемесячные базовые (фоновые) концентрации метана, измеренные на базовой станции загрязнения воздуха на мысе Грим, Тасмания, Австралия. Обновлено в декабре 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. http://capegrim.csiro.au/GreenhouseGas/data/CapeGrim_Ch5_data_download.csv.

    Мауна-Лоа, Гавайи: с 1984 г. по CE 2019 г.
    NOAA (Национальное управление океанических и атмосферных исследований).2020. Среднемесячные концентрации Ch5 для Мауна-Лоа, Гавайи. Обновлено 24 июля 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. ftp://ftp.cmdl.noaa.gov/data/trace_gases/ch5/flask/surface/ch5_mlo_surface-flask_1_ccgg_month.txt.

    Шетландские острова, Шотландия: с 1993 г. по 2001 г. по н.э.
    Steele, L.P., P.B. Круммель и Р.Л.Лангенфельдс. 2002. Запись метана в атмосфере с Шетландских островов, Шотландия (версия от октября 2002 г.). В: Тенденции: сборник данных о глобальных изменениях. Ок-Ридж, Теннесси: U.С. Министерство энергетики. По состоянию на 13 сентября 2005 г. http://cdiac.ess-dive.lbl.gov/trends/atm_meth/csiro/csiro-shetlandch5.html.

    Рисунок 3

    EPICA Dome C, Антарктида: приблизительно 796475 г. до н.э. - 1937 г. н.э.
    Шилт, А., М. Баумгартнер, Т. Блунир, Дж. Швандер, Р. Спани, Х. Фишер и Т.Ф. Stocker. 2010. Изменения концентрации закиси азота в атмосфере в ледниково-межледниковом и тысячелетнем масштабе за последние 800 000 лет. Quaternary Sci.Откровение 29: 182–192. www.ncdc.noaa.gov/paleo-search/study/8615.

    Антарктида: приблизительно с 1903 г. по 1976 г. н.э.
    Батл, М., М. Бендер, Т. Соуэрс, П. Танс, Дж. Батлер, Дж. Элкинс, Дж. Эллис, Т. Конвей, Н. Чжан, П. Ланг и А. Кларк. 1996. Концентрации атмосферных газов за последнее столетие, измеренные в воздухе фирном на Южном полюсе. Nature 383: 231–235. Данные доступны по адресу: https://daac.ornl.gov/cgi-bin/dsviewer.pl?ds_id=797.

    Кейп-Грим, Австралия: с 1979 г. по CE 2019 г.
    CSIRO (Организация научных и промышленных исследований Содружества).2020c. Среднемесячные базовые (фоновые) концентрации закиси азота, измеренные на базовой станции загрязнения воздуха на мысе Грим, Тасмания, Австралия. Обновлено в декабре 2020 г. По состоянию на 29 декабря 2020 г. http://capegrim.csiro.au/GreenhouseGas/data/CapeGrim_N2O_data_download.csv.

    Южный полюс, Антарктика: с 1998 г. по н.э. по 2019 г. н.э.
    Барроу, Аляска: с 1999 г. по н.э.
    Мауна-Лоа, Гавайи: с 2000 г. по н.э. по 2019 г.2020. Среднемесячные концентрации N2O для Барроу, Аляска; Мауна-Лоа, Гавайи; и Южный полюс. По состоянию на 29 декабря 2020 г. www.esrl.noaa.gov/gmd/hats/insitu/cats/cats_conc.html.

    Роль хлора в глобальной химии тропосферы

    Аббатт, Дж. П. Д., Ли, А. К. Й. и Торнтон, Дж. А .: Количественное определение следовых газов поглощение тропосферного аэрозоля: последние достижения и нерешенные проблемы, Chem. Soc. Rev., 41, 6555–6581, https://doi.org/10.1039/C2CS35052A, 2012.

    Александр, Б., Парк, Р. Дж., Джейкоб, Д. Дж., Ли, К. Б., Янтоска, Р. М., Саварино, Дж., Ли, К. С. У. и Тименс, М. Х .: Образование сульфатов в аэрозоли морской соли: ограничения изотопов кислорода, J. ​​Geophys. Res.-Atmos., 110, D10307, ​​https://doi.org/10.1029/2004JD005659, 2005.

    Александр, Б., Оллман, Д. Дж., Амос, Х. М., Фэрли, Т. Д., Дакс, Дж., Хегг, Д. А., Слеттен Р. С. Изотопные ограничения на пути образования сульфатный аэрозоль в морском пограничном слое субтропического северо-востока Атлантический океан, Дж.Geophys. Res.-Atmos., 117, D06304, https://doi.org/10.1029/2011JD016773, 2012.

    Аллан У., Стразерс Х. и Лоу К. Д .: Эффекты изотопов углерода метана вызванные атомарным хлором в морском пограничном слое: результаты глобальной модели по сравнению с измерениями в Южном полушарии, J. Geophys. Res.-Atmos., 112, D04306, https://doi.org/10.1029/2006jd007369, 2007.

    Амманн, М., Кокс, Р.А., Кроули, Дж. Н., Дженкин, М. Е., Меллуки, А., Росси, М. Дж., Трое Дж. И Уоллингтон Т. Дж.: Оценка кинетических и фотохимических данные по химии атмосферы: Том VI - гетерогенные реакции с жидкие субстраты, Атмос. Chem. Phys., 13, 8045–8228, https://doi.org/10.5194/acp-13-8045-2013, 2013.

    Амос, Х. М., Джейкоб, Д. Дж., Холмс, К. Д., Фишер, Дж. А., Ван, К., Янтоска, Р. М., Корбитт, Э. С., Галарно, Э., Раттер, А. П., Гастин, М. С., Штеффен, А., Шауэр, Дж. Дж., Грейдон, Дж. А., Луис, В. Л. Стрит, Талбот, Р. У., Эджертон, Э. С., Чжан, Ю., Сандерленд, Э. М .: Разделение газовых частиц. атмосферной Hg (II) и ее влияние на глобальное осаждение ртути, Атмос.Chem. Phys., 12, 591–603, https://doi.org/10.5194/acp-12-591-2012, 2012.

    Аткинсон, Р.: Газофазная тропосферная химия летучих органических соединений: 1. Алканы и алкены, J. Phys. Chem. Ref. Данные, 26, 215–290, 1997.

    Bannan, T. J., Booth, A. M., Bacak, A., Muller, J. B. A., Leather, K. E., Le Бретон, М., Джонс, Б., Янг, Д., Коу, Х., Аллан, Дж., Виссер, С., Словик, Дж. Г., Фургер, М., Прево, А. С. Х., Ли, Дж., Данмор, Р. Э., Хопкинс, Дж. Р., Гамильтон, Дж. Ф., Льюис, А.К., Уолли, Л. К., Шарп, Т., Стоун, Д., Херд, Д. Э., Флеминг, З. Л., Ли, Р., Шеллкросс, Д. Э. и Персиваль, К. Дж .: Первые измерения нитрилхлорида в Великобритании с помощью химической ионизации. масс-спектрометр в центре Лондона летом 2012 г. и исследование роли окисления атома Cl, J. Geophys. Рес.-Атмос., 120, 5638–5657, https://doi.org/10.1002/2014JD022629, 2015.

    Баннан, Т. Дж., Бакак, А., Ле Бретон, М., Флинн, М., Оуян, Б., МакЛеод, М., Джонс, Р., Малкин, Т.Л., Уолли, Л. К., Херд, Д. Э., Бэнди, Б., Хан, М. А. Х., Шеллкросс Д. Э. и Персиваль К. Дж .: Наземные и воздушные перевозки, Великобритания. Измерения нитрилхлорида: исследование роли атома хлора Окисление в атмосферной обсерватории Уэйборна, J. ​​Geophys. Рес.-Атмос., 122, 11154–111165, https://doi.org/10.1002/2017JD026624, 2017.

    Бари А., Ферраро В., Уилсон Л. Р., Латтинджер Д. и Хусейн Л .: Измерения газообразного HONO, HNO 3 , SO 2 , HCl, NH 3 , сульфата твердых частиц и PM 2.5 в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, Атмос. Environ., 37, 2825–2835, https://doi.org/10.1016/s1352-2310(03)00199-7, 2003.

    Behnke, W., George, C., Scheer, V., and Zetzsch , C .: Производство и распад ClNO 2 из реакции газообразного N 2 O 5 с раствором NaCl: Объем и аэрозоль эксперименты, J. Geophys. Рес.-Атмос., 102, 3795–3804, https://doi.org/10.1029/96JD03057, 1997.

    Бертрам Т. Х. и Торнтон Дж. А .: К общей параметризации N 2 O 5 реакционная способность на водных частицах: конкурирующие эффекты частицы жидкой воды, нитратов и хлоридов, атмосфер.Chem. Физ., 9, 8351–8363, https://doi.org/10.5194/acp-9-8351-2009, 2009.

    Бей, И., Джейкоб, DJ, Янтоска, Р.М., Логан, Дж. А., Филд, Б.Д., Фиоре, А. . М., Ли, К., Лю, Х. Ю., Микли, Л. Дж., И Шульц, М. Г.: Глобальное моделирование. химии тропосферы с ассимилированной метеорологией: описание модели и оценка, J. ​​Geophys. Res.-Atmos., 106, 23073–23095, https://doi.org/10.1029/2001JD000807, 2001.

    Чанг, С., Макдональд-Буллер, Э., Кимура, Ю., Ярвуд, Г., Нис, Дж., Рассел, М., Танака, П., и Аллен, Д.: Чувствительность образования городского озона к оценка выбросов хлора, Атмос. Environ., 36, 4991–5003, https://doi.org/10.1016/S1352-2310(02)00573-3, 2002.

    Chen, Q., Schmidt, JA, Shah, V., Jaeglé, L ., Шервен, Т., и Александр, Б .: Производство сульфатов реактивным бромом: последствия для глобальные балансы серы и химически активного брома, Geophys. Res. Lett., 44, 7069–7078, https://doi.org/10.1002/2017GL073812, 2017.

    Крисп, Т.А., Лернер, Б.М., Уильямс, Э. Дж., Куинн, П. К., Бейтс, Т. С. и Бертрам, Т. Х .: Наблюдения за газовой фазой соляной кислоты в загрязненных морской пограничный слой, J. Geophys. Рес.-Атмос., 119, 6897–6915, https://doi.org/10.1002/2013JD020992, 2014.

    Дасгупта, П. К., Кэмпбелл, С. В., Аль-Хорр, Р. С., Улла, С. М. Р., Ли, Дж., Амальфитано, К., и Бедный, Н.Д .: преобразование аэрозоля морской соли в NaNO 3 и производство HCl: анализ временного поведения аэрозоль хлорид / нитрат и газообразный HCl ∕ HNO 3 с AIM, Atmos.Environ., 41, 4242–4257, https://doi.org/10.1016/j.atmosenv.2006.09.054, 2007.

    Eastham, S. D., Weisenstein, D. K., and Barrett, S. R.H .: Development and оценка единого расширения химии тропосферы и стратосферы (UCX) для глобальной модели переноса химии GEOS-Chem, Atmos. Environ., 89, 52–63, https://doi.org/10.1016/j.atmosenv.2014.02.001, 2014.

    Эванс, М. Дж. И Джейкоб, Д. Дж .: Влияние новых лабораторных исследований N 2 O 5 гидролиз по глобальным модельным балансам тропосферного азота оксиды, озон и OH, Geophys.Res. Lett., 32, L09813, https://doi.org/10.1029/2005GL022469, 2005.

    Факсон, К., Бин, Дж., И Руис, Л.: Внутренние концентрации Cl 2 и ClNO 2 в Юго-Восточный Техас предполагает, что химия хлора значительно способствует Атмосферная реактивность, Атмосфера, 6, 1487–1506, https://doi.org/10.3390/atmos6101487, 2015.

    Фикерт, С., Хеллейс, Ф., Адамс, Дж. У., Мортгат, Г. К., и Кроули, Дж. Н .: Реактивное поглощение ClNO 2 водными растворами бромидов, Дж.Phys. Chem. A, 102, 10689–10696, https://doi.org/10.1021/jp983004n, 1998.

    Фикерт, С., Адамс, Дж. У., и Кроули, Дж. Н .: Активация Br 2 и BrCl через поглощение HOBr водными солевыми растворами, J. Geophys. Res.-Atmos., 104, 23719–23727, https://doi.org/10.1029/1999JD

    9, 1999.

    Финлейсон-Питтс, Б. Дж .: Тропосферный химический состав морской соли: A Взгляд на химический состав NaCl и NaBr на молекулярном уровне // Chem. Rev., 103, 4801–4822, https://doi.org/10.1021/cr020653t, 2003.

    Фунтукис, К. и Ненес, А .: ИЗОРРОПИЯ II: вычислительно эффективный модель термодинамического равновесия для K + -Ca2 + -Mg2 + -Nh5 + -Na + -SO42 - NO3 - Cl - h3O аэрозоли, Атмос. Chem. Phys., 7, 4639–4659, https://doi.org/10.5194/acp-7-4639-2007, 2007.

    Frenzel, A., Scheer, V., Sikorski, R., George, C., Behnke, W., and Zetzsch, C .: Гетерогенные реакции взаимного превращения BRNO 2 , ClNO 2 , Br 2 и Cl 2 , J. Phys. Chem. A, 102, 1329–1337, https: // doi.org / 10.1021 / jp973044b, 1998.

    Фридлинд А. М. и Якобсон М. З .: Исследование газо-аэрозольного равновесия и pH аэрозоля в удаленном морском пограничном слое во время первого аэрозоля Эксперимент по определению характеристик (ACE 1), J. Geophys. Res.-Atmos., 105, 17325–17340, https://doi.org/10.1029/2000JD9, 2000.

    Giglio, L., Randerson, J. T., and van der Werf, G.R .: Анализ ежедневных, ежемесячно и ежегодно выгоревшая площадь с использованием глобального пожара четвертого поколения база данных по выбросам (GFED4), J.Geophys. Рес.-Биогео., 118, 317–328, https://doi.org/10.1002/jgrg.20042, 2013.

    Graedel, T. E. и Keene, W. C.: Тропосферный баланс реактивного хлора, Global Biogeochem. Cy., 9, 47–77, https://doi.org/10.1029/94GB03103, 1995.

    Громов С., Бреннинкмейер К. А. М. и Йокель П .: Очень ограниченная роль. тропосферного хлора как поглотителя парникового газа метана, Атмос. Chem. Phys., 18, 9831–9843, https://doi.org/10.5194/acp-18-9831-2018, 2018.

    Guo, H., Салливан, А. П., Кампусано-Йост, П., Шредер, Дж. К., Лопес-Хильфикер, Ф. Д., Дибб, Дж. Э., Хименес, Дж. Л., Торнтон, Дж. А., Браун, С. С., Ненес А. и Вебер Р. Дж .: pH мелких частиц и распределение азотная кислота зимой на северо-востоке США, J. Geophys. Рес.-Атмос., 121, 10355–10376, https://doi.org/10.1002/2016JD025311, 2016.

    Гурчулло, К., Лернер, Б., Сиверинг, Х., и Пандис, С. Н .: Гетерогенные. производство сульфатов в удаленной морской среде: облачная обработка и вклад частиц морской соли, J.Geophys. Res., 104, 21719–21731, 1999.

    Haskins, J. D., Jaeglé, L., Shah, V., Lee, B.H., Lopez-Hilfiker, F. D., Кампусано-Йост П., Шредер Дж. К., Дэй Д. А., Го Х., Салливан А. П., Вебер Р., Дибб Дж., Кампос Т., Хименес Дж. Л., Браун С. С. и Торнтон, Дж. А .: Зимнее разделение газов на частицы и видообразование неорганических веществ. Хлор в нижней тропосфере на северо-востоке США и Прибрежный океан, J. Geophys. Рес.-Атмос., 123, 12897–12916, https://doi.org/10.1029/2018JD028786, 2018.

    Хоффманн, Э. Х., Тильгнер А., Шреднер Р., Бройер П., Вольке Р., и Херрманн, Х .: Продвинутое исследование по моделированию воздействий и атмосферных явлений. последствия химии многофазного диметилсульфида, P. Natl. Акад. Sci. США, 113, 11776–11781, https://doi.org/10.1073/pnas.1606320113, 2016.

    Холмс, К. Д., Джейкоб, Д. Дж., И Янг, X .: Глобальное время жизни элементалей. ртуть против окисления атомарным бромом в свободной тропосфере, Geophys. Res. Lett., 33, L20808, https: // doi.org / 10.1029 / 2006GL027176, 2006.

    Горовиц, Х. М., Джейкоб, Д. Дж., Чжан, Ю., Диббл, Т. С., Слемр, Ф., Амос, Х. М., Шмидт, Дж. А., Корбитт, Э. С., Марэ, Э. А., и Сандерленд, Э. М .: A новый механизм окислительно-восстановительной химии ртути в атмосфере: последствия для глобальный бюджет ртути, Атмос. Chem. Phys., 17, 6353–6371, https://doi.org/10.5194/acp-17-6353-2017, 2017.

    Hossaini, R., Chipperfield, M. P., Saiz-Lopez, A., Fernandez, R., Monks, S., Фен, В., Брауэр, П., и фон Гласов, Р.: Глобальная модель тропосферы. химия хлора: органические и неорганические источники и влияние на метан окисление, J. Geophys. Res.-Atmos., 121, 14271–14297, https://doi.org/10.1002/2016JD025756, 2016.

    Импи, Г. А., Михеле, К. М., Анлауф, К. Г., Барри, Л. А., Хасти, Д. Р., и Шепсон, П. Б. Измерения фотолизуемых галогенных соединений и брома. Радикалы во время эксперимента "Полярный восход солнца" 1997 г., J. Atmos. Chem., 34, 21–37, https://doi.org/10.1023/a:10062644, 1999.

    Jacob, D.Дж .: Гетерогенная химия и тропосферный озон, Атмосфер. Environ., 34, 2131–2159, https://doi.org/10.1016/S1352-2310(99)00462-8, 2000.

    Джейкоб, DJ, Вальдман, Дж. М., Мангер, Дж. У., и Хоффманн, М. Химическая состав туманной воды, собранной вдоль побережья Калифорнии, Environ. Sci. Technol., 19, 730–736, https://doi.org/10.1021/es00138a013, 1985.

    Jaeglé, L., Quinn, PK, Bates, TS, Alexander, B., and Lin, J.-T .: Глобальное распространение аэрозолей морской соли: новые ограничения на местах и дистанционные наблюдения, Атмос.Chem. Phys., 11, 3137–3157, https://doi.org/10.5194/acp-11-3137-2011, 2011.

    Джегле, Л., Шах, В., Торнтон, Дж. А., Лопес-Хильфикер, Ф. Д., Ли, Б. Х., Макдаффи, Э. Э., Фибигер, Д., Браун, С. С., Верес, П., Спаркс, Т. Л., Эббен, К. Дж., Вулдридж, П. Дж., Кенаги, Х. С., Коэн, Р. К., Вайнхаймер, А. Дж., Кампос, Т. Л., Монцка, Д. Д., Диганги, Дж. П., Вулф, Г. М., Ханиско, Т., Шредер, Дж. К., Кампусано-Йост, П., Дэй, Д. А., Хименес, Дж. Л., Салливан, А. П., Го Х. и Вебер Р. Дж .: Выбросы оксидов азота, химия, Осаждение и экспорт над северо-востоком США в зимний период Авиационная кампания, Дж.Geophys. Рес.-Атмос., 123, 12368–12393, https://doi.org/10.1029/2018JD029133, 2018.

    Чон, Д., Секо, Р., Гу, Д., Ли, Ю., Нолт, Б.А., Нот, Си-Джей, Макги, Т., Салливан, Дж. Т., Хименес, Дж. Л., Кампусано-Йост, П., Блейк, Д. Р., Санчес, Д., Гюнтер, А. Б., Таннер, Д., Хью, Л. Г., Лонг, Р., Андерсон, Б. Э., Холл, С. Р., Ульманн, К., Шин, Х.-Дж., Херндон, С. К., Ли, Ю., Ким, Д., Ан, Дж., И Ким, С.: Интеграция данных наблюдений за нитрилом с воздуха и с земли. Хлорид в столичном районе Сеула и его влияние на региональные Окислительная способность при КОРУС-AQ 2016, Атмос.Chem. Phys. Обсуждать., https://doi.org/10.5194/acp-2018-1216, обзор, 2018.

    Касибхатла, П., Шервен, Т., Эванс, М. Дж., Карпентер, Л. Дж., Рид, К., Александр, Б., Чен, К., Сульприцио, М. П., Ли, Дж. Д., Рид, К. А., Блосс, W., Crilley, L.R., Keene, W.C., Pszenny, A.A.P. и Hodzic, A .: Global влияние фотолиза нитратов в аэрозоле морской соли на NO x , OH, и O? 3 в морском пограничном слое, Атмосфер. Chem. Phys., 18, 11185–11203, https://doi.org/10.5194/acp-18-11185-2018, 2018.

    Кин, В. К., Псзенни, А. А. П., Джейкоб, Д. Дж., Дуче, Р. А., Галлоуэй, Дж. Н., Шульц-Токос, Дж. Дж., Сиверинг, Х., Боутман, Дж. Ф .: Геохимия. круговорот реактивного хлора через морскую тропосферу, Global Biogeochem. Cy., 4, 407–430, https://doi.org/10.1029/GB004i004p00407, 1990.

    Keene, W. C., Stutz, J., Pszenny, A. A. P., Maben, J. R., Fischer, E. V., Смит, А.М., фон Гласов, Р., Пехтл, С., Сиве, Б.С., и Варнер, Р.К .: Неорганический хлор и бром в прибрежном воздухе Новой Англии летом, Дж.Geophys. Res.-Atmos., 112, D10S12, https://doi.org/10.1029/2006jd007689, 2007.

    Кин, В. К., Лонг, М. С., Пшенни, А. А. П., Сандер, Р., Мабен, Дж. Р., Уолл, А. Дж., О'Халлоран, Т. Л., Керквег, А., Фишер, Э. В., и Шремс, О.: Широтный разброс в многофазной химической переработке неорганических галогены и родственные виды в восточной части Северной и Южной Атлантики Океаны, Атмосфера. Chem. Физ., 9, 7361–7385, https://doi.org/10.5194/acp-9-7361-2009, 2009.

    Келли, Дж. Т., Бхаве, П. В., Нолти, К. Г., Шанкар, У., и Фоли, К. М .: Моделирование эмиссии и химической эволюции крупных частиц морской соли в Мультимасштабная модель качества воздуха (CMAQ), Geosci. Модель Дев., 3, 257–273, https://doi.org/10.5194/gmd-3-257-2010, 2010.

    Керчер, Дж. П., Ридель, Т. П., и Торнтон, Дж. А .: Активация хлора путем N 2 O 5 : одновременное обнаружение на месте ClNO 2 и N 2 O 5 методом химической ионизационной масс-спектрометрии, Atmos.Измер. Тех., 2, 193–204, https://doi.org/10.5194/amt-2-193-2009, 2009.

    Ким, С., Хьюи, Л.Г., Стикель, Р.Э., Пирс, Р.Б., Чен, Г., Эйвери, Массачусетс, Дибб, Дж. Э., Дискин, Г. С., Сакс, Г. В., Макнотон, К. С., Кларк, А. Д., Андерсон Б. Э. и Блейк Д. Р .: Измерения содержания HCl в воздухе морской пограничный слой в нижнюю стратосферу над северной частью Тихого океана во время INTEX-B, Atmos. Chem. Phys. Обсудить., 8, 3563–3595, https://doi.org/10.5194/acpd-8-3563-2008, 2008.

    Ким, М.Дж., Фармер Д. К. и Бертрам Т. Х .: контролирующая роль Интерфейс воздух-море при химической переработке химически активного азота в прибрежный морской пограничный слой, P. Natl. Акад. Sci. USA, 111, 3943–3948, https://doi.org/10.1073/pnas.13186

    , 2014.

    Книппинг, Э. М. и Дабдуб, Д.: Моделирование Cl 2 образования из водного Частицы NaCl: свидетельства межфазных реакций и важность Cl 2 , разложение в щелочном растворе, J. Geophys. Res.-Atmos., 107, 4360, https://doi.org/10.1029/2001JD000867, 2002.

    Кёпке П., Гесс М., Шульт И. и Шеттл Э. П .: Глобальный набор данных по аэрозолям, Отчет № 243, Институт метеорологии Макса Планка, Гамбург, 1997.

    Колесар, К. Р., Маттсон, К. Н., Петерсон, П. К., Мэй, Н. У., Прендергаст, Р. К. и Пратт, К. А .: Повышение в зимнее время PM 2,5 натрия и хлорида связано со снегопадом и применением дорожной соли, Atmos. Окружающая среда, 177, 195–202, https://doi.org/10.1016/j.atmosenv.2018.01.008, 2018.

    Ку, Б., Гайдос, Т. М., и Пандис, С. Н .: Оценка равновесия, Подходы к динамическому и гибридному моделированию аэрозолей, Aerosol. Sci. Tech., 37, 53–64, https://doi.org/10.1080/02786820300893, 2003.

    Лоулер, М. Дж., Финли, Б. Д., Кин, В. К., Псенни, А. А. П., Рид, К. А., фон Гласов, Р., Зальцман, Э. С .: Активный хлор с повышенным уровнем загрязнения химия в пограничном слое восточной тропической Атлантики, Geophys. Res. Lett., 36, L08810, https: // doi.org / 10.1029 / 2008gl036666, 2009.

    Лоулер, М. Дж., Сандер, Р., Карпентер, Л. Дж., Ли, Дж. Д., фон Гласов, Р., Соммарива Р. и Зальцман Э. С .: HOCl и Cl 2 наблюдения в морской воздух, Атмос. Chem. Phys., 11, 7617–7628, https://doi.org/10.5194/acp-11-7617-2011, 2011.

    Ли, Б. Х., Лопес-Хильфикер, Ф. Д., Шредер, Дж. К., Кампусано-Йост, П., Хименес, Дж. Л., Макдаффи, Э. Э., Фибигер, Д. Л., Верес, П. Р., Браун, С. С., Кампос, Т. Л., Вайнхаймер, А. Дж., Флоке, Ф. Ф., Норрис, Г., О'Мара, К., Грин, Дж. Р., Скрипач, М. Н., Билилин, С., Шах, В., Джегле, Л., и Торнтон, Дж. А .: Наблюдения за реактивным неорганическим хлором и Виды брома в выхлопе угольных электростанций, J. Geophys. Res.-Atmos., 123, 11225–11237, https://doi.org/10.1029/2018jd029284, 2018.

    Льюис, Э. и Шварц, С .: Комментарий к «гранулометрическому составу морской соли. выбросы в зависимости от относительной влажности », Атмос. Env., 40, 588–590, 2006.

    Lewis, E.и Шварц, С .: Производство аэрозолей морской соли: механизмы, Методы, измерения и модели, геофизика. Monogr. Сер., Т. 152, AGU, Вашингтон, округ Колумбия, https://doi.org/10.1029/GM152, 2014.

    Ляо, Дж., Хьюи, Л. Г., Лю, З., Таннер, Д. Дж., Кантрелл, К. А., Орландо, Дж. Дж., Флоке, Ф. М., Шепсон, П. Б., Вайнхаймер, А. Дж., Холл, С. Р., Ульманн, К., Бейне, Х. Дж., Ван, Ю., Ингалл, Э. Д., Стивенс, К. Р., Хорнбрук, Р. С., Апель, Э. К., Ример, Д., Фрид, А., Маулдин, Р. Л., Смит, Дж. Н., Стэблер, Р.М., Нойман, Дж. А., Новак, Дж. Б .: Высокий уровень молекулярного хлора в Атмосфера Арктики, Нац. Geosci., 7, 91–94, https://doi.org/10.1038/ngeo2046, 2014.

    Лю Х., Джейкоб Д. Дж., Бей И. и Янтоска Р. М .: Ограничения из 210 Pb и 7 Be при мокром осаждении и переносе в глобальном трехмерном пространстве. модель химического индикатора, управляемая ассимилированными метеорологическими полями, J. Geophys. Рес.-Атмосфера, 106, 12109–12128, https://doi.org/10.1029/2000JD9, 2001 г.

    Лю, К. и Маргерум, Д. У .: Равновесие и кинетика хлорида брома Гидролиз, Окружающая среда. Sci. Technol., 35, 1127–1133, https://doi.org/10.1021/es001380r, 2001.

    Лю, Ю., Фань, К., Чен, X., Чжао, Дж., Лин, З., Хун, Ю., Ли, В., Чен, X., Ван, М., и Вэй, X .: Моделирование воздействия выбросов хлора из угля сжигание и предписанное сжигание отходов при образовании тропосферного озона в Китае, Атмос. Chem. Физ., 18, 2709–2724, https://doi.org/10.5194/acp-18-2709-2018, 2018.

    Лоберт, Дж. М., Кин, В. К., Логан, Дж. А., и Йевич, Р.: Глобальный хлор выбросы от сжигания биомассы: кадастр выбросов реактивного хлора, J. Geophys. Рес.-Атмос., 104, 8373–8389, https://doi.org/10.1029/1998JD100077, 1999.

    Лонг, М. С., Кин, В. К., Истер, Р. К., Сандер, Р., Лю, X., Керквег, А., и Эриксон, Д .: Чувствительность химического состава тропосферы к галоген-радикальная химия с использованием полностью связанной многофазной химия-глобальная климатическая система: распределение галогенов, состав аэрозолей, и чувствительность к газам, влияющим на климат, Атмос.Chem. Физ., 14, 3397–3425, https://doi.org/10.5194/acp-14-3397-2014, 2014.

    Мальм У. К., Сислер Дж. Ф., Хаффман Д., Элдред Р. А. и Кэхилл Т. А .: Пространственные и сезонные тренды концентрации частиц и оптической экстинкции в США J. Geophys. Рес.-Атмос., 99, 1347–1370, https://doi.org/10.1029/93JD02916, 1994.

    Мартин, Р. В., Джейкоб, Д. Дж., Янтоска, Р. М., Чин, М., и Жину, П.: Глобальное и региональное снижение содержания окислителей тропосферы в результате фотохимических воздействий. эффекты аэрозолей, J.Geophys. Res.-Atmos., 108, 4097, https://doi.org/10.1029/2002JD002622, 2003.

    Massucci, M., Clegg, S.L., and Brimblecombe, P .: Equilibrium Partial. Давления, термодинамические свойства водной и твердой фаз и Cl 2 Производство водной HCl и HNO 3 и их смесей, J. Phys. Chem. A, 103, 4209–4226, https://doi.org/10.1021/jp9847179, 1999.

    McCulloch, A., Aucott, M. L., Benkovitz, C.M., Graedel, T. E., Kleiman, G., Мидгли П. М., Ли Ю.-F .: Глобальные выбросы хлористого водорода и хлорметан от сжигания угля, сжигания и промышленной деятельности: Кадастр выбросов реактивного хлора, J. ​​Geophys. Res.-Atmos., 104, 8391–8403, https://doi.org/10.1029/1999jd

    5, 1999.

    McDuffie, E. E., Fibiger, D. L., Dubé, W. P., Lopez Hilfiker, F., Lee, B. H., Jaeglé, L., Guo, H., Weber, R.J., Reeves, J.M., Weinheimer, A.J., Шредер, Дж. К., Кампусано-Йост, П., Хименес, Дж. Л., Дибб, Дж. Э., Верес, П., Эббен, К., Спаркс, Т.Л., Вулдридж, П. Дж., Коэн, Р. К., Кампос, Т., Холл, С. Р., Ульманн, К., Робертс, Дж. М., Торнтон, Дж. А., и Браун, С. С.: ClNO 2 Урожайность по измерениям с самолетов за ЗИМОЙ 2015 г. Кампания и критическая оценка текущей параметризации, J. Geophys. Res.-Atmos., 123, 12994–13015, https://doi.org/10.1029/2018jd029358, 2018a.

    Макдаффи, Э. Э., Фибигер, Д. Л., Дубе, В. П., Лопес-Хильфикер, Ф., Ли, Б. Х., Торнтон, Дж. А., Шах, В., Джегле, Л., Го, Х., Вебер, Р.Дж., Майкл Ривз, Дж., Вайнхаймер, А. Дж., Шредер, Дж. К., Кампузано-Йост, П., Хименес, Дж. Л., Дибб, Дж. Э., Верес, П., Эббен, К., Спаркс, Т. Л., Вулдридж, П. Дж., Коэн, Р. К., Хорнбрук, Р. С., Апель, Э. К., Кампос, Т., Холл, С. Р., Ульманн К. и Браун С. С .: Гетерогенный N 2 O 5 Поглощение зимой: Измерения с самолетов в ходе ЗИМНЕЙ кампании 2015 г. и критическая оценка текущих параметризаций, J. Geophys. Res.-Atmos., 123, 4345–4372, https://doi.org/10.1002 / 2018JD028336, 2018b.

    Менг З. и Сайнфельд Дж. Х .: Временные шкалы для достижения атмосферного газового аэрозоля. равновесие для летучих веществ, Атмосфер. Environ., 30, 2889–2900, https://doi.org/10.1016/1352-2310(95)00493-9, 1996.

    Mielke, LH, Furgeson, A., and Osthoff, HD: Наблюдение за ClNO 2 в а Среднеконтинентальная городская среда, окружающая среда. Sci. Технол., 45, 8889–8896, https://doi.org/10.1021/es201955u, 2011.

    Mielke, L.H., Stutz, J., Tsai, C., Херлок, С.С., Робертс, Дж. М., Верес, П. Р., Фройд, К. Д., Хейс, П. Л., Кубисон, М. Дж., Хименес, Дж. Л., Вашенфельдер, Р. А., Янг, К. Дж., Гилман, Дж. Б., де Гау, Дж. А., Флинн, Дж. Х., Гроссберг, Н., Лефер, Б. Л., Лю, Дж., Вебер, Р. Дж., И Остхофф, Х. Д .: Гетерогенные образование нитрилхлорида и его роль в качестве ночного резервуара NO x видов во время CalNex-LA 2010, J. Geophys. Res.-Atmos., 118, 10638–10652, https://doi.org/10.1002/jgrd.50783, 2013.

    Mielke, L.Х., Фургесон А., Одаме-Анкрах К.А. и Остхофф Х.Д .: Повсеместность ClNO 2 в городском пограничном слое Калгари, Альберта, Канада, Может. J. Chem., 94, 414–423, https://doi.org/10.1139/cjc-2015-0426, 2015.

    Millet, DB, Guenther, A., Siegel, DA, Nelson, NB, Singh, HB, de Gouw, J. A., Warneke, C., Williams, J., Eerdekens, G., Sinha, V., Karl, T., Флоке, Ф., Апель, Э., Ример, Д. Д., Палмер, П. И., и Баркли, М .: Global баланс ацетальдегида в атмосфере: анализ трехмерной модели и ограничения из натурные и спутниковые наблюдения, Атмос.Chem. Phys., 10, 3405–3425, https://doi.org/10.5194/acp-10-3405-2010, 2010.

    Мюррей, Л. Т., Джейкоб, Д. Дж., Логан, Дж. А., Хадман, Р. К., и Кошак, В. Дж .: Оптимизированная региональная и межгодовая изменчивость молний в глобальном масштабе. модель химического переноса, ограниченная данными спутников LIS / OTD, J. Geophys. Res.-Atmos., 117, D20307, ​​https://doi.org/10.1029/2012JD017934, 2012.

    Naik, V., Voulgarakis, A., Fiore, AM, Horowitz, LW, Lamarque, J.-F ., Лин, М., Пратер, М. Дж., Янг, П.Дж., Бергманн, Д., Камерон-Смит, П. Дж., Чионни, И., Коллинз, В. Дж., Далсорен, С. Б., Доэрти, Р., Айринг, В., Фалувеги, Г., Фолберт, Г. А., Джосс, Б., Ли, Ю. Х., Маккензи, И. А., Нагашима, Т., ван Нойе, Т. П. К., Пламмер, Д. А., Риги, М., Румбольд, С. Т., Ски, Р., Шинделл, Д. Т., Стивенсон, Д. С., Строде, С., Судо, К., Сопа, С., Цзэн, Г.: Изменения в тропосфере от доиндустриальных до современных. гидроксильный радикал и время жизни метана из атмосферной химии и Проект взаимного сравнения климатических моделей (ACCMIP), Atmos.Chem. Физ., 13, 5277–5298, https://doi.org/10.5194/acp-13-5277-2013, 2013.

    Ordóñez, C., Lamarque, J.-F., Tilmes, S., Kinnison, DE, Atlas, EL, Блейк, Д. Р., Соуза Сантос, Г., Брассер, Г., и Саис-Лопес, А .: Бром и химия йода в глобальной химико-климатической модели: описание и оценка очень короткоживущих океанических источников, Atmos. Chem. Физ., 12, 1423–1447, https://doi.org/10.5194/acp-12-1423-2012, 2012.

    Остхофф, Х. Д., Робертс, Дж. М., Равишанкара, А.Р., Уильямс, Э. Дж., Лернер, Б. М., Соммарива, Р., Бейтс, Т. С., Коффман, Д., Куинн, П. К., Дибб, Дж. Э., Старк, Х., Буркхолдер, Дж. Б., Талукдар, Р. К., Мигер, Дж., Фехсенфельд, Ф. К. и Браун С. С .: Высокий уровень нитрилхлорида в загрязненных субтропический морской пограничный слой, Nat. Geosci., 1, 324–328, https://doi.org/10.1038/ngeo177, 2008.

    Паррелла, Дж. П., Джейкоб, Д. Дж., Лян, К., Чжан, Ю., Микли, Л. Дж., Миллер, Б., Эванс, М. Дж., Янг, X., Пайл, Дж. А., Тейс, Н., и Ван Розендаль, М.: Химия тропосферного брома: значение для настоящего и доиндустриального периода озон и ртуть, Атмос. Chem. Phys., 12, 6723–6740, https://doi.org/10.5194/acp-12-6723-2012, 2012.

    Филип, С., Мартин, Р. В., Снайдер, Г., Уигл, К. Л., ван Донкелаар, А., Брауэр, М., Хенце, Д. К., Климонт, З., Венкатараман, К., Гуттикунда, С. К., и Чжан, Q .: Антропогенная летучая, горючая и промышленная пыль - это значительный, недостаточно представленный источник мелких твердых частиц в глобальном атмосферные модели, Environ.Res. Lett., 12, 044018, https://doi.org/10.1088/1748-9326/aa65a4, 2017.

    Филлипс, Дж. Дж., Танг, М. Дж., Тизер, Дж., Брикведде, Б., Шустер, Г., Бон, Б., Леливельд, Дж., И Кроули, Дж. Н .: Значительные концентрации нитрилхлорид, наблюдаемый в сельских районах континентальной Европы, связанный с влияние хлоридов морской соли и антропогенные выбросы, Geophys. Res. Lett., 39, L10811, https://doi.org/10.1029/2012gl051912, 2012.

    Пилинис, К., Капальдо, К. П., Ненес, А., и Пандис, С.N .: MADM-A New Модель динамики многокомпонентного аэрозоля, Аэрозоль. Sci. Тех., 32, 482–502, https://doi.org/10.1080/027868200303597, 2000.

    Платт У., Аллан У. и Лоу Д.: Средняя концентрация атомов Cl в полушарии. из 13 C ∕ 12 Соотношения C в атмосферном метане, Атмосфер. Chem. Phys., 4, 2393–2399, https://doi.org/10.5194/acp-4-2393-2004, 2004.

    Priestley, M., le Breton, M., Bannan, TJ, Worrall, SD, Bacak, A ., Смедли, А.Р.Д., Рейес-Виллегас, Э., Мехра, А., Аллан, Дж., Уэбб, А. Р., Шеллкросс Д. Э., Коу Х. и Персиваль К. Дж .: Наблюдения за органическими и неорганические хлорированные соединения и их вклад в радикал хлора концентрации в городской среде на севере Европы во время зима, Атмос. Chem. Phys., 18, 13481–13493, https://doi.org/10.5194/acp-18-13481-2018, 2018.

    Принн, Р. Г., Вайс, Р. Ф., Ардуини, Дж., Арнольд, Т., ДеВитт, Х. Л., Фрейзер, П. Дж., Ганесан, А. Л., Гасор, Дж., Харт, К. М., Хермансен, О., Ким, Дж., Краммель, П. Б., Ли, С., Ло, З. М., Лундер, К. Р., Майоне, М., Мэннинг, А. Дж., Миллер, Б. Р., Митревски, Б., Мюле, Дж., О'Догерти, С., Парк, С., Рейманн, С., Ригби, М., Сайто, Т., Саламе, П.К., Шмидт, Р., Симмондс, П. Г., Стил, Л. П., Воллмер, М. К., Ван, Р. Х., Яо, Б., Йокучи, Ю., Янг, Д., Чжоу, Л .: История химически и радиационно важных атмосферных газы из Расширенного глобального эксперимента по атмосферным газам (AGAGE), Земля Syst. Sci. Data, 10, 985–1018, https: // doi.org / 10.5194 / essd-10-985-2018, 2018.

    Псенни, А. А. П., Кин, В. К., Джейкоб, Д. Дж., Фан, С., Мабен, Дж. Р., Зетво, М. П., Спрингер-Янг, М., Галлоуэй, Дж. Н .: Доказательства неорганического хлорные газы, кроме хлористого водорода, в морском приземном воздухе, Geophys. Res. Lett., 20, 699–702, https://doi.org/10.1029/93GL00047, 1993.

    Pszenny, A. A. P., Moldanová, J., Keene, W. C., Sander, R., Maben, J. R., Мартинес, М., Крутцен, П. Дж., Пернер, Д., Принн, Р. Г .: Цикл галогенов. и pH аэрозоля в гавайском морском пограничном слое, Atmos.Chem. Физ., 4, 147–168, https://doi.org/10.5194/acp-4-147-2004, 2004.

    Рефф, А., Бхаве, П.В., Саймон, Х., Пейс, Т.Г., Пулио, Джорджия, Мобли, Дж. D., и Houyoux, M .: Инвентаризация выбросов PM 2,5 микроэлементов через США, Environ. Sci. Technol., 43, 5790–5796, https://doi.org/10.1021/es802930x, 2009.

    Ридель, Т. П., Вагнер, Н. Л., Дубе, В. П., Миддлбрук, А. М., Янг, К. Дж., Озтюрк, Ф., Бахрейни, Р., Ванден Боер, Т. К., Вулф, Д. Э., Уильямс, Э.Дж., Робертс, Дж. М., Браун, С. С. и Торнтон, Дж. А .: Хлор. активация внутри городских шлейфов или шлейфов электростанции: вертикальное разрешение ClNO 2 и Cl 2 измерения с высокой башни в загрязненном континентальная обстановка, J. ​​Geophys. Рес.-Атмос., 118, 8702–8715, https://doi.org/10.1002/jgrd.50637, 2013.

    Робертс, Дж. М., Остхофф, Х. Д., Браун, С. С., и Равишанкара, А. Р .: N 2 O 5 Окисляет хлорид до Cl 2 в кислом атмосферном аэрозоле, Science, 321, 1059–1059, https: // doi.org / 10.1126 / science.1158777, 2008.

    Робертс, Дж. М., Остхофф, Х. Д., Браун, С. С., Равишанкара, А. Р., Коффман, Д., Куинн, П. и Бейтс, Т .: Лабораторные исследования продуктов поглощения N 2 O 5 на подложках, содержащих Cl - , Geophys. Res. Lett., 36, L20808, https://doi.org/10.1029/2009GL040448, 2009.

    Saiz-Lopez, A. и von Glasow, R .: Химия реактивных галогенов в тропосфера, Chem. Soc. Ред., 41, 6448–6472, https://doi.org/10.1039/c2cs35208g, 2012 г.

    Сайс-Лопес, А., Фернандес, Р. П., Ордоньес, К., Киннисон, Д. Э., Гомес Мартин, Дж. К., Ламарк, Ж.-Ф., и Тильмес, С .: Химия йода в тропосфера и ее влияние на озон, Атмосфера. Chem. Phys., 14, 13119–13143, https://doi.org/10.5194/acp-14-13119-2014, 2014.

    Сандер, Р .: Компиляция констант закона Генри (версия 4.0) для воды в виде растворитель, атмос. Chem. Phys., 15, 4399–4981, https://doi.org/10.5194/acp-15-4399-2015, 2015.

    Сандер, Р., Псенни, А.А.П., Кин, В. К., Крит, Э., Диган, Б., Лонг, М. С., Мабен, Дж. Р. и Янг, А. Х .: Кислота в газовой фазе, аммиак и ионный аэрозоль. и концентрации микроэлементов в Кабо-Верде во время реактивных галогенов. в морском пограничном слое (RHaMBLe) период интенсивного отбора проб 2007 г., Земля Syst. Sci. Data, 5, 385–392, https://doi.org/10.5194/essd-5-385-2013, 2013.

    Sanhueza, E., and Garaboto, A .: Газообразный HCl на удаленном тропическом континенте. сайт, Tellus B, 54, 412–415, https://doi.org/10.3402/tellusb.v54i4.16675, 2002.

    Sarwar, G., Simon, H., Bhave, P., and Yarwood, G .: Исследование воздействия гетерогенное производство нитрилхлорида на качество воздуха в США Штаты, Атмос. Chem. Phys., 12, 6455–6473, https://doi.org/10.5194/acp-12-6455-2012, 2012.

    Сарвар, Г., Саймон, Х., Син, Дж., и Матур, Р .: Важность тропосферы ClNO 2 по химии в Северном полушарии, Geophys. Res. Lett., 41, 4050–4058, https://doi.org/10.1002/2014GL059962, 2014 г.

    Шмидт, Дж. А., Джейкоб, Д. Дж., Горовиц, Х. М., Ху, Л., Шервен, Т., Эванс, М. Дж., Лян, К., Сулейман, Р. М., Орам, Д. Э., Ле Бретон, М., Персиваль, К. Дж., Ван С., Дикс Б. и Волкамер Р. Моделирование наблюдаемого тропосферного BrO. Справочная информация: Важность многофазной химии и ее значение для озона, OH и ртуть, J. Geophys. Рес.-Атмос., 121, 11819–11835, https://doi.org/10.1002/2015jd024229, 2016.

    Schweitzer, F., Mirabel, P., and George, C .: Multiphase Chemistry of N 2 O 5 , ClNO 2 и BrNO 2 , J.Phys. Chem. A, 102, 3942–3952, https://doi.org/10.1021/jp980748s, 1998.

    Шервен, Т., Эванс, М. Дж., Карпентер, Л. Дж., Эндрюс, С. Дж., Лидстер, Р. Т., Дикс Б., Кениг Т. К., Синрайх Р., Ортега И., Волкамер Р., Саиз-Лопес, А., Прадос-Роман, К., Махаджан, А. С., и Ордоньес, К.: Влияние йода на тропосферные окислители: глобальное модельное исследование в GEOS-Chem, Atmos. Chem. Phys., 16, 1161–1186, https://doi.org/10.5194/acp-16-1161-2016, 2016a.

    Шервен, Т., Шмидт, Дж. А., Эванс, М.Дж., Карпентер, Л. Дж., Гросманн, К., Истхэм, С. Д., Джейкоб, Д. Дж., Дикс, Б., Кениг, Т. К., Синрейх, Р., Ортега, I., Volkamer, R., Saiz-Lopez, A., Prados-Roman, C., Mahajan, A.S, и Ордоньес, К .: Глобальное воздействие тропосферных галогенов (Cl, Br, I) на окислители и состав в GEOS-Chem, Atmos. Chem. Phys., 16, 12239–12271, https://doi.org/10.5194/acp-16-12239-2016, 2016б.

    Шервен, Т., Эванс, М. Дж., Соммарива, Р., Холлис, Л. Д. Дж., Болл, С. М., Монкс, П.С., Рид, К., Карпентер, Л.Дж., Ли, Дж. Д., Форстер, Г., Бэнди, Б., Ривз, К. Э. и Блосс, У. Дж .: Влияние галогенов на качество воздуха в Европе. Faraday Discuss., 200, 75–100, https://doi.org/10.1039/c7fd00026j, 2017.

    Симмондс, П. Г., Мэннинг, А. Дж., Каннольд, Д. М., Маккалок, А., О'Догерти, С., Дервент, Р. Г., Краммель, П. Б., Фрейзер, П. Дж., Дунс, Б., Портер, Л. В., Ван, Р. Х. Дж., Греалли, Б. Р., Миллер, Б. Р., Саламе, П., Вайс, Р. Ф. и Принн Р.Г .: Глобальные тенденции, сезонные циклы и европейские выбросы дихлорметан, трихлорэтен и тетрахлорэтен из AGAGE наблюдения на Мейс-Хед, Ирландия, и мысе Грим, Тасмания, J.Geophys. Res.-Atmos., 111, D18304, https://doi.org/10.1029/2006JD007082, 2006.

    Simpson, W. R., Brown, S. S., Saiz-Lopez, A., Thornton, J. A., and Glasow, Р .: Химия галогенов тропосферы: источники, цикличность и воздействия, Chem. Rev., 115, 4035–4062, https://doi.org/10.1021/cr5006638, 2015.

    Сингх, Х. Б. и Кастинг, Дж. Ф .: Хлор-углеводородная фотохимия в морская тропосфера и нижняя стратосфера, J. ​​Atmos. Chem., 7, 261–285, https://doi.org/10.1007/BF00130933, 1988.

    Сингх, Х. Б., Такур, А. Н., Чен, Ю. Э., и Канакиду, М.: Тетрахлорэтилен как индикатор низких концентраций атомов Cl в тропосфера, геофиз. Res. Lett., 23, 1529–1532, https://doi.org/10.1029/96gl01368, 1996.

    Sommariva, R. и von Glasow, R .: Многофазная химия галогенов в тропический Атлантический океан, окружающая среда. Sci. Технол., 46, 10429–10437, https://doi.org/10.1021/es300209f, 2012.

    Соммарива, Р., Холлис, Л. Д. Дж., Шервен, Т., Бейкер, А. Р., Болл, С. М., Бэнди, Б. Дж., Белл, Т. Г., Чоудхури, М. Н., Корделл, Р. Л., Эванс, М. Дж., Ли, Дж. Д., Рид, К., Ривз, К. Э., Робертс, Дж. М., Янг, М., и Монкс, П. С .: Сезонная и географическая изменчивость нитрилхлорида и его предшественники в Северной Европе, Атмос. Sci. Lett., 19, e844, https://doi.org/10.1002/asl.844, 2018.

    Штрауб, Д. Дж., Ли, Т., и Коллетт-младший, Дж. Л .: Химический состав морские слоисто-кучевые облака над восточной частью Тихого океана, J. ​​Geophys. Res.-Atmos., 112, D04307, https://doi.org/10.1029/2006JD007439, 2007.

    Tham, YJ, Yan, C., Xue, L., Zha, Q., Wang, X., и Wang, T. : Присутствие высокое содержание нитрилхлорида в прибрежной среде Азии и его влияние на атмосферная фотохимия, кит. Bull., 59, 356–359, https://doi.org/10.1007/s11434-013-0063-y, 2014.

    Thornton, JA, Kercher, JP, Riedel, TP, Wagner, NL, Cozic, J ., Холлоуэй, Дж. С., Дубе, В. П., Вулф, Г. М., Куинн, П. К., Миддлбрук, А. М., Александр, Б., и Браун, С.С.: предполагаемый крупный источник атомарного хлора из среднеконтинентальной химии реактивного азота, Nature, 464, 271–274, https://doi.org/10.1038/nature08905, 2010.

    Мульт, О. Б., Маринг, Х., Дибб, Дж., Ферраре, Р., Джейкоб, Д. Дж., Дженсен, Э. Дж., Луо, З. Дж., Мейс, Г. Г., Пан, Л. Л., Пфистер, Л., Розенлоф, К. Х., Редеманн, Дж., Рид, Дж. С., Сингх, Х. Б., Томпсон, А. М., Йокельсон, Р., Миннис, П., Чен Г., Джакс К. В. и Псенни А .: Планирование, реализация и научные цели исследований выбросов и состава атмосферы, Связь облаков и климата в результате полевой миссии региональных исследований (SEAC4RS), Дж.Geophys. Res.-Atmos., 121, 4967–5009, https://doi.org/10.1002/2015JD024297, 2016.

    Агентство по охране окружающей среды США: Национальный реестр выбросов за 2014 г., доступно по адресу: https://www.epa.gov/air-emissions-inventories/2014-national-emissions-inventory-nei-data, последний доступ: 28 августа 2018 г.

    van der Werf, G. R., Randerson, J. T., Giglio, L., Collatz, G. J., Mu, M., Kasibhatla, P. S., Morton, D. C., DeFries, R. S., Jin, Y., and van Leeuwen, Т. Т .: Глобальные выбросы пожаров и вклад вырубки лесов, саванна, лесные, сельскохозяйственные и торфяные пожары (1997–2009 гг.), Атмос.Chem. Физ., 10, 11707–11735, https://doi.org/10.5194/acp-10-11707-2010, 2010.

    Вулгаракис, А., Наик, В., Ламарк, Ж.-Ф., Шинделл, Д.Т., Янг, PJ, Пратер, М. Дж., Уайлд, О., Филд, Р. Д., Бергманн, Д., Камерон-Смит, П., Чионни, И., Коллинз, В. Дж., Далсорен, С. Б., Доэрти, Р. М., Эйринг, В., Фалувеги, Г., Фолберт, Г. А., Горовиц, Л. В., Джосс, Б., Маккензи, И. А., Нагашима Т., Пламмер Д. А., Риги М., Рамбольд С. Т., Стивенсон Д. С., Строде, С.А., Судо, К., Сопа, С., и Цзэн, Г.: Анализ сегодняшнего дня и будущее время жизни OH и метана в симуляциях ACCMIP, Atmos. Chem. Phys., 13, 2563–2587, https://doi.org/10.5194/acp-13-2563-2013, 2013.

    Вагнер, Н. Л., Ридель, Т. П., Янг, К. Дж., Бахрейни, Р., Брок, К. А., Дубе, В. П., Ким, С., Миддлбрук, А. М., Озтюрк, Ф., Робертс, Дж. М., Руссо, Р., Сив, Б., Свартаут, Р., Торнтон, Дж. А., Ванден-Боер, Т. К., Чжоу Ю. и Браун С.С.: N 2 O 5 коэффициенты поглощения и ночные NO 2 скорость удаления, определенная на основе измерений в зимнее время, J.Geophys. Res.-Atmos., 118, 9331–9350, https://doi.org/10.1002/jgrd.50653, 2013.

    Ван, Т., Там, Ю. Дж., Сюэ, Л., Ли, К., Чжа, К., Ван, З., Пун, С. К. Н., Дубе, В. П., Блейк, Д. Р., Луи, П. К. К., Лук, К. В. Ю., Цуй, В. и Браун, С. С .: Наблюдения за нитрилхлоридом и моделирование его источника и влияние на озон в пограничном слое планеты на юге Китая, J. Geophys. Res.-Atmos., 121, 2476–2489, https://doi.org/10.1002/2015JD024556, 2016.

    Ван, Т. X., Келли, М.Д., Купер, Дж. Н., Беквит, Р. К., и Маргерум, Д. W .: Равновесные, кинетические и УФ-спектральные характеристики водного брома. Хлориды, бром и виды хлора, Неорг. Chem., 33, 5872–5878, https://doi.org/10.1021/ic00103a040, 1994.

    Wang, Y., Jacob, D. J., and Logan, J.A .: Глобальное моделирование тропосферы. O 3 -NO x -химия углеводородов: 1. Состав модели, J. Geophys. Res.-Atmos., 103, 10713–10725, https://doi.org/10.1029/98JD00158, 1998.

    Wesely, M. L .: Параметризация поверхностного сопротивления газообразному сухому осаждение в численных моделях регионального масштаба, Атмос. Environ., 23, 1293–1304, https://doi.org/10.1016/0004-6981(89)

    -4, 1989.

    ВМО: Научная оценка разрушения озона: 2014 г., Мировая метеорологическая Организация, Глобальный проект исследования и мониторинга озона - Отчет № 55, 416 стр., Всемирная метеорологическая организация, Женева, Швейцария, 2014.

    Янг, X., Кокс, Р.А., Уорвик, Н.Дж., Пайл, Дж. А., Карвер, Г. Д., О'Коннор, Ф. М. и Сэвидж Н. Х .: Химия тропосферного брома и ее влияние на озон: модельное исследование, J. Geophys. Res., 110, D23311, https://doi.org/10.1029/2005jd006244, 2005.

    Zhu, L., Jacob, D. J., Eastham, S.D., Sulprizio, M.P., Wang, X., Sherwen, Т., Эванс, М. Дж., Чен, К., Александер, Б., Кениг, Т. К., Волкамер, Р., Хьюи, Л. Г., Ле Бретон, М., Баннан, Т. Дж., И Персиваль, К. Дж .: Влияние морской соли аэрозоль по химии тропосферного брома, Атмос.Chem. Phys. Обсуждать., https://doi.org/10.5194/acp-2018-1239, обзор, 2018.

    Заблуждение Капграса

    : систематический обзор 255 опубликованных случаев - FullText - Psychopathology 2019, Vol. 52, No. 3

  • Abbate C, Trimarchi PD, Salvi GP, Quarenghi AM, Vergani C, Luzzatti C: Бред неодушевленных двойников: Описание случая очаговой ретроградной амнезии. Neurocase 2012; 18: 457–477.

  • Abed RT, Fewtrell WD: Бредовая идентификация знакомых неодушевленных предметов.Редкий вариант синдрома Капгра. Британский журнал психиатрии 1990; 157: 915–917.

  • Александр М.П., ​​Штусс Д.Т., Бенсон Д.Ф.: Синдром Капгра. Редупликативный феномен. Неврология, 1979; 29: 334–339.

  • Андерсон Д. Н.: Обман неодушевленных двойников. Значение для понимания феномена Капгра. Британский журнал психиатрии 1988; 153: 694–699.

  • Antérion CT, Convers P, Desmales S, Borg C, Laurent B: Странное проявление синдрома Капгра: потеря знакомства даже с сексуальным партнером.Neurophysiologie Clinique / Клиническая нейрофизиология 2008; 38: 177–182.

  • Апайдин Х., Бенбир Г.: Синдром Капгра, связанный с деменцией при болезни Паркинсона: отчет о двух случаях. Альцгеймера и слабоумия: Журнал Ассоциации Альцгеймера. 2013; 9: P733 – P734.

  • Атта К., Форленза Н., Гуйски М., Хашми С., Исаак Дж. Бредовые синдромы ошибочной идентификации: отдельные расстройства или необычные проявления существующих категорий DSM-IV? Психиатрия 2006; 3: 56.

  • Атвал С., Хан М.Х .: Сосуществование капгра и связанных с ним синдромов у одного пациента. Австралийский и новозеландский журнал психиатрии, 1986; 20: 496–498.

  • Азиз М.А., Разик Г.Н., Донн Дж. Э .: Опасность и лечение бредового синдрома ошибочной идентификации. Психопатология 2005; 38: 97–102.

  • Азиз В.М., Уорнер Нью-Джерси: Синдром времени Капгра. Психопатология 2005; 38: 49–52.

  • Болдуин Р.К., Сноуден Дж. С., Манн Д.: Бредовая ошибочная идентификация в связи с корковой болезнью тельца коркового тельца - отчет о болезни и обзор возможных механизмов.Международный журнал гериатрической психиатрии, 1995; 10: 893–898.

  • Barton JL: Бредовая неправильная идентификация и моноаминоксидаза тромбоцитов. Биологическая психиатрия 1980; 15: 275–282.

  • Банов М.Д., Кулик А.Р., Опен Дж., Папа Х.Г.: Новая идентификация синдромов ошибочной идентификации. Всесторонняя психиатрия 1993; 34: 414–417.

  • Бекельман Д.Б .: Синдром Капгра, связанный с лечением морфином. Журнал паллиативной медицины, 2006; 9: 810–813.

  • Берсон Р.Дж.: Синдром Капгра.Американский журнал психиатрии 1982; 140: 969–978.

  • Bhatia MS: Синдром Капгра у пациента с мигренью. Британский журнал психиатрии 1990; 157: 917–918.

  • Bhatia MS, Singhal PK, Agrawal P, Malik SC: синдром Капгра при психозе, вызванном хлорохином. Индийский журнал психиатрии 1988; 30: 311.

  • Биненфельд Д., Бротт Т.: Синдром Капгра после незначительной травмы головы. Журнал клинической психиатрии 1989; 50: 68–69.

  • Bland RC: Синдром Капгра: отчет о болезни.Журнал Канадской психиатрической ассоциации, 1971 г., 16: 369–371.

  • Bobes MA, Góngora D, Valdes A, Santos Y, Acosta Y, Garcia YF, Lage A, Valdés-Sosa M: Тестирование соединений в схемах обработки лица при заблуждении Капгра с помощью трактографии диффузной визуализации. NeuroImage: Clinical 2016; 11: 30–40.

  • Буккомс А., Мартуза Р., Хендерсон М.: Синдром Капгра с субарахноидальным кровоизлиянием. Журнал нервных и психических заболеваний 1986; 174: 484–488.

  • Бригетти Г., Бонифаччи П., Борлими Р., Оттавиани К.: «Вдали от сердца, далеко от глаз»: свидетельство заблуждения Капгра.Когнитивная нейропсихиатрия 2007; 12: 189–197.

  • Brooks DM, Reish AG, Segal M, Williams K: Плакат 24: Синдром Капгра после установки глубокого стимулятора мозга при болезни Паркинсона: отчет о клиническом случае. PM & R 2010; 2: S18.

  • Бурджорджи Р.Н., Аль-Адави С.: Бредовая идентификация Капгра: отчет о случае из Омана. Журнал нервных и психических заболеваний 1992; 180: 733–734.

  • Бернс А.Л .: Самый старый пациент с синдромом Капгра? Британский журнал психиатрии.1985. 147: 719–720.

  • Батлер П.В.: Суточные вариации синдрома Котара (совпадающие с бредом Капгра) после черепно-мозговой травмы. Австралийский и новозеландский журнал психиатрии, 2000; 34: 684–687.

  • Canagasabey B, Katona CL: синдром Капгра в сочетании с токсичностью лития. Британский журнал психиатрии, 1991; 159: 879–881.

  • Carabellese F, Rocca G, Candelli C, Catanesi R: Психическое заболевание, насилие и бредовые ошибочные определения: роль синдрома Капгра в матриубийстве.Журнал судебной и судебной медицины 2014; 31: 9–13.

  • Casu G, Cascella N, Maggini C: Убийство при синдроме Капгра. Психопатология 1994; 27: 281–284.

  • Castillo PM, Berman CW: Бредовая грубая замена неодушевленных предметов. Британский журнал психиатрии, 1994; 164: 693–696.

  • Кавана П.Дж .: Бредовая неправильная идентификация, вторичная по отношению к аномалиям восприятия: необычный случай синдрома Капгра. Международный журнал психиатрии в клинической практике, 2000; 4: 245–247.

  • Cawte J, Tarrant M: Синдром Капграса: устаревший термин для обозначения заблуждений? Австралийский и новозеландский журнал психиатрии, 1984; 18: 388–390.

  • Cercy SP, Marasia JC: Комбинированный синдром ошибочной идентификации у пациента с болезнью Паркинсона. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии 2012; 24: E3 – E4.

  • Чавла С., Бучан Т., Гален Н.: Синдром Капгра: отчет о болезни из Зимбабве. Британский журнал психиатрии, 1987; 151: 254–256.

  • Христодулу Г.Н.: Синдром Капгра. Британский журнал психиатрии 1977 г .; 130: 556–564.

  • Коллинз М. Н., Хоторн М. Е., Гриббин Н., Якобсон Р. Синдром Капгра с органическими нарушениями. Последипломный медицинский журнал 1990; 66: 1064–1067.

  • Купер С.А., Коллакотт Р.А.: Бредовые синдромы ошибочной идентификации у женщин с легкими нарушениями обучаемости. Ирландский журнал психологической медицины 1996; 13: 70–72.

  • Corlett PR, D'Souza DC, Krystal JH: синдром Капгра, вызванный кетамином у здорового субъекта.Биологическая психиатрия 2010; 68: e1 – e2.

  • Крайтон П., Льюис С. Бредовая неверная идентификация, СПИД и правое полушарие. Британский журнал психиатрии 1990; 157: 608–610.

  • Dalgalarrondo P, Fujisawa G, Banzato CE: синдром Капгра и слепота: против гипотезы прозопагнозии. Канадский журнал психиатрии 2002; 47: 387–388.

  • Dally P, Gomez J: Capgras: Case study и переоценка психопатологии. Психология и психотерапия: теория, исследования и практика 1979; 52: 291–295.

  • Daniel DG, Swallows A, Wolff F: бред капгра и судороги в сочетании с терапевтическими дозами дисульфирама. Южный медицинский журнал 1987; 80: 1577–1579.

  • Дарби Р.Р., Каплан Д.: Заблуждение «кошачьей гра»: уникальный синдром неправильной идентификации и новое объяснение. Neurocase 2016; 22: 251–256.

  • Dejode JM, Antonini F, Lagier P, Martin C: История болезни: Синдром Капгра: клиническое проявление переломного церебрального инфаркта, осложняющего использование экстракорпоральной мембранной оксигенации.Critical Care 2001; 5: 232.

  • Де Лео Д., Галлиджони С., Магни Дж .: Случай бреда Капгра, представленный послеродовым психозом. Журнал клинической психиатрии 1985; 46: 242–243.

  • Делаффон В., Вахабзаде А., Наик С., Киннаир Д., Брюс Дж.: Синдром Капгра у пациента с тяжелой гипонатриемией. Немецкий журнал психиатрии 2010; 13: 175–177.

  • Диард-Детёф К., Десмидт Т., Мондон К., Граукс Дж .: Случай синдрома Капгра с собственным отраженным изображением в зеркале.Neurocase 2016; 22: 168–169.

  • Дитл Т., Герр А., Бруннер Х., Фрисс Э.: Синдром Капгра - вне поля зрения, из головы? Acta Psychiatrica Scandinavica 2003; 108: 460–462.

  • Доннелли Р., Болури М.С., Прашад С.Дж., Ковердейл Дж. Х., Хейс Дж. Р., Кан Д.А.: Коморбидные синдромы Диогена и Капгра. Журнал психиатрической практики 2008; 14: 312–317.

  • Эдельстин Н.М., Ойебоде Ф: Письмо в редакцию: Синдром Капгра в контексте множественной миеломы. Международный журнал гериатрической психиатрии 1998; 13: 645–646.

  • Edelstyn NM, Oyebode F, Barrett K: Бредовая ошибочная идентификация: нейропсихологическое исследование деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Neurocase 1998; 4: 181–188.

  • Енох MD. Синдром Капгра. Acta Psychiatrica Scandinavica 1963; 39: 437–462.

  • Estrada-Bellmann I, Ulloa-Escobar Y, Barbosa-Flores SL, Pech-George RE, González-Trevino R, Conde-Gómez L, Marfil-Rivera A: синдром Капгра как психиатрическое проявление болезни Паркинсона: A отчет о болезни и обзор литературы.Medicina Universitaria 2015; 17: 49–52.

  • Faber R, Abrams R: шизофрения у мужчины 47 лет, XYY. Британский журнал психиатрии, 1975; 127: 401–403.

  • Фиалков М.Ю., Робинс А.Х .: Необычный случай синдрома Капгра. Британский журнал психиатрии, 1978; 132: 403–404.

  • Филс Дж. М., Стюарт Дж. Т.: Синдром Капгра, связанный с травмой левого полушария. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии 2011; 23: E6.

  • Фёрстль Х .: Заблуждение Капгра: пример слияния психодинамических и органических факторов.Всесторонняя психиатрия 1990; 31: 447–449.

  • Förstl H, Almeida OP, Iacoponi E: Заблуждение Capgras у пожилых людей: доказательства возможного органического происхождения. Международный журнал гериатрической психиатрии, 1991; 6: 845–852.

  • Фрейзер SJ, Робертс JM: Три случая синдрома Капгра. Британский журнал психиатрии, 1994; 164: 557–559.

  • Fishbain DA: Опасные заблуждения: насилие и синдромы ошибочной идентификации. Британский журнал психиатрии, 1988; 152: 859–860.

  • Фишер С., Киллер А., Форнаццари Л., Рингер Л., Хансен Т., Швейцер Т.А.: Редкий вариант синдрома Капгра при болезни Альцгеймера. Канадский журнал неврологических наук / Journal Canadien des Sciences Neurologiques 2009; 36: 509–511.

  • Гибсон Р. К., Лоу Г. А., Морган К. А., Генри М., Де Ла Хэй В., Айронс А. Синдром Капгра, проявляющийся у девочки-подростка в Карибском бассейне. Вест-индский медицинский журнал, 2013 г .; 62: 95–98.

  • Гольдфарб А.И., Вайнер МБ: Синдром Капгра как адаптационный маневр в пожилом возрасте.Американский журнал психиатрии 1977; 134: 1434–1436.

  • Гриньон С., Тротлье М: Синдром Капгра в современную эпоху: самоотождествление на идентификационной фотографии. Канадский журнал психиатрии 2005; 50: 74–75.

  • Hay GG: Электросудорожная терапия как фактор, способствующий ошибочной идентификации. Британский журнал психиатрии 1986; 148: 667–669.

  • Хейман М.А., Абрамс Р. Синдром Капграса и церебральная дисфункция.Британский журнал психиатрии 1977; 130: 68–71.

  • Германович Н: слепой с болезнью Паркинсона, зрительными галлюцинациями и синдромом Капгра. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии, 2002; 14: 462–463.

  • Хайнс А., Стюарт Дж. Т., Каталано Г.: Случай синдрома Капгра, связанный с гипотиреозом. Журнал психиатрической практики 2015; 21: 445–448.

  • Хинтцен А.К., Вильгельм-Гёслинг С., Гарлипп П.: Комбинированные бредовые синдромы у пациента с шизофренией: эротомания, бредовый синдром ошибочной идентификации, folie à deux и нигилистический бред.Немецкий журнал психиатрии 2010; 13: 96–99.

  • Хирштейн В., Рамачандран В.С.: Синдром Капгра: новый зонд для понимания нейронной репрезентации личности и знакомства людей. Труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки 1997; 264: 437–444.

  • Хорикава Х., Мондзи А., Сасаки М., Маэкава Т., Оницука Т., Нитадзака И., Хирано Й, Хирано С., Хашиока С., Като Т., Йошида И.: Различные результаты ОФЭКТ до и после синдрома Капграса при интерктальном психозе.Эпилепсия и поведение 2006; 9: 189–192.

  • Хадсон Л.А., Роллинз Ю.Д., Андерсон Калифорния, Джонстон-Брукс С., Тайлер К.Л., Филли К.М.: Редупликативная парамнезия при синдроме Морвана. Журнал неврологических наук 2008; 267: 154–157.

  • Ислам Л., Пьячентини С., Соливери П., Скарон С., Гамбини О: Бред Капгра для животных и неодушевленных предметов при болезни Паркинсона: отчет о болезни. BMC Psychiatry 2015; 15: 73.

  • Джедиди Х., Даури Н., Капа Р., Бахри М.А., Коллетт Ф., Фейерс Д., Бастин С., Маке П., Лосось Е. Дисфункция обмена веществ в головном мозге при бреде капгра во время болезни Альцгеймера: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии.Американский журнал болезни Альцгеймера и других деменций. 2015; 30: 699–706.

  • Джозеф А.Б.: Синдром Котара у пациента с сопутствующим синдромом Капгра, синдромом субъективных двойников и палинопсией. Журнал клинической психиатрии 1986; 47: 605–606.

  • Джозеф А.Б.: Бредовая ошибочная идентификация типов капгра и интерметаморфоза, реагирующих на клоразепат. Acta Psychiatrica Scandinavica 1987; 75: 330–332.

  • Каманиц-младший, Эль-Маллах, Р.С., Тасман. А: Бредовая неверная идентификация с участием самого себя.Журнал нервных и психических заболеваний 1989; 177: 695–698.

  • Кауфман К.Р., Ньюман Н.Б., Давуд А: Бред Капгра с агрессивным поведением при деменции Альцгеймера: анализ случая с обзором литературы. Анналы клинической психиатрии 2014; 26: e9 – e13.

  • Кеннеди Н., Келли Б., Шенли Д., Гилл М.: Случай сосуществования синдрома Капгра и деКлерамбо с историей патологической ревности. Ирландский журнал психологической медицины 2000; 17: 69–71.

  • Хузам HR: синдром Капгра, реагирующий на антидепрессант миртазапин.Комплексная терапия 2002; 28: 238–240.

  • Кимура С., Инамото Ю., Кацурада Т.: Редкий случай синдрома Капгра, наблюдаемого при психозе, индуцированном бодрствующим амином. Психиатрия и клиническая неврология, 1981; 35: 43–54.

  • Курани Р.Ф.: Вариант синдрома Капгра у мальчика 8½ лет. Журнал Американской академии детской психиатрии, 1983; 22: 571–572.

  • Курани Р.Ф., Уильямс Б.В.: Синдром Капграса с дисморфическим бредом у подростка. Психосоматика 1984; 25: 715–717.

  • Кумар V: синдром Капгра у пациента с деменцией. Британский журнал психиатрии 1987; 150: 251.

  • Kyrtsos CR, Stahl MC, Eslinger P, Subramanian T, Lucassen EB: Синдром Капгра у пациента с болезнью Паркинсона после двусторонней стимуляции глубокого мозга субталамического ядра: отчет о болезни. Отчеты о клинических случаях в неврологии, 2015; 7: 127–133.

  • Lebert F, Pasquier F, Steinling M, Cabaret M, Caparros-Lefebvre DC, Petit H: данные SPECT в случае вторичного бреда Капгра.Психопатология 1994; 27: 211–214.

  • Льюис М.Б., Шервуд С., Мозели Х., Эллис Х.Д .: Автономные реакции на знакомые лица без автономных ответов на знакомые голоса: свидетельство специфической для голоса бреда Капгра. Когнитивная нейропсихиатрия 2001; 6: 217–228.

  • Льюис С.В.: Визуализация мозга в случае синдрома Капгра. Британский журнал психиатрии, 1987; 150: 117–121.

  • Липкин Б. Синдром Капгра, знаменующий развитие деменции.Британский журнал психиатрии 1988; 153: 117–118.

  • Luauté JP, Bidault E: Синдром Капгра: агнозия идентификации и иллюзия повторения. Психопатология 1994; 27: 186–193.

  • Лука М., Бордоне А., Лука А., Патти А., Сортино Г., Каландра С. Клинические особенности и результаты визуализации в случае синдрома Капгра. Психоневрологические заболевания и лечение 2013; 9: 1095.

  • Lucchelli F, Spinnler H: переоценка распознавания и идентификации личности.Cortex 2008; 44: 230–237.

  • Lykouras L, Typaldou M, Gournellis R, Vaslamatzis G, Christodoulou GN: Сосуществование синдромов Капгра и Фреголи у одного пациента. Клинические, нейровизуализационные и нейропсихологические данные. Европейская психиатрия 2002; 17: 234–235.

  • MacCallum WA: Симптомы капгра на органической основе. Британский журнал психиатрии, 1973; 123: 639–642.

  • Malloy P, Cimino C, Westlake R: Дифференциальный диагноз первичного и вторичного бреда Капгра.Когнитивная и поведенческая неврология 1992; 5: 83–96.

  • Маттиоли Ф, Миоццо А., Виньоло Л.А.: Конфабуляция и ошибочная идентификация бреда: последующее четырехлетнее исследование. Cortex 1999; 35: 413–422.

  • Матушак Дж., Парра М: Это не мой ребенок: случай синдрома Капгра. Psychiatric Times 2011; 28: 46.

  • Mazzone L, Armando M, De Crescenzo F, Demaria F, Valeri G, Vicari S: Клиническая картина и значение лечения у ребенка с синдромом Капгра: отчет о случае.Журнал медицинских историй болезни 2012; 6: 406.

  • Маклафлин Дж. А., Симс А. Сосуществование синдромов Капгра и Экбома. Британский журнал психиатрии 1984; 145: 439–441.

  • Медик С., Обрадович Д.К., Зигич Д.М.: Синдром Капгра при болезни Паркинсона: отчет о болезни. Расстройства движения 2012; 27: S26.

  • Melca IA, Rodrigues CL, Serra-Pinheiro MA, Pantelis C, Velakoulis D, Mendlowicz MV, Fontenelle LF: бредовые синдромы неправильной идентификации при обсессивно-компульсивном расстройстве.Psychiatric Quarterly 2013; 84: 175–181.

  • Mercurio EN: Синдром Капгра, связанный с употреблением психоактивных веществ. Revista de Psiquiatría y Salud Mental (английское издание) 2011; 4: 96–100.

  • Меррин Э.Л., Зильберфарб П.М.: Феномен Капгра. Архивы общей психиатрии, 1976; 33: 965–968.

  • Мишра Б.Р., Пракаш Р., Мишра Б.Н., Прахарадж С.К., Синха В.К.: Синдром Капгра, связанный с болезнью Фара. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии, 2009; 21: 354–355.

  • Montaldi DH, Giambrone JP, Courey NG: Синдром Капгра у пациента с микседемой. Журнал Педиатр, 1965; 7: 100–103.

  • Moselhy HF: Постиктальная неверная идентификация города. Ирландский журнал психологической медицины 2000; 17: 74–76.

  • Морейра Т., Менетри А., Карота А. Отек коры - связь между синдромами ошибочной идентификации бреда и гемиплегической мигренью. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, 2010; 81: 52–53.

  • Morgado P, Freitas D, Carvalho J, Silva L, Gonçalves MM, Gonçalves J: 996 - Синдром Капгра в три десятилетия не леченной шизофрении: отчет о болезни.Европейская психиатрия 2013; 28: 1.

  • Моррисон-младший: Бред Капгра в частной практике. Журнал клинической психиатрии 1980; 41: 355–356.

  • Моррисон Р.Л., Тартер Р.Э .: Нейропсихологические данные, относящиеся к синдрому Капгра. Биологическая психиатрия 1984; 19: 1119–1128.

  • Mulholland C, O’Hara AG: необычный случай ошибочной идентификации: «Бредовый гермафродитизм». Психопатология 1999; 32: 220–224.

  • Наби А.А.: Сосуществование синдромов Диогена и Капгра.Международный журнал психиатрии в клинической практике, 2001; 5: 75–76.

  • Нагасава Х., Хаяси Х., Отани К.: Синдром Капгра, возникающий при отравлении литием. Клиническая нейрофармакология 2012; 35: 204.

  • Неджад А.Г., Тоофани К.: Вариант синдрома Капгра с бредовым убеждением в неодушевленных двойниках у пациента с бабушкой эпилепсией. Acta Neuropsychiatrica. 2006; 18: 52–54.

  • Nilsson R, Perris C: Синдром Капгра: отчет о болезни.Acta Psychiatrica Scandinavica 1971; 47: 53–58.

  • Нишихара К., Киношита Х., Куротаки Н., Одзава Х., Имамура А: Может ли субклинический гипотиреоз вызывать периодическую кататонию с синдромом бредовой неверной идентификации? Психиатрия и клинические неврологии 2010; 64: 338.

  • О'Коннор М., Уолбридж М., Сэндсон Т., Александр М.: нейропсихологический анализ синдрома Капгра. Когнитивная и поведенческая неврология 1996; 9: 265–271.

  • О'Дуайер Дж. М.: Сосуществование синдромов Капгра и де Клерамбо.Британский журнал психиатрии 1990; 156: 575–577.

  • О’Рейли Р., Мальхотра Л.А.: Синдром Капгра - необычный случай и обсуждение психодинамических факторов. Британский журнал психиатрии, 1987; 151: 263–265.

  • Пачана Н.А., Дрейк Э., ван Горп В.Г., Соренсен Д.: Сходства нейропсихологической картины в двух случаях синдрома Капгра с сопутствующей депрессией. Новозеландский журнал психологии 1999; 28: 55.

  • Paillère-Martinot ML, Dao-Castellana MH, Masure MC, Pillon B, Martinot JL: Бредовая ошибочная идентификация: клиническое, нейропсихологическое исследование и исследование изображений головного мозга.Психопатология 1994; 27: 200–210.

  • Папагеоргиу С., Ликурас Л., Вентурас Э, Узуноглу Н., Христодулу Г. Н.: Аномальный P300 в случае ошибочной идентификации с совпадающими симптомами Капграса и Фреголи. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии, 2002; 26: 805–810.

  • Polonowita A, de Silva FP, Baillie R: Синдром Капгра: два сообщения о случаях. Медицинский журнал Новой Зеландии, 1978 г .; 88: 445–446.

  • Preskown SH, Reveley A: Псевдогипопаратиреоз и синдром Капгра.Британский журнал психиатрии, 1978, 133: 34–37.

  • Рэйз Дж., Ибрагим Ф .: Психоз и бред Капгра у пациента с диагнозом синдрома Когана. Отчеты о клинических случаях и обзоры 2015; 1: 6–9.

  • Ранджан С., Чандра П.С., Гупта А.К., Прабху С.: Клональное плюрализация себя, родственников и других. Психопатология 2007; 40: 465–467.

  • Rapinesi C, Kotzalidis GD, Casale AD, Ferri VR, Di Pietro S, Scatena P, Serata D, Danese E, Sani G, Koukopoulos AE, Angeletti G: устойчивые к лечению, пятилетние, послеродовые Разрешение эпизода Капгра после электросудорожной терапии.Международный журнал психиатрии в медицине, 2015; 49: 227–234.

  • Реймерс К., Эммерт Н., Шах Х., Бенедикт Р. Х., Сигети К.: Капгра-подобное визуальное разложение при деменции с тельцами Леви с терапевтическим ответом на донепезил. Неврология: Клиническая практика 2014; 4: 467–469.

  • Роан Д.М., Роджерс Дж. Д., Робинсон Дж. Х., Файнберг Т. Е.: Бредовая ошибочная идентификация в связи с паркинсонизмом. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии 1998; 10: 194–198.

  • Романик Р.Л., Сноу С.У .: Два случая синдрома Капгра. Американский журнал психиатрии 1984; 141: 720.

  • Сальваторе П., Бхуванесвар С., Эберт Д., Маггини С., Балдессарини Р.Дж.: Повторное посещение циклоидных психозов: отчеты о случаях, обзор литературы и комментарии. Гарвардский обзор психиатрии, 2008 г .; 16: 167–180.

  • Salviati M, Bersani FS, Macrì F, Fojanesi M, Minichino A, Gallo M, De Michele F, Chiaie RD, Biondi M: Капгра-подобный синдром у пациента с острой инфекцией мочевыводящих путей.Neuropsychiatr Dis Treat 2013; 9: 139–142.

  • Sathe H, Karia S, Desousa A, Shah N: Синдром Капгра: отчет о болезни. Paripex-Indian Journal of Research 2014; 3: 134.

  • Сауттер С.В., Бриско Л., Фаркас К.: нейропсихологический профиль синдрома Капгра. Нейропсихология 1991; 5: 139.

  • Шах П.Дж., Дьюар И.Г.: Необычный вариант синдрома ошибочной идентификации. Канадский журнал психиатрии / La Revue Canadienne de Psychiatrie 1995; 40: 158–159.

  • Шарма А., Гаруба М., Эгберт М.: Синдром Капгра у пациента с рассеянным склерозом: описание случая. Справочник по первичной медико-санитарной помощи к Журналу клинической психиатрии 2009; 11: 274.

  • Шиотуки Х., Мотои Ю., Хаттори Н., Мизуно Ю.: Влияние донепизила на синдром Капгра при болезни Паркинсона с деменцией: отчет об одном случае: P1151. Расстройства движения 2006; 21: S647.

  • Сильва Дж. А., Феррари М. М., Леонг Дж. Б., Вайншток Р.: Роль мании в возникновении опасной ошибочной идентификации.Journal of Forensic Science 1997; 42: 670–674.

  • Сильва Дж. А., Леонг Г. Б.: Синдром Капгра во время бодрствования и сна. Канадский журнал психиатрии. Revue Canadienne de Psychiatrie 2000; 45: 299–300.

  • Сильва Дж. А., Леонг, Великобритания, Гарса-Тревиньо, Э. С., Ле Гранд Дж., Олива Д., Вайншток Р., Боуден К. Л.: когнитивная модель опасных бредовых синдромов ошибочной идентификации. Journal of Forensic Science 1994; 39: 1455–1467.

  • Сильва Дж. А., Леонг ГБ, Лонгитано М., Ботелло Т. Е.: Заблуждение удвоения плода у пациента Capgras.Канадский журнал психиатрии, 1991; 36: 46–47.

  • Сильва Дж. А., Леонг, Великобритания, Родс Л. Дж., Вайншток Р.: Новый вариант «субъективной» бредовой ошибочной идентификации, связанной с агрессией. Journal of Forensic Science 1997; 42: 406–610.

  • Silva JA, Leong GB, Weinstock R, Boyer CL: Синдром Капгра и его опасность. Журнал Американской академии психиатрии и права в Интернете 1989; 17: 5–14.

  • Silva JA, Leong GB, Weinstock R, Ruiz-Sweeney M: Бредовая неверная идентификация и агрессия при болезни Альцгеймера.Journal of Forensic Science 2001; 46: 581–585.

  • Сильва Дж. А., Шарма К. К., Леонг, Великобритания, Вайншток Р.: Опасность бредовой неверной идентификации детей. Journal of Forensic Science 1992; 37: 830–838.

  • Сигнер С.Ф., Бенсон Д.Ф.: Два случая симптома Капгра с дисморфическим (соматическим) бредом. Психосоматика 1987; 28: 327–328.

  • Сигнер С.Ф., Исбистер С.Р .: Синдром Капгра, синдром де Клерамбо и folie deux. Британский журнал психиатрии, 1987; 151: 402–404.

  • Синкман A: Синдром Капгра. Психиатрия: межличностные и биологические процессы 2008; 71: 371–378.

  • Spiegel DR, Laroia R, Samuels D: Возможный случай синдрома Капгра после нарушения мозгового кровообращения правой передней мозговой артерии, успешно вылеченного миртазапином. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии 2008; 20: 494.

  • Стюарт Дж. Т.: Синдром Капгра, связанный с лечением диазепамом. Южный медицинский журнал 2004; 97: 65–67.

  • Штейн Р.М., Липпер С: навязчивый вариант симптома Капгра: описание случая. Бюллетень клиники Menninger 1988; 52: 52.

  • Су КП, Сюй С.Ю., Се С.К., Шен В.В.: Результаты магнитно-резонансной томографии у пациентов с бредовым расстройством, вызванным диффузным цереброваскулярным заболеванием: отчет о семи случаях. Психиатрия и клинические неврологии 2001; 55: 121–126.

  • Салливан Дж. Л., Кавенар Дж. О., Мальтби А. А., Сильверштейн Э: Синдром Капгра - биохимический маркер? Журнал нервных и психических заболеваний, 1978; 166: 275–279.

  • Самнерс Д. Вера в то, что вашего мужа заменили самозванцем, потому что у вас опухоль гипофиза. Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) 1984; 289: 699.

  • Такаока, Норикацу Икава, Нобуя Нива К. Синдром «Алисы в стране чудес» как предшественник бредовых синдромов ошибочной идентификации. Международный журнал психиатрии в клинической практике 2001; 5: 149–151.

  • Thiel CM, Studte S, Hildebrandt H, Huster R, Weerda R: Когда любимый человек чувствует себя незнакомым: тематическое исследование на нейронной основе заблуждения Капгра.Cortex 2014; 52: 75–85.

  • Тоде К.И., Фабер Р.А., Чаудхури Т.К .: Синдром ошибочной идентификации: данные правого полушария на ОФЭКТ. Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии 2012; 24: E22 – E23.

  • Томпсон А.Е., Свон М: синдром Капгра, проявляющийся насилием после пьянства. Британский журнал психиатрии 1993; 162: 692–694.

  • Thompson MI, Silk KR, Hover GL: Неправильная идентификация города: критерии определения синдрома Капгра.Американский журнал психиатрии, 1980; 137: 1270–1272.

  • Tin TC: Синдром Капгра: отчет о болезни. Сингапурский медицинский журнал, 1979; 20: 409–411.

  • Сидоти В., Лоруссо Л.: Рассеянный склероз и синдром Капгра. Клиническая неврология и нейрохирургия 2007; 109: 786–787.

  • Тодд Дж, Дьюхерст К., Уоллис Дж .: Синдром Капгра. Британский журнал психиатрии, 1981; 139: 319–327.

  • Торалес Дж., Родригес Х., Арсе А., Морено М., Риего В., Чавес Э, Капурро М.: Оланзапин в лечении синдрома Капгра: описание случая.Международный журнал культуры и психического здоровья, 2014 г .; 7: 224–228.

  • Tueth MJ, Cheong JA: Успешное лечение пимозидом синдрома Капгра у пожилого мужчины. Темы в гериатрии 1992; 5: 217–219.

  • Туркевич Г., Занетти М. В., Зунг С., Кордейро В. Сосуществование синдромов Капгра и Фреголи, связанных с уменьшением лобно-височного объема и гиперинтенсивностью белого вещества головного мозга. Архив клинической психиатрии (Сан-Паулу), 2009; 36: 240–243.

  • Turtzo LC, Kleinman JT, Llinas RH: синдром Капгра и одностороннее пространственное игнорирование при несудорожном эпилептическом статусе.Поведенческая неврология 2008; 20: 61–64.

  • Варцопулос Д., Варцопулос I. Вариант синдрома субъективных двойников. Американский журнал психиатрии, 1991; 148: 394–395.

  • Вальдек Т., Вышински Б., Медалия А. Взаимосвязь между синдромом Ашера и психозом с синдромом Капгра . Психиатрия 2001; 64: 248–255.

  • Waziri R: Феномен Капгра: церебральная дисфункция с психозом. Нейропсихобиология 1978; 4: 353–359.

  • Вайнштейн Э.А.: Классификация бредовых синдромов ошибочной идентификации. Психопатология 1994; 27: 130–135.

  • Венцель Т., Сибитц И., Киффер В., Штробл Р.: Синдром Капгра и функциональный психоз у 2 лиц, переживших пытки. Психопатология 1999; 32: 203–206.

  • Вестон М.Дж., Уитлок Ф.А.: Синдром Капгра, возникший после травмы головы. Британский журнал психиатрии, 1971, 119: 25–31.

  • Wilcox J, Waziri R: Симптом Капгра и недоминирующая церебральная дисфункция.Журнал клинической психиатрии, 1983; 44: 70–72.

  • Wilcox JA: Случай феномена Капгра.