Содержание

Що входить до педагогічного стажу? Стаж педагогічної діяльності. Правила оформлення та нарахування пільгової пенсії вчителям по вислузі років

Педстаж (педагогічний стаж) необхідний для всіх, хто пов’язаний з цією трудовою діяльністю. По-перше, педагогічні працівники, будь то вихователі або вчителі в школах і вищих навчальних закладах, за відпрацьовані роки будуть отримувати певні пенсійні виплати. Чим більший стаж і вища кваліфікація, тим гідніше пенсія. По-друге, педстаж грає важливу роль у визначенні заробітної плати. Як правило, відпрацьовані роки показують досвід і тому на його послуги буде більший попит з високою зарплатою. У цій статті ми поговоримо про те, що входить до педагогічного стажу.

суть терміна

Педстаж – це обчислення відпрацьованих років в сфері освіти. Педагогічний стаж є сумою всіх робочих днів. При цьому в обчислення цього стажу входить працю в установах, пов’язаних з навчальним процесом. Наприклад, кухар в загальноосвітній школі не буде отримувати педстаж, так як не є представником педагогічної професії, а ось вихователь, лаборант, вчитель, заступник або лектор відносяться до освітньої діяльності відповідно до законодавства.

Що входить в педстаж

Багато хто задається питанням: «Що входить до педагогічного стажу?». Щоб докладніше відповісти на дане питання, потрібно звернутися до виписки із законодавства РФ.

Обчислення робочих днів, які відносяться до педстажу, починаються з того моменту, як педагог укладає договір з будь-яким навчальним закладом. При цьому інша педагогічна діяльність не враховується при підрахунку. Як правило, професіонал повинен влаштуватися на роботу саме до навчального закладу, уклавши попередньо офіційно трудовий договір. Інша педагогічна діяльність, яка не входить в загальний стан законодавства, що не буде обчислюватися як трудовий стаж. Наприклад, педагог, який займається репетиторством, не має право отримувати трудовий стаж в сфері освіти.

Що входить в педстаж:

  • Кількість відпрацьованих днів в сфері освіти або загальний трудовий стаж.
  • Безперервний стаж роботи для вчителів початкових класів.

Для чого потрібен педстаж

В першу чергу потрібно розуміти, що педагогічний стаж – це спеціальний термін, який відноситься лише до деяких категорій діяльності. Наприклад, до спеціального стажу відносять сільськогосподарську діяльність, промисловість, медицину і освіту. Педстаж, як і будь-яка офіційна трудова діяльність, дає право на отримання пенсії.

Що таке загальний стаж

Це термін неодноразово використовуються при оформленні пенсії. Також його неодноразово називають страховим стажем. Суть загального стажу проста: людина з працює в навчальному закладі тривалий термін. Частина відпрацьованого часу зіграє важливу роль при підрахунку пенсії. Відповідно до законодавства, загальний стаж обчислюється за відпрацьовані роки до 2002 року. Після 2002 року пенсія нараховується за рахунок пенсійних внесків, які людина перераховував протягом всіх відпрацьованих років.

Головні особливості загального стажу

  1. Працівник зобов’язаний відпрацювати не менше 6 років, щоб трудовий стаж допоміг нарахування пенсії.
  2. Після шести років роботи щороку додаватиме по невеликому відсотку, який впливає на розмір пенсії. Саме тому вигідно працювати за професією тривалий час, щоб мати високу кваліфікацію, рекомендаціями і тривалим педагогічним стажем.
  3. У законодавстві неодноразово використовується термін «страховий стаж», який нічим не відрізняється від основного поняття загального трудового стажу.
  4. У 2015 році були внесені зміни в законодавство, які свідчать, що при оформленні пенсії будуть враховуватися і відпрацьовані роки, і кваліфікація, і внесені суми в особистий пенсійний фонд.

Що таке безперервний стаж

Незважаючи на те що безперервний стаж педагогічної діяльності вже давно не використовується в законодавчих зведеннях, він все одно грає важливу роль при нарахуванні пенсії. Це важливий момент. Як вже було сказано вище, робота вчителем початкових класів впливає на обчислення трудового стажу. Наприклад, якщо кількість учнів випускного класу початкової школи помітно скорочується, школі буде необхідно поєднати кілька класів, а будь-якого викладача скоротити на посаді. Саме тоді починається відлік безперервного трудового стажу. Його термін становить не менше 3 місяців для якого звільняють викладача.

Нюанси безперервного стажу

До 2005 року безперервний трудовий стаж включав в себе не тільки відпрацьовані дні в сфері освіти, але ще і навчання в училище і вищих навчальних закладах. Завдяки цьому педагогам було вигідно здобувати вищу освіту за кілька років, так як всі роки зараховувалися до загального педстаж. Зараз таку функцію виключили з законодавства, тому в безперервний стаж не входять ні курси підвищення кваліфікації, ні отримання диплома в магістратурі, ні проходження практики під час навчання.

Особливості обчислення педстажу

Робота викладачем складна не тільки тим, що доводиться мати організаційними навичками та вміти донести інформацію до незміцнілих умів. Особливість педстажу в тому, що для кожного педагога він різний. Наприклад, для викладача вузу термін нараховується тільки за відпрацьовані дні на певній посаді, а ось вчитель початкової військової підготовки, який, як правило, викладає і в школах, і в навчальних закладах, отримає пенсійні виплати і за педагогічну діяльність, і за проходження служби в армії.

Інші особливості:

  1. Якщо педагог виходить на пенсію достроково, то трудовий стаж обчислюється виходячи з робіт на певній посаді і на певних умовах.
  2. Список посад, умов і професій можна подивитися в статті № 28 законодавства РФ.
  3. Педстаж враховується і за умови роботи. Наприклад, якщо педагог працює в в умовах Крайньої Півночі, змінних або вечірніх школах, вищих навчальних закладах, коледжах та училище.

Трудовий стаж: чи зараховується навчання в інституті

Навчання в інституті входить в трудовий стаж? Відповідь: ні. Студент як очної, так і заочної форми навчання не претендує на внесення років навчання до трудового стажу. Винятком стають випадки, коли студент, крім навчання в інституті або училище, укладає трудовий договір з яким-небудь навчальним закладом, де буде вказана посада і термін роботи. При цьому потрібно розуміти, що не всі студенти віком 16-23 років зможуть повноцінно влаштуватися на роботу в школу, дитячий сад або коледж.

Незважаючи на це законодавство говорить, що дитина може влаштовуватися на офіційну роботу вже після досягнення 14-річного віку, маючи на руках лише паспорт. Тому закон не виключає можливості обчислення трудового стажу, починаючи зі шкільного віку.

Зараз такого закону вже немає, що стаж педагогічної роботи включає в себе навчання в вищих навчальних закладах. Однак особи, які навчалися за радянських часів, має право вимагати включити роки навчання в загальний трудовий стаж. Визначення педагогічного стажу безпосередньо залежить від змін і внесених правок до законодавства. З цієї причини особи, які не згодні з нарахуванням пенсії при оформленні, можуть звернутися до суду. Для цього важливо уявити трудову книжку, довідку з місця навчання, диплом. Цей пункт детально прописаний у постанові Конституційного суду.

Але в даному випадку є винятки. Педагог має право на отримання пенсії достроково, тому обчислення стажу буде відбуватися за вислугою років. Тут вже можуть прийняти факт, що навчання у вузі, підвищення кваліфікації грає важливу роль при оформленні пенсії. При цьому враховуються два нюанси. По-перше, людина повинна була закінчити навчання до 1992 року. По-друге, до початку навчання педагог уже працював в навчальному закладі, отримуючи досвід.

Підбиваючи підсумки

Ми зібрали воєдино кілька основних і важливих тез, які дадуть відповідь на всі питання:

  1. Трудовий або страховий стаж обчислюється тільки при наявності офіційного місця роботи, де педагог укладає договір з роботодавцем на підставі трудового кодексу країни.
  2. У педагогічний стаж не входить реєстрація ІП, так як трудова діяльність в сфері освіти прописана в законодавстві країни. Наприклад, входить робота викладачем в загальноосвітніх школах, яслах і дитячих садах, школах мистецтв, коледжі та вузі.
  3. Робота в державних або муніципальних установах, які мають право і дозволом займатися викладацькою діяльністю.

Крім того, в педагогічний стаж також входять:

  • декретну відпустку, але терміном до шести років;
  • академічну відпустку, який потрібно педагогу для догляду за інвалідом;
  • служба в армії;
  • тимчасова недієздатність, де педагог отримує виплати соцстрахування.

Педагогічний стаж – це особлива форма обчислення трудової діяльності, оскільки тут враховуються не тільки відпрацьовані години, але кваліфікація, посада та умови роботи. Тут все просто: чим вище рівень педагогічної освіти, тим сумарно більше пенсія в майбутньому. Для педагогів вкрай небажано переривати стаж на тривалий період, адже кожен відпрацьований рік впливає при оформленні пенсії.

Атестація педагогічних працівників стала системною процедурою: за законом проводити її треба регулярно і в обов’язковому порядку всім працівникам установ, які займаються педагогічною діяльністю. Ця процедура має регламентований порядок.

У минулому ті педагоги, які хотіли отримувати високу зарплату, самі могли подати заяву для отримання більш високих категорій. Міністерства, районні управління освіти і правління ДОУ привласнювали звання.

Питання обчислення стажу і заробітку для призначення пенсій

Стаж і заробіток – це два параметри, які найбільшою мірою впливають на розмір пенсії. Тому питання по їх обчислення є актуальними не тільки для пенсіонерів, але і людей працездатного віку, що замислюються про своє майбутнє, роботодавців, оскільки в їх обов’язки входять питання оформлення та подання документів для призначення пенсії.

У стаж для призначення пенсії зараховується будь-яка документально підтверджена робота при дотриманні інших умов, передбачених законодавством.

Як порахувати трудовий стаж педагогічних працівників

З моменту вступу в силу Закону РФ від 25 вересня 1992 № 3543-1 відпустку по догляду за дитиною не включається до спеціального стажу роботи в разі призначення пенсії на пільгових умовах. Однак, згідно з пунктом 27 постанови Пленуму Верховного суду РФ від 11 грудня 2012 року № 30, якщо відпустка по догляду за дитиною було надано жінці до 6 жовтня 1992 року, то він зараховується до стажу роботи за спеціальністю.

На роботу в порядку переведення в загальноосвітню школу прийнятий викладач англійської мови

. З трудової книжки випливає, що після звільнення і до прийому на роботу пройшло 22 дні. Кадровик вважає, що у педагога перервався педагогічний стаж. Наскільки правомірно твердження працівника кадрової служби? На що вплине цей факт? Чи позначиться це при виході працівника на пенсію?

Відповідь: Затвердження працівника кадрової служби помилкове.

Нарахування пільгової пенсії для вчителів, вихователів і працівників педагогічних закладів

Для того, щоб знати порядок правильного вирішення питань, що стосуються пільгового законодавства, необхідно знати не тільки юридичну базу, а й технічну. Іншими словами, необхідно не тільки знати нормативно-правові акти, що регламентують порядок нарахування пільг, але необхідне знання технології виробництва, існуючі правила тарифікації працівників і т.д. Як нараховується пільгова пенсія педагогам?

На сьогоднішній день пільгове забезпечення пенсіями регламентується ФЗ «Про державні пенсії в РФ».

Безперервний трудовий стаж педагогічних працівників

– * новий Решта -, Трудовий стаж. Реферат. 1. 1 Загальний трудовий стаж 1.2 Спеціальний трудовий стаж 1.3 Безперервний трудовий стаж 1.4 Страховий стаж 2. Порядок обчислення трудового стажу 2.1 Загальні.

безперервний трудовий стаж обчислюються за фактичною тривалістю. за винятком спеціальних правил обчислення загального трудового стажу та вислуги.

Про трудовому праві

Правова норма, що зв’язує розмір «північної» процентної надбавки до заробітної плати не зі стажем роботи в районах Крайньої Півночі, а з причиною звільнення, суперечить Трудовому кодексу РФ

На цій підставі Верховний Суд РФ визнав нечинним з 23 грудня 2004 року підпункт “д” пункту 27 Інструкції про порядок надання соціальних гарантій і компенсацій особам, які працюють в районах Крайньої Півночі і в місцевостях, прирівняних до районів Крайньої Півночі, відповідно до чинних нормативних актів , затвердженої Наказом Мінпраці РРФСР від 22.

Скажіть будь ласка педагогічний стаж нараховується якщо він був перерваний у зв’язку зі скороченням

«Про затвердження Положення про порядок і умови надання педагогічним працівникам освітніх установ тривалої відпустки терміном до одного року»

Згідно п. 6 Положення стаж безперервної викладацької роботи не рахується перерваним при переході працівника в установленому порядку з одного освітнього закладу до іншого (за умови, якщо перерва в роботі не перевищив одного місяця).

телефонна консультація 8 800 505-91-11

дзвінок безкоштовний

Чи маю я право на пільгову пенсію за вислугою років, якщо у мене безперервний центр педагогічний стаж 25 років, але з 1992 по 2005 вчитель початкових класів, з грудня 2005 по листопад 2013 завідувачка ДНЗ, з листопада 2013 по даний час вихователь в ДОУ?

Згідно п. 19 ч. 1 ст 30 Федерального закону від 28.12.2013 N 400-ФЗ (ред. Від 03.10.2018) “Про страхові пенсії” Страхова пенсія по старості призначається раніше досягнення віку, встановленого статтею 8 цього Закону, при наявності величини індивідуального пенсійного коефіцієнта в розмірі не менше 30 наступних осіб: особам, не менше 25 роківяка здійснювала педагогічну діяльність в установах для дітей, незалежно від їх віку із застосуванням положень частини 1. 1 цієї статті;

Я маю на даний момент 23 роки безперервного педагогічного стажу. Так само я служив в лавах ЗС з 1991 по 1993 рік. Чи маю я право на співу за вислугою років? Спасибі.

Добридень! Згідно чинному законодавству, а саме до федерального закону від 28.12.2013 N 400-ФЗ “Про страхові пенсії”, ст. 30, п. 19, стосовно до Вашого випадку, право на дострокове призначення пенсії зберігається для педагогічних працівників, які мають мінімальний стаж в розмірі 25 років, при наявності величини пенсійного коефіцієнта не менше 30. Таким чином, на сьогоднішній день такого права у Вас не виникло . Також зазначу, що з 1 січня 2019 року набувають чинності положення нового пенсійного законодавств, згідно з якими змінюються терміни призначення страхових пенсій по стрості у відповідності розглянутого пункту 19 статті 30 ФЗ “про страхові пенсії”. Згідно зі змінами, якщо за станом на 31 грудня 2018 р у вас не було 25 років педагогіческкого стажу, то призначення буде проводиться в такі строки: – якщо право на пенсію з’явилося з 2019 г, то призначення пенсії провадиться не раніш як через 12 місяців з дня виникнення такого права; – якщо право на пенсію з’явилося з 2020 р то призначення пенсії провадиться не раніш, ніж через 24 днів з дня виникнення такого права; – якщо право на пенсію з’явилося з 2021 р то призначення пенсії буде проводиться не раніше, ніж через 36 місяців з дня виникнення такого права; – і якщо право на пенсію з’явилося з 2022 р то призначення пенсії буде проводиться не раніше, ніж через 48 місяців з дня виникнення такого права.

З 2023 і в наступні роки призначення буде провадиться не раніш як через 60 місяців з дня виникнення права на пенсію.

Цікавить педагогічний стаж. Чи буде вважатися педагогічний стаж безперервним для нарахування пільгової пенсії при переході з однієї школи в іншу, якщо перерва складе близько 20 днів?

Незрозумілий питання. Для визначення права на пільгову пенсію – безперервність ніяк не враховується, враховується – просто тривалість роботи на певних посадах.

Безперервний педагогічний стаж роботи в 2018 р становить 30 років. Є переможцем конкурсу кращих вчителів 2015 р, є грамота міністерства освіти республіки Бурятія і лист подяки від мера міста. Чи маю я право на отримання звання “ветеран праці”?

Ні, не можете, на жаль, оскільки лист подяки і грамота МО республіки Бурятія не є державними нагородами р.Бурятія. Крім того, у вас не вистачає стажу. ЗАКОН РЕСПУБЛІКИ БУРЯТІЯ від 13 жовтня 2011 року N 2291-IV Про ветеранів праці РЕСПУБЛІКИ БУРЯТІЯ 1. Звання “Ветеран праці Республіки Бурятія” присвоюється Головою Республіки Бурятія: 1) громадянам, які мають трудовий стаж не менше 40 років для чоловіків і 35 років для жінок, А для громадян, які працювали в районах Крайньої Півночі і прирівняних до них місцевостях, які мають трудовий стаж не менше 35 років для чоловіків і 30 років для жінок, нагородженим державниминагородами Республіки Бурятія.

Якими правовими документами підтверджується безперервний загальний трудовий стаж і педагогічний стаж у дружин військовослужбовців, чоловіки яких переведені на нове місце військової служби.

Добрий день. В даний час в пенсійному законодавстві відсутнє поняття безперервного стажу роботи і він не враховується. Є просто страхового стажу та трудового до 2002 р

Чи не скасована чи законом пенсія вчителям, чий безперервний педагогічний стаж склав 25 років?

Чи не скасована, її і раніше не було. Безперервність педагогічного стажу – не потрібно. Потрібно – наявність такої тривалості педагогічного стажу в результаті.

А безперервність педагогічного стажу має значення при пільговому виході не пенсію.

При підрахунку пільгового стажу, що дає право на достроковий вихід на пенсію, не має значення його переривчастість (Постанова Уряду РФ від 11.07.2002 № 516).

Доброго вам дня! Не має значення. Пенсія педагогам – в даному випадку необхідно розуміти, що право на дострокове призначення трудової пенсії по старості пов’язується не з будь-якою роботою в установах для дітей, а лише з такою, виконання якої пов’язане з підвищеними психофізіологічними навантаженнями, обумовленими специфікою і характером праці, що впливають на втрату професійної працездатності.

Тривалість такої щоденної роботи також безпосередньо впливає на працездатність. Тому необхідно враховувати відмінності в характері роботи осіб, які працюють на одних і тих же посадах, але в різних умовах, у тому числі виконують норму робочого часу, встановлену за ставку заробітної плати, або працюють на відповідних посадах на умовах неповного робочого часу. Вказані відмінності, що характеризують трудову діяльність, є об’єктивно значущим обставиною, що визначає особливі правила обчислення спеціального стажу (Рішення Верховного Суду РФ від 25.07.2012 N АКПІ 12-726).

Скажіть, будь ласка, чи враховується зараз безперервний педагогічний стаж?

Хто його знає, залежить від конкретної ситуації і обставин. Безперервність – законом не враховується, але і не забороняється її облік, якщо комусь знадобилося використовувати для своїх цілей, правила обліку безперервності в цьому випадку визначає той, кому це потрібно, сам для себе.

Я вчитель сільської школи. Стаж безперервної педагогічної роботи близько 7 років. Давно не працюю в школі. За фіктивною довідкою з однієї зі шкіл встановив собі стаж 25 років і отримував пенсію за вислугою років до виконання мені 60 років. В даний час мені 61 рік і отримую пенсію по старості. Чи може держава при виявленні даного факту утримати незаконно отриману суму грошей у вигляді пенсії за вислугу років (дострокова пенсія). Спасибі!

Добрий вам день Шановний Шіхбан, в даному випадку з вас можуть зажадати не тільки відшкодування коштів, а й порушити кримінальну справу за ст. 327 КК РФ.

Дайте, будь ласка, вичерпну відповідь. Чи входить в педагогічний, БЕЗПЕРЕРВНИЙ, ЗАГАЛЬНИЙ СТАЖ час по догляду за дитиною (до 3 років). А також тривалу відпустку (1 рік). Спасибі?

Добрий день. Відпустка по догляду за дитиною входить до педагогічного стажу тільки якщо він був до 1992 року. Будь-які відпустки після цієї дати в стаж не входять.

Відпустка по догляду за дитиною до 1.5 зараховується в пільговий Педагогічний стаж якщо він настав до 6 жовтня 1992 року. Всі інші відпустки зараховуються в загальний стаж. Поняття безперервного стажу на сьогоднішній день не існує, є поняття страхового стажу-це стаж, коли роботодавець платить за вас страхові внески до Пенсійного фонду.

Добрий день. Не входить. Пленум Верховного Суду Російської Федерації в пункті 15 Постанови № 25 від 20 грудня 2005 року «Про деякі питання, що виникають у судів при розгляді справ, пов’язаних з реалізацією громадянами права на трудові пенсії» вказав, що при вирішенні спорів, що виникли в зв’язку з не включенням жінкам до стажу роботи за спеціальністю періоду перебування у відпустці по догляду за дитиною при достроковому призначенні пенсії по старості (ст. ст. 27, 28 Федерального закону «Про трудові пенсії в Російській Федерації»), слід виходити з того, що якщо зазначений період мав місце до 6 жовтня 1992 року, то він підлягає включенню до стажу роботи за спеціальністю незалежно від часу звернення жінки за призначенням пенсії та часу виникнення права на дострокове призначення пенсії по старості. Що стосується тривалої відпустки, то згідно з Постановою Уряду Російської Федерації від 11.07.2002 N 516 «в стаж включаються періоди отримання допомоги по державному соціальному страхуванню в період тимчасової непрацездатності, а також періоди щорічних основної та додаткових оплачуваних відпусток». Отже, в стаж входять основний та додатковий оплачувані відпустки.

Учитель оформив дострокову пенсію у зв’язку з педагогічною діяльністю (25 років безперервного стажу), представивши в пенсійний фонд за місцем проживання підроблені документи. П’ять років навчання за очною формою навчання та п’ять років роботи збігається з одним і тим же терміном, тобто дістав з якоїсь школи фіктивну довідку. Пенсію отримує вже років 20. Яке покарання чекає вчителя? Спасибі!

Вітаю! 1. Підробка посвідчення або іншого офіційного документа, що надає права або звільняє від обов’язків, з метою його використання або збут такого документа, а так само виготовлення в тих же цілях або збут підроблених державних нагород Російської Федерації, РРФСР, СРСР, штампів, печаток, бланків – караються обмеженням волі на строк до двох років, або примусовими роботами на строк до двох років, або арештом на строк до шести місяців, або позбавленням волі на строк до двох років. (В ред. Федеральних законів від 27.12.2009 N 377-ФЗ, від 07.03.2011 N 26-ФЗ, від 07.12.2011 N 420-ФЗ) (див. Текст в попередній редакції) 2. Ті самі діяння, вчинені з метою приховати інший злочин або полегшити його вчинення, – (в ред. Федерального закону від 08.12.2003 N 162-ФЗ) (див. текст в попередній редакції) караються примусовими роботами на строк до чотирьох років або позбавленням волі на той самий строк. (В ред. Федерального закону від 07.12.2011 N 420-ФЗ) (див. Текст в попередній редакції) 3. Використання завідомо підробленого документа – карається штрафом в розмірі до вісімдесяти тисяч рублів або в розмірі заробітної плати або іншого доходу засудженого за період до шести місяців, або обов’язковими роботами на строк до чотирьохсот вісімдесяти годин, або виправними роботами на строк до двох років, або арештом на строк до шести місяців.

Маю безперервний педагогічний стаж 20 років. У 2016 році скористалася неоплачуваним відпусткою терміном на 2 місяці. Чи можу 2017-2018 навчальному році скористатися неоплачуваним відпусткою терміном на 4 місяці ще раз?

Невідомо, регулюється не законом. ПОРЯДОК НАДАННЯ ПЕДАГОГІЧНИМ ПРАЦІВНИКАМ ОРГАНІЗАЦІЙ, ЯКІ ЗДІЙСНЮЮТЬ ОСВІТНЮ ДІЯЛЬНІСТЬ, ТРИВАЛОГО ВІДПУСТКИ ТРИВАЛІСТЮ ДО ОДНОГО РОКУ 5. Тривалість тривалої відпустки, черговість його надання, поділ його на частини, продовження на підставі листка непрацездатності в період знаходження в тривалій відпустці, приєднання тривалої відпустки до щорічного основного оплачуваної відпустки, надання тривалої відпустки, які працюють за сумісництвом, оплата за рахунок коштів, отриманих організацією від приносить дохід діяльності, і інші питання, не передбачені цим Порядком, визначаються колективним договором.

Адміністративний відпустка надається тільки за згодою роботодавця, тому дане питання потрібно узгоджувати насамперед з керівником освітнього закладу.

У наступному році стаж моєї безперервної педагогічної діяльності складе 25 років. У декретній відпустці я була 2 рази: в 1994 році (1 рік) і в 2012 році (1,5 року). Обидва мої декрету віднімуть при нарахуванні дострокової пенсії або один? Ще питання. Періоди лікарняних теж вираховують із педагогічного стажу?

Добрий день. Обидва відпустки віднімуть із спеціального стажу, так як вони надавалися після жовтня 1992 року. Лікарняні віднімати не можуть. Всього найкращого. Спасибі, що вибрали наш сайт.

Йду з школи і переїжджаю в інше місто. Знайшла там роботу в школі. Безперервний педагогічний стаж втрачається через який час після звільнення?

Шановна Оксана, для отримання дострокової пенсії по старості, як педагог потрібен не безперервний педагогічний стаж, кожен період роботи як педагогічний стаж, він враховується пенсійним фондом. Удачі вам і всього самого найкращого.

Я планую вагітність, до цього був безперервний педагогічний стаж 6 років, а потім два звільнення за власним бажанням за останні пів року. Підкажіть, будь ласка, чи може вплинути переривання робочого стажу на нарахування виплат? І як це вплине? Спасибі.

Вітаю! При нарахуванні допомоги буде враховуватися Ваш дохід і, відповідно, розмір відрахувань до ФСС за 2 попередні роки.

Вітаю! Безробітним допомога по вагітності та пологах не належить. Посібник розраховується за 2 попередніх роки, якщо не будете працювати в 2017 році, то допомога отримаєте менше, заробітку не буде, а дні будуть враховані в розрахунку.

Чи буде педагогічний стаж безперервним, якщо педагог 2 роки відпрацював в школі, потім 1 рік в Департаменті освіти, потім 1 рік в Управлінні освіти і потім 3 міс. в Міністерстві освіти і потім 9 років у вузі. Чи входить робота в Департаменті, Управлінні і Міністерстві освіти в безперервний педагогічний стаж?

Доброго вам дня. Тетяна, немає не входить в безперервний педагогічний стаж, це стаж службовця, а не педагога. На все добре, удачі вам.

Скажіть будь ласка, для пільгової педагогічної пенсії потрібен загальний або безперервний пед. стаж? Якщо можна вкажіть статтю кодексу.

Доброго дня. Законом від 17.12.2001 № 173-ФЗ Про трудові пенсії в Російській Федерації (ред. Від 28.12.2013) передбачено пільгове пенсійне забезпечення для педагогічних працівників у вигляді призначення дострокової трудової пенсії по старості незалежно від їх віку. До даної категорії громадян належать особи, які працюють в певних посадах в установах для дітей і мають педагогічний стаж тривалістю не менше 25 років. Обов’язковою є умова, щоб робота мала місце саме в установах для дітей, тобто осіб, які не досягли 18-річного віку. Т. е. Потрібна загальна тривалість 25 років.

Закон не вимагає для призначення пільгової пенсії педагогам саме безперервного стажу Потрібно загальний стаж не менше 25 років (стаття 30 пункт 1 підпункт 19 ФЗ “Про страхові пенсії”

Скажіть будь ласка, для пільгової педагогічної пенсії потрібен загальний або безперервний пед. стаж? Якщо можна вкажіть статтю кодексу. Добридень! Для призначення пільгової пенсії потрібно не менше 25 років педагогічного стажу. Його безперервність ролі не грає. Всього найкращого!

Я працюю в школі вчителем. Безперервний педагогічний стаж – 20 років. З травня 2014 по липень 2016 була в декретній відпустці. З серпня 2016 вийшла знову на своє місце роботи. У грудні 2016 року з дитиною потрапила на лікарняний. При оплаті лікарняного листа мені сказали, що так як останні два роки доходу у мене немає, то розрахунок йде по минималке, і за 10 днів заплатили всього 1800 руб, при тому що я працюю практично на 1,5 ставки (навантаження 26,5 годин ). Чи вірно таке нарахування? Наскільки мені відомо, оплата розраховувалася раніше за стажем і у мене вже повинна складати 100%. Можливо, відбулися зміни в законодавстві?

Добрий вечір. З приводу стажу нічого не змінилося. Йдеться зовсім про інше. При розрахунку лікарняного листа береться середній заробіток за останні два роки роботи.

Здрастуйте, шановна Наталія Іванівна. Ви задали юристам дуже важливий для себе юридичне питання, сподіваючись отримати від них повніші роз’яснення з посиланнями на потрібні нормативні акти, а не короткі відповіді без посилань на нормативні акти. По перше, В Російському законодавстві і в Трудовому кодексі РФ (коротко – ТК) немає таких понять, як “декретна відпустка” і “лікарняний”. Статтею 255 ТК передбачено відпуск по вагітності та пологах. Статтею 256 ТК передбачено відпуск по догляду за дитиною до досягнення нею трирічного віку. По-друге , Виплата допомоги по тимчасовій непрацездатності регулюється Федеральним законом № 255-ФЗ від 29 грудня 2006 року “Про обов’язкове соціальне страхування на випадок тимчасової непрацездатності та у зв’язку з материнством”, з яким Ви можете самі в будь-який час ознайомитися. Розмір допомоги по тимчасовій непрацездатності регулюється положеннями статті 7 вищевказаного Закону. Стаття 7. Розмір допомоги по тимчасовій непрацездатності 1. Допомога по тимчасовій непрацездатності при втраті працездатності внаслідок захворювання або травми, за винятком випадків, зазначених у частині 2 цієї статті, при карантині, протезуванні за медичними показаннями і доліковуванні в санаторно-курортних організаціях безпосередньо після надання медичної допомоги в стаціонарних умовах виплачується в такому розмірі: (в ред. Федерального закону від 25.11.2013 N 317-ФЗ) 1) застрахованій особі, яка має страховий стаж 8 і більше років, – 100 відсотків середнього заробітку; 2) застрахованій особі, яка має страховий стаж від 5 до 8 років, – 80 відсотків середнього заробітку; 3) застрахованій особі, яка має страховий стаж до 5 років, – 60 відсотків середнього заробітку. 2. Допомога по тимчасовій непрацездатності при втраті працездатності внаслідок захворювання або травми виплачується застрахованим особам в розмірі 60 відсотків середнього заробітку в разі захворювання або травми, що наступили протягом 30 календарних днів після припинення роботи за трудовим договором, службової або іншої діяльності, протягом якої вони підлягають обов’язковому соціальному страхуванню на випадок тимчасової непрацездатності та у зв’язку з материнством. (В ред. Федерального закону від 08.12.2010 N 343-ФЗ) 3. Допомога по тимчасовій непрацездатності при необхідності здійснення догляду за хворою дитиною виплачується: 1) при лікуванні дитини в амбулаторних умовах – за перші 10 календарних днів в розмірі, який визначається в залежності від тривалості страхового стажу застрахованої особи відповідно до частини 1 цієї статті, за наступні дні в розмірі 50 відсотків середнього заробітку; (В ред. Федерального закону від 25.11.2013 N 317-ФЗ) 2) при лікуванні дитини в стаціонарних умовах – в розмірі, який визначається в залежності від тривалості страхового стажу застрахованої особи відповідно до частини 1 цієї статті. (В ред. Федерального закону від 25.11.2013 N 317-ФЗ) 4. Допомога по тимчасовій непрацездатності при необхідності здійснення догляду за хворим членом сім’ї при його лікуванні в амбулаторних умовах, за винятком випадків догляду за хворою дитиною, виплачується в розмірі, що визначається в залежно від тривалості страхового стажу застрахованої особи відповідно до частини 1 цієї статті. (В ред. Федеральних законів від 25.11.2013 N 317-ФЗ, від 31.12.2014 N 495-ФЗ) 5. Втратив чинність з 1 січня 2010 року. – Федеральний закон від 24.07.2009 N 213-ФЗ. 6. Застрахованій особі, яка має страховий стаж менше шести місяців, допомога по тимчасовій непрацездатності виплачується в розмірі, що не перевищує за повний календарний місяць мінімального розміру оплати праці, встановленого федеральним законом, а в районах і місцевостях, в яких у встановленому порядку застосовуються районні коефіцієнти до заробітної плати, в розмірі, що не перевищує мінімального розміру оплати праці з урахуванням цих коефіцієнтів. 7. У разі тимчасової непрацездатності, яка настала до періоду простою і триваючої в період простою, допомога по тимчасовій непрацездатності за період простою виплачується в тому ж розмірі, в якому зберігається за цей час заробітна плата, але не вище розміру допомоги по тимчасовій непрацездатності, яка застрахована особа отримувала б за загальними правилами. Знати свої права і обов’язки, встановлені нормативними актами, це добре, але краще вміти користуватися ними на практиці з користю для себе, а не навпаки. У цьому може допомогти розібратися детально конкретний юрист, в т.ч. з цього сайту за домовленістю, після отримання від Вас більш повної і потрібної інформації з цього питання і (або) копій відносяться документів. Хай щастить.

Я працюю вчителем. Безперервний стаж педагогічної роботи складає 24 роки. Згідно ТК РФ я маю право на творчу відпустку тривалістю до 1 року. Питання. Обставини склалися так, що я хотів би їм скористатися посеред навчального року. Чи має право адміністрація школи відмовити мені у відпустці?

Педагогічні працівники організації, що здійснює освітню діяльність, не рідше ніж через кожні 10 років безперервної педагогічної роботи мають право на тривалу відпустку строком до одного року, порядок і умови надання якого визначаються Наказом Міністерства освіти та науки Росії від 31. 05.2016 N 644 “Про затвердження Порядку надання педагогічним працівникам організацій, що здійснюють освітню діяльність, тривалої відпустки терміном до одного року “(Зареєстровано в Мін’юсті Росії 15.06.2016 N 42532). Тривалість тривалої відпустки, черговість його надання, поділ його на частини, продовження на підставі листка непрацездатності в період знаходження в тривалій відпустці, приєднання тривалої відпустки до щорічного основного оплачуваної відпустки, надання тривалої відпустки, які працюють за сумісництвом, оплата за рахунок коштів, отриманих організацією від приносить дохід діяльності, і інші питання, не передбачені цим Порядком, визначаються колективним договором.

Я працюю завідуючою на селі. Стаж роботи 28 років безперервно. Освіти педагогічного початкового і вищого не маю. Чи звільнять мене з займаної посади в зв’язку з вступом в силу нового ФЗ “Про освіту”? Мене атестували на займану посаду і я маю 1 категорію.

Ні, не звільнять, тому що до 2020 року буде діяти так званий перехідний період, протягом якого ви можете спокійно працювати.

Покладаються чи виплати за безперервний стаж роботи педагогічним працівникам з великим педстаж при перекладі в соціально-реабілітаційний центр для несоверешеннолетніх на ті ж посади?

Ваші трудові відносини регулюються локальними (внутрішніми) документами, це Статут установи, Колдоговір, Штатний розклад, Положення про заробітну плату, Положення про преміювання, про виплату стимулюючих добавок і інші НПА, а також ст. 129 ТК РФ. Там і шукайте відповідь на питання.

Через три місяці у мене буде 25 років безперервного педагогічного стажу в додатковій освіті. Чи можу я оформити пенсію? І як це зробити?

Через три місяці у мене буде 25 років безперервного педагогічного стажу в додатковій освіті. Чи можу я оформити пенсію? І як це зробити?)

Педстаж воспитателя оздоровительного лагеря. Оплата труда, № 20, Октябрь, 2020

Порядок выплаты надбавок за выслугу лет педагогическим и научно-педагогическим работникам учебных заведений и учреждений образования утвержден постановлением КМУ от 31. 01.2001 г. № 78 (далее — Порядок).

Пунктом 2 этого постановления предусмотрено, что действие Порядка распространяется на работников, которые занимают должности согласно Перечню № 963* и на которых распространяются условия оплаты труда работников учебных заведений и учреждений образования.

Пунктом 2 указанного Порядка предусмотрено, что в стаж педагогической работы для выплаты надбавки за выслугу лет педагогических и научно-педагогических работников засчитывается время работы на должностях, предусмотренных Перечнем № 963, а также другие виды работы, предусмотренные этим Порядком.

В Перечень № 963 включены как должность руководителя кружка, студии, секции, других форм работы кружка, так и должность воспитателя.

При этом следует иметь в виду, что Перечнем № 963 для некоторых должностей педагогических работников обусловлена принадлежность к определенным типам заведений образования, для других — такой принадлежности не установлено.

Что касается должности воспитателя, как и должностей руководителя кружка, учителя, преподавателя, мастера производственного обучения и т. п., то принадлежности к заведениям образования не требуется. В соответствии с п. 5 Перечня типов внешкольных учебных заведений, утвержденного постановлением КМУ от 06.05.2001 г. № 433, оздоровительные заведения для детей и молодежи: детско-юношеские лагеря (городки, комплексы), в том числе оздоровительные, загородные, профильные, труда и отдыха, санаторного типа, с дневным пребыванием; туристские базы относятся к внешкольным учебным заведениям.

Оплата труда воспитателя, в частности детского оздоровительного лагеря, как внешкольного учебного заведения, осуществляется в соответствии с приказом МОН от 26.09.2005 г. № 557.

Согласно п.п. 1 п. 3 разд. XII Закона Украины «Об образовании» от 05.09.2017 г. № 2145-VIII до приведения законодательства и учредительных документов заведений образования в соответствие с данным Законом термины «учебное заведение» и «заведение образования» являются идентичными, а все субъекты властных полномочий и учебные заведения руководствуются всеми положениями этого Закона, касающимися заведений образования, а также положениями законодательства, касающимися учебных заведений в части, которая не противоречит этому Закону. Согласно п.п. 2 п. 3 разд. XII Закона термин «заведение образования», который употребляется в этом Законе и специальных законах, соответствует термину «учебное заведение», который употребляется в Конституции Украины.

Поэтому время работы воспитателя такого внешкольного учебного заведения, как детский оздоровительный лагерь, засчитывается руководителю кружка в педагогический стаж для выплаты надбавки за выслугу лет.

Педагогический стаж для выплаты надбавки за выслугу лет.

Бюджетная бухгалтерия, № 10, Март, 2016

Нормативным актом, регулирующим этот вопрос, является Порядок выплаты надбавок за выслугу лет педагогическим и научно-педагогическим работникам учебных заведений и учреждений образования, утвержденный постановлением КМУ от 31.01.2001 г. № 78 (далее — Порядок № 78). В соответствии с п. 6 этого Порядка основными документами для определения стажа педагогической работы являются трудовая книжка и другие документы (извлечения из приказов, ведомостей о выплате заработной платы и т. п.), которые согласно действующему законодательству подтверждают специальный стаж работы. Поэтому важно, какая именно должность указана в трудовой книжке.

Педагогический стаж представляет собой суммарную продолжительность трудовой деятельности работников в образовательных заведениях на должностях, связанных с учебным процессом.

Согласно п. 2 Порядка № 78 в стаж педагогической работы для выплаты надбавки за выслугу лет педагогических и научно-педагогических работников (стаж педагогической работы) засчитывается время работы на должностях, предусмотренных Перечнем, утвержденным постановлением КМУ от 14.06.2000 г. № 963.

Этот Перечень содержит исчерпывающий список должностей, относящихся к педагогическим. Так, например, должность методиста относится к педагогическим работникам ( абз. 3 этого Перечня), а вот такой должности, как инспектор-методист, в вышеупомянутом Перечне нет.

Учитывая указанное выше, можно сделать вывод: в стаж педагогической работы для выплаты надбавки за выслугу лет (педагогический стаж) не засчитывается работа в должности инспектора-методиста.

Визначення права на пенсію за вислугою років

Пунктом 2-1 розділу ХV «Прикінцеві положення» Закону України «Про загальнообов’язкове державне пенсійне страхування» (далі — Закон 1058) передбачено право на пенсію за вислугу років, зокрема, педагогічних працівників за умови, якщо вони на день набуття чинності Закону України «Про внесення змін до деяких законодавчих актів України щодо підвищення пенсій» від 03.10.2017 № 2148-VII, тобто станом на 11 жовтня 2017 року, мають вислугу років, необхідну для призначення такої пенсії.

Право на призначення пенсії за вислугу років мають працівники освіти, охорони здоров’я та соціального забезпечення, які обіймають посади, визначені Переліком закладів і установ освіти, охорони здоров’я та соціального захисту і посад, робота на яких дає право на пенсію за вислугу років, затвердженим постановою Кабміну від 04.11.1993 № 909 (далі — Перелік), за наявності спеціального стажу, встановленого пунктом «е» статті 55 Закону України «Про пенсійне забезпечення».

Згідно з Переліком вчителі загальноосвітніх навчальних закладів мають право на призначення пенсії за вислугу років.

Водночас право виходу на пенсію за вислугу років незалежно від віку мають особи, вислуга років яких на відповідних посадах становить не менше як:

▪     25 років — на 1 квітня 2015 року;
▪    25 років 6 місяців — на 31 грудня 2015 року;
▪    26 років 6 місяців — на 11 жовтня 2017 року.

Зарахування до стажу, що дає право на пенсію за вислугу років, часу навчання законодавство не передбачає.

Наявність на 1 січня 2016 року 25 років педагогічного стажу не дає права на пенсію за вислугу років.

Водночас зазначимо, що відповідно до пункту 71 Прикінцевих положень Закону 1058 особам, які на день досягнення пенсійного віку, передбаченого статтею 26 цього Закону, працювали в закладах та установах державної або комунальної форми власності на посадах, робота на яких дає право на призначення пенсії за вислугу років відповідно до пунктів «е»—«ж» статті 55 Закону «Про пенсійне забезпечення», і мають страховий стаж (для чоловіків — 35 років, для жінок — 30 років) на таких посадах, а також якщо вони до цього не отримували будь-яку пенсію, під час призначення пенсії за віком виплачується грошова допомога, яка не підлягає оподаткуванню, у розмірі їх десяти місячних пенсій станом на день її призначення.

Порядок обчислення страхового стажу, що дає право на призначення грошової допомоги, та її виплати затверджено постановою Кабінету Міністрів України від 23.11.2011 № 1191.

Тож якщо Ви на день досягнення пенсійного віку працюватиме в закладі державної або комунальної форми власності на посаді, робота на якій дає право на призначення пенсії за вислугу років, і на час звернення за пенсією матимете 30 років страхового стажу на таких посадах, під час виходу на пенсію за віком Ви матимете право на виплату державної грошової допомоги в розмірі десяти пенсій.

Чи зараховується до педагогічно… | від 28.10.2002 № 1151

Чи зараховується до педагогічного стажу (для нарахування
надбавки за вислугу років) робота на посаді педагогічного
працівника в дошкільному навчальному закладі (дитячих яслах) в
період з 22 серпня 1978 до 26 червня 1979 р.?
О.Чмельова, м. Артемівськ Донецької обл.
Відповідь. Постановою Кабінету Міністрів України від
31. 01.2001 р. N 78 ( 78-2001-п ) “Про реалізацію окремих положень
частини першої статті 57 Закону України “Про освіту”, частини
першої статті 25 Закону України “Про загальну середню освіту”,
частини другої статті 18 і частини першої статті 22 Закону України
“Про позашкільну освіту” затверджено Порядок виплати надбавок за
вислугу років педагогічним і науково-педагогічним працівникам
навчальних закладів і установ освіти.
Згідно з цим Порядком ( 78-2001-п ) до стажу педагогічної
роботи для виплати надбавки за вислугу років педагогічним і
науково-педагогічним працівникам зараховується час роботи на
посадах, передбачених переліком, затвердженим постановою Кабінету
Міністрів України від 14.06.2000 р. N 963 ( 963-2000-п ) (із
змінами й доповненнями).
Якщо працівник працював на посаді, віднесеній до посад
педагогічних працівників, час роботи в навчальних закладах і
установах освіти, в тому числі дошкільному навчальному закладі
(дитячому садку, яслах, яслах-садку тощо) незалежно від відомчого
підпорядкування, типів і форм власності, статусу, категорії,
акредитації, часу та періоду роботи зараховується до стажу
педагогічної роботи, що дає право на виплату надбавки за вислугу
років згідно з постановою Кабінету Міністрів України від
31. 01.2001 р. 78 ( 78-2001-п ).
Основним документом для визначення стажу педагогічної роботи
є трудова книжка та інші документи, що відповідно до законодавства
підтверджують стаж роботи.
Відповідно до цієї постанови виплата педагогічним та
науково-педагогічним працівникам навчальних закладів і установ
освіти надбавок за вислугу років в обсязі 50% до розмірів,
визначених абзацом восьмим частини першої ст. 57 Закону України
“Про освіту” ( 1060-12 ) провадилася до 1 вересня 2002 р.
З набранням чинності постановою Кабінету Міністрів України
від 19.08.2002 р. N 1222 ( 1222-2002-п ) “Про реалізацію окремих
положень і норм, передбачених статтею 57 Закону України “Про
освіту”, статтею 25 Закону України “Про загальну середню освіту”,
статтями 18 і 22 Закону України “Про позашкільну освіту”, статтею
30 Закону України “Про дошкільну освіту”, починаючи з 1 вересня
2002 р. , виплата надбавок за вислугу років педагогічним і
науково-педагогічним працівникам провадиться в повному обсязі до
розмірів, пере бачених абзацом восьмим частини першої ст. 57
Закону України “Про освіту” ( 1060-12 ).
Консультацію підготувала головний спеціаліст управління
політики оплати праці Мінпраці України В.Кондрашова.

Зарахування до стажу роботи, що дає право на призначення пенсії за віком на пільгових умовах періоду служби в армії

В Україні певним категоріям осіб порівняно з іншими особами надаються встановлені законодавством переваги (пільги), які можуть полягати у наділенні цих осіб додатковими гарантіями.

Пільги встановлюються з метою соціального захисту окремих категорій громадян та надаються на рівних підставах усім громадянам, які мають на них право.

В залежності від категорії осіб, яким встановлені пільги, останні поділяються на види, наприклад, трудові, податкові, житлові, фінансово-кредитні та інші. Серед переліку видів пільг можна виділити пенсійні пільги.

Зазначений вид пільг надається особам, робота яких пов’язана з важкими та шкідливими умовами праці.

У зв’язку з цим, законодавством передбачено призначення пенсій за віком на пільгових умовах. Особливість цього виду пенсій, полягає у зменшенні пенсійного віку, тобто, чим більший ступінь важкості та шкідливості умов праці, тим нижчий вік виходу на пенсію, менші вимоги до стажу, необхідного для призначення пенсії, вищі розміри пенсій (оскільки вища заробітна плата, з якої сплачено внески до Пенсійного фонду).

З 1 січня 2004 року набрав чинності Закон України „Про загальнообов’язкове державне пенсійне страхування”, який визначає принципи, засади і механізми функціонування системи загальнообов’язкового державного пенсійного страхування, призначення, перерахунку і виплати пенсій, надання соціальних послуг з коштів Пенсійного фонду, що формуються за рахунок страхових внесків роботодавців, бюджетних та інших джерел, передбачених цим Законом.

Вказаним Законом передбачені періоди, з яких складається страховий стаж.

Так, періоди трудової діяльності та інші періоди, що враховувалися до стажу роботи для призначення пенсії до набрання чинності цим Законом, зараховуються до страхового стажу в порядку і на умовах, передбачених законодавством, що діяло раніше.

При цьому, за кожний повний рік стажу роботи, до набрання чинності цим Законом, на підземних роботах, на роботах з особливо шкідливими і особливо важкими умовами праці за списком № 1 виробництв, робіт, професій, посад і показників, затвердженим Кабінетом Міністрів України, зайнятість на яких давала право на пенсію на пільгових умовах, до страхового стажу додатково зараховується по одному року.

Пенсійне забезпечення застрахованих осіб, які працювали або працюють на підземних роботах, на роботах з особливо шкідливими і особливо важкими умовами праці за списком № 1 та на інших роботах із шкідливими і важкими умовами праці за списком № 2 виробництв, робіт, професій, посад і показників, затверджених Кабінетом Міністрів України, та за результатами атестації робочих місць, на посадах, що дають право на призначення пенсії за віком на пільгових умовах, які відповідно до законодавства, що діяло раніше, мали право на пенсію на пільгових умовах, здійснюється згідно з окремим законодавчим актом через професійні та корпоративні фонди.

До запровадження пенсійного забезпечення через професійні та корпоративні фонди особам, зазначеним в абзаці першому цього пункту, пенсії призначаються за нормами цього Закону в разі досягнення пенсійного віку та наявності трудового стажу, передбаченого Законом України “Про пенсійне забезпечення”.

Законом України „Про пенсійне забезпечення” передбачено призначення пенсій за віком на пільгових умовах при додержанні певних вимог, зокрема, особам, зайнятим на роботах із шкідливими i важкими умовами праці, призначаються пільгові пенсії за списками № 1 та № 2, затвердженими постановою Кабінету Міністрів України від 16.01.2003 р. № 36.

Цим же Законом визначено види трудової діяльності, що зараховується до стажу роботи, який дає право на трудову пенсію.

Зокрема, до стажу роботи зараховується військова служба та перебування в партизанських загонах і з’єднаннях, служба в органах державної безпеки та органах внутрішніх справ, незалежно від місця проходження служби.

При цьому, статтею 2 Закону України «Про загальний військовий обов’язок i військову службу» та статтею 8 Закону України «Про соціальний i правовий захист військовослужбовців та членів їх сімей» передбачено, що час проходження військової служби зараховується громадянам до загального трудового стажу, до стажу роботи за спеціальністю, а також до стажу державної служби.

Статтею 100 Закону України „Про пенсійне забезпечення” визначено право на пільгове пенсійне забезпечення особам, які мають на день введення в дію цього Закону (на 1 січня 1992 року) стаж на роботах, що давали право на пенсію на пільгових умовах.

Згідно з пунктом 109 Положення про порядок призначення та виплати державних пенсій, затвердженого постановою Ради Міністрів СРСР від 03.08.1972 року, при призначенні пенсії на пільгових умовах і в пільгових розмірах служба в складі Збройних Сил СРСР і перебування в партизанських загонах, служба в військах і органах ВЧК, ОГПУ, НКВС, НКДБ, МДБ, Комітету державної безпеки СРСР, Міністерства охорони громадського порядку СРСР, міністерств охорони громадського порядку союзних республік, Міністерства внутрішніх справ СРСР, міністерств внутрішніх справ союзних республік, служба в органах міліції прирівнюється за вибором особи, яка звертається за пенсією, до роботи, яка передувала службі чи безпосередньо слідувала за нею. При цьому зазначені періоди враховуються в розмірі, який не перевищує наявного стажу роботи, що дає право на пенсію на пільгових умовах чи пільгових розмірах.

При цьому, необхідно відмітити те, що 2 червня 2005 року Верховною Радою України прийнято Закон України „Про внесення змін до деяких законів України щодо зарахування до стажу роботи, який дає право на пенсію на пільгових умовах, часу проходження строкової військової служби”, який набере чинності з 1 січня 2006 року.

Головний спеціаліст
Департаменту соціального,
трудового та гуманітарного законодавства
Білик Ірина Олександрівна

Лечение

Поражения РАП никогда не включались в рандомизированные клинические исследования в качестве отдельного подтипа ВМД.

Все доступные отчеты о лечении очагов РАП с использованием различных методов лечения относятся к нерандомизированным исследованиям.

Термальная лазерная фотокоагуляция, хирургическая абляция, ФДТ, интравитреальный триамцинолон, интравитреальные антиангиогенные препараты и комбинированные методы лечения использовались для лечения очагов РАП.

Тепловой лазер – Kuhn et al. (12) фотокоагулированные горячие точки на 28 глазах с «окклюзией» в 25% случаев, в том числе на одном глазу с рецидивом.

В оставшихся 75% случаев окклюзии не произошло, несмотря на несколько сеансов лечения. Лечение вызвало разрыв пигментного эпителия в 45% случаев и снижение остроты зрения в 86% глаз.

Наблюдаемый низкий показатель успешности мог быть связан с несколькими факторами, такими как неадекватное проникновение лазера — учитывая высоту серозной ЭДС или поглощение излучения субэпителиальной жидкостью — неправильное расположение или наличие нескольких афферентных сосудов.

Слактер и др. (8) подтвердил этот неблагоприятный прогноз, особенно в случаях серозной ЭДС.

Окклюзия была невозможна в 86% глаз, и наблюдалась прогрессирующая дисковидная эволюция.

В серии из 108 глаз с РАП Bottoni et al. (33 ) добился полной облитерации хориоретинального анастомоза в 57,1% случаев, отнесенных к 1-й стадии, по Yannuzzi.

Клинический опыт показывает, что некоторые экстрафовеальные поражения 1 стадии (классификация Яннуцци) поддаются лазерной фотокоагуляции (34) .

Тем не менее, необходимо оценить риск осложнений (11) и обязательно тщательное последующее наблюдение, учитывая высокую частоту персистенции и рецидивов.

Хирургическая абляция – Borrillo et al. (35) выполнена витрэктомия с отслойкой заднего гиалоидного отдела лица, хирургическим рассечением приносящих артериол и дренирующих вен и иссечением оболочек на 4 глазах с РАП и ЭДС – стадия II – с разрешением интраретинального отека, коллапсом ЭДС через 7- 10 дней и повышение средней остроты зрения (20/200 до операции по сравнению с20/70).

Shimada et al. (36) удалили неоваскулярный комплекс на 9 глазах у 8 пациентов – стадии II и III.

ВА оставались стабильными в послеоперационном периоде; однако у пациентов с серозной ЭДС наблюдалось значительное разрушение РПЭ и хориокапилляров.

Авторы пришли к выводу, что операция может стабилизировать ЖА на стадии III, но не показана на стадии II.

Хирургическое рассечение афферентного сосуда, связанное с интравитреальным введением триамцинолона, выполнено на одном глазу с разрешением экссудации и остротой зрения 20/320 через 6 месяцев (37) .

Наката М. и др. (38) обнаружили, что хирургическая абляция (даже в сочетании с ФДТ) бесполезна для лечения поражений РАП, учитывая высокую частоту реперфузии сосудов сетчатки, связанных с этой процедурой.

Ширагами С. и др. (39) наблюдали рецидив поражений РАП во всех 7 пролеченных случаях через 2–13 месяцев после хирургической аблации.

Хирургическая абляция RAP больше не рекомендуется для поражений RAP, учитывая лучшие результаты, достигаемые при использовании других методов лечения, таких как антиангиогенные препараты.

Фотодинамическая терапия отдельно или в сочетании с триамцинолона ацетатом.

В исследованиях фотодинамической терапии у обезьян с неоваскулярными комплексами и хориоретинальными анастомозами наблюдалась окклюзия комплекса, но не анастомозов.

Анастомозы будут отвечать за репермеабилизацию неоваскулярных комплексов (40) .

Куссеров и др. (41) безуспешно лечили 6 глаз с преимущественно классическими мембранами и хориоретинальным анастомозом.

Ни в одном из глаз, получавших лечение, не наблюдалось улучшения остроты зрения. Мембраны продолжали расти; при FA не наблюдалось гиперфлуоресценции после лечения.

Стабилизация или улучшение остроты зрения наблюдались после ФДТ в 73,3% глаз (потеря <3 строк) через 12 месяцев, что свидетельствует о лучших результатах по сравнению с естественной эволюцией (14) .

Однако на второй год наблюдалось значительное снижение ОЗ, в основном за счет рецидива (15) .

Бошиа и др. (42) пролечили 13 глаз с помощью ФДТ, сделав вывод, что ФДТ будет полезна только в тех случаях, когда серозная ЭДС составляет менее 50% поражения.

В 2006 году эти авторы сообщили, что раннее лечение глаз с меньшими поражениями с помощью ФДТ с вертепорфином потенциально может привести к положительному влиянию на зрение, тогда как это может ухудшить естественное прогрессирование более крупных поражений, при этом большинство глаз претерпевают увеличение, дискообразную трансформацию или разрыв РПЭ. (43) .

Сообщаемые краткосрочные результаты нерандомизированных исследований очагов РАП, получавших ФДТ и ВВТА (44,45,46) , выявили явно лучшие результаты ВА и/или меньшее количество сеансов лечения по сравнению с одной ФДТ. Однако рецидивы также были частыми (47,48).

Кребс И. и соавт. (49) не обнаружили существенных различий между группой монотерапии ФДТ и группой комбинированной ФДТ и интравитреального триамцинолона (IVTA) в отношении эволюции расстояния VA, толщины сетчатки и размера поражения, сделав вывод о том, что могут потребоваться новые терапевтические стратегии при поражениях RAP, вероятно, включая терапию антиангиогенными агентами.

Антиангиогенные препараты: Подобно тому, что происходит при классических и скрытых поражениях, интравитреальные антиангиогенные препараты, по-видимому, приводят к лучшим результатам при лечении поражений RAP, чем только ФДТ.

Лечение ранибизумабом (50,51) и бевацизумабом (52,53) показало очень многообещающие результаты в течение 12 месяцев, при этом глаза, подвергнутые лечению, продемонстрировали значительные функциональные и анатомические улучшения и не вызвали явных краткосрочных проблем с безопасностью.

Улучшение ОЗ и кратковременное уменьшение или устранение отека также наблюдались при комбинированном лечении с использованием ФДТ и ранибизумаба (54) или бевацизумаба (55,56) .

Информация, полученная в ходе клинических испытаний, свидетельствует о том, что ответ поражений RAP на лечение CNV может быть сходным с ответом на другие варианты неоваскулярной AMD (57) .

Преимущество комбинированного лечения ФДТ и ранибизумабом или бевацизумабом еще не доказано.

Необходимо более длительное наблюдение, чтобы оценить, наблюдается ли хорошо известная тенденция к рецидивам, наблюдаемая при ФДТ и влекущая за собой снижение VA, при монотерапии антиангиогенными препаратами или в сочетании с ФДТ.

Gale Apps – Технические трудности

Технические трудности

Приложение, к которому вы пытаетесь получить доступ, в настоящее время недоступно. Приносим свои извинения за доставленные неудобства. Повторите попытку через несколько секунд.

Если проблемы с доступом сохраняются, обратитесь за помощью в наш отдел технической поддержки по телефону 1-800-877-4253. Еще раз спасибо, что выбрали Gale, обучающую компанию Cengage.

org.springframework.remoting.RemoteAccessException: невозможно получить доступ к удаленной службе [[email protected]]; вложенным исключением является Ice. UnknownException unknown = “java.lang.IndexOutOfBoundsException: индекс 0 выходит за границы для длины 0 в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBounds(Preconditions.ява: 64) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.outOfBoundsCheckIndex(Preconditions.java:70) в java.base/jdk.internal.util.Preconditions.checkIndex(Preconditions.java:248) в java.base/java.util.Objects.checkIndex(Objects.java:372) в java.base/java.util.ArrayList.get(ArrayList.java:458) на com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.populateSessionProperties(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.ява: 60) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.reQuery(LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:53) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupEntitlementsManager.reinitializeUserGroupEntitlements(UserGroupEntitlementsManager. java:30) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupSessionManager.getUserGroupEntitlements(UserGroupSessionManager.java:17) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getProductSubscriptionCriteria(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:244) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getSubscribedCrossSearchProductsForUser(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:71) на com.gale.blis.api.authorize.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getAvailableContentModulesForProduct(CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:52) в ком.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.AbstractProductEntryAuthorizer.getContentModules(AbstractProductEntryAuthorizer.java:130) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.isAuthorized(CrossSearchProductEntryAuthorizer. java:82) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.authorizeProductEntry(CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:44) в ком.gale.blis.api.authorize.strategy.ProductEntryAuthorizer.authorize(ProductEntryAuthorizer.java:31) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody0(BLISAuthorizationServiceImpl.java:57) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody1$advice(BLISAuthorizationServiceImpl.java:61) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize(BLISAuthorizationServiceImpl.java:1) на com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceD_authorize(_AuthorizationServiceDisp.java:141) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp._iceDispatch(_AuthorizationServiceDisp.java:359) в IceInternal.Incoming.invoke(Incoming.java:209) в Ice.ConnectionI.invokeAll(ConnectionI. java:2800) в Ice.ConnectionI.dispatch(ConnectionI.java:1385) в Ice.ConnectionI.message(ConnectionI.java:1296) в IceInternal.ThreadPool.запустить (ThreadPool.java: 396) в IceInternal.ThreadPool.access$500(ThreadPool.java:7) в IceInternal.ThreadPool$EventHandlerThread.run(ThreadPool.java:765) в java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834) ” org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.convertIceAccessException(IceClientInterceptor.java:365) org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.вызывать (IceClientInterceptor.java:327) org.springframework.remoting.ice.MonitoringIceProxyFactoryBean.invoke(MonitoringIceProxyFactoryBean.java:71) org.springframework.aop.framework.ReflectiveMethodInvocation.proceed(ReflectiveMethodInvocation.java:186) org.springframework.aop.framework.JdkDynamicAopProxy.invoke(JdkDynamicAopProxy.java:212) com. sun.proxy.$Proxy130.authorize(Неизвестный источник) ком.gale.auth.service.BlisService.getAuthorizationResponse(BlisService.java:61) com.gale.apps.service.impl.MetadataResolverService.resolveMetadata(MetadataResolverService.java:65) com.gale.apps.controllers.DiscoveryController.resolveDocument(DiscoveryController.java:57) com.gale.apps.controllers.DocumentController.redirectToDocument(DocumentController.java:22) jdk.internal.reflect.GeneratedMethodAccessor229.invoke (неизвестный источник) Джава.base/jdk.internal.reflect.DelegatingMethodAccessorImpl.invoke(DelegatingMethodAccessorImpl.java:43) java.base/java.lang.reflect.Method.invoke(Method.java:566) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.doInvoke(InvocableHandlerMethod.java:215) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.invokeForRequest(InvocableHandlerMethod.java:142) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.ServletInvocableHandlerMethod.invokeAndHandle(ServletInvocableHandlerMethod. java:102) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.invokeHandlerMethod (RequestMappingHandlerAdapter.java:895) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.handleInternal (RequestMappingHandlerAdapter.java:800) org.springframework.web.servlet.mvc.method.AbstractHandlerMethodAdapter.дескриптор (AbstractHandlerMethodAdapter.java:87) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doDispatch(DispatcherServlet.java:1038) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doService(DispatcherServlet.java:942) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.processRequest(FrameworkServlet.java:998) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.doGet(FrameworkServlet.java:890) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:626) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.service(FrameworkServlet.java:875) javax.servlet.http.HttpServlet.service(HttpServlet.java:733) org.apache.catalina. core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:227) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) орг.apache.tomcat.websocket.server.WsFilter.doFilter(WsFilter.java:53) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.filters.HttpHeaderSecurityFilter.doFilter(HttpHeaderSecurityFilter.java:126) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.ява: 189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.servlet.resource.ResourceUrlEncodingFilter.doFilter(ResourceUrlEncodingFilter.java:63) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain. java:162) орг.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.внутреннийDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.ява: 162) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:130) org.springframework.boot.web.servlet.support. ErrorPageFilter.access$000(ErrorPageFilter.java:66) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter$1.doFilterInternal(ErrorPageFilter.java:105) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) орг.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter(ErrorPageFilter.java:123) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.web.trace.servlet.HttpTraceFilter.doFilterInternal(HttpTraceFilter.java:90) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.RequestContextFilter.doFilterInternal (RequestContextFilter. java: 99) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.FormContentFilter.doFilterInternal (FormContentFilter.java:92) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.HiddenHttpMethodFilter.doFilterInternal (HiddenHttpMethodFilter.java:93) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.внутреннийDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain. doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:154) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics(WebMvcMetricsFilter.java:122) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.doFilterInternal(WebMvcMetricsFilter.java:107) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.springframework.web.filter.CharacterEncodingFilter.doFilterInternal (CharacterEncodingFilter.java:200) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter(OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter(ApplicationFilterChain.java:189) org. apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter(ApplicationFilterChain.java:162) org.apache.catalina.core.StandardWrapperValve.invoke(StandardWrapperValve.ява: 202) org.apache.catalina.core.StandardContextValve.invoke(StandardContextValve.java:97) org.apache.catalina.authenticator.AuthenticatorBase.invoke(AuthenticatorBase.java:542) org.apache.catalina.core.StandardHostValve.invoke(StandardHostValve.java:143) org.apache.catalina.valves.ErrorReportValve.invoke(ErrorReportValve.java:92) org.apache.catalina.valves.AbstractAccessLogValve.invoke(AbstractAccessLogValve.ява: 687) org.apache.catalina.core.StandardEngineValve.invoke(StandardEngineValve.java:78) org.apache.catalina.connector.CoyoteAdapter.service(CoyoteAdapter.java:357) org.apache.coyote.http11.Http11Processor.service(Http11Processor.java:374) org.apache.coyote.AbstractProcessorLight.process(AbstractProcessorLight.java:65) org.apache.coyote.AbstractProtocol$ConnectionHandler.process(AbstractProtocol.ява: 893) org. apache.tomcat.util.net.NioEndpoint$SocketProcessor.doRun(NioEndpoint.java:1707) org.apache.tomcat.util.net.SocketProcessorBase.run(SocketProcessorBase.java:49) java.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor.runWorker(ThreadPoolExecutor.java:1128) java.base/java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor$Worker.run(ThreadPoolExecutor.java:628) org.apache.tomcat.util.threads.TaskThread$WrappingRunnable.запустить (TaskThread.java: 61) java.base/java.lang.Thread.run(Thread.java:834)

Годичные результаты интравитреальной монотерапии ранибизумабом при ангиоматозной пролиферации сетчатки: сравнительный анализ по стадиям заболевания | BMC Ophthalmology

  • Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, et al. Ангиоматозная пролиферация сетчатки при возрастной макулодистрофии.Сетчатка. 2001;21(5):416–34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Виола Ф., Массачези А., Орзалези Н., Ратилья Р., Ставренги Г.Ангиоматозная пролиферация сетчатки: естественное течение и прогрессирование потери зрения. Сетчатка. 2009;29(6):732–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бресслер Н.М. Ретинальный анастомоз с хориоидальной неоваскуляризацией: бездельник при тяжелом заболевании. Арка Офтальмол. 2005; 123(12):1741–3.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Боттони Ф., Массачези А., Чигада М., Виола Ф., Мьюзико И., Ставренги Г.Лечение ангиоматозной пролиферации сетчатки при возрастной дегенерации желтого пятна: серия из 104 случаев ангиоматозной пролиферации сетчатки. Арка Офтальмол. 2005; 123(12):1644–50.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kuroiwa S, Arai J, Gaun S, Iida T, Yoshimura N. Быстро прогрессирующее образование рубцов после транспупиллярной термотерапии при ангиоматозной пролиферации сетчатки. Сетчатка. 2003;23(3):417–20.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сакимото С., Гоми Ф., Сакагути Х., Тано Ю.Рецидивирующая ангиоматозная пролиферация сетчатки после хирургической абляции. Am J Офтальмол. 2005;139(5):917–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Boscia F, Furino C, Sborgia L, Reibaldi M, Sborgia C. Фотодинамическая терапия ангиоматозных пролифераций сетчатки и отслойки пигментного эпителия. Am J Офтальмол. 2004;138(6):1077–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рувас А.А., Папакостас Т.Д., Ваввас Д., Вергадос И., Мосхос М.М., Коцолис А. и др. Интравитреальный ранибизумаб, интравитреальный ранибизумаб с ФДТ и интравитреальный триамцинолон с ФДТ для лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки: проспективное исследование.Сетчатка. 2009;29(4):536–44.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Клиффен М., Шарма Х.С., Муй К.М., Керквлит С., Де Йонг П.Т. Повышенная экспрессия ангиогенных факторов роста при возрастной макулопатии. Бр Дж Офтальмол. 1997;81(2):154–62.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, et al. Ранибизумаб для неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. N Engl J Med. 2006;355(14):1419–31.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Браун Д.М., Кайзер П.К., Михельс М., Субран Г., Хейер Дж.С., Ким Р.И. и др.Ранибизумаб по сравнению с вертепорфином при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. N Engl J Med. 2006;355(14):1432–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Meyerle CB, Freund KB, Iturralde D, Spaide RF, Sorenson JA, Slakter JS, et al. Интравитреальный бевацизумаб (Авастин) при ангиоматозной пролиферации сетчатки. Сетчатка. 2007;27(4):451–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Шимада Х., Кавамура А., Мори Р., Юдзава М.Клинико-патологические признаки ангиоматозной пролиферации сетчатки. Graefes Arch Clin Exp Офтальмол. 2007;245(2):295–300.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рувас А., Петру П., Вергадос И., Пехтасидес Д., Лиаракос В., Митсопулу М. и др. Интравитреальный ранибизумаб (Луцентис) для лечения окклюзии центральной вены сетчатки: проспективное исследование. Graefes Arch Clin Exp Офтальмол. 2009;247(12):1609–16.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Монтеро Х.А., Фернандес М.И., Гомес-Улла Ф., Руис-Морено Х.М.Эффективность интравитреального введения бевацизумаба для лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки II и III стадии. Eur J Офтальмол. 2009;19(3):448–51.

    ПабМед Google ученый

  • Kramann CA, Schopfer K, Lorenz K, Zwiener I, Stoffelns BM, Pfeiffer N. Интравитреальное лечение ранибизумабом ангиоматозной пролиферации сетчатки. Акта Офтальмол. 2012;90(5):487–91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Атмани К., Фойгт М., Ле Тьен В., Керкес Г., Коскас Г., Субран Г. и др.Ранибизумаб для лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки при возрастной дегенерации желтого пятна. Глаз (Лонд). 2010;24(7):1193–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Накано С., Хонда С., Ох Х., Кита М., Неги А. Эффект фотодинамической терапии (ФДТ), задняя субтеноновая инъекция триамцинолона ацетонида с ФДТ и интравитреальная инъекция ранибизумаба с ФДТ при ангиоматозной пролиферации сетчатки. Клин Офтальмол. 2012; 6: 277–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Саху А.К., Нараянан Р. Интравитреальный ранибизумаб, интравитреальный ранибизумаб с фотодинамической терапией (ФДТ) и интравитреальный триамцинолон с ФДТ для лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки. Сетчатка. 2010;30(6):981. автор ответ 981.

    Статья пабмед Google ученый

  • Рувас А.А., Папакостас Т.Д., Ладас И.Д., Вергадос И.Увеличение гипофлуоресцентного пятна после фотодинамической терапии после комбинации фотодинамической терапии с интравитреальной инъекцией бевацизумаба при ангиоматозной пролиферации сетчатки. Graefes Arch Clin Exp Офтальмол. 2008;246(2):315–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рувас А.А., Чациралли И.П., Феодоссиадис П. Г., Мосхос М.М., Коцолис А.И., Ладас И.Д. Отдаленные результаты интравитреального применения ранибизумаба, интравитреального ранибизумаба с фотодинамической терапией и интравитреального триамцинолона с фотодинамической терапией для лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки.Сетчатка. 2012;32(6):1181–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Макбейн В.А., Кумари Р., Тауненд Дж., Лоис Н. Географическая атрофия при ангиоматозной пролиферации сетчатки. Сетчатка. 2011;31(6):1043–52.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Fung AE, Dubovy SR, Michels S, Feuer W, et al. Режим переменного дозирования ранибизумаба в стекловидное тело при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: 2-й год исследования PrONTO.Am J Офтальмол. 2009;148(1):43–58. е41.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Константинидис Л., Мамелеци Э., Мантель И., Пурнарас Дж.А., Зографос Л., Амбресин А.Интравитреальный ранибизумаб (Луцентис) в лечении ангиоматозной пролиферации сетчатки (РАП). Graefes Arch Clin Exp Офтальмол. 2009;247(9):1165–71.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Maier M, Perz C, Bockmaier J, Feucht N, Lohmann CP. Терапия ангиоматозной пролиферации сетчатки III стадии: интравитреальные инъекции ранибизумаба. Офтальмолог. 2012;110(12):1171–1178.

    Артикул Google ученый

  • Кайзер П.К., Браун Д.М., Чжан К., Хадсон Х.Л., Хольц Ф.Г., Шапиро Х. и др. Ранибизумаб для преимущественно классической неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: анализ подгрупп результатов ANCHOR за первый год. Am J Офтальмол. 2007;144(6):850–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли М.Ю., Ким К.С., Ли В.К.Комбинированная терапия ранибизумабом и фотодинамической терапией ангиоматозной пролиферации сетчатки с отслойкой серозного пигментного эпителия у корейских пациентов: результаты двенадцати месяцев. Сетчатка. 2011;31(1):65–73.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ранний ответ ангиоматозной пролиферации сетчатки на лечение интравитреальным пегаптанибом: ретроспективный обзор связанная с дегенерацией желтого пятна. Офтальмология 2000; 107 (4): 742–753; обсуждение 753–4.

    КАС Статья Google ученый

  • Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J и др. Ангиоматозная пролиферация сетчатки при возрастной дегенерации желтого пятна. сетчатка 2001; 21 (5): 416–434.

    КАС Статья Google ученый

  • Кребс И., Столба Ю., Глиттенберг С. , Сейеддайн О., Бенеш Т., Биндер С. .Прогноз нелеченной скрытой хориоидальной неоваскуляризации. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2007; 245 (3): 376–384.

    Артикул Google ученый

  • Гросс Н.Е., Айзман А., Брукер А., Кланик младший Дж.М., Яннуцци Л.А. Природа и риск неоваскуляризации парного глаза у пациентов с односторонней ангиоматозной пролиферацией сетчатки. Retina 2005; 25 (6): 713–718.

    Артикул Google ученый

  • Джонсон ТМ, Глейзер БМ.Фокальная лазерная абляция ангиоматозной пролиферации сетчатки. Retina 2006; 26 (7): 765–772. ошибка появляется в Retina 2007; (2): 263.

    Артикул Google ученый

  • Slakter JS, Yannuzzi LA, Schneider U, Sorenson JA, Ciardella A, Guyer DR et al Хориоидальные анастомозы сетчатки и скрытая хориоидальная неоваскуляризация при возрастной дегенерации желтого пятна. Офтальмология 2000; 107 (4): 742–753.

    КАС Статья Google ученый

  • Боррильо Дж. Л., Сивалингам А., Мартидис А., Федерман Дж. Л. . Хирургическая абляция ангиоматозной пролиферации сетчатки. Arch Ophthalmol 2003; 121 (4): 558–561.

    Артикул Google ученый

  • Ширагами С., Иида Т., Нагаяма Д., Баба Т., Ширага Ф. Рецидив после хирургической абляции ангиоматозной пролиферации сетчатки. Retina 2007; 27 (2): 198–203.

    Артикул Google ученый

  • Klais CM, Eandi CM, Ober MD, Sorenson JA, Sadeghi SN, Freund KB et al Лечение ангиоматозной пролиферации сетчатки ацетатом анекортава: пилотное исследование. Retina 2006; 26 (7): 773–779.

    Артикул Google ученый

  • Бошиа Ф. , Фурино К., Сборджиа Л., Рейбальди М., Сборджиа К. .Фотодинамическая терапия ангиоматозных пролифераций сетчатки и отслойки пигментного эпителия. Am J Ophthalmol 2004; 138 (6): 1077–1079.

    Артикул Google ученый

  • Freund KB, Klais CM, Eandi CM, Ober MD, Goldberg DE, Sorenson JA et al Секвенированная комбинированная фотодинамическая терапия триамцинолона и индоцианина зеленого под контролем ангиоматозной ангиографии сетчатки. Arch Ophthalmol 2006; 124 (4): 487–492.

    КАС Статья Google ученый

  • ван де Муре А., Как Р., Сандху С.С., Токс С.Дж. Анатомические и визуальные результаты лечения ангиоматозной пролиферации сетчатки с помощью фотодинамической терапии и интравитреального введения триамцинолона. Am J Ophthalmol 2007; 143 (4): 701–704.

    КАС Статья Google ученый

  • Кребс И. , Биндер С., Столба Ю. .Новая схема лечения при сочетанном интравитреальном введении триамцинолона ацетонида и фотодинамической терапии. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2006; 244 (7): 863–867. электронная публикация перед печатью 6 декабря 2005 г.

    CAS Статья Google ученый

  • Smithen LM, Ober MD, Maranan L, Spaide RF . Интравитреальный триамцинолона ацетонид и внутриглазное давление. Am J Ophthalmol 2004; 138 (5): 740–743.

    КАС Статья Google ученый

  • Йонас Дж.Б., Саудер Г., Бадде В.М., Шпандау У.Х., Камппетер Б.А., Хардер Б. . Глазная гипертензия, вызванная триамцинолона ацетонидом. J Ocul Pharmacol Ther 2006; 22 (4): 247–250.

    КАС Статья Google ученый

  • Gragoudas ES, Adamis AP, Cunningham ET, Feinsod M, Guyer DR, для исследования ингибирования VEGF в группе клинических испытаний неоваскуляризации глаза. Пегаптаниб для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. N Engl J Med 2004; 351 : 2805–2816.

    КАС Статья Google ученый

  • Браун Д.М., Кайзер П.К., Михельс М., Субран Г., Хейер Дж.С., Ким Р.Ю., и др. , исследовательская группа ANCHOR. Ранибизумаб против вертепорфина при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. N Engl J Med 2006; 355 (14): 1432–1444.

    КАС Статья Google ученый

  • Розенфельд П.Дж., Браун Д.М., Хейер Дж.С., Бойер Д.С., Кайзер П.К., Чанг С.И., и др. , Исследовательская группа MARINA. Ранибизумаб для неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. N Engl J Med 2006; 355 (14): 1419–1431.

    КАС Статья Google ученый

  • Avery RL, Pieramici DJ, Rabena MD, Castellarin AA, Nasir MA, Giust MJ . Интравитреальный бевацизумаб (Авастин) для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. Офтальмология 2006; 113 : 363–372.

    Артикул Google ученый

  • Spaide RF, Laud K, Fine HF, Klancnik Jr JM, Meyerle CB, Yannuzzi LA и др. Интравитреальное лечение бевацизумабом хориоидальной неоваскуляризации, вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна. Retina 2006; 26 : 383–390.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Meyerle CB, Freund KB, Iturralde D, Spaide RF, Sorenson JA, Slakter JS и др. Интравитреальный бевацизумаб (Авастин) для ангиоматозной пролиферации сетчатки. Retina 2007; 27 (4): 451–457.

    Артикул Google ученый

  • Жорес С., Хойссен Ф.М. , Трезиак Т., Бопп С., Юссен А.М.Лечение бевацизумабом (авастином) пациентов с ангиоматозной пролиферацией сетчатки. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2007; 245 (11): 1597–1602.

    КАС Статья Google ученый

  • Боттони Ф., Массачези А., Чигада М., Виола Ф., Мьюзико И., Ставренги Г. . Лечение ангиоматозной пролиферации сетчатки при возрастной дегенерации желтого пятна: серия из 104 случаев ангиоматозной пролиферации сетчатки. Arch Ophthalmol 2005; 123 (12): 1644–1650.

    Артикул Google ученый

  • Анализ коэкспрессии генов и эволюционного сохранения эмбрионов человека до имплантации

    Биология эволюционного развития (EVO-DEVO) пытается расшифровать эволюционные ограничения на стадиях эмбрионального развития. Две модели — «воронкообразная» и «песочные часы» — были предложены исследователями для иллюстрации колебаний избирательного давления на этих стадиях. Однако селективные индексы стадий, соответствующих преимплантационному эмбриональному развитию млекопитающих (PED), не были обнаружены в предыдущих исследованиях. Основываясь на секвенировании РНК отдельных клеток во время ЭДС человека, мы использовали метод коэкспрессии для идентификации генных модулей, активированных на каждой из этих стадий. Путем измерения эволюционных индексов генных модулей, принадлежащих к каждой стадии, мы впервые наблюдали закономерность изменения селективных ограничений на PED. Селективное давление уменьшается от стадии зиготы к стадии 4 клеток и увеличивается на стадии 8 клеток, а затем снова снижается от стадии 8 клеток к стадиям поздней бластоцисты.Предыдущие исследования EVO-DEVO, касающиеся всего развития эмбриона, не учитывали флуктуации селективного давления на этих более ранних стадиях, и эти флуктуации потенциально коррелировали с событиями более ранних стадий, такими как активация генома зиготы (ZGA). Такие колебания на более ранней стадии в дальнейшем повлияют на модели эволюционных ограничений развития всего эмбриона. Таким образом, эти более ранние стадии должны быть тщательно измерены в будущих исследованиях EVO-DEVO.

    1. Введение

    Эволюционная биология развития (EVO-DEVO) изучает, как динамика развития влияет на фенотипическую изменчивость, возникающую в результате генетической изменчивости, и ее корреляцию с фенотипической эволюцией.В этом вопросе есть центральный вопрос: какой период является наиболее консервативным или решающим звеном во всем процессе развития организма. Хотя бесспорно, что более поздние стадии эмбриогенеза у видов не законсервированы, были предложены две основные модели: «воронкообразная» модель, в которой самые ранние эмбрионы демонстрируют наиболее консервативный паттерн, и модель «песочных часов», в которой которой срединная точка развития накладывается с наибольшими эволюционными ограничениями [1]. Модель «песочных часов», предполагающая мидэмбриональную стадию (филотипическую), демонстрирующую ограничения развития и функциональную значимость, была первоначально предложена из-за экспрессии генов Hox в средней точке развития позвоночных [2], и ей отдали предпочтение в сравнительных транскриптомных исследованиях. в настоящее время [3, 4].В дополнение к транскриптомному сходству филотипических стадий между разными видами, методы, основанные на индексе возраста транскриптома (TAI), которые учитывают общий эволюционный возраст экспрессируемых генов на каждой стадии развития, показывают конвергентную эволюцию, соответствующую модели песочных часов эмбриогенеза у животных и растений. 5, 6].

    Предимплантационное эмбриональное развитие млекопитающих (PED) начинается с оплодотворения и заканчивается имплантацией эмбриона в эндометриальную выстилку матки [7].После оплодотворения основными генетическими веществами в транскриптоме зиготы являются материнские транскрипты. После 2-3 раундов клеточных делений транскрипты, унаследованные от матери, постепенно деградируют, и новые транскрипты зиготы продуцируются новым диплоидным ядром. Этот процесс называется активацией генома зиготы (ZGA) [8]. Эти изменения нелегко уловить с помощью традиционных методов микрочипов экспрессии генов, поскольку чувствительность технологии микрочипов ограничена при обнаружении генов с низкой экспрессией или экспрессии в одной клетке [5, 9]. С развитием технологии секвенирования РНК одиночных клеток [10] мы смогли точно идентифицировать изменения экспрессии генов в процессе развития эмбриона, которые не проявляются при анализе микрочипов [5]. Чтобы проиллюстрировать самые ранние колебания экспрессии генов развития PED, которые содержат критический процесс ZGA и могут в дальнейшем влиять на более поздние стадии развития, имеет смысл изучить эти стадии PED и определить генетические модули, регулирующие каждый период PED [11]. .

    С точки зрения EVO-DEVO изучение селективных ограничений в PED представляет интерес, поскольку тенденция в этот период будет в дальнейшем влиять на тенденцию эволюционных ограничений на средних стадиях развития эмбриона, таких как филотипическая стадия. Несмотря на важность профиля экспрессии на стадии PED, предыдущие сравнительные исследования транскриптома еще не охарактеризовали его [3, 5]. Отсутствие понимания этих стадий ПЭД привело прошлых исследователей к выводу, что избирательные ограничения на более ранних стадиях развития постоянно увеличиваются в «воронкообразной» модели, в то время как они уменьшаются в модели «песочные часы». Анализ избирательных ограничений генов на каждой стадии PED может помочь в различении механизма формирования модели «песочные часы» или «воронкообразной» модели, а также завершить весь паттерн селективных ограничений, которые действуют на эмбриональное развитие.

    На основе результатов секвенирования одноклеточной РНК предимплантационных эмбрионов человека от стадии ооцита до стадии поздней бластоцисты [12]. Применяя взвешенный сетевой анализ коэкспрессии генов (WGCNA) [13], мы смогли идентифицировать репрезентативные гены на каждой стадии и суммировать селективное давление на эти гены, чтобы прояснить селективную тенденцию на более ранних стадиях развития.Мы обнаружили определенные закономерности эволюционных ограничений, наложенных на разные стадии преимплантационных эмбрионов человека; поэтому мы проиллюстрировали селективные ограничения на стадиях PED, которые также обладают флуктуационными свойствами, учитывая, что эти более ранние стадии должны быть включены для изучения ограничений на развитие эмбриона в целом.

    2. Результаты
    2.1. Модули коэкспрессии для стадий в преимплантационных эмбрионах человека

    В ходе эволюции большая часть биоразнообразия обусловлена ​​изменениями в отношениях регуляции генов, а не мутациями последовательности генов [14].Генные модули коэкспрессии имеют тенденцию эволюционировать вместе, чтобы иметь общие эволюционные паттерны [15]. Поэтому мы использовали анализ коэкспрессии генов, а не дифференциальную экспрессию, чтобы идентифицировать гены, которые могут иметь близкие отношения регуляции [16].

    Для изучения селективных ограничений в преимплантационном эмбриональном развитии мы проанализировали профили транскриптома предимплантационных эмбрионов человека (включая ооциты, зиготы, 2-клеточные, 4-клеточные, 8-клеточные, морулы и стадии поздней бластоцисты), которые были получены секвенированием РНК одной клетки.Модули коэкспрессии, специфичные для стадии, были выбраны с помощью анализа сети коэкспрессии генов (WGCNA) (рис. 1), который представляет собой неконтролируемый метод кластеризации для группировки генов, имеющих паттерны коэкспрессии, в отдельные модули [13]. Это надежный инструмент анализа коэкспрессии генов, широко применяемый многими исследователями [17–20]. После объединения коррелированных модулей с жестким порогом мы отнесли 27 из 41 модуля к определенной предимплантационной стадии развития в соответствии с корреляцией собственного гена каждого модуля с каждым индикатором стадии (, ).Некоторые модули могут соотноситься с двумя соседними стадиями развития из-за сходства этих двух смежных стадий развития. Чтобы устранить погрешность сравнения этапов, мы отнесли такие модули к этапу, на котором они имели самый высокий коэффициент корреляции. После этого каждый модуль был отнесен к определенной стадии развития, и большинство генов в каждом модуле демонстрировали постоянное сверхэкспрессированное поведение на соответствующей стадии развития (рис. 1).


    Гены в нескольких модулях одной и той же стадии были объединены вместе.Всего было получено 2 модуля коэкспрессии для стадии ооцитов, 1 модуль для стадии зиготы, 1 модуль для стадии 2 клеток, 5 модулей для стадии 4 клеток, 4 модуля для стадии 8 клеток, 5 модулей для стадии морулы и 9 модулей для стадии поздней бластоцисты (рис. 2). Мы получили 1409, 583, 481, 1494, 1731, 1720 и 3132 специфических гена для каждой стадии соответственно. Большое количество генов в ооците свидетельствует о сложном механизме регуляции, включающем экспрессию материнских генов.Количество коэкспрессионных модулей и генов постепенно увеличивалось по мере развития зиготы, что предполагало формирование зародыша сложности и модульности.


    2.2. Проверка биологической функции для модулей

    Далее мы исследовали биологические функции генов на каждом конкретном этапе с помощью программного обеспечения DAVID [21]. Анализ обогащения биологических процессов генной онтологии (GOBP) показал, что гены каждой стадии были обогащены соответствующими функциями соответствующего процесса развития.Мы также проверили функцию генов на каждой стадии, сравнив их с известными категориями функций, которые были определены Xue et al. на другом наборе данных преимплантационных эмбрионов человека [11]. И мы сравнили их с функциональным термином, определенным разными методами на тех же наборах данных [12] (табл. 1). Процесс активации зиготного гена (ZGA), который является основной трансформацией преимплантационного периода, подтверждается значительным избыточным присутствием генов, участвующих в процессах транскрипции и регуляции транскрипции, от 4-клеточной стадии до стадии морулы.На поздней стадии бластоцисты гены были значительно обогащены трансляцией белков и функциональными путями, такими как локализация, транспорт и фосфорилирование белков.

    9 0630 Малый ГТФаза опосредованной сигнальной трансдукции 90 630 Регулирование транскрипции
    Белок перевозки

    Этап Функциональный термин Бонферони значение Консистенция с предыдущим докладом

    ооцитов ДНК ремонт
    клеток цикл [11, 12]
    ДНК метаболический процесс

    зиготы клеточного цикла [12]

    2-ячеек посттранспись PostTransictional регулирование выражения генов

    4-я клетки транскрипция [11, 12]
    Regulation Transcripty [11, 12]
    [11]

    8-клеточный ДНК упаковки
    РНК обработки [11]
    Транскрипция [11, 12]
    Регулирование транскрипции [11, 12]
    Поступательное удлинение
    рибонуклеопротеидных комплекс биогенез [12]
    РНК удлинение

    морул РНК обработки [11]
    Транскрипция [11, 12]
    [11, 12] [11, 12]
    [12] [12] [12]

    Создание метаболитов прекурсоров и энергии [12]
    Перевод [12]
    Окислительное фосфорилирование [12]
    Клеточное дыхание [12]
    Мембранная организация
    локализации белка
    Кофактор метаболический процесс
    Моносахаридный метаболический процесс

    2.
    3. Различное избирательное давление на последовательность гена

    Соотношение несинонимичных и синонимичных замен () является широко используемым методом для измерения сохранения последовательности генов [22]. Мы использовали отношение генов в каждом модуле для количественной оценки давления отбора на соответствующей стадии развития. Отношения были рассчитаны между мышью и человеком, поскольку мы намеревались измерить давление, действующее на последовательность генов у видов млекопитающих. Затем их распределения были проиллюстрированы на рисунке 3(а).Затем мы случайным образом отобрали одно и то же количество генов на каждом этапе и вычислили медиану распределения для случайного набора данных, которая соответствовала фону. Рисунок 3(b) показывает медиану для генов в модулях коэкспрессии и медиану для случайно выбранных генов.

    Соотношения стадиеспецифичных генов постепенно снижались вплоть до 4-клеточной стадии, что может быть обусловлено потреблением материнских генов и экспрессией новых генов самой зиготы, как показали предыдущие исследования преимплантационных эмбрионов [11, 12, 23–26]. Ооциты и зиготы имели более высокую медиану отношений по отношению к медиане для всех генов, тогда как отношения генов, принадлежащих к 4-клеточной стадии, были значительно ниже, чем медиана для всех генов. От стадии зиготы до поворотной стадии 4-клеточной тенденции снижения соотношений было параллельно с процессом, когда материнские гены расходовались и появлялись зиготные гены. Гены 4-клеточной стадии более склонны к экспрессии зиготами и имеют низкие соотношения. В то же время гены, регулируемые на стадиях зиготы или ооцита, были оставлены материнским источником, и эти гены имели высокие соотношения.Таким образом, тенденция к уменьшению от материнства к зиготе может свидетельствовать о более сильном селективном давлении, действующем на гены, продуцируемые зиготой, чем на гены, унаследованные от материнства [27]. После 4-клеточной стадии мы обнаружили закономерность увеличения соотношений, которая показывает, что эти стадии экспрессируют гены с селективным давлением, не таким сильным, как на 4-клеточной стадии.

    2.4. Гены, специфичные для стадии, зародились в разных древних корнях

    Возраст генов, специфичных для стадии, использовался как показатель эволюционного ограничения [5].Мы проследили корень каждого гена, экспрессированного в предимплантационном эмбрионе человека в филогенезе, и использовали древний уровень корня, чтобы представить сохранение гена. На основании филогенетической таксономии их корней гены были разделены на четыре группы: (1) Opisthokonta-Bilateria, (2) Sarcopterygii-Amniota, (3) Chordata-Euteleostomi и (4) Mammalia-Eutheria. Для каждого набора генов было рассчитано количество генов в каждой из 4 групп, чтобы представить возрастное распределение. Затем мы отметили каждую предимплантационную стадию развития определенным возрастным распределением и использовали возрастное распределение всех генов в качестве фона.Чтобы обнаружить разницу в возрасте генов на разных стадиях развития, возрастное распределение генов на каждой стадии сравнивали с фоновым распределением всех генов (рис. 4).

    Мы обнаружили четкую тенденцию к изменению генов Opisthokonta-Bilateria, при этом их доля уменьшалась от зиготы к 8-клеточной стадии, а затем увеличивалась до поздней бластоцисты. В частности, гены, принадлежащие к 8-клеточной стадии, были значительно истощены у Opisthokonta-Bilateria и чрезмерно представлены у Mammalia-Eutheria, что означает, что большинство генов, экспрессируемых на этой стадии, недавно родились в линии Mammalia-Eutheria по сравнению с другими стадиями.Другими словами, эти новые гены, которые экспрессировались и регулировались как модули на стадии 8 клеток, были продуктами эволюции в линии Mammalia-Eutheria. Это свидетельствует о том, что гены, экспрессируемые на стадии 8 клеток, имеют критическую функцию для процесса ZGA организма в линии Mammalia-Eutheria [11, 28, 29].

    Как показано на рис. 3, после 8-клеточной стадии наблюдалась противоположная тенденция увеличения количества генов Opisthokonta-Bilateria от истощения до сверхпредставления и уменьшения количества генов Mammalia-Eutheria от чрезмерного до истощения. Наконец, стадия поздней бластоцисты показала противоположную картину – стадия была значительно обеднена генами, принадлежащими группам Mammalia-Eutheria и Chordata-Euteleostomi, и была чрезмерно представлена ​​генами группы Opisthokonta-Bilateria. Такая противоположная картина показывает, что поздняя стадия бластоцисты была законсервирована, поскольку она имела тенденцию экспрессировать самые старые гены.

    2.5. Гены на каждой стадии представляют различные состояния дупликации

    Состояние дупликации генов также является индикатором селективного давления [30].Чтобы более широко оценить сохранение генов, мы выбрали рыбку данио, эволюционно отдаленный вид, в качестве эталона для проверки дублирования генов человеческих генов на каждой стадии развития. Гены были разделены на четыре группы в зависимости от состояния дупликации генов: (1) один-ко-многим, (2) один-к-одному, (3) многие-ко-многим и (4) новый ген (нет ортолога в гене). геном рыбки данио). Мы удалили пары генов «многие ко многим», потому что трудно оценить их сохранность. Как указано выше, мы сравнили наблюдаемое распределение генов на каждой стадии с ожидаемым распределением, которое было зафиксировано путем распределения всех генов на эти 3 группы (рис. 5).

    Гены, попадающие в ортологи “один ко многим”, показали, что они были единственными копиями у человека, а их ортологи имели дупликации у рыбок данио. Зная, что ограниченные стадии развития должны демонстрировать меньшие изменения в размере семейства генов [31], гены, которые дуплицируются у других видов, но сохраняют синглтон на стадиях развития человека, следует считать консервативными именно у Homo sapiens . В противном случае ортологи один к одному сохраняют функции наследственного гена, начиная с последнего общего общего предка, и не оставляют дублирования в линии человека или рыбки данио.Следовательно, гены взаимно однозначных ортологов также должны подвергаться функциональным ограничениям. Как и в приведенном выше анализе возраста генов, новые гены, которые были новыми продуктами в ходе эволюционного процесса Homo sapiens , считались менее ограниченными. Наконец, ортологи «многие ко многим» показали события удвоения у обоих видов, и их закономерности сохранения были сложными; таким образом, мы игнорировали ортологи многие ко многим в дальнейшем анализе.

    Как показано на рис. 5(b), ортологи «один к одному» (одна копия) и новые гены демонстрировали противоположные тенденции в предимплантационном периоде, что подразумевало трансформацию эволюционных ограничений на разных стадиях процесса развития.В частности, 4-клеточная стадия показала значительное истощение генов «один к одному», но чрезмерное представительство генов «один ко многим», которые означают гены этой стадии, находится под сильными функциональными ограничениями на их последовательность у Homo sapiens . Это согласуется с результатом, показывающим, что гены, экспрессированные на стадии 4-х клеток, имеют значительно более низкие соотношения человека и мыши, и дает дополнительные доказательства гипотезы о сохранении генов, принадлежащих к стадии 4-х клеток. Кроме того, на стадии 8 клеток было выявлено чрезмерное представительство генов новорожденных и истощение генов взаимного соответствия, что согласуется с анализом возраста генов. Большое количество новых генов на 8-клеточной стадии является дополнительным доказательством специфичного для человека эмбрионального развития, происходящего на этой стадии [11, 28, 29].

    Как и в приведенном выше анализе возраста генов, мы также обнаружили консервативную конвергенцию от стадии 8-клеток к стадии поздней бластоцисты, что отражается переходом от сверхпредставленного состояния к истощенному состоянию новых генов и переходом от истощенного состояния к чрезмерно представленному. состояние взаимно однозначных генов. Наконец, поздняя стадия бластоцисты достигла консервативного состояния, которое было значительно истощено новыми генами и чрезмерно представлено генами один к одному.

    2.6. Эволюция регуляторных областей в восходящем направлении от специфичных для стадии генов

    Консервация цис -регуляторных последовательностей также является критическим стандартом для измерения селективного давления на гены [14, 32], и часто рассматриваются высококонсервативные некодирующие элементы (HCNE). быть связанным с генами, регулирующими развитие, или факторами транскрипции (TF) [23, 33]. Поэтому мы определили транскрипционное значение стадийно-специфических генов, проанализировав их способность превращаться в TF и ​​распределение HCNE в их промоторных областях (рис. 6).

    Мы обнаружили, что промоторные области генов на стадии 2 клеток были значительно обогащены HCNE, и на стадии 2 клеток больше ТФ, чем ожидалось. Эти обогащенные факторы транскрипции и регуляторные элементы транскрипции могут способствовать эффективному транскрипту генов в 2-клеточном эмбрионе и запускать активацию зиготного генома (ZGA). TFs были значительно обогащены на стадиях 4-cell, 8-cell и morulae, что указывало на то, что сеть экспрессии и регуляции генов стала более сложной во время процесса активации генов зиготы (ZGA).Наше обнаружение относительно пустынного сценария транскрипции на поздней стадии бластоцисты согласуется с выводами Piasecka et al. [31], которые предположили, что модули дробления/бластулы развития рыбок данио не обогащены транскрипционными устройствами. Наконец, нельзя игнорировать сбор этих транскрипционных элементов во время процесса ZGA, и это может дополнительно влиять на эволюционную модель или механизм регуляции всего графика развития.

    2.7. Паттерны эволюционных ограничений в преимплантационном эмбриональном развитии

    На основе WGCNA мы сгруппировали гены преимплантационного эмбрионального развития человека в модули и связали эти модули с определенными стадиями этого процесса развития. Затем мы проверили четыре консервативных свойства для генов, специфичных для стадии, включая последовательности генов, возраст генов, ортологи генов и регуляторные элементы. Все эти показатели подразумевают ряд особенностей в процессе преимплантационного эмбрионального развития человека.

    Во-первых, мы заметили, что материнские гены подвергались менее избирательным ограничениям, в то время как существовали сильные селективные ограничения, воздействующие на более ранние зиготоактивированные гены. Это было подтверждено снижением соотношения, сопровождающимся потреблением материнских мРНК и ZAG, экспрессирующихся от зиготы до 4-клеточной стадии (рис. 3), и чрезмерной представленностью консервативных ортологов «один ко многим» в 4-клеточной стадии. этап (рис. 5). Во-вторых, мы обнаружили переключение эволюционных ограничений на 8-клеточной стадии, когда эмбрион имеет тенденцию экспрессировать новые гены.Эта тенденция отражается тем фактом, что подъем начинается после 8-клеточной стадии (рис. 3). Между тем, гены на стадии 8 клеток демонстрируют истощение самых старых генов Opisthokonta-Bilateria и чрезмерное присутствие новейших генов Mammalia-Eutheria (рис. 4). Всплеск новых генов на стадии 8 клеток был дополнительно продемонстрирован истощением генов ортологов рыб данио один к одному и чрезмерной представленностью генов, специфичных для человека, на этой стадии (рис. 5). Наконец, селективное давление на поздней стадии бластоцисты снова имело тенденцию к увеличению.Поздняя стадия бластоцисты была чрезмерно представлена ​​в самых старых генах Opisthokonta-Bilateria (рис. 4) и ортологах один к одному рыбок данио (рис. 5). Филотипическая стадия среднего развития была специально обогащена транскрипционными элементами, так что транскрипционная фабрика тонко работала на этой стадии [31]. Наша работа показала, что ZGA на ранних стадиях также демонстрирует обогащение транскрипционными элементами (рис. 6), что указывает на то, что процесс ZGA находится под точной регуляцией как филотипическая стадия.

    Таким образом, мы обнаружили, что на ранних стадиях развития человеческого эмбриона индексы сохранения представляли собой последовательность увеличения-уменьшения-увеличения (рис. 7), а не монотонного увеличения или уменьшения. И эта тенденция потенциально коррелирует с деградацией материнских транскриптов и ZGA. В рамках процесса развития более раннее развитие зародыша оказывается сложным процессом, включающим также колебания селективного давления.


    3.Обсуждение

    Развитие млекопитающих включает три важных процесса: активацию зиготного генома (ZGA) на ранних стадиях [11], экспрессию Hox-генов на средних стадиях [2] и морфологическое формирование на поздних стадиях [34]. Эволюционное сохранение этих трех стадий широко обсуждалось. Предыдущие исследования EVO-DEVO, касающиеся развития [1, 4, 5, 31], были сосредоточены на сохранении в течение всего процесса развития, в то время как изменения селективного давления во время более раннего развития игнорировались. В этих исследованиях обычно использовалась одна стадия (например, стадия зиготы) для представления более ранних эмбриональных стадий [5]. Большинство стадий более раннего эмбриона (например, стадии от 2 до 8 клеток) были отброшены, поскольку они относительно короткие по сравнению с длительным временным интервалом стадий среднего и позднего эмбриона. Наблюдая за этими переходными стадиями раннего развития, можно выявить тонкий механизм регуляции процесса ZGA [11, 12]. Вместо однократного мониторинга через определенные промежутки времени [4] следует выбирать моменты времени обнаружения в соответствии с событиями развития и специально выбирать временные интервалы разных стадий.Поэтому имеет смысл установить больше точек наблюдения на более ранних этапах [35]. Здесь мы анализируем восемь стадий преимплантационного эмбрионального развития. Наши результаты показывают, что сценарий сохранения более раннего эмбриона имеет степень флуктуации, отличную от прямого увеличения или уменьшения, о котором сообщалось ранее [1, 3, 5, 6, 31]. Колебания стадий ПЭД, вероятно, были связаны с событиями, происходящими на этих стадиях. Например, более избирательное давление оказывалось на ранние зиготические гены, чем на материнские гены [27]; следовательно, степень сохранения возрастала в процессе деградации материнских транскриптов.Затем эмбрион строил инфраструктуру, чтобы экспрессировать высококонсервативные гены на стадии от 2 до 4 клеток. После этого эмбрион экспрессировал некоторые видоспецифичные гены, определяющие склонность его судьбы [36]. Наконец, гены, экспрессируемые вблизи средних эмбриональных стадий, оказались законсервированными, что соответствовало модели песочных часов. Наша работа показывает, что динамика эволюционных показателей на этих краткосрочных ранних стадиях также должна приниматься во внимание при обсуждении модели «песочных часов» или «воронкообразной» модели развития эмбриона.Мы полагаем, что точное изучение эволюционных показателей более ранних стадий развития приведет к созданию более сложной модели селективного давления на весь процесс развития.

    4. Методы
    4.1. Транскрипционное профилирование преимплантационных эмбрионов

    Профили экспрессии генов предимплантационных эмбрионов человека были загружены из Gene Expression Omnibus NCBI [37] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc= GSE36552). Он содержал уровни экспрессии полной транскриптомной РНК на стадии ооцита, стадии зиготы, стадии 2 клеток, стадии 4 клеток, стадии 8 клеток, стадии морулы и стадии поздней бластоцисты, которые были измерены с помощью RPKM (количество прочтений на килобазу транскрипта за Миллион картированных прочтений) с помощью секвенирования РНК одной клетки [38].Каждая стадия состояла из 4 биологически реплицированных образцов, за исключением стадий ооцитов и зигот, на которых было 3 образца. Чтобы устранить смещение генов, имеющих нулевой или крайне низкий уровень экспрессии на многих стадиях, были удалены гены с низкой экспрессией на всех стадиях (средний RPKM <0,5). Каждый символ гена всего профиля был сопоставлен с соответствующим идентификатором гена Ensembl, а символы гена, не имеющие соответствующего идентификатора гена Ensembl, были отброшены, чтобы уменьшить потенциальный шум. Наконец, профили экспрессии в каждом образце были обработаны с помощью нормализации квантилей, которая учитывает различные количества РНК, присутствующие на протяжении раннего развития эмбриона.

    4.2. Анализ взвешенной сети коэкспрессии генов

    Окончательную матрицу экспрессии обрабатывали пошаговым методом WGCNA [13]. Сначала мы построили матрицу, включающую коэффициенты попарной корреляции между всеми парами генов [39]. Затем со степенью 12, которая является значением по умолчанию, была построена матрица смежности. В зависимости от полученной матрицы смежности мы рассчитали матрицу топологического перекрытия, которая измеряет взаимосвязанность сети коэкспрессии [40].И затем эта топологическая матрица перекрытия использовалась для выполнения иерархической кластеризации, в которой гены с отношениями коэкспрессии были сгруппированы вместе и сформировали дерево кластеризации генов. Первичные модули были идентифицированы с помощью алгоритма Dynamic Hybrid Tree Cut [41] для разрезания иерархического дерева кластеризации с коэффициентами deepSplit = 4. Наконец, мы вычислили коэффициенты корреляции каждой пары собственных генов модуля, которые обозначают первый главный компонент модуля. и объединили очень похожие модули по строгому порогу (корреляция > 0.9).

    После идентификации модулей коэкспрессии мы связали эти модули с определенной стадией развития эмбриона и выбрали гены-концентраторы для каждого модуля. Этот процесс был основан на сопоставлении собственного гена каждого модуля, который представлял каждый модуль, с генами-индикаторами стадии и всеми генами в матрице. Для генов с высокими коэффициентами корреляции (корреляция выше 0,9 и значение <0,01) с определенным модулем мы рассматривали их как гены-хаб этого модуля. Чтобы связать эти модули со стадией развития, мы использовали порог (коэффициент корреляции > 0.7 и значение < 0,01), чтобы подобрать модули, принадлежащие определенному этапу. Модули, которые коррелировали с двумя этапами, сохранялись только на этапе с самыми высокими коэффициентами корреляции.

    4.
    3. Gene Ontology Analysis

    Функциональная аннотация была выполнена с использованием ресурсов DAVID Bioinformatics Resources. Для корректировки множественного тестирования применялась поправка Бонферрони. А обогащенные ГО категории биологических процессов были подобраны по скорректированному значению (<0,01). Затем мы проверили, представлены ли эти обогащенные категории ГО на тех же этапах аналогичных исследований [11, 12].

    4.4. Анализ

    Мы загрузили значения всех генов человека с помощью BioMart [42], которые рассчитали по ортологам генов между человеком и мышью. После удаления генов, не представленных в матрице экспрессии, мы получили значение 12865 .

    Мы рассчитали медианное соотношение генов на каждой стадии и оценили, было ли оно значительно выше (ниже) по сравнению со случайно выбранными генами. Для каждой стадии, имеющей k генов, мы создали 10000 наборов k случайно выбранных генов из фоновых 12865 генов и рассчитали медианное отношение для каждого случайного набора. значение рассчитывалось как хвостовая вероятность реального отношения в случайно сгенерированном распределении.

    4.5. Генный анализ возраста

    Гены Homo sapiens произошли из разных таксономических корней филогенеза, поэтому гены имеют разные возрастные индексы. Мы могли бы пометить каждый ген индексом возраста по его первому появлению в филогенезе. Для каждого гена в нашей матрице экспрессии самый старый узел его дерева генов был извлечен из выпуска 75 Ensembl [43] с помощью API сравнительной геномики Ensembl.После этого каждый ген был помечен уникальным возрастным индексом от самого старого узла Opisthokonta до самого последнего человеческого узла.

    Чтобы сделать последующие тесты убедительными, мы удалили некоторые гены, попадающие в возрастной интервал от Eutheria до человека, потому что количество генов в этом интервале очень редкое (менее 5), что затрудняет статистический тест. А остальные гены были объединены в один из следующих возрастных интервалов: Opisthokonta-Bilateria, Opisthokonta-Bilateria, Sarcopterygii-Amniota и Mammalia-Eutheria. Таким образом, каждая категория имела достаточное количество генов для проведения статистического теста.

    Далее для каждого модуля мы собирали все возрастные индексы его k генов и подсчитывали количество генов, попадающих в каждый возрастной интервал. Затем было оценено распределение возрастных индексов ожидаемого фона путем классификации всех генов (11919 генов), представленных на матрице экспрессии, по этим категориям. Количество генов в каждой возрастной категории преобразовывали в пропорцию путем деления количества всех экспрессированных генов на этой стадии.Затем мы нанесли на график пропорции «наблюдаемые минус ожидаемые» для каждой стадии и выполнили точный критерий Фишера, чтобы сравнить наблюдаемое и ожидаемое количество возрастных индексов на каждой стадии. Мы выбрали стадии, на которых гены с определенным возрастным индексом были чрезмерно представлены или недостаточно представлены (значение <0,01), и выделили эти стадии на графике.

    4.6. Ортологичные гены человека и рыбки данио

    Информация о гомологии между генами человека и рыбки данио была извлечена из выпуска 75 Ensembl [43] компании BioMart [42] на основании данных об эволюционно отдаленных видах рыбок данио. 10919 из 12865 генов, представленных в матрице экспрессии, имеют парные ортологи человек-зебра, включая 7265 ортологов один к одному, 2995 ортологов один ко многим и 659 ортологов многие ко многим. Затем оставшиеся 1946 генов человека, не имеющие ортологической связи с геномом рыбки данио, были помечены как новые гены человека.

    Мы подсчитали наблюдаемое количество генов, специфичных для стадии, которые были в трех типах ортологов (один-к-одному, один-ко-многим и отсутствие ортологии), и построили ожидаемое фоновое распределение для всех генов.Для каждой категории мы нанесли на график пропорции «наблюдаемые минус ожидаемые» для каждой стадии и выполнили точный критерий Фишера, чтобы сравнить наблюдаемые и ожидаемые числа.

    4.7. Анализ области транскрипции генов

    Анализ транскрипции генов основывался на количестве факторов транскрипции (TF) и высококонсервативных некодирующих элементов (HCNE) в промоторных областях генов. Гены с аннотацией категории GO (GO: 0006355, регуляция транскрипции, ДНК-зависимая) были определены как ТФ. Данные о расположении HCNE между человеком и мышью с идентичностью выше 90% были загружены с сайта Ancora (http://ancora.genereg.net/downloads/hg19/vs_mouse/) [33]. Для каждого из 12865 генов, рассмотренных в нашем анализе, мы проверили наличие HCNE, расположенных в 500 парах оснований выше по течению от сайта начала транскрипции. Всего мы аннотировали 1438 и 848 генов как TF и ​​HCNE соответственно. Для каждой стадии мы выполнили гипергеометрический тест, чтобы оценить, были ли гены на этой стадии значительно обогащены TF и ​​HCNE.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    Вклад авторов

    Тяньчэн Лю провел анализ коэкспрессии и эволюционный анализ, а затем подготовил статью. Линь Ю давал инструкции по биологии развития и собирал наборы данных. Гохуэй Дин и Чжэнь Ван участвовали в понимании биологического вопроса и филогенетического анализа. Хун Ли пересмотрел статью. Хун Ли и Исю Ли задумали и разработали исследование.