Ст 193 тк рф с комментариями 2019: Ст 193 ТК РФ с комментариями и изменениями на 2020-2021 год

Содержание

Ст 193 ТК РФ с комментариями и изменениями на 2020-2021 год

1. В соответствии с ч 1 ст 193 ТК РФ, для выяснения всех обстоятельств совершения дисциплинарного проступка, а также степени вины работника, совершившего проступок, руководитель организации обязан затребовать от него письменное объяснение. Такое объяснение должно быть затребовано до применения к работнику той или иной меры взыскания.

Федеральный закон от 30 июня 2006 г. N 90-ФЗ установил 2-дневный срок для предоставления работником письменного объяснения. Если по истечении 2 рабочих дней указанное объяснение не будет представлено, то составляется соответствующий акт с указанием присутствующих при этом свидетелей. Непредставление работником объяснения не препятствует наложению взыскания.

2. Дисциплинарное взыскание должно быть применено к работнику непосредственно за обнаружением проступка, но не позднее одного месяца со дня его обнаружения (ч 3 ст 193 ТК РФ). Днем обнаружения проступка, с которого исчисляется срок применения дисциплинарного взыскания, считается день, когда непосредственному руководителю работника стало известно о совершенном проступке. При этом не имеет значения, наделен ли он правом налагать дисциплинарные взыскания.

Данное правило носит общий характер и распространяется на все случаи применения дисциплинарных взысканий, включая увольнение в случаях, когда виновные действия, дающие основания для утраты доверия, либо соответственно аморальный проступок совершены работником по месту работы и в связи с исполнением им трудовых обязанностей.

Следует обратить внимание на то, что Федеральный закон от 30 июня 2006 г. N 90-ФЗ установил иной срок увольнения работника за утрату доверия либо аморальный проступок, если указанные виновные действия совершены вне места работы или по месту работы, но не в связи с исполнением трудовых обязанностей, и, следовательно, не являются дисциплинарными взысканиями. В этих случаях увольнение не допускается позднее одного года со дня обнаружения проступка работодателем (ч. 5 ст. 81 ТК).

3. Применяя статью 193 ТК РФ следует учитывать, что в срок, в течение которого может быть применено дисциплинарное взыскание, не включается период, когда работник отсутствовал на работе в связи с болезнью или находился в отпуске. В этот же срок не засчитывается время, предоставляемое для учета мотивированного мнения выборного профсоюзного органа при расторжении трудового договора в случае неоднократного неисполнения работником без уважительных причин трудовых обязанностей, если он имеет дисциплинарное взыскание (см. коммент. к ст. 373). Отсутствие на работе по иным основаниям, в т.ч. и в связи с использованием дней отдыха (отгулов) независимо от их продолжительности (например, при вахтовом методе организации работ), не прерывает течение указанного срока (подп. “в” п. 34 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. N 2).

К отпуску, прерывающему течение месячного срока, следует относить все отпуска, предоставляемые работодателем в соответствии с законодательством, в т.ч. ежегодные (основные и дополнительные) отпуска, отпуска в связи с обучением в учебных заведениях, отпуска без сохранения заработной платы (подп. “г” п. 34 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. N 2).

Если в качестве дисциплинарного взыскания к работнику применяют увольнение по подп. “г” п. 6 ч. 1 ст. 81 ТК, месячный срок исчисляется со дня вступления в законную силу приговора, которым установлена вина работника в хищении (в т.ч. мелкого) чужого имущества, растрате, умышленном его уничтожении или повреждении, либо постановления компетентного органа о наложении за это правонарушение административного взыскания.

4. Не допускается применение дисциплинарного взыскания по истечении 6 месяцев со дня совершения проступка, а по результатам ревизии, проверки финансово-хозяйственной деятельности или аудиторской проверки – 2 лет со дня его совершения, не считая времени производства по уголовному делу.

5. Часть 5 статьи 193 ТК РФ гласит, что за каждый дисциплинарный проступок может быть применено только одно дисциплинарное взыскание. Однако, если неисполнение или ненадлежащее исполнение по вине работника возложенных на него трудовых обязанностей продолжалось, несмотря на наложение дисциплинарного взыскания, допустимо применить к нему новое дисциплинарное взыскание, в т.ч. увольнение (п. 33 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. N 2).

6. Дисциплинарные взыскания налагаются руководителем организации. Другие должностные лица могут применять их только в случае, если такие полномочия им предоставлены соответствующими документами (уставом организации, приказом руководителя и др.).

О применении дисциплинарного взыскания издается приказ (распоряжение). В приказе (распоряжении) должны быть указаны мотивы его применения, т.е. конкретный дисциплинарный проступок, за совершение которого работник подвергается взысканию.

Работник, подвергшийся взысканию, должен быть ознакомлен с этим приказом (распоряжением) под роспись в течение 3 рабочих дней, не считая времени его отсутствия на работе. Отказ от подписи удостоверяется соответствующим актом.

Приказ (распоряжение) о применении взыскания доводится до сведения всех работников данной организации.

7. Если работник считает, что дисциплинарное взыскание применено неправомерно или мера взыскания является слишком суровой, он имеет право обратиться с жалобой в государственную инспекцию труда и (или) в органы по рассмотрению индивидуальных трудовых споров в установленном законом порядке (см. гл. 60 и коммент. к ее статьям).

Порядок применения дисциплинарных взысканий на основе положений ст. 193 ТК РФ

Если бы понятие «триада» распространялось на юриспруденцию так же, как и на медицину, то можно было бы сказать о том, что существует классическая триада дисциплинарных взысканий — это замечание, выговор и увольнение. Последнее регулируется ст. 81 ТК РФ, которая включает перечень всех оснований увольнения по инициативе работодателя, включая и те, что являются его допустимой реакцией на нарушение дисциплины или совершение работником какого-то правонарушения.

Для того чтобы юридически правильно оформить взыскание дисциплинарного характера необходимо соблюдение правил ст. 193 ТК РФ, которая устанавливает порядок применения дисциплинарных взысканий. Наложить же такое взыскание может любое должностное лицо, которому позволяет это сделать устав юридического лица.

Сущность объявления взысканий за нарушение трудовой дисциплины

У работника, совершившего какое-то действие или проявившего бездействие, которые администрация организации расценивает в качестве нарушения трудовой дисциплины, необходимо затребовать письменных объяснений того, что случилось. На это закон отводит двое суток. Если по истечении этого срока работник не предоставил письменных объяснений или их содержание не исключает того, что произошло нарушение трудовой дисциплины, то работодатель может применить дисциплинарное взыскание. Сделать это нужно в течение месяца со дня обнаружения проступка.

Если же работник отсутствовал в период после совершения проступка по уважительной причине (был болен или находился в очередном отпуске и т. п.), то срок применения дисциплинарного взыскания увеличивается на срок отсутствия работника. Кроме этого срок применения увеличивает и время, нужное на учет мнения представительного органа работников.

Общий же срок, с учётом всех обстоятельств, способных вызвать задержку, не может быть больше шести месяцев.

Исключение может составить взыскание, которое объявляется по результатам проведения какой-то официальной проверки, — аудиторской, инвентаризации или чего-то подобного, и всё то, что связано с применением актов законодательства РФ, в частности — о противодействии коррупции. В таком случае срок увеличивается до двух лет, без учёта срока проведения следственных действий, если таковые проводились.

Приказ о применении по отношению к работнику дисциплинарного взыскания предъявляется ему лично под подпись в течение трёх дней с момента его издания. В этот срок не входит возможная задержка, вызванная отсутствием работника на рабочем месте. В случае, если работник отказывается от ознакомления с приказом об объявленном ему взыскании или от написания объяснительной записки, необходимо зафиксировать отказ с помощью акта.

За одно нарушение дисциплины может быть объявлено только одно взыскание. Однако работник может привлекаться одновременно к дисциплинарной и материальной ответственности. Дисциплинарные взыскания довольно часто путают с мерами дисциплинарного воздействия, которые применяются в силу издания локальных нормативных актов. К примеру, если устав организации допускает, и это не противоречит коллективному договору, то работник может быть лишён премии. Конечно, если на предприятии сохранена традиция их выплачивать.

А вот санкции в виде штрафов, уменьшающих основное материальное вознаграждение, законом не предусмотрено, поэтому и назначить штраф за прогул работодатель не может.

Иногда работодатели стремятся подстраховаться: сначала объявляют выговор, а потом увольняют, да ещё и с формулировкой о том, что увольнение производится «за выговор». В случае совершения таких ошибок довольно высоки шансы того, что работник будет восстановлен в должности по решению суда.

В трудовую книжку или личную карточку работника, которые в некоторых случаях ведутся и имеют унифицированную форму № Т-2, утвержденную Госкомстатом РФ, данные о дисциплинарных взысканиях не заносятся. В случае, когда взысканием становится увольнение, то заносятся в виде указания статьи ТК РФ, на основе которой осуществлено увольнение.

Если работник считает это нужным, то может обжаловать взыскание в органах по рассмотрению индивидуальных споров (комиссию по трудовым спорам и суд) или в государственной инспекции труда. По результатам рассмотрения взыскание может быть отменено, но не заменено на другое. Работодатель может наложить другое взыскание, но с соблюдением сроков, указанных в ч. 3 и 4 ст. 193 ТК РФ.

Некоторые вопросы применения положений ст. 193 ТК РФ

Немаловажную роль играет и положение ч. 2 ст. 189 ТК РФ, которое обязывает работодателя создавать условия, необходимые для соблюдения работниками дисциплины труда. К этим условиям относится всё то, что может относиться на основании всех нормативных актов и условий коллективных договоров — это и организация труда, и самые разные вопросы менеджмента.

Определённую актуальность это обстоятельство имело при рассмотрении СК по административным делам дела № 60-АПГ12-7, определение по которому было вынесено 09.11.2012 года. Высшим судом было отмечено, что долгий срок, чуть ли не полный год, работодатель не фиксировал отсутствие истца на основном рабочем месте, не настаивал на отработках за это, даже оплачивал эти часы. И вдруг неожиданно объявил это нарушением трудовой дисциплины, и тут же уволил работника за то, что целый год не вызывало никаких отрицательных реакций. В ВС РФ признали, что работодатель не создал условий для соблюдения трудовой дисциплины.

Конечно же играет роль и сам факт наличия нарушения трудовой дисциплины. К примеру, не всякое отсутствие работника на рабочем месте является прогулом. Если имеется уважительная причина, то увольнение невозможно. Это подтверждает определение по делу №5-КГ 19-81 от 01.07.2019 г.

Суть его в том, что женщина привела на каток ребёнка, где он получил травму в виде перелома носа, после чего был госпитализирован, ему была оказана помощь, выписаны лекарства. Ребёнок приходится женщине племянником, но его родная мать, сестра этой женщины, не могла принять в этом участие сразу, поскольку находилась с матерью, у которой ранее случился инсульт. Позже она прибыла на место с полисом ОМС, но ей самой стало плохо в силу того, что она страдает хроническим кардиологическим заболеванием.

Уволенная гражданка является работницей почты. За несколько часов до начала своей смены она послала СМС руководству, предварительно уговорив подменить её другую сотрудницу, и на работу не вышла. В результате организация под названием «Почта России» её уволила. Она попыталась восстановиться на работе, но суд начальной инстанции, несмотря на мнение прокурора, признал действия администрации почтового отделения правильными.

Согласился с ним и суд апелляционной инстанции. Основная причина в том, что работница не дождалась разрешения не выходить на работу. Хотя на самом деле увольнение в силу нарушения трудовой дисциплины в виде прогула возможно только в том случае, если он совершен без уважительной причины.

Создаётся впечатление, что российские суды уже прочно забыли, что такое принятие решение по закону, а действуют только исходя из конъюктуры. Взвесили на весах мнение прокурора и интересы «Почты России», перевесили интересы «Почты России», поэтому увольнение было признано правильным.

Однако ВС РФ нашёл в нём множество нарушений и отменил оба решения — судов начальной и апелляционной инстанции. Неправильно было распределено бремя доказательств и неверно оценена сущность нарушения трудовой дисциплины применительно к ситуации, когда работница не могла оставить свою сестру и племянника в трудной ситуации.

Статья 193 ТК РФ. Порядок применения дисциплинарных взысканий

Непредоставление работником объяснения не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания.

Дисциплинарное взыскание применяется не позднее одного месяца со дня обнаружения проступка, не считая времени болезни работника, пребывания его в отпуске, а также времени, необходимого на учет мнения представительного органа работников.Дисциплинарное взыскание, за исключением дисциплинарного взыскания за несоблюдение ограничений и запретов, неисполнение обязанностей, установленных законодательством Российской Федерации о противодействии коррупции, не может быть применено позднее шести месяцев со дня совершения проступка, а по результатам ревизии, проверки финансово-хозяйственной деятельности или аудиторской проверки – позднее двух лет со дня его совершения. Дисциплинарное взыскание за несоблюдение ограничений и запретов, неисполнение обязанностей, установленных законодательством Российской Федерации о противодействии коррупции, не может быть применено позднее трех лет со дня совершения проступка. В указанные сроки не включается время производства по уголовному делу.

За каждый дисциплинарный проступок может быть применено только одно дисциплинарное взыскание.

Дисциплинарное взыскание может быть обжаловано работником в государственную инспекцию труда и (или) органы по рассмотрению индивидуальных трудовых споров.

Статья 193 ТК РФ и комментарии к ней

До применения дисциплинарного взыскания работодатель должен затребовать от работника письменное объяснение. Если по истечении двух рабочих дней указанное объяснение работником не предоставлено, то составляется соответствующий акт .
Непредоставление работником объяснения не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания .

Дисциплинарное взыскание не может быть применено позднее шести месяцев со дня совершения проступка, а по результатам ревизии, проверки финансово-хозяйственной деятельности или аудиторской проверки – позднее двух лет со дня его совершения. В указанные сроки не включается время производства по уголовному делу.

За каждый дисциплинарный проступок может быть применено только одно дисциплинарное взыскание.

Приказ (распоряжение) работодателя о применении дисциплинарного взыскания объявляется работнику под роспись в течение трех рабочих дней со дня его издания, не считая времени отсутствия работника на работе. Если работник отказывается ознакомиться с указанным приказом (распоряжением) под роспись, то составляется соответствующий акт .
Дисциплинарное взыскание может быть обжаловано работником в государственную инспекцию труда и (или) органы по рассмотрению индивидуальных трудовых споров .

Комментарий к статье 193 ТК РФ

1. Для уяснения сути поступка работника работодатель должен взять у него объяснение в письменной форме. В объяснении работник должен указать причины поступка и обстоятельства, при которых он был совершен. Работник может отказаться от объяснения, что не должно рассматриваться как самостоятельный дисциплинарный проступок, но может повлиять на оценку работодателем личности работника.

В случае непредставления работником объяснения работодатель по истечении двух рабочих дней должен составить об этом акт. В нем необходимо указать календарную дату, место и причину составления, а также указать свидетелей, присутствовавших при предложении работнику представить объяснение и его отказе сделать это. Акт должен быть подписан должностным лицом работодателя и присутствующими свидетелями.

Отказ работника от дачи объяснения не может являться препятствием для привлечения его к дисциплинарной ответственности при наличии иных доказательств совершения проступка (например, докладных записок непосредственного руководителя) и акта об отказе от дачи объяснения. Они могут являться документальными основаниями для применения мер дисциплинарного взыскания.

2. Воспитательное значение дисциплинарного взыскания сохраняется, если оно применяется непосредственно за совершением проступка. Поэтому установлено правило о том, что взыскание должно быть применено не позднее одного месяца со дня обнаружения проступка. Днем обнаружения необходимо считать день, когда о проступке стало известно непосредственному руководителю работника-нарушителя. В случае, когда стоит вопрос об увольнении работника за совершение по месту работы хищения (в том числе мелкого) чужого имущества, растраты, умышленного его уничтожения или повреждения, месячный срок будет исчисляться со дня вступления в законную силу приговора суда или акта органа, уполномоченного на применение административных взысканий.

Указанный срок может быть увеличен на время:

а) болезни работника;

б) нахождения его в отпуске;

в) необходимое для учета мотивированного мнения выборного органа первичной профсоюзной организации.

Под временем болезни работника понимается период временной нетрудоспособности. Под временем нахождения в отпуске следует понимать периоды всех отпусков, предоставляемых работодателем работнику (в том числе учебных, в связи с беременностью и родами, а также предоставляемых без сохранения заработной платы). Порядок учета мнения выборного органа первичной профсоюзной организации установлен ст. 373 ТК.

Не могут служить основанием для продления сроков применения дисциплинарных взысканий иные обстоятельства, представляющиеся работодателю объективными. Так, решением ВС РФ от 24 мая 2002 г. N ГКПИ 2002-375 признается незаконным продление сроков для применения дисциплинарных взысканий к работникам железнодорожного транспорта на период их нахождения в пути следования в пассажирских и грузовых поездах, а также на время использования ими суммированных дней отдыха.

Такая позиция законодателя и судебных органов обусловлена необходимостью защиты интересов сторон трудового договора. Во-первых, эффективность любого наказания зависит от его оперативности и неотвратимости. Во-вторых, работник не должен длительное время находиться под угрозой применения к нему дисциплинарных санкций.

В любом случае дисциплинарное взыскание должно быть применено не позднее шести месяцев со дня совершения правонарушения, а по результатам ревизии, проверки финансово-хозяйственной деятельности или аудиторской проверки – не позднее двух лет. Эти сроки могут быть продлены лишь на период производства уголовного дела органами дознания и следствия.

3. По общему правилу за каждый дисциплинарный проступок работодатель может применить только одно предусмотренное ТК или уставами и положениями о дисциплине дисциплинарное взыскание. Наряду с этим возможно и необходимо одновременное привлечение работника к имущественной (материальной – по нормам трудового права или гражданско-правовой ответственности в случае, если его проступок повлек причинение имущественного вреда). В этом случае должны быть соблюдены правила и сроки, предусмотренные трудовым и гражданским законодательством. Наряду с мерами дисциплинарного взыскания к работнику одновременно могут быть применены меры дисциплинарного воздействия. Например, работнику может быть объявлен выговор и он может быть лишен премии за период, когда было допущено нарушение трудовой дисциплины.

4. По общему правилу полномочиями на применение мер дисциплинарного взыскания в полном объеме пользуется руководитель организации. Вместе с тем локальными нормативными актами может осуществляться перераспределение компетенции на привлечение работников к дисциплинарной ответственности между должностными лицами организации различного уровня. Например, начальник цеха может быть уполномочен на объявление работникам цеха замечаний и выговоров, а руководитель филиала или представительства на основании доверенности может обладать дисциплинарными полномочиями в полном объеме, в том числе и на увольнение работников за нарушения трудовой дисциплины. В ряде случаев распределение компетенции на применение мер дисциплинарного взыскания осуществляется в централизованном порядке. Например, Уставом о дисциплине экипажей судов обеспечения Военно-Морского Флота, утв. Постановлением Правительства РФ от 22 сентября 2000 г. N 715, предусматривается, что объявлять замечание, выговор, строгий выговор и предупреждать о неполном служебном соответствии может командир судна (капитан), а в полном объеме дисциплинарными полномочиями пользуется должностное лицо, имеющее право приема на работу, – командир соединения кораблей или воинской части (п. п. 15 и 16 Устава).

5. Приказ (распоряжение) о наказании объявляется работнику не позднее трех дней со дня издания под роспись. Это необходимо для подтверждения ознакомления работника с примененным к нему взысканием. Для оптимизации и фиксации этой процедуры целесообразно на самом бланке приказа (распоряжения) предусматривать отметку об ознакомлении с ним работника. Если работник отказывается от росписи об ознакомлении, то составляется акт, по форме и содержанию аналогичный акту об отказе дать объяснение по факту совершения дисциплинарного проступка.

6. Работник может не согласиться с привлечением его к дисциплинарной ответственности или с примененным видом взыскания. В этом случае он может обжаловать действия работодателя в органы государственной инспекции труда или в органы по рассмотрению трудовых споров. Об этом см. ст. ст. 357, 385 – 393 ТК и комментарии к ним.

Другой комментарий к статье 193 Трудового Кодекса РФ

Часть 1 комментируемой статьи устанавливает, что до применения дисциплинарного взыскания работодатель должен затребовать от работника письменное объяснение. Если согласно первоначальной редакции ТК при отказе работника дать объяснение составлялся соответствующий акт об отказе, то в соответствии с редакцией ТК от 30.06.2006 акт составляется в случае, если указанное объяснение работником не предоставлено по истечении двух рабочих дней со дня его затребования. При этом непредоставление работником объяснения (как и отказ от дачи объяснения по прежней редакции ТК) не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания.

Понятие “непредоставление объяснения” включает в себя как ситуации, когда работник прямо отказывается дать объяснение (т.е. совершает соответствующее активное действие), так и ситуации, когда работник не выражает прямого отказа предоставить объяснение, но в то же время и не предоставляет его <1>. Прежняя формулировка комментируемой нормы, обязывающая работодателей получить отказ работника предоставить объяснение либо составить соответствующий акт об отказе, ставила в тупиковое положение работодателей, работники которых, не отказываясь от предоставления объяснения по факту совершенного дисциплинарного проступка, попросту не предоставляли его. С учетом этого корректировку данной нормы и закрепление правила о том, что непредоставление работником объяснения (а не только отказ его предоставить) не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания, безусловно, следует оценить положительно.

——————————–
<1> Отказать – ответить отрицательно на просьбу, требование. Отказаться – выразить свое несогласие, нежелание делать что-нибудь, не пожелать признать, принять что-нибудь (см.: Ожегов С.И. Словарь русского языка / Под ред. Н.Ю. Шведовой. 23-е изд., испр. М.: Русский язык, 1990. С. 469).

Вместе с тем, как и прежде, возможны ситуации, когда работник в момент затребования от него объяснения сразу же ответит отказом в его предоставлении. Если раньше в таком случае работодатель был вправе сразу же составить акт об отказе работника дать объяснение и применить к работнику дисциплинарное взыскание, то теперь работодатель связан формулировкой ч. 1 комментируемой статьи, поскольку должен ждать возможного предоставления объяснения от работника в течение двух дней с момента его затребования. Ведь может случиться, что работник, отказавшийся предоставить объяснение немедленно после его затребования работодателем, в течение вышеупомянутых двух дней изменит свое решение и объяснение все же предоставит. Поэтому в любой ситуации, исходя из формулировки ч. 1 комментируемой статьи, работодателям следует выдержать указанный двухдневный срок и только после этого оформлять акт о непредоставлении работником объяснения. Необходимо также учитывать, что в ряде случаев работник – нарушитель трудовой дисциплины не в состоянии немедленно предоставить письменное объяснение (например, вследствие его пребывания в состоянии опьянения либо в связи с затруднением, вызванным полученной травмой по причине грубого нарушения требований охраны труда, и т.п.). С учетом этого включение в ТК требования составлять акт о непредоставлении объяснения только по истечении двух дней представляется вполне оправданным.

Право применять дисциплинарное взыскание предоставлено только работодателю. При этом следует иметь в виду, что работодателем может быть не только юридическое, но и физическое лицо (см. коммент. к ст. 20). Согласно ст. 20 ТК права и обязанности работодателя в трудовых отношениях осуществляются: физическим лицом, являющимся работодателем; органами управления юридического лица (организации) или уполномоченными ими лицами в порядке, установленном ТК, другими федеральными законами и иными нормативными правовыми актами субъектов РФ, нормативными правовыми актами органов местного самоуправления, учредительными документами юридического лица (организации) и локальными нормативными актами. Правом применять дисциплинарные взыскания к работникам организации (юридического лица) обладает, как правило, руководитель организации. Кроме того, полномочие привлекать к дисциплинарной ответственности работников филиалов (представительств) на практике часто закрепляется за руководителями указанных обособленных подразделений.

Часть 3 комментируемой статьи устанавливает максимальные сроки применения дисциплинарного взыскания. Так, по общему правилу дисциплинарное взыскание применяется не позднее одного месяца со дня обнаружения проступка. При этом нельзя применять дисциплинарное взыскание в период отсутствия работника на работе по причине его болезни либо отпуска (включая учебный). Эти периоды не включаются в сроки, установленные ч. ч. 3 и 4 комментируемой статьи, для применения дисциплинарного взыскания. В таких случаях течение срока приостанавливается. Отсутствие работника на работе по иным основаниям, в том числе и в связи с использованием дней отдыха (отгулов) независимо от их продолжительности (например, при вахтовом методе организации работ), не прерывает течение рассматриваемых сроков (п. 34 Постановления Пленума ВС РФ от 17.03.2004 N 2).

Также приостанавливается течение срока для применения взыскания на период времени, необходимый работодателю для учета мнения представительного органа работников. Процедура учета мнения указанного органа в данном случае определена в ст. 373 ТК. По закону необходимость учета мнения представительного органа работников установлена только в определенных случаях увольнения работников за совершенные ими дисциплинарные проступки (см. коммент. к ст. 373).

Согласно ч. 5 комментируемой статьи за каждый дисциплинарный проступок может быть применено только одно дисциплинарное взыскание. Применение к работнику нового дисциплинарного взыскания, в том числе и увольнение по п. 5 ч. 1 ст. 81 ТК, допустимо, если неисполнение или ненадлежащее исполнение по вине работника возложенных на него обязанностей продолжалось, несмотря на наложение дисциплинарного взыскания. При этом необходимо иметь в виду, что работодатель вправе применить к работнику дисциплинарное взыскание и тогда, когда он до совершения проступка подал заявление о расторжении трудового договора по своей инициативе, поскольку трудовые отношения в данном случае прекращаются лишь по истечении срока предупреждения об увольнении (см. п. 33 Постановления Пленума ВС РФ от 17.03.2004 N 2).

О применении дисциплинарного взыскания работодатель издает приказ (распоряжение), который объявляется работнику под расписку в течение трех рабочих дней со дня его издания. В соответствии с поправками, внесенными в комментируемую статью, в указанный трехдневный срок не включается время отсутствия работника на работе. Если работник отказывается ознакомиться с указанным приказом (распоряжением) под роспись, работодатель должен составить соответствующий акт.

Дисциплинарные взыскания в трудовую книжку не заносятся. Исключение составляет увольнение за нарушение трудовой дисциплины, так как причина увольнения записывается в трудовую книжку в точном соответствии с формулировкой ТК и со ссылкой на соответствующие статью, пункт закона.

Работник вправе обжаловать действия работодателя по применению дисциплинарного взыскания в соответствующий орган по рассмотрению индивидуальных трудовых споров (КТС, суд) и (или) в государственную инспекцию труда. Согласно ст. 386 ТК работник может обжаловать приказ о применении к нему замечания или выговора в КТС в трехмесячный срок со дня, когда узнал или должен был узнать о нарушении своего права. В случае пропуска этого срока по уважительным причинам КТС может его восстановить и разрешить спор по существу.

Также работник вправе обжаловать применение к нему дисциплинарного взыскания (замечания, выговора, увольнения) в суд. В случае когда обжалуется приказ о применении замечания или выговора, срок, в течение которого работник вправе обратиться в суд, составляет три месяца со дня, когда он узнал или должен был узнать о нарушении своего права. Если же обжалуется увольнение, то срок обращения в суд составляет один месяц со дня вручения работнику копии приказа об увольнении либо со дня выдачи трудовой книжки (ст. 392 ТК). При пропуске срока на обращение в суд по уважительным причинам он может быть восстановлен судом.

Раздел VIII. ТК РФ в последней редакции 2020 года

Определение ВС РФ N 19-В09-19 от 29 октября 2009 г.

Согласно статье 424 Трудового кодекса Российской Федерации настоящий Кодекс применяется к правоотношениям, возникшим после введения его в действие.

Определение ВС РФ N 51-КГ13-7 от 28 июня 2013 г.

При этом, нормативные акты СССР и Российской Федерации, изданные до введения в действие Трудового кодекса Российской Федерации, согласно ст. 423 Трудового кодекса Российской Федерации, применяются постольку, поскольку они не противоречат настоящему Кодексу.

Определение ВС РФ N 18-Г09-15 от 13 августа 2009 г.

Таким образом, следует признать обоснованным суждение суда о том, что решение об объявлении забастовки было принято с нарушениями, влекущими в силу статьи 413 Трудового кодекса РФ признание ее незаконной.

Определение ВС РФ N 78-Г08-5 от 21 марта 2008 г.

В соответствии с частью 8 статьи 412 Трудового кодекса РФ необеспечение минимума необходимых работ является основанием для признания забастовки незаконной.

Определение ВС РФ N 33-Г12-3 от 23 марта 2012 г.

В соответствии с требованиями статьи 410 Трудового кодекса Российской Федерации после пяти календарных дней работы примирительной комиссии может быть однократно объявлена часовая предупредительная забастовка, о которой работодатель должен быть предупрежден в письменной форме не позднее чем за три рабочих дня.

Определение ВС РФ N 48-Г10-24 от 8 октября 2010 г.

В силу части 2 статьи 409 Трудового кодекса РФ забастовка как средство разрешения коллективного трудового спора допускается в случаях, если примирительные процедуры не привели к разрешению коллективного трудового спора либо работодатель уклоняется от примирительных процедур, не выполняет соглашение, достигнутое в ходе разрешения коллективного трудового спора.

Определение ВС РФ N 74-Г06-4 от 10 февраля 2006 г.

Как видно из материалов дела, стороны не достигли соглашения относительно кандидатуры посредника и в силу части 3 статьи 406 ТК РФ им было необходимо приступить к созданию трудового арбитража, который в данном случае являлся обязательной процедурой, так как забастовка объявлялась в организации, в которой ее проведение ограничено законом.

Определение ВС РФ N 83-АПГ12-5 от 7 сентября 2012 г.

При объявлении забастовки предусмотренные ст. ст. 401 – 404 ТК РФ примирительные процедуры работниками ОАО не соблюдались, перечень минимума необходимых работ, выполняемых в период проведения забастовки работниками организации не устанавливался.

Определение ВС РФ N 66-Г12-2 от 2 марта 2012 г.

6 июня 2011 года состоялось заседание примирительной комиссии, по результатам работы которой, 7 июня 2011 года сторонами был подписан протокол разногласий о продолжении рассмотрения коллективного трудового спора с участием посредника, в соответствии с положениями статьи 403 Трудового кодекса Российской Федерации.

Определение ВС РФ N 45-Г07-18 от 7 сентября 2007 г.

В частности, в соответствии со ст. 402 ТК РФ решение о создании примирительной комиссии должно быть оформлено приказом работодателя – РАО.

Комментарий к статье 193 ТК РФ. 2016-2019г. ЮрИнспекция

[Трудовой кодекс РФ] [Глава 30] [Статья 193]

В целях ускорения процесса помещения товаров под таможенную процедуру, введения их в оборот согласно стандартному правилу 3.25 Генерального приложения к Киотской конвенции в национальном законодательстве предусматривается положение, регулирующее подачу и регистрацию или проверку декларации на товары и подтверждающих документов до прибытия товаров. Согласно ст. 193 ТК такая возможность установлена в отношении иностранных товаров до их ввоза на таможенную территорию Таможенного союза. При подаче предварительной декларации иностранные товары должны быть предъявлены таможенному органу, зарегистрировавшему таможенную декларацию, или иному таможенному органу, определенному в соответствии с законодательством государства – члена Таможенного союза. Таможенную декларацию можно дополнить сведениями, которые по своему характеру не могут быть известны декларанту до ввоза товаров на таможенную территорию Таможенного союза и (или) их предъявления таможенному органу, до принятия решения о выпуске товаров в порядке, определенном решением Комиссии Таможенного союза от 20 мая 2010 года N 256 “О порядке внесения изменений и (или) дополнений в декларацию на товары до принятия решения о выпуске товаров при предварительном таможенном декларировании” .——————————– Текст размещен на сайте Таможенного союза: http://www.tsouz.ru/KTS/KTS16/Pages/R_256.aspx.ТК не устанавливает срок подачи таможенной декларации при предварительном декларировании товаров, исходя из предполагаемого момента ввоза товаров, однако если товары, задекларированные предварительно, не предъявляются в таможенный орган в течение 30 (тридцати) календарных дней со дня, следующего за днем ее регистрации, либо в течение этого срока введены запреты и ограничения, таможенный орган отказывает в выпуске таких товаров. В процессе предварительного таможенного декларирования возможен отзыв таможенной декларации в ситуации, когда декларант обнаруживает несоответствие стоимостных, количественных или весовых показателей, отличных от ранее заявленных.

← Комментарий к ст. 192 → Комментарий к ст. 194 Комментарий к статье 193

ВС отменил предписания трудовой инспекции о незаконном увольнении сотрудника, стрелявшего в своих коллег

Адвокаты, представляющие интересы истца, в комментарии «АГ» оценили позицию ВС РФ и отметили, что изначально были уверены в том, что права работника не были нарушены, а процедура увольнения полностью соблюдена. Одна из экспертов считает, что трудовая инспекция и, к сожалению, суды очень формально подходят к толкованию норм трудового законодательства и не вдаются в особенности каждого спора. Другая подчеркнула, что если допущенное линейным работником нарушение не входит в перечень грубых нарушений, уволить работника за однократный проступок работодатель не может.

Верховный Суд опубликовал Кассационное определение от 11 августа по делу № 13-КАД21-4-К2, которым разрешил спор о том, является ли законным увольнение сотрудника компании, стрелявшего в своих коллег, до того как приговор в его отношении вступил в силу.

Увольнение за выстрелы в коллегу

Дмитрий Потапов занимал должность заместителя генерального директора по снабжению и коммерции в ООО «Рассвет». 8 мая 2019 г. при осуществлении своих трудовых обязанностей он подрался с коллегой и несколько раз выстрелил в него из огнестрельного оружия, причинив вред здоровью, а также подвергнув опасности других работников. В дальнейшем в отношении Дмитрия Потапова было возбуждено уголовное дело по ч. 3 ст. 30, ч. 1 ст. 105 УК РФ и ему была избрана мера пресечения в виде помещения под домашний арест.

В отношении Дмитрия Потапова также было возбуждено дисциплинарное производство, в рамках которого общество «Рассвет» попыталось получить объяснения мужчины по поводу грубого нарушения им трудовых обязанностей и трудовой дисциплины. В адрес работника направлялось уведомление о необходимости дачи письменных объяснений, которое возвращено в адрес организации. Также компания обращалась с ходатайством к старшему инспектору ФКУ УИН УФСИН России по Тамбовской области об оказании содействия в передаче Дмитрию Потапову копии акта расследования несчастного случая и уведомления о необходимости дачи письменных объяснений. Однако в удовлетворении указанного ходатайства уполномоченным должностным лицом было отказано.

После исчерпания возможности получения письменных объяснений работодателем составлены соответствующие акты и с учетом тяжести совершенного работником проступка, впоследствии повлекшего возбуждение в отношении него уголовного дела, приказом генерального директора от 18 сентября 2019 г. мужчина был привлечен к дисциплинарной ответственности с применением в отношении него дисциплинарного взыскания в виде увольнения. На следующий день трудовой договор с ним был прекращен в соответствии с п. 10 ч. 1 ст. 81 ТК РФ.

Однако Дмитрий Потапов не согласился с указанными приказами и, считая увольнение незаконным, обратился в Государственную инспекцию труда в Тамбовской области с жалобой на неправомерные действия генерального директора общества, нарушающие его трудовые права.

Трудовая инспекция выявила нарушения в увольнении

В октябре 2019 г. в связи с поступившей жалобой трудовой инспекцией была проведена внеплановая документарная проверка ООО «Рассвет». В ходе проверки были установлены нарушения положений ст. 192, 193 ТК РФ, допущенные обществом при увольнении сотрудника Дмитрия Потапова, выразившиеся в неистребовании работодателем письменных объяснений от сотрудника до применения к нему дисциплинарного взыскания в виде увольнения и в неуказании в приказе о привлечении к дисциплинарной ответственности с последующим прекращением трудового договора, в чем именно выразилось неисполнение или ненадлежащее исполнение сотрудника возложенных на него трудовых обязанностей.

24 октября 2019 г. государственным инспектором труда обществу «Рассвет» были выданы предписания, которыми на него была возложена обязанность устранить выявленные нарушения трудового законодательства путем отмены приказов о привлечении Дмитрия Потапова к дисциплинарной ответственности и о прекращении с ним трудового договора. Также трудовая инспекция указала о необходимости рассмотрения вопроса о привлечении к дисциплинарной ответственности лиц, допустивших нарушение трудового законодательства.

Не согласившись с названными предписаниями, ООО «Рассвет» обратилось в суд с административным иском о признании их незаконными.

Суды поддержали доводы трудовой инспекции

Суд первой инстанции отказал в удовлетворении административного иска. Апелляция и кассация поддержали данное решение. Признавая законность оспариваемых предписаний трудовой инспекции, суды исходили из того, что административный истец не уведомил Дмитрия Потапова о возбуждении в отношении него дисциплинарного производства и о необходимости представления письменного объяснения.

Верховный Суд обнаружил ошибки в решениях нижестоящих инстанций

В кассационной жалобе в Верховный Суд «Рассвет» поставил вопрос об отмене постановленных судебных актов как незаконных.

ВС ссылкой на ст. 21 ТК напомнил, что, заключая трудовой договор, работник обязуется добросовестно исполнять свои трудовые обязанности, соблюдать трудовую дисциплину, правила внутреннего трудового распорядка. Суд указал, что ст. 81 ТК установлены случаи расторжения трудового договора по инициативе работодателя, в том числе по причине однократного грубого нарушения руководителем организации, его заместителями своих трудовых обязанностей (п. 10 ч. 1 названной статьи). «Согласно ст. 192 ТК за совершение дисциплинарного проступка, т.е. неисполнение или ненадлежащее исполнение работником по его вине возложенных на него трудовых обязанностей, работодатель имеет право применить дисциплинарные взыскания, в том числе увольнение по соответствующим основаниям», – отмечено в определении.

Верховный Суд пояснил, что в соответствии с ч. 1 и 2 ст. 193 ТК до применения дисциплинарного взыскания работодатель должен затребовать от работника письменное объяснение. Если по истечении двух рабочих дней указанное объяснение работником не представлено, то составляется соответствующий акт. Непредставление работником объяснения не является препятствием для применения дисциплинарного взыскания, добавил ВС.

По мнению Судебной коллегии ВС РФ, отказывая в удовлетворении заявленных требований обществу «Рассвет» о признании незаконными оспариваемых предписаний, суды не учли разъяснения п. 49 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. № 2. Согласно им работодатель вправе расторгнуть трудовой договор по п. 10 ч. 1 ст. 81 ТК с руководителем организации (филиала, представительства) или его заместителями, если ими было допущено однократное грубое нарушение своих трудовых обязанностей.

Вопрос о том, являлось ли допущенное нарушение грубым, решается судом с учетом конкретных обстоятельств каждого дела, указал Суд. При этом он отметил, что обязанность доказать, что такое нарушение в действительности имело место и носило грубый характер, лежит на работодателе. Верховный Суд пояснил, что грубым нарушением руководителя организации, его заместителя может выступать неисполнение возложенных на этих лиц трудовым договором обязанностей, которое могло повлечь причинение вреда здоровью работников либо применение имущественного ущерба организации.

По мнению ВС, вопреки выводу судов, в приказе о привлечении Дмитрия Потапова к дисциплинарной ответственности приведены конкретные обстоятельства грубого нарушения работником возложенных на него обязанностей. Так, Суд отметил, что работодатель, привлекая нарушителя к дисциплинарной ответственности с последующим увольнением, учитывал особенности правового статуса данного работника, обусловленного спецификой осуществляемой им трудовой деятельности по руководству организацией. Расторжение обществом «Рассвет» трудового договора с данным сотрудником явилось одним из способов защиты нарушенных прав работодателя, добавил ВС.

Обращаясь к позиции Конституционного Суда РФ, изложенной в Определении от 18 июля 2017 г. № 1774-0, ВС разъяснил, что отсутствие в п. 10 ч. 1 ст. 81 ТК конкретного перечня грубых дисциплинарных проступков не свидетельствует о неопределенности его содержания, поскольку разнообразие фактических обстоятельств делает невозможным установление их исчерпывающего перечня в законе.

Верховный Суд также посчитал необоснованной ссылку нижестоящих инстанций на нарушение работодателем срока привлечения работника к дисциплинарной ответственности, поскольку, как усматривается из акта проверки и оспариваемых предписаний, пропуск срока применения в отношении работника дисциплинарного взыскания в виде увольнения не вменялся административным ответчиком работодателю в качестве нарушения.

Таким образом, Судебная коллегия по административным делам ВС РФ, установив, что допущенные судами нарушения норм материального права являются существенными, пришла к выводу об отмене обжалуемых судебных актов и также отменила предписания Государственной инспекции труда в Тамбовской области в отношении ООО «Рассвет».

Комментарий представителей истца

Представители ООО «Рассвет» адвокаты АП Липецкой области Владимир Карлин и Юрий Бурков в комментарии «АГ» отметили, что Дмитрий Потапов грубо нарушил установленную в организации дисциплину труда и трудовые обязанности, выразившиеся в разжигании на своем рабочем месте в рабочее время конфликта на производственной почве. Адвокаты отметили, что конфликт перерос в попытку убийства и причинения телесных повреждений и вреда здоровью. «Своими действиями бывший работник подорвал рабочую деятельность предприятия и поставил под угрозу жизни и здоровье работников ООО “Рассвет”, находившихся на рабочем месте», – подчеркнули адвокаты.

Владимир Карлин и Юрий Бурков указали, что изначально были уверены в том, что права работника не были нарушены, а процедура увольнения полностью соблюдена. Тем не менее при обжаловании предписаний в судах их «пытались убедить в юридической неправоте»: «Якобы в связи с нахождением работника под домашним арестом с запретом на получение корреспонденции мы не могли и не имели права затребовать от него объяснение, а в нашем приказе об увольнении не указано, в чем именно выражено ненадлежащее исполнение возложенных на заместителя руководителя трудовых обязанностей».

По мнению адвокатов, отменяя незаконные судебные акты, ВС справедливо отметил, что работодатель исчерпал все возможности для получения объяснения и при таких обстоятельствах отсутствие объяснения по факту дисциплинарного проступка не может являться основанием для отмены приказа об увольнении.

Представители истца также подчеркнули, что Верховным Судом указано на относительно свежее разъяснение Конституционного Суда РФ, согласно которому отсутствие в законе перечня грубых дисциплинарных проступков связано с эффективным применением нормы трудового права к неограниченному числу конкретных правовых ситуаций. «По нашему, как и ряда ведущих адвокатов и юристов, мнению, было очевидным, что преступление как раз и является такой правовой ситуацией. Поэтому мы и доказывали на протяжении более полутора лет, что выбрали надлежащий способ защиты прав работодателя», – резюмировали Владимир Карлин и Юрий Бурков.

Эксперты оценили позицию ВС

Адвокат, член Совета АП Калининградской области Екатерина Казакова обратила внимание, что в настоящее время проблема реализации работодателем своих прав стоит очень остро, ввиду того что трудовая инспекция и суды очень формально подходят к толкованию норм трудового законодательства и не вдаются в особенности каждого спора.

По словам эксперта, в последние несколько лет сформировалась неприятная тенденция: работодателю приходится бороться с судом, трудовой инспекцией, прокуратурой при наличии хорошо обоснованной позиции, поскольку работники идут жаловаться по любому надуманному поводу, используя государственные органы не для защиты нарушенного права, а для того, чтобы наказать работодателя, с которым они не согласны. В конечном итоге рассмотрение дела может закончиться и не в пользу работника, но работодатель лишний раз не рискнет осуществлять свои полномочия, добавила Екатерина Казакова. «В настоящем споре отрадно то, что Верховный Суд РФ полностью разобрался в деле и установил, что работодатель действовал в рамках закона», – выразила эксперт.

Екатерина Казакова отметила, что Конституционный Суд РФ неоднократно указывал, что привлечение к дисциплинарной ответственности направлено на обеспечение реализации работодателем правомочий на осуществление эффективной экономической деятельности, рациональное управление имуществом, самостоятельное принятие необходимых кадровых решений (подбор, расстановка, увольнение персонала). «Удивительно, что все предыдущие инстанции при рассмотрении спора вообще проигнорировали, что работодатель действовал добросовестно, предпринял реально все попытки к получению объяснения от работника, в том числе и направлял ходатайство в УФСИН, хотя и не обязан был это делать. Более того, ни одна судебная инстанция не обратила внимания на то, что работник не обратился в суд за разрешением индивидуального трудового спора по восстановлению на работе», – заметила эксперт.

Екатерина Казакова полагает, что все судебные инстанции, акты которых отменены в настоящем деле, по сути, «связали работодателя по рукам и ногам» и признали, что работники, относящиеся к руководящему составу организации, могут совершать любые противозаконные действия в отношении остальных работников, ставить их жизнь и здоровье под угрозу без каких-либо последствий. «Как неоднократно указывал Верховный Суд РФ, недопустимы ситуации, при которых стороны посредством внешне законных юридических механизмов (процессуальных уловок) манипулируют судом для реализации своих сомнительных намерений», – заключила эксперт.

Юрист, эксперт по трудовому праву Елена Карсетская с сожалением отметила, что для работодателей, в том числе добросовестных, нормы ТК РФ таковы, что представляется крайне сложным увольнение работника в нестандартной ситуации. «В данном случае работодателю еще “повезло”, что уволенный работник занимал должность заместителя руководителя организации», – считает эксперт. Для этой должности предусмотрено специальное основание для увольнения – однократное грубое нарушение трудовых обязанностей (п. 10 ч. 1 ст. 81 ТК), при этом перечень грубых нарушений для применения данной нормы отсутствует, и вопрос о том, являлось ли допущенное нарушение грубым, решает суд с учетом конкретных обстоятельств каждого дела, пояснила Елена Карсетская.

Эксперт также указала, что если речь идет об увольнении линейного работника за грубое нарушение, то применяется п. 6 ч. 1 ст. 81 ТК РФ, который содержит конкретный их перечень. При этом данный перечень является исчерпывающим и расширительному толкованию не подлежит (п. 38 Постановления Пленума ВС РФ от 17 марта 2004 г. № 2). «Соответственно, если допущенное линейным работником нарушение не входит в перечень грубых нарушений, уволить работника за однократный проступок работодатель не может», – разъяснила Елена Карсетская.

% PDF-1.4 % 6344 0 объект > эндобдж xref 6344 112 0000000016 00000 н. 0000004541 00000 н. 0000004762 00000 н. 0000004799 00000 н. 0000005874 00000 н. 0000006493 00000 н. 0000007103 00000 н. 0000007284 00000 н. 0000007399 00000 н. 0000007911 00000 п. 0000008009 00000 н. 0000018602 00000 п. 0000019014 00000 п. 0000032677 00000 п. 0000032792 00000 п. 0000032909 00000 н. 0000033024 00000 п. 0000033281 00000 п. 0000033814 00000 п. 0000034039 00000 п. 0000034551 00000 п. 0000034852 00000 п. 0000035167 00000 п. 0000036681 00000 п. 0000038487 00000 п. 0000040405 00000 п. 0000042222 00000 н. 0000044121 00000 п. 0000045951 00000 п. 0000047521 00000 п. 0000049287 00000 п. 0000049401 00000 п. 0000049519 00000 п. 0000049599 00000 п. 0000049698 00000 п. 0000049849 00000 п. 0000049962 00000 н. 0000050194 00000 п. 0000050278 00000 п. 0000050335 00000 п. 0000050401 00000 п. 0000050481 00000 п. 0000050561 00000 п. 0000051502 00000 п. 0000051624 00000 п. 0000051783 00000 п. 0000055073 00000 п. 0000171422 00000 н. 0000186760 00000 н. 0000197717 00000 н. 0000208676 00000 н. 0000211966 00000 н. 0000405687 00000 н. 0000405723 00000 н. 0000405802 00000 н. 0000406149 00000 п. 0000406218 00000 н. 0000406336 00000 н. 0000408897 00000 н. 0000408938 00000 н. 0000409017 00000 н. 0000409415 00000 н. 0000409494 00000 п. 0000409530 00000 н. 0000409609 00000 н. 0000409963 00000 н. 0000410032 00000 н. 0000410150 00000 н. 0000410229 00000 п. 0000410522 00000 н. 0000410856 00000 п. 0000410935 00000 п. 0000411138 00000 н. 0000411216 00000 н. 0000411534 00000 п. 0000411613 00000 н. 0000411649 00000 н. 0000411728 00000 н. 0000412066 00000 н. 0000412135 00000 н. xlŒNȍt + uv c7e “n LԨ $ hl”!) FC | e -! {= 繗 _

Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР)

Abstract

Справочная информация:

Obsessive- компульсивное расстройство (ОКР) связано с аффективными и когнитивными симптомами, вызывающими личный дистресс и снижение общего функционирования.Это связано со значительными социальными издержками из-за использования медицинских услуг.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы оценить эффективность фармакологических вмешательств при ОКР и клинических руководствах, предоставив всесторонний обзор этой области.

Методы:

Мы провели поиск в базе данных PubMed статей, посвященных медикаментозному лечению ОКР, с особым вниманием к клиническим рекомендациям, лечению антидепрессантами, антипсихотиками, стабилизаторами настроения, лекарствами не по инструкции и фармакогеномике.

Результаты:

Длительное введение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) наиболее эффективно. Лучшие результаты могут быть получены с помощью СИОЗС в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) или аналогичным направленным предотвращением воздействия и реакции (ERP). Рефрактерное ОКР можно лечить с помощью различных стратегий, включая переход на другой СИОЗС или кломипрамин или усиление атипичным антипсихотическим средством. Добавление лекарств, отличных от нейролептиков или внутривенного введения антидепрессантов, требует дальнейшего изучения, поскольку доказательства противоречивы.Фармакогеномика и персонализация терапии могут снизить устойчивость к лечению.

Выводы:

SSRI / кломипрамин в комбинации с CBT / ERP ассоциируется с оптимальным ответом по сравнению с каждым лечением отдельно или с другими видами лечения. Необходимы новые стратегии лечения рефрактерного ОКР. В ближайшие годы роль фармакогеномики может стать преобладающей.

Ключевые слова: Обсессивно-компульсивное расстройство, психофармакология, фармакогеномика, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, атипичные нейролептики, лечение не по назначению

1.ВВЕДЕНИЕ

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) – это психическое расстройство, включенное в DSM-5 «Расстройства обсессивно-компульсивного спектра». Основные симптомы включают навязчивые мысли (навязчивые идеи) и ритуальное поведение (компульсии) [1]. ОКР поражает более 1% населения во всем мире [2, 3], при этом распространенность в течение жизни составляет 2-3% в общей популяции [4], и нет различий в гендерном распределении, хотя

ОКР с ювенильным началом чаще бывает семейным. и чаще встречается у мальчиков, чем у девочек [5, 6].Возраст начала ОКР является бимодальным, с первым пиком в позднем детстве или раннем подростковом возрасте, а вторым – в раннем взрослом возрасте (, т.е. , 20-29 лет) [7, 8]. Начало обычно постепенное, и его клиническая картина в формах, возникающих у детей и взрослых, в целом схожа [1]. Однако они различаются сопутствующими заболеваниями [5]. Течение болезни носит хронический, но неустойчивый характер, что часто связано со стрессовыми жизненными событиями [9, 10].

Для жизни пациентов с ОКР характерно большее количество лет нетрудоспособности, чем для жизни пациентов с рассеянным склерозом и болезнью Паркинсона вместе взятыми [11, 12].Несмотря на бремя болезни, его часто не распознают или неправильно распознают как в первичном, так и в психиатрическом учреждении, поскольку его симптомы часто выражаются внутренне, а не внешне, и потому что многие пациенты проявляют самостигму (симптомы стыда, смущения или вины) [12 -15]. Следовательно, среднее время от начала ОКР до начала фармакологического лечения составляет почти восемь лет [12, 16, 17]. Менее 40% пациентов, попавших в поле зрения врача, получают терапию, специфичную для ОКР, и менее 10% получают лечение, основанное на доказательствах [12, 18].Эпидемиологические исследования показывают, что более 50% пациентов с ОКР имеют по крайней мере одно сопутствующее психическое расстройство, чаще всего тревожное расстройство или большое депрессивное расстройство. Более того, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, чаще встречается при ОКР, чем в общей популяции [19].

Большинство доказательств поддерживает комбинированное лечение ОКР с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и когнитивно-поведенческих подходов. У большинства пациентов наблюдается улучшение симптомов при использовании этих вмешательств, как по отдельности, так и в комбинации [20].Учитывая это, клиническая практика обычно состоит из комбинации лечения СИОЗС с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) [21]. Однако даже когда установлено теоретически подходящее лечение, у 40-60% пациентов с ОКР проявляются остаточные симптомы инвалидности, что указывает на потребность в инновационных фармакологических методах лечения, различных стратегиях аугментации и новых методах физического лечения [12, 22].

Цель этой статьи – предоставить всесторонний обзор достижений в фармакологическом лечении ОКР у взрослых за последние 10 лет.Мы рассмотрели самые последние данные об эффективности антидепрессантов, антипсихотических средств и препаратов, стабилизирующих настроение, а также лекарственного лечения, не рекомендованного производителем. Мы обобщили клинические рекомендации и подчеркнули возможности положительного воздействия фармакогеномики и индивидуализированных подходов к психическому здоровью.

2. МЕТОДЫ

2.1. Выбор исследования

Мы выполнили поиск в PubMed для выявления рецензируемых исследований, посвященных изучению психофармакологического лечения взрослых пациентов с ОКР.Мы использовали пошаговую процедуру для выявления соответствующих экспериментальных статей, посвященных психофармакологии ОКР. Во-первых, мы идентифицировали исследования за последние 10 лет с помощью стандартного поиска со спецификацией заголовка-аннотации в PubMed (http://www.pubmed.gov). 25 февраля 2017 года мы выполнили поиск по терминам «обсессивно-компульсивное расстройство», «фармакол *», «антидепресс *», «антипсихот», «литий», «стабилизатор (z) er», «антиэпилепт *» и исключая термины «p (a) ediatr *», «child *», «case report», «tourette», «schizophr *», «биполярное расстройство», «эпилепсия», «нейропсихол *», «расстройство личности», » dTMS ‘,’ rTMS ‘,’ стимуляция ‘,’ ЭСТ ‘,’ хирургия ‘,’ * tomy ‘,’ мыши ‘,’ животное ‘,’ крыса ‘,’ дисморфизм ‘,’ расстройство соматических симптомов ‘,’ накопление ‘, «кожа», «нейровизуализация».Мы получили 266 статей. Мы включили фармакологические испытания, систематические обзоры и метаанализы. Мы исключили статьи, которые включали детей / подростков, истории болезни, диагнозы синдрома Туретта, дисморфизма, накопления, экскориации (выщипывания кожи), кусания ногтей, личности, соматических симптомов и других расстройств спектра ОКР, шизофрении, биполярных расстройств и эпилепсии. Мы также исключили транскраниальную магнитную стимуляцию, хирургическое вмешательство, нейровизуализацию, психометрию и исследования на животных. Мы исключили 182 исследования, поскольку они не соответствовали нашим критериям включения и / или критериям исключения.Из них 3 были исследованиями на животных; отчеты о болезни, 9; сосредоточены на когнитивно-поведенческой терапии или психометрии, 14; нейровизуализация, 13; не сосредоточен на ОКР, 63; несистематические обзоры – 20; в основном сосредоточены на клинических или психопатологических аспектах или нефармакологических исследованиях, 58; 2 были ориентированы на пациентов детей / подростков. Затем мы провели поиск исследований до рассматриваемого периода в ссылках на статьи и в PubMed с помощью функции «Подобные статьи», включая 93 других исследования на основе наших критериев включения и исключения.Основываясь на этих критериях, мы наконец включили 177 статей, посвященных психофармакологии ОКР (см. Блок-схему PRISMA, рис. ( ).

Блок-схема PRISMA [362], показывающая стратегию поиска и включения.

3. ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 . Антидепрессанты

Изменения в серотонинергической передаче, включая усиление постсинаптических сигналов, индуцированных серотонином, были связаны с улучшением симптомов ОК. При физиологической нейротрансмиссии серотонин переносится из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон через мембранные переносящие белки и оттуда в легко высвобождаемый синаптический пул через везикулярные переносчики биоамина.СИОЗС могут специфически блокировать мембранные переносчики, что приводит к накоплению серотонина в синаптической щели [23]. СИОЗС, как правило, являются препаратами первой линии, с хорошими показателями ответа и положительными долгосрочными результатами [23-25], несмотря на возможное небольшое превосходство кломипрамина в исследованиях эффективности [26].

3.1.1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Большинство этих препаратов показали эффективность при лечении ОКР как в острой, так и в поддерживающей фазе и показали хорошую переносимость.Кокрановский обзор подтвердил эффективность всех СИОЗС (включая циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин) без существенных различий [27].

Ответ на лечение СИОЗС может быть более отсроченным у пациентов с ОКР, чем у пациентов с большой депрессией или тревожными расстройствами. Однако недавний метаанализ показал, что значительный эффект от лечения СИОЗС по сравнению с плацебо наблюдался уже через 2 недели после начала лечения [28]. Длительное лечение (24–52 недели) СИОЗС по сравнению с плацебо было связано со значительно более низкой вероятностью рецидива при приеме СИОЗС [29, 30].СИОЗС следует поддерживать в максимальной эффективной дозе не менее 12 месяцев. Ответ на лечение зависит от дозы, с лучшими клиническими ответами, связанными с более высокими дозировками [29, 30], хотя более низкие дозы (, например, , в случае эсциталопрама) могут быть эффективными для предотвращения рецидивов [30]. Семейный анамнез ОКР, агрессивные, сексуальные и религиозные навязчивые идеи, гипометаболизм орбитофронтальной коры и гиперметаболизм правого хвостатого ядра коррелировали с высокой вероятностью ответа на лечение СИОЗС [31, 32].Накопительное поведение [33], плохое понимание, тяжелый сопутствующий депрессивный эпизод [34] и более высокий уровень инвалидности [35] коррелировали с ограниченным ответом на лечение СИОЗС.

Несколько исследований были посвящены лечению ОКР пароксетином. Дозы 20-60 мг / день обычно коррелируют со значительным улучшением симптомов. Пароксетин показал выраженный анксиолитический эффект и может быть рекомендован в качестве терапии первой линии при лечении сопутствующих заболеваний ОКР [36]. Это уменьшило избегание, связанное с фобическими симптомами, улучшило качество жизни [37].Его безопасность и долгосрочная эффективность подтверждены литературой [38]. Он был постоянно связан с ответом на лечение (, то есть ., Падение по крайней мере на 25% по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна [Y-BOCS]) по сравнению с исходными оценками [25, 36, 39-42].

Плацебо-контролируемые исследования у пациентов с ОКР неизменно связывали прием флувоксамина (диапазон доз 100–300 мг / день) с ответом на лечение [43–47], хотя и с некоторыми исключениями [48–52]. Фармакокинетический профиль флувоксамина и его побочные эффекты могут препятствовать быстрому титрованию.Препарат показал эффективность при социальной тревоге, избегании и симптомах фобии через 6-8 недель лечения и впоследствии вызвала дальнейшее улучшение [53]. Длительное лечение (40 недель в дозе 100–300 мг / день) было связано с улучшением психосоциальных навыков и симптомов навязчивых состояний [54].

Циталопрам оказался эффективным при лечении ОКР [55], с лучшими результатами при дозах 60 мг / день [56], что коррелировало с улучшением психосоциального функционирования, депрессивными симптомами, навязчивыми мыслями, повторяющимся поведением и тревогой.Он показал хорошую переносимость [57] и оказался эффективным у пациентов с рефрактерным ОКР [58].

Эсциталопрам показал благоприятную фармакокинетику и хорошую переносимость. Это наиболее 5-HT-селективный среди СИОЗС, с небольшим сродством к другим переносчикам или рецепторам или совсем без него [59]. По сравнению с другими СИОЗС эсциталопрам может иметь слабое или минимальное взаимодействие с системой цитохрома P450 [60, 61]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании ОКР эсциталопрам (20 мг / день) был связан с увеличением частоты ответа по сравнению с плацебо через 12 недель.Другие плацебо-контролируемые исследования неизменно демонстрировали ответ на лечение, связанный с эсциталопрамом [25, 30]. 20 мг / день эсциталопрама также были связаны с лучшей ремиссией симптомов ОКР по сравнению с 40 мг / день пароксетином или плацебо на 12 неделе [30]. Три различных дозы эсциталопрама (5, 10 и 20 мг / день) сравнивались с фиксированной дозой пароксетина 20 мг / день в 12-недельном исследовании, в котором эсциталопрам показал как большую эффективность, так и лучшую переносимость [62].

Было показано, что флуоксетин безопасен и эффективен в дозе 40-60 мг / сут [63, 64].Эффекты флуоксетина на различные клинические подтипы ОКР были изучены, показывая улучшение навязчивых мыслей, принуждения к умыванию, психосоциального функционирования и качества жизни [65]. Что касается лечения фобических симптомов, флуоксетин показал одинаковую эффективность как в краткосрочной, так и в среднесрочной перспективе (24 недели), как в монотерапии, так и в комбинации с КПТ [66]. Плацебо-контролируемые исследования неизменно связывали прием флуоксетина с ответом на лечение (снижение Y-BOCS по крайней мере на 25% по сравнению с исходным уровнем) [63, 64, 67-69], хотя и с некоторыми исключениями [70, 71].Флуоксетин оказался полезным и безопасным для предотвращения рецидива навязчивых симптомов у пациентов, ответивших на кратковременное введение. Низкая общая частота рецидивов была очевидна при поддерживающей дозе 40 мг / день, хотя 60 мг / день, по-видимому, обеспечивали большую защиту.

Сертралин показал эффективность и безопасность в дозах 50-200 мг / день [72] при лечении состояний, связанных с фобией, с более сильным уменьшением симптомов, связанных с тревогой / страхом, физическими симптомами и поведением избегания [73].Клинические улучшения навязчивых симптомов и фобического поведения были достигнуты при длительной терапии с хорошим профилем переносимости. Быстрое титрование сертралина до 200 мг / день коррелировало с быстрым ответом. 20-недельное исследование сертралина в дозе 50-200 мг / день привело к значительным улучшениям как в функционировании, так и в социальных навыках [74]. Стабильное лечение сертралином гарантировало снижение частоты рецидивов и общее улучшение качества жизни. Плацебо-контролируемые исследования неизменно демонстрировали ответ на лечение, связанный с сертралином [72, 75, 76], хотя и с одним исключением [77].Лечение рефрактерного ОКР высокими дозами сертралина (250-400 мг / день) привело к значительному улучшению симптомов и аналогичной частоте нежелательных явлений, наблюдаемых при дозе 200 мг / день [78].

3.1.2. Кломипрамин

Кломипрамин, трициклический антидепрессант (ТЦА) с профилем блокады транспортера, который во многом схож с профилями большинства СИОЗС в том, что касается соотношения серотонин / норадреналин [38], что помещает его посередине между СИОЗС и СИОЗСН и довольно далеко от других ТЦА, был первым лекарством, используемым для лечения ОКР.Кроме того, один из основных метаболитов кломипрамина, десметилкломипрамин, является мощным блокатором захвата норадреналина [26]. Он обладает уникальным антиобсессивным действием из-за его мощного ингибирования обратного захвата серотонина, и это действие привлекло внимание к возможной роли серотонина в нейропатофизиологии ОКР [79]. Эффективность кломипрамина при лечении ОКР хорошо подтверждается литературой [26]. Среди исследований многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 122 пациентов с ОКР, сравнивало кломипрамин и .предотвращение воздействия и реагирования (ERP) vs . Комбинация ERP плюс кломипрамин против . плацебо. Исследование обеспечивало ERP в течение четырех недель с последующими поддерживающими сессиями в течение восьми недель и / или лечением кломипрамином (до 250 мг / день) в течение 12 недель. На 12 неделе все активные методы лечения оказались лучше плацебо. ERP не показал отличий от комбинации кломипрамин + ERP, которые были более эффективны, чем только кломипрамин [80]. Другие данные также показали, что внутривенное введение кломипрамина может быть эффективным при лечении рефрактерного ОКР [81].10-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное на 27 амбулаторных пациентах с ОКР, получавших пероральный кломипрамин, показало, что препарат значительно превосходит плацебо [82]. Другое 10-недельное двойное слепое исследование с участием 32 пациентов с ОКР без депрессии показало, что лечение кломипрамином было связано со значительным улучшением симптомов ОКР, хотя и с более частыми и серьезными побочными эффектами, чем плацебо [83]. Два многоцентровых (21 сайт) двойных слепых исследования были сфокусированы на эффективности, безопасности и переносимости кломипрамина (до 300 мг / день) против .плацебо у 520 пациентов с ОКР, из которых 239 с заболеванием более двух лет (исследование 1) и 281 от одного до двух лет болезни (исследование 2). Оба исследования продемонстрировали, что кломипрамин был значительно более эффективным, чем плацебо. Среди наиболее частых побочных эффектов, связанных с кломипрамином (аналогично другим трициклическим антидепрессантам), наиболее опасными были судороги и увеличение аминотрансферазы. Однако кломипрамин в целом хорошо переносился [84]. Еще одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 25 пациентов с ОКР в течение 10 недель, показало, что лечение кломипрамином vs.Плацебо значительно улучшило симптомы. Побочные эффекты в основном включали учащение пульса. Авторы показали связанное с кломипрамином ослабление вегетативной реактивности на стрессоры, что они интерпретировали как прямой вегетативный эффект кломипрамина или повышенную невосприимчивость к психологическим стрессорам [85]. Двадцать пять пациентов с ОКР с симптомами от умеренной до тяжелой и длительностью заболевания не менее 2 лет участвовали в двойном слепом плацебо-контролируемом 10-недельном исследовании, которое показало превосходство кломипрамина над плацебо.Другой анализ, сфокусированный на исходе симптомов и концентрациях лекарств в плазме у 33 пациентов с ОКР, принимавших кломипрамин, показал, что концентрации кломипрамина в плазме напрямую коррелировали с показателями результатов. Пациенты с ответом на лечение достоверно показали более высокий уровень кломипрамина в плазме и тенденцию к более низкому содержанию десметилкломипрамина [86].

Кломипрамин сравнивался с пароксетином в многонациональном рандомизированном исследовании с участием 406 субъектов с ОКР продолжительностью не менее шести месяцев, получавших двойное слепое лечение на срок до 12 недель и дозу, скорректированную в соответствии с терапевтическим эффектом и побочными эффектами.Оба метода лечения оказались подходящими для лечения ОКР [39].

Подводя итог, можно сказать, что эффективность кломипрамина при ОКР постоянно описывается и, по-видимому, эквивалентна или немного лучше, чем у СИОЗС, хотя профиль его побочных эффектов менее благоприятен [39, 80, 82-86].

3.1.3. Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН)

ИОЗСН сочетают действие СИОЗС с ингибированием обратного захвата норадреналина. Эти препараты мало влияют на активность α1-адренорецепторов, мускариновых холинергических или гистаминергических рецепторов, таким образом демонстрируя лучшую переносимость, чем кломипрамин.

Кратковременное лечение ОКР венлафаксином показало эффективность, аналогичную эффективности кломипрамина, хотя и с более благоприятным профилем безопасности [87]. Большинство исследований показали эффективность как у наивных, так и у устойчивых к лечению пациентов с ОКР при суточных дозах от 150 до 375 мг / день с удовлетворительной частотой ответа (30-60%) [88-92]. Лечение ОКР венлафаксином в дозе 300 мг / день по сравнению с пароксетином 60 мг / день показало сходную частоту ответа, хотя пароксетин может быть более эффективным, чем венлафаксин у рефрактерных пациентов [93].Дулоксетин продемонстрировал некоторую эффективность в лечении ОКР, хотя большинство доказательств поступает из отчетов о случаях или исследований с небольшими выборками [94–96].

Некоторые предварительные отчеты были посвящены лечению ОКР милнаципраном, который обладает признанной эффективностью при фибромиалгии и большой депрессии [97]. Милнаципран широко используется во Франции, Канаде и Японии, но его полезность при ОКР требует дальнейшего изучения.

3.1.4. Другие антидепрессанты

Антагонизм агомелатина 5-HT _2C может опосредовать анксиолитические эффекты, а модуляция мелатонина (антагонизм рецепторов MT1 и MT2) может способствовать восстановлению циркадного ритма у пациентов с ОКР [98].Он был протестирован как в качестве замены [99], так и в дополнение [100] к стандартному лечению СИОЗС и кломипрамину [101]. Другие антидепрессанты практически не оказывали воздействия на ОКР. Двойное слепое исследование с отменой миртазапина показало, что этот препарат значительно лучше, чем плацебо, по шкале Y-BOCS [102]. Другое двойное слепое исследование показало слабое улучшение симптомов обсессивно-компульсивного расстройства при приеме тразодона [103]. Сообщалось, что многие антидепрессанты были полезны в основном в качестве дополнений к установленной фармакотерапии в попытке преодолеть резистентность к лечению в описаниях клинических случаев, но ни один из них не показал эффективности в двойных слепых исследованиях.

3.1.5. Антидепрессанты при рефрактерном ОКР

Стратегия лечения резистентного к лечению ОКР может заключаться в добавлении СИОЗС к другим лекарствам, которые дополнительно усиливают серотонинергическую передачу [104]. Некоторые открытые исследования показали, что комбинированное лечение кломипрамином и СИОЗС эффективно и хорошо переносится. Сообщалось о положительных результатах при добавлении циталопрама к кломипраму в долгосрочной перспективе [58]. Обнадеживающие данные были также получены о комбинации кломипрамина с флуоксетином или сертралином [54].В любом случае дополнительное лечение кломипрамина требует тщательного клинического наблюдения [81].

Внутривенное введение антидепрессантов, включая кломипрамин и циталопрам, было связано с более быстрым ответом, но в конечном итоге при продолжении лечения результат был аналогичен пероральному [105, 106]. Внутривенное против . пероральный кломипрамин оказался более эффективным в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях [107, 108]. Другой стратегией, которую следует рассмотреть, является лечение высокими дозами ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин 250-400 мг / день [78] и 30-50 мг / день эсциталопрама [109, 110].Нет никаких доказательств того, что переход с одного препарата первого ряда на другой может принести пользу. Сообщалось о более низкой частоте ответа после перехода с одного СИОЗС на другой по сравнению с переходом с СИОЗС на кломипрамин [76]. Обобщая доказательства, можно сделать вывод, что последним средством может быть кломипрамин.

4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Около 40-60% пациентов с ОКР не отвечают удовлетворительным образом на монотерапию серотонинергическими препаратами [111], учитывая снижение как минимум на 25-35% значений Y -BOCS [51].Основные направления исследований рефрактерного ОКР были сосредоточены на изучении психотропных препаратов как добавок. Кортико-полосатая рабочая модель ОКР предполагает наличие дисбаланса прямого пути и непрямого пути с последующими гиперактивациями схем, которые могут быть связаны с повторяющимся поведением, связанным с ОКР [112]. Амигдалоцентрическая модель предполагает нарушение физиологического нисходящего подавления миндалевидного тела у пациентов с ОКР, что может быть связано с более навязчивыми мыслями и хронической тревогой.На дисфункциональное нисходящее ингибирование миндалевидного тела могут влиять модификации мезолимбической дофаминергической системы; повышенный уровень дофамина отрицательно влияет на способность префронтальной коры подавлять связанную с тревогой активацию миндалины [112]. Основываясь на гипотезе дофаминергической гиперактивации в этиологии ОКР, важной стратегией является использование антипсихотических препаратов в дополнение к СИОЗС.

4.1. Нозологические проблемы

С клинической точки зрения, антипсихотические препараты следует предпочтительно использовать при коморбидных психотических симптомах, которые нередки при ОКР [113].Частичное совпадение симптомов между шизофренией и ОКР связано с трудностями дифференциальной диагностики и терапевтического лечения и составляет важное направление исследований психопатологии с момента зарождения современной психиатрии. «Folie raisonnante», «folie lucide», «folie avec socience» уже идентифицировал в девятнадцатом веке те клинические картины между бредом и навязчивыми идеями, в которых идеи эгосинтоничны, а восприятие реальности сохраняется, и в которых диагностическое определение находится на грани между неврозом и психозом.Со временем все больше данных указывает на существование динамических отношений между навязчивыми и психотическими симптомами с использованием нескольких терминов, таких как «обсессивный психоз», «ОКР с преобладающими идеями», «ОКР с психотическими аспектами». В последнее время определение «ОКР с плохим пониманием» выделяет «атипичный» подтип ОКР, который относится к худшему исходу. Он характеризуется сосуществованием компульсивных навязчивых идей и ритуалов с психотическими симптомами или навязчивыми идеями (которые пациенты считают реалистичными и разумными), которые могут быть сопоставимы с бредом или галлюцинациями [114, 115].Напротив, распространенность обсессивно-компульсивных симптомов / ОКР высока у пациентов с шизофренией [116]. Согласно психодинамической интерпретации, обсессивно-компульсивные ритуалы могут защитить пациентов с шизофренией от психотического срыва. Нейропатофизиология этих расстройств включает дофаминергическую и серотонинергическую системы нейромедиаторов, которые взаимодействуют между собой [117].

В целом проявлением психотических симптомов страдают 1–12% пациентов с ОКР [118–121].Эта подгруппа имеет более раннее начало, более выраженное нарушение работоспособности, более тяжелые депрессивные симптомы и более частое хроническое течение. Это также коррелирует с конкретными основными симптомами (в основном когнитивными расстройствами, расстройствами мышления и восприятия) и шизотипическим расстройством личности [122–124]. Ганесан и др. . [125] предположили, что проявление психотических симптомов при ОКР является неблагоприятным прогностическим фактором, предсказывающим более тяжелое течение болезни и плохую реакцию на стандартные методы лечения (как фармакологические, так и психотерапевтические).

4.2. Рекомендации

Короткая продолжительность терапии СИОЗС может быть источником систематической ошибки, поскольку некоторые пациенты могут реагировать на эти препараты медленнее, чем другие. Следовательно, СИОЗС следует вводить в течение адекватного периода времени до смены лечения. Руководящие принципы Американской психиатрической ассоциации рекомендуют период не менее 8–12 недель лечения СИОЗС (с максимальной переносимой дозой не менее 4–6 недель), прежде чем рассматривать изменение стратегии приема лекарств [126]. Соответственно, в случаях частичного начального ответа на лечение добавление антипсихотических средств должно быть предпочтительнее, чем переход на другой СИОЗС, который следует проводить только в случае отсутствия ответа [126].Всемирная федерация обществ биологической психиатрии (WFSBP) рекомендовала совместное применение СИОЗС-галоперидола, -кетиапина, -оланзапина или -рисперидона для лечения устойчивого к лечению ОКР (рекомендация 3 степени) [127].

На сегодняшний день добавление нейролептиков к стандартным усилителям серотонина является одной из наиболее задокументированных стратегий лечения устойчивого к лечению ОКР. Распространенность назначения антипсихотических препаратов у пациентов с ОКР в настоящее время высока и продолжает расти [128]. Однако ни один антипсихотический препарат официально не одобрен для лечения ОКР.Использование дополнительных нейролептиков к СИОЗС при ОКР с коморбидным дисморфическим расстройством требует дальнейшего изучения [129].

4.3. Использование дополнительных нейролептиков при ОКР

Albert et al . [130, 131], сравнивая эффективность различных нейролептиков при различных психических расстройствах, обнаружили значительную роль кветиапина с пролонгированным высвобождением, рисперидона и арипипразола как возможных альтернативных адъювантов при устойчивом к лечению ОКР.

Неизменные доказательства эффективности при резистентном ОКР связаны с рисперидоном.Комосса и др. . [132], сравнивая 11 РКИ, в которых изучалась эффективность дополнительной стратегии с SGA по сравнению с плацебо примерно в 400 случаях рефрактерного ОКР, указали рисперидон как наиболее многообещающий усиливающий агент. Кветиапин, по-видимому, не улучшал ответ на лечение антидепрессантами, но статистически превосходил плацебо по снижению среднего балла по шкале Y-BOCS и оказывал положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии. Наименее выгодным вариантом была добавка оланзапина, которая показала меньшую эффективность и переносимость, особенно с точки зрения увеличения веса, хотя данные были слишком ограничены, чтобы делать определенные выводы [132].Аналогичные выводы были сделаны в результате другого метаанализа [133], в котором изучались 12 других РКИ, в которых оценивались дополнительные стратегии с кветиапином, рисперидоном, оланзапином, арипипразолом и галоперидолом у 394 пациентов с устойчивым к лечению ОКР. В целом, около трети пациентов получали пользу от стратегии увеличения с помощью средних доз нейролептиков; Было подтверждено, что рисперидон является потенциальным препаратом первого выбора как по частоте ответа, так и по общему снижению оценки Y-BOCS. Ли и др. . [134] сравнили лечение дополнительным рисперидоном (1 мг / день) и галоперидолом (2 мг / день) в перекрестном исследовании.Оба препарата были значительно эффективны при навязчивой симптоматике, но только галоперидол значительно снизил общий балл Y-BOCS. Плацебо-контролируемые исследования показали, что добавление рисперидона снижает показатели Y-BOCS более чем на 20% [104, 135, 136], в то время как другие исследования подтвердили снижение Y-BOCS, хотя и в меньшей степени [137, 138]. С другой стороны, рисперидон вызывал значительное улучшение депрессивных симптомов и был значительно более переносимым, чем галоперидол [139]. Майна и др. .[140] сравнили рисперидон и оланзапин в качестве дополнения к СИОЗС, продемонстрировав значительное улучшение обсессивно-компульсивной симптоматики с каждой стратегией. Селви и др. . [141] показали превосходство дополнительного рисперидона (3 мг / день) по сравнению с арипипразолом (15 мг / день). Очень низкая доза рисперидона (0,5 мг / день), добавленная к стандартному лечению СИОЗС, показала больший эффект, чем умеренная доза [137], но плацебо-контролируемые исследования показали больший эффект более высоких доз (2-3 мг / день) [104, 135, 136].

В литературе нет единого мнения о полезности добавления кветиапина к СИОЗС для лечения ОКР. Vulink и др. . [142] исследовали эффект комбинации кветиапина с циталопрамом у пациентов с нерефрактерным ОКР, показав значительно более высокую эффективность кветиапина по сравнению с плацебо. Все плацебо-контролируемые исследования, кроме одного [143], по добавлению кветиапина в дозе 50–500 мг / день к СИОЗС показали более чем 20% снижение показателей Y-BOCS у пациентов с невосприимчивым к лечению ОКР [139, 144–147].Значительная эффективность оланзапина и кветиапина не была продемонстрирована в первом метаанализе [133], но впоследствии была продемонстрирована во втором, проведенном той же группой [148]. Еще один метаанализ [149] не показал эффективности кветиапина или оланзапина по сравнению с плацебо. Другие исследования показали замечательную частоту ответа при устойчивом к лечению ОКР с дополнительным лечением антипсихотиками. Галоперидол [150], кветиапин [144, 151], оланзапин [152] и амисульпирид [153] показали эффективность более чем у 40% пролеченных пациентов.После 6 месяцев дополнения к лечению высокими дозами СИОЗС зипразидон оказался менее эффективным, чем кветиапин у пациентов с устойчивым ОКР (44,4% против . 80% клинический ответ) [139].

Добавление арипипразола к СИОЗС показало обнадеживающие результаты в лечении резистентного ОКР. Эффективность арипипразола также наблюдалась для лечения компульсивно-обсессивных симптомов у пациентов с биполярным расстройством [154], шизофренией [155] или у детей с тиковыми расстройствами [156]. Его терапевтическая роль при рефрактерном ОКР первоначально оценивалась как монотерапия.Уже первые исследования показали большую эффективность арипипразола при приеме антидепрессантов, чем при монотерапии [157–163]. Недавний метаанализ показал, что арипипразол в дозе 10 мг / сут был наиболее эффективным краткосрочным вариантом с важной величиной общего эффекта [149]. В этом исследовании рисперидон также показал небольшую величину эффекта в краткосрочной перспективе. Лечение арипипразолом в дозе 5-20 мг / день в сочетании с пароксетином, флувоксамином или кломипрамином показало высокую частоту ответа [164].Арипипразол также хорошо переносился, и наиболее частыми побочными реакциями были акатизия, тошнота, рвота и возбуждение [164]. Арипипразол в дополнение к СИОЗС показал значительное улучшение обсессивно-компульсивных симптомов также в среднесрочной перспективе (через 12 месяцев наблюдения) [162, 165]. Подтверждения эффективности и переносимости низких доз дополнительного арипипразола (10 мг / день) при тяжелом, устойчивом к лечению ОКР также получены в двух других рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях [166, 167].По сравнению с другими нейролептиками арипипразол показал меньший риск увеличения веса, седативного эффекта и повышения пролактина [168]. Необходимы долгосрочные последующие исследования для оценки эффективности и безопасности арипипразола, добавленного к СИОЗС при устойчивом к лечению ОКР.

В целом антипсихотические препараты в качестве усиливающих агентов по сравнению с плацебо продемонстрировали статистическое превосходство с точки зрения клинического улучшения. Галоперидол, рисперидон и арипипразол показали более устойчивые положительные эффекты при рефрактерном ОКР в качестве дополнений.Для других нейролептиков, таких как кветиапин, оланзапин и палиперидон, данные менее убедительны, и некоторые исследования показали, что они существенно не отличаются от плацебо [138, 148, 167, 169]. Таким образом, самые последние исследования показали, что рисперидон и арипипразол могут использоваться в качестве дополнительных агентов к СИОЗС / КПТ у устойчивых пациентов с ОКР.

4.4. Клозапин и связанный с клозапином обсессивно-компульсивный синдром (ОСК)

Клозапин не рекомендуется при ОКР из-за недостаточных доказательств его эффективности [170].Кроме того, несколько описаний случаев и клинических исследований подтверждают связь клозапина с ухудшением или появлением обсессивно-компульсивных симптомов у пациентов с психотическим расстройством [171–176]. По крайней мере, у 20% лиц, получавших клозапин (и другие антисеротонинергические нейролептики), наблюдалось ухудшение или появление обсессивно-компульсивных симптомов [177], которые зависят от дозы [178] и обычно обратимы после прекращения лечения клозапином и перехода на другой нейролептики [179].Механизм, с помощью которого клозапин и другие нейролептики второго поколения (SGA) могут вызывать или усугублять обсессивно-компульсивные симптомы, неясен и, вероятно, связан с блокадой рецептора 5-HT _2A в областях, которые, как известно, вовлечены в нейропатофизиологию ОКР, таких как передняя поясная кора, задняя дорсальная префронтальная кора и орбитофронтальная кора [180-182]. В поддержку антисеротонинергической гипотезы есть доказательства того, что нейролептики первого поколения (FGA), которые в основном обладают дофаминергическим действием, не участвуют в ятрогенном OCS [183].Пациенты, подвергавшиеся действию сильнодействующего антагониста дофамина перед клозапином, будут более восприимчивы к развитию ОКК, вызванного клозапином, что указывает на гиперчувствительность. Использование клозапина после активации полосатых рецепторов D ₂, вызванной хроническим воздействием FGA, привело бы к снижению дофаминергического блока с последующим OCS. Наконец, полиморфизмы различных генов (, т.е. ., SLC1A1, GRIN2B и GRIK2) могут быть связаны с OCS, индуцированным клозапином [184].

ОКК, вызванный клозапином, не следует путать с обострением психоза; Фактически, будет предложено увеличить дозировку для получения надлежащих нейролептиков, что может быть связано с дальнейшим ухудшением симптомов.OCS, связанный с клозапином, не должен приводить к отмене клозапина, если первичная психотическая симптоматика явно улучшилась. Терапевтические варианты лечения ОКК, вызванного клозапином, включают снижение дозировки [185], введение усилителя серотонина [186] или арипипразола [187], которые могут быть эффективными из-за его частичного агонизма 5-HT _1A с осторожным учетом потенциальных фармакокинетических взаимодействий. . Возможное введение флуоксетина, пароксетина или кломипрамина заслуживает осторожности из-за легкого или умеренного ингибирования этими препаратами метаболизма клозапина [188, 189].Следует избегать приема флувоксамина, поскольку он является мощным ингибитором метаболизма клозапина и может вызывать токсичность [190]. В некоторых сообщениях о случаях описаны другие методы лечения ОКК, вызванные клозапином, включая введение вальпроевой кислоты и использование электросудорожной терапии [191, 192].

4.5. Фармакодинамика

Механизм действия SGA представляет собой комбинацию антагонизма D ₂ и 5-HT _2A. На сегодняшний день неясно, какой рецептор, помимо ингибирования захвата серотонина, связанного с лечением СИОЗС, лежит в основе терапевтических эффектов при устойчивом ОКР.Галоперидол имеет немного большее сродство к рецепторам D ₂, чем оланзапин и рисперидон, и намного больше, чем кветиапин. Поскольку в метааналитических исследованиях было обнаружено, что частота ответа на галоперидол и рисперидон выше, чем на кветиапин и оланзапин, можно предположить, что помимо антидофаминергической активности, должны быть другие механизмы, поддерживающие антипсихотическую эффективность первых препаратов при лечении. -резистентное ОКР. Антидофаминергическая гипотеза подтверждается открытыми исследованиями по увеличению дозы амисульпирида в дозе 200-600 мг / день, селективного и мощного блокатора рецепторов D ₂ и D ₃, которые показали многообещающие результаты [153].Поскольку амисульпирид, как и другие замещенные бензоамиды, высокоспецифичен в отношении дофаминовых рецепторов, это, по-видимому, подтверждает участие антагонизма D ₂ в терапевтическом действии при резистентном ОКР. Однако это исследование не было двойным слепым, поэтому эффективность амисульпирида в этом состоянии остается неопределенной.

Согласно исследованиям позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), низкие дозы атипичных нейролептиков индуцировали высокие уровни антагонизма 5-HT _{2A / C}, в то время как относительно более высокие дозы необходимы для определения значительной блокады рецепторов D ₂ [193] .Тем не менее, SGA были эффективными агентами увеличения при устойчивом к лечению ОКР в средних дозах, более низких, чем те, которые в настоящее время рекомендуются для лечения психотических расстройств, аналогично тому, что происходит при лечении большой депрессии. И галоперидол (сильный блокатор рецепторов D ₂ и умеренный 5-HT _2A) и арипипразол (наиболее своеобразный среди SGA с точки зрения воздействия на D ₂, 5-HT _1A, 5-HT _2A , и рецепторы 5-HT _2C) оказались полезными при рефрактерном ОКР.Это может указывать на то, что усиление антипсихотических препаратов при лечении ОКР в основном зависит от модуляции взаимодействия серотонинергической и дофаминергической передачи [149]. Более того, поскольку низкие дозы нейролептиков в первую очередь противодействуют пресинаптическому дофаминовому ауторецептору, этот механизм с большей вероятностью будет увеличивать или модулировать, а не противодействовать дофаминергической передаче. Многообещающие результаты арипипразола, добавленного к лечению СИОЗС, могут быть связаны с его специфическим частичным агонизмом рецепторов D ₂ и 5-HT _1A и антагонизмом рецепторов 5-HT _{2A / 2C}.

4.6. Ограничения

Различные исследования дали противоречивые результаты и были ограничены небольшими выборками устойчивых к лечению пациентов с ОКР, множеством дизайнов исследований, непоследовательными определениями устойчивости к лечению, отсутствием однородности в принятых критериях ответа и неоднородностью клинических картин включенных ОКР пациенты. Некоторые подгруппы симптомов могут по-разному реагировать на конкретное лечение, даже если симптомы перекрываются и различаются по степени тяжести. На сегодняшний день не существует генотипа или фенотипа, который мог бы служить предиктором эффективности дополнительного антипсихотического лечения при резистентном ОКР.Еще одним ограничением является вариабельность критериев включения и исключения в отношении сопутствующих заболеваний, особенно тиковых расстройств. Расстройства туретта и тика, как правило, сочетаются с ОКР и обычно лечатся антипсихотическими препаратами; следует учитывать, что пациенты с ОКР с коморбидным тиковым расстройством получают больше пользы от дополнительных антипсихотических препаратов, чем пациенты с ОКР без тиковых расстройств [194].

4.7. Перспективы на будущее

Исследования, посвященные высоким дозам нейролептиков при рефрактерном ОКР, отсутствуют, и мы не можем исключить, что эта стратегия может увеличить долю респондентов.Необходимы дальнейшие исследования для решения этих проблем, чтобы можно было оптимизировать рекомендации по лечению рефрактерного ОКР. Учитывая, возможно, низкий общий ответ на монотерапию СИОЗС, раннее одновременное назначение антипсихотиков является обычно рекомендуемой стратегией для лечения резистентного ОКР. До сих пор нет точных указаний по выбору антипсихотиков, ни по оптимальной дозировке, ни по соответствующей продолжительности лечения, ни по долгосрочной безопасности увеличения доз антипсихотиков. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения эффективности и безопасности каждого антипсихотического препарата и установления возможных различий.Нет исследований с очень долгосрочным наблюдением, в которых изучались бы исход или побочные эффекты дополнительных антипсихотических препаратов. Хотя были обнаружены преимущества, особенно для арипипразола и рисперидона, потенциальные долгосрочные риски не известны. После одного года лечения кветиапин, рисперидон и оланзапин, добавленные к КПТ и СИОЗС у пациентов, не ответивших на лечение, были связаны с улучшением симптомов, но также с увеличением индекса массы тела (более 10%) и уровня глюкозы в крови натощак более чем в половине случаев. пролеченные пациенты [195].Потенциальные преимущества антипсихотических препаратов должны быть тщательно сбалансированы с риском побочных эффектов. Если будет установлено, что пациент со стандартной устойчивостью к лечению реагирует на 4-недельное добавление антипсихотических препаратов, ему / ей следует посоветовать регулярно контролировать вес, уровень глюкозы в крови и липидный профиль крови; Клиницист должен контролировать пациента на предмет возможных долгосрочных побочных эффектов.

Стратегии, альтернативные усилению антипсихотических препаратов, могут быть более эффективными и безопасными в долгосрочной перспективе.Например, КПТ показала большую эффективность и меньше побочных эффектов, чем рисперидон или плацебо [138], что побудило исследователей сначала назначить немедикаментозное лечение, таким образом определяя устойчивых к лечению пациентов как тех, у которых также были доказательства неудачного курса КПТ. Однако это исследование ошибочно из-за того, что не существует такой вещи, как слепая фиктивная психотерапия, поэтому следует избегать выводов. Исследователей следует побуждать говорить о лекарственной устойчивости, когда были опробованы только лекарства, и о резистентности к лечению, когда все возможные методы лечения оказались безуспешными, в противном случае они должны определить устойчивость как СИОЗС, психотерапию (CBT / ERP) или соматическую (TMS, DBS, ЭСТ, или психохирургия) – лечение – сопротивление ( i.e ., они должны быть более конкретными в своем определении резистентного / рефрактерного пациента в заголовках статей, которые они публикуют). Некоторые данные подтверждают добавление кломипрамина к СИОЗС перед попыткой дополнительного лечения антипсихотиками. Добавление кломипрамина (25-75 мг / день) к флуоксетину показало большую эффективность, чем добавление кветиапина [196]; кроме того, использование кломипрамина в дополнение к циталопраму было лучше, чем использование одного циталопрама [197]. В таких случаях комбинация с кломипрамином требует мониторирования ЭКГ [197], но это лишь одна из мер предосторожности, которую следует соблюдать, поскольку такая практика подвергает пациента риску серотонинового синдрома [198, 199].

На сегодняшний день необходимы дополнительные данные для прогнозирования реакции на SGA в дополнение к стандартному лечению. Необходимы дальнейшие исследования для выявления подгрупп пациентов, которым может помочь этот вариант лечения [200]. Дополнительные данные показали, что снижение дозы СИОЗС после введения антипсихотика не улучшает ответ на лечение [196]. Принимая во внимание химическую и фармакодинамическую гетерогенность СИОЗС как класса, дальнейшие исследования должны оценить, какой из них наиболее подходит для усиления антипсихотических препаратов при рефрактерном ОКР.

5. ДРУГИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

5.1. Противоэпилептические средства

Учитывая значительную долю пациентов с лекарственно-устойчивым ОКР, были предприняты попытки дальнейшего лечения, включая усиление противоэпилептических препаратов. Гиперактивация кортико-стриарного-таламо-кортикального контура, в котором может играть роль глутамат, очевидно, участвует в ОКР, что подтверждает предположение, что противоэпилептические препараты, антагонистические глутаматергической активности, могут уменьшить симптомы ОКР [181, 182, 201].

Добавление топирамата в диапазоне суточных доз до 400 мг улучшает рефрактерный ОКР [201-204]. В одном исследовании сообщалось о положительном эффекте увеличения прегабалина на 225–675 мг / день у 10 пациентов с частичным ответом / резистентным ОКР на комбинированное лечение СИОЗС / SGA [205].

Ламотриджин в дозе 150 мг / день, добавленный к 225 мг / день кломипрамин [206] в случае и 100-200 мг / день, добавленный к той же дозе кломипрамина или к пароксетину 60 мг / день в двух случаях [207], получили улучшение ; это было дополнительно подтверждено в двух плацебо-контролируемых исследованиях, оба показали эффективность против .плацебо 100 мг / день ламотриджина, добавленного к СИОЗС при рефрактерном ОКР [208, 209]. Добавление габапентина к флуоксетину сокращало время до ответа на лечение [210]. Deltito [211] (1994) сообщил, что 8 из 10 пациентов, которые не переносили стандартное антиобсессионное лечение, которые предварительно получали вальпроат, ответили на последующее повторное введение антиобсессионного лечения уменьшением симптомов ОКР. Другой отчет, в котором один пациент лечился аналогичным образом; врачи постепенно снизили дозу кломипрамина и продолжили монотерапию вальпроатом, добившись дальнейшего уменьшения обсессивно-компульсивных симптомов [212].Эти данные не были воспроизведены на сегодняшний день.

5.2. Ондансетрон

Ондансетрон представляет собой антагонист серотониновых рецепторов 5-HT ₃, используемый в основном для уменьшения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, лучевой терапией, послеоперационным лечением и беременностью. Поскольку блокада 5-HT ₃ оказывает слабое ингибирующее действие на дофаминергическую нейротрансмиссию [213], ондансетрон был протестирован при лечении шизофрении [214], расстройства Туретта [215], поздней дискинезии [216], алкоголизма [217] (Johnson и др. ., 2011) и ОКР [218]. Как неконтролируемые, так и плацебо-контролируемые исследования показали, что ондансетрон безопасен и эффективен при лечении рефрактерного ОКР как при монотерапии, так и при добавлении СИОЗС. В пилотном 8-недельном открытом исследовании пероральная монотерапия ондансетроном (3 мг / день) привела к снижению показателей Y-BOCS на 29-55% по сравнению с исходным уровнем и к ухудшению на 45% через 2 недели после приостановки [219]. Четырнадцать пациентов с рефрактерным ОКР получали ондансетрон (0,5–1 мг / день) с добавлением СИОЗС и SGA в течение 12 недель, что показало снижение по крайней мере на 23% баллов по шкале Y-BOCS и некоторые незначительные побочные эффекты [220].Двадцать один пациент, не ответивший должным образом на СИОЗС, в течение 12 недель дополнительно принимал ондансетрон в дозе 0,5–1 мг / день, что привело к снижению Y-BOCS в среднем на 27,2% (частота ответа 57%). Через четыре недели после отмены ондансетрона показатели Y-BOCS увеличились в среднем на 15,5% во всей выборке и на 38,3% в подвыборке респондентов. Клинически значимых побочных эффектов не выявлено [221].

В двух РКИ изучалась комбинация ондансетрона умеренно-высоких (4–8 мг / сут) доз с СИОЗС. В первом исследовании [222] 42 пациента с рефрактерным ОКР случайным образом получали ондансетрон в дозе 4 мг / день или плацебо в дополнение к флуоксетину в течение 8 недель, что показало значительное большее снижение показателей Y-BOCS при приеме ондансетрона по сравнению с плацебо.Heidari и др. . [223] рандомизировали 46 взрослых с тяжелым рефрактерным ОКР для приема ондансетрона или плацебо в дозе 8 мг / сут в течение 8 недель в дополнение к 100–200 мг / сут флувоксамина. После 8 недель лечения средние показатели Y-BOCS упали до 15 в группе ондансетрона и до 21 в группе плацебо; улучшения Y-BOCS, последовавшие за ондансетроном по сравнению с . плацебо было значимым для навязчивых идей, компульсий и общих симптомов. Эффективность ондансетрона в лечении рефрактерного ОКР в РКИ была выше, чем в неконтролируемых исследованиях [220, 221].Сообщенных нежелательных явлений было очень мало, и они были сопоставимы между ондансетроном и плацебо. Однако пациенты неконтролируемых исследований в анамнезе имели лекарственную устойчивость, в то время как РКИ не сообщали об истории лекарственной устойчивости, и их пациенты не принимали лекарства в течение шести предыдущих недель, несмотря на тяжесть ОКР. Более того, ондансетрон давали в более высоких дозах в РКИ [222, 223] по сравнению с . неконтролируемые исследования [220, 221]. Ондансетрон (1-8 мг / день) является потенциальным усиливающим агентом у пациентов, для которых СГА являются проблематичными [224].Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти данные, установить долгосрочную эффективность и безопасность, а также определить подходящую дозировку и продолжительность лечения.

5.3. Бупренорфин

Доказательства использования бупренорфина и других опиоидов для лечения тяжелых и рефрактерных ОКР недостаточны [225–229]. Механизм, лежащий в основе терапевтического действия опиатов при ОКР, все еще обсуждается. Бупренорфин посредством частичного агонизма μ-опиоидного рецептора способствует высвобождению серотонина и дофамина в центральной нервной системе [230, 231].И наоборот, налоксон , то есть . Было показано, что чистый антагонист опиоидов со сродством ко всем трем типам опиоидных рецепторов (μ, δ, κ) быстро ухудшает симптомы ОКР [232, 233].

Бупренорфин 400-600 мкг / день, добавленный к СИОЗС (200 мг / день флувоксамина или 200 мг / день сертралина) или 150 мг / день кломипрамина, коррелировал с улучшением симптомов при тяжелом рефрактерном ОКР. Бупренорфин вводили в более низких дозах, чем те, которые используются для лечения хронической боли, , т.е..Лечение опиоидами не было связано со значительными побочными эффектами (циклизин был назначен на начальной фазе лечения в случае тошноты), и улучшение сохранялось без постепенного снижения. Пациенты, не ответившие на увеличение дозы бупренорфина, страдали тяжелым ОКР, тяжелой депрессией и были устойчивы к лечению СИОЗС и КПТ [229]. Добавление бупренорфина к стандартному лечению ОКР может привести к клинически значимому улучшению у доли рефрактерных пациентов, особенно у людей, частично ответивших на СИОЗС.Это наблюдение поддерживает гипотезу о тесном взаимодействии между опиоидной и серотонинергической системами; однако необходимы дальнейшие испытания, чтобы лучше понять роль опиоидной системы при ОКР и связанных с ним расстройствах.

5.4. D-циклосерин

Новый терапевтический подход для пациентов с рефрактерными тревожными расстройствами, ОКР и посттравматическим стрессовым расстройством – это лечение D-циклосерином (DCS), добавленным к КПТ. Первоначально разработанный как противотуберкулезный, DCS был протестирован при деменции Альцгеймера и при лечении негативных симптомов шизофрении [234, 235].DCS не проявляет анксиолитических свойств и не считается стратегией первой линии при тревожных расстройствах. Однако благоприятный эффект на тревожную симптоматику может быть связан с усилением ассоциативного обучения при ДКБ [236].

Исследования на животных показали, что DCS способствует обучению подавлению условного страха, центральному механизму ERP [237]. Частичный агонизм в месте распознавания глицином глутаматергического рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA), который связан в миндалине с обучением и памятью, может лежать в основе механизма действия DCS.С другой стороны, антагонисты NMDA блокируют обучение угасанию страха. Исследования на людях показали потенциальную терапевтическую роль DCS при тревожных расстройствах, хотя величина эффекта DCS оказалась меньше, чем в исследованиях на животных [238]. Метаанализ, проведенный на пациентах с ОКР, посттравматическим стрессовым расстройством и тяжелыми тревожными расстройствами, показал, что добавление DCS улучшает ERP, способствуя исчезновению страха [239]. Следует отметить, что взаимодействие DCS с другими психотропными препаратами требует дальнейшего изучения.

Исследование, проведенное Андерсоном и др. .[240] у 128 пациентов с ОКР, которые прошли 5 сеансов 12-недельного управляемого воздействия и находились на стабильной антидепрессивной терапии, предположили, что добавление DCS к КПТ может быть многообещающей стратегией только для пациентов, которые не получали антидепрессанты. Длительное применение различных классов антидепрессантов, включая имипрамин и циталопрам, изменяет субъединицы рецептора NMDA и регуляцию DCS сайта связывания глицина, блокируя его облегчающее действие на угасание страха [241]. Недавний метаанализ, проведенный в 21 РКИ [242], в который вошли 1047 субъектов с тяжелым тревожным расстройством, ОКР или ПТСР, рандомизированных для получения DCS или плацебо в дополнение к CBT, показал, что дополнительный DCS коррелирует с улучшением симптомов только в период до начала лечения. – от лечения до последующего лечения, но не от предварительного лечения до середины лечения или от предварительного лечения до последующего наблюдения.Группа КПТ также показала меньшую тяжесть симптомов в конце лечения и при последующем наблюдении. В этом исследовании одновременный прием антидепрессантов не уменьшал эффект DCS [242]. Другие РКИ, проведенные на чистых образцах ОКР, показали, что увеличение ДКБ может приводить к более быстрому ответу на лечение, чем плацебо, хотя и без положительных эффектов в конце лечения или при последующем наблюдении [243–247].

На сегодняшний день DCS зарекомендовала себя как многообещающая стратегия для усиления CBT. Это может уменьшить количество необходимых сеансов КПТ, снизить тревогу, связанную с воздействием, и облегчить приверженность к лечению, что приведет к более быстрому облегчению состояния пациента и снижению затрат на здравоохранение [248].DCS, по-видимому, эффективен при введении за 1-2 часа до или после воздействия (в период консолидации памяти, который происходит после воздействия, а не во время самого воздействия) [238-249]. Возможная эффективность небольшого количества введений DCS может быть объяснена прогрессирующей десенсибилизацией рецепторов при продолжении приема вещества [238]. Однако необходимо провести клинические исследования, чтобы указать адекватные протоколы, время лечения и дозы ДКБ при рефрактерном ОКР.

Дополнительный диапазон дозировки DCS 50-500 мг / день не показал значительных различий в усилении КПТ [250]. Для доз ниже 500 мг / день DCS хорошо переносился, и о каких-либо серьезных побочных эффектах не сообщалось. Применение DCS нечасто коррелировало с ночными кошмарами после сеанса КПТ, а эйфорическое настроение – с гиперактивацией у человека с хронической депрессией [251]. Среди других нежелательных эффектов, о которых сообщалось, были повышенная тревожность, сонливость, ксеростомия [244], легкие желудочно-кишечные расстройства, головокружение, усталость [243] и тошнота в течение часа после введения DCS [251].Де Кляйне и др. . [252] не обнаружили различий между группами DCS и плацебо в отношении побочных эффектов. Стабильные высокие дозы DCS (500–1000 мг / день) были связаны с головной болью, спутанностью сознания, тремором, проблемами памяти, парестезиями и судорогами [253]. Более того, DCS у животных, по-видимому, вызывает толерантность при введении в высоких и / или хронических дозах, вероятно, из-за парадоксального антагонистического действия на рецептор NMDA [254] с последующим уменьшением угасания страха [255]. Таким образом, из-за минимальных побочных эффектов низких доз DCS этот препарат представляется безопасной альтернативой для улучшения результатов КПТ [246].

Многие аспекты требуют дальнейшего изучения, в том числе характеристики пациентов, которым потенциально может помочь ДКБ в дополнение к КПТ, учитывая, что это лечение может быть эффективным при подтипах ОКР с преобладающими симптомами очищения / контаминации [256]. Необходимы дополнительные исследования для оценки методов лечения, включая количество сеансов КПТ, время лечения, дозы DCS, методы введения (пока не известно, может ли DCS быть эффективным, если вводить только после успешных сеансов), и взаимодействия DCS. с лечением антидепрессантами.

5.5. Каннабидиол

Активация каннабиноидных рецепторов CB1 участвует в угашении страха и предотвращении повторной консолидации страха [257], , т.е. ., Отрицательной обратной связи нейроэндокринной реакции на стресс и защите от неблагоприятных последствий хронического стресса [258, 259]. Как следствие, агонисты рецептора CB1, включая Δ ⁹ -тетрагидроканнабинол и каннабидиол, и синтетические агенты, способные усиливать активацию CB1, такие как ингибиторы амидгидролазы жирных кислот, оцениваются как новые средства против тревожности [260-262].Доклинические данные показали, что каннабидиол может быть безопасным и эффективным в снижении поведения, связанного со страхом и тревогой, при шизоаффективном, посттравматическом стрессе, тревоге и обсессивно-компульсивных расстройствах [262, 263]. Необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования для оценки эффективности лекарств, нацеленных на каннабиноидную систему, при некоторых психических расстройствах. На сегодняшний день использование каннабиноидов для лечения ОКР не рекомендуется, в том числе с учетом связанного с этим риска психоза [264].Однако использование одних каннабидиол-подобных молекул не должно вызывать таких вопросов безопасности и может составить жизнеспособную стратегию на будущее не только при ОКР, но также при тревожных и психотических расстройствах.

5.6. Другие лекарственные препараты

Различные плацебо-контролируемые исследования показали некоторую эффективность при рефрактерном ОКР дополнительного лечения мавоглуратом [265], эйкозапентаеновой кислотой [266], целекоксибом [267], L-карнозином [268], инозитом [269], 5-HT ₃ антагонист гранисетрон [270], μ-опиоидный агонист морфин [228] и β -адренорецептор / 5-HT _1A антагонист пиндолол [271].

Многообещающие результаты плацебо-контролируемых исследований относительно эффективности дополнительного лечения мемантином [272-274] и N-ацетилцистеином [275-277] (однако последний показал некоторые несоответствия [278]) нуждаются в воспроизведении.

Другие плацебо-контролируемые исследования показали неэффективность добавок буспирона [279, 280], клоназепама [281], порошка глицина [282], лития [283], налтрексона [284] и рилузола [285].

6. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ

6.1. Прогноз ответа на лечение

Учитывая значительный уровень резистентности к лечению и значительную инвалидность у пациентов с ОКР, улучшение знаний о прогностических факторах ответа на лечение лекарственными препаратами могло бы способствовать лучшему улучшению за счет применения индивидуализированных терапевтических режимов. Выявление однородных подгрупп пациентов с ОКР может помочь найти предикторы ответа на лечение и выбрать более персонализированные варианты фармакологического лечения [286].

Аутогенные навязчивые идеи (A-OCD) обычно представляют собой сексуальные, агрессивные или аморальные, навязчивые, несвязанные мысли и импульсы с идентифицируемыми триггерами.Они связаны с избегающим контролем, магическими ритуалами и суеверным поведением или с помощью стратегий контроля мысли и часто связаны с шизотипической личностью и расстройствами мышления или восприятия. Реактивные навязчивые идеи (R-OCD) связаны с загрязнением, ошибками, случайностями, симметрией и потерей и могут быть вызваны определенными внешними стимулами. R-OCD может привести к поведению совладания, например, попыткам избежать или фактически избежать любых негативных последствий, связанных со смыслом мысли, и связано с перфекционистскими чертами личности [287, 288].Подтипы A-OCD и R-OCD показали разные нейробиологические корреляты [289, 290].

Текущая литература о различных терапевтических подходах к аутогенным или реактивным навязчивым идеям сообщает о противоречивых результатах. Некоторые исследования показали, что A-OCD может не реагировать на ERP и SSRI, а также на R-OCD [9, 291, 292], другие не показали различий в подтипах [34, 55, 293]. Увеличение с помощью SGA показало более клинически значимые улучшения в A-OCD по сравнению с . Группа R-OCD [294]. Повышенная тяжесть симптомов и частая ассоциация с шизотипическими личностными чертами могут объяснить более высокую частоту назначения антипсихотиков в подтипе A-OCD [288].Однако часто встречаются смешанные навязчивые идеи, и подтип ОКР может со временем меняться [9]. Стратегии лечения могут не адаптироваться к конкретным подтипам симптомов ОКР, учитывая, что многие другие факторы могут влиять на клинический ответ и исход, включая тяжесть симптома [111], возраст начала [294], совместное возникновение шизотипического расстройства личности [295], хронические тики [150] и депрессия [296]. Споры о потенциальной роли подтипов ОКР в стратегиях фармакологического лечения требуют дальнейших и более подробных исследований.

На сегодняшний день предикторами ответа на СИОЗС являются положительный семейный анамнез [34], агрессивные, сексуальные и религиозные навязчивые идеи [31], а также гипометаболизм OFC и гиперметаболизм правого хвостатого ядра [32]. С другой стороны, более слабый ответ на СИОЗС был связан с распространенностью симптомов накопления [33], недостатком понимания [34], тяжелой сопутствующей депрессией [292] и более высоким уровнем основной инвалидности [35].

Наиболее надежным предиктором дополнительного антипсихотического ответа является коморбидное тикическое расстройство [194].Немногочисленные исследования дополнительных бензодиазепинов, которые обычно считаются неэффективными [297], и глутаматергических агентов [298, 299] не могут полностью прояснить конкретные предикторы ответа на лечение.

6.2. Факторы фармакокинетики

CYP2D6 метаболизирует большинство антидепрессантов, таких как ТЦА, СИОЗСН и большинство СИОЗС. CYP2C19 метаболизирует несколько ТЦА и некоторые СИОЗС, включая эсциталопрам и циталопрам. Полиморфизм генов CYP2D6 и CYP2C19 изменяет метаболизм лекарств, влияя на их эффективность и профиль побочных эффектов.Другие ферменты CYP450 (такие как CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4) также могут играть роль в метаболизме психоактивных веществ. Полиморфизмы CYP2D6 и CYP2C19 могут быть связаны с антидепрессивным ответом у пациентов с ОКР [300-302]. Снижение функции CYP2D6 было связано с отсутствием ответа, а неэкстенсивные метаболизаторы CYP2D6, по сравнению с экстенсивными, показали значительно большее количество неудачных ответов на различные антидепрессанты [302].

6.3. Факторы фармакодинамики

Серотонинергическая система участвует в патогенезе ОКР; Фактически, СИОЗС являются препаратами первой линии для лечения этого расстройства, что широко поддерживается в литературе [126].Было обнаружено, что многие гены регулируют экспрессию и функцию серотонина, включая SLC6A4 и его промотор HTTLPR, HTR2A, HTR2C, HTR1B и TPH [303].

Нет никаких доказательств, подтверждающих гипотезу о том, что отдельная генетическая вариация или ген может быть связана с антидепрессивным ответом у пациентов с ОКР. Однако несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов-кандидатов в нервных аминергических системах и системе печени CYP450 могут быть вовлечены как в нейропатофизиологию ОКР, так и в ответ на лечение [303].Ген SLC6A4 (хромосома 17) кодирует переносчик серотонина, который осуществляет обратный захват серотонина [304]. Полиморфизм в промоторной области SLC6A4 влияет на экспрессию гена, при этом длинный аллель (L) коррелирует с более высокими уровнями экспрессии переносчика серотонина, который в три раза превышает уровни экспрессии короткого аллеля (S) в

[305]. Вариация активности этого переносчика влияет на доступность серотонина в синаптической щели, оказывая влияние на активность постсинаптических рецепторов.

Связь полиморфизмов 5-HTTLPR с ОКР описывалась в литературе, хотя и несколько противоречиво: некоторые исследования не показали какой-либо значительной связи, а другие указывают на связь экспрессии L-аллеля с ОКР [306]. Более высокая диэнцефальная экспрессия переносчика до лечения может коррелировать с увеличением занятости переносчика и лучшим ответом на антидепрессанты (, например, , сертралин) [307]. Полиморфизм гена HTR2A может также влиять на ответ на лечение СИОЗС [308].Однонуклеотидный полиморфизм гена COMT был связан с ответом на циталопрам, что указывает на то, что генотип Met / Met (L / L) полиморфизма COMT Val ¹⁵⁸ Met может предсказать лучший ответ на лечение антидепрессантами [309].

Появляется все больше доказательств роли глутаматергической системы в этиологии многих психоневрологических расстройств, включая ОКР [310]. Фактически, измененная глутаматергическая функция рассматривается как один из основных биологических коррелятов гиперактивности кортико-стриарного-таламо-кортикального контура [311].Лекарства, влияющие на глутаматергическую систему (такие как фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, рилузол, N-ацетилцистеин, мемантин, кетамин и DCS), использовались в качестве потенцирующих агентов при рефрактерном ОКР. Различные гаплотипы гена SLC1A1, который кодирует нейральный транспортер глутамата, были связаны с ОКР [312].

Изменения нервного развития в вентральной префронтально-полосатой цепи, вызывающие опосредованную развитием сетевую дисплазию, были продвинуты для объяснения начала ОКР [313].Эта гипотеза получила поддержку как нейровизуализационных [314], так и генетических исследований [315–317]. Исследование Qin et al . [318] продемонстрировали, что основным SNP, связанным с ответом на СИОЗС, был rs17162912 (, т.е. ., Межгенная вариация рядом с геном DISP1), который участвует в межклеточном взаимодействии нервного развития [319].

Вкратце, фармакогенетика и персонализированная медицина могут радикально изменить клиническую практику лечения ОКР, побуждая врачей указывать лучшее лечение антидепрессантами (и, возможно, также альтернативные стратегии усиления) для каждого пациента [303].Непрерывное и быстрое развитие геномного тестирования и связанных с ним исследований, сфокусированных на прогностических факторах, ассоциативных исследованиях и фармакоэкономике, докажет или опровергнет обоснованность персонализированного подхода к психическому здоровью. Важный вопрос относительно времени (, т.е. ., Когда психиатр должен указать фармакогеномный тест) все еще остается неясным [320].

Хотя на сегодняшний день нет опубликованных исследований, посвященных этому вопросу при ОКР, фармакогеномика в психиатрии может привести к улучшению приверженности пациентов лечению, снижению затрат на здравоохранение [321] и лучшему ответу на антидепрессанты при большой депрессии [322].Из-за отсутствия фармакогеномных исследований ОКР мы предполагаем, что этот метод можно было бы, по крайней мере, рассмотреть, когда пациент невосприимчив к переключению на второй СИОЗС, кломипрамин или СИОЗС / кломипрамин с дополнительными атипичными антипсихотическими препаратами Рис. ( ).

Алгоритм по стратегиям лечения ОКР.

6.4. Лечение ОКР во время беременности

ОКР относительно часто встречается в перинатальный период. Беременность и послеродовой период связаны с более высоким риском развития ОКР [323] или рецидива, хотя у некоторых пациенток отмечается улучшение симптомов [324–326].Данные о безопасности и эффективности лечения ОКР во время беременности ограничены и в основном получены из ретроспективных исследований. Кроме того, данные о безопасности лекарственного лечения во время беременности в основном получены из исследований, посвященных другим психическим расстройствам, и нет уверенности в том, что безопасность лекарств не зависит от конкретного расстройства. Существует мало данных о влиянии невылеченного ОКР во время беременности на развитие плода и ребенка.

Стресс и тревога во время беременности коррелируют с повышенной сопротивляемостью плацентарному кровотоку, преждевременными родами, низким гестационным возрастом и повышенным риском отслойки плаценты; У ребенка могут возникать нарушения сна и пищевого поведения, СДВГ, когнитивно-поведенческие и эмоциональные проблемы [327-331].Новорожденные от женщин с ОКР показали значительно более низкий вес при рождении по сравнению с контрольной группой и более высокий уровень провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) [332]. Эти данные предполагают, что материнское ОКР может потенциально влиять на развитие нервной системы будущего ребенка; однако выводы не могут быть сделаны из-за отсутствия исследований по этой теме в литературе.

Факторами, которые следует учитывать при принятии решений о стратегии лечения, являются семейный психиатрический анамнез, предыдущие побочные реакции на лекарственное лечение, риски, связанные с невылеченным материнским ОКР, безопасность и эффективность лекарств во время беременности, доступность немедикаментозного лечения [333], тяжесть ОКР и связанное с этим снижение глобального функционирования [334].Фармакологическое лечение должно быть показано в случаях тяжелой депрессии и тревоги, повышенного риска самоубийства, расстройств сна и питания, связанных с ОКР, и отсутствия реакции на КПТ [335].

СИОЗС являются препаратами первой линии также при ОКР во время беременности [333, 336], учитывая отсутствие соответствующего тератогенеза [333, 337-342]. Сертралин, циталопрам и эсциталопрам оказываются наиболее благоприятными в перинатальном периоде [341], учитывая их эффективность при ОКР и отсутствие связи с врожденными пороками развития [333, 343, 344].

Данных о безопасности флувоксамина во время беременности немного, а его использование во время беременности реже по сравнению с другими СИОЗС. Поэтому рекомендуется с осторожностью применять флувоксамин [345, 346]. Пароксетин и флуоксетин коррелировали с повышенным риском пороков сердца и «синдромом плохой неонатальной адаптации» (PNAS) [347]. Исходя из этого, эти препараты следует использовать только в случае отсутствия ответа или непереносимости других СИОЗС.

Кломипрамин является еще одним препаратом первой линии для лечения ОКР [336], но имеет неблагоприятный профиль безопасности при беременности.В этот период удваивается риск сердечно-сосудистых пороков будущего ребенка [348, 349]; этот препарат является TCA, который больше всего связан с PNAS [350]. К тому же высок риск материнской непереносимости. Венлафаксин, по-видимому, не связан с врожденными пороками развития, но существуют ограниченные данные о его эффективности при ОКР, и, как и в случае с СИОЗС, его использование сопряжено с различными рисками, включая выкидыш, преждевременные роды и PNAS [333, 334, 340, 351].

Обычно при ОКР используются более высокие дозы антидепрессантов, чем при лечении большой депрессии [352].По этой причине следует учитывать риск преждевременных родов, связанный с передозировкой СИОЗС [101, 353], и использовать минимальную эффективную дозу [335].

Угуз и др. . недавно предложили схему фармакологического вмешательства при рефрактерном ОКР во время беременности [335]. Если клинический ответ на СИОЗС первого ряда оказывается лишь частичным, рекомендуется увеличить дозу, внимательно наблюдая как за женщиной, так и за будущим ребенком. В случае отсутствия реакции на сертралин, циталопрам или эсциталопрам следует перейти на флувоксамин vs.Кломипрамин следует предпочесть. Дальнейшую рефрактерность можно лечить более высокими дозами СИОЗС или комбинацией СИОЗС с кломипрамином (со всей осторожностью, о которой говорилось ранее). Клиницисты должны учитывать, что последняя стратегия связана с риском лекарственных взаимодействий и / или побочных реакций, включая судороги [354], и данные о ее эффективности противоречивы. Если необходимо добавить кломипрамин, его следует вводить в минимально возможных дозах [58, 336, 355].

Данные по безопасности увеличения СИОЗС антипсихотическими средствами скудны. Учитывая, что эта стратегия не гарантирует ремиссии устойчивого к лечению ОКР [133, 356, 357], ее использование во время беременности следует рассматривать только в том случае, если все другие фармакологические подходы и КПТ не дают результата. Дозировки дополнительных антипсихотических препаратов должны быть как можно более низкими. Среди доступных нейролептиков рисперидон рекомендуется в качестве первого выбора, поскольку он имеет лучший профиль безопасности для будущего ребенка. Галоперидол и кветиапин, имеющие установленный профиль безопасности, по эффективности занимают промежуточное положение между рисперидоном и оланзапином.Использование оланзапина связано с риском гестационного сахарного диабета. Данные о безопасности при добавлении арипипразола ограничены. Кветиапин и оланзапин предпочтительнее при тяжелых нарушениях сна и потере аппетита. С особой осторожностью следует применять комбинации высоких доз СИОЗС с умеренно-высокими дозами нейролептиков или кломипрамина [133, 356, 357].

В заключение, недавние исследования по лечению ОКР в перинатальном периоде все еще ограничены. Оптимальные дозировки и продолжительность лечения до сих пор неизвестны.Необходима дополнительная информация о взаимосвязи между врожденными пороками развития и дозами антидепрессантов, а также о безопасности и эффективности комбинации СИОЗС / антипсихотиков.

7. КЛИНИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

В соответствии с рекомендациями CG31 Национального института здравоохранения и повышения квалификации (NICE) (обновленными до сентября 2013 г. и которые в феврале 2014 г. не показали ожидаемых изменений в ближайшие 3-5 лет) по лечению ОКР у взрослых [358] пациентов с легкими функциональными нарушениями следует направлять на низкоинтенсивную КПТ / ССП (<10 часов вмешательства терапевта для пациента).Если они неэффективны, сравнительно эффективными считаются более интенсивные циклы СИОЗС или КПТ (более 10 часов). Взрослые с ОКР с умеренными функциональными нарушениями должны иметь возможность выбирать между интенсивным курсом СИОЗС или КПТ. Если функциональное нарушение тяжелое, рекомендуется комбинированное лечение с СИОЗС и КПТ / ССП [358].

Начальное медикаментозное лечение взрослых с ОКР включает СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин или циталопрам). Если ответ на лечение недостаточен и побочных эффектов не наблюдается, можно рассмотреть вопрос об увеличении дозировки через 4-6 недель лечения.Прием СИОЗС следует пересмотреть, если у пациента развивается выраженная и / или продолжительная акатизия, беспокойство или возбуждение. Лечение должно продолжаться не менее 12 месяцев после ремиссии ОКР (симптомы не являются клинически значимыми, а состояние пациента хорошее в течение как минимум 12 недель), чтобы предотвратить рецидив и обеспечить дальнейшее улучшение. Дальнейшее увеличение продолжительности лечения должно быть пересмотрено, принимая во внимание тяжесть и продолжительность предыдущих симптомов, количество предыдущих эпизодов, наличие остаточных симптомов и сопутствующие психосоциальные трудности [358].

Первоначальное лечение ОКР не должно включать другие классы антидепрессантов, такие как ТЦА, СИОЗСН и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (за исключением сопутствующих заболеваний, при которых эти препараты необходимы), анксиолитики (за исключением осторожного кратковременного применения для лечения возможной активации). / возбуждение, вызванное СИОЗС во время введения лечения), комбинации антидепрессантов и антипсихотическая монотерапия или усиление. Перед внесением изменений в фармакологическую стратегию необходимо оценить приверженность пациента лечению, а также употребление алкоголя или психоактивных веществ в случае неудачного ответа на полный цикл лечения СИОЗС [358].

Если у пациента наблюдается частичный ответ на 12 недель лечения СИОЗС, NICE CG31 рекомендует комбинацию с КПТ / ERP. Если эта комбинация не помогает, или отсутствует ответ на СИОЗС, или пациент не поддерживает КПТ, следует оценить переход на другой СИОЗС или кломипрамин. Кломипрамин следует рассматривать в трех случаях: , т.е.., Неудача (неэффективность или непереносимость) адекватного испытания хотя бы одного СИОЗС, если он / она предпочитает кломипрамин или если он / она показал предыдущий ответ на этот препарат.В случае успеха лечение кломипрамином следует продолжать не менее 12 месяцев, поскольку могут быть дальнейшие улучшения. Перед началом приема кломипрамина взрослые и дети должны выполнить электрокардиограмму, чтобы исключить нарушения сердечной проводимости. ТЦА, кроме кломипрамина, ИМАО, СИОЗСН и нейролептиков, не следует использовать для лечения ОКР у детей и молодых людей. Однако их можно рассматривать при рефрактерном ОКР [358].

Если нет ответа после полного испытания, по крайней мере, с одним СИОЗС, другим с СИОЗС и КПТ / ERP, а также в дальнейшем испытании с одним кломипрамином, NICE CG31 рекомендует рассмотреть такие стратегии, как дополнительная КПТ / ERP, добавление антипсихотик к СИОЗС или кломипрамин, или комбинация кломипрамина с циталопрамом (со всеми мерами предосторожности, которые мы подчеркнули выше).Оптимальная последовательность выбора не указана, поскольку в настоящее время нет доказательств, подтверждающих превосходство одной стратегии над другой [358]. Мы суммируем клинические рекомендации в алгоритме, показанном на рис. ( ).

Люди с тяжелым, хроническим и устойчивым к лечению ОКР должны иметь постоянный доступ к определенным специализированным и многопрофильным командам медицинских работников, обладающих определенными навыками в лечении ОКР. Больничные службы должны тщательно оценивать риск суицида, крайний дискомфорт или функциональные нарушения, неэффективность соответствующих испытаний фармакологического / психологического / комбинированного лечения в течение длительного времени, тяжелую коморбидную депрессию, нервную анорексию или шизофрению, инверсию цикла бодрствования, тяжелые или привычные компульсивные и поведение избегания, мешающее нормальной деятельности и повседневной жизни.

В клинической практике стратегии лечения не всегда соответствуют руководствам, основанным на фактических данных. Поппе и др. . [359] собрали данные о рецептах у 842 пациентов с ОКР с 1994 по 2012 год, чтобы проанализировать модели и изменения в стратегиях назначения. Девять десятых пациентов получали по крайней мере одно лекарство и около 68% – комбинацию по крайней мере двух препаратов. Чаще всего прописывались антидепрессанты (78%): рецепты включали СИОЗС (58%), ТЦА (18%), в основном включая кломипрамин, SGA (38%) и FGA (14%).Несколько пациентов получали транквилизатор (20%). Авторы показали увеличение с течением времени назначения СИОЗС, SGA и транквилизаторов и уменьшение кломипрамина. Использование FGA оставалось стабильным. Высокая частота использования СИОЗС, предпочтение кломипрамина и увеличение SGA соответствовали рекомендациям международных руководств. Назначение транквилизаторов и FGA, а также выбор индивидуальных стратегий не соответствовали рекомендациям экспертов [359].

Другие рекомендации подтверждают вышеуказанные подходы.По мнению Всемирной федерации биологической психиатрии (WFSBP), препаратами первой линии являются СИОЗС и кломипрамин [360]. Рекомендуется использование средних и высоких доз, несмотря на отсутствие доказательств зависимости доза-ответ для обоих при ОКР. Эти рекомендации предназначены для врачей общей практики, а в случае отсутствия ответа рекомендуется консультация психиатра. При все еще резистентных тяжелых случаях ОКР и после того, как все варианты были безуспешны, следует рассмотреть возможность глубокой стимуляции мозга.В обновленных рекомендациях Американской психиатрической ассоциации [361] поддерживаются аналогичные подходы, но также подчеркивается необходимость определения предикторов ответа, оценки долгосрочной эффективности и безопасности стратегий усиления при рефрактерном ОКР и установления адекватных временных точек для вмешательства. Сочетание этого открывает путь для последовательного лечения и индивидуализированных подходов к медицине, включая генетическую / фармакогеномную / метаболомную оценку. Мы предлагаем в нашем алгоритме лечения Рис.( ), чтобы принять такую оценку у полностью рефрактерных пациентов с ОКР, особенно у тех, кто не ответил на аугментацию с помощью SGA или переключился на кломипрамин или на различные испытания СИОЗС.

Назначение лекарств пациентам с ОКР существенно различается в разных странах. Бракулиас и др. . [297] сравнили количество рецептов в Бразилии, Италии, Южной Африке, Японии, Австралии, Индии и Испании. Из 3139 пациентов с ОКР почти 78% получали психотропные препараты, из них 73.5% случаев СИОЗС, что соответствовало международным рекомендациям. Использование СИОЗС варьировалось от 59% в Австралии до 96% в Японии, кломипрамина – от 5% в Японии и Южной Африке до 26% в Индии и Италии, атипичных нейролептиков – от 12% в Южной Африке до 50% в Японии. Необходимо провести дальнейшие проспективные исследования для выявления культурных факторов, фармакоэкономики и фармакогеномики, которые могут сыграть роль в улучшении назначений и результатов лечения.

Инженерия сердечной ткани: современные методы и перспективы | Журнал биологической инженерии

Heallen TR, Мартин Дж. Ф. Восстановление сердца с помощью везикул, секретируемых кардиомиоцитами. Nat Biomed Eng. 2018; 2 (5): 271.

Артикул Google ученый

Mohamed TMA, Ang YS, Radzinsky E, Zhou P, Huang Y, Elfenbein A, Foley A, Magnitsky S, Srivastava D. Регулирование клеточного цикла для стимуляции пролиферации кардиомиоцитов взрослых и регенерации сердца. Клетка. 2018; 173 (1): 104– +.

Артикул Google ученый

Циммер А, Багчи А.К., Винаяк К., Белло-Кляйн А, Сингал ПК. Врожденный иммунный ответ в патогенезе сердечной недостаточности у выживших после инфаркта миокарда. Am J Phys Heart Circ Phys. 2019; 316 (3): h535–45.

Google ученый

Frangogiannis NG. Функциональный плюрализм фибробластов в инфаркте миокарда. Circ Res. 2016; 119 (10): 1049–51.

Артикул Google ученый

Weerasinghe P, Buja LM. Онкоз: важный неапоптотический способ гибели клеток. Опыт Мол Патол. 2012. 93 (3): 302–8.

Артикул Google ученый

Tzahor E, Poss KD. Стратегии регенерации сердца: оставаться молодым сердцем. Наука. 2017; 356 (6342): 1035–9.

Артикул Google ученый

MEMBERS WG, Benjamin EJ, Blaha MJ, Chiuve SE, Cushman M, Das SR, Deo R, de Ferranti SD, Floyd J, Fornage M.Статистика сердечных заболеваний и инсульта – обновление 2017 г .: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2017; 135 (10): e146.

Google ученый

Дхингра Р., Васан Р.С. Возраст как фактор риска. Med Clin North Am. 2012. 96 (1): 87–91.

Артикул Google ученый

Баркер Р.А., Карпентер М.К., Форбс С., Голдман С.А., Джеймисон С., Марри К.Э., Такахаши Дж., Вейр Г.Проблемы, связанные с клиническими испытаниями первых стволовых клеток на людях: что это означает для этических и институциональных наблюдательных советов? Stem Cell Rep.2018; 10 (5): 1429–31.

Артикул Google ученый

10.

Хирт М.Н., Хансен А., Эшенхаген Т. Инженерия сердечной ткани: современное состояние. Circ Res. 2014. 114 (2): 354–67.

Артикул Google ученый

11.

Беджой Дж., Ван З., Биджоновски Б., Ян М., Ма Т., Санг Q-X, Ли Ю.Дифференциальные эффекты гепарина и гиалуроновой кислоты на формирование нейронного паттерна индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. ACS Biomater Sci Eng. 2018; 4 (12): 4354–66.

Артикул Google ученый

12.

Шиех П.А., Сингх А., Кумар А. Разработка биовдыхаемых антиоксидантных материалов, способствующих функциональности и созреванию кардиомиоцитов, для применения в тканевой инженерии. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2018; 10 (4): 3260–73.

Артикул Google ученый

13.

Чжу С., Родда А.Е., Чыонг В.Х., Ши Ю., Чжоу К., Хейнс Дж. М., Ван Б., Кук В. Д., Форсайт Дж. С.. Повышенное выравнивание кардиомиоцитов и переходные процессы внутриклеточного кальция с использованием эластомеров поли (глицерин себацинат) с микропроцессором и высвобождением лекарственного средства. ACS Biomater Sci Eng. 2018; 4 (7): 2494–2504

Статья Google ученый

14.

Чен К., Виглиотти А., Бакка М., МакМикинг Р.М., Дешпанде В.С., Холмс Дж. В.. Роль граничных условий в определении выравнивания ячеек в ответ на растяжение.Proc Natl Acad Sci. 2018; 115 (5): 986.

Артикул Google ученый

15.

Tandon N, Cannizzaro C, Chao P-HG, Maidhof R, Marsano A, Au HTH, Radisic M, Vunjak-Novakovic G. Системы электрической стимуляции для инженерии сердечной ткани. Nat Protoc. 2009; 4 (2): 155.

Артикул Google ученый

16.

Stoppel WL, Kaplan DL, черный LD III. Электрическая и механическая стимуляция сердечных клеток и тканевых конструкций.Adv Drug Deliv Rev. 2016; 96: 135–55.

Артикул Google ученый

17.

Radisic M, Park H, Chen F, Salazar-Lazzaro JE, Wang Y, Dennis R, Langer R, Freed LE, Vunjak-Novakovic G. Биомиметический подход к инженерии сердечной ткани: переносчики кислорода и направляющие каркасы. Tissue Eng. 2006; 12 (8): 2077–91.

Артикул Google ученый

18.

Allegue C, Gil R, Blanco-Verea A, Santori M, Rodríguez-Calvo M, Concheiro L, Carracedo Á, Brion M.Распространенность мутаций ГКМП и синдрома удлиненного интервала QT у молодых случаев внезапной сердечной смерти. Int J Legal Med. 2011; 125 (4): 565–72.

Артикул Google ученый

19.

Yamaguchi N, Zhang X-H, Wei H, Morad M. Создание и характеристика кардиомиоцитов CPVT1 с использованием индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток и редактирования гена CRISPR / Cas9. Biophys J. 2018; 114 (3): 116a.

Артикул Google ученый

20.

Tang J, Cui X, Caranasos TG, Hensley MT, Vandergriff AC, Hartanto Y, Shen D, Zhang H, Zhang J, Cheng K. Восстановление сердца с использованием инкапсулированных наногелем сердечных стволовых клеток у мышей и свиней с инфарктом миокарда. САУ Нано. 2017; 11 (10): 9738–49.

Артикул Google ученый

21.

Wang H, Hao J, Hong CC. Сердечная индукция эмбриональных стволовых клеток с помощью низкомолекулярного ингибитора передачи сигналов Wnt / β-катенина. ACS Chem Biol. 2011; 6 (2): 192–7.

Артикул Google ученый

22.

Chen H, Zhang Y, Ding P, Zhang T, Zan Y, Ni T, Lin R, Liu M, Pei R. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, инкапсулированные в функционализированный гидрогель геллановой камеди / коллагена для эффективного васкуляризация. ACS Appl Bio Mater. 2018; 1 (5): 1408–15.

Артикул Google ученый

23.

Четти С.С., Пранита С., Говартанан К., Верма Р.С., Вадивел Муруган А.Неинвазивное отслеживание и регенеративные возможности трансплантированных мезенхимальных стволовых клеток человека из пуповины, меченных полупроводниковыми нанокристаллами I-III-IV, у живых мышей с повреждением печени. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2019; 11 (9): 8763–78.

Артикул Google ученый

24.

Банерджи Мониша Н., Болли Р., Харе Джошуа М.: Клинические исследования клеточной терапии в сердечно-сосудистой медицине. Circ Res. 2018; 123 (2): 266–287.

Артикул Google ученый

25.

Поулос Дж. Ограниченное применение стволовых клеток в медицине: обзор. Stem Cell Res Ther. 2018; 9 (1): 1–1.

Артикул Google ученый

26.

Мартин I, Галипо Дж., Кесслер С., Ле Блан К., Дацци Ф. Проблемы лечения мезенхимальных стромальных клеток. Sci Transl Med. 2019; 11 (480): eaat2189.

Артикул Google ученый

27.

Kretzschmar K, Post Y, Bannier-Hélaouët M, Mattiotti A, Drost J, Basak O, Li VSW, van den Born M, Gunst QD, Versteeg D, et al.Профилирование пролиферативных клеток и их потомков в поврежденных сердцах мышей. Proc Natl Acad Sci. 2018; 115 (52): E12245–54.

Артикул Google ученый

28.

van Berlo JH, Molkentin JD. Появляется консенсус в отношении регенерации сердца. Nat Med. 2014; 20: 1386.

Артикул Google ученый

29.

Vicinanza C, Aquila I, Cianflone E, Scalise M, Marino F, Mancuso T, Fumagalli F, Giovannone ED, Cristiano F, Iaccino E, et al.Мыши с «нокаутом» Kitcre не способны определять судьбу сердечных стволовых клеток. Природа. 2018; 555: E1.

Артикул Google ученый

30.

Lee RT. Концепция взрослых сердечных стволовых клеток и научный процесс. Тираж. 2018; 138 (25): 2940–2.

Артикул Google ученый

31.

Эллисон Г.М., Вичинанца С., Смит А.Дж., Акила И., Леоне А., Уоринг С.Д., Хеннинг Б.Дж., Стирпаро Г.Г., Папаит Р., Скарфо М. и др.Взрослые c-kit (pos) кардиальные стволовые клетки необходимы и достаточны для функциональной регенерации и восстановления сердца. Клетка. 2013. 154 (4): 827–42.

Артикул Google ученый

32.

Li Y, He LJ, Huang XZ, Bhaloo SI, Zhao H, Zhang SH, Pu WJ, Tian XY, Li Y, Liu QZ и др. Отслеживание генетического происхождения немиоцитов с помощью двойных рекомбиназ. Тираж. 2018; 138 (8): 793–805.

Артикул Google ученый

33.

Vicinanza C, Aquila I, Scalise M, Cristiano F, Marino F, Cianflone E, Mancuso T, Marotta P, Sacco W, Lewis FC и др. Взрослые кардиальные стволовые клетки мультипотентны и сильно миогены: экспрессия c-kit необходима, но недостаточна для их идентификации. Смерть клетки отличается. 2017; 24: 2101.

Артикул Google ученый

34.

Пинто А.Р., Ильиных А., Айви М.Дж., Кувабара Д.Т., Д’Антони М.Л., Дебук Р., Чандран А., Ван Л., Арора К., Розенталь Н.А. и др.Возвращаясь к клеточному составу сердца. Circ Res. 2016; 118 (3): 400–9.

Артикул Google ученый

35.

Сонг Х.Г., Рамма РТ, Одзаки С.К., Эдельман Э.Р., Чен К.С. Сосудистая тканевая инженерия: прогресс, проблемы и клинические перспективы. Стволовая клетка. 2018; 22 (3): 340–54.

Артикул Google ученый

36.

Richards DJ, Tan Y, Coyle R, Li Y, Xu R, Yeung N, Parker A, Menick DR, Tian B, Mei Y.Нанопроволоки и электростимуляция синергетически улучшают функции сердечных сфероидов hiPSC. Nano Lett. 2016; 16 (7): 4670–8.

Артикул Google ученый

37.

Au – Llucià-Valldeperas A, Au – Bragós R, Au – Bayés-Genís A. Одновременная электрическая и механическая стимуляция для повышения кардиомиогенного потенциала клеток. JoVE. 2019; (143): e58934. https://doi.org/10.3791/58934.

38.

Miotto R, Wang F, Wang S, Jiang X, Dudley JT.Глубокое обучение для здравоохранения: обзор, возможности и проблемы. Краткий биоинформ. 2017; 19 (6): 1236–46.

Артикул Google ученый

39.

Сони Дж., Ансари У., Шарма Д., Сони С. Прогностический анализ данных для медицинской диагностики: Обзор прогнозирования сердечных заболеваний. Int J Comput Appl. 2011; 17 (8): 43–8.

Google ученый

40.

Jo A, Ham S, Lee GH, Lee Y-I, Kim S, Lee Y-S, Shin JH, Lee Y.Эффективное редактирование митохондриального генома с помощью CRISPR / Cas9. Biomed Res Int. 2015; 2015: 10. https://doi.org/10.1155/2015/305716.

Артикул Google ученый

41.

Lee EK, Tran DD, Keung W, Chan P, Wong G, Chan CW, Costa KD, Li RA, Khine M. Машинное обучение инженерной сократимости сердечной ткани, полученной из плюрипотентных стволовых клеток человека, для автоматизированной классификации лекарств . Stem Cell Rep. 2017; 9 (5): 1560–72.

Артикул Google ученый

42.

Баллестер П.Дж., Митчелл Дж. Б. Подход машинного обучения к прогнозированию сродства связывания белок-лиганд с приложениями для молекулярного стыковки. Биоинформатика. 2010. 26 (9): 1169–75.

Артикул Google ученый

43.

Комура Д., Исикава С. Методы машинного обучения для гистопатологического анализа изображений. Comput Struct Biotechnol J. 2018; 16: 34–42.

Артикул Google ученый

44.

Rahmani-Monfared K, Fathi A, Mozaffari A, Rabiee SM. Применение самообучающегося эволюционного алгоритма для оптимального проектирования пористого каркаса из полиметилметакрилата, изготовленного методом лазерного сверления. Proc Inst Mech Eng E. 2013; 227 (3): 211–24.

Артикул Google ученый

45.

Suhaeri M, Subbiah R, Kim S.H, Kim C-H, Oh SJ, Kim S.-H, Park K. Новая платформа для культивирования и совместного культивирования кардиомиоцитов с помощью выровненного электропряденого нановолокна, связанного с матрицей фибробластов.Интерфейсы ACS Appl Mater. 2016; 9 (1): 224–35.

Артикул Google ученый

46.

Cui X, Tang J, Hartanto Y, Zhang J, Bi J, Dai S, Qiao SZ, Cheng K, Zhang H. Микрогелевое микроокружение на основе НИПАМ регулирует терапевтическую функцию сердечных стромальных клеток. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2018; 10 (44): 37783–96.

Артикул Google ученый

47.

Мальта Т.М., Соколов А., Джентлс А.Дж., Буржиковски Т., Пуассон Л., Вайнштейн Дж. Н., Каминска Б., Хуэльскен Дж., Омберг Л., Геваерт О. и др.Машинное обучение определяет особенности стебля, связанные с онкогенной дедифференцировкой. Клетка. 2018; 173 (2): 338– +.

Артикул Google ученый

48.

Асади-Эйдиванд М., Солати-Хашджин М., Фатхи А., Падаши М., Абу Осман Н.А. Оптимальный дизайн лесов, напечатанных на 3D-принтере, с использованием интеллектуальных эволюционных алгоритмов. Appl Soft Comput. 2016; 39: 36–47.

Артикул Google ученый

49.

Ли К.С., Тайринг А.Дж., Ву И, Сяо С., Рокем А.С., ДеРуйтер Н.П., Чжан К., Туфаил А., Ван Р.К., Ли А.Ю. Создание карт сетчатки глаза на основе структурной оптической когерентной томографии с искусственным интеллектом. Научный доклад 2019; 9 (1): 5694.

Артикул Google ученый

50.

Берри К. Искусственный интеллект и практикующий стоматолог. BDJ In Pract. 2019; 32 (4): 18–9.

Google ученый

51.

Томас ПБМ, Чан Т., Никсон Т., Мутусами Б., Уайт А. Возможность простых подходов к машинному обучению для поддержки обнаружения неглаукоматозных полей зрения в будущих автоматизированных клиниках по лечению глаукомы. Глаз. 2019; 1476–5454, https://doi.org/10.1038/s41433-019-0386-2.

52.

Бендер А., Шайбер Дж., Глик М., Дэвис Дж. В., Аззауи К., Хамон Дж., Урбан Л., Уайтбред С., Дженкинс Дж. Л.. Анализ данных фармакологии и прогнозирование побочных реакций на лекарства и побочных эффектов по химической структуре.Chemmedchem. 2007. 2 (6): 861–73.

Артикул Google ученый

53.

Ekins S, Puhl AC, Zorn KM, Lane TR, Russo DP, Klein JJ, Hickey AJ, Clark AM. Использование машинного обучения для непрерывного открытия и разработки лекарств. Nat Mater. 2019; 18 (5): 435–41.

Артикул Google ученый

54.

Алипер А., Плис С., Артемов А., Уллоа А., Мамошина П., Жаворонков А. Приложения глубокого обучения для прогнозирования фармакологических свойств лекарств и перепрофилирования лекарств с использованием транскриптомных данных.Mol Pharm. 2016; 13 (7): 2524–30.

Артикул Google ученый

55.

Гульшан В., Пэн Л., Корам М., Штумпе М.К., Ву Д., Нараянасвами А., Венугопалан С., Виднер К., Мадамс Т., Куадрос Дж. И др. Разработка и проверка алгоритма глубокого обучения для обнаружения диабетической ретинопатии на фотографиях глазного дна сетчатки. J Am Med Assoc. 2016; 316 (22): 2402–10.

Артикул Google ученый

56.

Esteva A, Kuprel B, Novoa RA, Ko J, Swetter SM, Blau HM, Thrun S. Классификация рака кожи на уровне дерматологов с использованием глубоких нейронных сетей. Природа. 2017; 542: 115.

Артикул Google ученый

57.

Яновчик А., Мадабхуши А. Глубокое обучение для анализа цифровых изображений патологии: подробное руководство с избранными примерами использования. J Pathol Informatics. 2016; 7: 29.

Артикул Google ученый

58.

Attia ZI, Kapa S, Lopez-Jimenez F, McKie PM, Ladewig DJ, Satam G, Pellikka PA, Enriquez-Sarano M, Noseworthy PA, Munger TM, et al. Скрининг сердечной сократительной дисфункции с использованием электрокардиограммы с использованием искусственного интеллекта. Nat Med. 2019; 25 (1): 70–4.

Артикул Google ученый

59.

Ханнун А.Ю., Раджпуркар П., Хагпанахи М., Тисон Г.Х., Борн С., Турахия М.П., Нью-Йорк. Выявление и классификация аритмий на уровне кардиолога на амбулаторных электрокардиограммах с использованием глубокой нейронной сети.Nat Med. 2019; 25 (1): 65–9.

Артикул Google ученый

60.

Гурович Ю., Ханани Ю., Бар О, Надав Г., Флейшер Н., Гельбман Д., Базель-Салмон Л., Кравиц П.М., Кампхаузен С.Б., Зенкер М. и др. Выявление лицевых фенотипов генетических нарушений с помощью глубокого обучения. Nat Med. 2019; 25 (1): 60–4.

Артикул Google ученый

61.

Бычков Д., Линдер Н., Турки Р., Нордлинг С., Кованен П.Е., Веррилл С., Валлиандер М., Лундин М., Хаглунд С., Лундин Дж.Анализ тканей на основе глубокого обучения позволяет прогнозировать исход колоректального рака. Научный доклад 2018; 8 (1): 3395. https://doi.org/10.1038/s41598-018-21758-3.

62.

Рыбин В.О., Сюй XH, Лисанти М.П., Стейнберг С.Ф. Дифференциальное нацеливание подтипов бета-адренорецепторов и аденилатциклазы на кавеолы кардиомиоцитов – механизм функциональной регуляции сигнального пути цАМФ. J Biol Chem. 2000. 275 (52): 41447–57.

Артикул Google ученый

63.

Pasqualini FS, Sheehy SP, Agarwal A, Aratyn-Schaus Y, Parker KK. Структурное фенотипирование кардиомиоцитов, полученных из стволовых клеток. Stem Cell Rep. 2015; 4 (3): 340–7.

Артикул Google ученый

64.

Chen D, Sarkar S, Candia J, Florczyk SJ, Bodhak S, Driscoll MK, Simon CG, Dunkers JP, Losert W. Методология на основе машинного обучения для определения фенотипов формы клеток, связанных с сигналами микросреды. Биоматериалы. 2016; 104: 104–18.

Артикул Google ученый

65.

Sommer C, Gerlich DW. Машинное обучение в клеточной биологии – обучение компьютеров распознаванию фенотипов. J Cell Sci. 2013. 126 (24): 5529–39.

Артикул Google ученый

66.

Yagyu S, Hoyos V, Del Bufalo F, Brenner MK. Индуцибельный суицидный ген каспазы-9 для повышения безопасности терапии с использованием индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток.Mol Ther. 2015; 23 (9): 1475–85.

Артикул Google ученый

67.

Сандер Дж. Д., Джунг Дж. К.. Системы CRISPR-Cas для редактирования, регулирования и нацеливания на геномы. Nat Biotechnol. 2014; 32 (4): 347.

Артикул Google ученый

68.

Mosqueira D, Mannhardt I, Bhagwan JR, Lis-Slimak K, Katili P, Scott E, Hassan M, Prondzynski M, Harmer SC, Tinker A. Основные моменты редактирования CRISPR / Cas9 в кардиомиоцитах плюрипотентных стволовых клеток человека аритмии, гипоконтрастность и истощение энергии как потенциальные терапевтические цели при гипертрофической кардиомиопатии.Eur Heart J. 2018; 39 (43): 3879–92.

Артикул Google ученый

69.

Jehuda RB, Eisen B, Shemer Y, Mekies LN, Szantai A, Reiter I, Cui H, Guan K, Haron-Khun S, Freimark D. Коррекция CRISPR мутации гена PRKAG2 в индуцированной плюрипотентности пациента. Кардиомиоциты, полученные из стволовых клеток, устраняют электрофизиологические и структурные аномалии. Сердечного ритма. 2018; 15 (2): 267–76.

Артикул Google ученый

70.

Cong L, Ran FA, Cox D, Lin S, Barretto R, Habib N, Hsu PD, Wu X, Jiang W., Marraffini L. Мультиплексная геномная инженерия с использованием систем CRISPR / Cas. Наука. 2013. 339 (6121): 819–23.

Артикул Google ученый

71.

Мотта Б.М., Прамсталлер П.П., Хикс А.А., Россини А. Влияние технологии CRISPR / Cas9 на кардиологические исследования: от моделирования заболеваний до терапевтических подходов. Stem Cells Int. 2017; 2017: 13. https://doi.org/10.1155/2017/8960236.

Артикул Google ученый

72.

Лю Дж.Дж., Орлова Н., Оукс Б.Л., Ма Е, Спиннер Х.Б., Бэйни К.Л.М., Чак Дж., Тан Д., Нотт Дж. Дж., Харрингтон Л. Б. и др. Ферменты CasX составляют отдельное семейство редакторов генома, управляемых РНК. Природа. 2019; 566 (7743): 218–23.

Артикул Google ученый

73.

Хансен К.Дж., Лафламм М.А., Годетт Г.Р. Развитие сократительного сердечного волокна из кардиомиоцитов, происходящих из плюрипотентных стволовых клеток.Front Cardiovasc Med. 2018; 5 (52). https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00052.

74.

Фонг А.Х., Ромеро-Лопес М., Хейлман К.М., Китинг М., Тран Д., Собрино А., Тран А.К., Фам Х.Х., Фимбрес С., Гершон П.Д. и др. Трехмерный внеклеточный матрикс сердца взрослого человека способствует созреванию индуцированных человеком кардиомиоцитов, происходящих из плюрипотентных стволовых клеток. Tissue Eng A. 2016; 22 (15–16): 1016–25.

Артикул Google ученый

75.

Mauretti A, Spaans S, Bax NAM, Sahlgren C, Bouten CVC: сердечные клетки-предшественники и взаимодействие с их микросредой.Международные стволовые клетки 2017; 2017: 7471582. https://doi.org/10.1155/2017/7471582.

Артикул Google ученый

76.

Кэрролл К.Дж., Макаревич, Калифорния, Маканалли Дж., Андерсон Д.М., Зентилин Л., Лю Н., Джакка М., Бассел-Дуби Р., Олсон Э. Мышиная модель делеции гена, специфичного для сердца у взрослых, с помощью CRISPR / Cas9. Proc Natl Acad Sci. 2016; 113 (2): 338–43.

Артикул Google ученый

77.

Christidi E, Huang HM, Brunham LR. CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генома в кардиомиоцитах, полученных из стволовых клеток человека: приложения для моделирования сердечно-сосудистых заболеваний и скрининга кардиотоксичности. Drug Discov Today Technol. 2018; 28: 13–21

Статья Google ученый

78.

Монтейро Л.М., Васкес-Новоа Ф, Феррейра Л., Насименто Д.С. Восстановление функции сердца и электрической целостности: замыкание цепи. NPJ Regen Med. 2017; 2 (1): 9.

Артикул Google ученый

79.

He JJ, Rong ZL, Fu XM, Xu Y. Контрольная точка безопасности для устранения риска рака у иммунных ускользающих клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека. Стволовые клетки. 2017; 35 (5): 1154–61.

Артикул Google ученый

80.

Мотлоч Л.Дж., Акар Ф.Г. Генная терапия для восстановления электрофизиологической функции при сердечной недостаточности. Экспертное мнение Biol Ther.2015; 15 (6): 803–17.

Артикул Google ученый

81.

Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, King KR, Hanley A, Hucker WJ, Wülfers EM, Seemann G, Courties G. Макрофаги способствуют электрической проводимости в сердце. Клетка. 2017; 169 (3): 510–522. e520.

Артикул Google ученый

82.

Gomez I, Duval V, Silvestre J-S. Кардиомиоциты и макрофаги обсуждают метод восстановления сердца.Front Cardiovasc Med. 2018; 5: 134.

Артикул Google ученый

83.

Polstein LR, Gersbach CA. Система CRISPR-Cas9, индуцируемая светом, для контроля активации эндогенных генов. Nat Chem Biol. 2015; 11 (3): 198.

Артикул Google ученый

84.

Zhou XX, Zou X, Chung HK, Gao Y, Liu Y, Qi LS, Lin MZ. Одноцепочечная архитектура CRISPR-Cas9 с возможностью фотопереключения для редактирования и транскрипции индуцируемых светом генов.ACS Chem Biol. 2017; 13 (2): 443–8.

Артикул Google ученый

85.

Dzilic E, Lahm H, Dreßen M, Deutsch M-A, Lange R, Wu SM, Krane M, Doppler SA. Редактирование генома переопределяет точную медицину в области сердечно-сосудистой системы. Stem Cells Int. 2018; 2018: 11. https://doi.org/10.1155/2018/4136473.

Артикул Google ученый

86.

Лин Дж., Вонг К.С. Нецелевые прогнозы при редактировании генов CRISPR-Cas9 с использованием глубокого обучения.Биоинформатика. 2018; 34 (17): i656–63.

Артикул Google ученый

87.

Chakraborty S, Ji H, Kabadi AM, Gersbach CA, Christoforou N, Leong KW. Система на основе CRISPR / Cas9 для перепрограммирования спецификации клеточного клона. Stem Cell Rep.2014; 3 (6): 940–7.

Артикул Google ученый

88.

Ваарденберг А.Дж., Рамиалисон М., Бувере Р., Харви Р.П. Генетические сети, управляющие развитием сердца.Cold Spring Harb Perspect Med. 2014; 4 (11) 4 (11): a013839. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a013839.

Артикул Google ученый

89.

Бертеро А., Марри С.Е. Признаки сердечной регенерации. Nat Rev Cardiol. 2018; 15 (10): 579–80.

Артикул Google ученый

90.

Brunger JM, Zutshi A, Willard VP, Gersbach CA, Guilak F. Редактирование CRISPR / Cas9 индуцированных мышами плюрипотентных стволовых клеток для конструирования устойчивых к воспалению тканей.Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (5): 1111–21.

Артикул Google ученый

91.

Аояги Т., Мацуи Т. Кардиомиоциты как источник цитокинов при повреждении сердца. J Cell Sci Ther. 2011; 2012 (S5): 003.

Google ученый

92.

Ниан М., Ли П., Хапер Н., Лю П. Воспалительные цитокины и ремоделирование после инфаркта миокарда. Circ Res. 2004. 94 (12): 1543–53.

Артикул Google ученый

93.

Glass KA, Link JM, Brunger JM, Moutos FT, Gersbach CA, Guilak F. Тканевый хрящ с индуцируемыми и настраиваемыми иммуномодулирующими свойствами. Биоматериалы. 2014. 35 (22): 5921–31.

Артикул Google ученый

94.

Schroder EA, Lefta M, Zhang XP, Bartos D, Feng HZ, Zhao YH, Patwardhan A, Jin JP, Esser KA, Delisle BP. Молекулярные часы кардиомиоцитов, регуляция Scn5a и восприимчивость к аритмии. Am J Phys Cell Phys.2013; 304 (10): C954–65.

Артикул Google ученый

95.

Биркет MJ, Ribeiro MC, Kosmidis G, Ward D, Leitoguinho AR, van de Pol V, Dambrot C, Devalla HD, Davis RP, Mastroberardino PG. Дефект сократимости, вызванный мутацией в MYBPC3, выявлен в условиях, оптимизированных для функции PSC-кардиомиоцитов человека. Cell Rep. 2015; 13 (4): 733–45.

Артикул Google ученый

96.

Хосояма К., Ахумада М., Мактирнан С.Д., Дэвис Д.Р., Вариола Ф., Руэль М., Лян В., Сууронен Е.Дж., Аларкон Е.И. Кардиальный пластырь на основе наноинженерии, основанный на электропроводящем коллагене, для восстановления инфаркта миокарда. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2018; 10 (51): 44668–77.

Артикул Google ученый

97.

Kaiser NJ, Kant RJ, Minor AJ, Coulombe KL. Оптимизация смешанных гидрогелей коллаген-фибрин для инженерии сердечной ткани с кардиомиоцитами, полученными из ИПСК человека.ACS Biomater Sci Eng. 2018; 5 (2): 887–99.

Артикул Google ученый

98.

Maiullari F, Costantini M, Milan M, Pace V, Chirivì M, Maiullari S, Rainer A, Baci D, Marei HE-S, Seliktar D. Подход многоклеточной трехмерной биопечати для инженерии васкуляризированной ткани сердца на основе HUVEC и кардиомиоцитов, полученных из ИПСК. Научный доклад 2018; 8 (1): 13532.

Артикул Google ученый

99.

Парих С.С., Блэквелл Д.Д., Гомес-Уртадо Н., Фриск М., Ван Л., Ким К., Даль С.П., Фиан А., Тоннессен Т., Крыштал Д.О. Гормоны щитовидной железы и глюкокортикоидные гормоны способствуют развитию функциональных Т-канальцев в индуцированных человеком кардиомиоцитах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток. Новизна и значимость. Circ Res. 2017; 121 (12): 1323–30.

Артикул Google ученый

100.

Чонг Дж. Дж., Ян Х, Дон К. В., Минами Э, Лю И-В, Вейерс Дж. Дж., Махони В. М., Ван Бибер Б., Кук С. М., Палпант Нью-Джерси.Кардиомиоциты, полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток, регенерируют сердца нечеловеческих приматов. Природа. 2014; 510 (7504): 273.

Артикул Google ученый

101.

Ким С., Вонг Дж., Вен Дж., Ван С., Ван С., Спиринг С., Кан Н.Г., Форкалс С., Пури П.Л., Леоне Т.К. Изучение аритмогенной дисплазии правого желудочка с помощью индивидуальных ИПСК. Природа. 2013; 494 (7435): 105.

Артикул Google ученый

102.

Ян XL, Пабон Л., Марри К.Э. Инженерное созревание подросткового возраста кардиомиоцитов, происходящих из плюрипотентных стволовых клеток человека. Circ Res. 2014; 114 (3): 511–23.

Артикул Google ученый

103.

Karakikes I, Ameen M, Termglinchan V, Wu JC. Индуцированные человеком кардиомиоциты, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, знакомы с молекулярными, клеточными и функциональными фенотипами. Circ Res. 2015; 117 (1): 80–8.

Артикул Google ученый

104.

Рональдсон-Бушар К., Ма С.П., Йегер К., Чен Т., Сонг Л., Сирабелла Д., Морикава К., Телес Д., Ядзава М., Вунджак-Новакович Г. Продвинутое созревание сердечной ткани человека, выращенной из плюрипотентных стволовых клеток. Природа. 2018; 556 (7700): 239.

Артикул Google ученый

105.

Максвелл Дж. Т., Сюй К. Кардиомиоциты, полученные из стволовых клеток, растут: начинайте с молодых и тренируйтесь усерднее. Стволовая клетка. 2018; 22 (6): 790–1.

Артикул Google ученый

106.

Jayasinghe ID, Crossman DJ, Soeller C, Cannell MB. Сравнение организации t-канальцев, саркоплазматического ретикулума и рецепторов рианодина в миокарде желудочков крысы и человека. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012; 39 (5): 469–76.

Артикул Google ученый

107.

Shannon TR, Bers DM. Интегрированное управление Ca2 + в сердечных миоцитах. В: Sideman S, Beyar R, редакторы. Кардиологическая инженерия: от генов и клеток к структуре и функциям, т.1015; 2004. с. 28–38.

Google ученый

108.

Шум ЭМИ, Че Х., Вонг AOT, Чжан Ч.З., Ву ХК, Чан CWY, Коста К., Хин М., Конг Ч., Ли РА. Анизотропный лист желудочков сердца с микроструктурой на основе плюрипотентных стволовых клеток человека для визуализации аритмогенности, вызванной лекарственными средствами. Adv Mater. 2017; 29 (1): 1602448. https://doi.org/10.1002/adma.201602448.

Артикул Google ученый

109.

Tu C, Chao Benjamin S, Wu Joseph C. Стратегии повышения зрелости индуцированных человеком плюрипотентных кардиомиоцитов, полученных из стволовых клеток. Циркуляционные исследования. 2018; 123 (5): 512–14.

Артикул Google ученый

110.

Wiegerinck RF, Cojoc A, Zeidenweber CM, Ding G, Shen M, Joyner RW, Fernandez JD, Kanter KR, Kirshbom PM, Kogon BE. Соотношение силы и частоты желудочков человека увеличивается в раннем постнатальном развитии.Pediatr Res. 2009; 65 (4): 414.

Артикул Google ученый

111.

Цао Х., Кан Б.Дж., Ли С.А., Шунг К.К., Сиай Т.К. Электрические и механические стратегии для восстановления и регенерации сердца. IEEE Rev Biomed Eng. 2015; 8: 114–24.

Артикул Google ученый

112.

Нуньес С.С., Миклас Дж. В., Лю Дж., Ашар-Собби Р., Сяо Й, Чжан Б., Цзян Дж., Массе С., Гальярди М., Се А.Биопроволока: платформа для созревания кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека. Нат методы. 2013; 10 (8): 781.

Артикул Google ученый

113.

Mills RJ, Titmarsh DM, Koenig X, Parker BL, Ryall JG, Quaife-Ryan GA, Voges HK, Hodson MP, Ferguson C, Drowley L. Функциональный скрининг сердечных органоидов человека выявляет метаболический механизм кардиомиоцитов. остановка клеточного цикла. Proc Natl Acad Sci. 2017; 114 (40): E8372–81.

Артикул Google ученый

114.

Tiburcy M, Hudson JE, Balfanz P, Schlick S, Meyer T, Chang Liao ML, Levent E, Raad F, Zeidler S, Wingender E. Определенный сконструированный миокард человека с расширенным созреванием для применения в моделировании сердечной недостаточности и ремонт. Тираж. 2017; 135 (19): 1832–47.

Артикул Google ученый

115.

Bhutani S, Nachlas ALY, Brown ME, Pete T, Johnson CT, García AJ, Davis ME.Оценка гидрогелей, представляющих адгезионные пептиды, происходящие из внеклеточного матрикса, и инкапсулирующих сердечные клетки-предшественники для восстановления сердца. ACS Biomater Sci Eng. 2018; 4 (1): 200–10.

Артикул Google ученый

116.

Шевач М., Флейшер С., Шапира А., Двир Т. Гибриды наночастиц золота-децеллюляризованный матрикс для инженерии сердечной ткани. Nano Lett. 2014. 14 (10): 5792–6.

Артикул Google ученый

117.

Martinelli V, Bosi S, Peña B, Baj G, Long CS, Sbaizero O, Giacca M, Prato M, Mestroni L. Трехмерные композиты на основе углеродных нанотрубок для инженерии сердечной ткани. ACS Appl Bio Mater. 2018; 1 (5): 1530–7.

Артикул Google ученый

118.

Briquez PS, Hubbell JA, Martino MM. Системы доставки фактора роста на основе внеклеточного матрикса для заживления кожных ран. Adv Уход за раной. 2015; 4 (8): 479–89.

Артикул Google ученый

119.

Mewhort HEM, Свистонюк Д.А., Тернбулл JD, Teng G, Belke DD, Guzzardi DG, Park DS, Kang S, Hollenberg MD, Fedak PWM. Биоактивный каркас внеклеточного матрикса способствует адаптивному ремоделированию и восстановлению сердца. JACC Basic Transl Sci. 2017; 2 (4): 450–64.

Артикул Google ученый

120.

Рейс Л.А., Чиу Л.Л., Ферик Н., Фу Л., Радисич М. Биоматериалы в тканевой инженерии миокарда. J Tissue Eng Regen Med. 2016; 10 (1): 11–28.

Артикул Google ученый

121.

Эль-Щербины И.М., Якуб М.Х. Гидрогелевые каркасы для тканевой инженерии: достижения и проблемы. Glob Cardiol Sci Pract. 2013; 2013 (3): 316–42.

Артикул Google ученый

122.

Wade RJ, Bassin EJ, Gramlich WM, Burdick JA. Нановолокнистые гидрогели с пространственно структурированными биохимическими сигналами для управления поведением клеток. Adv Mater. 2015. 27 (8): 1356–62.

Артикул Google ученый

123.

Giuliani A, Moroncini F, Mazzoni S, Belicchi MLC, Villa C, Erratico S, Colombo E, Calcaterra F, Brambilla L, Torrente Y и др. Ответ каркаса полигликолевая кислота-полимолочная кислота на различные культуры клеток-предшественников in vitro: демонстративное и сравнительное исследование микротомографии с фазовым контрастом с рентгеновским синхротронным излучением. Tissue Eng Часть C Методы. 2014. 20 (4): 308–16.

Артикул Google ученый

124.

Gregor A, Filová E, Novák M, Kronek J, Chlup H, Buzgo M, Blahnová V, Lukášová V, Bartoš M, Nečas A.Разработка каркасов из PLA для замещения костной ткани, изготовленных на обычном коммерческом 3D-принтере. J Biol Eng. 2017; 11 (1): 31.

Артикул Google ученый

125.

Сингх А., Пеппас Н.А. Гидрогели и скаффолды для иммуномодуляции. Adv Mater. 2014. 26 (38): 6530–41.

Артикул Google ученый

126.

Bertuoli PT, Ordoño J, Armelin E, Pérez-Amodio S, Baldissera AF, Ferreira CA, Puiggalí J, Engel E, del Valle LJ, Alemán C.Электроспрядные проводящие и биосовместимые одноосные волокна и волокна Core-Shell, содержащие поли (молочную кислоту), полиэтиленгликоль и полианилин, для инженерии сердечной ткани. САУ Омега. 2019; 4 (2): 3660–72.

Артикул Google ученый

127.

Ван Л., Сонг Д., Чжан Х, Дин З, Конг Х, Лу Кью, Каплан Д.Л. Гибридные гидрогели шелк-графен с множеством сигналов, стимулирующих поведение нервных клеток. ACS Biomater Sci Eng. 2019; 5 (2): 613–22.

Артикул Google ученый

128.

Ли Д., Лю Т., Ю X, Ву Д., Су З. Изготовление гибридных материалов графен-биомакромолекула для применения в тканевой инженерии. Химия полимеров. 2017; 8 (30): 4309–4321.

Артикул Google ученый

129.

Паттерсон Дж., Мартино М.М., Хаббелл Дж. Биомиметические материалы в тканевой инженерии. Mater Today. 2010. 13 (1–2): 14–22.

Артикул Google ученый

130.

Peña B, Martinelli V, Jeong M, Bosi S, Lapasin R, Taylor MR, Long CS, Shandas R, Park D, Mestroni L. Биомиметические полимеры для тканевой инженерии сердца. Биомакромолекулы. 2016; 17 (5): 1593–601.

Артикул Google ученый

131.

Сильвестри А., Боффито М., Сартори С., Сиарделли Г. Биомиметические материалы и каркасы для регенерации ткани миокарда. Macromol Biosci. 2013. 13 (8): 984–1019.

Артикул Google ученый

132.

You J, Raghunathan VK, Son KJ, Patel D, Haque A, Murphy CJ, Revzin A. Влияние нанотопографии, микроструктуры гидрогеля гепарина и инкапсулированных фибробластов на фенотип первичных гепатоцитов. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2014. 7 (23): 12299–308.

Артикул Google ученый

133.

Madl CM, Mehta M, Duda GN, Heilshorn SC, Mooney DJ. Представление пептидов, имитирующих BMP-2, в трехмерных гидрогелях управляет детерминированием клеточной судьбы в остеобластах и мезенхимальных стволовых клетках.Биомакромолекулы. 2014. 15 (2): 445–55.

Артикул Google ученый

134.

Rexeisen EL, Fan W, Pangburn TO, Taribagil RR, Bates FS, Lodge TP, Tsapatsis M, Kokkoli E. Самосборка нановолокон амфифилового пептида-миметика фибронектина. Ленгмюра. 2010. 26 (3): 1953–1959.

Артикул Google ученый

135.

Ban K, Park H-J, Kim S., Andukuri A, Cho K-W, Hwang JW, Cha HJ, Kim SY, Kim W-S, Jun H-W, et al.Клеточная терапия с использованием кардиомиоцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, инкапсулированных в инъекционный гель Nanomatrix, усиливает приживление клеток и способствует восстановлению сердца. САУ Нано. 2014. 8 (10): 10815–25.

Артикул Google ученый

136.

Ле Бихан М.С., Баррио-Эрнандес И., Мортенсен Т.П., Хеннингсен Дж., Йенсен С.С., Бигот А., Благоев Б., Батлер-Браун Г., Кратчмарова И. Динамика клеточного протеома во время дифференциации первичных миобластов человека.J Proteome Res. 2015; 14 (8): 3348–61.

Артикул Google ученый

137.

Wu Y, Wang L, Guo B, Ma PX. Сплетенные выровненные из проводящего нановолокна композитные каркасы из пряжи / гидрогеля для инженерной трехмерной сердечной анизотропии. САУ Нано. 2017; 11 (6): 5646–59.

Артикул Google ученый

138.

Мартинс А.М., Энг Дж., Каридад С.Г., Мано Дж. Ф., Рейс Р. Л., Вуньяк-Новакович Г. Электропроводящие хитозановые / углеродные каркасы для инженерии сердечной ткани.Биомакромолекулы. 2014; 15 (2): 635–43.

Артикул Google ученый

139.

Балашов В., Ефимов А., Агапова О., Погорелов А., Агапов И., Агладзе К. Исследование кардиомиоцитов на нановолокнах полимерного каркаса с помощью трехмерной микроскопии с высоким разрешением показывает образование необычной оболочки. Acta Biomater. 2018; 68: 214–22.

Артикул Google ученый

140.

Мин Б.М., Ли Джи, Ким Ш., Нам И.С., Ли Т.С., Пак У.Электропрядение нановолокон фиброина шелка и его влияние на адгезию и распространение нормальных кератиноцитов и фибробластов человека in vitro. Биоматериалы. 2004. 25 (7–8): 1289–97.

Артикул Google ученый

141.

Soares CP, Midlej V, de Oliveira MEW, Benchimol M, Costa ML, Mermelstein C. 2D- и 3D-организованные кардиальные клетки демонстрируют различия в клеточной морфологии, соединениях адгезии, присутствии миофибрилл и экспрессии белков.PLoS One. 2012; 7 (5): e38147.

Артикул Google ученый

142.

Ван Л., Ву И, Ху Т, Го Б., Ма ПХ. Электропрядильные проводящие нановолоконные каркасы для инженерии сердечной ткани и 3D-биоактуаторов. Acta Biomater. 2017; 59: 68–81.

Артикул Google ученый

143.

Торнаторе Т.Ф., Коста А.П., Клементе С., Джудис С., Рокко С.А., Калегари В.К., Кардосо Л., Кардосо А.С., Гонсалвес А., Франкини К.Г.Роль киназы фокальной адгезии в сердечном митохондриальном биогенезе, индуцированном механическим стрессом. Am J Phys Heart Circ Phys. 2011; 300 (3): H902–12.

Google ученый

144.

Вобма Х.М., Лю Д., Вуньяк-Новакович Г. Паракринные эффекты мезенхимальных стромальных клеток, культивируемых в трехмерных условиях, на восстановление тканей. ACS Biomater Sci Eng. 2017; 4 (4): 1162–75.

Артикул Google ученый

145.

Духин А.С., Гетц П.Дж. Глава 2 – Основы интерфейсной и коллоидной науки. В кн .: Духин А.С., Гетц П.Дж., ред. Определение характеристик жидкостей, дисперсий, эмульсий и пористых материалов с помощью ультразвука. 3-е изд: Амстердам: Эльзевир; 2017. с. 19–83.

Глава Google ученый

146.

Verwey EJW. Теория устойчивости лиофобных коллоидов. J. Phys Colloid Chem. 1947. 51 (3): 631–6.

Артикул Google ученый

147.

Таширо Ю., Хасегава И., Шинтани М., Такаки К., Окума М., Кимбара К., Футамата Х. Взаимодействие бактериальных мембранных пузырьков с конкретными видами и их потенциал для доставки в клетки-мишени. Front Microbiol. 2017; 8: 571.

Артикул Google ученый

148.

Aubin H, Nichol JW, Hutson CB, Bae H, Sieminski AL, Cropek DM, Akhyari P, Khademhosseini A. Направлял трехмерное выравнивание и удлинение клеток в микротехнических гидрогелях.Биоматериалы. 2010. 31 (27): 6941–51.

Артикул Google ученый

149.

Ландау С., Бен-Шауль С., Левенберг С. Колебательный штамм способствует стабилизации и выравниванию сосудов за счет механочувствительности фибробластов, опосредованной YAP. Adv Sci. 2018; 5 (9): 1800506.

Артикул Google ученый

150.

Мартинс И.М., Рейс Р.Л., Азеведо Х.С. Технология фагового дисплея в инженерии биоматериалов: прогресс и возможности применения в регенеративной медицине.ACS Chem Biol. 2016; 11 (11): 2962–80.

Артикул Google ученый

151.

Li Y, Shi X, Tian L, Sun H, Wu Y, Li X, Li J, Wei Y, Han X, Zhang J. AuNP – коллагеновый матрикс с локальной жесткостью для инженерии сердечной ткани: усиление сборка интеркалированных дисков посредством передачи сигналов, опосредованной β1-интегрином. Adv Mater. 2016; 28 (46): 10230–5.

Артикул Google ученый

152.

Mohan T, Niegelhell K, Nagaraj C, Reishofer D, Spirk S, Olschewski A, Stana Kleinschek K, Kargl R. Взаимодействие субстратов тканевой инженерии с белками сыворотки и его влияние на первичные эндотелиальные клетки человека. Биомакромолекулы. 2017; 18 (2): 413–21.

Артикул Google ученый

153.

Мейсон Т.О., Шиманович У. Самосборка фиброзных белков в биомиметических материалах. Adv Mater. 2018; 30 (41): e1706462. https://doi.org/10.1002 / adma.201706462.

Артикул Google ученый

154.

Oh H, Bradfute SB, Gallardo TD, Nakamura T, Gaussin V, Mishina Y, Pocius J, Michael LH, Behringer RR, Garry DJ et al. Сердечные клетки-предшественники из взрослого миокарда: возвращение, дифференциация и слияние после инфаркта. Труды Национальной академии наук. 2003. 100 (21): 12313–18.

Артикул Google ученый

155.

Андрие Дж., Ре Ф., Руссо Л., Никотра Ф. Пептиды, отображаемые на фаге, нацелены на определенные ткани и органы. J Drug Target. 2019; 27 (5-6): 555–65.

Артикул Google ученый

156.

Ван Дж, Ян М., Чжу И, Ван Л., Томсия А.П., Мао С. Нановолокна фага вызывают васкуляризованный остеогенез в трехмерных печатных костных каркасах. Adv Mater. 2014. 26 (29): 4961–6.

Артикул Google ученый

157.

Kim Y, Kwon C, Jeon H. Генетически сконструированный фаг индуцировал выборочное формирование паттерна кардиомиоцитов H9c2 в микроканавках PDMS. Материалы. 2017; 10 (8). https://doi.org/10.3390/ma10080973.

Артикул Google ученый

158.

Санчес-Кортес Дж., Мрксич М. Использование самособирающихся монослоев для понимания опосредованной α8β1 клеточной адгезии к мотивам RGD и FEI в нефронектине. ACS Chem Biol. 2011; 6 (10): 1078–86.

Артикул Google ученый

159.

Ван Б., Ван Г., То Ф, Батлер Дж. Р., Клод А., Маклафлин Р. М., Уильямс Л. Н., де Йонг Карри А. Л., Ляо Дж. Инженерия сердечной ткани на основе миокардиального каркаса: применение скоординированных механических и электрических стимуляций. Ленгмюра. 2013. 29 (35): 11109–17.

Артикул Google ученый

160.

Д’Амор А., Лукетич С.К., Раффа Г.М., Олия С., Меналло Дж., Маццола А., Д’Акарди Ф., Грюнберг Т., Гу XZ, Пилато М. и др. Изготовление каркаса сердечного клапана: биоинспирированный контроль морфологии, механики и микроструктуры на макроуровне.Биоматериалы. 2018; 150: 25–37.

Артикул Google ученый

161.

Tallawi M, Rai R, Boccaccini AR, Aifantis KE. Влияние механики субстрата на созревание и рост кардиомиоцитов. Tissue Eng B Rev.2015; 21 (1): 157–65.

Артикул Google ученый

162.

Давенпорт Хьюер Л., Чжан Б., Король А., Монтгомери М., Дрекун С., Конант Г., Чжао Ю., Рейс Л., Радишич М.Высокоэластичный и пластичный полиэфирный биоматериал для тканевой инженерии сердца. ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (5): 780–8.

Артикул Google ученый

163.

Чан В., Раман Р., Цветкович С., Башир Р. Включение микромасштабных и наноразмерных подходов для биоинженерной сердечной ткани. САУ Нано. 2013; 7 (3): 1830–7.

Артикул Google ученый

164.

Пенья Б., Боси С., Агуадо Б.А., Борин Д., Фарнсворт Н.Л., Добринских Е., Роуленд Т.Дж., Мартинелли В., Чон М., Тейлор MRG и др.Инъекционный обратный термогель, функционализированный углеродными нанотрубками, способствует выживанию и созреванию кардиомиоцитов. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2017; 9 (37): 31645–56.

Артикул Google ученый

165.

Kitsara M, Agbulut O, Kontziampasis D, Chen Y, Menasche P. Волокна для сердца: критический обзор электроспиннинга для инженерии сердечной ткани. Acta Biomater. 2017; 48: 20–40.

Артикул Google ученый

166.

Ян И, Цзя З. Д., Лю Дж. А., Ли Ц., Хоу Л., Ван Л. М., Гуань З. С.. Влияние равномерности распределения электрического поля на электроспиннинг. J Appl Phys. 2008; 103 (10): 104307. https://doi.org/10.1063/1.2

Артикул Google ученый

167.

Сюэ Дж., Се Дж., Лю В., Ся Ю. Нановолокна электропрядения: новые концепции, материалы и применения. Acc Chem Res. 2017; 50 (8): 1976–87.

Артикул Google ученый

168.

Тео В.Е., Инаи Р., Рамакришна С. Технологические достижения в электроспиннинге нановолокон. Sci Technol Adv Mater. 2011; 12 (1): 013002.

Артикул Google ученый

169.

Азим А., Марани Л., Фуллер К., Спаноудес К., Пандит А., Зейголис Д. Влияние несульфатированных полисахаридов на свойства электропряденых волокон из поли (молочно-гликолевой кислоты). ACS Biomater Sci Eng. 2016; 3 (7): 1304–12.

Артикул Google ученый

170.

Хан Дж., Лазарович П., Померанц С., Чен Х, Вэй Й, Лелкес П. И.. Комбинированные смеси PLGA, желатина и эластина как потенциальные нетромбогенные основы для тканевой инженерии сосудов. Биомакромолекулы. 2010. 12 (2): 399–408.

Артикул Google ученый

171.

Zhou P, Cheng X, Xia Y, Wang P, Zou K, Xu S, Du J. Органические / неорганические композитные мембраны на основе поли (L-молочно-гликолевой кислоты) и мезопористого диоксида кремния для эффективного инженерия костной ткани.Интерфейсы ACS Appl Mater. 2014. 6 (23): 20895–903.

Артикул Google ученый

172.

Badrossamay MR, McIlwee HA, Goss JA, Parker KK. Сборка нановолокна методом роторного прядения. Nano Lett. 2010. 10 (6): 2257–61.

Артикул Google ученый

173.

Хасан А., Мемик А., Аннаби Н., Хоссейн М., Пол А., Докмечи М.Р., Дехгани Ф., Хадемхоссейни А. Каркасы с электропрядением для тканевой инженерии сосудистых трансплантатов.Acta Biomater. 2014; 10 (1): 11–25.

Артикул Google ученый

174.

Цзян YC, Ван XF, Xu YY, Qiao YH, Guo X, Wang DF, Li Q, Turng LS. Нановолокна поликапролактона, содержащие частицы желатина, инкапсулированные в сосудистый эндотелиальный фактор роста, усиливают дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток и ангиогенез эндотелиальных клеток. Биомакромолекулы. 2018; 19 (9): 3747–53.

Артикул Google ученый

175.

Фарзане М, Рахими Ф, Алишахи М, Хошнам ЮВ. Паракринные механизмы, участвующие в дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток в кардиомиоциты. Curr Stem Cell Res Ther. 2019; 14 (1): 9–13.

Артикул Google ученый

176.

Яо Й, Хуанг Дж, Гэн Й, Цянь Х, Ван Ф, Лю Х, Шан М., Ни С, Лю Н, Ду Х и др. Паракринное действие мезенхимальных стволовых клеток выявлено с помощью профилирования одноклеточных генов в инфарктном сердце мыши. PLoS One.2015; 10 (6): e0129164.

Артикул Google ученый

177.

Махалингам С., Рэйми-Абрахам Б.Т., Крейг Д.К., Эдирисингхе М. Карта растворимости – прядомости и модель для получения волокон полиэтилена (терефталата) с использованием вращения и давления. Chem Eng J. 2015; 280: 344–53.

Артикул Google ученый

178.

Луо С.Дж., Нангрехо М., Эдирисингхе М. Новый метод выбора растворителей для электропрядения полимеров.Полимер. 2010. 51 (7): 1654–62.

Артикул Google ученый

179.

Луо К.Дж., Страйд Э., Эдирисингхе М. Картирование влияния растворимости и диэлектрической проницаемости на электропрядение растворов поликапролактона. Макромолекулы. 2012. 45 (11): 4669–80.

Артикул Google ученый

180.

Шан И, Чен З, Фу Ф, Сунь Л., Шао С., Цзинь В., Лю Х., Чжао Ю. Кардиомиоциты структурной активации цвета в анизотропных инверсных опалах.САУ Нано. 2019; 13 (1): 796–802.

Артикул Google ученый

181.

Нам Ю.С., Парк Т.Г. Пористые биоразлагаемые полимерные основы, полученные термическим разделением фаз. J Biomed Mater Res. 1999; 47 (1): 8–17.

Артикул Google ученый

182.

Conoscenti G, Schneider T, Stoelzel K, Pavia FC, Brucato V, Goegele C, La Carrubba V, Schulze-Tanzil G. Каркасы PLLA, полученные термически индуцированным фазовым разделением (TIPS), обеспечивают рост хондроцитов человека и внеклеточный формирование матрицы зависит от размера пор.Mater Sci Eng C. 2017; 80: 449–59.

Артикул Google ученый

183.

Au – Корнмюллер A, Au – Коричневый CFC, Au – Yu C, Au – Flynn LE. Изготовление пен и микроносителей на основе внеклеточного матрикса в качестве тканеспецифичных клеточных культур и платформ для доставки. JoVE. 2017; (122): e55436. https://doi.org/10.3791/55436.

184.

Ди Лука А., де Вайн Дж. Р., ван Блиттерсвейк С. А., Камареро-Эспиноза С., Морони Л. Настраиваемая морфология поверхности трехмерных каркасов путем сочетания аддитивного производства с термическим разделением фаз.Macromol Rapid Commun. 2017; 38 (16): 1700186.

Артикул Google ученый

185.

Lin-Gibson S, Cooper JA, Landis FA, Cicerone MT. Систематическое исследование размера и содержания порогенов на морфометрические параметры и свойства каркаса. Биомакромолекулы. 2007. 8 (5): 1511–8.

Артикул Google ученый

186.

Хинтон Т.Дж., Хадсон А., Пуш К., Ли А., Файнберг А.В.3D-печать эластомера PDMS в гидрофильной опорной ванне с помощью обратимого заделывания произвольной формы. ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (10): 1781–6.

Артикул Google ученый

187.

Kim JY, Jin G-Z, Park IS, Kim J-N, Chun SY, Park EK, Kim S-Y, Yoo J, Kim S-H, Rhie JW. Оценка твердых каркасов свободной формы на основе изготовления, засеянных остеобластами и эндотелиальными клетками пупочной вены человека, для использования в остеогенезе in vivo. Tissue Eng A.2010. 16 (7): 2229–36.

Артикул Google ученый

188.

Чжан Б., Сонг Дж. Биоматериалы, напечатанные на 3D-принтере для управляемой регенерации тканей. Маленькие методы. 2018; 2 (9): 1700306. https://doi.org/10.1002/smtd.201700306.

Артикул Google ученый

189.

Джаммаламадака У., Таппа К. Последние достижения в области биоматериалов для 3D-печати и тканевой инженерии. J Func Biomater.2018; 9 (1): 22.

Артикул Google ученый

190.

Ouyang L, Highley CB, Rodell CB, Sun W, Burdick JA. 3D-печать гидрогелей гиалуроновой кислоты, истончающихся при сдвиге, со вторичным сшиванием. ACS Biomater Sci Eng. 2016; 2 (10): 1743–51.

Артикул Google ученый

191.

Хо CMB, Мишра А., Ху К., Ан Дж, Ким И-Дж, Юн И-Дж. 3D-печать на основе фемтосекундного лазера для тканевой инженерии и клеточной биологии.ACS Biomater Sci Eng. 2017; 3 (10): 2198–214.

Артикул Google ученый

192.

Чжэн Х, Ли Х, Вайсграбер Т.Х., Шустефф М., ДеОтт Дж., Дуосс Э.Б., Кунц Дж. Д., Бинер М. М., Ге К., Джексон Дж. А.. Сверхлегкие и сверхпрочные механические метаматериалы. Наука. 2014; 344 (6190): 1373–7.

Артикул Google ученый

193.

Radisic M, Christman KL. Материаловедение и тканевая инженерия: восстановление сердца.Mayo Clin Proc. 2013. 88 (8): 884–98.

Артикул Google ученый

194.

Sarker M, Naghieh S, Sharma N, Chen X. 3D биофабрикация сосудистых сетей для регенерации тканей: отчет о последних достижениях. J Pharm Anal. 2018; 8 (5): 277–96.

Артикул Google ученый

195.

Шиех П.А., Сингх А., Кумар А. Кислород-выделяющий антиоксидант Криогелевые каркасы с устойчивой доставкой кислорода для приложений тканевой инженерии.Интерфейсы ACS Appl Mater. 2018; 10 (22): 18458–69.

Артикул Google ученый

196.

Граймс Д.Р., Каннан П., Уоррен Д.Р., Маркелк Б., Бейтс Р., Мушел Р., Партридж М. Оценка распределения кислорода из сосудистой сети в трехмерной опухолевой ткани. Интерфейс J R Soc. 2016; 13 (116): 20160070.

Артикул Google ученый

197.

Hasan A, Paul A, Vrana NE, Zhao X, Memic A, Hwang Y-S, Dokmeci MR, Khademhosseini A.Микрожидкостные методы для создания трехмерных васкуляризированных тканей. Биоматериалы. 2014. 35 (26): 7308–25.

Артикул Google ученый

198.

You JO, Rafat M, Ye GJC, Auguste DT. Наноинженерия сердца: проводящие каркасы усиливают экспрессию коннексина 43. Nano Lett. 2011; 11 (9): 3643–8.

Артикул Google ученый

199.

Чен М.К., Фанг Л., Чжуан К., Лю Х.Ф.Оценка инфаркта миокарда с глубоким обучением по последовательностям МР-изображений. Доступ IEEE. 2019; 7: 5438–46.

Артикул Google ученый

200.

Дилсизян М.Э., Сигель ЭЛ. Машина встречает биологию: учебник по искусственному интеллекту в кардиологии и визуализации сердца. Curr Cardiol Rep.2018; 20 (12).

201.

Ибрагим К.С., Сорайя М, Азиида Н., Сазли СК. Предварительное исследование применения метода машинного обучения для прогнозирования выживаемости по сравнению с невыживанием после инфаркта миокарда у населения Малайзии.Int J Cardiol. 2018; 273: 8. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.11.049.

Артикул Google ученый

202.

Маргулис К., Чжоу З.П., Фанг К.З., Сиверс Р.Э., Ли Р.Дж., Заре Р.Н. Сочетание десорбционной ионизационной масс-спектрометрии с электрораспылением и машинного обучения для молекулярного распознавания инфаркта миокарда. Anal Chem. 2018; 90 (20): 12198–206.

Артикул Google ученый

203.

Ян Ф, Ян XL, Кнг Т.С., Ли Дж., Лян З, Сан Т.Р., Йи С. Многомерное проприо-проксимальное машинное обучение для оценки инфаркта миокарда. Comput Med Imaging Graph. 2018; 70: 63–72.

Артикул Google ученый

204.

Gorospe G, Zhu R, Millrod MA, Zambidis ET, Tung L, Vidal R. Автоматическая группировка потенциалов действия кардиомиоцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека. IEEE Trans Biomed Eng. 2014. 61 (9): 2389–95.

Артикул Google ученый

205.

Фон Люксбург У. Учебное пособие по спектральной кластеризации. Stat Comput. 2007. 17 (4): 395–416.

MathSciNet Статья Google ученый

206.

Коморовски М., Сели Л.А., Бадави О., Гордон А.С., Фейсал А.А. Врач искусственного интеллекта изучает оптимальные стратегии лечения сепсиса в отделении интенсивной терапии. Nat Med. 2018; 24 (11): 1716–20.

Артикул Google ученый

207.

Ли Е.К., Курокава Ю.К., Ту Р., Джордж С.К., Хайн М. Машинное обучение плюс оптический поток: простой и чувствительный метод обнаружения кардиоактивных препаратов. Научный доклад 2015; 5: 11817.

Артикул Google ученый

208.

Ван Л. Опорные векторные машины: теория и приложения, том 177, вып. 177: Берлин: Springer Science & Business Media; 2005 г.п. 348.

209.

Davies ER. Компьютерное и машинное зрение: теория, алгоритмы, практика: Oxford: Academic Press; 2012. с. 700.

210.

Матур А., Foody GM. Мультиклассовая и бинарная классификация SVM: значение для обучения и классификации пользователей. IEEE Geosci Remote Sens Lett. 2008. 5 (2): 241–5.

Артикул Google ученый

211.

Sundermann B, Bode J, Lueken U, Westphal D, Gerlach AL, Straube B, Wittchen H-U, Ströhle A, Wittmann A, Konrad C, et al.Опорный векторный машинный анализ функциональной магнитно-резонансной томографии Interoception не позволяет надежно прогнозировать индивидуальные результаты когнитивно-поведенческой терапии при паническом расстройстве с агорафобией. Front Psych. 2017; 8: 99–99. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2017.00099.

212.

Нидхи Г.М., Дэвис Дж. У., Дженкинс Дж. Л.. Прогнозирование биологических целей для соединений с использованием байесовских моделей с несколькими категориями, обученных в базах данных Chemogenomics. Модель J Chem Inf. 2006. 46 (3): 1124–33.

Артикул Google ученый

213.

Schenone M, Dančík V, Wagner BK, Clemons PA. Идентификация цели и механизм действия в химической биологии и открытии лекарств. Nat Chem Biol. 2013. 9 (4): 232–40.

Артикул Google ученый

214.

Янг Д. У., Бендер А., Хойт Дж., Маквинни Е., Чирн Г. В., Тао С. Ю., Талларико Дж. А., Лабоу М., Дженкинс Дж. Л., Митчисон Т. Дж. И др. Интеграция скрининга с высоким содержанием и прогнозирования лиганд-мишень для определения механизма действия. Nat Chem Biol.2007; 4:59.

Артикул Google ученый

215.

Кеум Дж., Нам Х. SELF-BLM: прогнозирование взаимодействий лекарство-мишень с помощью самообучающейся SVM. PLoS One. 2017; 12 (2): e0171839. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171839.

Артикул Google ученый

216.

Ким С., Чжон Дж.Х., Ли Дж., Ку Джи. Мета-аналитическая машина векторов поддержки для интеграции нескольких данных omics.Биоданные Мин. 2017; 10: 2–2.

Артикул Google ученый

217.

Хуанг С., Цай Н., Пачеко П.П., Наррандес С., Ван И, Сюй В. Применение машинного обучения опорных векторов (SVM) в геномике рака. Геномика рака. Протеомика. 2017; 15 (1): 41–51.

Google ученый

218.

Мадукар Н.С., Гайверт К., Гилвари С., Элементо О. Подход машинного обучения позволяет прогнозировать тканеспецифические побочные эффекты лекарственных препаратов.bioRxiv. 2018: 288332. https://doi.org/10.1101/288332.

219.

Ченг Дж., Балди П. Подход к поиску информации с помощью машинного обучения для распознавания белковых складок. Биоинформатика. 2006. 22 (12): 1456–63.

Артикул Google ученый

220.

Аль-Танун Н.А., Касим О.С., Альгамал З.Й. Оценка параметров настройки в векторной машине поддержки SCAD с использованием алгоритма светлячка с применением в отборе генов и классификации рака.Comput Biol Med. 2018; 103: 262–8.

Артикул Google ученый

221.

Moteghaed NY, Maghooli K, Garshasbi M. Улучшение классификации рака и биомаркеров добычи на основе профилей экспрессии генов с использованием гибридных алгоритмов оптимизации и машины нечетких вспомогательных векторов. J Med Signals Sens.2018; 8 (1): 1.

Google ученый

222.

Тан Т.С., Риттер Л.Дж., Уитти А., Фернандес Р.К., Моран Л.Дж., Робертсон С.А., Томпсон Дж. Г., Браун Х.М.Матрицы совместной встречаемости на уровне серого (GLCM) для оценки микроструктурных и текстурных изменений в предимплантационных эмбрионах. Mol Reprod Dev. 2016; 83 (8): 701–13.

Артикул Google ученый

223.

Uhlén M, Fagerberg L, Hallström BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A, Sivertsson Å, Kampf C, Sjöstedt E, Asplund A. Тканевая карта протеома человека. Наука. 2015; 347 (6220): 1260419.

Артикул Google ученый

224.

Миронов В., Рейс Н., Дерби Б. Биопечать: начало. Tissue Eng. 2006. 12 (4): 631–4.

Артикул Google ученый

225.

Лам С., Саймон М., Тран Д., Алонзо Л., Флон Н., Ли А., Джордж С. Электрическая стимуляция кардиомиоцитов, полученных из ИПСК, в трехмерном тканевом матриксе внутри микрофлюидного устройства. В: Тканевая инженерия, часть A: 2014. New Rochelle: Mary Ann Liebert, Inc., 2014; 20: S99–9.

226.

Колесский Д.Б., Труби Р.Л., Гладман А.С., Басби Т.А., Хоман К.А., Льюис Дж.А.Трехмерная биопечать васкуляризированных гетерогенных тканевых конструкций с клетками. Adv Mater. 2014; 26 (19): 3124–30.

Артикул Google ученый

227.

Миронов В., Висконти Р.П., Касьянов В., Форгакс Г., Дрейк С.Дж., Марквальд Р.Р. Печать органов: тканевые сфероиды как строительные блоки. Биоматериалы. 2009. 30 (12): 2164–74.

Артикул Google ученый

228.

Цзя З, Чжоу В., Ян Дж, Сюн П, Го Х, Чэн И, Чжэн Ю.Создание многослойного белка шелка / наносеребра, биофункционального иерархически структурированного каркаса из Ti6Al4 V, напечатанного на 3D-принтере, для восстановления инфекционных дефектов костей. ACS Biomater Sci Eng. 2019; 5 (1): 244–61.

Артикул Google ученый

229.

Миронов В., Касьянов В., Марквальд Р.Р. Печать органов: от биопринтера до линии по производству органов. Curr Opin Biotechnol. 2011; 22 (5): 667–73.

Артикул Google ученый

230.

Keriquel V, Guillemot F, Arnault I, Guillotin B, Miraux S, Amédée J, Fricain J-C, Catros S. Биопринт in vivo для компьютерного и роботизированного медицинского вмешательства: предварительное исследование на мышах. Биофабрикация. 2010; 2 (1): 014101.

Артикул Google ученый

231.

Ким С., Лаши К., Триммер Б. Мягкая робототехника: биоиндуцированная эволюция робототехники. Trends Biotechnol. 2013. 31 (5): 287–94.

Артикул Google ученый

232.

Карлсен Р.В., Ситти М. Био-гибридные клеточные актуаторы для микросистем. Небольшой. 2014. 10 (19): 3831–51.

Артикул Google ученый

233.

Брошу П., Пей К. Достижения в области диэлектрических эластомеров для приводов и искусственных мышц. Macromol Rapid Commun. 2010. 31 (1): 10–36.

Артикул Google ученый

234.

Такемура Р., Акияма Ю., Хосино Т., Моришима К.: Химическое переключение микроробота в форме медузы, состоящего только из геля кардиомиоцитов.В: Конференция по твердотельным датчикам, исполнительным элементам и микросистемам (ДАТЧИКИ) , 2011 16-я Международная конференция: 2011. IEEE: 2442-2445.

235.

Моримото Ю., Оноэ Х., Такеучи С. Биогибридный робот, питаемый антагонистической парой тканей скелетных мышц. Научный робот. 2018; 3 (18): eaat4440.

Артикул Google ученый

разработка и текущее состояние устройств для трансдермальной доставки лекарств, методов и биомедицинских приложений

Доставка полезной нагрузки через кожный барьер в большой круг кровообращения была одним из наиболее сложных вариантов доставки.Необходимые требования к коже и облегченные попытки доставки через кожный слой привели к разработке различных неинвазивных, не оральных методов, устройств и систем, которые были стандартизированы, одновременно используются и постоянно модернизируются и совершенствуются. Ионтофорез, электропорация, сонофорез, магнитофорез, кожные пластыри, наноносители, инъекции и инъекции без иглы, а также инъекторы являются одними из некоторых методов трансдермальной доставки. Текущий обзор охватывает текущее состояние техники, достоинства и недостатки систем, устройств и пластырей для трансдермальной доставки, включая методы облегчения прохождения лекарств и других полезных грузов, технико-экономические обоснования проникновения и абсорбции, а также физико-химические свойства, влияющие на доставку через различные трансдермальные способы вместе с примерами лекарств, вакцин, генов и других полезных нагрузок.

Ссылки

[1] Глобальный анализ рынка трансдермальной доставки лекарств: перспективы на 2024 год. Доступно по адресу: https://www.researchnester.com/reports/global-transdermal-drug-delivery-market-analysis-opportunity-outlook- 2024/111, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[2] Таннер Т., Маркс Р. Доставка лекарств трансдермальным путем: обзор и комментарии. Skin Res Tech 2008; 14: 249–60. Искать в Google Scholar

[3] Subedi RK, Oh SY, Chun M-K, Choi H-K.Последние достижения в трансдермальной доставке лекарств. Arch Pharm Res 2010; 33: 339–51. Искать в Google Scholar

[4] Праусниц М.Р., Лангер Р. Трансдермальная доставка лекарств. Nature Biotech 2008; 26: 1261–8. Искать в Google Scholar

[5] Eldridge JE, Burdick DC, Jones RH, Hossack KF. Сравнение нитроглицериновых пластырей и нифедипина. J. Cardio Pharmacol, 1987; 10: 315–9. Искать в Google Scholar

[6] Бхаскар Х., Пранав Капур Р. Сравнение трансдермального пластыря диклофенака с пероральным диклофенаком в качестве обезболивающего средства после удаления нескольких премоляров у ортодонтических пациентов: перекрестное испытание эффективности.Contemp Clinic Dentist 2010; 1: 158–63. Искать в Google Scholar

[7] Ale I, Lachapelle J, Maibach H. Переносимость кожи, связанная с трансдермальными системами доставки лекарств: обзор. Adv Ther 2009; 26: 920–35. Искать в Google Scholar

[8] Халст К.М., Амер Э.П., Якобс К., Девульф В., Бек М., Валлверду Р.М. Аллергический контактный дерматит от трансдермального бупренорфина. Контактный дерматит 2008; 59: 366–9. Искать в Google Scholar

[9] Mishra MK, Ray D, Barik BB. Микрокапсулы и трансдермальный пластырь: сравнительный подход для улучшения доставки противодиабетического препарата.AAPS Pharm Sci Tech 2009; 10: 928–34. Искать в Google Scholar

[10] Güngör S, Ozsoy Y. Системная доставка гипотензивных препаратов через кожу. Ther Del 2012; 3: 1101–16. Искать в Google Scholar

[11] Вокович AM, Prodduturi S, Doub WH, Hussain AS, Buhse LF. Адгезия системы трансдермальной доставки лекарств (TDDS) как критический атрибут безопасности, эффективности и качества. Eur J Pharm Biopharm 2006; 64: 1–8. Искать в Google Scholar

[12] Bos JD, Meinardi MM. Правило 500 Дальтона для проникновения через кожу химических соединений и лекарств.Exp Dermatol 2000; 9: 165–9. Искать в Google Scholar

[13] Heisig M, Lieckfeldt R, Wittum G, Mazurkevich G, Lee G. Неустойчивые описания проникновения лекарства через роговой слой. I. Двухфазная кирпичная модель. Pharm Res 1996; 13: 421–6. Искать в Google Scholar

[14] Jackson EW. Токсикологические аспекты чрескожного всасывания. В: Зац Дж. Л., редактор. Проницаемость кожи, основы и применение. Уитон, Иллинойс, США: Allured Publishing Corporation; 1993: 177–92.Поиск в Google Scholar

[15] Уильямс А. Трансдермальная и местная доставка лекарств: от теории к клинической практике. Лондон: Фармацевтическая пресса; 2003. Поиск в Google Scholar

[16] Sun Y. Улучшение абсорбции кожи физическими средствами: теплом, ультразвуком и электричеством. В: Гош Т.К., Пфистер В.Р., Юм С.И., редакторы. Системы трансдермальной и местной доставки лекарств. Буффало Гроув, Иллинойс, США: Interpharm Press; 1997: 327–55. Искать в Google Scholar

[17] Naik A, Kalia YN, Guy RH.Трансдермальная доставка лекарств: преодоление барьерной функции кожи. Pharm Sci Technol Today, 2000; 3: 318–26. Искать в Google Scholar

[18] Flynn GL. Механизм чрескожного всасывания по физико-химическим данным. В: Bronaugh RL, Maibach HI, редакторы. Чрескожная абсорбция: механизм-методология-доставка лекарств, 2-е изд. Нью-Йорк, США: Марсель Деккер; 1989: 27–51. Искать в Google Scholar

[19] Chan S, Po ALW. Пролекарства для доставки через кожу. Int J Pharm 1989; 55: 1–16. Искать в Google Scholar

[20] Sloan K, Koch SA, Siver KG.Производные теофиллина и 5-фторурацила на основании Манниха: синтезы, свойства и характеристики местной доставки. Int J Pharm 1984; 21: 251–64. Искать в Google Scholar

[21] Hadgraft J, Wolff M. Физико-химические и фармакокинетические параметры, влияющие на чрескожное всасывание. В: Кожная и трансдермальная доставка лекарств: новые идеи и перспективы. Протоколы 2 ^nd Int Symp Int Ass Pharm Tech, Франкфурт, Германия, 11–13 ноября 1991 г. Поиск в Google Scholar

[22] Вестер Р., Майбах Х.Корреляция между структурой и активностью при чрескожном всасывании. Чрескожная абсорбция: механизмы – методология – доставка лекарств. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1985: 107–23. Искать в Google Scholar

[23] Тенджарла С.Н., Пуранаджоти П., Касина Р., Мандал Т. Трансдермальная доставка тербуталина: предварительные исследования и ограничения параметров прогноза in-vitro. J Pharm Pharmacol 1996; 48: 1138–42. Искать в Google Scholar

[24] Идсон Б. Чрескожное всасывание. J. Pharm. Sci. 1975; 64: 901–24. Искать в Google Scholar

[25] Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ.Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 1997; 23: 3–25. Поиск в Google Scholar

[26] Хадграфт Дж., Кордес Дж., Вольф М. Прогнозирование трансдермальной доставки β-блокаторов. В: Ритброк Н., редактор. Die Haut als Transportorgan Für Arzneistoffe. Дармштадт, Германия: Steinkopff Verslag; 1990: 133–43. Искать в Google Scholar

[27] Donnelly RF, Singh TRR. Новые системы доставки для трансдермальной и внутрикожной доставки лекарств.Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons Ltd .; 2015. Поиск в Google Scholar

[28] Келеб Э., Шарма Р.К., Моза Э.Б., Альджахви А-АЗ. Разработка и оценка системы трансдермальной доставки лекарств. Int Adv Drug Deliv Rev 2010; 1: 201–11. Искать в Google Scholar

[29] Abdou HM. Растворение, биодоступность и биоэквивалентность. Истон, Пенсильвания, США: Mack Publishing Company; 1989: 52–73. Искать в Google Scholar

[30] Barry BW. Новые механизмы и устройства, обеспечивающие успешную трансдермальную доставку лекарств.Eur J Pharm Sci 2001; 14: 101–14. Искать в Google Scholar

[31] Bronaugh RL, Maibach HI. Чрескожное всасывание: механизмы – методология – доставка лекарств. Нью-Йорк, США: Marcel Dekker Inc .; 1989. Поиск в Google Scholar

[32] Stott PW, Williams AC, Barry BW. Трансдермальная доставка из эвтектических систем: усиление проницаемости модельного лекарственного средства ибупрофена. J Control Release 1998; 50: 297–308. Искать в Google Scholar

[33] Хигучи Т. Физико-химический анализ процесса чрескожного впитывания кремов и мазей.J Soc Cosmet Chem 1960; 11: 85–97. Искать в Google Scholar

[34] Weigand DA, Haygood C, Gaylor JR. Слои клеток и плотность рогового слоя негров и кавказцев. J Inves Dermatol 1974; 62: 563–8. Искать в Google Scholar

[35] Reinertson RP, Wheatley VR. Исследования химического состава липидов эпидермиса человека. J Inves Dermatol 1959; 32: 49–59. Искать в Google Scholar

[36] Тодзё К. Предсказание трансдермального проникновения: математические модели. Буффало Гроув, Иллинойс, США: Interpharm Press; 1997 г.Искать в Google Scholar

[37] Billich A, Vyplel H, Grassberger M, Schmook FP, Steck A, Stuetz A. Новые производные циклоспорина с улучшенным проникновением в кожу, несмотря на увеличенный молекулярный вес. Bioorg Med Chem 2005; 13: 3157–67. Искать в Google Scholar

[38] Mathiowitz E, Chickering DE, Lehr CM, editors. Основы систем доставки биоадгезивных лекарств: новые подходы и разработки. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1999: 477–505. Искать в Google Scholar

[39] Hopp SM.Разработка индивидуальных адгезивных систем для продуктов трансдермальной доставки лекарств. Pharma Tech 2002; 26: 30–6. Искать в Google Scholar

[40] Wolff HM. Будущее трансдермальных систем доставки лекарств (TDDS). Доступно по адресу: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/163672-Future-of-Transdermal-Drug-Delivery-Systems-TDDS/, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[41] Кейт А.Д. Рассмотрение полимерной матрицы для трансдермальных устройств. Лекарство Дев Инд Фарм 1983; 9: 605–25.Искать в Google Scholar

[42] Lec S, Yac S, Kim S, Berner B. Односторонняя мембрана для трансдермальных систем доставки лекарств / оптимизации систем. Int J Pharm 1991; 77: 231–7. Искать в Google Scholar

[43] Subramony JA. Парентеральная доставка лекарств без иглы: использование активных трансдермальных технологий в педиатрии. Int J Pharm 2013; 455: 14–8. Искать в Google Scholar

[44] Ghosh TK, Jasti BR. Теория и практика современной фармацевтики. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2004 г.Искать в Google Scholar

[45] Choy YB, Prausnitz MR. Правило пяти для непероральных способов доставки лекарств: офтальмологический, ингаляционный и трансдермальный. Pharm Res 2011; 28: 943–8. Искать в Google Scholar

[46] Рамеш П. Трансдермальная доставка лекарств. Ind J Pharmacol 1997; 29: 140–56. Искать в Google Scholar

[47] Chandrashekar N, Rani RS. Физико-химические и фармакокинетические параметры при выборе и загрузке лекарств для трансдермальной доставки лекарств. Ind J Pharm Sci 2008; 70: 94–6.Искать в Google Scholar

[48] Отберг Н., Патцельт А., Расулев Ю., Хагемейстер Т., Линшайд М., Синкгрейвен Р. и др. Роль волосяных фолликулов в чрескожном всасывании кофеина. Брит Дж. Клин Фармакол 2008; 65: 488–92. Искать в Google Scholar

[49] ван дер Мааден К., Джискут В., Баустра Дж. Микроиглы для (транс) дермальной доставки лекарств и вакцин. J Control Release 2012; 161: 645–55. Искать в Google Scholar

[50] Minghetti P, Cilurzo F, Casiraghi A, Molla F, Montanari L.Кожные пластыри для контролируемого высвобождения миконазола: влияние концентрации препарата на технологические характеристики. Drug Dev Ind Pharm 1999; 25: 679–84. Искать в Google Scholar

[51] Гайот М., Фаваз Ф. Разработка и оценка адгезивной матрицы для трансдермальной доставки пропранолола in vitro. Int J Pharm 2000; 204: 171–82. Искать в Google Scholar

[52] Габига Х., Кал К., Яницки С. Влияние усилителей проникновения на проникновение изосорбида динитрата через кожу крысы из трансдермальной терапевтической системы.Int J Pharm 2000; 199: 1–6. Искать в Google Scholar

[53] Сачан Р., Баджпай М. Трансдермальная система доставки лекарств: обзор. Int J Res Dev Pharm Life Sci 2013; 3: 748–65. Искать в Google Scholar

[54] Heller J, Trescgny P. Контролируемое высвобождение лекарственного средства путем растворения полимера II: ферментно-опосредованное устройство доставки. J Pharm Sci, 1979; 68: 919–21. Искать в Google Scholar

[55] Хеллер Дж., Бейкер Р., Гейл Р., Родин Дж. Контролируемое высвобождение лекарства путем растворения полимера. I. Частичные сложные эфиры сополимеров малеинового ангидрида – свойства и теория.J Appl Polym Sci 1978; 22: 1991–2009. Искать в Google Scholar

[56] Сароха К., Ядав Б., Шарма Б. Трансдермальный пластырь: дискретная лекарственная форма. Int J Curr Pharm Res 2011; 3: 98–108. Искать в Google Scholar

[57] Williams AC, Barry BW. Усилители проникновения. Adv Drug Deliv Rev 2012; 64: 128–37. Искать в Google Scholar

[58] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Вулфсон А.Д. Системы доставки лекарств на основе микроигл: микропроизводство, доставка лекарств и безопасность. Наркодел 2010; 17: 187–207.Искать в Google Scholar

[59] Янь-ю X, Юн-мэй С., Чжи-пэн С., Ци-Нэн П. Приготовление пролипосомы силимарина: новый способ повысить пероральную биодоступность силимарина у гончих собак. Int J Pharm 2006; 319: 162–8. Искать в Google Scholar

[60] Schoellhammer CM, Blankschtein D, Langer R. Повышение проницаемости кожи для трансдермальной доставки лекарств: последние достижения и перспективы на будущее. Мнение экспертов: поставка лекарств 2014; 11: 393–407. Поиск в Google Scholar

[61] Туан-Махмуд TM, МакКрадден М.Т., Торриси Б.М., Макалистер Э., Гарланд М.Дж., Сингх TRR и др.Микроиглы для внутрикожной и трансдермальной доставки лекарств. Eur J Pharm Sci 2013; 50: 623–37. Искать в Google Scholar

[62] Индермун С., Латтге Р., Чунара Й.Е., Кумар П., Дю Туа Л.С., Моди Дж. И др. Текущие достижения в производстве микроигл для трансдермальной доставки. J Control Release 2014; 185: 130–8. Поиск в Google Scholar

[63] Макаллистер Д.В., Ван П.М., Дэвис С.П., Парк Дж.Х., Канателла П.Дж., Аллен М.Г. и др. Микроиглы для трансдермальной доставки макромолекул и наночастиц: методы изготовления и исследования транспорта.Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 13755–60. Искать в Google Scholar

[64] Юнг К., Сюй И, Кан Ч, Лю Х, Там К., Ко С. и др. Пластиковые полые микроиглы с острыми кончиками, изготовленные методом литья под давлением. Дж. Micromech Microengg 2011; 22: 015016. Искать в Google Scholar

[65] Гратьери Т., Альберти И., Лаптева М., Калия Ю.Н. Внутри- и трансдермальные терапевтические системы нового поколения: с использованием неинвазивных и минимально инвазивных технологий для увеличения доставки лекарств в кожу и через кожу. Eur J Pharm Sci, 2013; 50: 609–22.Поиск в Google Scholar

[66] Паттани А., Маккей П.Ф., Гарланд М.Дж., Карран Р.М., Мигальска К., Кэссиди С.М. и др. Внутрикожная доставка адъювантного рекомбинантного ВИЧ-1 CN54gp140, опосредованная микроиглами, эффективно запускает бустер-стимуляцию слизистой оболочки. J Control Release 2012; 162: 529–37. Искать в Google Scholar

[67] Park JH, Allen MG, Prausnitz MR. Биоразлагаемые полимерные микроиглы: изготовление, механика и трансдермальная доставка лекарств. J Control Release 2005; 104: 51–66. Искать в Google Scholar

[68] Gill HS, Prausnitz MR.Микроиглы с покрытием для трансдермального введения. J Control Release 2007; 117: 227–37. Искать в Google Scholar

[69] Йе Й, Ю Дж, Вен Д., Кахкоска А.Р., Гу З. Полимерные микроиглы для трансдермальной доставки белка. Adv Drug Deliv Rev 2018; 127: 106–18. Искать в Google Scholar

[70] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Морроу Д.И., Вулфсон А.Д. Трансдермальная и внутрикожная доставка лекарств, опосредованная микроиглами. Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons; 2012. Поиск в Google Scholar

[71] Доннелли Р.Ф., Маджития Р., Сингх TRR, Морроу Д.И., Гарланд М.Дж., Демир Ю.К. и др.Разработка, оптимизация и характеристика полимерных матриц микроигл, полученных с помощью новой лазерной техники микролитья. Pharm Res 2011; 28: 41–57. Искать в Google Scholar

[72] Ашраф М., Тайяба С., Нисар А., Афзулпуркар Н., Бодхале Д., Ломас Т. и др. Разработка, изготовление и анализ силиконовых полых микроигл для трансдермальной системы доставки лекарств для лечения гемодинамических дисфункций. Cardiovasc Eng 2010; 10: 91–108. Искать в Google Scholar

[73] Ji J, Tay FEH, Miao J, Iliescu C.Микроигла с пористым наконечником для доставки лекарств. Дж. Micromech Microengg 2006; 16: 958–64. Поиск в Google Scholar

[74] Chen H, Zhu H, Zheng J, Mou D, Wan J, Zhang J, et al. Управляемое ионофорезом проникновение нанопузырьков через микроканалы кожи, индуцированные микроиглами, для улучшения трансдермальной доставки инсулина. J Control Release 2009; 139: 63–72. Искать в Google Scholar

[75] Widera G, Johnson J, Kim L, Libiran L, Nyam K, Daddona PE, et al. Влияние параметров доставки на иммунизацию к овальбумину после внутрикожного введения с помощью системы пластырей с микроиглами с покрытием.Vaccine 2006; 24: 1653–64. Поиск в Google Scholar

[76] Пак Дж.В., Пак Дж.Х., Юн Й.К, Чжон Й.Х., Чой С.О., Праусниц М.Р. и др. Беспроводная термическая микроабляция кожи для трансдермальной доставки лекарств. 13-я Международная конференция по твердотельным датчикам, исполнительным элементам и микросистемам, Сборник технических документов 2005 г. TRANSDUCERS ‘05: IEEE; 2005: 1238–41. Искать в Google Scholar

[77] Jin CY, Han MH, Lee SS, Choi YH. Производимые в массовом масштабе и биосовместимые пластыри с микроиглами и функциональная проверка его пригодности для трансдермальной доставки лекарств.Биомед Микродев 2009; 11: 1195–203. Поиск в Google Scholar

[78] Салливан С.П., Кутсонанос Д.Г., дель Пилар М.М., Ли Дж. У., Зарницын В., Чой С. О. и др. Растворяющиеся полимерные пластыри с микроиглами для вакцинации против гриппа. Нат Мед 2010; 16: 915–20. Искать в Google Scholar

[79] You S-K, Noh Y-W, Park H-H, Han M, Lee SS, Shin S-C, et al. Влияние режимов нанесения полимерной микроиглы-валика на проникновение L-аскорбиновой кислоты у крыс. J Drug Target 2010; 18: 15–20. Искать в Google Scholar

[80] Hirschberg HJ, van de Wijdeven GG, Kelder AB, van den Dobbelsteen GP, Kersten GF.Bioneedles ™ в качестве носителей вакцин. Vaccine 2008; 26: 2389–97. Искать в Google Scholar

[81] Lee JW, Park JH, Prausnitz MR. Растворимые микроиглы для трансдермальной доставки лекарств. Биоматериалы 2008; 29: 2113–24. Искать в Google Scholar

[82] Li G, Badkar A, Nema S, Kolli CS, Banga AK. Трансдермальная доставка терапевтических антител in vitro с использованием мальтозных микроигл. Int J Pharm 2009; 368: 109–15. Искать в Google Scholar

[83] Lee JW, Han M-R, Park JH. Полимерные микроиглы для трансдермальной доставки лекарств.J Drug Target 2013; 21: 211–23. Искать в Google Scholar

[84] Chen B, Wei J, Iliescu C. Сонофоретическая матрица с улучшенными микроиглами (SEMA) – повышение эффективности трансдермальной доставки лекарств. Sens Actuators B Chem 2010; 145: 54–60. Искать в Google Scholar

[85] Ян К., Тодо Х., Сугибаяши К. Трансдермальная доставка лекарств путем электропорации в коже с использованием набора микроигл. Int J Pharm 2010; 397: 77–83. Искать в Google Scholar

[86] Wilke N, Hibert C, O’Brien J, Morrissey A.Силиконовый электрод с микроиглами и контролем температуры для электропорации. Sens Actuators A Phys 2005; 123: 319–25. Искать в Google Scholar

[87] Wade A, Weller PJ. Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам. Вашингтон: Американская ассоциация фармацевтов; 1994: 3626. Искать в Google Scholar

[88] Jain NK. Контролируемая и новая доставка лекарств. Нью-Дели, Индия: издатели и дистрибьюторы CBS; 2008: 1–50. Искать в Google Scholar

[89] Сингх Дж., Трипати К., Сакья Т.Влияние усилителей проникновения на транспорт эфедрина in vitro через кожу крысы и эпидермис человека из трансдермальных композиций на основе матрикса. Лекарство Дев Инд Фарм 1993; 19: 1623–8. Искать в Google Scholar

[90] Юк С.Х., Ли С.Дж., Теруо О, Бернер Б., Ким С.В. Односторонняя мембрана для трансдермальных систем доставки лекарств. II. Оптимизация системы. Int J Pharm 1991; 77: 231–7. Искать в Google Scholar

[91] Наик А., Пехтольд Л.А., Поттс Р.О., Гай Р.Х. Механизм усиления проникновения через кожу в организме человека, индуцированного олеиновой кислотой.J Control Release 1995; 37: 299–306. Искать в Google Scholar

[92] Нагарвал Р.С., Кант С., Сингх П.Н., Маити П., Пандит Дж. Система полимерных наночастиц: потенциальный подход для доставки лекарств в глаза. J Control Release 2009; 136: 2–13. Искать в Google Scholar

[93] Вяс С.П., Хар РК. Системы адресной и контролируемой доставки лекарств. 1-е изд. Нью-Дели, Индия: издатели и дистрибьюторы CBS; 2002: 41147. Искать в Google Scholar

[94] Roy N, Agrawal M, Chaudhary S, Tirkey V, Dhwaj A, Mishra N.Обзорная статья об усилителях проницаемости: крупный прорыв в технологии доставки лекарств. Int J Pharm Sci Res 2017; 8: 1001–11. Искать в Google Scholar

[95] Хеллер Дж. Контролируемое высвобождение лекарства из поли (ортоэфиров) – полимера, разрушающего поверхность. J Control Release 1985; 2: 167–77. Искать в Google Scholar

[96] Шарма К., Сингх В., Арора А. Природные биоразлагаемые полимеры в качестве матриц для трансдермальной доставки лекарств. Int J Drug Dev Res 2011; 3: 85–103. Искать в Google Scholar

[97] Лю С., Джин М-Н, Цюань Й-С, Камияма Ф., Кусамори К., Кацуми Х. и др.Трансдермальная доставка относительно высокомолекулярных лекарств с использованием новых саморастворяющихся массивов микроигл, изготовленных из гиалуроновой кислоты, а также их характеристики и безопасность после нанесения на кожу. Eur J Pharm Biopharm 2014; 86: 267–76. Искать в Google Scholar

[98] Banga AK, Chien YW. Лонтотерапевтические устройства доставки на основе гидрогеля для трансдермальной доставки пептидных / белковых лекарственных средств. Pharm Res 1993; 10: 697–02. Искать в Google Scholar

[99] Landrau FA, Nedberge DE, Hearney LM.Корпорация Alza. Включение поли-N-виниламида в трансдермальную систему. Патент США 1999. US 5 919 478. Искать в Google Scholar

[100] Zhang J, Deng L, Zhao H, Liu M, Jin H, Li J, et al. Чувствительные к давлению адгезионные свойства смесей поли (N-винилпирролидон) / D, L-молочной кислоты / глицерина / воды для TDDS. J Biomat Sci Polymer Ed 2010; 21: 1–15. Искать в Google Scholar

[101] Шелке Н.Б., Сайрам М., Халлигуди С.Б., Аминабхави TM. Разработка пленок для трансдермальной доставки лекарств с полиуретанами на основе касторового масла.J Appl Polym Sci 2007; 103: 779–88. Искать в Google Scholar

[102] Венкатраман С.С., Стейн Т., Снайдер Дж., Хэмлин Р. Устройства для трансдермальной доставки лекарств, содержащие полиуретановый резервуар для лекарств. Патент США, 2005 г., US 20050048104A1. Искать в Google Scholar

[103] Chen TF, Chiang CM, Jona J, Joshi P, Ramdas A, Cygnus, Inc. Полиуретановые гидрогелевые резервуары для лекарств для использования в системах трансдермальной доставки лекарств и связанные с ними методы производства и использования. Патент США 1999 г., США 5,902,603. Искать в Google Scholar

[104] Houze D, Hantman S.Noven Pharmaceuticals Inc. Система трансдермальной доставки диклофенака. Патент США, 2014 г., США 8,852,628. Искать в Google Scholar

[105] Пфистер В. Настройка силиконовых клеев для трансдермальных систем доставки лекарств. Фарм Технол 1989; 13: 126–38. Искать в Google Scholar

[106] Прабху П., Шах С., Гундад С. Разработка рецептур и исследование трансдермальных пластырей с домперидоном. Int J Pharma Invest 2011; 1: 240–6. Искать в Google Scholar

[107] Tekin R, Kiremitçi M, Erbetçi AI, Pikin E.Набухание мембран на основе PHEMA в этаноле и их проницаемость для нитроглицерина. Biomat Artif Cells Artif Organs 1990; 18: 95–106. Искать в Google Scholar

[108] Caro JF. Влияние глибурида на метаболизм углеводов и действие инсулина в печени. Am J Med 1990; 89: S17-25. Искать в Google Scholar

[109] Муталик С., Удупа Н. Трансдермальные пластыри с глибенкламидом: физико-химические, фармакодинамические и фармакокинетические оценки. J Pharm Sci 2004; 93: 1577–94. Искать в Google Scholar

[110] Berkland C, King M, Cox A, Kim KK, Pack DW.Точный контроль размера микросфер PLG обеспечивает улучшенный контроль скорости высвобождения лекарственного средства. J Control Release 2002; 82: 137–47. Искать в Google Scholar

[111] Китагава С., Касамаки М., Икараси А. Влияние н-алкилтриметиламмония на проникновение бензойной кислоты через иссеченную спинную кожу морской свинки. Chem Pharm Bull 2000; 48: 1698–701. Искать в Google Scholar

[112] Froebe C, Simion F, Rhein L, Cagan R, Kligman A. Удаление липидов рогового слоя поверхностно-активными веществами: связь с раздражением in vivo.Дерматол 1990; 181: 277–83. Искать в Google Scholar

[113] Левек Дж., Де Ригаль Дж., Сен-Леже Д., Билли Д. Как лаурилсульфат натрия изменяет функцию кожного барьера у человека? Многопараметрический подход. Skin Pharmacol Physiol 1993; 6: 111–5. Искать в Google Scholar

[114] Патил С., Сингх П., Майбах Х. Радиальное распространение лаурилсульфата натрия после местного применения. Pharm Res 1995; 12: 2018–23. Искать в Google Scholar

[115] Scheuplein R, Ross L. Влияние поверхностно-активных веществ и растворителей на проницаемость эпидермиса.Int J Soc Cosmet Chem 1970; 21: 853–73. Искать в Google Scholar

[116] Сом I, Бхатиа К., Ясир М. Статус поверхностно-активных веществ как усилителей проникновения при трансдермальной доставке лекарств. J Pharm Bioallied Sci 2012; 4: 2–9. Искать в Google Scholar

[117] Фарлоу MR, Alva G, Meng X, Olin JT. 25-недельное открытое испытание по изучению трансдермальных пластырей ривастигмина с сопутствующим мемантином при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: апостериорный анализ. Curr Med Res Opin 2010; 26: 263–9. Искать в Google Scholar

[118] Pathan IB, Setty CM.Химические усилители проникновения для систем трансдермальной доставки лекарств. Tropical J Pharm Res 2009; 8: 173–9. Искать в Google Scholar

[119] Венкатраман С., Гейл Р. Кожные адгезивы и кожные адгезии: 1. Трансдермальные системы доставки лекарств. Биоматериалы 1998; 19: 1119–36. Искать в Google Scholar

[120] Funke AP, Schiller R, Motzkus HW, Günther C, Müller RH, Lipp R. Трансдермальная доставка высоколипофильных лекарств: потоки антиэстрогенов, усилителей проницаемости и растворителей из жидких составов in vitro.Pharm Res 2002; 19: 661–8. Искать в Google Scholar

[121] Goodman M, Barry BW. Теория липид-белкового разделения (LPP) активности усилителя кожи: метод конечных доз. Int J Pharm 1989; 57: 29-40. Искать в Google Scholar

[122] Сингх П.Б., Чоудхури П. Усилители проникновения для трансдермальной доставки системных агентов. J Pharm Res 2007; 6: 44–50. Искать в Google Scholar

[123] Saini S, Chauhan SB, Agrawal SS. Недавние разработки в усилителях проникновения и методах трансдермальной системы доставки лекарств.J Adv Pharm Edu Res 2014; 4: 31–40. Искать в Google Scholar

[124] Asbill CS, Michniak BB. Усилители чрескожного проникновения: местная активность по сравнению с трансдермальной активностью. Pharm Sci Technol Today, 2000; 3: 36–41. Ищите в Google Scholar

[125] Хси Д. Теории и применение повышения проницаемости лекарств. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1987. Поиск в Google Scholar

[126] Танвар Х., Сачдева Р. Трансдермальная система доставки лекарств: обзор. Int J Pharm Sci Res, 2016; 7: 2274–90. Искать в Google Scholar

[127] Ita KB.Пролекарства для трансдермальной доставки лекарств – тенденции и проблемы. J Drug Target 2016; 24: 671–8. Искать в Google Scholar

[128] Наир А., Гош Б. Пролекарства для трансдермальной доставки. Pharm Rev 2007; 4: 1–10. Искать в Google Scholar

[129] Tipre DN, Vavia PR. Оптимизация рецептуры и исследование стабильности трансдермальной терапевтической системы никорандила. Фарм Дев Технол 2002; 7: 325–32. Искать в Google Scholar

[130] Calhoun DA, Murthy SN, Bryant BG, Luedtke SA, Bhatt-Mehta V.Последние достижения в фармакотерапии новорожденных. Энн Фармакотер 2006; 40: 710–9. Искать в Google Scholar

[131] Дхоте В., Бхатнагар П., Мишра П.К., Махаджан С.К., Мишра Д.К. Ионтофорез: потенциальное появление системы трансдермальной доставки лекарств. Sci Pharm 2012; 80: 1–28. Искать в Google Scholar

[132] Maloney JM. Местная анестезия, полученная с помощью ионофореза в качестве вспомогательного средства при биопсии бритья. Arch Dermatol 1992; 128: 331–2. Искать в Google Scholar

[133] Schmidt J, Binder M, Macheiner W, Bieglmayer C.Новое лечение атрофических шрамов от угревой сыпи с помощью ионофореза с эстриолом и третиноином. Int J Dermatol 1995; 34: 53–7. Искать в Google Scholar

[134] Rai R, Srinivas CR. Ионтофорез в дерматологии. Индийский журнал J Derm Venereol Leprol 2005; 71: 236–41. Искать в Google Scholar

[135] Gibson LE, Cooke RE. Тест на концентрацию электролитов в поте при муковисцидозе поджелудочной железы с использованием пилокарпина путем ионофореза. Педиатрия 1959; 23: 545–59. Искать в Google Scholar

[136] Panus PC, Campbell J, Kulkarni SB, Herrick RT, Ravis WR, Banga AK.Трансдермальная ионтофоретическая доставка кетопрофена через кожу трупа человека и у людей. J Control Release 1997; 44: 113–21. Искать в Google Scholar

[137] Каникканнан Н. Системы трансдермальной доставки на основе ионофореза. BioDrugs 2002; 16: 339–47. Искать в Google Scholar

[138] Гарланд MJ, Caffarel-Salvador E, Migalska K, Woolfson AD, Donnelly RF. Растворяющиеся полимерные матрицы микроигл для трансдермальной доставки лекарств с помощью электричества. J Control Release 2012; 159: 52–9. Искать в Google Scholar

[139] Каджимото К., Ямамото М., Ватанабэ М., Кигасава К., Канамура К., Харашима Х и др.Неинвазивная и стойкая трансфолликулярная система доставки лекарств с использованием комбинации липосом и ионофореза. Int J Pharm 2011; 403: 57–65. Искать в Google Scholar

[140] Dan WU. Улучшение трансдермальной доставки сукцината суматриптана с использованием нового пластыря в виде водной эмульсии или набора саморастворяющихся микроигл, а также их характеристики in vitro и in vivo. Докторская диссертация, Фармацевтический университет Киото, Япония; 2014; Доступно по адресу: https://pdfs.semanticscholar.org/5dc4/41e188e5b9d68e33b3bc77a37661d04bc718.pdf, по состоянию на 10 июня 2019 г. Поиск в Google Scholar

[141] Пирс М.В., Марбери Т., О’Нил С., Сигель С., Дю В., Себри Т. Зелрикс ™: новый трансдермальный состав суматриптана. Головная боль 2009; 49: 817–25. Искать в Google Scholar

[142] Крюгер Э., Клаудино Джуниор Дж. Л., Шерен Э. М., Невес Э. Б., Мулинари Э., Нохама П. Ионтофорез: принципы и применение. Fisioterapia em Movimento 2014; 27: 469–81. Искать в Google Scholar

[143] Калия Ю.Н., Наик А., Гаррисон Дж., Гай Р.Х.Доставка ионтофоретических препаратов. Adv Drug Deliv Rev 2004; 56: 619–58. Искать в Google Scholar

[144] Kotzki S, Roustit M, Arnaud C, Godin-Ribuot D, Cracowski J-L. Влияние непрерывного и импульсного ионофореза трепростинила на кровоток в коже. Eur J Pharm Sci 2015; 72: 21–6. Поиск в Google Scholar

[145] Диксит Н., Бали В., Бабота С., Ахуджа А., Али Дж. Ионтофорез – подход к контролируемой доставке лекарств: обзор. Curr Drug Del 2007; 4: 1–10. Искать в Google Scholar

[146] Хан А., Ясир М., Асиф М., Чаухан И., Сингх А.П., Шарма Р. и др.Ионтофоретическая доставка лекарств: история и применение. Журнал J Appl Pharm Sci, 2011; 1: 11–24. Искать в Google Scholar

[147] Sun T, Shieh H, Ching CT. Композиты из углеродных нанотрубок для биосенсора глюкозы с функцией обратного ионтофореза для неинвазивного мониторинга глюкозы. Инт Дж. Наномед 2014; 9: 3069–76. Искать в Google Scholar

[148] Казарес-Дельгадилло Дж., Наик А., Ганем-Рондеро А., Кинтанар-Герреро Д., Калия Ю. Трансдермальная доставка белка цитохрома С-А 12,4 кДа через неповрежденную кожу с помощью ионтофореза при постоянном токе.Pharm Res 2007; 24: 1360–8. Искать в Google Scholar

[149] Gratieri T, Kalia YN. Прицельный местный одновременный ионтофорез химиотерапевтических средств для местной терапии рака головы и шеи. Int J Pharm 2014; 460: 24–7. Искать в Google Scholar

[150] Dubey S, Kalia Y. Неинвазивная ионтофоретическая доставка ферментативно активной рибонуклеазы A (13,6 кДа) через интактную кожу свиньи и человека. J Control Release 2010; 145: 203–9. Искать в Google Scholar

[151] Dubey S, Perozzo R, Scapozza L, Kalia Y.Неинвазивная трансдермальная доставка с помощью электричества основного фактора роста фибробластов человека. Мол Фарм 2011; 8: 1322–31. Искать в Google Scholar

[152] Dubey S, Kalia Y. Понимание плохого ионтофоретического транспорта лизоцима через кожу: когда недостаточно высокого заряда и высокой электрофоретической подвижности. J Control Release 2014; 183: 35–42. Искать в Google Scholar

[153] Lademann J, Jacobi U, Surber C, Weigmann H-J, Fluhr J. Процедура снятия ленты – оценка некоторых критических параметров.Eur J Pharm Biopharm 2009; 72: 317–23. Искать в Google Scholar

[154] Эскобар-Чавес Дж. Дж., Мерино-Санхуан В., Лопес-Сервантес М., Урбан-Морлан З., Пинон-Сегундо Е., Кинтанар-Герреро Д. и др. Техника удаления ленты как метод определения количества наркотиков в коже. J Pharm Pharm Sci, 2008; 11: 104–30. Искать в Google Scholar

[155] Sugar IP, Neumann E. Стохастическая модель индуцированной электрическим полем электропорации мембранных пор. Biophys Chem 1984; 19: 211–25. Искать в Google Scholar

[156] Аль-Саидан С., Кришнаия Й., Чандрасекхар Д., Лалла Дж., Рама Б., Джаярам Б. и др.Составление системы резервуара для гелевого лекарственного средства ГПМЦ с этанолом-водой в качестве системы растворителей и лимоненом в качестве усилителя проникновения для усиления трансдермальной доставки никорандила in vitro. Кожа Pharmacol Physiol 2004; 17: 310–20. Искать в Google Scholar

[157] Blagus T, Markelc B, Cemazar M, Kosjek T, Preat V, Miklavcic D, et al. Система мониторинга in vivo в реальном времени опосредованного электропорацией контроля трансдермальной и местной доставки лекарств. J Control Release 2013; 172: 862–71. Искать в Google Scholar

[158] Мори К., Ватанабэ Т., Хасегава Т., Сато Х., Сугибаяси К., Моримото Т.Электропорация на проникновение маннита через кожу in vitro. Drug Deliv Sys 1999; 14: 101–16. Искать в Google Scholar

[159] Denet A-R, Preat V. Трансдермальная доставка тимолола путем электропорации через кожу человека. J Control Release 2003; 88: 253–62. Искать в Google Scholar

[160] Кумар Р., Филип А. Модифицированные трансдермальные технологии: преодоление барьеров проникновения лекарств через кожу. Trop J Pharm Res 2007; 6: 633–44. Искать в Google Scholar

[161] Эскобар-Чавес Дж. Дж., Бонилья-Мартинес Д., Вильегас-Гонсалес М. А., Ревилья-Васкес А. Л..Электропорация как эффективный физический усилитель доставки лекарств в кожу. J Clinic Pharmacol 2009; 49: 1262–83. Искать в Google Scholar

[162] Prausnitz MR, Edelman ER, Gimm JA, Langer R, Weaver JC. Трансдермальная доставка гепарина путем электропорации кожи. Nature Biotech 1995; 13: 1205–9. Искать в Google Scholar

[163] Кальвет С.Ю., Талменси Дж., Лиард С., Пликет Э., Бестетти Т., Хуэт Т. и др. Оптимизация процедуры электропереноса гена для эффективной внутрикожной иммунизации мышей ДНК-вакциной на основе hTERT.Mol Ther Methods Clin Dev 2014; 1: 14045. Искать в Google Scholar

[164] Ainslie KM, Lowe RD, Beaudette TT, Petty L, Bachelder EM, Desai TA. Микросхемы для улучшенной доставки биоадгезивных лекарств: прикрепление и высвобождение малых молекул через клеточный монослой в потоке. Small 2009; 5: 2857–63. Искать в Google Scholar

[165] Хезаве Х, Мухамад II. Влияние наночастиц оксида металла на свойства орального высвобождения pH-чувствительных гидрогелевых нанокомпозитов. Int J Biol Macromol 2012; 50: 1334–40.Искать в Google Scholar

[166] Ита К. Трансдермальная доставка лекарств: прогресс и проблемы. J Drug Deliv Sci Technol 2014; 24: 245–50. Искать в Google Scholar

[167] Prausnitz MR. Микроиглы для трансдермальной доставки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 2004; 56: 581–7. Искать в Google Scholar

[168] Bal S, Kruithof A, Liebl H, Tomerius M, Bouwstra J, Lademann J, et al. Визуализация in vivo микроигл в коже человека с помощью лазерной сканирующей микроскопии. Laser Phy Lett 2010; 7: 242–6.Искать в Google Scholar

[169] Лю С., Джин М-Н, Цюань Й-С, Камияма Ф., Кацуми Х., Сакане Т. и др. Разработка и характеристики новых наборов микроигл, изготовленных из гиалуроновой кислоты, и их применение для трансдермальной доставки инсулина. J Control Release 2012; 161: 933–41. Искать в Google Scholar

[170] Бэнкс С.Л., Пиннинти Р.Р., Гилл Х.С., Паудель К.С., Крукс П.А., Брогден Н.К. и др. Трансдермальная доставка налтрексола и время проницаемости кожи после обработки микроиглами у голых морских свинок.J Pharm Sci 2010; 99: 3072–80. Искать в Google Scholar

[171] Дардано П., Баттисти М., Реа Б., Серпико Л., Терраччиано М., Каммарано А. и др. Полимерные наборы микроигл: универсальные инструменты для инновационного подхода к введению лекарств. Adv Ther 2019; 2: 1

6. Искать в Google Scholar

[172] Burton SA, Ng C-Y, Simmers R, Moeckly C, Brandwein D, Gilbert T, et al. Быстрая внутрикожная доставка жидких составов с использованием полого микроструктурированного массива. Pharm Res 2011; 28: 31–40. Искать в Google Scholar

[173] Maurice D.Практические вопросы интравитреальной доставки лекарств. J Ocul Pharmacol Ther 2001; 17: 393–401. Искать в Google Scholar

[174] Паттон Т.Ф., Робинсон-младший. Количественное предкорнеальное расположение применяемого местно нитрата пилокарпина в глазах кроликов. J. Pharm. Sci., 1976; 65: 1295–301. Искать в Google Scholar

[175] Кумари А., Шарма П.К., Гарг В.К., Гарг Г. Глазные вкладыши – прогресс в терапии глазных болезней. J Adv Pharm Technol Res 2010; 1: 291–6. Искать в Google Scholar

[176] Zhang Y, Brown K, Siebenaler K, Determan A, Dohmeier D, Hansen K.Разработка микроигл, покрытых лидокаином, для быстрого, безопасного и пролонгированного местного обезболивающего действия. Pharm Res 2012; 29: 170–7. Искать в Google Scholar

[177] Pegoraro C, MacNeil S, Battaglia G. Трансдермальная доставка лекарств: от микро до нано. Наномасштаб 2012; 4: 1881–94. Искать в Google Scholar

[178] Daddona PE, Matriano JA, Mandema J, Maa Y-F. Система микроигл, покрытая паратиреоидным гормоном (1–34): клиническая фармакокинетика и фармакодинамика для лечения остеопороза.Pharm Res 2011; 28: 159–65. Искать в Google Scholar

[179] Ита К. Трансдермальная доставка лекарств с помощью микроигл – возможности и проблемы. Фармацевтика 2015; 7: 90–105. Искать в Google Scholar

[180] Samad A, Ullah Z, Alam MI, Wais M, Shams MS. Система трансдермальной доставки лекарств: обзоры патентов. Недавняя формула Pat Drug Deliv, 2009; 3: 143–52. Искать в Google Scholar

[181] Norman JJ, Arya JM, McClain MA, Frew PM, Meltzer MI, Prausnitz MR. Пластыри с микроиглами: пригодность и приемлемость для самовакцинации против гриппа.Vaccine 2014; 32: 1856–62. Искать в Google Scholar

[182] Николас Дж.Ф., Гай Б. Внутрикожная, эпидермальная и чрескожная вакцинация: от иммунологии к клинической практике. Эксперт Rev Vacc 2008; 7: 1201–14. Искать в Google Scholar

[183] Laurent PE, Bonnet S, Alchas P, Regolini P, Mikszta JA, Pettis R, et al. Оценка клинической эффективности новой техники внутрикожного введения вакцины и связанной с ней системы доставки. Vaccine 2007; 25: 8833–42. Искать в Google Scholar

[184] Gardeniers HJ, Luttge R, Berenschot EJ, De Boer MJ, Yeshurun SY, Hefetz M, et al.Полые микроиглы из кремния для трансдермального переноса жидкости. J Microelectromech Syst 2003; 12: 855–62. Искать в Google Scholar

[185] Hong X, Wu Z, Chen L, Wu F, Wei L, Yuan W. Массивы гидрогелевых микроигл для трансдермальной доставки лекарств. Nano-Micro Lett 2014; 6: 191–9. Искать в Google Scholar

[186] Мартанто В., Мур Дж. С., Кашлан О., Камат Р., Ван П. М., О’Нил Дж. М. и др. Микроинфузия с использованием полых микроигл. Pharm Res 2006; 23: 104–13. Искать в Google Scholar

[187] Gupta J, Felner EI, Prausnitz MR.Минимально инвазивная доставка инсулина пациентам с диабетом 1 типа с использованием полых микроигл. Diabetes Technol Ther 2009; 11: 329–37. Искать в Google Scholar

[188] Amirouche F, Zhou Y, Johnson T. Современные технологии микронасосов и их биомедицинские приложения. Microsys Technol 2009; 15: 647–66. Искать в Google Scholar

[189] Larrañeta E, McCrudden MT, Courtenay AJ, Donnelly RF. Микроиглы: новый рубеж в области наномедицины. Pharm Res 2016; 33: 1055–73. Искать в Google Scholar

[190] Bariya SH, Gohel MC, Mehta TA, Sharma OP.Микроиглы: новая система трансдермальной доставки лекарств. J Pharm Pharmacol 2012; 64: 11–29. Искать в Google Scholar

[191] Александр А., Двиведи С., Гири Т.К., Сараф С., Сараф С., Трипати Д.К. Подходы к преодолению барьеров на пути проникновения лекарств посредством трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2012; 164: 26-40. Искать в Google Scholar

[192] Walters KA. Дерматологические и трансдермальные составы. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2002. Поиск в Google Scholar

[193] Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Гарланд М.Дж., Мигальска К., Маджития Р., МакКрудден С.М. и др.Массивы микроигл, образующих гидрогель, для улучшенной трансдермальной доставки лекарств. Adv Func Mater 2012; 22: 4879–90. Искать в Google Scholar

[194] Ватанабэ Т., Хагино К., Сато Т. Оценка влияния полимерных наборов микроигл различной геометрии в сочетании с высокоскоростным аппликатором на проницаемость и раздражение кожи. Биомед Микродев 2014; 16: 591–7. Искать в Google Scholar

[195] Ван Кью, Яо Джи, Донг П, Гонг Зи, Ли Джи, Чжан К. и др. Исследование процесса изготовления растворяющих матриц микроигл для улучшения эффективного распределения лекарственного средства через иглу.Eur J Pharm Sci 2015; 66: 148–56. Искать в Google Scholar

[196] Ян С., Фэн Й, Чжан Л., Чен Н., Юань В., Цзинь Т. Масштабируемый процесс производства полимерных микроигл. Int J Nanomed 2012; 7: 1415–22. Искать в Google Scholar

[197] Ашраф М.В., Тайяба С., Афзулпуркар Н., Нисар А., Пуньясай С., Саеджок К. и др. Оптимизация процесса изготовления микроигл на основе МЭМС с использованием технологии травления ICP. Adv Mater Res 2012; 403: 4611–6. Поиск в Google Scholar

[198] Чхве Х-Дж, Ю Д-Дж, Бонди Б.Дж., Куан Ф-С, Компанс Р.В., Кан С.М. и др.Устойчивость вакцины против гриппа, нанесенной на микроиглы. Биоматериалы 2012; 33: 3756–69. Искать в Google Scholar

[199] Врдоляк А., МакГрат М.Г., Кэри Дж. Б., Дрейпер С. Дж., Хилл А. В., О’Махони С. и др. Массивы микроигл с покрытием для чрескожной доставки живых вирусных вакцин. J Control Release 2012; 159: 34–42. Искать в Google Scholar

[200] Демир Ю.К., Акан З., Керимоглу О. Массивы микроигл из альгината натрия опосредуют трансдермальную доставку бычьего сывороточного альбумина. PLoS One, 2013; 8: e63819.Искать в Google Scholar

[201] Колли К.С., Сяо Дж., Парсонс Д.Л., Бабу Р.Дж. Микроиглы способствовали ионтофоретической трансдермальной доставке прохлорперазина эдисилата. Лекарство Дев Инд Фарм 2012; 38: 571–6. Искать в Google Scholar

[202] Singh ND, Banga AK. Контролируемая доставка гидрохлорида ропинирола через кожу с помощью модулированного ионофореза и микроигл. J Drug Target 2013; 21: 354–66. Искать в Google Scholar

[203] Pikal MJ. Роль электроосмотического потока в трансдермальном ионофорезе.Adv Drug Deliv Rev 2001; 46: 281–305. Искать в Google Scholar

[204] Зиг А., Гай Р.Х., Дельгадо-Чарро МБ. Электроосмос в трансдермальном ионтофорезе: значение для неинвазивного и не требующего калибровки мониторинга глюкозы. Biophys J 2004; 87: 3344-50. Искать в Google Scholar

[205] Mitragotri S, Blankschtein D, Langer R. Трансдермальная доставка лекарств с использованием низкочастотного сонофореза. Pharm Res 1996; 13: 411–20. Искать в Google Scholar

[206] Johnson ME, Mitragotri S, Patel A, Blankschtein D, Langer R.Синергетические эффекты химических усилителей и терапевтического ультразвука на трансдермальную доставку лекарств. J Pharm Sci 1996; 85: 670–9. Искать в Google Scholar

[207] Кацуми Х, Лю С., Танака Й, Хитоми К., Хаяси Р., Хираи Й и др. Разработка нового саморастворяющегося массива микроигл алендроната, азотсодержащего бисфосфоната: оценка трансдермального всасывания, безопасности и фармакологических эффектов после применения у крыс. J Pharm Sci 2012; 101: 3230–8. Искать в Google Scholar

[208] Simonin J-P.О механизмах фонофореза in vitro и in vivo. J Control Release 1995; 33: 125–41. Искать в Google Scholar

[209] Skauen DM, Zentner GM. Фонофорез. Int J Pharm 1984; 20: 235–45. Искать в Google Scholar

[210] Леви Д., Кост Дж., Мешулам Ю., Лангер Р. Влияние ультразвука на трансдермальную доставку лекарств крысам и морским свинкам. Дж. Клин Инвест 1989; 83: 2074–8. Искать в Google Scholar

[211] Park D, Park H, Seo J, Lee S. Сонофорез при трансдермальной доставке лекарств.Ультразвук 2014; 54: 56–65. Искать в Google Scholar

[212] Azagury A, Khoury L, Enden G, Kost J. Трансдермальная доставка лекарств с помощью ультразвука. Adv Drug Deliv Rev 2014; 72: 127–43. Искать в Google Scholar

[213] Singer AJ, Homan CS, Church AL, McClain SA. Низкочастотный сонофорез: патологические и термические эффекты у собак. Acad Emerg Med 1998; 5: 35–40. Искать в Google Scholar

[214] Lee S, McAuliffe DJ, Flotte TJ, Kollias N, Doukas AG. Фотомеханическая трансдермальная доставка: эффект лазерного удержания.Лазеры Med Surg 2001; 28: 344–7. Искать в Google Scholar

[215] Lee S, McAuliffe DJ, Flotte TJ, Kollias N, Doukas AG. Фотомеханическая чрескожная доставка макромолекул. Дж. Инвест Дерматол 1998; 111: 925–9. Искать в Google Scholar

[216] Wong TW. Электрические, магнитные, фотомеханические и кавитационные волны для преодоления кожного барьера для трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2014; 193: 257–69. Искать в Google Scholar

[217] Haine AT, Koga Y, Hashimoto Y, Higashi T, Motoyama K, Arima H, et al.Повышение трансдермальной доставки белка за счет фототермического эффекта золотых наностержней, нанесенных на гидрогель на основе полисахаридов. Eur J Pharm Biopharm 2017; 119: 91–5. Искать в Google Scholar

[218] Lee JW, Gadiraju P, Park JH, Allen MG, Prausnitz MR. Микросекундная термическая абляция кожи для трансдермальной доставки лекарств. J Control Release 2011; 154: 58–68. Искать в Google Scholar

[219] Левин Г., Гершоновиц А., Сакс Х., Стерн М., Шерман А., Рудаев С. и др. Трансдермальная доставка гормона роста человека через RF-микроканалы.Pharm Res 2005; 22: 550–5. Искать в Google Scholar

[220] Бадкар А.В., Смит А.М., Эппштейн Дж.А., Банга А.К. Трансдермальная доставка интерферона альфа-2В с использованием микропорации и ионофореза у голых крыс. Pharm Res 2007; 24: 1389–95. Поиск в Google Scholar

[221] Bramson J, Dayball K, Evelegh C, Wan YH, Page D, Smith A. Включение местной иммунизации с помощью микропорации: новый метод безболезненной и безыгольной доставки вакцин на основе аденовируса . Джин Тер 2003; 10: 251–60.Искать в Google Scholar

[222] Хоффман П., Абукнеша Р., Эндрюс Н., Сэмюэл Д., Ллойд Дж. Модель для оценки инфекционного потенциала струйных инъекторов, используемых при массовой иммунизации. Вакцина 2001; 19: 4020–7. Искать в Google Scholar

[223] Rathbone MJ, Hadgraft J, Roberts MS, Lane ME. Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2008: 5–50. Искать в Google Scholar

[224] Лойд В., Аллен Дж, Николас Г., Попович ХК. Фармацевтические лекарственные формы и системы доставки лекарств Ansel.8-е изд. Нью-Дели: издательство Wolters Kluwer Publishers; 2005: 298–9. Искать в Google Scholar

[225] Мурти С.Н., Саммета С.М., Бауэрс С. Магнитофорез для улучшения трансдермальной доставки лекарств: исследования механизмов и дизайн пластырей. J Control Release 2010; 148: 197–203. Искать в Google Scholar

[226] The WT: Wearable Technologies. Оценка рынка смарт-патчей, 2015 г. Доступно по адресу: https://www.wearable-technologies.com/wt-wearable-technologies-2015-market-assessment-smart-patches/, по состоянию на 10 июня 2019 г.Искать в Google Scholar

[227] Петерсен К.К., Роузинг М.Л., Дженсен К., Арендт-Нильсен Л., Газерани П. Влияние местного контролируемого тепла на трансдермальную доставку никотина. Int J Physiol Path Pharmacol 2011; 3: 236–42. Искать в Google Scholar

[228] Баркве Т.Ф., Лангсет-Манрике К., Бредесен Дж. Э., Джесдал К. Повышенное поглощение трансдермального тринитрата глицерина во время физических упражнений и при высокой температуре окружающей среды. Am Heart J 1986; 112: 537–41. Искать в Google Scholar

[229] Nelson JS, McCullough JL, Glenn TC, Wright WH, Liaw L-HL, Jacques SL.Лазерная абляция рогового слоя в среднем инфракрасном диапазоне улучшает чрескожную транспортировку лекарств in vitro. J Invest Dermatol 1991; 97: 874–9. Искать в Google Scholar

[230] Барон Э.Д., Харрис Л., Редпат В.С., Шапиро Х., Хетцель Ф., Морли Дж. И др. Лазерное проникновение местного анестетика у взрослых. Arch Dermatol 2003; 139: 1288–90. Искать в Google Scholar

[231] Дхамеча Д.Л., Раджендра В., Рати А., Гадлинге С., Сайфи М., Дехан М. Физические подходы к увеличению проникновения. Int J Health Res 2010; 3: 57–70.Искать в Google Scholar

[232] Wang KH, Fang JY, Hu CH, Lee WR. Предварительная обработка эрбиевым: YAG-лазером ускоряет реакцию на болезнь Боуэна, которую лечили местным 5-фторурацилом. Dermatol Surg 2004; 30: 441–5. Искать в Google Scholar

[233] Lin C-H, Aljuffali IA, Fang J-Y. Лазеры как способ доставки лекарств через кожу. Мнение экспертов: поставка лекарств 2014; 11: 599–614. Искать в Google Scholar

[234] Каппес Р.С., Шенфельд Ф., Ли К., Голриз А.А., Нагель М., Липперт Т. и др.Исследование фототермической лазерной абляции различных полимеров на микросекундных временных масштабах. SpringerPlus 2014; 3: 489–503. Искать в Google Scholar

[235] Hussain A, Wahab GMKA, Ur-Rahman MAS, Altaf H, Akhtar N, Qayyum MI. Потенциальные усилители трансдермальной доставки лекарств: обзор. Int J Basic Med Sci Pharm 2014; 4: 19–22. Поиск в Google Scholar

[236] Шлупп П., Вебер М., Шмидтс Т., Гейгер К., Рункель Ф. Разработка и проверка альтернативной модели нарушенной кожи путем механического истирания для изучения проникновения лекарственного средства.Результаты Pharma Sci 2014; 4: 26–33. Искать в Google Scholar

[237] von Moos S, Johansen P, Tay F, Graf N, Kündig TM, Senti G. Сравнение безопасности стирания и снятия ленты в качестве подготовки кожи в аллерген-специфической эпикутанной иммунотерапии. J Allerg Clin Immunol 2014; 134: 965–7. Искать в Google Scholar

[238] Lipper C. Рекламная бирка со съемной татуировкой. Патент США, 1998 г., US-5776586-A. Искать в Google Scholar

[239] Рахими И.А., Эберхард И., Кастен Э.ТАТУИРОВКИ: что на самом деле люди знают о вреде чернил для тела для здоровья? Журнал J Clin Aesthet Dermatol 2018; 11: 30–5. Искать в Google Scholar

[240] Американский институт медицинских наук и образования. 10 медицинских идей татуировки для профессионалов и энтузиастов здравоохранения. Доступно по адресу: https://www.aimseducation.edu/blog/medical-tattoo-ideas-for-healthcare-professionals/; Клиника Майо. Татуировки: понимать риски и меры предосторожности; доступно по адресу www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/adult-health/in-depth/tattoos-and-piercings/art-20045067, по состоянию на 10 июня 2019 г.Искать в Google Scholar

[241] Korting HC. Носители при местном лечении кожных заболеваний. В: Шефер-Кортинг М., редактор. Доставки лекарств. Берлин, Гейдельберг: Спрингер; 2010: 435–68. Поиск в Google Scholar

[242] Мадхесваран Т., Баскаран Р., Тапа Р.К., Рью Дж.Й., Чой Х.Й., Ким Джо и др. Дизайн и оценка in vitro жидкокристаллических наночастиц, содержащих финастерид, для местного применения. AAPS PharmSciTech 2013; 14: 45–52. Искать в Google Scholar

[243] Лаптева M, Mondon K, Möller M, Gurny R, Kalia YN.Полимерные мицеллярные наноносители для доставки такролимуса через кожу: целевой подход к лечению псориаза. Мол Фарм 2014; 11: 2989–3001. Искать в Google Scholar

[244] Goebel AS, Neubert RH, Wohlrab J. Нацеливание такролимуса на кожу с использованием систем коллоидных носителей. Int J Pharm 2011; 404: 159–68. Искать в Google Scholar

[245] Doktorovová S, Araújo J, Garcia ML, Rakovský E, Souto EB. Формулирование пропионата флутиказона в новых PEG-содержащих наноструктурированных липидных носителях (PEG-NLC).Colloid Surf B Biointerfaces 2010; 75: 538–42. Искать в Google Scholar

[246] Марчиори М., Любини Дж., Далла Нора Дж., Фридрих Р., Фонтана М., Оурик А. и др. Гидрогель, содержащий нанокапсулы, нагруженные дексаметазоном, для кожного введения: приготовление, характеристика и исследование высвобождения лекарственного средства in vitro. Лекарство Дев Инд Фарм 2010; 36: 962–71. Искать в Google Scholar

[247] Сиддик М.И., Катас Х., Амин МСИМ, Нг С-Ф, Зульфакар М.Х., Джамил А. Дермальная фармакокинетика in vivo , эффективность и безопасность нацеленных на кожу наночастиц для лечения атопического дерматита кортикостероидами.Int J Pharm 2016; 507: 72–82. Искать в Google Scholar

[248] Оурик А., Польманн А., Гутеррес С., Бек Р. Нанокапсулы, нагруженные третиноином: получение, физико-химическая характеристика и исследование фотостабильности. Int J Pharm 2008; 352: 1–4. Искать в Google Scholar

[249] Оурик А.Ф., Мелеро А, да Силва CdB, Шефер Ю.Ф., Польманн А.Р., Гутерриш С.С. и др. Повышенная фотостабильность и снижение проникновения третиноина в кожу: разработка полутвердой наномедицины. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 95–101.Искать в Google Scholar

[250] Bessar H, Venditti I, Benassi L, Vaschieri C, Azzoni P, Pellacani G, et al. Функционализированные наночастицы золота для местной доставки метотрексата для возможного лечения псориаза. Коллоиды Surf B Biointerfaces 2016; 141: 141–7. Искать в Google Scholar

[251] Srisuk P, Thongnopnua P, Raktanonchai U, Kanokpanont S. Физико-химические характеристики деформируемых липосом, содержащих олеиновую кислоту, содержащих метотрексат, для трансэпидермальной доставки in vitro для лечения псориаза.Int J Pharm 2012; 427: 426–34. Искать в Google Scholar

[252] Lin YK, Huang ZR, Zhuo RZ, Fang JY. Комбинация кальципотриола и метотрексата в наноструктурированных липидных носителях для местного применения. Int J Nanomed 2010; 5: 117–28. Искать в Google Scholar

[253] Avasatthi V, Pawar H, Dora CP, Bansod P, Gill MS, Suresh S. Новый наногелевый состав метотрексата для местного лечения псориаза: оптимизация, оценка in vitro и in vivo. Pharm Dev Technol, 2016; 21: 554–62.Искать в Google Scholar

[254] Singka GSL, Samah NA, Zulfakar MH, Yurdasiper A, Heard CM. Повышенная местная доставка и противовоспалительная активность метотрексата из активированного наногеля. Eur J Pharm Biopharm 2010; 76: 275–81. Искать в Google Scholar

[255] Romero GB, Arntjen A, Keck CM, Müller RH. Аморфные наночастицы циклоспорина А для повышенной кожной биодоступности. Int J Pharm 2016; 498: 217–24. Поиск в Google Scholar

[256] Ким С.Т., Джанг Д.Дж., Ким Дж.Х., Пак Дж.Й., Лим Дж.С., Ли С.И. и др.Местное введение циклоспорина А в составе твердых липидных наночастиц. Die Pharm 2009; 64: 510–4. Поиск в Google Scholar

[257] Кек К., Анантаворасакул П., Патель М., Оконоги С., Сингх К., Ресснер Д. и др. Новая концепция лечения атопического дерматита: серебряно-нанолипидный комплекс (sNLC). Int J Pharm 2014; 462: 44–51. Искать в Google Scholar

[258] Ильвес М., Паломаки Дж., Виппола М., Лехто М., Саволайнен К., Савинко Т. и др. Наночастицы ZnO, применяемые местно, подавляют воспаление кожи, вызванное аллергеном, но вызывают сильную продукцию IgE на мышиной модели атопического дерматита.Часть Fiber Toxicol 2014; 11: 38–50. Искать в Google Scholar

[259] Ильинская А., Добровольская М. Иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства созданных наноматериалов. Br J Pharmacol 2014; 171: 3988–4000. Искать в Google Scholar

[260] Фонтана М., Резер Дж., Корадини К., Леал Д., Бек Р. Дерматологический наномедицин, содержащий пропионат клобетазола, повысил эффективность лечения контактного дерматита у крыс. Eur J Pharm Biopharm 2011; 79: 241–9. Искать в Google Scholar

[261] Шах П.П., Десаи П.Р., Патель А.Р., Сингх М.С.Проникающий через кожу наногель для совместной доставки на кожу двух противовоспалительных препаратов. Биоматериалы 2012; 33: 1607–17. Искать в Google Scholar

[262] Депиери Л.В., Боргети-Кардосо Л.Н., Кампос П.М., Отагири К.К., де Карвалью Вичентини Ф.Т.М., Лопес Л.Б. и др. РНКи-опосредованный нокдаун IL-6 in vitro на модели кожи псориаза с местной системой доставки миРНК, основанной на жидкокристаллической фазе. Eur J Pharm Biopharm 2016; 105: 50–8. Искать в Google Scholar

[263] Hansen S, Lehr CM. Наночастицы для чрескожной вакцинации.Micro Biotech 2012; 5: 156–67. Искать в Google Scholar

[264] Азим А., Ахмад Ф.Дж., Хар Р.К., Талегаонкар С. Наноноситель для трансдермальной доставки противопаркинсонического препарата. AAPS PharmSciTech 2009; 10: 1093–103. Искать в Google Scholar

[265] Sack M, Alili L, Karaman E, Das S, Gupta A, Seal S, et al. Комбинация традиционных химиотерапевтических средств с окислительно-восстановительными наночастицами оксида церия – новый аспект в терапии рака. Mol Cancer Ther 2014; 13: 1740–9. Искать в Google Scholar

[266] Саар Б.Г., Контрерас-Рохас Л.Р., Се XS, Гай Р.Х.Визуализация доставки лекарств к коже с помощью микроскопии со стимулированным комбинационным рассеянием. Мол Фарм 2011; 8: 969–75. Искать в Google Scholar

[267] Ploetz E, Laimgruber S, Berner S, Zinth W, Gilch P. Фемтосекундная стимулированная рамановская микроскопия. Appl Phys B 2007; 87: 389–93. Искать в Google Scholar

[268] Freudiger CW, Min W, Saar BG, Lu S, Holtom GR, He C, et al. Биомедицинская визуализация без этикеток с высокой чувствительностью с помощью микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния. Наука 2008; 322: 1857–61. Искать в Google Scholar

[269] Ozeki Y, Dake F, Kajiyama Si, Fukui K, Itoh K.Анализ и экспериментальная оценка чувствительности микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния света. Opt Express 2009; 17: 3651–8. Искать в Google Scholar

[270] Нандакумар П., Ковалев А., Фолькмер А. Визуализация колебаний на основе микроскопии вынужденного комбинационного рассеяния. Новый журнал J Phys 2009; 11: 033026. Искать в Google Scholar

[271] Саар Б.Г., Фрейдигер К.В., Райхман Дж., Стэнли К.М., Холтом Г.Р., Се XS. Видеоизображение молекул in vivo со стимулированным комбинационным рассеянием. Наука 2010; 330: 1368–70.Искать в Google Scholar

[272] Herkenne C, Alberti I, Naik A, Kalia YN, Mathy FX, Préat V, et al. In vivo методы оценки биодоступности местных лекарственных средств. Pharm Res 2008; 25: 87–103. Искать в Google Scholar

[273] Kim KW, Kim K-S, Kim H, Lee SH, Park J-H, Han J-H, et al. Терагерцовая динамическая визуализация абсорбции лекарств кожей. Opt Express 2012; 20: 9476–84. Поиск в Google Scholar

[274] Хонг И., Габай М., Лодолс А. Проблемы безопасности при использовании трансдермальных пластырей и магнитно-резонансной томографии (МРТ).Hosp Pharm 2010; 45: 771–8. Искать в Google Scholar

[275] Ши Х, Магайе Р., Кастранова В., Чжао Дж. Наночастицы диоксида титана: обзор текущих токсикологических данных. Токсикол твердых частиц, 2013; 10: 15–48. Поиск в Google Scholar

[276] Ян Г, Чен Кью, Вэнь Д, Чен З, Ван Дж, Чен Г и др. Лечебный пластырь с микроиглами из кератина, полученного из волос, для стимуляции роста волос. ACS Nano 2019; 13: 4354–60. Искать в Google Scholar

[277] Petchsangsai M, Wonglertnirant N, Rojanarata T, Opanasopit P, Ngawhirunpat T.Трансдермальная доставка, опосредованная микроиглами. Всемирная академия наук, инженерии и технологий, Int J Med, Health Biomed Bioeng Pharm Eng 2012; 6: 439–42. Поиск в Google Scholar

[278] Яо В., Тао Ц., Цзоу Дж., Чжэн Х., Чжу Дж., Чжу З. и др. Гибкая двухслойная трансдермальная микроигла для растворения и защиты от нейротоксина: биокомфортная попытка лечения ревматоидного артрита. Int J Pharm 2019; 563: 91–100. Искать в Google Scholar

[279] Albash R, Abdelbary AA, Refai H, El-Nabarawi MA.Использование трансетосом для усиления трансдермальной доставки олмесартана медоксомила: in vitro, ex vivo и in vivo Оценка . Int J Nanomed 2019; 14: 1953–68. Искать в Google Scholar

[280] Садарани Б., Маджумдар А., Парадкар С., Матур А., Сачдев С., Моханти Б. и др. Повышение проницаемости метотрексата через кожу от усилителя проникновения, содержащего везикулы: оптимизация in vitro и оценка in vivo. Biomed Pharmacother 2019; 114: 108770. Искать в Google Scholar

[281] Парк Д., Вон Дж., Шин ЮК, Пак Х, Сон Джи, Джанг Дж и др.Трансдермальная доставка лекарств с использованием специального кавитационного семени для УЗИ. IEEE Trans Ultrason Ferroelectric Freq Control 2019; 66: 1057–64. Искать в Google Scholar

[282] Mofidfar M, O’Farrell L, Prausnitz MR. Фармацевтические украшения: пластырь для серег для трансдермальной доставки противозачаточного гормона. J Control Release 2019; 301: 140–5. Искать в Google Scholar

[283] Yu T, Zhang S, Cao X, Liu C. Ионтофоретическая доставка трансдермальных пластырей, содержащихся. Acta Biochim Pol 2019; 66: 167–72.Искать в Google Scholar

[284] Чароенсумран П., Аджиро Х. Катионные фрагменты в полистирольных гелях, набухшие от D-лимонена, улучшили систему трансдермальной доставки. Полимеры 2018; 10: E1200. Искать в Google Scholar

[285] Свенская Ю.И., Генина Е.А., Парахонский Б.В., Ленгерт Е.В., Тальникова Е.Е., Теренюк Г.С. и др. Простой неинвазивный подход к эффективной трансдермальной доставке лекарств на основе системы биоразлагаемых частиц. Интерфейс приложения ACS Mater 2019; 11: 17270–82. Искать в Google Scholar

[286] Sharma CS, Khandelwal M.Новый пластырь для трансдермальной доставки лекарств для лечения местной мышечной боли. Ther Deliv 2018; 9: 405–7. Искать в Google Scholar

[287] Каур Р., Шарма А., Пури В., Сингх И. Приготовление и определение характеристик биокомпозитных пленок каррагинан / камедь рожкового дерева / монтмориллонит для трансдермальной доставки куркумина. BioImpacts 2019; 9: 37–43. Искать в Google Scholar

[288] Махаджан Н.М., Зоде Г.Х., Махапатра Д.К., Такре С., Дюмор Н., Ганган П.С. Разработка рецептуры и оценка трансдермального пластыря пироксикама для лечения дисменореи.J Appl Pharm Sci 2018; 8: 35–41. Искать в Google Scholar

[289] Mendes I, Ruela A, Carvalho F, Freitas J, Bonfilio R, Pereira G. Разработка и характеристика наноструктурированных гелей на основе липидных носителей для трансдермальной доставки донепезила. Коллоиды Surf B Biointerfaces 2019; 177: 274–81. Искать в Google Scholar

[290] Сабри А.Х., Огилви Дж., Абдулхамид К., Шпадарук В., Маккенна Дж., Сегал Дж. И др. Расширение применения микроигл в дерматологии. Eur J Pharm Biopharm 2019; 140: 121–40.Искать в Google Scholar

[291] Пархи Р., Суэйн С. Трансдермальная испарительная система доставки лекарств: от концепции к коммерческим продуктам. Adv Pharm Bull 2018; 8: 535–50. Искать в Google Scholar

[292] Szunerits S, Boukherroub R. Heat: высокоэффективный усилитель кожи для трансдермальной доставки лекарств. Front Bioengg Biotechnol 2018; 6: 1–15. Искать в Google Scholar

[293] Verma A, Jain A, Hurkat P, Jain SK. Трансфолликулярная доставка лекарств: современные перспективы. Res Report Transderm Drug Deliv 2016; 5: 1–17.Искать в Google Scholar

[294] Alkilani AZ, McCrudden MT, Donnelly RF. Трансдермальная доставка лекарств: инновационные фармацевтические разработки, основанные на нарушении барьерных свойств рогового слоя. Фармацевтика 2015; 7: 438–70. Ищите в Google Scholar

[295] Тесты производительности USP. Лекарственные формы для местного и трансдермального применения. Фармакопейный форум 2009; 35: 750–64. Поиск в Google Scholar

[296] Общие стандарты выпуска лекарственных средств – системы трансдермальной доставки: USP29-NF 24, Pharmacopoeial Forum 2013; 31: 198.Доступно по адресу: http://ftp.uspbpep.com/v29240/usp29nf24s0_c724s30.html. По состоянию на 23 декабря 2018 г. Поиск в Google Scholar

[297] Европейское агентство по лекарственным средствам: руководство по качеству трансдермальных пластырей: Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-transdermal-patches_en.pdf. По состоянию на 23 декабря 2018 г. Поиск в Google Scholar

[298] Хиллери А.М., Парк К. Доставка лекарств: основы и приложения.2-е изд. Бока-Ратон, Флорида, США: CRC Press; 2016. Поиск в Google Scholar

[299] Ван Б., Ху Л., Сиахан Т.Дж. Доставка лекарств: принципы и применение. 2-е изд. Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc .; 2016. Поиск в Google Scholar

[300] Бховмик Д., Кумар К.П.С., Бханот Р. Последние достижения в системе трансдермальной доставки лекарств. Маврикий: издательство LAP Lambert Academic Publishing; 2017. Поиск в Google Scholar

[301] Benson HEA, Watkinson AC, редакторы. Местная и трансдермальная доставка лекарств: принципы и практика.Нью-Джерси, США: Wiley & Sons; 2011. Поиск в Google Scholar

[302] Хао Й, Ли В., Чжоу Х, Ян Ф, Цянь З. Системы трансдермальной доставки лекарств на основе микроигл: обзор. J Biomed Nanotech 2017; 13: 1581–97. Искать в Google Scholar

[303] Watkinson AC, Kearney M-C, Quinn HL, Courtenay AJ, Donnelly RF. Будущее рынка трансдермальной доставки лекарств – едва ли мы коснулись поверхности? Мнение эксперта: Drug Deliv 2016; 13: 523–32. Искать в Google Scholar

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

% PDF-1.7 % 1 0 объект > >> эндобдж 9 0 объект >> эндобдж 2 0 obj > / Шрифт> >> / Поля [] / SigFlags 0 >> эндобдж 3 0 obj > транслировать 2020-05-15T14: 28: 34 + 02: 002020-12-09T14: 28: 26 + 01: 002020-12-09T14: 28: 26 + 01: 00Adobe InDesign 15.0 (Windows) uuid: c4b4692b-98d4-40de-b91e-178771b9d92exmp.did: F77F117407206811822A97A08D940DAAxmp.id: cec1b3b8-7ae2-e24f-93a0-e7aeccc71229.dabout-93a0-e7aeccc71229.dabout-pdf: pdf 67d8-4f0b-be16-7e239ebb390fxmp.did: F77F117407206811822A97A08D940DAA по умолчанию

преобразовано из приложения / x-indesign в приложение / pdfAdobe InDesign 15.0 (Windows) / 2020-05-15T14: 28: 34 + 02: 00

application / pdf Adobe PDF Library 15.0 Ложь конечный поток эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект /Последнее изменение / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList> >> >> / Ресурсы> / ExtGState> / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Вкладки / W / TrimBox [0. WӲ, oob_l} {zg *! ~ _`X \ Zhk \ {| f; * bHFR + [ǯĚ = iks? Z *> | ĺsȹ ؀ 7 r k.8 *) l ݟ d # R ~ VvReX SU3K &; 4Ctm, 淗 jVhP˂ $ ݂ MU1

Нарушения беглости

Абу, Э. М., Салех, М., Хабил, И., Эль Сави, М., и Эль Ассаль, Л. (2015). Распространенность заикания среди детей младшего школьного возраста в Каире, Египте. Международный журнал патологии речи и языка , 17 (4), 367–372. https://doi.org/10.3109/17549507.2015.1010583

Адриаенсенс, С., Бейерс, В., и Струйф, Э. (2015). Влияние степени заикания на самоуважение подростков и их общую самооценку через когнитивные и эмоциональные опосредующие процессы. Журнал коммуникативных расстройств , 58 , 43–57. https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2015.10.003

Аль-Джази, А. Б., и Аль-Хамра, Р. (2015). Распространенность речевых расстройств у учащихся начальной школы в Иордании. Образование , 136 (2), 159–168.

Альм П. А. (2011). Беспорядок: неврологическая перспектива. В D. Ward & K. Scaler Scott (Eds.), Cluttering: A handbook of Research, Intervention and Education (pp . 3–28). Психология Press.

Американская психиатрическая ассоциация. (2013). Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств (5-е изд.). https://doi.org/10.1176/appi.books.97808596

Американская ассоциация речи, языка и слуха. (1993). Определения коммуникативных расстройств и вариаций [Соответствующая статья]. www.asha.org/policy/

Американская ассоциация речи, языка и слуха. (2014). Быстро: говорите быстро и не запинайтесь! Опасности оценки беглости устного чтения для детей, которые заикаются, вынудили группу SLP исследовать проблему и призвать коллег изменить политику своих школьных округов. Лидер ASHA , 19 (7), 44–48. https://doi.org/10.1044/leader.FTR2.1

14.44
Американская ассоциация речи, языка и слуха. (2016a). Кодекс этики [Этика]. www.asha.org/policy/
Американская ассоциация речи, языка и слуха. (2016b). Объем практики по патологии речи [Объем практики]. www.asha.org/policy/
Амстер, Б. Дж., И Кляйн, Е. Р. (2018). Введение: важность социальных, эмоциональных и когнитивных аспектов заикания.В Б. Дж. Амстер и Э. Р. Кляйн (ред.), Больше, чем беглость: социальные, эмоциональные и когнитивные аспекты заикания (стр. 1–5). Множественное число.
Андерсон, Дж. Д., Пеллоски, М. У., Контура, Э. Г., и Келли, Э. М. (2003). Темпераментные особенности заикающихся детей раннего возраста. Журнал исследований речи, языка и слуха , 46 (5), 1221–1233. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2003/095)
Андерсон, Т. К., и Фельзенфельд, С.(2003). Тематический анализ позднего выздоровления от заикания. Американский журнал патологии речи и языка , 12 (2), 243–253. https://doi.org/10.1044/1058-0360(2003/070)
Аренас, Р. М., Уокер, Э. А., и Олесон, Дж. Дж. (2017). Заикание в развитии у слабослышащих детей. Услуги по изучению языка, речи и слуха в школах , 48 (4), 234–248. https://doi.org/10.1044/2017_LSHSS-17-0028
Арнольд Г. Э. (1960).Исследования тахифемии: III. Признаки и симптомы. Логотипы , 3 , 82–95.
Арнольд, Х. С., Контура, Э. Г., Ки, А. П., и Уолден, Т. (2011). Эмоциональная реактивность, регуляция и заикание в детстве: поведенческое и электрофизиологическое исследование. Журнал коммуникативных расстройств , 44 (3), 276–293. https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2010.12.003
Баккер К., Майерс Ф. Л., Рафаэль Л. Дж. И Сент-Луис К. О. (2011). Предварительное сравнение скорости речи, самооценки и неумелости людей, которые говорят исключительно быстро, беспорядочно или нормально разговаривают.В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: справочник по исследованиям, вмешательству и образованию, (стр. 45–66). Психология Press.
Барнс, Т. Д., Возняк, Д. Ф., Гутьеррес, Дж., Хан, Т. У., Дрейна, Д., & Холи, Т. (2016). Мутация, связанная с заиканием, изменяет ультразвуковую вокализацию детенышей мыши. Current Biology , 26 (8), 1009–1018. https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.02.068
Бейлби, Дж. М., и Бирнс, М. Л. (2012). Терапия принятия и приверженности для заикающихся. Перспективы беглости и нарушений беглости , 22 (1), 34–46. https://doi.org/10.1044/ffd22.1.34
Бейлби, Дж. М., Бирнс, М. Л., Мигер, Э. Л., и Ярусс, Дж. С. (2013). Влияние заикания на заикающихся взрослых и их партнеров. Журнал нарушений беглости речи , 38 (1), 14–29. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2012.12.001
Бейлби, Дж. М., Бирнс, М. Л., и Ярусс, Дж. С. (2012a). Терапия принятия и приверженности для заикающихся взрослых: психосоциальная адаптация и беглость речи. Журнал нарушений беглости речи , 37 (4), 289–299. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2012.05.003
Бейлби, Дж. М., Бирнс, М. Л., и Ярусс, Дж. С. (2012b). Влияние заикания на детей и подростков Западной Австралии. Перспективы беглости и нарушений беглости , 22 (2), 51–62. https://doi.org/10.1044/ffd22.2.51
Беркес, А., Кельман, Э. (2018). Методы терапии заикания для снижения чувствительности родителей заикающихся детей. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1124–1138. https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-ODC11-17-0183
Блад, Г. У., и Блад, И. М. (2004). Издевательства над заикающимися подростками: коммуникативная компетентность и чувство собственного достоинства. Современные проблемы коммуникационной науки и расстройств , 31 (Весна), 69–79. https://doi.org/10.1044/cicsd_31_S_69
Блад, Г. У., и Блад, И. М. (2016). Долгосрочные последствия издевательств в детстве у заикающихся взрослых: социальная тревога, страх негативной оценки, самооценка и удовлетворение жизнью. Журнал нарушений беглости речи , 50 , 72–84. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2016.10.002
Блюмгарт, Э., Тран, Ю., и Крейг, А. (2010). Социальное тревожное расстройство у заикающихся взрослых. Депрессия и тревога , 27 (7), 687–692. https://doi.org/10.1002/da.20657
Бонанно, Г. А., & Манчини, А. Д. (2008). Человеческая способность преуспевать перед лицом потенциальной травмы. Педиатрия , 121 (2), 369–375.https://doi.org/10.1542/peds.2007-1648
Босколо Б., Ратнер Н. Б. и Рескорла Л. (2002). Свободное владение детьми школьного возраста с историей специфических нарушений выразительной речи: исследовательское исследование. Американский журнал патологии речи и языка , 11 (1), 41–49. https://doi.org/10.1044/1058-0360(2002/005)
Боте, А. К. (2002). Модификация речи подходы к лечению заикания в школах. Семинары по речи и языку , 23 (3), 181–186.https://doi.org/10.1055/s-2002-33751
Бауэрс, А., Бауэрс, Л. М., Худок, Д., и Рамсделл-Худок, Х. Л. (2018). Фонологическая рабочая память при заикании в процессе развития: потенциальные выводы из нейробиологии языка и познания. Журнал нарушений беглости речи , 58, , 94–117. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2018.08.006
Бойл, М. П. (2011). Тренинг осознанности в терапии заикания: Учебное пособие для речевых патологов. Журнал нарушений беглости речи , 36 (2), 122–129.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2011.04.005
Бойл, М. П. (2013a). Оценка стигмы, связанной с заиканием: разработка и оценка шкалы самостигмы заикания (4S). Журнал исследований речи, языка и слуха , 56 (5), 1517–1529. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2013/12-0280)
Бойл, М. П. (2013b). Психологические характеристики и восприятие заикания взрослых, которые заикаются с опытом группы поддержки и без него. Журнал нарушений беглости речи , 34 (4), 368–381. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.09.001
Бойл, М. П. (2015). Выявление коррелятов самостигмы у взрослых, которые заикаются: дальнейшее установление конструктной валидности шкалы самостигмы заикания (4S). Журнал нарушений беглости речи , 43 , 17–27. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2014.12.002
Бойл, М. П., Бейта-Элль, К., и Милевски, К. М. (2019). Находить хорошее в проблеме: находить пользу среди заикающихся взрослых. Перспективы беглости и нарушений беглости , 4 (6), 1316–1326. https://doi.org/10.1044/2019_PERS-SIG4-2019-0024
Бойл, М. П., и Гэйбл, Р. (2020). К лучшему пониманию процесса раскрытия информации среди заикающихся людей. Журнал нарушений беглости речи , 63 , 105746. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2020.105746
Бойл, М. П., Милевски, К. М., и Бейта-Элль, К. (2018). Выявление заикания и качества жизни заикающихся. Журнал нарушений беглости речи , 58 , 1–10. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2018.10.003
Брей, М. А., Келе, Т. Дж. (2001). Долгосрочное наблюдение за самомоделированием как вмешательством при заикании. Обзор школьной психологии , 30 (1), 135–141. Брей М.А., Келе Т.Дж., Лоулесс К. и Теодор Л. (2003). Связь самоэффективности и депрессии с заиканием. Американский журнал патологии речи и языка , 12 (4), 425–431.https://doi.org/10.1044/1058-0360(2003/088)
Брикер-Кац, Г., Линкольн, М., и Камминг, С. (2013). Заикание и трудовая жизнь: интерпретативный феноменологический анализ. Журнал нарушений беглости речи , 38 (4), 342–355. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.08.001
Брайли П. М. и Эллис К. (2018). Сосуществование инвалидизирующих состояний у заикающихся детей: данные национального опроса по вопросам здоровья. Журнал исследований речи, языка и слуха , 61 (12), 2895–2905.https://doi.org/10.1044/2018_JSLHR-S-17-0378
Берд, К. Т. (2018). Оценка двуязычных детей: указывает ли их недостаток в заикании или является побочным продуктом владения двумя языками? Семинары по речи и языку , 39 (4), 324–332. https://doi.org/10.1055/s-0038-1667161
Берд, К. Т., Чмела, К., Коулман, К., Вайднер, М., Келли, Э., Райхард, Р., и Ирани, Ф. (2016). Знакомство с лагерями для заикающихся детей: что это такое и чем они могут помочь. Перспективы беглости и нарушений беглости , 1 (4), 55–69. https://doi.org/10.1044/persp1.SIG4.55
Берд, К. Т., Крофт, Р., Гкалициу, З., и Хэмптон, Э. (2017). Клиническая полезность самораскрытия для взрослых, которые заикаются: апологетические и информативные заявления. Журнал нарушений беглости речи , 54 , 1–13. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2017.09.001
Берд, К. Т., и Донахер, Дж. (2018). Лучшая практика для лечения заикания в процессе развития: уравновешивание доказательств и опыта. Услуги по изучению языка, речи и слуха в школах , 49 (1), 1–3. https://doi.org/10.1044/2017_LSHSS-17-0089
Картер А., Брин Л., Ярусс Дж. С. и Бейлби Дж. (2017). Самоэффективность и качество жизни заикающихся взрослых. Журнал нарушений беглости речи , 54 , 14–23. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2017.09.004
Кассар М.С. и Нейлсон М.Д. (1997). Рабочее место в управлении беглостью: учет рабочего места в управлении беглостью. Семинары по речи и языку , 18 (4), 371–389. https://doi.org/10.1055/s-2008-1064082
Caughter, S., & Crofts, V. (2018). Воспитание жизнестойкости у заикающихся детей школьного возраста. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1111–1123. https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-ODC11-17-0189
Чакраборти М., Чен Л.-Ф., Фридель Э. Э., Кляйн М. Э., Сенфт Р. А., Саркар А. и Джарвис Э. Д. (2017).Избыточная экспрессия субъединицы рецептора NR2B человека в LMAN вызывает заикание и изменения последовательности песен у взрослых зебр зябликов. Научные отчеты , 7 (1), 1–18. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00519-8
Chang, S.-E. (2014). Обновления исследований нейровизуализации заикающихся детей. Семинары по речи и языку , 35 (2), 67–79. https://doi.org/10.1055/s-0034-1382151
Чанг, С.-Э., Гарнетт, Э.О., Этчелл, А., и Чоу, Х.М. (2019). Функциональные и нейроанатомические основы заикания в процессе развития: современные идеи. Невролог , 25 (6), 566–582. https://doi.org/10.1177/1073858418803594
Чанг, С.-Э., и Чжу, Д.С. (2013). Различия в подключении нейронных сетей у заикающихся детей. Мозг , 136 (12), 3709–3726. https://doi.org/10.1093/brain/awt275
Чанг, С.-Э., Чжу, Д. К., Чу, А. Л., и Ангштадт, М. (2015). Нейроанатомические различия белого вещества у детей раннего возраста, которые заикаются. Мозг , 138 (3), 694–711. https://doi.org/10.1093/brain/awu400
Цой, Д., Контура, Э. Г., Уолден, Т. А., Ламберт, В. Е., и Туманова, В. (2013). Поведенческая заторможенность и заикание в детстве. Журнал нарушений беглости речи , 38 (2), 171–183. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.03.001
Койфман, К. Г., и Бонанно, Г. А. (2010). Когда дистресс не переходит в депрессию: чувствительность к эмоциональному контексту и приспособление к тяжелой утрате. Журнал аномальной психологии , 119 (3), 479–490. https://doi.org/10.1037/a0020113
Коулман, К., Ярусс, Дж. С. (2014). Комплексный взгляд на заикание: последствия для оценки и лечения. SIG 16 Перспективы школьных проблем , 15 (2), 75–80. https://doi.org/10.1044/sbi15.2.75
Константино, К. Д., Мэннинг, В. Х., & Нордстрем, С. Н. (2017). Переосмысление скрытого заикания. Журнал нарушений беглости речи , 53 , 26–40.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2017.06.001
Conture, E.G. (2001). Заикание: природа, диагностика и лечение . Аллин и Бэкон.
Купер, Э. Б. (1979). Вмешательства для молодого заика. В Х. Грегори (ред.), Споры о терапии заикания (стр. 63–96). University Park Press.
Крейг А., Блюмгарт Э. и Тран Ю. (2011). Устойчивость и заикание: факторы, защищающие людей от хронического заикания. Журнал исследований речи, языка и слуха , 54 (6), 1485–1496. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2011/10-0304)
Крейг, А., Хэнкок, К., Тран, Ю., Крейг, М., и Петерс, К. (2002). Эпидемиология заикания в обществе на протяжении всей жизни. Журнал исследований речи, языка и слуха , 45 (6), 1097–1105. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2002/088)
Крейг, А., и Тран, Ю. (2006). Боязнь говорить: хроническое беспокойство и заикание. Достижения в области психиатрического лечения , 12 (1), 63–68. https://doi.org/10.1192/apt.12.1.63
Крейг, А., и Тран, Ю. (2014). Характеристика и социальная тревожность у взрослых с хроническим заиканием: выводы после метаанализа. Журнал нарушений беглости речи , 40 , 35–43. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2014.01.001
Дейли, Д. А. (1986). Беспорядок. В К. О. Льюисе (ред.), Атипичный заикание: принципы и практика реабилитации (стр.155–192). Академическая пресса.
Дейли Д. А., Саймон К. А. и Бернетт-Стольнак М. (1995). Помощь подросткам, которые заикаются, сосредоточиться на беглости речи. Услуги по изучению языка, речи и слуха в школах , 26 (2), 162–168. https://doi.org/10.1044/0161-1461.2602.162
Дэниэлс, Д. (2007). Рассказ о школьном опыте заикающихся взрослых: качественный анализ [Докторская диссертация, Государственный университет Боулинг-Грин]. Архив государственного университета Боулинг-Грин.https://scholarworks.bgsu.edu/comm_disorders_diss/7/.
Давидов, Дж. Х., и Скотт, К. А. (2017). Внутрисудейская и межсудьяная надежность Инструмента оценки степени заикания – четвертое издание. Американский журнал патологии речи и языка , 26 (4), 1105–1119. https://doi.org/10.1044/2017_AJSLP-16-0079
Дэвис С., Хауэлл П. и Кук Ф. (2002). Социодинамические отношения между заикающимися детьми и их одноклассниками. Журнал детской психологии и психиатрии , 43 (7), 939–947.https://doi.org/10.1111/1469-7610.00093
де Сонневиль-Коэдут, К., Столк, Э., Ритвельд, Т., и Франкен, М. С. (2015). Сравнение прямого и непрямого лечения заикающихся дошкольников: рандомизированное исследование RESTART. PLOS ONE , 10 (7), артикул e0133758. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133758
Десаи, Дж., Хо, Ю., Ван, З., Бансал, Р., Уильямс, С. К., Литго, Д., Селайя, Ф. О., и Петерсон, Б. С. (2016). Снижение перфузии в области Брока при заикании в процессе развития. Картирование человеческого мозга , 38 (4), 1865–1874. https://doi.org/10.1002/hbm.23487
Дигнацио, Л. Э., Кенни, М. М., Радж, Э. X., и Пелки, К. Д. (2020). Подкасты, связанные с заиканием: самопомощь на основе аудио для заикающихся людей. SIG 4 Перспективы беглости и нарушений беглости . Предварительная онлайн-публикация. https://doi.org/10.1044/2020_PERSP-20-00014
Донахер, Дж., И Ричелс, К. (2012). Особенности синдрома дефицита внимания / гиперактивности у заикающихся детей школьного возраста. Журнал нарушений беглости речи , 37 (4), 242–252.
Дуглас, Дж. Э., Константино, К., Альварадо, Дж., Веррастро, К., и Смит, К. (2019). Качественное исследование логопедического опыта людей, которые скрыто заикаются. Журнал нарушений беглости речи , 61 , 105713. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2019.105713
Дуглас, Дж. Э., Шваб, М., и Альварадо, Дж. (2018). Скрытое заикание: исследование смены парадигмы от скрытого заикания к явному. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1235–1243. https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-ODC11-17-0190
Драйна Д. (2011). Возможные генетические факторы захламленности. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: исследования, вмешательство и образование, (стр. 115–134). Психология Press.
Драйна, Д., и Канг, К. (2011). Генетические подходы к пониманию причин заикания. Журнал нарушений развития нервной системы , 3 (4), 374–380.https://doi.org/10.1007/s11689-011-9090-7
Друкер, К., Маццучелли, Т., Хеннесси, Н., и Бейлби, Дж. (2019). Восприятие родителями комплексной программы лечения заикания и поведенческой саморегуляции при раннем развитии заикания. Журнал нарушений беглости речи , 62 , 105762. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2019.105726
Иган Г. (2013). Квалифицированный помощник: подход к помощи, направленный на решение проблем и развитие возможностей. .Cengage Learning.
Эриксон С. и Блок С. (2013). Социальные и коммуникативные последствия заикания для подростков и их семей. Журнал нарушений беглости речи , 38 (4), 311–324. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.09.003
Эзрати-Винакур Р., Платцки Р. и Яири Э. (2001). Осведомленность маленького ребенка о заикании, похожем на некорректность. Журнал исследований речи, языка и слуха , 44 (2), 368–380.https://doi.org/10.1044/1092-4388(2001/030)
Финн П. (2003). Саморегуляция и борьба с заиканием. Семинары по речи и языку , 24 (1), 27–32. https://doi.org/10.1055/s-2003-37384
Финн П. и Кордес А. К. (1997). Мультикультурная идентификация и лечение заикания: постоянная потребность в исследованиях. Журнал нарушений беглости речи , 22 (3), 219–236. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(97)00008-9
Флойд, Дж., Зебровски П. М. и Фламм Г. А. (2007). Этапы изменения и заикания: предварительный взгляд. Журнал нарушений беглости речи , 32 (2), 95–120. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2007.03.001
Флинн, Т. В., и Сент-Луис, К. О. (2011). Изменение отношения подростков к заиканию. Журнал нарушений беглости речи , 36 (2), 110–121. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2011.04.002
Фут, Г. (2013). Подслушано: двуязычный и не знающий: уникальная проблема лечения. Лидер ASHA , 18 (3), 14–15. https://doi.org/10.1044/leader.OV.18032013.14
Фрейд Д. и Амир О. (2020). Устойчивость людей, которые заикаются: ассоциация со скрытыми и явными характеристиками заикания. Журнал нарушений беглости речи , 64 , 105761. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2020.105761
Фриджерио-Домингес, К. Э. и Драйна, Д. (2017). Генетический вклад в заикание: текущие данные. Молекулярная генетика и геномная медицина , 5 (2), 95–102.https://doi.org/10.1002/mgg3.276
Фриджерио-Домингес, К. Э., Гкалициу, З., Зезинка, А., Сайнс, Э., Гутьеррес, Дж., Берд, К., Вебстер, Р., и Дрейна, Д. (2019). Генетические факторы и результаты терапии стойкого заикания в развитии. Журнал коммуникативных расстройств , 80 , 11–17. https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2019.03.007
Фрай Дж., Миллард С. и Боттерилл У. (2014). Эффективность интенсивной групповой терапии для заикающихся подростков. Международный журнал расстройств речи и общения , 49 (1), 113–126. https://doi.org/10.1111/1460-6984.12051
Фьюз А. и Ланхэм Э. А. (2016). Влияние социальных сетей и качество жизни заикающихся. Журнал нарушений беглости речи , 50 , 59–71. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2016.09.005
Герлах, Х., Холлистер, Дж., Каджано, Л., и Зебровски, П. М. (2019). Полезность встреч с заикающимися организациями поддержки для молодых людей, которые заикаются. Журнал нарушений беглости речи , 62 , 105724. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2019.105724
Герлах, Х., Тотти, Э., Субраминиан, А., и Зебровски, П. (2018). Заикание и результаты рынка труда в США. Журнал исследований речи, языка и слуха , 61 (7), 1649–1663. https://doi.org/10.1044/2018_JSLHR-S-17-0353
Гитара, Б. (1982). Формирование беглости с молодыми заикающимися. Коммуникативные расстройства Ежеквартально , 6 (1), 50–59.https://doi.org/10.1177/152574018200600106
Гитара, Б. (2019). Заикание: комплексный подход к его природе и лечению . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
Гупта, С., Яшодхаракумар, Г. Ю., и Васудха, Х. Х. (2016). Когнитивно-поведенческая терапия и тренинг осознанности в лечении заикающихся взрослых. Международный журнал индийской психологии , 3 (3), 78–87.
Guttormsen, L. S., Kefalianos, E., & Nss, K.А. Б. (2015). Коммуникационные установки у детей, которые заикаются: метааналитический обзор. Журнал нарушений беглости речи , 46 , 1–14. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2015.08.001
Хан, Т.-У., Парк, Дж., Домингес, К. Ф., Моретти-Феррейра, Д., Пэрис, Э., Сайнс, Э., Гутьеррес, Дж., И Дрейна, Д. (2014). Изучение роли генов FOXP2 и CNTNAP2 в стойком заикании в процессе развития. Нейробиология болезней , 69 , 23–31.https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.04.019
Хан, Т.-У., Рут, Дж., Рейес, Л. Д., Хучинсон, Э. Б., дю Хоффманн, Дж., Ли, В.-С., Барнс, Т. Д., и Дрейна, Д. (2019). Человеческие мутации заикания GNPTAB , сконструированные у мышей, вызывают дефицит вокализации и патологию астроцитов в мозолистом теле. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , 116 (35), 17515–17524. https://doi.org/10.1073/pnas.1
0116
Харасым, Дж., Ланжевен, М., и Кулли, Д. (2015). Самомоделирование видео как стратегия восстановления беглости речи у взрослых после лечения. Журнал нарушений беглости речи , 44 , 32–45. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2015.01.003
Харли, Дж. (2018). Роль внимания в терапии заикающихся детей и подростков: когнитивно-поведенческая терапия и вмешательства, основанные на внимательности. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1139–1151. https: // doi.org / 10.1044 / 2018_AJSLP-ODC11-17-0196
Хили, Э. К., Гэйбл, Р. М., Дэниелс, Д. Э. и Каваи, Н. (2007). Влияние самораскрытия и неразглашения заикания на восприятие слушателями заикающегося человека. Журнал нарушений беглости речи , 32 (1), 51–69. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2006.12.003
Хили, Э. К., Рид, Р., Донахер, Дж. (2005). Лечение заикающегося ребенка с сопутствующими проблемами в обучении, поведении и познании.В R. Lees & C. Stark (Eds.), Лечение заикания у детей школьного возраста (стр. 178–196). Издатели Whurr.
Хирн А., Пакман А., Онслоу М. и Куайн С. (2008). Заикание и его лечение в подростковом возрасте: восприятие заикающихся людей. Журнал Расстройства беглости , 33 (2), 81–98. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2008.01.001
Хилл, Д. (2003). Дифференциальное лечение заикания на ранних стадиях развития.В Х. Х. Грегори, Дж. Х. Кэмпбелл, К. Б. Грегори и Д. Г. Хилл (ред.), Терапия заикания: обоснование и процедуры (стр. 142–185). Аллин и Бэкон.
Хауэлл, П., и Дэвис, С. (2011). Эпидемиология захламленности с заиканием. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: справочник по исследованиям, вмешательству и образованию, (стр. 69–89). Психология Press.
Ингхэм Р. Дж. И Онслоу М. (1985). Измерение и изменение естественности речи во время терапии заикания. Журнал нарушений речи и слуха , 50 (3), 261–281. https://doi.org/10.1044/jshr.2804.495
Иверач, Л., Джонс, М., Маклеллан, Л. Ф., Линехам, Х. Дж., Мензис, Р. Г., Онслоу, М., и Рапи, Р. М. (2016). Распространенность тревожных расстройств среди заикающихся детей. Журнал нарушений беглости речи , 49 , 13–28. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2016.07.002
Иверач, Л., и Рапи, Р. М. (2014). Социальное тревожное расстройство и заикание: текущий статус и будущие направления. Журнал нарушений беглости речи , 40 , 69–82. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.08.003
Джонс, Р. М., Чой, Д., Conture, E., & Walden, T. (2014). Темперамент, эмоции и детское заикание. Семинары по речи и языку , 35 (2), 114–131. https://doi.org/10.1055/s-0034-1371755
Джонс, Р. М., Контюр, Э. Г., и Уолден, Т. А. (2014). Эмоциональная реактивность и регуляция, связанные с беглыми и заикающимися высказываниями детей дошкольного возраста, которые заикаются. Журнал коммуникативных расстройств , 48 , 38–51. https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2014.02.001
Джонс, М., Онслоу, М., Пакман, А., Уильямс, С., Ормонд, Т., Шварц, И., и Гебски, В. (2005). Рандомизированное контролируемое исследование программы Lidcombe по раннему вмешательству при заикании. BMJ , 331 (7518), 659–661. https://doi.org/10.1136/bmj.38520.451840.E0
Кельман Р. и Николас А. (2020). Пэйлин Терапия взаимодействия родителей и детей при заикании в раннем детстве. Рутледж. https://doi.org/10.4324/9781351122351
Кляйн, Дж. Ф. и Худ, С. Б. (2004). Влияние заикания на возможности трудоустройства и производительность труда. Журнал нарушений беглости , 29 (4), 255–273. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2004.08.001
Крафт, С. Дж., Лоутер, Э., и Бейлби, Дж. (2019). Роль усиленного контроля в тяжести заикания у детей: исследование репликации. Американский журнал патологии речи и языка , 28 (1), 14–28.https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-17-0097
Крафт, С. Дж., И Яири, Э. (2011). Генетические основы заикания: современное состояние, 2011. Folia Phoniatrica et Logopaedica , 64 (1), 34–47. https://doi.org/10.1159/000331073
Кун, М. Р., и Шталь, С. А. (2003). Свободное владение: обзор развивающих и лечебных практик. Журнал педагогической психологии , 95 (1), 3–21. https://doi.org/10.1037/0022-0663.95.1.3
Ланжевен, М., Бортник, К., Хаммер, Т., и Вибе, Э. (1998). Дразнить / издеваться над заикающимися детьми: к разработке анкеты. Современные проблемы коммуникационной науки и расстройств , 25 (Весна), 8–20. https://doi.org/10.1044/cicsd_25_S_8
Пиявка, К. А., Бернштейн, Ратнер, Н., Браун, Б., и Вебер, К. М. (2017). Предварительные доказательства того, что развитие продуктивного языка отличает стойкость заикания в детстве и выздоровление. Журнал исследований речи, языка и слуха , 60 (11), 3097–3109.https://doi.org/10.1044/2017_JSLHR-S-16-0371
Пиявка, К. А., Бернштейн, Ратнер, Н., Браун, Б., и Вебер, К. М. (2019). Развитие речи предсказывает стойкость заикания помимо семейного анамнеза и опыта лечения: ответ Маркотту. Журнал исследований речи, языка и слуха , 62 (5), 1371–1372. https://doi.org/10.1044/2019_JSLHR-S-18-0318
Люси, Дж., Эванс, Д., и Максфилд, Н. Д. (2019). Темперамент заикающихся взрослых и его связь с частотой заикания и влиянием на качество жизни. Журнал исследований речи, языка и слуха , 62 (8), 2691–2702. https://doi.org/10.1044/2019_JSLHR-S-18-0225
Лутерман, Д. М. (2006). Консультации лиц с нарушениями общения и членов их семей . Pro-Ed.
Манчинелли, Дж. М. (2019). Влияние самораскрытия на коммуникативное взаимодействие между заикающимся человеком и говорящим, который обычно бегло говорит. Журнал нарушений беглости речи , 59 , 1–20.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2018.11.003
Мэннинг, У. Х., и Дилолло, А. (2018). Принятие клинических решений при нарушениях беглости речи. Множественное число.
Мэннинг, У. Х. и Кесаль, Р. У. (2016). Глядя на хрустальный шар: исследования и клиническая работа в области нарушений беглости речи в 2026 году. Семинары по речи и языку , 37 (3), 145–152. https://doi.org/10.1055/s-0036-1583549
Мартин Р. Р., Гарольдсон С. К. и Триден К. А. (1984). Заикание и естественность речи. Журнал нарушений речи и слуха , 49 (1), 53–58. https://doi.org/10.1044/jshd.4901.53
Мнссон, Х. (2000). Заикание в детстве: заболеваемость и развитие. Журнал нарушений беглости речи , 25 (1), 47–57. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(99)00023-6
МакГилл, М., Сигел, Дж., Нгуен, Д., и Родригес, С. (2018). Самостоятельный отчет о самораскрытии заявлений о заикании. Журнал нарушений беглости речи , 58 , 22–34.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2018.09.004
Мензис, Р. Г., О’Брайан, С., Пэкман, А., Джонс, М., Хельгадоттир, Ф. Д., & Онслоу, М. (2019). Дополнение лечения заикания онлайн-когнитивно-поведенческой терапией: экспериментальное испытание. Журнал коммуникативных расстройств , 80 , 81–91. https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2019.04.003
Мензис, Р. Г., Онслоу, М., Пакман, А., & О’Брайан, С. (2009). Когнитивно-поведенческая терапия для заикающихся взрослых: Учебное пособие для речевых патологов. Журнал нарушений беглости речи , 34 (3), 187–200. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2009.09.002
Миллард, С. К., Николас, А., Кук, Ф. М. (2008). Эффективна ли терапия взаимодействия родителей и детей для уменьшения заикания? Журнал исследований речи, языка и слуха , 51 (3), 636–650. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2008/046
Миллард, С. К., Зебровски, П., и Кельман, Э. (2018). Пэйлин Взаимодействие родителей и детей: более широкая картина. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1211–1223. https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-ODC11-17-0199
Миллер, У. Р., Ролник, С. (2013). Мотивационное интервью: Помогаем людям измениться . Guilford Press.
Молт, Л. Ф. (1996). Изучение различных аспектов слуховой обработки в помехах. Журнал нарушений беглости речи , 21 (3–4), 215–225. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(96)00024-1
Мерфи, Б., Кесаль, Р. У. и Гулкер, Х. (2007). Скрытое заикание. Перспективы беглости и нарушений беглости , 17 (2), 4–9. https://doi.org/10.1044/ffd17.2.4
Мерфи, У. П., Ярусс, Дж. С. и Кесаль, Р. У. (2007a). Улучшение лечения заикающихся детей школьного возраста: I. Снижение негативных реакций посредством десенсибилизации и когнитивной реструктуризации. Журнал нарушений беглости речи , 32 (2), 121–138. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2007.02.002
Мерфи, У. П., Ярусс, Дж. С. и Кесаль, Р. У. (2007b). Улучшение лечения заикающихся детей школьного возраста: II. Снижение издевательств с помощью ролевых игр и самораскрытия. Журнал нарушений беглости речи , 32 (2), 139–162. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2007.02.001
Майерс, Ф. Л. (1992). Беспорядок: синергетическая структура. В Ф. Л. Майерс и К. О. Сент-Луис (ред.), Беспорядок: клиническая перспектива (стр. 71–84).Единственное число.
Нтуру К., Контура Э. Г. и Липси М. В. (2011). Языковые способности заикающихся детей: метааналитический обзор. Американский журнал патологии речи и языка , 20 (3), 163–179. https://doi.org/10.1044/1058-0360(2011/09-0102)
Нтуру К., Контура Э. Г. и Уолден Т. А. (2013). Эмоциональная реактивность и регуляция у заикающихся детей дошкольного возраста. Журнал нарушений беглости речи , 38 (3), 260–274.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.06.002
Нвоках, Э. Э. (1988). Нарушение заикания у двуязычных говорящих. Журнал нарушений беглости речи , 13 (5), 357–373. https://doi.org/10.1016/0094-730X(88)
-6
Онслоу, М., & О’Брайан, С. (2012). Управление заиканием в детском возрасте. Журнал педиатрии и детского здоровья , 49 (2), E112 – E115. https://doi.org/10.1111/jpc.12034
Онслоу, М., Пакман, А., & Харрисон, Э. (Редакторы). (2003). Программа Лидкомба по раннему вмешательству при заикании: Руководство для врача . Pro-Ed.
Онслоу, М., и Ярусс, Дж. С. (2007). Различные взгляды на то, что делать с заикающимся дошкольником и почему. Американский журнал патологии речи и языка , 16 (1), 65–68. https://doi.org/10.1044/1058-0360(2007/008)
Ойоно, Л. Т., Паско, М., и Синг, С. (2018). Распространенность речи и языковых расстройств у франкоязычных дошкольников из Яунде (Камерун). Журнал исследований речи, языка и слуха , 61 (5), 1238–1250. https://doi.org/10.1044/2018_JSLHR-L-16-0400
Паласик, С., и Ханнан, Дж. (2013). Клиническое применение терапии принятия и приверженности с заикающимися клиентами. Перспективы беглости и нарушений беглости , 23 (2), 54–69. https://doi.org/10.1044/ffd23.2.54
Plexico, L. W., Hamilton, M. B., Hawkins, H., & Erath, S. (2019). Влияние дискриминации и бдительности на рабочем месте на удовлетворенность работой заикающихся. Журнал нарушений беглости речи , 62 , 105725. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2019.105725
Plexico, L. W., Manning, W. H., & DiLollo, A. (2005). Феноменологическое понимание успешного управления заиканием. Журнал нарушений беглости речи , 30 (1), 1-22. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2004.12.001
Plexico, L. W., Manning, W. H., & DiLollo, A. (2010). Восприятие клиентами эффективных и неэффективных терапевтических альянсов во время лечения заикания. Журнал нарушений беглости речи , 35 (4), 333–354. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2010.07.001
Preus, A. (1981). Выявление подгрупп заикающихся (№ 7). Университетфлагет.
Принс Д. и Ингхэм Р. Дж. (2009). Доказательное лечение и заикание – историческая перспектива. Журнал исследований речи, языка и слуха , 52 (1), 254–263. https://doi.org/10.1044/1092-4388(2008/07-0111)
Прочаская, Ю.О., и Диклементе, К. С. (2005). Транстеоретический подход. В Дж. К. Норкросс и М. Р. Голдфрид (ред.), Справочник по интеграции психотерапии (стр. 147–171). Издательство Оксфордского университета. https://doi.org/10.1093/med:psych/9780195165791.003.0007
Проктор, А., Яри, Э., Дафф, М., и Чжан, Дж. (2008). Распространенность заикания у афроамериканских дошкольников. Журнал исследований речи, языка и слуха , 51 (6), 1465–1479. https: // doi.org / 10.1044 / 1092-4388 (2008 / 07-0057)
Радж, Э. X., и Дэниелс, Д. Э. (2017). Психосоциальная поддержка заикающихся взрослых: изучение роли онлайн-сообществ. Речь, язык и слух , 20 (3), 144–153. https://doi.org/10.1080/2050571X.2016.1253533
Рирдон-Ривз, Н., и Ярусс, Дж. С. (2013). Терапия заикания в школьном возрасте: практическое руководство . Ресурсы по терапии заикания.
Ривз, Л. (2006). Роль самопомощи / взаимопомощи в удовлетворении потребностей заикающихся.В Н. Б. Ратнер и Дж. Тетновски (ред.), Текущие проблемы исследования и практики заикания (стр. 255–279). Психология Press.
Рейли, С., Онслоу, М., Пакман, А., Чини, Э., Конвей, Л., Укумунн, О., Бавин, Э., Прайор, М., Иди, П., Блок, С. , & Уэйк, М. (2013). Естественная история заикания до 4 лет: проспективное исследование на уровне сообщества. Педиатрия , 132 (3), 460–467. https://doi.org/10.1542/peds.2012-3067
Рибблер, Н.(2006). Когда ученик заикается: определение негативного воздействия на образование. Перспективы беглости и нарушений беглости , 16 (1), 15–17. https://doi.org/10.1044/ffd16.1.15
Робертс П. и Шенкер Р. (2007). Оценка и лечение заикания у двуязычных говорящих. В E. Conture и R. F. Curlee (Eds.), Заикание и связанные с ним нарушения беглости речи (стр. 297–325). Тиме.
Роча, М., Ярусс, Дж. С., и Рато, Дж. Р. (2019).Влияние заикания: общее восприятие родителей и детей. Folia Phoniatrica et Logopaedica , 1–9. https://doi.org/10.1159/000504221
Ролник, С., Миллер, У. Р. (1995). Что такое мотивационное интервью? Поведенческая и когнитивная психотерапия , 23 (4), 325–325. https://doi.org/10.1017/S135246580001643X
Скалер Скотт, К. (2010). Заикание и свободное чтение: Информация для учителей [Брошюра]. Национальная ассоциация заикания.
Скалер Скотт, К. (2011). Беспорядок и расстройства аутистического спектра. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: исследования, вмешательство и образование, (стр. 115–134). Психология Press.
Скалер Скотт, К. (2013). Заикание и захламление. В L. Cummings (Ed.), Кембриджский справочник коммуникативных расстройств (стр. 341–358). Издательство Кембриджского университета. https://doi.org/10.1017/CBO978113
83.023
Скалер Скотт, К. и Сент-Луис, К.О. (2011). Группы самопомощи и поддержки для людей с беспорядком. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: исследования, вмешательство и образование, (стр. 211–230). Психология Press.
Скалер Скотт, К., и Уорд, Д. (2013). Управление беспорядком: подробное руководство по действиям . Pro-Ed.
Шихан, Дж. Г. (1970). Заикание: исследования и терапия . Харпер и Роу.
Шихан В. М., Сисскин В. (2001).Творческий процесс в терапии предотвращения заикания. Перспективы беглости и нарушений беглости , 11 (1), 7–11. https://doi.org/10.1044/ffd11.1.7
Шенкер Р. К. (2011). Многоязычные дети, которые заикаются: клинические проблемы. Журнал нарушений беглости речи , 36 (3), 186–193. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2011.04.001
Шенкер, Р. К. (2013). Двуязычные сериалы, разрушающие мифы, когда маленькие дети, которые заикаются, также двуязычны: некоторые мысли об оценке и лечении. Перспективы коммуникативных расстройств и наук в культурно и лингвистически разнообразных (CLD) популяциях , 20 (1), 15–23. https://doi.org/10.1044/cds20.1.15
Сильверман, С., Бернштейн, Ратнер, Н. (2002). Измерение лексического разнообразия у заикающихся детей: Применение Vocd . Журнал нарушений беглости речи , 27 (4), 289–304. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(02)00162-6
Зингер, К.М., Хесслинг, А., Келли, Э. М., Сингер, Л., и Джонс, Р. М. (2020). Клинические характеристики, связанные с постоянством заикания: метаанализ. Журнал исследований речи, языка и слуха , 63 (9), 2995–3018. https://doi.org/10.1044/2020_JSLHR-20-00096
Сисскин, В. (2018). Терапия предотвращения заикания (ARTS). В Б. Дж. Амстер и Е. Р. Кляйн (ред.), Больше, чем беглость: социальные, эмоциональные и когнитивные аспекты заикания (стр.157–186). Множественное число.
Смит А. и Вебер К. (2017). Как развивается заикание: теория многофакторных динамических путей. Журнал исследований речи, языка и слуха , 60 (9), 2483–2505. https://doi.org/10.1044/2017_JSLHR-S-16-0343
Сёнстеруд, Х., Фераген, К. Б., Кирмесс, М., Халворсен, М. С., и Уорд, Д. (2019). Что люди ищут в терапии заикания: постановка личных целей как золотой стандарт? Журнал коммуникативных расстройств , 85 , 105944.https://doi.org/10.1016/j.jcomdis.2019.105944
Старквезер, К. У. (1987). Свободное владение языком и заикание . Прентис-Холл.
Сент-Луис, К. О., Флинн, Т. В. (2018). Улучшение отношения к заиканию. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (2), 721–736. https://doi.org/10.1044/2017_AJSLP-17-0146
Сент-Луис, К. О., и Хинзман, А. Р. (1986). Исследования загромождения: восприятие загромождения речевыми патологами и педагогами. Журнал нарушений беглости речи , 11 (2), 131–149. https://doi.org/10.1016/0094-730X(86)
-8
Сент-Луис, К. О., и Хинзман, А. Р. (1988). Описательное исследование характеристик речи, языка и слуха заикающихся школьников. Журнал нарушений беглости речи , 13 (5), 331–355. https://doi.org/10.1016/0094-730X(88)
-4
Сент-Луис, К. О., Майерс, Ф., Баккер, К., и Рафаэль, Л. (2007). Понимание и лечение беспорядка.В E. Conture и R. F. Curlee (Eds.), Stuttering и связанных расстройств беглости речи (стр. 297–325). Тиме.
Сент-Луис, К. О., и Растин, Л. (1996). Профессиональная осведомленность о беспорядке. В Ф. Л. Майерс и К. О. Сент-Луис (ред.), Беспорядок: клиническая перспектива (стр. 23–35). Единственное число.
Сент-Луис, К. О., и Шульте, К. (2011). Определение загромождения: наименьший общий знаменатель. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: исследования, вмешательство и образование, (стр.233–253). Психология Press.
Тейгланд А. (1996). Изучение прагматических навыков возмутителей спокойствия и обычных ораторов. Журнал нарушений беглости речи , 21 (3–4), 201–214. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(96)00023-X
Теллис, Г. М., и Теллис, К. М. (2003). Мультикультурные проблемы в школьных условиях. Семинары по речи и языку , 24 (1), 21–26. https://doi.org/10.1055/s-2003-37447
Тордардоттир, Э. (2006). Языковое вмешательство из двуязычного мышления. Лидер ASHA , 11 (10), 6–21. https://doi.org/10.1044/leader.FTR1.11102006.6
Тихенор, С. Э., Лесли, П., Шайман, С., и Ярусс, Дж. С. (2017). Восприятие говорящим и наблюдателем физического напряжения при заикании. Folia Phoniatrica et Logopaedica , 69 , 180–189. https://doi.org/10.1159/000486032
Тихенор, С. Э., Ярусс, Дж. С. (2018). Феноменологический анализ момента заикания. Американский журнал патологии речи и языка , 27 (3S), 1180–1194.https://doi.org/10.1044/2018_AJSLP-ODC11-17-0192
Тихенор, С. Э., Ярусс, Дж. С. (2019a). Групповой опыт и индивидуальные различия в заикании. Журнал исследований речи, языка и слуха , 62 (12), 4335–4350. https://doi.org/10.1044/2019_JSLHR-19-00138
Тихенор, С. Э., Ярусс, Дж. С. (2019b). Заикание по определению взрослых, которые заикаются. Журнал исследований речи, языка и слуха , 62 (12), 4356–4369.https://doi.org/10.1044/2019_JSLHR-19-00137
Тиченор, С., Ярусс, Дж. С. (2020). Повторяющееся негативное мышление, темперамент и неблагоприятное воздействие на заикающихся взрослых. Американский журнал патологии речи и языка , 29 (1), 201–215. https://doi.org/10.1044/2019_AJSLP-19-00077
Тран, Ю., Блюмгарт, Э., и Крейг, А. (2011). Субъективный дистресс, связанный с хроническим заиканием. Журнал нарушений беглости речи , 36 (1), 17–26.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2010.12.003
Тричон, М., и Радж, Э. X. (2018). Поддержка со стороны людей, которые заикаются: история, преимущества и доступность. В Б. Дж. Амстер и Э. Р. Кляйн (ред.), Больше, чем беглость: социальные, эмоциональные и когнитивные аспекты заикания (стр. 187–214). Множественное число.
Trichon, M., & Tetnowski, J. (2011). Конференции самопомощи для заикающихся: качественное исследование. Журнал нарушений беглости речи , 36 (4), 290–295.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2011.06.001
Министерство труда США. (нет данных). Закон о реабилитации 1973 года, статья 504 .
Ван Борсел, Дж. (2011). Синдром беспорядка и Дауна. В Д. Уорд и К. Скалер Скотт (ред.), Беспорядок: исследования, вмешательство и образование, (стр. 90–99). Психология Press.
Ван Борсел, Дж., Маес, Э. и Фулон, С. (2001). Заикание и двуязычие: обзор. Журнал нарушений беглости речи , 26 (3), 179–206.https://doi.org/10.1016/S0094-730X(01)00098-5
Ван Рипер, К. (1973). Лечение заикания . Прентис-Холл.
ван Заален Ю. и Райхель И. К. (2014). Лечение беспорядка: теоретические соображения и планирование вмешательства. Перспективы глобальных проблем коммуникационных наук и связанных с ними расстройств , 4 (2), 57–62. https://doi.org/10.1044/gics4.2.57
Ван Заален, Ю., & Райхель, И. (2017). Распространенность беспорядка в двух европейских странах: пилотное исследование. SIG 17 Перспективы глобальных проблем коммуникационных наук и связанных с ними расстройств , 2 (17), 42–49. https://doi.org/10.1044/persp2.SIG17.42
Ванрикегем, М., и Каваи, М. (2015). Оценка отношения, связанного с речью, с помощью KiddyCAT, CAT и BigCAT в рамках более крупной батареи оценки поведения для детей и взрослых, которые заикаются. Бюллетень научно-практического центра специального образования , 13 , 1–9.https://doi.org/10.15027/36895
Вагович, С., и Андерсон, Дж. (2010). Взаимосвязь между скоростью лингвистической обработки, фонологической рабочей памятью и вниманием у заикающихся детей. Журнал нарушений беглости речи , 35 (3), 216–234. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2010.04.003
Вагович, С., & Холл, Н. (2017). Заикание в связи с лексическим разнообразием, синтаксической сложностью и длиной высказывания. Коммуникативные расстройства Ежеквартально , 39 (2), 335–345.https://doi.org/10.1177/1525740117702454
Вамполд, Б. Э. (2001). Великие дебаты о психотерапии: модели, методы и открытия . Эрльбаум.
Уорд, Д. (2006). Заикание и беспорядок: основы понимания и лечения . Психология Press.
Уорд Д., Конналли Э. Л., Пляцикас К., Бретертон-Фернесс Дж. И Уоткинс К. Э. (2015). Неврологические основы беспорядка: некоторые первоначальные выводы. Журнал нарушений беглости речи , 43 , 1–16.https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2014.12.003
Уорд Д. и Скалер Скотт К. (2011). Беспорядок: Справочник по исследованиям, вмешательству и образованию . Психология Press.
Уоткинс, К. Э., Смит, С. М., Дэвис, С., и Хауэлл, П. (2008). Структурные и функциональные аномалии двигательной системы при заикании в процессе развития. Мозг , 131 (1), 50–59. https://doi.org/10.1093/brain/awm241
Уотсон, Дж. Б. (1988). Сравнение аффективных, когнитивных и поведенческих самоотчетов заикающихся и не заикающихся. Журнал исследований речи, языка и слуха , 31 (3), 377–385. https://doi.org/10.1044/jshr.3103.377
Вебер-Фокс, К., Рэй, А. Х., и Арнольд, Х. (2013). Заикание в раннем детстве и электрофизиологические показатели речевой обработки. Журнал нарушений беглости речи , 38 (2), 206–221. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2013.01.001
Уиг, Э. Х., и Семел, Э. М. (1984). Оценка языка и вмешательство для лиц с ограниченными возможностями в обучении .Меррилл.
Волк, Л., Эдвардс, М. Л., и Контюр, Э. Г. (1993). Сосуществование заикания и неупорядоченной фонологии у маленьких детей. Журнал исследований речи, языка и слуха , 36 (5), 906–917. https://doi.org/10.1044/jshr.3605.906
Всемирная организация здравоохранения. (2001). Международная классификация функционирования, инвалидности и здоровья .
Яири Э. и Амброуз Н. (2005). Заикание в раннем детстве для клиницистов по клиницистам .Pro-Ed.
Яири Э. и Амброуз Н. (2013). Эпидемиология заикания: достижения 21 века. Журнал нарушений беглости речи , 38 (2), 66–87. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2012.11.002
Ярусс, Дж. С. (1997). Клинические последствия ситуационной изменчивости у заикающихся дошкольников. Журнал нарушений беглости , 22 (3), 187–203. https://doi.org/10.1016/S0094-730X(97)00009-0
Ярусс, Дж. С. (2007).Применение МКФ при нарушениях беглости речи. Семинары по речи и языку , 28 (4), 312–322. https://doi.org/10.1055/s-2007-986528
Ярусс, Дж. С., Коулман, К., и Хаммер, Д. (2006). Лечение заикающихся дошкольников: описание и предварительная оценка семейного подхода к лечению. Услуги по изучению языка, речи и слуха в школах , 37 (2), 118–136. https://doi.org/10.1044/0161-1461 (2006/014)
Ярусс, Дж.С., Коулман, К. Э. и Кесаль, Р. У. (2012). Заикание у детей школьного возраста: комплексный подход к лечению. Услуги по изучению языка, речи и слуха в школах , 43 (4), 536–548. https://doi.org/10.1044/0161-1461(2012/11-0044)
Ярусс, Дж. С., ЛаСалль, Л. Р., и Контура, Э. Г. (1998). Оценка заикания у детей раннего возраста: диагностические данные. Американский журнал патологии речи и языка , 7 (4), 62–76. https://doi.org/10.1044 / 1058-0360.0704.62
Ярусс, Дж. С., & Пелчарски, К. М. (2007). Доказательная практика заикания в школьном возрасте: баланс между существующими исследованиями и клинической практикой. EBP Briefs , 2 (4), 1–8.
Ярусс, Дж. С. и Кесаль, Р. У. (2004). Заикание и Международная классификация функционирования, инвалидности и здоровья (ICF): обновление. Журнал коммуникативных расстройств , 37 (1), 35–52. https://doi.org/10.1016/S0021-9924(03)00052-2
Ярусс, Дж.С. и Кесаль Р. В. (2006). Общая оценка опыта докладчика по поводу заикания (OASES): документирование нескольких результатов лечения заикания. Журнал нарушений беглости речи , 31 (2), 90–115. https://doi.org/10.1016/j.jfludis.2006.02.002
Ярусс, Дж. С., Кесаль, Р. У. и Ривз, Л. (2007). Группы самопомощи и взаимопомощи. В E. G. Conture и R. F. Curlee (Eds.), Заикание и связанные с ним нарушения беглости речи (стр. 256–276). Тиме.
Ярусс, Дж. С., Рирдон-Ривз, Н. (2017). Терапия заикания в раннем детстве: практическое руководство . Ресурсы по терапии заикания.
Заблоцкий Б., Блэк, Л. И., Меннер, М. Дж., Шив, Л. А., Даниэльсон, М. Л., Бицко, Р. Х., Блумберг, С. Дж., Коган, М. Д., и Бойл, К. А. (2019). Распространенность и тенденции нарушений развития среди детей в США: 2009–2017 гг. Педиатрия , 144 (4), статья e201
. https: // doi.org / 10.1542 / peds.2019-0811
Зебровски П. М. (2002). Построение клинических отношений с заикающимися подростками. Современные проблемы коммуникационной науки и расстройств , 29 (Весна), 91–100. https://doi.org/10.1044/cicsd_29_S_91
Зебровски П. М. и Шум Р. Л. (1993). Консультации родителей детей, которые заикаются. Американский журнал патологии речи и языка , 2 (2), 65–73. https://doi.org/10.1044/1058-0360.0202.65
.

Ст 193 ТК РФ с комментариями и изменениями на 2020-2021 год

Порядок применения дисциплинарных взысканий на основе положений ст. 193 ТК РФ

Сущность объявления взысканий за нарушение трудовой дисциплины

Некоторые вопросы применения положений ст. 193 ТК РФ

Статья 193 ТК РФ. Порядок применения дисциплинарных взысканий

Статья 193 ТК РФ и комментарии к ней

Комментарий к статье 193 ТК РФ

Другой комментарий к статье 193 Трудового Кодекса РФ

Раздел VIII. ТК РФ в последней редакции 2020 года

Комментарий к статье 193 ТК РФ. 2016-2019г. ЮрИнспекция

ВС отменил предписания трудовой инспекции о незаконном увольнении сотрудника, стрелявшего в своих коллег

Увольнение за выстрелы в коллегу

Трудовая инспекция выявила нарушения в увольнении

Суды поддержали доводы трудовой инспекции

Верховный Суд обнаружил ошибки в решениях нижестоящих инстанций

Комментарий представителей истца

Эксперты оценили позицию ВС

Психофармакологическое лечение обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР)

Abstract

Справочная информация:

Цель:

Методы:

Результаты:

Выводы:

1.ВВЕДЕНИЕ

2. МЕТОДЫ

2.1. Выбор исследования

3. ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 . Антидепрессанты

3.1.1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

3.1.2. Кломипрамин

3.1.3. Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН)

3.1.4. Другие антидепрессанты

3.1.5. Антидепрессанты при рефрактерном ОКР

4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

4.1. Нозологические проблемы

4.2. Рекомендации

4.3. Использование дополнительных нейролептиков при ОКР

4.4. Клозапин и связанный с клозапином обсессивно-компульсивный синдром (ОСК)

4.5. Фармакодинамика

4.6. Ограничения

4.7. Перспективы на будущее

5. ДРУГИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

5.1. Противоэпилептические средства

5.2. Ондансетрон

5.3. Бупренорфин

5.4. D-циклосерин

5.5. Каннабидиол

5.6. Другие лекарственные препараты

6. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ

6.1. Прогноз ответа на лечение

6.2. Факторы фармакокинетики

6.3. Факторы фармакодинамики

6.4. Лечение ОКР во время беременности

7. КЛИНИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

Инженерия сердечной ткани: современные методы и перспективы | Журнал биологической инженерии

разработка и текущее состояние устройств для трансдермальной доставки лекарств, методов и биомедицинских приложений

Ссылки

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Нарушения беглости

-6

Добавить комментарий Отменить ответ